FARMACOCINETICA clinica

Hipótesis: la concentración de droga en

sangre es directamente proporcional a
la concentración de droga en biofase
Relación Cpl.- Acción farmacológica y Cpl-
Efectos Adversos .
Hay drogas que no cumplen con esta
hipótesis.
Herramientas para su estudio
:Clearance,Volumen de distribución,ABC,vida
media
• Cinética de Dosis única.
• Cinética de Acumulación.
 Modelos farmacocinéticos: los fármacos se distribuyen en
1,2, ó 3 compartimientos teóricos

Volumen limitado en el cual el fármaco se distribuye uniformemente

NIVEL DE DROGA Biotransf.

EN EL COMPARTIMIENTO -K elim +
BIOFASE Excreción

MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON ADM EN BOLO

SIN ABSORCION
 Eliminación= La disminución de los niveles del
fármaco sin importar los procesos involucrados

Vol=20 L
Eliminación 20% por hora La velocidad
de eliminación
Dosis 100 mg es proporcional
a la
to=100mg/20L= 5µg/mL concentración
del fármaco
t1= 5µg/mL x 80/100= 4 µg/mL
CINETICA DE
t2= 4 µg/mL x 80/100= 3.2 µg/mL ELIMINACION
DE ORDEN 1
 Z

Vol=20 L
Eliminación 10 mg por hora La velocidad
10mg/20L= 0,5 µg/mL de eliminación
es constante
Dosis 100 mg para cualquier
concentración
to=100mg/20L= 5µg/mL del fármaco

t1= 5µg/mL – 0,5µg/mL = 4,5 µg/mL CINETICA DE

ELIMINACION
t2= 4,5 µg/mL – 0,5µg/mL = 4 µg/mL DE ORDEN 0
 Cinética de Eliminación

ORDEN 0 ORDEN 1
100 100
Concentración (ng/ml)

Concentración (ng/ml)
50 50

0 0
0 5 10 0 5 10
Tiempo (hs) Tiempo (hs)
 La representación logarítmica
Transforma la hipérbola en una recta

100 100

Concentración (ng/ml)
Concentración (ng/ml)

10 10
0 5 10 0 5 10
Tiempo (hs) Tiempo (hs)

ORDEN 0 ORDEN 1
 CINETICA DE ORDEN 1
FARMACOCINETICA LINEAL
(dosis independiente)
Velocidad de eliminación

La Filtración
Glomerular es uno
de los mecanismos
que puede
considerarse no
saturable

Concentración (ng/ml)
 CINETICA DE MICHAELIS-MENTEN
FARMACOCINETICA NO LINEAL
(dosis dependiente)

Prácticamente
ORDEN 0

Velocidad de eliminación
~La velocidad
es constante
(saturación)

~La velocidad es proporcional

a la concentración de la droga

Prácticamente Concentración (ng/ml)

ORDEN 1
• Fármacos que se eliminan casi exclusivamente por filtración glomerular
son de cinética lineal (ej. gentamicina)

• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables pero no se acercan

in vivo a los niveles de saturación (ej. penicilinas) C.L.

• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables (pero con las que
no es posible acercarse a los niveles de saturación porque provocarían la
muerte (ej. digitoxina)C.L.

• Fármacos cuyos niveles tóxicos alcanzan a saturar el sistema de

eliminación (pero cuyos niveles terapéuticos son muy inferiores (ej.
diazepam)

• Fármacos que con dosis terapéuticas alcanzan la zona intermedia (ej.

Fenitoína, ac. salicílico) Cinética no lineal a nivel Terapéutico.
• Fármacos que con cualquier dosis alcanzan cinética de eliminación de
orden 0 o saturada (etanol) veloc. Eliminac. Cte.

La mayoría de los fármacos tienen eliminación lineal dentro del rango

terapéutico.
 VIDA MEDIA DE ELIMINACION (t 1/2 elim)

ORDEN 0 ORDEN 1
Concentración (ng/ml)

100 100

Concentración (ng/ml)
50 50 Una vida media
Una vida media
6,2 hs 4,2 hs

3,1hs 4,2 hs
0 0
0 5 10 0 5 10
Tiempo (hs) Tiempo (hs)
Tiempo necesario para que la concentración plasmática se
reduzca a la mitad.Es una herramienta útil para el estudio
para cinética de acumulación (número de vidas medias )
 t 1/2 elim= ln 2 / -Kelim

-Kelim = ln 2 / t 1/2 elim

Si la velocidad de eliminación disminuye,

la t 1/2 elim aumenta
 Depuración
* Los principios de depuración de medicamentos son
similares a los de la fisiología renal.

* La depuración de creatinina se define como la tasa

de eliminación de dicho metabolito en orina, en
relación con su concentración en plasma

Cl= tasa de eliminación /C

La depuración se expresa en volumen por unidad de

tiempo.

Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl otros

Cl = Dosis / AUC
 Concepto de Clearence: depuración
Volumen= 25 litros Volumen= 25 litros
[droga]= 12mg/litro [droga]= 12mg/litro

Al cabo de una unidad de tiempo

Volumen= 18.75 litros

[droga]= 12mg/litro
Volumen= 25 litros
[droga]= 9 mg/litro
Volumen= 6.25
[Droga]= 0
 En un modelo unicompartimental

Volumen aparente de distribución (Vd)

Es el volumen que ocuparía el fármaco si en todo el organismo

tuviera la misma concentración que en el plasma.

Volumen de distribución = Cantidad total de la droga en el cuerpo

[conc] en plasma

Vd = 1,443 x ClT x t 1/2 elim

> Vd > t1/2

Cl T= Dosis
AUC

AUC de dos dosis del mismo fco.

AUC de dif. vias de administrac.

 Absorción

Modelo Unicompartimental con Admin. V.O.

 BOCA DROGA ADMINISTRADA

DROGA ABSORBIDA

CIRCULACIÓN
ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA SISTÉMICA

HIGADO DROGA
INTESTINO

BIODISPONIBLE
DROGA ABSORBIDA

DROGA ABSORBIDA
RECTO

DROGA DISPONIBLE FRACCION

DROGA NO ABSORBIDA = BIODISPONIBLE
DROGA ADMINISTRADA
Fármaco de absorción oral con cinética lineal en el rango
terapéutico usando como parámetro de evaluación AUC
 NIVEL DE DROGA
EN EL COMPARTIMIENTO -K elim

K abs BIOFASE

MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON ABSORCION

MONODOSIS
 t 1/2 abs= ln 2 / Ka
Cuanto mas rápida
Cmax CMT Menor es la vida media
Concentración (ng/ml)

100 PICO

Ventana
Terapéutica
50

tmax CME

0
0 2 6 8
Latencia de absorción Tiempo (hs)
 Biodisponibilidad :Es la fracción Biodisponible de la droga
( Cantidad de droga que llega a plasma) y la velocidad
el tiempo en que lo hace.
Fracción Biodisponible: Droga biodisponible/ Droga administrada
Droga Biodisponible = Dosis – Eliminación Presistémica.

DROGA DISPONIBLE FRACCION

= BIODISPONIBLE
DROGA ADMINISTRADA

Biodisponibilidad absoluta ó f = AUC o / AUC iv

Fracción de la dosis : Concentración plasmática /Dosis

 Influencia de la vía de administración y de la
preparación farmacéutica

Cambios en Ka y f Biodisponibilidad Abs f = AUCo

AUCiv
 Cinética Bicompartimental

100 Fase ALFA Primer momento 100% comp. central

(Predomina distribución)
Concentración sérica
de droga (ng/ml)

Fase BETA
(Predomina eliminación)

10
Tiempo (hs)
 Cinética de Acumulación en Modelo Unicompartimental IV

Administración con intervalos < a 4 vidas medias = Acumulación

Factor de Acumulación= Concentración en la meseta
Concentración luego de la 1era dosis
La Acumulación es una función de la eliminación del fármaco

A las 4 vidas medias se alcanza el 94% del nivel de la meseta

Si se quiere alcanzar mas rápido la meseta

se debe emplear una dosis de ataque

Si el intervalo entre dosis es mayor de 4 vidas medias,

prácticamente no hay acumulación
Intervalo Interdosis y Acumulación: Relación inversa
1 acumulación pico 50%>; 2 pico 25% >; 3 pico 12,5% >;
4 pico no mayor a 10%
Preguntas??