Universidad Nacional Autónoma de

México
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Q.F.B.

Articulo: “The Absolute

Bioavailability of Caffeine in Man”
Integrantes:
Martínez Dorantes Elizabeth
Melgar Vidal Julio César
Méndez Zapiain Arturo
Mendiola Martínez Daniel

Grupo: 1651 Equipo: 7

Artículo realizado por J. Blanchard and S.J.A. Sawers

Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of

Arizona, Tucson, USA, and University Department of Therapeutics and Clinical
Pharmacology, The Royal Infirmary, Edinburgh, Scotland.

Revista: European Journal of Clinical Pharmacology.

Introducción
La cafeína está presente en el café, té, bebidas
carbonatadas, los medicamentos con receta y sin receta y
una variedad de alimentos, por lo que es uno de los
agentes más consumidos en el mundo.

Recientemente, ha habido un interés renovado en el

potencial terapéutico de la cafeína como resultado de su
éxito en el tratamiento de la apnea en bebés prematuros
(Aranda et al. 1977; Bada et al. 1979).
Aunque algunos estudios anteriores (Axelrod y
Reichenthal 1953; Aranda et al. 1979) han aludido
a la "integridad" de la absorción de cafeína
después de la administración oral, no fueron
diseñados específicamente para responder a esta
pregunta y, por lo tanto, no utilizaron un protocolo
de estudio adecuado. El presente estudio se inició
para investigar más completamente los aspectos
de absorción de la farmacocinética de la cafeína y,
en particular, para determinar la biodisponibilidad
Metodología
-Diez sujetos de prueba, hombres caucásicos alrededor de los 22 años. No
tomaban medicamentos durante la experimentación. Ayuno mínimo 2 hrs antes
de la dosificación, máximo desde la tarde anterior. No haber consumido nada que
contenga cafeína y no haber fumado 72 hrs antes.

-Experimentación cruzada. La dosis llevada a cabo fue de 5 mg/kg.

- IV: preparada con cafeina y benzoato de sodio en una solución isotónica. Por
medio de un tubo heparinizado a una razón de 1 mL/min.

-Oral: A través de 200 mL de agua, se enjuago el vaso para asegurar que toda la
dosis se administró.
Muestras IV (5mL)

A 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 150, 210, 390, 570, 750, 930 y 1470 minutos

Muestras orales. (5mL)

0, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360, 540, 720, 900 y 1440 minutos.

Se monitoreo la presión sanguínea y pulso durante las tomas de muestra. Se

resguardaron las muestras a -20°C hasta su análisis.

Desproteinizado con ácido perclórico al 12% w/w

-Datos introducidos a una computadora

-La biodisponibilidad absoluta (F) se determinó con las fórmulas:

-Tiempo de vida media:

-Al usar ecuación 1 se asume que el aclaramiento de la droga permanece

constante entre los tratamientos. mientras que la ecuación 2 se asume que el Vd
permanece constante.

-Volumen aparente:

Después se obtiene:
Resultados
Aleatoriamente se eligieron 5 sujetos que recibieron la dosis oral primero y otros 5
sujetos recibieron la dosis IV primero, minimizando así cualquier posible
influencia en la dosificación.

Ninguno de los sujetos exhibió arritmia después de las dosis por ambas vías de
administración de la cafeína

Dos sujetos sintieron mareo después de la vía oral al momento de alcanzar Cmax

Un sujeto noto algo de mareo al final de su infusión IV, al alcanzar Cmax

Las características de absorción por vía
oral en la tabla 1 ilustran lo siguiente:

● No hubo diferencias estadísticas entre

las dosis administradas por ambas
vías de administración.
● Tampoco hubo diferencias
estadísticas entre los valores medios
β (k) debido a la vía de administración,
a pesar de los cambios bastante
grandes en algunos valores
interindividuales β (k).
● Un ejemplo de este efecto el ilustrado
para el sujeto (JS) mostrado en fig. 1.
En el sujeto JS y en el otro, la
“corrección de β” [se usa la ecuación
2 en vez de la 1] en gran medida
explican estas diferencias y
obtuvieron valores de F en estos
sujetos de 103% y 109.2%, en
comparación con 69.0% y 56.1%,
respectivamente, si no se aplicó la
corrección de β, indicando que sus
volúmenes de distribución eran
aproximadamente constantes entre
tratamientos
● Las vidas medias después de la administración oral fueron más cortas que
las de la vía de administración IV, en estos dos individuos, estas diferencias
no se debieron a la absorción prolongada del fármaco, esta condición podría
invalidar el uso de la β corrección.
● En otros dos sujetos, tanto los Vd como los valores de β aparentemente
cambiaron sustancialmente entre tratamientos y, por lo tanto, la aplicación de
la corrección β no fue adecuada.
El uso de la corrección β aquí produjo valores en F de
146.6% y 140.8% que fueron artificialmente altos en
comparación con los valores de F “no corregidos” de
129.7% y 121.9%, respectivamente.

Las áreas normalizadas con la dosis bajo la curva de

concentración plasmática en función del tiempo desde el
momento cero hasta el infinito (ABC 0- inf) no fueron
significativamente diferentes. El porcentaje de la dosis de
cafeína absorbida, F (%), sigue su administración oral como
una solución acuosa varía de 93.8% a 129.7% con una SD
media de 108.3 +/- 3.6%. Además la concentración en
plasma alcanzó un pico con rapidez (29.8 +/- 8.1 min)
produciéndose una concentración máxima promedio de 9.9
+/- 1.1 µg/mL.

La biodisponibilidad esencialmente completa de la cafeína

se ilustra por la estrecha similitud de las curvas “promedio”
orales o IV en la fig.2.
Discusión.
El presente estudio ilustra que la absorción gastrointestinal de cafeína de una
solución acuosa es muy rápida y esencialmente completa al 100% cuando se
administra a voluntarios varones jóvenes, sanos y en ayunas.

Los resultados también indican que no se produce un efecto significativo de

primer paso después de la administración oral de cafeína en dosis de 5 mg/kg, en
contraste con los resultados de estudios en animales en los que se observaron
efectos de primer paso.
Discusión.
La vía de administración no pareció afectar sustancialmente la eliminación del
fármaco ya que los valores medios no fueron significativamente diferentes
después de las dosis orales e intravenosas.

Dado que la cafeína experimenta un metabolismo extenso en el hígado, es posible

que se produzcan cambios en ciertas influencias ambientales como la exposición
al humo del cigarrillo, productos químicos orgánicos o factores nutricionales, etc.,
entre las dosis oral e intravenosa para explicar los cambios en (K ) y / o el
volumen de distribución.