Inmunologia

INMUNOLOGIA
INMUNOLOGÍA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD
La palabra inmunología proviene del latín "immunitas", término aplicado en la

época de los antiguos patricios romanos al concepto de "estar exento de"… pagar
impuestos. En la actualidad este término tiene un significado similar, pero referido
ya no a los impuestos sino a las leyes y deberes ciudadanos. Algunas personas
están exentas de ser sometidas a las mismas leyes que rigen la conducta de los
demás ciudadanos. Así por ejemplo, un embajador goza de inmunidad diplomática,
los miembros del poder legislativo no pueden ser juzgados a menos que se les
someta a un proceso que les quite la inmunidad o fuero...... etc.
INMUNOLOGÍA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD
• La Inmunología es una disciplina dentro

de la Biología que se ocupa del estudio
del reconocimiento de "lo propio"
frente a "lo extraño".
• La Inmunología es una ciencia

relativamente joven. En 1796, Edward
Jenner descubrió una sustancia que
ofrecía protección frente a una
enfermedad, llamada viruela. A esta
sustancia la denominó vacuna. Desde
este momento, se puede decir que nace
la Inmunología
Periodos de la inmunología
• Periodo temprano de descripción

• Eventos tempranos de vacunación: viruela
• Primeros experimentos: las bacterias
causan enfermedades
• Inmunidad humoral e inmunidad celular
• Selección. teorias instructivas de la
respuesta inmune
• Fase molecular→ presente
Antecedentes históricos
Tucides quien había enfermado y sobrevivido a la

enfermedad, hizo observaciones interesantes acerca de
los efectos de esta enfermedad en los individuos y en la
sociedad. Asi, describió el concepto de contagio:
"Al inicio, los doctores eran incapaces de tratar la

enfermedad debido a su ignorancia de métodos
efectivos. De hecho, la mortalidad entre los doctores
era la más alta de todas debido a que ellos estaban
más frecuentemente en contacto con los enfermos."
Sin embargo la afirmación más importante en esta obra se

refiere el concepto de inmunidad que fue reconocido por
este autor hace más de dos mil quinientos años atrás:
"Aún asi, los que sentían más piedad por los enfermos
y los moribundos eran aquellos que habían tenido la
plaga y se habían recuperado. Ellos sabían como era
estar enfermo y al mismo tiempo se sentían seguros,
ya que nadie contraía la enfermedad dos veces, si les
llegaba a ocurrír, el segundo ataque nunca era fatal."
En mayo de 1796, Jenner, al igual que la familia real, no dudó en utilizar seres
humanos sanos para demostrar sus teorías. Tomó material de las pústulas de las
manos de una mujer ordeñadora de vacas y lo aplicó a profundos rasguños que
había efectuado en el antebrazo de un niño de 8 años de edad llamado Jimmy
Phipps
El niño desarrolló fiebre leve y diarrea pero no se observó lesiones en la piel.

Siete semanas después, lo inoculó nuevamente, esta vez con materia extraída
directamente de las pústulas de una mujer con viruela. Afortunadamente Jimmy
no hizo enfermedad alguna, por lo que Jenner mandó publicar su trabajo en la
Royal Society. Allí no se lo aceptaron de manera que tuvo que hacerlo imprimir
y distribuir por su cuenta. Sin embargo, su método sólo fue aceptado de manera
total muchos años después siendo objeto de publicaciones en la prensa y
caricaturas.
Luego, la teoría del

germen descrita se uniría
a las experiencias de
Jenner cuando Pasteur
describió el siguiente
experimento
Un tiempo más tarde , Robert Koch, científico alemán, confirmó
la teoría de los gérmenes como responsables de enfermedad
postulada por Pasteur.y estudió y cultivó el bacillus anthrasis que
produce enfermedades en el ganado. Luego descubrió y logró
cultivar el bacilo responsable de la tuberculosis. También formuló
los cuatro principios o postulados básicos de la bacteriología, aún
vigentes
BARRERAS INNATAS
Inmunidad:
Inmunidad inespecífica
Inmunidad específica
inmunidad inespecífica:
• La piel es la primera barrera defensiva.

– Una herida en la piel determina liberación local de
histamina, que produce una respuesta inflamatoria que
hace aumentar el flujo de sangre en la zona, aumenta la
permeabilidad de los capilares y atrae leucocitos que
inician la respuesta inmune.
• También el pH del estómago, la lisozima de las lágrimas, la
flora intestinal, etc. constituyen una primer barrera.
ORGANOS LINFOIDES
ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS SECUNDARIOS
Órganos linfoides secundarios Territorios drenados
-Médula Ósea Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos
Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria

- Timo
Placas de Peyer Mucosa digestiva
Tejido linfoide difuso asociado a Mucosa genito-urinaria

mucosas
Producción Bazo Sangre
Reordenamiento
Se seleccionan y
1. Presentación Antigénica
circulan por SP (diferente según el órgano Secundario)
2.Diferenciación tras reconocimiento
-Diferencian a efectores
Linfocitos Buscan su Ag Órgano Linfoide -Migración a tejidos
Maduros Secundario -Generan memoria
Diferenciación de linfocitos T
Órgano linfoide primario (Timo)

Selección negativa
Selección positiva Control de especificidad:
Reordenamientos genéticos
Control de calidad: Selección de las células
generan receptores
Selección de las células no autorreactivas
distintos en cada linfocito T
con receptores funcionales
Linfocito T Recirculación sanguínea y linfática

memoria Linfocito T naive
Adquisición de propiedades
Tejido Linfocito T efectoras por especialización Reconocimiento
en la producción de citocinas
infectado efector antigénico
Th1, Th2 ó Tc
Órgano linfoide secundario (ganglio)

Órganos linfoides secundarios
• Especializados en la recolección de antígenos de
distintos compartimentos anatómicos
– Ganglios linfáticos: de sitios drenados por vasculatura
linfática
– Bazo: de sangre
– GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de Peyer
de mucosa gastrointestinal.
– BALT mucosa bronquial.
– MALT otras mucosas como las urogenitales.
Arquitectura de los órganos linfoides
secundarios
• Los órganos linfoides secundarios
comparten la misma arquitectura:
– Adaptaciones para porte APC antígeno (linfa
aferente, células M) y linfocitos
– Contienen áreas T (activación T) y folículos B
(cooperación)
Timo
Ganglio linfático
• Recogen antígenos y APCs a
través de vasos linfáticos
aferentes
• Recogen linfocitos desde
vénulas endoteliales altas
• Los linfocitos reconocen
antígeno, proliferan y se
diferencian en efectores
• Vuelven a recircular a
sangre por linfáticos
eferentes
• Llegan al tejido infectado y
lo infiltran
• Destruyen al patógeno
Ganglio linfático
Bazo
• Recoge antígenos
de la sangre
• Linfocitos entran por Senos
venosos y vuelven
directamente a sangre
• Zona T
• PALS
• Zona B
• Folículos
• manto
Bazo
Mucosas
• Recoge antígenos de luz intestinal a través células M o

multifenestradas
• Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos
• Zona T corona
• Zona B
• Folículos
ONTOGENIA
LINFOCITOS T
• Representan el 60-70% de los linfocitos

periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
reconocer un antígeno específico por
medio de su receptor específico (TCR).
LINFOCITOS T
• Marcadores comunes:
CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1

LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son

moléculas de
adhesión celular
LINFOCITOS B
• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes

• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
LINFOCITOS B
Marcadores de
superficie
CÉLULA PLASMÁTICA
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
células infectadas por virus y algunas células
normales por citotoxicidad directa o
dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
receptores para Fc de IgG (ADCC)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
Marcadores de superficie
Reconocen las células propias a

través de un receptor que se une a
moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir sus acción citolítica
GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores

quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS

tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-
CSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos
Presentadoras de antígenos profesionales

Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS
• Sistema monocito-macrofágico
• Procesan y presentan el antígeno a células T
• Producen (IL-1 e IFN-alfa)
• Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHANS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas

dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II
• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.

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INMUNOLOGÍA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD

La palabra inmunología proviene del latín "immunitas", término aplicado en la

• La Inmunología es una disciplina dentro

• La Inmunología es una ciencia

• Periodo temprano de descripción

Tucides quien había enfermado y sobrevivido a la

"Al inicio, los doctores eran incapaces de tratar la

Sin embargo la afirmación más importante en esta obra se

El niño desarrolló fiebre leve y diarrea pero no se observó lesiones en la piel.

Luego, la teoría del

• La piel es la primera barrera defensiva.

-Médula Ósea Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos

Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria

Tejido linfoide difuso asociado a Mucosa genito-urinaria

Órgano linfoide primario (Timo)

Linfocito T Recirculación sanguínea y linfática

Órgano linfoide secundario (ganglio)

• Recoge antígenos de luz intestinal a través células M o

• Representan el 60-70% de los linfocitos

CD2, CD7, CD3, CD28

• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores

• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores

• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes

• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1

ICAM-1 y LFA-1 son

• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes

Reconocen las células propias a

Migran de la sangre a los tejidos por factores

Células circulante que, junto con los MASTOCITOS

Presentadoras de antígenos profesionales

• Presentan prolongaciones citoplasmáticas

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