EMBRIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Dr. Clara

Caso clínico
Paciente nace con una hipocalcemia neonatal, posee problemas respiratorios y tiene un
llanto agudo.

● Se asume un mal desarrollo a nivel orofaríngeo.

● Se ordena un estudio genético (FISH creo) estudiando especialmente el cromosoma
XXII en el brazo largo.
● Cuando se presentan anomalías
orofaríngeas generalmente también hay
cardiopatías congénitas.
● Tetralogía de Fallot: Cuatro
cardiopatías congénitas. Pueden intervenirse
en el primer año de vida.
● Coartación de aorta: Flujo anómalo
de la sangre en el arco aórtico.

En estos casos hay que sospechar de un

Síndrome de Digeorge y se deben pedir
estudios (FISH).

Desde la clínica hay que orientar el manejo

de los pacientes.

¿Qué es lo que pasa en estos pacientes?

Anomalías que involucran el área orofacial y algo del área torácica superior, que tienen
que ver con el aparato faríngeo, que es el responsable de las estructura a nivel orofaciales y
a nivel cervical. Algunos de los pacientes con anomalías en esa área caen en un espectro
clínico grandísimo.

*Espectro se refiere a que hay cosas desde muy complicadas hasta otras que no lo son.
Como una agenesia auricular (no tener pabellones), puede haber una pequeña proyección
(yemita) auricular, puede haber una fístula, cosas que no son tan complicadas, pero afectan
la vida de las personas, o puede haber anomalías tan severas como la dicha anteriormente
en el caso.

Eso es el espectro de las anomalías del aparato faríngeo, es muy amplio, grande.

Todo lo que va a estar involucrado en ese sector, tiene que ver con anomalías en el aparato
faringeo, con las tres capas embrionarias. Los responsables siempre son aquellos que
tienen que ver con la posición de nuestros órganos, nuestras estructuras.

Los Genes Homeo Box (subtipo de los HOX):

❏ Actores que tienen que ver con la posición de nuestros órganos, estructuras, a
donde va el flujo de las células, hacia dónde se dirigen las señales, donde debe
 haber concentración de elementos como el calcio, movilizan las células en este
momento del desarrollo embrionario.
❏ Hacen que las células del SN a nivel de crestas neurales y tubo neural se organicen
con los otros componentes de los arcos faríngeos.

El sistema faríngeo contiene las tres capas embrionarias y comienza su proceso de

diferenciación por un flujo de señales que provienen de células de la cresta Neural. Estas
células de la cresta neural están ubicadas en unos segmentos ubicados a nivel del tubo
neural. Los flujos vienen de los Rombómeros (pequeños segmentos a nivel del tubo
neural), estos rombómeros vienen del Romboencéfalo y tienen que ver con las estructuras
que van a formar el Aparato faríngeo.

El Aparato Faríngeo tiene arcos, surcos y bolsas

● Los rombómeros hacen una compartimentalización del romboencéfalo.

GENES HOX

Los genes HOX segmentan áreas, y cada una dará origen a una cosa diferente dada su
posición. Hay HOX parálogos y genes HOX que se duplican.

Como hay exceso de genes HOX, estos ubican las señales para que lo que vaya a ser arco
faríngeo 1 o 2, corresponda con eso mismo.

Arco Faríngeo 1 → Determina la mandíbula, maxilar superior, y parte de la cadena de

huesecillos. Se relaciona también con la Bolsa faríngea primera y el Surco faríngeo 1.

Así, los 3 (arco, bolsa y surco) se involucran con el desarrollo embrionario de zonas
vecinas, como las orofaciales, maxilares, la lengua, las bolsas faríngeas, entre otros.
 ● La lengua se desarrolla desde el segundo arco faríngeo hasta el cuarto
● La función de las señales (los genes) es definir los compartimientos; este tipo de
señalización se denomina señalización celular tisular

● Genes HOX
○ Son homólogos, es decir que están en todas las especies vivas, desde una
mosca hasta Trump
○ Además estos genes son redundantes, es decir que tienen exceso de
información, lo que facilita la división de las áreas y los compartimientos

La señalización siempre es caudal rostral y en sentido 3´- 5´en el DNA

El flujo en sentido caudal-rostral define la áreas, y esto a su vez define qué estructuras
se formarán en cada zona

- El primer y segundo rombómero van a dar lugar al primer arco faríngeo

- El cuarto rombómero dará lugar al segundo arco faríngeo
- No se sabe con qué se relaciona el tercer rombómero
- Los rombómeros 6 y 7 se relacionan con el tercer arco faríngeo
- El octavo rombómero está involucrado con la formación de los arcos faríngeos 4, 5
y 6.

● Es importante recordar que el sistema faríngeo se involucra con los pares del 5
al 10

● La parte intermedia (la mesénquima) forma los arcos.

El mesénquima de los arcos se diferencia en tejido condral y tejido muscular, de ahí se
van a originar los músculos de la masticación y de la expresión facial. La inducción de las
células de la cresta neural lleva a que la células mesenquimales se diferencien.

Los arcos faríngeos aparecen de manera secuencial, a medida que las células
mesenquimales se van diferenciando (en el primer arco) en el maxilar inferior y maxilar
superior.

Desde la semana 4 de gestación se habla de aparato faríngeo, aparecen unas estructuras

que sobresalen en la parte ventral del embrión, los somitas, que se van diferenciando.

- Los genes Hox tienen que ver con la

compartimentalización
- La células de la cresta neural hacen que el
mesénquima se diferencie.
- A medida que se diferencian los arcos
faríngeos, los surcos también comienzan a
asociarse y se hacen más cercanos uno al otro.

Los arcos faríngeos son inervados por los pares

craneales e irrigados por los arcos aórticos

Bulbo cardíaco → Saco aórtico → Arcos aórticos.

Los arcos aórticos dan la irrigación a nivel facial,

forman los grandes vasos del cuello (Carótidas,
braquiocefálica, etc). Dan la irrigación a nivel del
oído interno (cada músculo tiene su propia arteria.)
El arco aórtico y la comunicación aorto-pulmonar (ductus arterioso) se derivan de los arcos
aórticos.

Son 6 elementos en los arcos aórticos, solo que el quinto desaparece, 5 son los que dan
derivados.

Desde la parte más superficial

del aparato faríngeo se forman
los surcos.

Primer surco faríngeo → Da

origen al pabellón auricular

- Los otros surcos (del

segundo al sexto) se fusionan y
no originan nada en el humano.
La parte interna del aparato faríngeo forma las bolsas faríngeas.

● Las bolsas faríngeas de la primera a la cuarta forman la lengua inicialmente.

○ La lengua tiene una porción anterior y una porción posterior. Por eso la
inervación de la lengua es motora y sensitiva y es diferente (trigémino y
facial). Esto se debe a que los arcos tienen una inervación diferenciada

● Las glándulas situadas en la región medial se derivan de las bolsas faríngeas 1 a 4

Punto Ciego:
● Es un referente en la base de la lengua.
● Es el recuerdo de la asociación que hubo entre el conducto tirogloso (por donde
descendió la glándula tiroides) y la base de la lengua.

Glándula tiroides:

Descendió desde la cuarta bolsa faríngea ubicada en la base de la lengua. Ella desciende
hasta el sitio donde sea retenida por las paratiroides. A las paratiroides las retiene el
cartílago tiroideo.
 ● Va hacia la parte caudal de manera central.
● Para este descenso, actuó el SHH y los factores de crecimiento.
● El cartílago tiroideo no tiene un origen claro→ hay teorías de un esclerotoma cervical
Esto es importante porque uno puede tener implantaciones de glándulas tiroides y
paratiroides.

Estos genes(anteriormente mencionados) están involucrados con anomalías de la

glándula tiroidea

Los Genes HOX que tienen que ver con la diferenciación de la glándula tiroidea

● Síntesis de la hormona estimulante tiroidea TSH que se produce en la

Adenohipófisis
● Tiene receptores para la TSH, si hay una mutación en estos → HIPOTIROIDISMO
CONGÉNITO

Cartílago tiroideo
● De las células mesenquimales diferenciadas por las células de la cresta neural →
cuarto arco faríngeo

Cuarta bolsa faríngea → Glándulas paratiroides inferiores, migran con la glandula tiroides.

Sexta bolsa faríngea → Glándulas paratiroides superiores (que están al nivel del cartílago
tiroideo) y las Células parafoliculares

BASES MOLECULARES

● Mutación en el gen HOX2:

- Hipotiroidismo congénito
- Agenesia
- Hipoplasia tiroidea.

● Dismorfogénesis:
Involucrados Hox-2, genes que tienen que ver con la producción de tiroglobulina

● Compromiso a nivel orofacial:

La tiroides puede tener una posición anormal

Diencéfalo

- Parte inferior: Deriva al hipotálamo.

De este, se liberan los factores liberadores que por el sistema porta hipofisiario descienden
a la hipófisis, la cual libera la hormona estimulante de órganos blanco.

 En nosotros, los órganos blanco son: tiroides, paratiroides, glándulas

suprarrenales y gónadas (testículos y ovarios)
 - Piso: se forma el tálamo.
- Parte superior: Se deriva el epitalamo

En la medida en que el diencéfalo (que es de la 1 vesícula cerebral) se va en tálamo, sale

una proyección neuroectodérmica rostral hacia el área de la boca (o palatina), precordal →
Corresponde a la neurohipófisis.

En el área de la boca también hay una proyección endodérmica que corresponde a la

proyección que viene del techo de la cavidad oral → Forma la adenohipófisis.

- La parte nerviosa o pars nerviosa está relacionada con el quiasma óptico y tiene
un pequeño receptor infundibular → El infundíbulo corresponde a la pars nervosa
y está vecino al tercer ventrículo.

La hipófisis tiene origen endodérmico y neuroectodérmico.

- En la parte intermedia está la hipófisis intermedia que no tiene una función

definida.

- Pars tuberalis → Es la parte que se proyecta a nivel de la silla turca

Realmente la neurohipófisis y la adenohipófisis no se fusionan sino que vuelve muy
cercanas entre sí, pero es la irrigación la que las pone en contacto, definiendo la parte distal
(lóbulo anterior) y la pars nervosa, con una zona intermedia, el tallo infundibular está en
contacto a nivel nervioso.

Anomalías Congénitas

Si persiste el conducto cervical vamos a tener una fístula y el paciente va a mostrar:

probablemente una masita (el bocio que puede tener el paciente por hipertiroidismo)

- En el
hiperparatiroidismo está
disparada la hormona
paratiroidea ¿que pasa con el
calcio? El paciente va a tener
sintomatología a nivel craneal, a
nivel odontológico, son
pacientes con problemas a nivel
de sus piezas dentales y son
pacientes que se les estimula el
maxilar inferior y se observa el
signo donde la mandíbula queda
temblando. Los niveles de calcio
no están normales en este
paciente
Hay anomalías tan severas que pueden tener compromiso a nivel cervical -está
comprometidas tanto la tiroides como la paratiroides- el paciente además puede tener un
compromiso en sus maxilares superior e inferior, está comprometida la parte de la calidad
de vida en la parte cervical y nutricional

A este síndrome no se le ha encontrado una mutación (los niños afectados por un déficit de
producción o exceso de producción de la hormona tiroidea) primero hay que descartar si
esto es por desnutrición

- Puede haber falta de estímulo por ende hay una baja talla; porque la hormona
tiroidea no está cumpliendo su función.

Alteraciones en la Hipófisis → Gigantismo

Glándulas Suprarrenales

Se encarga de la síntesis de esteroides. La glandula suprarenal se divide en:

- Corteza: Esta posee tres areas:

● Zona glomerular: Da la producción de mineralocorticoides (regulan la producción de

orina), principalmente aldosterona. De los mineralocorticoides, están los derivados
que tienen que ver con las gónadas: la testosterona y el estradiol.
● Zona fascicular: Producción de glucocorticoides (controla el metabolismo graso),
principalmente cortisol, cerca del 95 % y 1,7-Beta-Estradiol
● Zona reticular: Producción de andrógenos, como la testosterona.

- Médula: Produce Adrenalina y Noradrenalina.

La glándula suprarrenal ayuda a la definición de los genitales externos de un feto. Un
problema en ellas puede llevar a la disgenesia gonadal o a un trastorno del desarrollo de
los órganos sexuales

- El hiperaldosteronismo o hiperplasia puede llevar a que un feto con carga

genética XX desarrolle genitales masculinos

Gen SRY → Es el responsable en la diferenciación de genitales masculinos. Aumenta la

Producción de testosterona. La testosterona se produce a nivel del testículo y a nivel de la
médula suprarrenal.

Gen WNT-4 → Es el responsable en la diferenciación de genitales femeninos. No se sabe si

hay un gen SRX.

¿Qué pasa cuando hay un defecto en la producción de hormona femenina o masculina?

● Hay un desorden en el desarrollo de los genitales externos. El fenotipo del paciente
va a tener un desorden sexual. Los genitales se derivan de un tubérculo genital
de unos labios escrotales que pueden formar labios o escroto.

Si hay hiperplasia suprarrenal hay exceso de producción de testosterona. Y si tiene una

carga genética XX los genitales van a ser ambiguos. Por ejemplo, cuando nace un recién
nacido los médicos piensan que es varón porque no lo examinan bien pero con el paso del
tiempo ese mismo bebé en su maduración va a menstruar y los padres trágicamente se dan
cuenta que es una niña → Hacen el cariotipo y sale XX.

- El pene normal de un recién nacido mide entre 2-3 cm de la base a la punta. Debe
verse una bolsa escrotal y se deben palpar los testículos.
- Hay sexo somático, sexo cromosómico, sexo social, sexo civil y sexo de género.

No es apropiado confiarse a la hora de identificar el sexo gonadal de un recién nacido, ya

que pueden existir anomalías casi imperceptibles que a largo plazo afectarán la vida
personal, social y sexual del individuo.

Una buena producción de testosterona permite la formación del falo masculino, de mayor
tamaño que su equivalente femenino, el clítoris.

Si la producción es estrogénica, se va formar el clítoris, labios mayores y menores.

La buena descripción de los genitales en un recién nacido puede significar ahorrarle

muchas preocupaciones a el/ella y su familia.

ENFERMEDADES CONGÉNITAS GENITOURINARIAS

Ambigüedades de los genitales→

● La decisión de que hacer la toma una junta, no un solo médico.
Hipospadia →
● El orificio uretral no se encuentra en la punta, en el pene, sino en la parte ventral del
área perineal.

Epispadia →
● El orificio uretral no se encuentra en la punta, en el pene, sino en la parte dorsal del
mismo.