FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

FISIOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

FISIOLOGIA DE LA CÉLULA PARIETAL
FISIOLOGIA DE LA CÉLULA PARIETAL
ANTIEMETICOS y PROQUINETICOS DEL TUBO DIGESTIVO
INTRODUCCIÓN

-Los trastornos en la motilidad intestinal: distensión postprandial, saciedad temprana,

constipación, náuseas, vómitos y dolor.

-Representan uno de los motivos de consulta más frecuentes en la práctica diaria.

-Importante: conocer los mecanismos fisiológicos del movimiento peristáltico TGI,

fisiopatología del vómito (permitieron el desarrollo de drogas útiles)
 Fisiología del peristaltismo digestivo
-Peristalsis: reflejos por la presencia de bolo en luz intestinal (finalidad: progresión del
mismo).
-Mecanismo de peristalsis:
Inicio: estímulo (bolo); Receptor: células enterocromafines (mucosa digestiva);
NT: 5-HT.
Serotonina: excita neurona aferente primaria (plexos mientéricos);
interneuronas ascendentes y descendentes motoras regulan la vía
refleja responsable del movimiento peristáltico.
Se estimula el músculo circular en el extremo proximal al bolo (Ach) y relaja el
extremo distal al mismo.
-Principal neurotransmisor excitatorio en neurona motora (plexo mientérico): Ach
-Principal neurotransmisor inhibitorio: NO.
-Interneuronas: reflejos inhibitorios o excitatorios sobre la neurona motora (NTs: DA y
5-HT; con acción proquinéticas y antieméticas).
-Inyección de DA en plexo mientérico: suprime la liberación de Ach en neuronas
motoras (D2R).
-Serotonina: efecto dual en neurona motora. Por 5-HT3R efecto simil DA (inhibe
liberación de Ach). Por 5-HT4R libera Ach (efecto proquinético)
Fisiología del peristaltismo digestivo
 Fisiología del peristaltismo digestivo

LOS ESTÍMULOS DOPAMINERGICO MEDIANTE RECEPTORES D2 Y SEROTONÉRGICO A

TRAVES DE RECEPTORES 5-HT3 TIENEN EFECTO INHIBITORIO SOBRE LA MOTILIDAD
DIGESTIVA. EL ESTÍMULO SEROTONÉRGICO SOBRE RECEPTORES 5-HT4 TIENE
IMPORTANTE EFECTO PROQUINÉTICO.

Las drogas con efecto proquinético actúan principalmente mediante el bloqueo de

receptores D2 y 5-HT3 o por efecto agonista de los receptores 5-HT4.
 Fisiopatología de la producción del vómito
-Vómito: serie de cambios coordinados de la actividad gastrointestinal y de
movimientos respiratorios:
- Un aumento de la salivación precede al vómito.
- Una inspiración fuerte y brusca aumenta la presión intraabdominal, que se
incrementa aún más por la contracción de los músculos de la prensa
abdominal.
- Se cierra la epiglotis y se levanta el velo del paladar, con lo que se impide la
aspiración del vómito hacia el aparato respiratorio.
- El píloro se contrae con fuerza y se relajan el fundus gástrico, el cardias y el
esófago.

Este conjunto de eventos determina que el contenido gástrico se expela por la boca.

Todos estos procesos están sincronizados por el “centro del vómito”

 Fisiopatología de la producción del vómito

-Centro del vómito: recibe estímulos directos (aferencias nerviosas) por el vago y
simpático.
-Estímulos provienen: TGI, faringe, sistema vestibular, TGU, corazón, peritoneo,
tálamo, hipotálamo y corteza cerebral.
-Otros estímulos: diversos mediadores activar indirectamente el centro (Zona
Quimiorreceptora Gatillo; ZQG).
-ZQG: responde a químicos presentes en la circulación.
-Sustancias que generan emesis por ZQG: fármacos (opiáceos, digital, derivados del
cornezuelo de centeno, agentes quimioterápicos, nicotina, salicilato, jarabe de
ipecacuana, agonistas dopaminérgicos), uremia, hipoxia, CAD, enterotoxinas, etc.
-Estímulos en ZQG: liberan múltiples NTs (activadores: D2R y 5-HT3R).
 Fisiopatología de la producción del vómito

-La activación del centro vómito: origina vías eferentes a nervio vago, frénico y espinal
(finalidad: coordinar a nivel GI y respiratorio la secuencia del vómito).

-Importancia del conocimiento de los mecanismos del vómito: terapéutica

farmacológica racional (uso de fármacos que actúen en vías activadoras del centro):

-utilizando analgésicos (estímulos generados en receptores de dolor

genitourinario)
-fármacos que inhiban la descarga laberíntica por cinetosis (antihistamínicos o
bloqueantes muscarínicos)
-tratando la enfermedad primaria (estímulos cardiológicos y corteza cerebral)
-tratamiento primario o como coadyuvante directamente sobre los
mediadores que activan la ZQG o las terminales aferentes GI
(bloqueantes D2 o 5-HT3)
 FÁRMACOS PROQUINÉTICOS Y ANTIEMÉTICOS
-Efectos de DA y serotonina sobre la motilidad digestiva y la ZQG: motivo de desarrollo
de fármacos para trastornos de motilidad intestinal y antieméticos.
-Tres grupos principales de fármacos proquinéticos y antieméticos:
· Antagonistas D2 y agonistas 5-HT4: Metoclopramida.
· Antagonistas D2: Domperidona y Antipsicóticos (Fenotiazinas: clorpromazina).
· Antagonistas 5-HT3: Ondansetrón, Granisetrón.
· Agonistas 5-HT4: Cisaprida, Mosaprida, Tegaserod.

BLOQUEANTES D2 Y AGONISTAS 5-HT4

-Metoclopramida: droga patrón de benzamidas (grupo que también pertenece el
cisapride) y uno de los más utilizados en la práctica clínica.
-Presenta acción bloqueante D2, agonista 5-HT4 y débil bloqueante 5-HT3 lo que le
confiere efecto proquinético (gastro + enteroquinéticos) a nivel periférico, y
antiemético central (a nivel de la ZQG) y periférico (por el efecto proquinético).
-Aumenta la motilidad esofágica, la velocidad de vaciamiento gástrico y mejora
coordinación con ondas de contracción duodénicas. Consecuencia: Favorece el tránsito
del contenido sólido y líquido del estómago a través del píloro.
-Efecto más manifiesto: en trastornos gastroparéticos.
-Otros efectos: Estimula la motilidad del intestino delgado y grueso.
 Farmacocinética

-Buena absorción oral

-Atraviesan BHE con distribución irregular en cerebro (efectos adversos centrales).
-Alcanza Cc altas en área postrema
-Eliminación (80 a 90 %): biotransformación hepática
-Vida media: 2-5 hrs.
-A pesar del bajo % de excreción urinaria de metoclopramida sin biotransformarse, su
vida media se extiende a 14 hrs en casos de IR (mayor incidencia efectos adversos).

Efectos adversos

-Efectos adversos más temidos: por bloqueo D2 (metoclopramida): sindrome

extrapiramidales (acatisia, distonías frecuentes en niños, parkinsonismo y disquinesias
tardías –tto prolongado-).
-En tratamientos prolongados: Hiperprolactinemia (mujer: galactorrea y amenorrea;
hombre: impotencia y ginecomastia).
 BLOQUEANTES D2 Y AGONISTAS 5-HT4

Efectos adversos

-Todos los proquinéticos: efectos adversos por excesiva motilidad GI: dolores
abdominales, borborigmos, heces blandas y diarrea.
-Estos efectos son más comunes con agonistas 5-HT4 vs metoclopramida.
-Por pasar a leche materna: metoclopramida es droga de riesgo de embarazo clase B.
 BLOQUEANTES D2

DOMPERIDONA
-Eficaz efecto antiemético con débil efecto proquinético por actuar sobre el
repector D2.
-Estructura química: derivada de butiroferonas (antipsicóticos)
-No atraviesa BHE: no posee efectos centrales.
-Biodisponibilidad oral: baja por efecto de primer paso hepático.
-Vida media de eliminación: 7,5 hrs.
-Efectos adversos más frecuentes: cefalea e hiperprolactinemia por bloqueo D2
hipofisario (carente de BHE).

ANTIPSICOTICOS
-Antipsicóticos típicos: acción antiemética debido al bloqueo D2
-Por sus efectos adversos: se ha restringido su uso como antiemético
-Se reserva en tratamientos de quimioterapia antineoplásica (a dosis bajas no
sedantes).
-Preferencia: metoclopramida/domperidona (carecen de efectos psicofarmacológicos).
 AGONISTAS 5-HT4
-Cisapride (derivado de las benzamidas): droga patrón agonistas selectivos 5-HT4
-Carece de efecto en receptor dopaminérgico
-La activación 5-HT4: importante efecto proquinético
-Ejerce su acción aumentando selectivamente la contracción del musculo liso GI sin
efectos adversos por bloqueo D2.
-Efectos a nivel digestivo: símil metoclopramida pero mayor potencia a nivel colónico
aumentan la motilidad esofágica, la velocidad de
vaciamiento gástrico y mejoran su coordinación con las
ondas de contracción del duodeno, favorecen el tránsito del
contenido sólido y líquido del estómago a través del píloro,
estimulan la motilidad del intestino delgado y grueso.

-Tegaserod: mayor potencia agonista 5HT-4 que cisapride (eficacia en síndrome de

intestino irritable con predominio constipación). Retirado del mercado por eventos
cardiovasculares.
 Farmacocinética
-Cisapride: absorción oral completa. Biotransformación hepática. Vida media: 10 hrs
-IRA: aumenta vida media (CI de uso en estos pacientes por toxicidad cardíaca grave).
-Se excreta en leche materna.
-Mosapride: baja biodisponibilidad oral. Biotransformación hepática. Vida media: 2 hrs
(no hay datos en IRA ni pasaje a leche materna).
-Tegaserod: baja biodisponibilidad oral (11%), disminuye con alimentos. Metabolismo
intestinal y hepático. Vida media: 11 hs.
Efectos adversos
-Farmacovigilancia: detección de aparición de cuadros de arritmias fatales y de torsadas de
punta asociados a cisaprida (retirada del mercado en algunos países).
-Contraindicada en pacientes con antecedentes cardiovasculares, trastornos hidroelectrolíticos,
en forma concomitante con fármacos que inhibir citocromo P450 o prolonguen el intervalo Q-T
-Evitar su uso en pacientes con alto riesgo cardiovascular o adultos mayores.
-Consecuencia: desarrollo de otras moléculas (mosapride y tegaserod) con similar mecanismo
de acción pero con menores efectos a nivel cardiovascular. Tegaserdo: retirado del mercado (por
estudios a largo plazo)
-Se recomienda usarlo con precaución en pacientes con antecedentes cardiovasculares.
-Efectos adversos más frecuentes: por su efecto proquinético: dolores abdominales,
borborigmos, heces blandas y diarrea (este último es frecuente y limita su uso).
 AGONISTAS 5-HT4

Interacciones
Drogas que potenciando la aparición de arritmias fatales (se contraindica el uso
concomitante de los mismos):
§ Antipsicóticos: clorpromazina, prometazina (prolongan el Q-T).
§ Antidepresivos tricíclicos: Imipramina, amitriptilina (prolongan el Q-T).
§ Otros antidepresivos: trazodone, nefazodone (prolongan el Q-T).
§ Antimicóticos: fluconazol, itraconazol y ketoconazole (Inhiben el
citocromo P450).
§ Calcium antagonistas: Diltiazem (Inhibe el citocromo P450)
§ Antiarrítmicos Clase IA y III: quinidine, procainamida, sotalol
(prolongan el Q-T)
§ Macrólidos: eritromicina, claritromicina (inhiben el citocromo P450)
§ Quinolonas: gatifloxacina, sparfloxacina, moxifloxacina (inhiben el
citocromo P450)
 AGONISTAS 5-HT4

Interacciones
Drogas que potenciando la aparición de arritmias fatales (se contraindica el uso
concomitante de los mismos):
§ Inhibidores de Proteasa: indinavir y ritonavir (inhiben el citocromo
P450)
§ Otros: jugo de pomelo (aumenta las concentraciones)
 BLOQUEANTES 5-HT3
-Droga patrón del grupo: onsansetrón
-Mecanismo de acción antiemético: efecto a nivel de terminales aferentes periféricas
(bloqueo de la acción de la serotonina liberada por células enterocromafines)
-Efecto antiemético potenciado por: efecto a nivel de la ZQG.
-Carecen de efectos sobre receptores D2 y 5-HT4.

La metoclopramida y los agonistas 5-HT4 son, también, bloqueantes 5-HT3 pero mucho
menos potentes.
 BLOQUEANTES 5-HT3

-Altamente eficaces para vómitos por quimioterápicos (principal indicación).

Farmacocinética
-Biodisponibilidad oral: granisetrón y ondansetrón (55 a 70) %.
-Eliminación: biotransformación hígado
-Vida media: 6-8 horas (grani) y 2-4 horas (ondan).
-Toxicidad en embarazo: ambos Clase B
-Onsansetrón: todavía no ha aprobado en hiperemesis gravídica.

Efectos adversos
-En general: bien toleradas
-Efectos adversos más frecuentes: alteraciones del ritmo evacuatorio (constipación o
diarrea, cefalea y fotopsias). Cambios electrocardiográficos menores.
 LAXANTES
-Efecto laxante: consiste en aumento del nro de deposiciones y disminución de su
consistencia.
-Cuando las heces se hacen líquidas: efecto purgante o catártico.

La diferencia entre ambos efectos es casi siempre cuestión de dosis, por lo que se ha
dejado de lado la clasificación de los fármacos en laxantes y purgantes.

-Las drogas con efecto exclusivamente purgante (Aceite de crotón) no se usan más

Clasificación de laxantes por su mecanismo de acción:

- Laxantes que aumentan el volumen de las heces:
NO OSMOTICOS: Salvado, preparados de Psyllium, carboximetilcelulosa,
metilcelulosa (tienen efecto osmótico pero secundario)
OSMOTICOS: Sorbitol, lactulosa, glicerina y laxantes salinos.
- Laxantes que facilitan el deslizamiento de las heces (sin aumentar su volumen):
LUBRICANTES: Vaselina líquida.
SURFACTANTES: Docusato sódico.
- Estimulantes de la mucosa colónica: bisacodilo, picosulfato de sodio, antraquinonas.
LAXANTES
 LAXANTES
LAXANTES QUE AUMENTAN EL VOLUMEN DE LAS HECES
No osmóticos
-Mecanismo de acción (símil fibras de la dieta): estimulan la motilidad colónica por aumento del
volumen.
-Aumenta el contenido de agua de las heces y disminuye su consistencia, sin perder su
naturaleza sólida.
-Absorben agua y se hinchan: producen primariamente un aumento de volumen.
-Efecto osmótico: poco importante.
-El salvado, los preparados de Psyllium, la carboximetilcelulosa y la metilcelulosa
-Efectos adversos más frecuentes: aparición de meteorismo y distensión abdominal.
-Dosis del mucílago de Psyllium: 2,5-4 g, 1 a 3 veces/día, en 250 mL de agua o jugo de frutas
-Dosis de carboximetilcelulosa y la de metilcelulosa: 4-6 g/día.

Laxantes osmóticos
-Mecanismo de acción: crea un medio hiperosmótico que atrae agua (aumenta el volumen y
disminuye la consistencia de las heces). Presenta mayor capacidad de atraer agua.
-No aumentan por sí mismos el volumen de las heces, sino que su efecto primario es atraer
agua.
-Secundariamente produce un aumento de volumen.
-Ejemplo de laxantes osmóticos: sorbitol, lactulosa y laxantes salinos.
 LAXANTES
Lactulosa
-Disacárido: galactosa + fructosa.
-Efectos: laxante osmótico, disminuye la formación de amonio y aumenta su utilización
por las bacterias intestinales (por metabolismo bacteriano de la lactulosa: origina
productos ácidos, disminuye el pH y fija amonio).
-Uso: tratamiento de hiperamoniemias (HTP y encefalopatía hepática).
-Efectos adversos comunes a los laxantes; además produce dolores abdominales,
flatulencia, disconfort abdominal, náuseas y vómitos. Dosis altas: deshidratación,
pérdida de potasio y agravamiento de encefalopatía hepática.
-Dosis de mantenimiento para disminuir la absorción de amonio: 20-30 g, 3-4
veces/día (ajustar hasta 2-3 deposiciones blandas/día con pH de 5-5,5).
Laxantes salinos
-Sales inorgánicas
-Efecto laxante y efecto purgante (preparación para endoscopía, expulsión de
parásitos, etc.)
-A dosis purgantes: abundante cantidad de líquidos para evitar deshidratación.
-Sales de magnesio inducen la liberación de CCK (estimula el peristaltismo intestinal).
-Sales inorgánicas más utilizadas: sulfato de sodio, fosfato de sodio, sulfato de
magnesio, hidróxido de magnesio, tartrato de sodio, tartrato de potasio.
-Contraindicadas en pacientes con IR. Evitarse las sales de sodio en pacientes con
insuficiencia cardiaca.
 LAXANTES

LAXANTES QUE FACILITAN EL DESLIZAMIENTO DE LAS HECES

Laxantes lubricantes
-Principal efecto: lubricación de las materias fecales (facilita deslizamiento).
-Útil en postoperatorio de hemorroides y fisuras anales.
-Son sustancias de naturaleza lipídica: indigeribles (aceite mineral -en desuso por
toxicidad- y vaselina líquida)
-No administrar a pacientes con defectos en reflejos deglutorios: riesgo de aspiración y
neumonía lipídica.
-Dosis de vaselina líquida: 1,1 g, 1 a 3 veces/día.

Laxantes surfactantes
-Docusato sódico (Argentina: dioctilsulfosuccinato sódico).
-Disminuyen la tensión superficial y mantienen blandas a las heces.
-Pueden aumentar la biodisponibilidad de otras drogas (aumentando la toxicidad de
estas): no deben administrarse junto a otros medicamentos.
-Vigilar su uso: su absorción se asocia a hepatotóxicidad.
 LAXANTES

ESTIMULANTES DE LA MUCOSA COLONICA

-Sitio de acción primario: mucosa colónica

-Comprende: fenolftaleína, bisacodilo y picosulfato de sodio.
-Mecanismo de acción: estimulan la eliminación de agua y electrolitos
-Secundariamente: aumentan el volumen y disminuyen la consistencia.
-Se absorben parcialmente (advertir al paciente: fenolftaleína colorea de rojo la orina
alcalina o heces)
-Bisacodilo y picosulfato de sodio: son prodrogas (por enzimas intestinales y
bacterianas originan metabolitos activos: desacetilbisacodilo y bis(hidroxifenil-piridil-
2-metano)
-Efectos adversos comunes a todos los laxantes y las diarreas por dosis altas
-Derivados del difenilmetano (bisacodilo y picosulfato): reacciones alérgicas severas
(síndrome de Stevens Johnson, síndrome símil lupus).
-Por vía rectal, pueden producir sensación de ardor rectal y proctitis leve.
 LAXANTES

ESTIMULANTES DE LA MUCOSA COLONICA

Antraquinonas
-Son productos naturales derivados de plantas (cáscara sagrada, sen y derivados los
senósidos que contienen glucósidos inactivos) No se absorben: llegan intactos al colon
se hidrolizan por glucosidasas baterianas: metabolitos activos con efecto motor y
secretorio en colon
-Comienzo de acción: 12 horas posingesta.
-Efecto adverso característico: pseudomelanosis colónicas (uso prolongado), se asocia
a progresión a cuadros más graves (colon catártico con pérdida de
haustras y daño estructural)
 CONSTIPANTES
-Disminuyen la frecuencia de las deposiciones en las diarreas.
-Los grupos más importantes: opiáceos, adsorbentes, astringentes y compuestos
de bismuto.
-Tienen indicación en cuadros de diarrea de diferentes orígenes (pudiendo utilizarse
en diarreas infecciosas con o sin el uso concomitante de antibióticos). Siempre
y cuando no se sospeche la presencia de gérmenes enteroinvasivos.
 OPIACEOS

-Son los constipantes más frecuentemente usados.

-Fundamental: tener en cuenta las contraindicaciones
-Usar con precacución en pacientes con EII: riesgo de megacolon tóxico.
-Morfina: primer opiáceo como antidiarreico (luego codeína o dionina).
-Desplazados por opiáceos con escasos efectos sobre SNC (antidiarreicos: difenoxilato
y loperamida, derivados de la meperidina).
-Mecanismo de acción: derivado de su acción opiácea.
-Son agonistas m
-Aumentan las contracciones tónicas, disminuyen las peristálticas y disminuyen el
contenido de agua y electrolitos por 2 mecanismos:
- Disminución de las secreciones digestivas.
- Enlentecimiento del tránsito intestinal con mayor reabsorción de agua y
electrolitos.
-Morfina: algunos mecanismos adicionales (disminución de la sensación de recto lleno
e inhibición del reflejo defecatorio)
-Por sus escasos efectos sobre SNC (no atraviesa BHE): las acciones centrales no
intervienen en el efecto constipante de difenoxilato y loperamida.
 OPIACEOS
Difenoxilato
-Dosis mayores a las recomendadas como antidiarreico: efectos sobre SNC (buscado
por adictos).
-Consecuencia: se lo administra en asociación fija con dosis subterapéuticas de
atropina.
-En caso de aumentarse la dosis, aparecen los efectos periféricos de la atropina, que
actúan como aversivos.
-El bloqueo muscarínico no contribuye al efecto constipante (dosis de atropina: muy
baja).
-Tampoco se observan, con dosis terapéuticas, efectos adversos atropínicos.

Loperamida
-Además de las acciones comunes a los constipantes opiáceos: se agrega su actividad
antisecretoria contra la toxina colérica y sobre algunas toxinas de E. Coli.
-Actúa rápidamente luego de su absorción oral. Vida media: 11 horas. Metabolismo
hepático.
-Muy bien tolerada y segura. Penetra muy lentamente a SNC: dosis varias veces
superiores a las recomendadas, producen efectos modestos sobre SNC.
 CONSTIPANTES NO OPIACEOS
Adsorbentes
-Tienen la propiedad de acumular moléculas (p. Ej., tóxicos, toxinas) en su superficie. –
-Por ello se utilizan finamente divididos.
-Ejemplos: carbón activado y el caolin.
-Carbón activado: especialmente eficaz en el tratamiento de intoxicaciones. Adsorbe
toxinas bacterianas.

Compuestos de bismuto
-No se conoce claramente su mecanismo de acción.
-Tendrían un efecto protector de la mucosa, antisecretor, antiinflamatorio y, además,
el bismuto tiene efecto antibacteriano.
-El salicilato del subsalicilato de bismuto podría tener efecto antidiarreico, pues las
prostaglandinas pueden producir diarrea.
-Es bien tolerado y seguro
-Oscurece el color de las deposiciones (confundirse con heces melénicas, advertir al
paciente sobre esta posibilidad).
ANTIACIDOS, ANTISECRETORIOS y PROTECTORES DE
LA MUCOSA GASTRICA
 ANTIACIDOS, ANTISECRETORIOS y PROTECTORES DE
LA MUCOSA GASTRICA

-La elevación del pH facilita la colonización bacteriana del estómago: fuente de

infecciones pulmonares en pacientes críticos (UCI)

-Clasificación: 2 grandes grupos según su efecto sobre el pH gástrico.

- Drogas que elevan el pH: antiácidos, prostaglandinas, inhibidores de la

bomba de protones, bloqueantes H2 y bloqueantes M.

- Drogas que no modifican el pH: sucralfato, compuestos de bismuto.

 ANTIÁCIDOS
-Sinónimos: alcalinos o neutralizantes.
-Ejemplos: Hidróxido de aluminio (efecto más lento y sostenido que Mg(OH)2).
Hidróxido de magnesio (efecto más rápido y corto que Al(OH)3).
Bicarbonato de sodio (poco prescripto como antiácido, muy utilizado en
automedicación).
Sales de los mismos cationes: no tienen ventajas. Muchas menos eficaces.
Carbonato de calcio (no como antiácido. Si en IRC: compleja fosfato)
FARMACODINAMIA
Efectos sobre aparato digestivo
Antiácidos: presentan efectos a nivel gástrico, intestinal y vía biliar.
Estómago
-Neutralizan al ácido clorhídrico: aumenta el pH gástrico.
-Bicarbonato de sodio y el hidróxido de magnesio (en ese orden): efecto más rápido.
-Hidróxido de aluminio: más lento pero más prolongado.
-Por aumento de pH: compensación fisiológica (aumento de secreción HCl y pepsina).
-Duración del efecto: depende de velocidad de vaciado gástrico (30 minutos en
ayunas, 1-3 horas después de las comidas según tipo de alimentación).
-Consejo: administrar después de las comidas.
-Hidróxido de aluminio: induce aumento de secreción de mucus (efecto protector
indirecto)
 ANTIÁCIDOS
Estómago
-Efectos directos e indirectos sobre la motilidad gástrica:
- Indirecto. Aumento de pH ---> secreción de gastrina --- > aumenta motilidad.
Mg++ aumenta la motilidad: estimula liberación de CCK.
- Directo. El Al+++ disminuye la motilidad.

Vías biliares
Hidróxido de magnesio: estimula secreción de CCK (contrae vesícula y relaja esfínter de
Oddi: efecto colagogo).

Intestinos
-Hidróxido de magnesio: laxante (efecto osmótico y estimulante de secreción de CCK)
-Aluminio: constipante.
-Fundamento de la asociación hidróxido de aluminio + hidróxido de magnesio:
-Efecto rápido (magnesio) y más persistente (aluminio).
- Antagonismo funcional (motilidad gástrica: Mg aumenta y Al disminuye).
- Antagonismo funcional a nivel intestinal: Mg laxante, Al constipante.
Efectos sobre aparato digestivo
Efectos sobre el equilibrio ácido-base y el pH urinario
-Todos los antiácidos: aumentan la absorción de bases (alcalosis asintomática a dosis
terapéuticas) y aumento del pH urinario (puede facilitar la formación de cálculos
urinarios).
-Mecanismo de alcalosis: Efecto directo (absorción del fármaco) o indirecto (absorción
del bicarbonato pancreático).
Efecto directo
-Exclusivo del bicarbonato de sodio.
-Alcalosis metabólica transitoria y asintomática + alcalinización orina.
-En caso de alcalinizar la orina y/o corregir acidosis metabólica: HCO3 i.v.
Efecto indirecto
-Por neutralización con HCl: exceso de bases en intestino que se absorben (alcalosis
metabólica transitoria y asintomática + alcalinización orina).
Interacciones con otros fármacos
-Compuestos de aluminio, calcio o magnesio: retardan absorción de fármacos.
-Fracción biodisponible de tetraciclinas, bloqueantes H2 disminuye con antiácidos
-Interacción muy frecuente: dejar transcurrir un intervalo de 2 horas entre ambos.
Efecto sobre la absorción de fosfatos
-Compuestos de aluminio y carbonato de calcio: complejan fosfatos y disminuyen
su absorción.
-Fosfatos y calcio se encuentran casi siempre juntos en alimentos. En pacientes con IRC
se necesita calcio pero no fosfato. Indicado para esta situación (sin restringir la ingesta
de alimentos ricos, simultáneamente, en calcio y fosfatos).

FARMACOCINÉTICA
TODOS LOS ANTIACIDOS SE ABSORBEN
En base a ello, se dividen los antiácidos en 2 grupos:
- Bicarbonato de sodio. Se absorbe con facilidad
-Hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio. Absorción suficientemente lenta:
biodisponibilidad oral baja (sin consecuencias con función renal normal). En IRC:
acumulación de magnesio o aluminio (riesgo de intoxicación).

EFECTOS ADVERSOS
-Más frecuentes: digestivos
Intoxicación aguda
-En caso de ingesta de dosis excesivamente altas (alcalosis metabólica sintomática)
-Hipermagnesemia aguda: en IRC (hiporreflexia, debilidad muscular, parálisis
diafragmática).
Intoxicación crónica
-En IRC: por alteración en la eliminación de Mg o Al.
-Hipermagnesemia (mismos síntomas que cuadro agudo)
-Hiperaluminemia: demencia alumínica y osteopatía alumínica. Tratamiento: quelante
(desferrioxiamina asociada a hemodiálisis: permite la eliminación del quelato).
-En IR: recomendado utilizar exclusivamente carbonato de calcio (disminuye la
absorción de fosfatos).
-Hay asociaciaciones hidróxido de magnesio + hidróxido de aluminio para prevenir o
aliviar la constipación(el paciente queda expuesto a ambas intoxicaciones).
-La mejor medida preventiva: control periódico de magnesemia y aluminemia.

INDICACIONES
-Antes de la llegada de bloqueantes H2 e inhibidores de la bomba: eran las drogas más
importantes para el tratamiento de las gastritis, úlcera gastroduodenal y síndromes
hipersecretorios.
-Luego de la aparición de estos: el lugar de los antiácidos no ha quedado claro.
Agravado por ser introducidas cuando una nueva droga no seguía los pasos y controles
rigurosos hoy día.
 INHIBIDORES DE LA SECRECION DE ACIDO CLORHÍDRICO
-Mucosa gástrica: célula parietal (ácido clorhídrico). Paso final común para secreción
de HCl: bomba H+/K+ ATPasa dependiente. Dos subunidades: a y b (atraviesan la
membrana y utilizando ATP).
-Estímulos para la actividad de bomba de protones:
Paracrina, endocrina o neurocrina (Ach, histamina x H2, gastrina)
-Se inhibe por PGs y otros compuestos.
-Desarrollo de fármacos destinados a: bloquear H2, bloqueantes muscarínicos,
agonistas prostaglandínicos o actuando directamente sobre la bomba de protones
(omeprazol y análogos).
-Receptores a gastrina: blanco terapéutico interesante.

BLOQUEANTES H2
-Década 70: objetivo de bloquear las acciones de la histamina sobre la secreción H+.
-Droga patrón: cimetidina, contiene el anillo imidazólico de histamina + cadena lateral
más compleja en lugar del grupo etilamina.
-El imidazol y los compuestos con anillo imidazólico: son inhibidores del P450
-Además cimetidina es bloqueante de receptores para DHT.
-Los nuevos bloqueantes H2 carecen del núcleo imidazólico: reemplazado por núcleo
furano o núcleo tiazol (ranitidina y famotidina respectivamente).
 BLOQUEANTES H2
Farmacodinamia
Receptores H2
-Acoplados a proteína G ligadora de toxina colérica (proteína Gs)
-Estimula a AC.
-Receptores H2 de importancia farmacológica: células parietales del estómago
vías neuronales inhibidoras de PRL
vasos y miocardio.
-Antagonistas competitivos altamente selectivos para receptores H2.
Efectos a nivel gástrico
-Activación H2 en células parietales: induce la secreción de ácido clorhídrico.
-Consecuencia de los antagonistas H2: inhiben la secreción gástrica.
-Efecto que se extiende a otros estímulos (gastrina y agonistas muscarínicos).
-Antagonistas H2: inhiben la secreción gástrica basal (en ayunas) y nocturna y la
inducida por alimentos, distensión del fundus y diversos fármacos.
-Efecto inhibitorio: sobre la concentración de H+ como sobre el volumen.
-Adicionalmente: disminuyen la secreción de pepsina y factor intrínseco (no se altera
la absorción de vitamina B12 aún en tratamientos prolongados).
-Duración de efecto: mayor con ranitidina y famotidina vs cimetidina.
-Orden de potencias in vivo: famotidina > ranitidina > cimetidina.
 BLOQUEANTES H2
Efectos sobre la secreción de prolactina
-Se asocia a aumento de liberación de PRL.
-Mecanismo: neuronas hipotalámicas que liberan dopamina (inhibidor de la secreción
de PRL), son estimuladas por receptores H2.
Farmacocinética
-Vía oral: fracción biodisponible de ranitidina y famotidina es de 50 % (efecto de
primer paso hepático).
-Pico plasmático: 1-2 horas.
-Atraviesan BHE: en individuos con función hepática y renal normal no alcanzan CC
toxicas en SNC.
-Fracción unida a proteínas plasmáticas: baja
-Atraviesan leche materna.
-Mayor potencia y duración de ranitidina vs cimetidina: a igual concentración
plasmática, niveles gástricos son mayores con ranitidina.
-Eliminación por excreción renal y biotransformación hepática
-Vida media: 1,5-3 horas.
-Excreción renal: secreción tubular por OATs
-En pacientes con IR: prolongación de la vida media (reducir dosis).
 BLOQUEANTES H2
Efectos adversos
-Uso no mayor de 8 semanas: baja incidencia de efectos adversos (inferior al 5 %)
-Reacciones adversas más comunes: cefalea, rash cutáneo, náuseas, vértigos, mialgias
y prurito.
-En tratamientos prolongados (más de 1 mes):
Pérdida de líbido, impotencia y ginecomastia (cimetidina):
-Bloqueo receptores DHT
-Inhibición de la inactivación de estrógenos por P450 (aumenta
niveles de estrógenos circulantes).
- Aumento de la prolactinemia.
-Ranitidina y famotidina: carecen efectos sobre la función sexual.
-Motivo: carecen de efecto antiandrogénico y no inhiben P 450.
-Para observar la hiperprolactinemia aguda: requieren dosis mayores que las usuales y
vía i.v.
-En ancianos y/o alteraciones en la función renal: confusión, somnolencia o
convulsiones (todos los bloqueantes H2).
-Aumento de transaminasas y hepatitis medicamentosa.
 BLOQUEANTES H2

Interacciones medicamentosas
-Cimetidina inhibe P450: enlentece la biotransformación de múltiples drogas
(fenitoína, fenobarbital, teofilina, benzodiazepinas, quinidina, nifedipina, propranolol,
antidepresivos tricíclicos, etc). Esta interacción no se observa con ranitidina ni
famotidina.
-Los antiácidos disminuyen la biodisponibilidad de los bloqueantes H2 (administrarse
separados en intervalo no menor de 2 horas).

Indicaciones
-Principales indicaciones terapéuticas: Ulcera duodenal y gástrica, Síndrome de
zollinger-Ellison, esofagitis por reflujo, mastocitosis sistémica, úlceras por estrés,
preanestesia en determinadas emergencias para antagonizar el riesgo de la aspiración
de jugo gástrico.
 BLOQUEANTES MUSCARÍNICOS
-Bloqueantes M no selectivos: prácticamente en desuso por los bloqueantes H2.
-Presentan menor eficacia terapéutica. Requieren dosis elevadas, asociadas a alta
incidencia de efectos adversos.
Pirenzepina
-Bloqueante selectivo de receptores M1 en neuronas.
-En células gástricas: receptores muscarínicos de otros subtipos.
-Eficacia de pirenzepina: similar a otros bloqueantes M no selectivos.
-La eficacia de este grupo depende: bloqueo de receptores muscarínicos en plexos
intramurales (Meissner) para inhibir la secreción gástrica.
-Máxima inhibición de secreción clorhídrica con pirenzepina: 50 % (basal) y menor si se
aplican estímulos secretagogos.
-La mayor eficacia: en prevención de secreción clorhídrica a estímulos cefálicos.
-Debido a la baja selectividad de la pirenzepina: efectos adversos de bloqueantes no
selectivos (xerostomía, taquicardia, trastornos visuales, etc.) pero con menor
frecuencia e intensidad.
-Contraindicado: glaucoma ángulo estrecho, hipertrofia de próstata sintomática, etc.
-Eficacia terapéutica de bloqueantes M1: menor que bloqueantes H2 y mucho menor
que IBP.
-Sumado a la frecuencia de efectos adversos: actualmente en desuso
 AGONISTAS PROSTAGLANDÍNICOS
-PGs inhiben la secreción de ácido clorhídrico y estimulan la secreción de mucus
y bicarbonato: reduce la retrodifusión de hidrogeniones.
-Receptores PGs en mucosa gástrica: subtipo EP3, acoplados a proteína G ligadora de
toxina pertussis (proteína Gi); inhibe AC y estimula PLC.
-Orden de potencias de agonistas endógenos: PGE2 » PGF2a ~ PGI2 » PGD2 ~ TXA2.
-Misoprostol (análogo de la PGE1) y enprostil (análogo de la PGE2): mayor vida media.
-Misoprostol es una prodroga (éster): biodisponibidad oral mayor 80 %.
-Alimentos disminuyen la concentración máxima en plasma y los antiácidos
disminuyen la biodisponibilidad
-Diarreas y cólicos abdominales: principales reacciones adversas en mujeres no
embarazadas y hombres.
-Por estimular la actividad uterina: son abortíferos.
-CI absoluta en embarazadas o en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas
anticonceptivas eficaces.
-Antes de indicar misoprostol o enprostil a una mujer: informar riesgos para el
embarazo y obtener su consentimiento escrito.
-Si una mujer quedara embarazada durante un tratamiento con misoprostol o
enprostil, debe suspenderse de inmediato el tratamiento.
- Por la aparición de IBP: los agonistas prostaglandínicos han quedado en desuso.
 INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA BOMBA DE H+
Farmacodinamia y eficacia clínica
-Son prodrogas del grupo de Benzimidazoles sustituidos
-Deben activarse en medio ácido para actuar
-En la luz del canalículo: se protonan por el medio ácido (pH < 5) a 2 derivados: un
ácido sulfénico y una sulfenamida.
-Estos derivados reaccionan con grupos -SH de la subunidad α ATPasa H+,K+ (células
oxínticas o parietales) de la mucosa gástrica formando uniones covalentes (puentes
disulfuro). Inhibición irreversible (requiere la regeneración de la enzima)
-Proporción de unión: 2 derivados protonados por cada molécula de enzima.
-Mecanismo de selectividad de inhibición en célula parietal: Muchas ATPasas tienen
grupos sulfhidrilos. El pH < 5 para protonarse sería la clave.
-A mayor actividad de bomba de protones: mayor número de moléculas de IBP inhiben
la bomba (mayor inhibición cuanto más estímulo secretorio tenga la ATPasa).
-Base racional para recomendar administrarlo por la mañana para que se encuentren
en concentraciones efectivas durante día (la presencia de alimentos en la luz gástrica
es el mayor estímulo para la actividad de la bomba).
-La primera dosis logra: 70 – 80 % de inhibición de la ATPasa, dosis sucesivas llega a
una reducción de más del 95 % de la secreción diaria de ácido clorhídrico.
 INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA BOMBA DE H+
-Eficacia clínica: son los más eficaces en reducir la producción de HCl
-Esperar 3–4 días para lograr la inhibición máxima.
-Son las más efectivas desde el punto de vista terapéutico en cualquier patología en
donde se requiera reducir la producción de ácido clorhídrico.
Farmacocinética
-Todos son ácido lábiles. Se formulan en formas farmacéuticas con capa entérica para
protegerlas de la degradación a nivel gástrico.
-En duodeno, a pH alcalino la prodroga se libera y es absorbida.
-La fracción biodisponible para omeprazol y esomeprazol es del 50 % en la primer
dosis. Posteriormente la biodisponibilidad aumenta por aumentar el pH gástrico (hasta
un 70-75 %).
-En contraste, la biodisponibilidad de lanzoprazol y pantoprazol (75–80 % desde el
inicio del tratamiento).
-Recomendación del momento de administración: en la mañana y con las comidas
debido a la mayor inhibición en relación a la actividad de la ATPasa.
-Unión a proteínas plasmáticas: mayor del 90 %
-Eliminación: biotransformación microsomal P450
-Vida media: 0,5 a 2 horas. No obstante, se administra una sola vez por día por la
inhibición irreversible de la bomba.
-No requiere ajuste por IR.
 INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA BOMBA DE H+

Interacciones farmacocinéticas
-Dos tipos de interacciones principales a nivel de absorción de fármacos:
por el aumento del pH gástrico
Disminuye la biodisponibilidad de itraco y ketoconazol e indinavir
por la inhibición 450 que producen algunos IBP (ome y esomeprazol)
Pueden aumentar las Cc de ACO, diazepam y fenitoína. Los restantes

Efectos adversos
-Náuseas, diarrea, cólicos, cefaleas, vértigo, somnolencia.
-Raramente: leucopenia, rash, miopatías, artralgias y elevación de transaminasas.
-Farmacovigilancia: luego de más de 15 años de uso no se han reportado casos en
humanos de hipergastrinemia (si en ratas).
 PROTECTORES DE LA MUCOSA GÁSTRICA
Complejo formado por sucrosa octasulfato y 8 moléculas de hidróxido polialumínico.
 SUCRALFATO

-A pH menor que 4: se polimeriza y forma un gel viscoso y amarillento blancuzco

-Se adhiere al epitelio y (más fuertemente) a los cráteres de las úlceras.
-Mecanismo de acción: formación de capa protectora mecánicamente (teoría de la
"curita“ desechada). Otros efectos de la sucrosa sulfato y el sucralfato:
 SUCRALFATO
-Es de particular interes: la capacidad del sucralfato y de la sucrosa octasulfato de ligar
el EGF y FGF, aumentando sus Cc en la zona lesionada. Consecuencia: efectos de
estimulación de proliferación y migración celular observados con esta droga.
-Como compuesto rico en aluminio: sucralfato disminuye la absorción de fosfatos en
pacientes con IR (pero aumenta los niveles séricos de aluminio).
-Efectos adversos: poco frecuentes: constipación, diarrea, sensación de xerostomía,
náuseas, malestar gástrico, rash, prurito, vértigo.

COMPUESTOS DE BISMUTO
-Son coloides que aumentan la secreción de mucus, inhiben la actividad de la pepsina
y, además, podrían interactuar con macromoléculas del cráter, formando una barrera
protectora.
-Tiene efecto protector de la mucosa. No obstante no se usa más con esta indicación.
 FARMACOLOGIA DE LAS ENZIMAS DIGESTIVAS
E INTESTINAL
FARMACOLOGIA DE LAS ENZIMAS DIGESTIVAS
-Mecanismo de acción: reemplazan las enzimas digestivas cuando estas faltan.
-No es necesario reemplazar la pepsina, pero sí las enzimas pancreática

Enzimas pancreáticas
-Se utilizan preparados de páncreas de animales: contienen una mezcla de tripsina
(proteasa), amilasa y lipasa
-Existen 2 preparados: pancreatina y pancreolipasa, ambos contienen las 3 enzimas,
pero la pancreolipasa tiene mayor actividad de lipasa.
-No se absorben en tubo digestivo y tienen escasos efectos adversos:
- Con dosis altas pueden observarse náuseas y diarrea.
- Pueden producir hiperuricemia.
-Indicaciones: insuficiencia secretoria del páncreas (fibrosis quística, pancreatitis
crónica).
-No están indicados en dispepsias ni otras afecciones banales del tubo digestivo.
 FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
-Enfermedad inflamatoria intestinal: enfermedad potencialmente fatal
-Origen: alteración de tipo inmunitaria con la consiguiente afectación del tubo
digestivo.
-Principales fármacos: actúan a nivel del sistema inmunitario
-Sulfasalazina y el ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), los corticoides locales (budesonide)
y sistémicos, y los inmunomoduladores.

SULFASALAZINA Y ACIDO 5-AMINOSALICILICO

-Ambas drogas: mismo mecanismo de acción (no del todo conocido).
-Actuarían a nivel de los mediadores inflamatorios (fundamentalmente modulando la
producción de PGs y LTs a nivel de la COX y LOX).
-La sulfasalazina es una molécula formada por la unión de sulfapiridina con ácido 5-
Aminosalicílico (droga activa). Es escindida por las bacterias intestinales, donde el
ácido 5-aminosalicílico actúa localmente en el intestino y la sulfapiridina se absorbe
(responsable de los efectos adversos).
-El ácido 5-aminosalicilico (mesalamina) se comenzó a utilizar con el objetivo de
disminuir los efectos adversos de la sulfasalazina, conservando sus efectos
terapéuticos.
-Administración: vía rectal y oral.
-Efectos adversos: náuseas y vómitos, reacciones de hipersensibilidad y hematológicos
(agranulocitosis, anemia hemolítica x déficit de glucosa-6-fostato deshidrogenasa)
 SIMETICONA
-En la industria química: antiespumante
-Como fármaco: para facilitar la expulsión de gases del tubo digestivo
-No ha sido demostrado, hasta ahora, que la facilitación de la expulsión de gases del
tubo digestivo tenga alguna utilidad terapéutica.