Aporte de los estudios de

biodisponibilidad / bioequivalencia en la
calidad asistencial .
Sociedad Chilena de Calidad
Asistencial (SOCCAS)

Prof. Dr. Iván Saavedra S. QF.

Centro de Bioequivalencia.
Laboratorio de investigaciones farmacológicas y
toxicológicas. Facultad de Medicina.
Universidad de Chile
Santiago, 31 de agosto de 2010
 Tipos de medicamentos en Chile
 Innovador u original: el primero en el mercado,
patentado y registrado con estudios (clínicos,
farmacéuticos, farmacológicos, etc.)
 Similar o copia: aparece una vez vencida la patente
del innovador y es registrado sin estudios de
equivalencia terapéutica con el innovador.
 Genérico en Chile: medicamento similar que tiene
nombre genérico (DCI).
 Genérico de marca: Igual al anterior pero con nombre
de fantasía, patentado o no.
 Genérico OMS: medicamento similar al original que ha
demostrado su equivalencia terapéutica a través de
estudios científico - técnicos en centros certificados.
(hay pocos de estos genéricos en Chile)
Ojo: similar significa diferente

≠
.
EL PRECIO Y EL GASTO NACIONAL
EN MEDICAMENTOS…

MERCADO ETICO 5,0

PRECIO
MARCA 12,5
PROMEDIO
SIMILAR 6,9
US $
GENÉRICO CHILE 1,0

Los productos “similares” son copias con marca que sin

justificación tecnológica alguna tienen un precio promedio
590% más alto que el genérico chileno. Son responsables,
nada menos, que del 48,8 % del gasto nacional en
medicamentos.
Chile gasta cerca de 400 mil millones de pesos en
medicamentos sin pruebas de seguridad y eficacia.
 Protección del invento y de la
Salud Pública.
 Ley Hatch – Waxman de Genéricos (USA, 1984) permitió
proteger las patentes y la exclusividad de los datos,
incentivó la investigación científica en busca de nuevas
moléculas y medicamentos innovadores, protegió al
consumidor en los costos.
 Permitió un acuerdo OMS – OMC para que los Genéricos,
con estudios de bioequivalencia, ingresen al mercado
inmediatamente una vez expirada la patente del innovador.
 Su participación en el mercado aumento del 19% en 1984 al
55% en el 2004. Hoy logran el 80%; a saber, el 64% el
primer año, un 73% después del segundo año y los
originales bajan de precio.
¡Cuidado! Este acuerdo puede terminar
en conflictos
 El medicamento es la conclusión del diagnóstico
médico y la esperanza de obtener salud del paciente.
Por lo tanto, debe ser:

De alta calidad,
seguro y
eficaz
técnicas para demostrar la
calidad en términos de
seguridad y eficacia o
equivalencia terapéutica
con el innovador son los
estudios:
 de biodisponibilidad/bioequivalencia
(sólidos)
 estudios farmacodinámicos
 estudios clínicos (biotecnológicos)
 estudios de bioexención (equivalencia
farmacéutica; test de disolución y otros)
 Bioequivalencia (BE)
 Es una cualidad de los medicamentos
que indica que la droga contenida en
dos o más formas farmacéuticas
equivalentes (similares) llega a la
circulación general con la misma velocidad relativa y en
la misma extensión relativa.

 Es decir, los perfiles de Biodisponibilidad de la droga en

el producto similar es “superponible”, dentro de límites
razonables (80% - 125%) con el original o estándar, fijando
un índice de confianza en el 90 %.
 BIODISPONIBILIDAD
RELATIVA
R Referencia (R)
CONCENTRACION PLASMÁTICA

Cmáx Test (T)

T
ABCR ABCT

tmáx R tmáx T
TIEMPO (hrs.)

La Universidad de Chile realiza estudios de Bioequivalencia en el

Centro IFT con costos adecuados (US $ 50.000)
 4,5
4
3,5
3
2,5
Principios activos contenidos en productos
Ln A

farmacéuticos que según la ley chilena

Ln Conc

2 Ln B
1,5 Ln C

deberán someterse a estudios in vivo

1
0,5
0
-0,50,00
BD/BE.
2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00
Tiempo (hrs)

R. Exenta 726, 14 Nov 2005 y R. Exenta 934/ 2008.

1. Ac. Valproico 2. Carbamazepina 3. Carbonato de Litio
4. Ciclosporina 5. Digoxina 6. Etinilestradiol
7. Espironolactona 8. Fenitoína 9. Glibenclamida
10. Isosorbide 11. Metotrexato 12. Nifedipino
13. Tamoxifeno 14. Teofilina 15. Tolbutamida
16. Verapamilo 17. Abacavir 18. Acenocumarol
19. Alprazolam 20.Atazanavir 21. Atenolol
22. Atorvastatina 23. Cefadroxilo 24. Ciprofloxacino
25. Clonazepam 26. Darunavir 27. Diclofenaco
28. Didanosina 29. Efavirenz 30. Enalaprino
31. Estavudina 32. Fluoxetina 33. Fosamprenavir
34. Furosemida 35. Hidroclorotiazida 36. Ibuprofeno
37. Imatinib 38. Indinavir 39. Ketoprofeno
40. Lamivudina 41. Losartan 42. Metformina
43. Micofenolato 44. Nelfinavir 45. Nevirapina
46. Omeprazol 47. Prednisona 48. Ritonavir
49. Saquinavir 50. Tracrolimus 51. Tenofovir
52. Zidovudina
 Curva Promedio Clonazepam.

3,0

La Bioexención
2,5
LN Conc.

2,0
Serie1
1,5
1,0 Serie2
0,5
0,0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Tiempo (hrs)

 En medicamentos con principios activos de alta

solubilidad y permeabilidad y en aquellos que el
proceso de absorción no es limitante (inyectables,
aerosoles, soluciones) la FDA recomienda
reemplazar la equivalencia terapéutica por la
equivalencia farmacéutica.

 Para sólidos con demostración de correlación in

vitro in vivo, recomienda el test de disolución que
debe hacerse en un medio semejante al del tubo
gastrointestinal y ojala, a tres pH diferentes.
 Principios activos contenidos en productos
farmacéuticos que podrán optar a la bioexención
en Chile.
Amilorida Amoxicilina Benznidazol
Biperiden Ciclofosfamida Clomifeno
Clomipramina Clorfenamina Cloxacilina Na
Dexametasona Diazepam Dietilcarbamazina
Doxiciclina Eritromicina Fenoximetilpenicilina
Isoniazida Levamizol Levodopa
Levonorgestrel Levotiroxina Metoclopramida
Noretisterona Pirazinamida Prometazina
Propranolol Quinina Salbutamol

EXENTA 726, 14 Nov 2005

 ¿Por qué no se
aplica la ley?

 Un tercio de las industrias carecen de

certificación BMP recomendada por OMS y
administrada por el ISP.
 Se compra en el extranjero (China, India, Corea)
sin que concurran inspectores a controlar y
certificar las plantas y los controles de procesos.
 No hay control de procesos industriales para los
medicamentos del listado.
 Mercado de medicamentos y calidad
asistencial
 Para mejorar el mercado se requiere un número grande de
compradores activos y vendedores independientes.
 Los compradores de medicamentos (médicos, centrales de
compras y farmacias asistenciales) deben ser los mejores
conocedores y más capacitados para hacer el adecuado
juicio de valor, sin aceptar compromisos.
 La mala calidad de los medicamentos y la automedicación
es causante de muchos fracasos en salud, incluso muertes
y aumenta notablemente los costos de bolsillo y de las
Instituciones de Salud.
 Los pacientes se están organizando y exigen mejor atención
y mejores medicamentos . Ejemplo: la Corporación de
Ayuda a la Esquizofrenia y la Olanzapina similar (2005)
 Mercado y calidad asistencial
 Sin certificación de la calidad de los medicamentos en
términos de seguridad, eficacia y material, no hay aporte de
este sector a la calidad asistencial.
 Los consumidores de medicamentos tratan de maximizar
sus “satisfacciones”, acudiendo en exceso a las farmacias y
a otros medios. (87,3 % gasto de bolsillo)
 Como los sistemas de Salud no los satisfacen, practican la
automedicación. (12,7 % es gasto público)
 Los políticos tratan de satisfacerlos permitiendo las
cadenas, la venta en almacenes farmacéuticos, ferias,
micros y kioscos. Su objetivo “bajar los precios” sin
importarles la salud de las personas.
 Los productores y expendedores tratan de maximizar sus
ganancias (se coluden, aumentan los precios y la
propaganda. Captan a los más necesitados: depresivos,
madres y senescentes). Se aprovechan de la carencia de
políticas. (Gasto neto sin IVA $ 500.000 millones)
 Futuro
 Tendremos política de genéricos bioequivalentes.
 La población tendrá acceso a medicamentos de buena
calidad, seguros y eficaces a un costo al alcance de
todos.
 Los servicios de Salud favorecerán la compra de
verdaderos genéricos a través de la Central de
Abastecimientos.
 Se estudia crear más centros para los estudios de
Biodisponibilidad para establecer Bioequivalencia.
 Chile requiere unos 6 Centros parecidos al IFT.
 Se estudia separar la administración de los productos
sanitarios desde el ISP hacia una Agencia de
medicamentos tipo FDA.
 Estudios de Bioequivalencia de drogas
neurosiquiátricas realizadas en el Centro
IFT de la Universidad de Chile.
Estudios en voluntarios (as) sanos (as), cruzados, ramdomizados, doble
ciego, con Comité de Ética (consentimiento informado), técnicas
analíticas validadas, una sola dosis (la menor). Programas
farmacocinéticos y estadísticos certificados y validados. Realizados en el
único Centro multiprofesional, certificado y autorizado por el ISP,
Agencia chilena de medicamentos.

 Ácido Valproico, Atemperator®.

 Clonazepam, Valpax®/Clonopin®.
 Divalproato de Sodio, Neuractin®. Niveles plasmáticos de oxcarbazepina en
voluntarios sanos (N=24)

 Escitalopram, Ipran®/Lexapro ® . 14

Gabapentina, Dineurin®/Neurontin®

µg/mL)
 12

Conce ntr ación(

Formulación A
Lamotrigina, Lafigin DT®/Lagmital®.
10
 Formulación B
8
 Levetiracetam, Kopodex ®/Keppra® . 6

 Oxcarbazepina, Oxicodal®/Trileptal®. 4

2
 Pregabalina, Pregobin TM®/Lyrica®. 0

Quetiapina, Quetidin®/Seroquel®
0 2 4 6 8 10 12 14
 tie mpo (h oras)

 Topiramato, Toprel®/Topamax®.
 Divalproato. Neuractin®/Depakote®
 Biodisponibilidad Amoxicilina 500 mg, Comprimidos Biodisponibilidad Amoxicilina 500 mg, Inyectable I.V.
11 33
31
29
9 27

Concentración (ug/mL) + D.E.

25
Concentración (ug/mL) + D.E.

23
7 21
19
17
5 15
13
11
3 9
7
5
1 3
1
-1
0 1 2 3 4 5 6 7 80 91 2 3 4 5 6 7 8 9
-1 tiempo (horas)
tiempo (horas)
Amoxicilina 500 mg - Comprimido v/s I.V.
34
32
30 I.V.
28 Oral
26
24
Concentración (ug/mL) + D.E.

22

Amoval de Saval 20
18
24 voluntarios 16
14
sanos 12
10
8
6
4
2
0
-2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
tiempo (horas)
 Concentración vs tiempo
1200
1100
Fármaco A
1000

Concentración (ng/mL)
900 Fármaco B
800
700
600
500
400
300
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD 200
100
RELATIVA DE UNA FORMULACION 0
ORAL DE IMATINIB (ZEITE®) DE 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
RECALCINE RESPECTO AL tiempo (horas)
INNOVADOR DEL MERCADO
(GLIVEC®) LN Concentración vs tiempo
8,0

7,0
LN Concentración (ng/mL)

6,0

5,0

4,0

3,0
Fármaco A
2,0
Fármaco B
1,0

0,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
tiem po (horas)
Estudios de equivalencia terapéutica
de inyectables del Laboratorio Chile
realizados en el IFT
 Referencias.
 Guidelines on registration requirements to
establish interchangeability”, WHO Technical
Report Series, Nº 863, 1996 (WHO-96), Code of
Federal Regulations. Título 21, part 320.
“Bioavailability and bioequivalence Requirements”
Washington, 1998.
 The European Agency for the Evaluation of
Medicinal Products. EMEA. Evaluation of Medicines
for Human Use. Committee for Propietary Medicinal
Products (CPMP). London 26, Julio 2001, pág. 13.
 Guidance for Industry. “BA and BE Studies for
Orally Administered Drug Products- General
Considerations” Draft Guidance, US. Department of
Health and Human Services, FDA, Center for Drug
Evaluation and Research, 1999.