TRIPTOFANO-1

El triptófano sirve como precursor para la síntesis de serotonina (5-

hidroxitriptamina, 5-HT, véase también Bioquímica de la transmisión de los
nervios ) y melatonina ( N -acetil-5-metoxitriptamina).

Vía de síntesis de serotonina y melatonina a partir de

triptófano. Abreviaturas: THP: triptófano hidroxilasa; QDPR: dihidropteridina
reductasa quinoide (más comúnmente llamada dihidropteridina reductasa); 4α-
BH 2 : 4α-dihidrobiopterina; BH 4 : tetrahidrobiopterina, 5-HTP: 5-
hidroxitriptófano; DDC: DOPA descarboxilasa; AANAT: aralquilamina N -
acetiltransferasa; ASMT: acetilserotonina- O- metiltransferasa. SAM es S-
adenosilmetionina. SAH es S-adenosilhomocisteína.

La serotonina se sintetiza a través de un proceso de dos pasos que implica una

reacción de hidroxilación dependiente de tetrahidrobiopterina (catalizada por
triptófano-5-monooxigenasa, también llamada triptófano hidroxilasa) y luego una
descarboxilación catalizada por DOPA descarboxilasa (también conocida como L-
aminoácido descarboxilasa aromática). La triptófano hidroxilasa normalmente no
está saturada y, como resultado, un aumento en la ingesta dietética de triptófano
dará lugar a un aumento del contenido de serotonina en el cerebro. La triptófano
hidroxilasa representa el paso limitante en la síntesis de serotonina y
melatonina. Los seres humanos poseen dos genes de triptófano hidroxilasa
identificados como TPH1 y TPH2. El gen TPH1 se encuentra en el cromosoma
11p15.3-p14 y está compuesto por 10 exones que codifican una proteína
(triptófano 5-hidroxilasa 1) de 444 aminoácidos. El gen TPH2 se encuentra en el
cromosoma 12q21.
La serotonina está presente a las concentraciones más altas en plaquetas y en
el tracto gastrointestinal. Cantidades menores se encuentran en el cerebro y la
retina. Las neuronas que contienen serotonina (neuronas serotoninérgicas) tienen
sus cuerpos celulares en los núcleos del rafe de la línea media del tronco encefálico
y se proyectan hacia porciones del hipotálamo, el sistema límbico, la neocorteza y
la médula espinal. Después de la liberación de las neuronas serotoninérgicas, la
mayoría de la serotonina liberada es recapturada por un mecanismo activo de
recaptación. La recaptación de serotonina es catalizada por el transportador
familiar SLC , SCL6A4. La función del antidepresivo, Prozac® y medicamentos
relacionados llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
( ISRS)), es inhibir este proceso de recaptación, lo que resulta en la presencia
prolongada de serotonina en la hendidura sináptica. Las mutaciones en el gen
SLC6A4 afectan la tasa de recaptación de serotonina y se ha demostrado que
están correlacionadas con el trastorno obsesivo compulsivo, los rasgos
relacionados con la ansiedad y se sospecha que están involucrados en el síndrome
de muerte súbita del lactante, comportamiento agresivo en pacientes con
enfermedad de Alzheimer y susceptibilidad a la depresión en personas que
experimentan trauma emocional.
La función de la serotonina se ejerce sobre su interacción con receptores
específicos. Varios receptores de serotonina han sido clonados y se identifican
como 5HT 1 , 5HT 2 , 5HT 3 , 5HT 4 , 5HT 5 , 5HT 6 y 5HT 7 . Dentro
del grupo 5HT 1 hay subtipos 5HT 1A , 5HT 1B , 5HT 1D , 5HT 1E y 5HT 1F . Hay
tres subtipos 5HT 2 , 5HT 2A , 5HT 2B y 5HT 2C , así como dos subtipos 5HT 5 ,
5HT 5ay 5HT 5B . La mayoría de estos receptores están acoplados a proteínas G
que afectan las actividades de adenilato ciclasa o fosfolipasa Cβ (PLCβ). La clase
de receptores 5HT 3 son canales iónicos, conocidos como receptores ionotrópicos.
Algunos receptores de serotonina son presinápticos y otros
postsinápticos. Los receptores 5HT 2A median la agregación plaquetaria y la
contracción del músculo liso. Los receptores 5HT 2C se sospechan en el control de
la ingesta de alimentos ya que los ratones que carecen de este gen se vuelven
obesos por el aumento de la ingesta de alimentos y también están sujetos a
convulsiones fatales. Los receptores 5HT 3 están presentes en el tracto
gastrointestinal y están involucrados en la regulación de la emesis
(vómitos). También están presentes en el tracto gastrointestinal
los receptores 5HT 4 donde funcionan en secreción y
peristalsis. Los receptores 5HT 6 y 5HT 7 están distribuidos en todo el sistema
límbico del cerebro y el 5HT 6 los receptores tienen una gran afinidad por los
fármacos antidepresivos.
La melatonina se deriva de la serotonina dentro de la glándula pineal y la retina,
donde se expresa la enzima limitante de la velocidad para la síntesis de la
melatonina. Las células del parénquima pineal secretan melatonina en la sangre y
el líquido cefalorraquídeo. La síntesis y secreción de melatonina aumenta durante
el período oscuro del día y se mantiene a un nivel bajo durante las horas del
día. Esta variación diurna en la síntesis de melatonina es provocada por la
norepinefrina secretada por los nervios simpáticos posganglionares que inervan la
glándula pineal. Los efectos de la norepinefrina se ejercen a través de la interacción
con receptores β-adrenérgicos. Esto conduce a niveles elevados de cAMP, que a
su vez activa PKA. PKA fosforila aralquilamina N-acetiltransferasa activando esta
enzima requerida para la síntesis de melatonina. La reacción terminal en la síntesis
de melatonina es catalizada por la enzima dependiente de la S-adenosilmetionina
(SAM) acetilserotonina- O- metiltransferasa que se sintetiza a partir de uno de dos
genes. Un gen (ASMT) está ubicado en el cromosoma X (Xp22.3) y el otro en el
cromosoma Y (Yp11.3). La melatonina funciona al inhibir la síntesis y secreción de
otros neurotransmisores como la dopamina y GABA.