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ninguno de este
enantiómero está
formado
Los auxiliares quirales más versátiles también deberían estar disponibles como
ambos enantiómeros. Ahora, para la valina derivada de esta, este no es el cas - (R)
-valine es bastante caro ya que no se encuentra en la naturaleza. Sin embargo, al
comenzar con el compuesto natural (y barato) de norefedrina, podemos hacer un
auxiliar que, aunque no sea enantiomérico con el derivado de (S) -valina, actúa
como si lo fuera. Aquí está la síntesis del auxiliar.
Tenga en cuenta que el auxiliar también tiene el efecto de fijar la conformación del
enlace simple negro como s-cis (introdujimos esta nomenclatura en la página 000).
Un ataque en la cara superior del compuesto trans s daría el producto
enantiomérico.
Una reacción de Diels Alder catalizada con ácido de Lewis (AlCl3) con un
ciclopentadieno sustituido, pero todavía aquiral, da un solo enantiómero del aducto.
La sensación de asimetría inducida en la reacción se ve más claramente si
redibujamos el producto con "R" para representar el auxiliar quiral. El grupo fenilo
en el auxiliar protege la parte posterior del dienófilo (según se dibuja), de modo que
el dieno debe agregarse desde el frente para dar uno de los enantiómeros posibles.
Corey utilizó los cuatro centros quirales creados en la reacción para proporcionar
los centros quirales alrededor del anillo de ciclopentanona de las prostaglandinas
(una familia de compuestos implicados en la inflamación; consulte el Capítulo 51).
Después de la hidroxilación del enolato del éster, se eliminó el auxiliar, esta vez por
reducción. La escisión de Diol con peryodato (mencionada al final del Capítulo 35)
proporcionó una cetona que se sometió a la oxidación de Baeyer-Villiger en el lado
más sustituido para dar una lactona hidrolizable. La yodolactonización dio una
ciclopentanona sustituida que Corey usó como material de partida para varias
síntesis importantes de prostaglandinas.
Un auxiliar quiral
es un grupo o unidad estereogénico que se incorpora temporalmente en un
compuestoorgánico para controlar el resultado estereoquímico de la síntesis. [1] [2]
La quiralidad presente en el auxiliar puede sesgar la estereoselectividad de una o
más reacciones posteriores. El auxiliar puede ser típicamente recuperado para uso
futuro. Esquema general para emplear un auxiliar quiral en síntesis asimétrica La
mayoría de las moléculas biológicas y dianas farmacéuticas existen como uno de
dos posibles enantiómeros ; en consecuencia, las síntesis químicas de productos
naturales y agentes farmacéuticos se diseñan con frecuencia para obtener el
objetivo en forma enantioméricamente pura. [3] Los auxiliares quirales son una de
las muchas estrategias disponibles para los químicos sintéticos para producir
selectivamente el estereoisómero deseado de un compuesto dado. [4] Los
auxiliares quirales fueron introducidos por EJ Corey en 1975 [5] con 8-fenilmentol
quiral y por BM Trost en 1980 con ácido mandélico quiral. El compuesto de mentol
es difícil de preparar y, como alternativa, el trans-2-fenil-1-ciclohexanol fue
introducido por JK Whitesell en 1985.
Síntesis asimétrica
Los auxiliares quirales se incorporan en rutas sintéticas para controlar la
configuración absoluta de los centros estereogénicos. La síntesis de citovaricina de
David Evans , considerada un clásico, utiliza auxiliares quirales de oxazolidinona
para una reacción de alquilación asimétrica y cuatro