Hipoglucemiantes

Orales e Insulina

Jean Carlos Caraballo

 Hoy día la Diabetes Mellitus es considerada como una pandemia con tendencia
ascendente. Se define como un síndrome metabólico caracterizado por hiperglucemia
resultante de defectos en la secreción de insulina, resistencia periférica a la acción de la
hormona o de ambas alteraciones. Una vez instalada la diabetes, esta altera:

Carbohidratos Proteínas Lípidos

1869 Paul Langerhans, estudiante

alemán de medicina, dos grupos de
células.

1921 Frederick G. Banting, joven

cirujano canadiense, islotes secretaban
insulina.
 Células Alfa Células Delta

Células Beta Células F

Reaccion
Proinsulina
Prehormona Enzimas Hidrolitica
Transportada al A.Golgi
Preproinsulina Microsomales a) Peptido C
(almacenada)
b) Insulina

El estimulante de mayor importancia para la

secreción de insulina es la glucosa, aunque también Los niveles de glucosa
participan: mayores de 70mg/dl , estimulan la
a) aminoácidos, b) Las Cetonas, c) Diversos Nutrientes, síntesis de insulina.
d) Peptidos Gastrointestinales y los Neurotransmisores.
La insulina es eliminada y degradada en un 50%
por enzimas insulinasas.

Vida media de la
insulina 3 a 5min
 Secreción Normal de Insulina

La secreción de insulina basal

No Estimulada

• Se secreta entre comidas, en la noche o durante el ayuno.

• Estos bajos niveles de insulina limita pero no elimina la producción hepática de glucosa.
• La perdida de secreción basal es el principal indicador de trastorno de células Beta en DM

La secreción Posprandial

• Estimulada por la ingestión de alimentos, se divide en dos fases:

• Fase temprana de liberación (10 min después de la digestión.
• Fase tardia o de secreción en estimulo por la glucosa, para la posterior utilización de los
nutrientes.
 Receptor de Insulina
1. La insulina se une a la porción
alfa.
2. la porción beta tiene enzimas
tirosincinasa que se activan y
provocan la fosforilacion .
3. En la membrana Glut4 pasa
glucosa.
4. Se activa el PPAR Gamma,
responsable del metabolismo,
almacenamiento y utilización.
 Diabetes Mellitus Tipo 1:
• Representa el 10% del total de los casos.
• Se presenta ante de los 30 años, el 90% casos ante
de los 20.
• Deficit absoluto de insulina, destrucción de las
Celulas Beta por procesos autoinmune o
idiopáticos.
Diabetes Mellitus tipo 2:
• Representa el 90% del total de los casos.
• Aparece en adultos de 40 años o mas, esta
relacionado con la obesidad
• Tres alteraciones fisiológicas: trastorno de la
secreción de insulina, resistencia periférica a la
acción de la insulina y producción hepática
excesiva de glucosa

• Medicion única o continua de la concentración de glucosa

Cuadro Clínico plasmática (hasta 2 veces)

DIAGNOSTICO
• La OMS establecio criterios para establecer con precisión
el diagnostico:
Poliuria
a) Sintomas clásicos de diabetes mas una glucosa plasmática
igual o mayor a 200mg/dl al azar.
Polidipsia b) Glucosa Plasmatica en ayunas igual o mayor a 126mg/dl
en 2 ocasiones.
Polifagia c) Una cifra de glucosa en ayunas menor del valor
diagnostico y una glucemia igual o mayor de 200mg/dl a
Perdida de Peso las 2 horas después de administrar una carga de 75g de
glucosa.
 Hipoglucemiantes Orales e Insulina

Sulfonilureas
Fármacos Secretagogos.
Meglitinidas

Biguanidas
Fármacos Sensibilizadores
Tiazolidinedionas

Inhibidores de la absorción
Inhibidores de alfa-Glucosidasas
de monosacaridos

Acción: ultracorta, corta,

Insulina intermedia y prolongada.
 Primera Generacion:
a) Tolbutamida *
Sulfonilureas b) Clorpropamida *
c) Tolazamida
d) Acetohexamida

Aumenta la fijación de insulina a sus

receptores periféricos y el numero de Segunda Generación:
a) Glibenclamida *
estos.
b) Gliburida
↓ c) Glipizida *
Facilitando el incremento en la
captación de glucosa.

Tercera Generacion:
a) Glimepirida *
Nota: constituyen la alternativa
b) Gliquidona
terapéutica mas adecuada en el c) Glisentida
tratamiento de los diabéticos delgados. d) Glicazida
 Primera Generación:

Tolbutamida: Es la principal representante de las Sulfonilureas de primera generación.

Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:

a) Se administra via oral.

Actua estimulando la La tolbutamida esta
b) Su tiempo de acción es de 6 a
secreción de insulina en indicada en pacientes con
10hrs. DM tipo 2 delgados que
la celula β del islote de c) Se une a proteínas no puedan controlarse de
langerhans plasmáticas. manera exclusiva con dieta
en una etapa inicial y
d) Se metaboliza en el hígado.
sobre todo en ancianos
e) Su excreción es renal.
 Primera Generación:

Tolbutamida: Es la principal representante de las Sulfonilureas de primera generacion.

Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

La dosis recomendada es: Todos los Sulfonilureas suelen

Se presenta en tabletas:
producir efectos colaterales:

1500-3000mg/dia 250mg
a) Hipoglucemia
Franccionada en 3 tomas 500mg b) Irritacion del tubo digestivo
15 min antes de la comida. c) Nauseas
Algunas tienen 1g d) vomitos
e) Reacciones alérgicas.

Contraindicado en DM1,
embarazo y lactancia.
 Primera Generación:

Clorpropamida: perteneciente a las Sulfonilureas de primera generacion.

Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:

a) Se administra via oral.

Actua estimulando la Se utiliza en
b) Su vida media es de 36hrs.
secreción de insulina en tratamiento adjunto a la
c) Tiempo de acción 24-72hrs. dieta en pacientes con
la celula β del islote de d) Se une a proteínas Diabetes Mellitus Tipo 2
langerhans plasmáticas.
e) Se metaboliza en el hígado.
f) Su excreción es renal.
 Primera Generación:

Clorpropamida: perteneciente a las Sulfonilureas de primera generación.

Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

Todos los Sulfonilureas suelen
Se administra en dosis de: producir efectos colaterales:
Se presenta en tabletas:
125mg a) Hipoglucemia
250 a 500mg diarios. b) Irritacion del tubo digestivo
250mg c) Nauseas
Fraccionado en 2 tomas. d) vomitos
e) Reacciones alérgicas.

Contraindicado en DM1,
embarazo y lactancia.
Hipoglucemia frecuente
 Segunda Generación:

Glibenclamida: perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generación.

Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:

a) Es prescrita para
Actua estimulando la administrarse por vía oral. Se indica sobre todo en
b) Se absorbe con rapidez en el diabéticos que no se controlan
secreción de insulina en tubo digestivo. sólo con dieta o con fallas a los
c) Se une en 97% a las proteínas hipoglucemiantes orales de
la celula β del islote de
plasmáticas. primera generación.
langerhans d) Es metabolizada en el hígado
y eliminada por la orina y
bilis.
 Segunda Generación:

Glibenclamida: perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generación.

Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

Todos los Sulfonilureas suelen
producir efectos colaterales:
Se presenta en tabletas:
La dosis que se maneja es a) Hipoglucemia
de 15 a 30 mg diarios, a) 2.5 mg en combinación b) Irritacion del tubo digestivo
fraccionada en tres tomas. con biguanidas o c) Nauseas
tabletas de 5 mg sola. d) vomitos
e) Reacciones alérgicas.

Contraindicado en DM1,
embarazo y lactancia.
Hipoglucemia frecuente
 Segunda Generación:

Glipizida
perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generacion.

Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:

a) Se administra por vía oral
Actua estimulando la b) Absorbida con rapidez en el
tubo digestivo.
secreción de insulina en c) Tiene una vida media de 2 a
4 horas.
la celula β del islote de
d) Su tiempo de acción es de 16
langerhans a 24 horas.
e) Se une a las proteínas
plasmáticas en 98%.
f) Es metabolizada en el hígado
g) Eliminada en orina.
Se utiliza en diabéticos
que no responden a las
Sulfonilureas de primera
generación.
Debe administrarse 15
minutos antes de los alimentos
o dosis única antes del
desayuno.
 Segunda Generación:

Glipizida
perteneciente a las Sulfonilureas de segunda generación.

Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

Todos los Sulfonilureas suelen

Se presenta en tabletas:
producir efectos colaterales:
La dosis recomendada es
de 10 a 40 mg diarios. Las misma que el
5 y 10 mg. fármaco anterior.

Contraindicado en DM1,
cetoacidosis diabética,
hipersensibilidad al compuesto,
embarazo y lactancia.
 Tercera Generación:

Es la Sulfonilureas mas potente y representante de

Glimepirida la tercera generación.

Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:

a) Administración oral
Actua estimulando la b) Se absorbe en el tubo digestivo.
c) Las concentraciones plasmáticas
secreción de insulina en se alcanzan después de 2.5
horas.
la celula β del islote de d) Se une con las proteínas
plasmáticas en 99%.
langerhans e) Atraviesa la barrera placentaria.
f) Es metabolizada en el hígado.
g) Eliminada en orina y heces.
La glimepirida se utiliza
en el tratamiento de diabetes
mellitus tipo 2, cuando la
concentración de glucosa en
sangre no puede controlarse en
forma adecuada sólo con dieta,
ejercicio físico y disminución de
peso.
 Tercera Generación:

Glimepirida Es la Sulfonilureas mas potente y representante

de la tercera generación.

Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

La dosis usual es de 1 a) Hipoglucemia
Se presenta en tabletas: b) Nauseas
mg al día. Si es necesario, la
dosis diaria puede ser 1mg c) Rash
aumentada en intervalos de 1 a d) prurito
2 semanas hasta 8 mg. 2mg
La dosis usual en Contraindicado el uso del
pacientes con diabetes bien 3mg medicamento en pacientes
controladas de 1 a 4 mg diarios. hipersensibles al compuesto o a
4mg otras sulfonilureas, durante el
embarazo y lactancia.
 Repaglinida
Meglitinidas: Las meglitinidas estimulan la
Nateglinida secreción de insulina sólo en presencia de
glucosa exógena, por lo cual se consideran
ideales para satisfacer los requerimientos
fisiológicos de insulina en el momento de cada
comida.

Su uso es exclusivamente preprandial.

Las meglitinidas se utilizan en

pacientes con hiperglucemia posprandial.

Las reacciones adversas más

frecuentes observadas son hipoglucemia,
aumento de peso.

Está contraindicada durante el

embarazo y la lactancia, alergia o
hipersensibilidad a las meglitinidas.
 Meglitinidas

Repaglinida
Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:
a) Administran por vía oral
Actua estimulando la b) Absorción es rápida en el La repaglinida se utiliza
tubo digestivo. en el tratamiento de diabetes
secreción de insulina en c) Su duración de acción es de 3 mellitus tipo 2, como
a 4 horas. monoterapia o en combinación
la celula β del islote de
d) Son metabolizadas en el con otros hipoglicemiantes
Langerhans en presencia hígado orales.
e) Eliminadas en 80% por la se indica en Hiperglucemia
de glucosa exógena. orina y el resto por vía fecal. posprandial.
 Meglitinidas

Repaglinida
Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:
a) Hipoglucemia
Se presenta en tabletas: b) Nauseas
La dosis recomendada
de repaglinida es de 0.5 a 4 mg 0.5mg c) Rash
con cada alimento, y la dosis d) prurito
máxima al día es de 16 mg. 1mg
Contraindicado insuficiencia
2mg hepática aguda, embarazo y
lactancia.
 Meglitinidas

Nateglinida
Farmacodinamia: Farmacocinetica:
a) Administran por vía oral
Actua estimulando la b) Absorción es rápida en el
tubo digestivo, 15 minutos
secreción de insulina en más tarde.
c) Su duración de acción es de 3
la celula β del islote de
a 4 horas.
Langerhans en presencia d) Son metabolizadas en el
hígado
de glucosa exógena. e) Eliminadas en 80% por la
orina y el resto por vía fecal.
Indicacion:
La nateglinida se utiliza
en el tratamiento de diabetes
mellitus tipo 2 asociada a dieta,
como monoterapia o en
combinación con metformina.
se indica en Hiperglucemia
posprandial.
 Meglitinidas

Nateglinida
Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:
a) Hipoglucemia
Se presenta en tabletas: b) Sudoracion
se usa a dosis de
120 mg antes de las c) Rash
d) Prurito
comidas, y la dosis
124mg e) temblores
máxima al día es de 720 f) Cansancio y debilidad
mg. Contraindicado DM tipo 1,
cetoacidosis diabética insf
hepática o renal, embarazo y
lactancia.
Biguanidas

Las Biguanidas son fármacos que no

causan liberación de insulina, no producen
hipoglucemia. Aumentan la acción de la
insulina en los tejidos periféricos. Son
derivados de la guanidina, y fueron
introducidas para el tratamiento de la
diabetes tipo 2 durante el decenio de 1950-
1959.
Constituyen la alternativa terapéutica
más adecuada en individuos obesos con
diabetes. En este grupo se conocen tres
medicamentos: metformina, fenformina y
buformina. La buformina fue suprimida del
mercado y la fenformina ha caído en desuso.
 Biguanidas

Metformina La metformina es el prototipo de las biguanidas.

Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:

No estimula la a) Se administra por vía oral Es prescrita en forma

secreción de insulina. Baja la b) Absorbida en el tubo
producción hepática de digestivo.
glucosa. Disminuye la c) Su vida media es de 2 a 3
absorción gastrointestinal de horas.
glucosa. Aumenta la captación d) No se une a proteínas
de glucosa, mediada por plasmáticas.
insulina en el músculo. e) No se metaboliza
f) Eliminada sin ningún cambio
a través de los riñones.
conjunta a la dieta, en obesos
con diabetes mellitus tipo 2. Es
útil en el tratamiento de ovario
poliquístico, disminuye los
andrógenos séricos y restablece
la ovulación y los ciclos
menstruales normales.
 Biguanidas

Metformina La metformina es el prototipo de las biguanidas.

Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

a) Vomitos
Se presenta en tabletas:
La dosis es de 1 000 b) Diarrea.
a 2.000 mg diarios 500mg c) Acidosis láctica poco
frecuente.
fraccionada en tres tomas.
850mg
Contraindicado insf hepática o
1000mg renal grave, embarazo y
lactancia.
Tiazolidinedionas o Glitazonas
Disminuye
• Sensibilizan los tejidos periféricos a la
acción de la insulina.
• Disminuyen la producción hepática de
glucosa.
• Ocasionan mayor expresión del
transportador de glucosa (GLUT1 y
GLUT2) y aumentan la captación de la
misma.
• Reducen los niveles de ácidos grasos
libres.
• Estimulan los receptores llamados
receptores activadores de la proliferación
de peroxisomas de la superficie nuclear
(PPAR).
• Hoy día se han identificado tres subtipos
de PPAR, alfa, beta y gamma, las
glitazonas se unen a los receptores
gamma.
 Tiazolidinedionas o Glitazonas
Farmacodinamia:
son una nueva familia
de fármacos insulina-
sensibilizadores introducidos
en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2. Son los que
disminuyen la resistencia
periférica a la insulina.
Pioglitazona
Farmacocinetica:
a) Administracion oral , rápida
absorción.
b) Alta unión a proteínas
plasmáticas y un bajo volumen
de distribución.
c) Su vida media es de 4 a 6 horas.
d) Se metabolizan a nivel hepático
e) La principal ruta de eliminación
es a través de sus metabolitos,
los cuales se eliminan en 65%
por orina, y 25% es excretado
por la bilis.
Indicacion:
El principal empleo de las
glitazonas corresponde a los
pacientes con diabetes mellitus
tipo 2 obesos insulinorresistentes,
a quienes les será imposible
normalizarse con medidas no
farmacológicas e incluso para
aquellos que presentan intolerancia
digestiva a la metformina.
 Tiazolidinedionas o Glitazonas

Pioglitazona
Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

a) Daño hepatico
Se presenta en tabletas:
Monoterapia: 15, 30 b) Ganancia de peso solo
o 45mg/dia 15mg cuando se combina con
sulfonilureas
terapia combinada:
30mg
15 a 30mg/dia. Contraindicado insf cardiaca
congestiva e insuficiencia
hepática.
Inhibidores de la Alfa-
Los inhibidores de la
Glucosidasa
alfa-glucosidasa son un grupo
de medicamentos antidiabéticos
orales que disminuyen la
absorción de carbohidratos
desde el tracto digestivo,
reduciendo así los picos en los
niveles de glucosa después de
las comidas, tanto en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1 y
tipo 2.
 Inhibidores de la Alfa-Glucosidasa

Acarbosa
Farmacodinamia: Farmacocinetica: Indicacion:
Es un inhibidor a) Se administra por vía oral y indicado en diabetes
competitivo de las alfa- es absorbida en el tubo mellitus tipo 2 como terapia
glucosidasas en el borde en digestivo. primaria; principalmente en
cepillo de las células b) Las concentraciones combinación con
intestinales, por lo que retrasa la plasmáticas se alcanzan hipoglucemiantes orales e
absorción de la glucosa. después de una hora. insulina.
c) Es metabolizada de manera
exclusiva en el tubo
digestivo
d) Eliminada en orina y heces.
 Inhibidores de la Alfa-Glucosidasa

Acarbosa
Dosis : Presentacion : Reaccion Adversa:

Se recomienda una dosis Se presenta en tabletas:

a) Flatulencia
inicial de 50 mg dos veces b) Distension abdominal.
al día con incremento 50mg
gradual hasta 100 mg tres 100mg Contraindicado
veces al día. Debe hipersensibilidad, menores de
administrarse con el 18 años, no se recomienda como
terapia única en DM1, embarazo
primer bocado de alimento y lactancia
ingerido.
Insulina La insulina es una hormona polipeptídica
producida por las células β de los islotes de
Langerhans en el páncreas y contiene 51
aminoácidos. Está formada por dos cadenas, A y
B, unidas por dos puentes disulfuro que conectan
A7 a B7 y A20 a B19. Un tercer puente disulfuro
une los aminoácidos 6 y 11 de la cadena A.
La cadena A contiene 21 aminoácidos
mientras la cadena B tiene 30. Es una hormona
esencial para el crecimiento somático y el
desarrollo motriz, además de la regulación del
metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas.
 Biotecnología ADN Recombinante
Origen de la Insulina

Las preparaciones de insulina se

clasifican por su origen en:

Bovina

Porcina

Humana Escherichia. Coli Pectido C

Bacillus Subtilis Insulina

Insulina Clasificación
De acuerdo a su velocidad de absorción y
tiempos de acción en:
21
a.a
• Insulina de acción ultracorta o
ultrarrápida (Lispro o Aspart)

• Insulina de acción rápida o corta R.

• Insulina de acción intermedia (NPH

“N” y lenta “L”)
30
a.a
• Insulina de acción prolongada
(ultralenta y ultralarga).
 • Insulina de acción ultracorta
o ultrarrápida (Lispro o Aspart) La insulina Lispro consiste en la
inversión de la secuencia de aminoácidos
localizados en las posiciones 28 y 29 de la
cadena B. Es decir, la prolina en la posición B28
es movida a la B29, y la lisina en la posición B29
es movida a la B28.
La insulina Aspart resulta de la
sustitución de prolina por ácido aspártico en la
posición 28 de la cadena B en la molécula de
insulina .Tales modificaciones en la secuencia
le proporcionan una mayor velocidad de
absorción a partir del tejido graso subcutáneo.
 El inicio de acción de la
Las insulinas ultracortas se
insulina Lispro es de 0 a 15 minutos y
encuentran en solución, por lo que su
alcanza un pico máximo de 30 a 80
apariencia es cristalina, se pueden
minutos. Su acción termina después de
utilizar vía subcutánea.
3 a 5 horas.

Ventajas: Desventajas:
1. Mejor control pospandrial.
2. Menor riesgo de hipoglucemia pospandrial y nocturna.
Menor duración de su acción con
3. Gran conveniencia para el paciente por su aplicación
respecto a otras insulinas y la necesidad,
mas cercana a la hora de la ingesta.
por ello, de aumentar el número de
4. Mejor control glucémico en aquellos que reciben
aplicaciones o dosis de insulina
infusión subcutánea continua.
intermedia.
5. Tratamiento de la resistencia a la insulina humana
regular mediada por anticuerpos.
 Insulina de acción Rapida o
Corta R
El objetivo de utilizar la insulina R es evitar la

1. Contiene zinc, es cristalina y soluble hiperglucemia posprandial, así como

2. La única que PUEDE administrarse V. controlarla lo más pronto posible. Cuando se

Intravenosa. (actua de inmediato) mezcla con insulina N, la R debe ser cargada en

3. Por via Subcutanea su acción es de 30 a la jeringa primero para evitar que el frasco se

60min. contamine con la N.

4. Alcanza su pico dentro de 2 a 4 horas. La combinación de R y N reduce el

5. No produce patrón secretor fisiológico número de inyecciones al día, y permite un

de insulina en respuesta a los alimentos mejor control de la glucemia antes, durante y

6. Se recomienda utilizar antes de la después de los alimentos.

comida.
 Insulina de acción Intermedia NPH “N” y lenta “L”).

En este grupo, hay dos insulinas de uso habitual: la NPH y la lenta. La

farmacodinamia de ambas es semejante.

Alcanzan el torrente sanguíneo de 1 a 2 horas después de haber sido inyectada. Su

pico se produce 6 a 12 horas más tarde y es efectiva durante 18 a 24 horas.

La N puede mezclarse en la misma jeringa con la R sin ningún problema, la L causa

retardo significativo en el inicio y pico de acción de la R.

 Insulina de Acción prolongada
Ultralarga (Glargina)

Es el primer y único análogo de la insulina que proporciona 24 horas de control de la

glucosa con administración una vez al día, cuya acción dura todo el día y la noche siguiente.
Está indicada en el tratamiento de pacientes tanto con diabetes tipo 1 como tipo 2 quienes
requieren tratamiento con una insulina basal. Difiere de la insulina humana en cuanto a que el
aminoácido aspargina en la posición A21 es sustituido por glicina y se añaden dos argininas a la
porción terminal de la cadena B. Se le agregan 30 mg/ml de zinc para facilitar su cristalización en
el tejido subcutáneo y favorecer el retardo de su absorción.
 Indicación

Diabetes mellitus tipo 1 (por lo regular en niños y jóvenes)

Diabetes mellitus tipo 2 que no responden de manera adecuada a la

dieta e hipoglucemiantes orales.

Cetoacidosis diabética

Coma Diabético

Diabéticos Posoperados
 Reacciones adversas a la Insulina

Hipoglucemia Lipodistrofia Lipohipertrofia

Reacciones Reacciones
Resistencia
Locales Sistemicas
Gracias por tu Atención