UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOLOGÍA II

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA DIGESTIVO

FARMACOLOGÍA DE LAS ÚLCERAS Y OTROS

TRANSTORNOS ACIDOPÉPTICOS

Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA

ICA - PERÚ

2018-2
 FARMACOLOGÍA DE LOS TRANSTORNOS ACIDOPÉPTICOS
Los transtornos ácido-pépticos incluyen:
 Úlceras Pépticas
 Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico
 Síndrome de Zöllinger Ellison
 Gastropatías debido a AINE

La Secreción Ácida
Gástrica.
Es un proceso continuo
y complejo controlado
por factores:

1.-Centrales (Neurales) (Ach)

2.- Periféricos:
a. Paracrinos (Histamina)
b. Endocrinos (Gastrina)
La erosión y la ulceración mucosa característica de las enfermedades
ácido pépticas son resultado, de la acción del ácido y la hidrólisis de las
proteínas de la mucosa, mediada por la pepsina.
 Los transtornos ácido-pépticos, se originan por un desequilibrio de los:
Factores agresivos y Factores protectores de la mucosa
El enfoque terapéutico
(tratamiento y prevención), de la
Factores de protección:
enfermedad ulcerosa va dirigido a o Moco
restablecer el equilibrio: Factores agresivos:
o Bicarbonato
• HCl o Prostaglandinas y NO
1.- Disminuyendo factor agresor: • Pepsina o Angiogénesis
o Disminuyendo la secreción • Infección por H. pylori o Uniones intercelulares
• Consumo crónico de o Rápido recambio celular
de ácido: AINE
 Antagonistas H2
 Inhibidores de la Medicamentos que 
Medicamentos que
promueven defensa de
bomba de protones la acidez intragástrica la mucosa
o Neutralizando el ácido secretado:
 Antiácidos
2.- Aumentando resistencia de la
mucosa:
 Citoprotectores
 Erradicación de H. pylori
Vías de transducción: Fuente: Goodman & Gilman 13th 2018
R H2  Vía Gs – adenililciclasa – AMPcíclico - PKA
R M3 y CCK2  Vía Gq – PLC – IP3 – Ca+2
I. Fármacos que disminuyen la secreción de ácido:
1.1 Antagonistas H2 (Antihistamínicos H2)
Ranitidina. Famotidina. Nizatidina. Cimetidina Roxatidina
Mecanismo de acción:
Inhibición reversible de la producción de ácido al competir con la
histamina a nivel de los receptores H2 en las células parietales.
 Suprimen aproximadamente el 70% de la secreción de ácido en 24 h.
 Disminuyen predominantemente la secreción basal (nocturna) y en
menor grado la inducida por alimentos.
 Reducen volumen de ácido secretado y su concentración de H+.
Farmacocinética:
 Rápida absorción oral y parenteral
 Poca unión a proteínas plasmáticas.
 En insuficiencia hepática  ajuste de dosis.
 En insuficiencia renal  ajuste de dosis.
 Atraviesan la placenta y se eliminan por la leche materna.
Indicaciones:
 Úlceras gástricas y duodenales (favorecen cicatrización) 1v/día antes de
dormir x 6-8 semanas  80-90% de curación
 Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico, no complicada.
 Prevención: úlceras por estrés, gastropatías por AINE
 Medicación preanestésica.
RAM: Baja incidencia < 3%
 Diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular, estreñimiento,
discrasias sanguíneas.
 En edad avanzada y por vía EV: confusión, agitación, alucinaciones. (>°
cimetidina)
 Cimetidina en dosis altas y tratamiento prolongado: efectos
antiandrogénicos, inhibe metabolismo de estradiol; puede causar
galactorrea en mujeres y ginecomastia, reducción del recuento de
espermatozoides e impotencia en varones.
 Por vía EV rápida: bradicardia, hipotensión.
 Puede aparecer tolerancia con administración continua.
 1.2 Inhibidores de la Bomba de protones o bomba de hidrogeniones (H+K+
- ATPasa gástrica)
Omeprazol. Lansoprazol. Pantoprazol. Esomeprazol. Rabeprazol-(VO).
(benzoimidazoles) Administración VO. EV.
La Bomba de protones es la vía final común de la secreción de ácido gástrico. Genera una gradiente de
iones que permite un pH intracelular de 7,3 y un pH intracanalicular de aproximadamente 0,8 (G&G 12°) < 2 )
 Son los inhibidores más potentes de la secreción ácido gástrica
 Disminuyen secreción diaria de ácido (basal y estimulada) 80 a 95%. (G&G 12°)
 Inhiben secreción de ácido con poca interferencia en el volumen de secreciones
gástricas, secreción de pepsina y factor intrínseco.
 Su acción persiste 24-48 horas (hasta síntesis de nuevas moléculas de ATPasa
H+K+). Su efecto máximo se observa después de varias dosis.
 Son profármacos que requieren un medio ácido para activarse (se formulan en
preparados de cubierta entérica.)
 Mecanismo de acción:
Inhiben de forma irreversible la H+,K+–ATPasa, son profármacos que, absorbidos,
difunden a los canalículos secretores de células parietales donde se convierten en
una sulfenamida que reacciona de forma covalente con grupos SH asociados a la
bomba de protones inactivándola.
** Requieren activarse en un ambiente ácido (pH < 2)

El Omeprazol , difunde al plasma.

En el canalículo secretor se protoniza
En el medio ácido, se convierte en compuesto sulfenamido.
El cual reacciona con los grupos sulfhidrilo mediante enlaces covalentes, del
sector luminal de la ATP asa H/K formando un complejo inhibitorio.
Farmacocinética:
 Absorción rápida en intestino (administrar 30’ - 1 h antes de las comidas).
 Unión importante a proteínas plasmáticas.
 La insuficiencia renal crónica no desencadena acumulación del fármaco.
 En insuficiencia hepática: reducción de dosis.
Indicaciones:
 Úlcera péptica: rápido alivio, índice de curación: 90% en úlcera duodenal en 4
semanas y en gástrica en 6-8 semanas.
 Prevención y tratamiento de gastropatías por AINE
 Enfermedad por RGE, son los más efectivos. 80-95% de curación; 4 - 8
semanas de tratamiento.
 Síndrome de Zöllinger Ellison.
RAM:
 Cefalea, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento.
 Disminución en absorción de Vitamina B12 calcio, fierro.
 Hipergastrinemia modesta  hiperplasia de células enterocromafines.
 Aumento de la susceptibilidad a determinadas infecciones (neumonía
intrahospitalaria, infecciones entéricas: infección extrahospitalaria por Clostridium difficile.)
 Incremento en el riesgo de fracturas óseas.
 th
Fuente: Goodman & Gilman 13 2018
a No para enfermedades erosivas
b Para niños y adolescentes, individualice la duración y la dosis del tratamiento según la respuesta clínica o la
determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Para bebés, emplear medidas conservadoras (por ejemplo,
alimentaciones espesadas) y limitan la terapia a 8 semanas.
c Indica el uso fuera de etiqueta.
d Según peso
e Se usa cuando PPI oral no se puede administrar; uso a corto plazo solamente.
a Hay poca evidencia del uso de antagonistas del receptor H2 para el tratamiento de úlceras sangrantes.
b El deslansoprazol no está etiquetado para el tratamiento de las úlceras activas.
Fuente: Goodman & Gilman 13th 2018
c Uso fuera de etiqueta.
d Solo se ha demostrado que el misoprostol 800 μg / d reduce el riesgo de complicaciones ulcerosas como perforación,
hemorragia u obstrucción. (Rostom A, Moayyedi P, Hunt R. Grupo de Consenso de la Asociación Canadiense de
Gastroenterología. Directrices canadienses de consenso sobre el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
a largo plazo y la necesidad de gastroprotección: beneficios versus riesgos. Aliment Pharmacol Ther, 2009, 29: 481- 496.)
Síndrome de Zollinger-Ellison.
Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison desarrollan gastrinomas
pancreáticos o duodenales que estimulan la secreción de grandes cantidades de
ácido, a veces en el contexto de una neoplasia endocrina múltiple.
Esto puede provocar una ulceración gastroduodenal grave y otras consecuencias
de la hiperclorhidria no controlada.
Los IBP son los fármacos de elección, generalmente dos veces más que la dosis
usual para úlceras pépticas (omeprazol 60 mg diarios, esomeprazol 80 mg diarios,
lansoprazol 60 mg diarios, rabeprazol 60 mg diarios o pantoprazol 120 mg
diarios); algunos pacientes necesitan de dos a tres veces estas dosis para controlar
la secreción de ácido.
Sin embargo, una vez que se ha logrado el control de la secreción ácida,
generalmente es posible reducir la dosis.
Los IBP generalmente son bien tolerados y seguros incluso en dosis muy altas.
G&G 13th
14

25/09/2018
 *Los antiácidos pueden ser usados como complemento para el alivio
sintomático
Los incrementos de rebote en la acidez gástrica pueden presentarse
cuando se suspende la administración de fármacos inhibidores de la
secreción ácida gástrica, lo cual posiblemente refleje cambios en la
función y justifica una reducción gradual del fármaco o la sustitución con
alternativas (p. ej., antiácidos) en los pacientes en riesgo. (G&G 12°)
II: Fármacos que neutralizan el ácido secretado: ANTIÁCIDOS
Son compuestos básicos que al ser ingeridos reaccionan con el HCl
gástrico: disminuyen la acidez gástrica, elevan el pH.
2.1. Antiácidos locales. (No sistémicos)
Son sustancias de origen mineral o sintético.
Al(OH)3 , Mg(OH)2 , Magaldrato: AlMg2(OH)7.H2O (Aluminato de
Hidroximagnesio), CaCO3

Farmacocinética:
 Sustancias relativamente insolubles que se van solubilizando a medida
que reaccionan con el HCl, se forman cationes (+).
 Absorción escasa. Excreción: vía renal.
 En pacientes con insuficiencia renal la acumulación de estos cationes
puede causar osteoporosis, encefalopatía, etc.
 La parte no solubilizada y no absorbida pasa al intestino y se elimina
por las heces.
Mecanismo de acción:
 Son compuestos insolubles, neutralizan el ácido: aumentan el pH a 4 ó
más. HCl + XOH  H2O + XCl
 Inhiben actividad péptica (a pH>5). La inactivación es irreversible a pH
> de 6 - 7.
 El Mg(OH)2 es más potente y acción más rápida que el Al(OH)3.
 El Magaldrato reacciona por etapas, dando una acción sostenida.
 A pH > de 5, aumenta secreción de ácido y pepsina (liberación de
gastrina)  “Rebote ácido”. (en menor grado con magaldrato)
 Los compuestos de Aluminio disminuyen motilidad intestinal causando
estreñimiento por uso crónico. También pueden retrasar el vaciamiento
gástrico.
 Los compuestos de Mg incrementan el contenido de agua en la luz
intestinal, aumentando la motilidad pudiendo provocar diarrea.
 Los diferentes fármacos se diferencian por su CNA (CNA Capacidad
neutralizante de ácido: número de miliequivalentes de HCl necesarios para mantener In Vitro 1 mL de una
suspensión de antiácido a pH = 3 durante 2 horas. Fuente: Remington Farmacia 2003).
Indicaciones:
 Alivio sintomático de la hiperacidez asociada a la úlcera péptica o no.
 Reflujo gastroesofágico, gastritis, pirosis.
 Se deben administrar al menos 2 h después de las comidas.
Interacciones:
 Disminuyen biodisponibilidad de otros fármacos. (adsorción, formación de
quelatos o sustancias insolubles).
 Aluminio forma complejos con fosfatos a nivel GI (disminuye absorción de Fosfatos)
 Evitar administración simultánea con otros medicamentos.
RAM:
 En pacientes con insuficiencia renal y sometidos a diálisis, pueden provocar
neurotoxicidad.
 Uso prolongado de Al(OH)3 puede causar Hipofosfatemia.
 Pueden propiciar desarrollo de microorganismos en estómago, por
alcalinización crónica.
Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad al producto, insuficiencia renal, alcalosis o hipermagnesemia.
2.2. Antiácido sistémico: Bicarbonato de sodio
 Sal soluble que neutraliza rápidamente la secreción ácida, produciendo
pronto alivio de las molestias causadas por la hiperacidez gástrica.
NaHCO3 + HCl  NaCl + H2CO3  CO2 + H2O
 Pueden producirse el “Efecto de rebote” o “Rebote ácido”.
 El CO2 irrita ligeramente la mucosa gástrica, distiende el estómago
con la consiguiente eliminación de los gases (eructo)
 Hay absorción del exceso de NaHCO3, produciendo alcalosis
metabólica
 El riñón excreta el exceso originando una orina alcalina que: aumenta
la tasa de eliminación de ácidos débiles: Aspirina y disminuye la
excreción de bases débiles: Anfetamina, efedrina.
 La duración de sus efectos es corta.
 Fuente: Goodman & Gilman 13th 2018

Regulación fisiológica y farmacológica de la secreción gástrica

 Úlcera por Helicobacter pylori
La infección por una bacteria espiral y
móvil, denominada Helicobacter pylori es
la causa principal del origen y recaída
de la úlcera, tanto del estómago como
del duodeno. La bacteria se adquiere
en la infancia y vive durante muchos
años en el interior del estómago. (se
puede adquirir por alimento o agua)
Helicobacter pylori: bacteria descubierta por los médicos australianos Robin Warren y
Barry Marshal en 1982.
La colonización por este microorganismo de la mucosa gástrica está relacionada con
el desarrollo de gastritis y con la etiopatogenia de la úlcera péptica y el cáncer
gástrico.
No todos los infectados desarrollan procesos gastroduodenales clínicamente
relevantes, pero la bacteria está presente en:
o el 90 -100 % de los pacientes con gastritis crónica activa,
o el 90 -95% de los afectados de úlcera duodenal y
o el 60 -70 % de los sujetos con úlcera gástrica, si bien estas últimas cifras aumentan
de forma importante al descartar a los consumidores de AINE .
o La erradicación previene las recidivas ulcerosas, que pasan de valores cercanos al
80 % anual en sujetos positivos a H. pylori hasta menos del 5 % cuando no hay
presencia del microorganismo. Fuente: Flórez 6°
 o La aparición de resistencia a
claritromicina y
metronidazol se reconoce
cada vez más como un factor
importante en la falla para
erradicar H. pylori.
o En presencia de evidencia in
vitro de resistencia al
metronidazol, se debe usar
amoxicilina en su lugar.
o En áreas con una alta
frecuencia de resistencia a la
claritromicina y al
metronidazol, un régimen
cuádruple de 14 días (tres
antibióticos combinados con
un IBP) generalmente es una
terapia eficaz.

Fuente: Goodman & Gilman 13th 2018

 Factores que pueden alterar la barrera mucosa gastrointestinal y su
tratamiento correspondiente

Factor causante de la alteración Tratamiento

Infección por Helicobacter pylori Antibióticos combinados con IBP

Aumento de ácido Reducción del ácido mediante IBP,

antagonistas H2 o PG
Disminución del espesor de la capa Prostaglandinas y sucralfato estimulan
de moco secreción de moco

Disminución de bicarbonato Prostaglandinas y sucralfato estimulan

Aumento de la pepsina
Disminución del riego sanguíneo de
la mucosa
su secreción.
Elevación de pH gástrico, fijación de
pepsina con sales de Al+3 o sucralfato
Aumento de PG, el sucralfato aumenta
el riego sanguíneo

Úlcera inducida por AINE, potencial Suspensión del AINE, sustitución por
erosión por AINE uno de menor potencial de daño,
combinado con análogo de PG o IBP o
antagonistas H2
TRATAMIENTO DE LA ÚLCERA