ABREVIATURAS

 ER corresponde a un Estándar de Referencia USP.

 SC corresponde a una Solución Colorimétrica.
 SR corresponde a una Solución Reactivo.
 SV corresponde a una Solución Volumétrica estandarizada de conformidad con las instrucciones provistas en
la monografía individual o en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones de USP-NF.

Aproximadamente.- El término “aproximadamente” indica una cantidad que puede variar dentro del 10%. Si se
específica una medición como “medida con exactitud” o “pesada con exactitud” se deben seguir las especificaciones
de los capítulos generales Aparatos Volumétricos ‹31› y Balanzas ‹41›, respectivamente.

Tiempo de Reacción.- El tiempo de reacción es de 5 minutos a menos que se especifique algo diferente.

Vacío.- El término “al vacío” especifica la exposición a una presión menor de 20mm de mercurio (2,67 kPas), a
menos que se indique algo diferente.

Desecador al vacío.- Un “desecador al vacío” es un desecador que mantiene una atmósfera de baja humedad a una
presión reducida de no más de 20 mm de mercurio (2,67 kPas) o a la presión indicada en la monografía individual.

‹2› MEDICAMENTOS ORALES – PRUEBAS DE CALIDAD DEL PRODUCTO

Pruebas de Calidad y de Desempeño de Medicamentos
Las pruebas, los procedimientos analíticos y los criterios de aceptación de una monografía para medicamentos orales
se dividen en dos categorías: (1) aquéllas que evalúan los atributos generales de calidad del producto y (2) aquéllas
que evalúan el desempeño del producto, el cual es un atributo específico de calidad generalmente vinculado a los
estudios de biodisponibilidad y de bioequivalencia (ver el capítulo Evaluación de Desempeño del Producto
Farmacéutico-Biodisponibilidad, Bioequivalencia y Disolución ‹1090›). 1 Las pruebas de calidad del medicamento
pretenden evaluar atributos tales como identificación, contenido (valoración), impurezas (pruebas universales),
uniformidad del contenido de la dosis, pH, llenado mínimo, contenido de alcohol, contenido volátil y contenido
microbiano (pruebas específicas). Las pruebas de desempeño de medicamentos están diseñadas para evaluar la
liberación de fármacos in vitro a partir de las formas farmacéuticas, p.ej., Disolución ‹711› y Liberación de Fármacos
‹724›. Para medicamentos orales líquidos en solución, el desempeño se considera óptimo, por lo que no se incluye
una prueba de desempeño en la monografía. Cada uno de estos atributos es importante para adquirir un
entendimiento primario de la calidad y desempeño de un medicamento. Por ende, constituyen los cimientos para la
monografía. Un producto oficial debe cumplir con todas las pruebas de calidad de medicamentos y las pruebas de
desempeño de medicamentos incluidas en su monografía correspondiente. [NOTA-Las pruebas de disolución,
específicamente la similitud del perfil de disolución entre contenidos mayores y contenidos menores de un producto
de un fabricante dado y el perfil de similitud entre el producto genérico y el producto de réferencia, se emplean para
el otorgamiento de bioexenciones. Ver el capítulo ‹1090›. 1]

PRUEBAS UNIVERSALES: Los atributos de calidad del producto para formas farmacéuticas orales son importantes
para asegurar que los productos comercializados cumplan con los requisitos mínimos de calidad. Las pruebas
universales deben aplicarse a todas las formas farmacéuticas orales y deben incluir Descripción, Identificación,
Contenido (prueba de valoración) e Impurezas (orgánicas, inorgánicas y disolventes residuales).
 Descripción.- La descripción tiene un carácter general y no constituye una norma por sí misma. Ésta
comunica la aparición de un artículo que cumple con los estándares de la monografía.
 Identificación.- La prueba de identificación se define en las Advertencias y Requisitos Generales, 5.40 y se
incluye en una monografía para ayudar a confirmar que el artículo contiene el fármaco declarado en la
etiqueta mediante una identificación positiva del fármaco o de las sustancias en un medicamento.
Un método para confirmar la identidad consiste en comparar el tiempo de retención de la muestra con el
obtenido en inyecciones estándar en un procedimiento cromatográfico de valoración. Otros métodos que a
menudo se usan para confirmar ortogonalmente la identidad del ingrediente activo son: Prueba de
Identificación por Cromatografía en Capa Delgada ‹201›, Pruebas de Identificación Espectrofotométrica
‹197›, *Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear ‹761›*, (AF 01-may-2016) Espectroscopía en el Infrarrojo
Cercano ‹1119›1 y Espectroscopía Raman ‹1120›1, entre otros. El procedimiento analítico debe ser capaz de
distinguir entre el ingrediente activo y todos los excipientes que están presentes o de los productos de
 degradación potenciales que pudieran estar presentes. Se debe tener cuidado de asegurar que el sistema
cromatográfico separa el artículo de otros fármacos, impurezas y aditivos estrechamente relacionados. La
absorción en el infrarrojo y en el ultravioleta también se pueden usar para la identificación (ver el capítulo
‹197›), cuando se haya demostrado que el procedimiento es selectivo para el fármaco mediante un estudio
de validación o verificación apropiado. Los resultados de la prueba de identificación deben compararse con
los resultados obtenidos de un estándar de referencia adecuado preparado de manera similar.
 Valoración.- La valoración es una prueba específica e indicadora de la estabilidad para determinar la potencia
(contenido) del medicamento. Cuando se justifica una valoración no específica (p.ej., volumetría), se debe
asegurar mediante otros procedimientos analíticos de sustento la capacidad de detectar cualquier especie
interferente. En general, la aceptación a priori de una variación de± 10% en los límites de un atributo de
calidad (p.ej., valoración) a partir de la cantidad declarada esperada (100%) en la mayoría de los casos
pretende tomar en cuenta la variabilidad de la fabricación y la estabilidad durante la vida útil, y se basa
principalmente en la noción de que tal variación en un atributo de calidad tiene una menor probabilidad de
ocasionar un impacto adverso perceptible en el resultado clínico deseado. Los criterios de aceptación de
95,0%-105,0% se usan con justificación (p.ej., para medicamentos con un índice terapéutico estrecho).
También se aceptan las valoraciones de actividad y las valoraciones de contenido absoluto siempre que se
justifique.
 Impurezas.- El fármaco y los excipientes usados en la fabricación del medicamento pueden presentar
impurezas del proceso, subproductos sintéticos y otras impurezas inorgánicas y orgánicas. Los límites de
dichas impurezas están indicados en las monografías del fármaco y de los excipientes. Existe la posibilidad
de que ocurra degradación durante la fabricación del producto y durante su vida útil, la cual, entre otros
factores, puede resultar de la degradación del fármaco o de interacciones entre el fármaco y los excipientes.
Los procedimientos y criterios de aceptación deben limitar específicamente los materiales tóxicos. Ver los
requisitos específicos en las Advertencias Generales de la USP, 5.60 Impurezas y Sustancias Extrañas. [NOTA-
Para información adicional, consultar el capítulo Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos ‹1086›.
1
].

PRUEBAS ESPECÍFICAS PARA TABLETAS: Además de las pruebas universales descritas anteriormente, se deben
considerar las siguientes pruebas específicas para tabletas, dependiendo de la naturaleza del fármaco y de la
formulación.
 Contenido Volátil.- La prueba y el método específico dependen de la naturaleza del artículo. Se debe
tener consideración especial a las formas farmacéuticas cuyo contenido de agua pudiera ser un potencial
atributo de calidad y a los productos en los que se emplean disolventes para la fabricación del
medicamento. Cuando la presencia de humedad u otro material volátil pueda tornarse crítica, los
analistas deben determinar la cantidad de disolventes volátiles no unidos o de materia volátil de cualquier
tipo separado mediante Pérdida por Secado ‹731› u otra técnica adecuada (p.ej., actividad del agua). Para
sustancias que parecen contener agua como el único componente volátil, el procedimiento provisto en
el capítulo Determinación de Agua ‹921› puede ser apropiado. Para los medicamentos, los analistas
también deben consultar el capítulo Disolventes Residuales ‹467›.
 Desintegración.- La desintegración es un atributo esencial de los sólidos orales, excepto para aquéllos
destinados a ser masticados antes de tragarlos y para los productos de liberación retardada o prolongada.
Esta prueba mide el tiempo que tarda en desintegrarse la unidad de dosificación en un medio acuoso y
se describe en detalle en el capítulo ‹701›. Para algunas formas farmacéuticas, p.ej., tabletas
efervescentes, tabletas de desintegración, tabletas solubles, entre otros, la Farmacopea Europea describe
en gran detalle la prueba de desintegración. La prueba de desintegración para algunas de las formas
farmacéuticas de este capítulo se incluye para proveer información de integridad. Para información sobre
procedimientos detallados, consultar el capítulo ‹701› o la Farmacopea Europea. Siempre que se incluye,
la prueba de desintegración se usa únicamente como una prueba de control de calidad y no como una
prueba de desempeño del producto, y debe cumplir con las especificaciones de la monografía. Una
prueba de desintegración podrá usarse como una prueba de desempeño del producto únicamente
cuando la desintegración se haya correlacionado con la disolución de una forma farmacéutica (Pauta Q6A
de la ICH, disponible en www.ich.org). Para todos los demás casos, se deberá considerar una prueba de
disolución como una prueba de desempeño del producto.
 Friabilidad de las Tabletas.- El procedimiento de prueba se aplica a la mayoría de las tabletas
comprimidas sin cubierta. La friabilidad determina la capacidad de las tabletas para soportar las tensiones
mecánicas y su resistencia a la formación de astillas y a la abrasión en la superficie. [NOTA-Para
información adicional, consultar el capítulo Friabilidad de las Tabletas ‹1216›. 1)
  Fuerza de Ruptura de las Tabletas.- La fuerza de ruptura de las tabletas mide la integridad mecánica de
las tabletas, que es la fuerza requerida para provocar que fallen (es decir, que se rompan) en un plano
específico. [NOTA-Para información adicional, ver el capítulo Fuerza de Ruptura de las Tabletas ‹1217›. 1]
 Uniformidad de Unidades de Dosificación.- La uniformidad de unidades de dosificación debe
demostrarse mediante uniformidad de contenido o variación de peso. La uniformidad de contenido se
basa en la valoración del contenido individual de fármacos en un número de unidades de dosificación
para determinar si los contenidos individuales son lo suficientemente cercanos a la cantidad declarada.
La variación de peso se puede usar como alternativa para estimar la uniformidad del contenido ante
ciertas condiciones (ver el capítulo Uniformidad de Unidades de Dosificación ‹905›).

*pH para soluciones orales.- Los productos orales líquidos generalmente son formulaciones acuosas que son
susceptibles a cambios en el pH derivados de la exposición al C02 atmosférico. El ingreso de C02 atmosférico y el
cambio en el pH de los productos orales líquidos únicamente es relevante para los productos acuosos. Aunque es
menos crítico que para las preparaciones oftálmicas, el pH de una formulación líquida puede afectar el sabor y la
estabilidad. El intervalo de pH conforme a lo descrito en el capítulo pH ‹791› se indica en la monografía.

*Pesada en una Balanza Analítica ‹1251›.

*
Disolvente Otro nombre
Acetato de etilo Éster etílico del ácido acético
Acetona 2-propanona / Propan-2-ona
Ácido acético Ácido etanoico
Benceno Benzol
1-Butanol Alcohol n-butílico/Butan-1-ol
Alcohol sec-butílico
2-Butanol
Butan-2-ol
Cloroformo Triclorometano
N,N-Dimetilformamida DMF
Hexano n-hexano
Propan-2-ol / Alcohol
2-propanol
isopropílico
Tolueno Metilbenceno
1,1,1-Tricloroetano Metilcloroformo

*ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO
Se indican siete métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados
para el análisis. La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se mezcla
íntimamente con bromuro de potasio. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está
examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. La referencia (197F) en una monografía significa que
la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo, de cloruro de sodio o
bromuro de potasio). La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el
disolvente especificado en la monografía individual, y que la solución se examina en celdas de O, 1 mm, a menos que
se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual. La referencia (197 A) significa
que la sustancia que se está examinando está en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis
de reflectancia total atenuada (ATR, por sus siglas en inglés). La referencia (197E) significa que la sustancia que se está
analizando se presiona como una muestra muy delgada contra una placa adecuada para el microanálisis IR. La
referencia (1970) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se mezcla íntimamente con un
material transparente para IR y se transfiere a un recipiente de muestra para análisis por reflexión difusa (DR, por sus
siglas en inglés). Las técnicas ATR (197 A) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K), (l 97M),
(197F) y (197S) cuando la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen
de manera similar. Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP
en el intervalo de aproximadamente 2,6 µm a 15 µm (3800 cm-1 a 650 cm-1) a menos que se especifique algo diferente
en la monografía individual. El espectro de absorción IR de la preparación obtenida a partir de la muestra de prueba,
previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente, a menos que
se especifique algo diferente, o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar, presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente. Las diferencias
que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos, lo cual no es
siempre aceptable (ver Procedimiento en •(854)e {AFOl-may-2016¡). Por lo tanto, a menos que se especifique algo
diferente en la monografía individual, continuar del siguiente modo. Si aparece una diferencia en los espectros IR del
analito y del estándar, disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes
iguales de un disolvente apropiado, evaporar la solución hasta sequedad en envases similares, bajo condiciones
idénticas, y repetir la prueba con los residuos.

PROPIEDADES DE UN PATRÓN PRIMARIO

1. Tienen composición conocida.- Es decir, se ha de conocer la estructura y elementos que lo componen, lo cual
servirá para hacer los cálculos estequiométricos respectivos.
2. Deben tener elevada pureza.- Para una correcta estandarización se debe utilizar un patrón que tenga la
mínima cantidad de impurezas que puedan interferir con la titulación.
3. Debe ser posible su secado en estufa.- No se pueden utilizar sustancias que cambien su composición o
estructura por efectos de temperaturas que difieran ligeramente con la temperatura ambiente ya que ese
hecho aumentaría el error en las mediciones.
4. Debe ser posible su secado en estufa.- Además de los cambios a temperatura ambiente, también debe
soportar temperaturas mayores para que sea posible su secado. Normalmente debe ser estable a
temperaturas mayores que la del punto de ebullición del agua.
5. No debe absorber gases.- Ya que este hecho generaría posibles errores por interferentes así como también
degeneración del patrón.
6. Debe reaccionar rápida y estequiométricamente con el titulante.- De esta manera se puede visualizar con
mayor exactitud el punto final de las titulaciones por volumetría y entonces se puede realizar los cálculos
respectivos también de manera más exacta y con menor incertidumbre.
7. Debe tener un peso equivalente grande.- Ya que este hecho reduce considerablemente el error de la pesada
del patrón.