Validación de métodos analíticos

La validación es la confirmación mediante el suministro de evidencia documentada de que

se han cumplido los criterios de calidad de un método analítico para una utilización o
aplicación especifica prevista.
Validación de un procedimiento analítico
Es el procedimiento para establecer pruebas documentales que demuestren científicamente
que un método analítico tiene las características de desempeño que son adecuadas para
cumplir los requerimientos de las aplicaciones analíticas pretendidas.
Propósito de la validación de un método analítico
La validación de un método analítico permite emitir resultados precisos y exactos que sean
reproducibles para así generar confiabilidad.
¿Porque validar?
Noa interesa mantener un método que sea estable, capaz y robusto. Un método validado nos
da seguridad de ello, dado que estas características son esenciales para mantener altos niveles
de calidad en los resultados del análisis.
Entonces ¿porque validar?
-Validando aseguramos que se cumpla con los requerimientos preestablecidos, confirmando
su precisión y exactitud.
-Validando aseguramos que las modificaciones de las condiciones normales de ensayo y
medio ambiente operacional no afecten negativamente el resultado final-
-Validando tenemos un control de los puntos críticos del ensayo y poder así prevenir y evitar
resultados erróneos que afecten la calidad del análisis.
¿Qué validar?
En un laboratorio de análisis debe de considerarse para validar todo equipo o procedimiento
que influya en la calidad final del resultado, así tenemos:
-Los equipos, incluido el control por computadora.
-Los métodos de análisis.
-El sistema analítico en su conjunto.
-Todo cambio o modificaciones importantes que se efectúen en el método, equipo o técnica
de análisis del producto.
Tipos de métodos analíticos a ser validados
A partir del criterio de que no existe un modelo único para validar y de que existen una gran
variedad de métodos analíticos, l validación de métodos analíticos se fundamenta en la
evaluación de diversas propiedades de acuerdo con alguna de las siguientes características
FEUM 11° ed).

Categoría I: métodos analíticos para la cuantificación de los componentes mayoritarios o

principales fármacos a granel o principios activos (incluyendo conservadores) en productos
farmacéuticos terminados.
Categoría II:métodos analíticos para la determinación de impurezas en fármacos a granel o
productos de degradación en el producto farmacéutico terminado. Estos métodos incluyen
ensayos cuantitativos o pruebas límite.
Categoría III:métodos analíticos para la determinación de características de
desempeño(disolución, medicamentos de liberación, etc)
Categoría IV:pruebas de identificación.
De esta forma las características que deben evaluarse durante la validación de métodos
analíticos dependen tato del tipo de métodos analíticos, como del uso que se pretenda dar a
estos.

Parámetros de desempeño del método analítico

El proceso de validación de los métodos analíticos puede comprender pero no está limitado
al estudio de las características de desempeño que se describen en la tabla 1(FEUM 11°va
ed. Pag.(2989….)
 Tabla 1.-Caracteristicas de desempeño analítico recomendados en la validación de métodos
analíticos

Verificación del sistema

Precisión del sistema
Linealidad del sistema
Especificidad/selectividad del método
Precisión del método
Exactitud el método
Linealidad e intervalo del método
Límite de detección del método
Límite de cuantificación del método
Robustez del método
Tolerancia del método

Definiciones de los parámetros de calidad

Linealidad del sistema
Verificación de que la respuesta analítica y la concentración del analito(puede ser una
sustancia de referencia)se ajusta al modelo matemático, en un intervalo de concentraciones
pertinentes a la aplicación analítica. FEUM 11° ed).
La linealidad del sistema, debe ser evaluado en un grafico de la respuesta analítica como una
función de la concentración del analito, en donde se debe apreciar la relación lineal. Así
mismo se debe considerar el coeficiente de correlación, el coeficiente de determinacion, la
ordenada al origen y el coeficiente de variación.

Precisión del sistema

Grado de concordancia relativa de la respuesta analítica de soluciones de referencia de
concentración o magnitud conocida. FEUM 11° ed).

Especificidad/selectividad
Es la capacidad de un método analítico para obtener una respuesta debida únicamente al
analito de interés y no a otros componentes de la muestra, que puedan estar
presentes(especificidad) o que se pudieran presentar por efectos ambientales y/o de
interacción con los mismos componentes(selectividad) tales como: impurezas, productos de
degradación o componente de la misma muestra. FEUM 11° ed)
Exactitud del método
Es la concordancia absoluta entre el resultado obtenido con el método y la cantidad verdadera
del analito presente en la muestra, a una cantidad fija FEUM 11° ed).

Linealidad del método.

Es la capacidad de un método analítico para dar resultados que son directamente
proporcionales a la concentración del analito(sin sesgo)dentro de un intervalo dado.

Intervalo del método

Es el intervalo comprendido entre la concentraciones superior e inferior del analito
incluyendo dichas concentraciones) y para el que se ha demostrado que el analito es
cuantificado con un nivel satisfactorio de precisión, exactitud y linealidad, cuando se aplica
el método analítico.
Precisión del método
Es el grado de concordancia relativa entre los resultados obtenidos al aplicar el método
analítico, bajo las mismas condiciones analíticas(repetibilidad)o bajo diferentes condiciones
analíticas(reproducibilidad) utilizando una muestra homogénea.
-Repetibilidad: se refiere a la variación de los resultados de las muestras, al aplicar el método
en una corrida analítica. La repetibilidad es una propiedad critica del método analítico porque
mide la variación del método analítico en la rutina de trabajo.
-Reproducibilidad intralaboratorio (precisión intermedia): expresa la variación dentro de un
mismo laboratorio, cuando el método analítico se aplica en diferentes días (mínimo dos) y
con diferentes analistas (mínimo dos).

Límite de detección del método (LD)

Es la cantidad mínima de analito en una muestra que puede ser detectado, pero no
necesariamente cuantificada, bajo las condiciones de aplicación del método. Así las pruebas
límite indican que la cantidad del del analito es superior o inferior a la concentración
establecida.

Límite de cuantificación del método (LC)

Es la cantidad mínima del analito en una muestra que puede ser determinada con exactitud y
precisión aceptables, bajo las condiciones de aplicación del método.
Tolerancia del método
Es el grado de reproducibilidad de los resultados de prueba obtenidos por el análisis de la
misma muestra, bajo una variedad de condiciones tales como: diferentes laboratorios,
analistas, instrumentos, lotes de reactivos, días,etc.

Robustez del método

Capacidad de un método analítico de mantener su desempeño al presentarse variaciones
pequeñas pero deliberadas, en las características normales de operación del método