NUEVO DESCUBRIMIENTO: ¡EL EJERCICIO EN PÍLDORAS!!!

Parte 1
En palabras del Dr. Michael Scally, autoridad mundial en efectos secundarios de las
sustancias ergogénicas: "Nunca dejo de admirarme como alguien pueda experimentar con
sustancias ergogénicas en sí mismo. En mi opinión, cualquiera que haga eso es un ¡IDIOTA!"
Este comentario lo hizo con respecto a una droga investigada por los laboratorios Glaxo,
Smith y Kline llamada GW501516 que en estudios en ratones prometía bajar el porcentaje de
grasa, aumentar la masa muscular y mejorar la resistencia en un 80%, tanto que la llamaron
"el ejercicio en píldora" Posteriormente, el laboratorio mencionado suspendió en el 2007 sus
investigaciones al encontrar que también producía tumores en hígado, vejiga y otros
órganos. El laboratorio publicó sus hallazgos en la revista científica Cell, pero el artículo se
reprodujo en The New York Times y esto fue suficiente para que se empezara a
comercializar en el mercado negro de drogas de abuso en atletas, con los nombres de
Endurobol o Cardarina, a pesar de los reportes sobre su toxicidad. La World Antidoping
Agency, WADA, en 2009 desarrolló una prueba para la GW501516 y la agregó a su lista de
sustancias prohibidas, con la advertencia adicional, algo inusual, de que es una droga
peligrosa que puede causar cáncer.
Aun así, a finales del año pasado la WADA reportó que 5 ciclistas profesionales dieron
positivo a dicha droga, la cual ahora se promueve y vende en internet y proviene de
laboratorios en Tailandia y MEXICO!!!. Los laboratorios que la venden en internet en su
publicidad reproducen los primeros reportes sobre los posibles efectos ergogénicos de la
sustancia, pero de ninguna manera mencionan las conclusiones sobre el alto riesgo de
desarrollar cáncer de colon o de hígado: GW501516 (Cardarine o Endurobol) (20mg/ml)
(30ml) “CARDERINE (conocido también como GW-501,516, GW1516 , GSK-516 , Cardarine,
y Endurobol ) GW501516 regula la quema de grasa a través de una serie de mecanismos
generalizados; que aumenta la captación de glucosa en el tejido muscular esquelético y
aumenta la expresión del gen muscular, especialmente genes implicados en la utilización de
lípidos preferencial. Este SARM ayuda a cambiar el metabolismo del cuerpo para favorecer la
quema de grasa y así obtener energía en lugar de carbohidratos, en estudios se demostro
que ayudo potencialmente la aplicación clínica a los pacientes obesos y así a perder grasa
de manera eficaz sin experimentar el catabolismo muscular, los efectos de saciedad y
problemas asociados con niveles bajos de azúcar en la sangre. GW501516 también aumenta
la masa muscular, lo que mejora la tolerancia a la glucosa y reduce la acumulación de masa
grasa.
Este es el SARM ideal solo para los que buscan un enfoque en la perdida de tejido adiposo
(grasa) y buscan mejor aprovechamiento de los nutrientes como ya se explicó en los
primeros párrafos. También es muy buena opción para atletas que aun teniendo buena
apariencia buscan generar más corte”. Primero que nada, debemos comentar que esta
sustancia no es un SARM y que por el riesgo que para la salud de los atletas representan
este tipo de sustancias que nunca recibieron la aprobación de la FDA
EL EJERCICIO EN PÍLDORAS PARTE 2
Los malos hábitos alimenticios, el sedentarismo, el ejercicio físico limitado y la inactividad
prolongada, sin duda aumentan el riesgo de sufrir enfermedades crónicas. Las enfermedades
crónicas son enfermedades de larga duración y por lo general de progresión lenta como, por
ejemplo, las enfermedades cardíacas, los infartos, el cáncer, las enfermedades respiratorias
y la diabetes. Estas son la principal causa de mortalidad en el mundo, responsables de más
del 60% de las muertes. En 2008, 36 millones de personas murieron de una enfermedad
crónica, de las cuales la mitad era de sexo femenino y el 29% era de menos de 60 años de
edad (OMS).

Hay un consenso universal de que el ejercicio induce una serie de adaptaciones fisiológicas
que tienen efectos benéficos en la prevención y tratamiento de estas enfermedades crónicas.
Lamentablemente, la adherencia al ejercicio en general es extremadamente baja y a veces,
no es posible, como en personas paralíticas por lesión medular.

El acelerado desarrollo de las ciencias del ejercicio y las técnicas moleculares han
aumentado la comprensión de las vías metabólicas sensibles al ejercicio. El conocimiento de
sus dianas o blancos y sus receptores, ha llevado al desarrollo de agentes químicos que
pueden imitar los efectos benéficos del ejercicio sin necesidad de desarrollar una actividad
muscular real.

Esta publicación se centrará en el concepto de 'Ejercicio en Pastillas' y cómo algunas

sustancias imitan los efectos producidos por el ejercicio físico, incluyendo la transformación
de fibras musculares al tipo 1 oxidativo, la biogénesis mitocondrial, una mayor oxidación de
grasa, una angiogénesis o desarrollo de capilares sanguíneos, el aumento de la masa
muscular y la mejora de la capacidad de ejercicio.

También se hará una revisión de las diferentes píldoras de ejercicio en investigación, para
contrastar las diferencias entre los efectos benéficos del ejercicio real y sus mecanismos
moleculares, contra el “Ejercicio en Píldoras”.

TENDENCIAS

El concepto de 'Ejercicio en Píldoras' tiene un gran potencial de uso en pacientes con baja
adherencia al ejercicio o en aquellos para quienes el ejercicio regular no es factible como en
el caso de personas con lesión medular.

La mayor comprensión de las vías metabólicas y las dianas o blancos moleculares

estimulados por el ejercicio físico ha abierto la puerta al posible diseño de sustancias
(ligandos) que imiten los beneficios fisiológicos del ejercicio.

Las Píldoras de Ejercicio actualmente en investigación pueden dividirse en tres categorías:

1. Agonistas farmacológicos como AICAR, GW501516 (Cardarina), GSK4716, SR9009
(Stenabolic), MK2866 (Ostarine), S4 (Andarina), LGD4033 (Anabolicum o Ligandrol), etc.
2. Hormonas y Péptidos como MOTS-c, Irisina, CJC1295
3. Fitoquímicos como Resveratrol y Epicatequina.

Enseguida se describen las vías bioquímicas de señalización de las píldoras de ejercicio.

En el panel central (A) de la imagen adjunta se indican algunas vías moleculares activadas
por el ejercicio físico regular (convencional) y los efectos beneficiosos resultantes, como la
biogénesis mitocondrial, la transformación de tipo oxidativo de la fibra, la mejora en la
oxidación de ácidos grasos, angiogénesis y capacidad incrementada de ejercicio.

En los paneles laterales (B) se observa que ninguna de las píldoras copia totalmente los
efectos benéficos del ejercicio, pero que cada una de ellas activa diferentes receptores,
además de que los reguladores de la transcripción se superponen, por lo cual el uso
combinado de las mismas puede copiar, al menos en parte, dichos efectos benéficos del
ejercicio real.

Nótese que la sustancia GW501516 o Cardarina (B2) por sí misma es incapaz de mejorar el
rendimiento de resistencia, pero tiene efectos sinérgicos cuando se combina con ejercicio o
con AICAR; la combinación induce Biogénesis mitocondrial, transformación de fibras
musculares al tipo oxidativo y mejora de la capacidad de ejercicio.

Además, la irisina (B6), asaPGC-1 / dependiente de miocinas, estimula el pardeamiento de la

grasa blanca, por lo cual mejora la termogénesis y gasto calórico total.

Abreviaturas:

AMPK, quinasa activada por el monofosfato de adenosina;

SIRT1, regulación silenciosa información T1;
PGC-1, receptor de peroxisoma proliferador activado del receptor-g del coactivator-1
ERRs, receptores de estrógeno;
PPAR, receptor de peroxisoma proliferador-activado.
eNOS, óxido nítrico sintetasa endotelial
NO, óxido nítrico

Fuente:
Exercise Pills: At the Starting Line, Shunchang Li e Ismail Laher3, ,
http://dx.doi.org/10.1016/j.tips.2015.08.014
Materials provided by Cell Press. Note: Content may be edited for style and length.

En una siguiente publicación, la parte 3, analizaremos uno por uno y poco a poco los
péptidos.