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II. AINES
(Analgésicos)

 Los analgésicos como sabemos son drogas capaces de atenuar el dolor o calmar el dolor, o incluso de
suprimirlo completamente.
 Se clasifican en 2 grandes grupos:
1. Opioides:
o Drogas muy poderosas, analgésicos muy poderosos, y calman cualquier tipo de dolor…
o Causan dependencia.
2. Antiinflamatorios no esteroideos:
o Este segundo grupo no provoca dependencia
o Tiene menos eficaces como analgésicos
o Suele llamarse AINES(antiinflamatorios no esteroideos).
o se llaman así porque una de las acciones principales además de la analgesia es la
antiinflamatoria
o existe otro grupo que son antiinflamatorios esteroideos que son los glucocorticoides que
son derivados de la hidrocortisona, que tienen en su estructura el anillo ciclo pentano, son
muy poderosos
o Se les dice no esteroideos porque no tienen esa estructura esteroidea(no tienen ese anillo).

Concepto
 Son drogas casi todas de origen sintético
 Tienen como característica principal poseer 3 efectos básicos:
o Efecto analgésico; que se manifiesta sobre todo en dolores de origen somático, aquellos que se
originan en estructuras periféricas como piel, músculo, hueso, tendones, articulaciones
o Un efecto antipirético: es decir son capaces de bajar la temperatura corporal pero solamente
cuando hay fiebre, si es que no hay fiebre no modifica la temperatura corporal
o Poseen un efecto antiinflamatorio: el efecto se ejerce en particular en situaciones donde hay
inflamación del tejido conectivo como artritis reumatoide o en fiebre reumática.
 En cuanto a la eficiencia antiinflamatoria diremos que es una eficiencia útil en clínica pero que está muy
distante de la gran eficiencia antiinflamatoria que tienen los glucocorticoides (antiinflamatorios
esteroideos)

Clasificación
 Su clasificación radica en su capacidad de inhibir a la ciclooxigenasa (COX)
 Recordar que la ciclooxigenasa es un complejo enzimático conformado por 2 isoenzimas llamadas: cox 1
y cox 2…que tienen como capacidad dar los primeros pasos en la ciclización y oxigenación del ácido
araquidónico para dar lugar a las primeras prostaglandinas, que son las PG primarias: g y h, ya de ahí se
originan los tromboxanos y las prostaglandinas definitivas como son pge1, pge2, pgi2 = prostaciclina,
pgf2 alfa, que son las más importantes.
 De acuerdo a su capacidad de inhibir ya sea a la cox1 o cox2 o amabas, los aines se clasifican en 2
grandes grupos:

A. Inhibidores no selectivos de la cox

o Inhiben tanto cox1 como cox2
o aquí están la mayoría de los aines, son 8 grupos:
1.Salicilatos
2.Derivados del para-aminofenol
3.Pirazolonas
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4.Indoles e indazoles
5.Fenamatos
6.Derivados del ácido propiónico
7.Derivados del ácido heteroarilacético
8.Oxicamos

B. Inhibidores selectivos de la cox2

o Solo inhiben a la cox2 o por lo menos de manera muy selectiva,
o hay varios grupos pero solo uno es el importante es:
1. Coxibs: Todos los nombres de estas drogas terminan en coxibs)

 Hoy estudiaremos solo el primer grupo que son los salicilatos, que es el grupo modelo, en practicas se
estudiaran los demás que se comparan con los salicilatos.

Salicilatos
Concepto

 En realidad, se han usado en medicina hace unos 200 años, se usaba de manera muy empírica; alguien
descubrió que en la corteza del sauce había algo que cuando se aplicaba sobre la piel producía un efecto
analgésico y hasta antiinflamatorio.
 Los investigadores del laboratorio BAYER en 1890 aproximadamente, empezaron a trabajar con la corteza
del sauce y encontraron que había una sustancia llamada ácido salicílico que probablemente era la
responsable de los efectos analgésicos y antiinflamatorios…

 Entonces se dedicaron a hacer estudios químicos y sintetizaron ya no usando como materia prima al
sauce sino como síntesis de novo y sintetizaron el primer compuesto salicilado de alto uso que fue el
ácido acetil salicílico y salió al uso médico en 1898 (hace 114 años).
 Los del laboratorio BAYER le pusieron de nombre aspirina (marca del ácido acetil salicílico), pero ya hace
como 30 años el laboratorio BAYER ha donado su marca para que sea conocido como nombre genérico,
entonces aspirina es un nombre farmacológico y que reemplaza al anterior nombre de ácido acetil
salicílico; inclusive tiene una abreviatura que es ASA.

Origen y química
 Todos los salicilatos que usamos actualmente son de origen sintético, y desde el punto de vista químico,
tienen un componente que es el ácido salicílico

 El acido salicílico es un anillo bencénico y que tiene 2 radicales

sustituyendo a algunos hidroxilos tiene un grupo carboxilo que le da el
carácter orgánico y un oxhidrilo adyacente.
 El ácido salicílico que es probablemente el responsable de los salicilatos
en general; pero no se usa el ácido salicílico como tal solo en algunas circunstancias.

 Se han hecho sustituciones en estos 2 radicales para obtener los salicilatos de uso clínico:
o Sustituciones en el carboxilo, de un hidrógeno por un Na, y se llamara salicilato de
sodio; no se usa en forma sistémica sino en forma local sobre piel como frotaciones
(ejm para deportistas).
o Sustituciones en el grupo carboxilo, de un hidrógeno por un CH3(grupo metilo), y
se llamara salicilato de metilo, también de aplicación local o tópica.
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o Sustituciones en el grupo oxhidrilo, reemplazamos el hidrógeno por COCH3

(radical acetil), y pasa a denominarse el compuesto ácido acetil salicílico o
aspirina, que es de uso sistémico, ya no sobre piel o mucosas; por vía oral.

 Desde el punto de vista de sus propiedades físicas, el ácido acetil salicílico es muy poco soluble en agua,
y por esa razón no se puede preparar soluciones inyectables de aspirina, por ser poco soluble en agua, es
algo más soluble en lípidos pero nunca se uso aspirina como uso parenteral, solo como vía oral.

Acciones farmacológicas

1. Acción analgésico:
 La acción analgésica se logra con 1/2 gramo por vez
 Los salicilatos son analgésicos de mediana eficiencia, no tan poderosos como los opioides;
o son útiles en dolores de origen somático y muy en particular cuando el dolor somático se origina
en un proceso inflamatorio, ¨ahí se ve su esplendor como eficiencia de la droga¨, en particular si
es de una articulación como en la artritis reumatoidea o en la osteoartritis, igualmente en otras
patologías donde hay inflamación del tejido conectivo y dolor.
o También pueden ser útiles en las cefaleas y es una gran aplicación del salicilato…
o también útiles en dolores de origen odontológico.

 El mecanismo del efecto analgesico:

o Normalmente el dolor tiene que tener un estímulo (físico, químico o mecánico)
o Los salicilatos son útiles cuando el estímulo dolorígeno es mecánico o físico y es menos eficiente si
es que el estímulo es químico.
o También conocemos que lo estímulos de dolorigenos actúan corto tiempo pero el dolor puede ser
duradero y esto porque se generan sustancias químicas en el cuerpo que no solo amplifican el
dolor sino que lo prolongan lo hacen más duradero.
o Estas sustancias que amplifican y perpetuán el dolor a nivel periférico en la zona inflamada son 2
las sustancias que producen este efecto: las prostaglandinas y las quininas en particular las
bradiquininas

o Los salicilatos en este caso inhiben a la ciclooxigenasa, de esta manera la formación de

prostaglandinas disminuye, el dolor no se amplifica ni se prolongo y de esta manera se produce el
efecto analgesia.
o Si la prostaglandina ya está formada, los salicilatos no pueden inhibir su acción, los salicilatos no
tienen nada que hacer con la prostaglandina ya sintetizada, lo único que hacen es reducir la
síntesis de prostaglandina, los salicilatos no antagonizan a la prostaglandina ya sintetizada…efecto
basico.
o Sin embargo, hay personas que han postulado que los salicilatos también reducen la síntesis de
quininas (bradiquininas) es probable que eso también ocurra pero no a dosis terapéuticas, si
nosotros in vitro utilizamos una concentración muy alta de aspirina es probable que bloqueemos
la síntesis de bradiquinina, pero a las concentraciones del organismo con dosis terapéuticas no hay
inhibición de quininas, por lo tanto se restringe al efecto de inhibición de prostaglandinas.

o El efecto se ejerce dónde se origina el dolor, en la estructura inflamada donde se origina el dolor.
o Existe además de este efecto periférico, efecto en el sistema nervioso? Es posible que haya pero
es muy secundario, es decir el efecto analgésico del salicilato se ejerce a nivel periférico donde se
origina el dolor, y si hay efecto en el sistema nervioso que posiblemente sea a nivel talámico el
efecto es mínimo al punto de olvidarnos que hay un efecto central.
2. Acción antipirética:
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 necesita de las mismas dosis medianas como las analgesicas

 Se refiere a la capacidad que tienen los salicilatos de bajar la temperatura solo cuando hay fiebre; ya
que si hay temperatura normal, los salicilatos no bajan la temperatura corporal.

 Para entender este efecto, recordaremos el mecanismo de producción de la fiebre, en particular la

fiebre inducida por bacterias o virus….
 …Cuando las bacterias infectan al organismo nos producen una infección sistémica, pues las bacterias
liberan sustancias químicas generalmente de la pared bacteriana que podemos llamarla pirógeno
bacteriano o vira que es liberada a la sangre
 …el pirógeno va hacer fagocitado por los polimorfonucleares; los PMN en respuesta a la fagocitosis del
pirógeno bacteriano producen una interleucina que es la IL-1…
 La IL-1 será liberada a la sangre por el PMN y puede abandonar incluso la circulación.
 La IL-1 puede actuar en hipotálamo, en el hipotálamo cuando la sangre pasa por el sistema nervioso, la
IL-1 actúa en hipotálamo y aumenta la producción de PGe2, es un efecto básico de il1 en hipotálamo…
 …la producción aumentada de PGe2 determina que el hipotálamo cambie su punto de regulación de la
temperatura corporal (sabemos que el ser humano son seres homeotermos, a pesar que el medio
ambiente sea muy frío o caluroso, y nuestra temperatura se mantiene alrededor de los 37°c porque
tenemos un centro regulador);
 …pero si la IL-1 hace fabricar mayor cantidad de PGe2, la PGe2 tiene la capacidad de modificar el punto
de regulación de la temperatura; y en vez que regule a 37°c la PGe2 hace que el centro
termorregulador regule a puntos más altos como 38, 39 hasta 40 °c, ha habido tanta PGe2 que regula a
40°c; lo que ocurre es que la PGe2 ya ordenó la regulación a un nivel más alto y como la temperatura
corporal está más baja, la manera de ganar calor es con los escalofríos que son premonitorios de la
fiebre.
 …los escalofríos hacen que haya mayor actividad muscular, sube la temperatura corporal hasta los 40 y
una vez que llega ya no hay más escalofríos porque llego a 40,sigue la regulaciona 40C° y la persona
tiene fiebre.

 Los salicilatos ¿qué hacen para bajar la fiebre que está en 40°c? En este caso a nivel hipotalámico en el
sistema nervioso, bloquea la síntesis de PGe2, ya no habrá gran cantidad de PGe2, como ya no hay el
centro termorregulador regula a su punto original a 37°c, el paciente tiene ahora 40°c.
 Para perder calor lo primero es vasodilatación, sobre todo los vasos cutáneos y como el medio
ambiente es más frio que nuestra temperatura, al haber vasodilatación cutánea la sangre se expone a
un ambiente más frío y eso enfría la sangre, pero no es suficiente.
 Lo más eficaz es que el organismo produzca sudor, la glándula sudorípara se activa, al agua del sudor
sobre piel caliente se vaporiza, al vaporizarse el agua consume calor y eso hace que la temperatura
baje, y la consecuencia del paciente, es que cuando tomo la aspirina sudo excesivamente
 Hay que explicar al paciente, cuando comienza suda y moja la ropa, hasta ese extremo llega pero así se
logra el efecto antipiretico.
 Hemos visto que el efecto antipirético también se debe a bloqueo de la síntesis de PG a nivel de
hipotálamo de la PGe2.

3. Acción antiinflamatoria:
 la acción antiinflamatoria se logra con dosis de alrededor de 1 a 2 gramos por vez
 Los salicilatos son capaces de actuar en la inflamación.
 La inflamación pasa por 3 etapas: aguda, subagudo y crónica:
o Inflamación aguda: por ejemplo de una articulación conocemos los signos cardinales de la
inflamación: tumor, rubor, calor, dolor; y si es articulación también está la impotencia funcional.
Esto se debe básicamente a la vasodilatación, que hace que el miembro se ponga enrojecido, se
hinche por exudacion de líquido, produce dolor por liberación de sustancias algésicas como PG,
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quininas, citoquinas como IL-1, FNT; pocas horas después o algunos días después viene la fase
subagudo de la inflamación.
o Inflamación subagudo: ya no es tanto el proceso de vasodilatación o la formación de citoquinas,
sino la infiltración leucocitaria, el tejido se infiltra 1ro con PMN, por unos días y posteriormente
son reemplazados por linfocitos y monocitos; luego viene la…
o Inflamación crónica, donde la infiltración es linfomonocitaria y ocurre el proceso de cicatrización
por generación de colágeno en la zona inflamada.

 Los salicilatos actúan en la fase aguda, subagudo y en el inicio de la fase crónica de la inflamación.
 En el proceso de cicatrización en la fase crónica, imaginemos un proceso como una carditis reumática;
la fase final de la inflamación de la carditis reumática es la cicatrización de la válvula con deformidad a
veces produce estenosis o insuficiencia, los salicilatos no tienen acción sobre el proceso ya cicatrizado.
 El mecanismo como antiinflamatorio, es el bloqueo de la síntesis de PG, porque la inflamación implica
una liberación de varias sustancias (generación) pero de las cuales las PG son importantes.
 Es importante recordar que en la inflamación que la COX2 produce PG (en forma inducible, solo
aparece en muchos tejidos si hay inflamación).
 Mientras que la cox1, es constitutiva que está en muchos tejidos
 la cox 2 en algunos órganos es constitutiva, es decir permanente como: riñones, endotelio donde
forma prostaciclina, y algunas zonas del sistema nervioso.
 Tendríamos decir que en el mecanismo antiinflamatorio, que se ha por inhibido la cox2 que se ha
generado a raíz de la inflamación.

* Estas son las 3 acciones básicas que tienen todos los aines, con excepción del segundo grupo,
derivados del para-aminofenol, de estas 3 acciones solo tienen 2: la analgésica y antipirética no teniendo acción
antiinflamatoria.

4. Antiagregante plaquetario:
 Los salicilatos en dosis bajas (80 a 150 mg por día, dosis muy pequeña), lograremos inhibir a la cox 1
plaquetaria (la inhibición es permanente o definitiva)
 ……osea la dosis antiagregante es prácticamente la vigésima parte, la aspirina necesita dosis grandes
para efecto antiinflamatoria, dosis medianas para efecto analgésico al igual que con el antipirético, para
dosis de antiagregante plaquetario dosis mínimas.
 Las plaquetas no son células completas, son partículas celulares, no tienen núcleo y no sintetizan
proteínas porque carecen de RNAm; …
 …por tanto cuando los salicilatos inhiben a la cox1 de la plaqueta, esta plaqueta ya no será capaz de
formar TX-A2; porque a raíz de la cox1 se forma la PGg y PGh, y de la PGh por la tromboxano sintetasa
se forma la TX-A2 que es muy importante en la plaqueta porque favorece a la función plaquetaria
tanto como adhesión y agregación plaquetaria.

 La inhibición de la aspirina y los salicilatos en general sobre la cox1 es irreversible o definitiva,

permanente y no temporal
 Las plaquetas viven en promedio de 10 a 12 días (promedio de 11 días), cuando la plaqueta sale nueva
y le cae aspirina, vive sus 11 días pero nunca se puede.

 Los otros AINES TMB inhiben a la cox, inhiben a la cox plaquetaria, pero hay una gran diferencia l a cox
plaquetaria por las otros AINES es inhibida de forma reversible , osea que la plaqueta inhibida a
lo mejor al otro día funciona; pero con la aspirina no, la plaqueta que se inhibió nunca más funciona.
5. Aparato cardiovascular:
 Está demostrado que los salicilatos aumentan el volumen plasmático hasta en un 20% (el volumen
plasmático normal es de 3L, y de sangre tenemos unos 5l), si aumenta 20% aumenta el plasma como
600 ml,
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 si el paciente tiene mas plasma osea 3600 ml bajo la influencia de los salicilatos, el corazón trabajará
más porque ahora bombeará 3600 ml y ya no los 3000 ml normalmente; por lo tanto aumenta el
volumen plasmático y aumenta el trabajo cardiaco.
 A dosis terapéuticas no se modifica la presión arterial, pero si el paciente es hipertenso y está tomando
medicamentos para bajar la presión los salicilatos reducen la eficiencia de las drogas antihipertensivas,
es decir podría más bien subirle la presión, porque al retener líquido hay una mayor tendencia de que
se eleve la presión y la droga ya no funciona tan bien como antes, reduciendo su eficiencia.

6. Aparato respiratorio: son notables

 primero por sí mismo pueden estimular el centro respiratorio, y activando el centro respiratorio
aumentará la frecuencia respiratoria.
 Pero hay otro efecto que tienen los salicilatos y es el de desacoplar la fosforilación oxidativa
 Cuando quemamos glucosa en el ciclo de krebs se libera energía y se almacena la energía como ATP;
pero toda la energía liberada no se guarda como atp, solo se guarda un 60 o 70%; y el resto de energía
se disipa como calor, y de ahí viene nuestra temperatura de 37°c. Ese porcentaje fijo de guardar energía
como ATP y en parte liberar calor, es un proceso bien organizado; y la fosforilación oxidativa implica el
proceso de guardar energía como ATP.
 Cuando se guarda el porcentaje adecuada la fosforilación oxidativa está acoplada.
 Ahora si damos salicilato afecta al citocromo c de la cadena respiratoria y se desacopla la fosforilación
oxidativa, y eso significa que la persona en vez de guardar 60 a 70% de la energía como atp, va a
guardar menos como ATP, guardará un 30 a 40%; y el resto se pierde como calor, y se nos sube la
temperatura a dosis altas.
 La intoxicación por aspirina se caracteriza por fiebre, esto se debe porque se desacopla la fosforilación
oxidativa, no se guarda como ATP sino que se libera como calor.

 Pero ¿qué pasa con el organismo cuando se da cuenta que no tiene el atp que necesita?, si antes
guardaba un 60% y ahora guarda 30%, entonces tiene que trabajar más para tener, y ese trabajo más
significa mayor consumo de oxígeno y por lo tanto mayor generación de co2 y ese co2 que se genera
estimula al centro respiratorio y a los quimiorreceptores de la respiración, y eso aumenta la respiración
pero ya no tanto en la frecuencia sino en la profundidad de la respiración.

 Entonces los salicilatos sobre la respiración tienen doble efecto: directamente estimulan el centro
respiratorio y aumentan la frecuencia respiratoria, y a través del desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa generan más CO2 que estimula más los quimiorreceptores respiratorios y eso aumenta la
profundidad de la respiración.
 Entonces aumenta tanto la frecuencia respiratoria como la profundidad de la respiración; y tendremos
un trastorno en el equilibrio ácido base que es la alcalosis respiratoria, y eliminamos co2… dosis
terapéuticas.
 A dosis altas o tóxicas los salicilatos pueden deprimir el centro respiratorio, ya no lo estimulan sino por
el contrario lo deprimen.

7. Aparato digestivo (en especial sobre el estómago):

 Recordar que el estómago tiene sobre todo COX 1 constitutiva, a través de la CPX1 fabrica 2 pPG
gastroprotectoras que son las PGe2 y la PGi2, y estas PG lo que hacen es, reducir la producción de ácido
clorhídrico, reduce la producción de pepsina, aumentan la capa protectora del estomago de moco y
bicarbonato, mejoran la circulación de la mucosa gástrica y mejoran el recambio celular del estómago
cuando la célula está dañada.

 Si nosotros damos salicilato se va a inhibir estas PG gástricas porque inhibimos a la COX1 del estómago.
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 Al haber menor producción de PG gástricas habrá mayor producción de acido clorhídrico, mayor
producción de pepsina, la capa de moco y bicarbonato será más débil, no habrá recambio celular; por
lo tanto cualquier lesión que se produzca no va hacer reparada con facilidad.
 En consecuencia los salicilatos pueden producir gastritis, generar ulcera péptica, pueden producir
hemorragia gástrica, eventual si hay úlcera pueden producir perforación de la ulcera, osea un clásico
efecto gastro agresivo.
 Y esto no es porque la aspirina se absorba vía gastro intestinal o que sea dada por vía oral, igual si
imaginamos que hubiese en inyectable igual se produciría el efecto, esto no es por la irritación de la
mucosa sino por la inhibición de la síntesis de PG.
 Con esto no se debe disminuir la importancia adicional que tiene el efecto químico directo e
irritante de los salicilatos sobre el estómago , osea que además de inhibir la síntesis de pg, para
completar el cuadro los salicilatos son irritantes químicos directos y pueden inflamar la mucosa gástrica
produciendo ardor epigástrico, nausea y vómitos.
 Por eso cuando se usa los salicilatos como la aspirina, como fines por ejemplo de antiagregante
plaquetarios, lo que se hace es cubrir la tableta con cubierta entera para que recién se abra en el
intestino con eso evitamos el efecto químico directo.

8. Otros efectos:

 Efectos sobre el ácido úrico:

o A dosis bajas, hablamos de 1 g diario son capaces de reducir la excreción urinaria de acido úrico,
bloquea la secreción tubular de acido úrico y por lo tanto pueden aumentar los niveles sanguíneos
de ácido úrico.
o A dosis medianas como 2 o 3 gramos al día no es tanto sobre los niveles de ácido úrico, no hay
cambio porque bloquean tanto la reabsorción como la secreción y entonces no cambia.
o A dosis altas, como 5 gramos al día, tiene un efecto uricosúrico aumentando la excreción urinaria
de ácido úrico, esto sucede xq el acido úrico normalmente se filtra y se reabsorbe y a las dosis
altas los salicilatos bloquean la reabsorción, entonces lo filtrado ya no se reabsorbe y se
elimina….bajan la concentración de ácido úrico en sangre.

 Efectos metabólicos:
o Los salicilatos a dosis altas, y tóxicas desacoplan la fosforilación oxidativa y pueden producir fiebre.
o También otro efecto a dosis altas es de provocar hipoglicemia.

 Efectos sobre el embarazo:

o Como los salicilatos inhiben la síntesis de PG y estas tienen que ver con el inicio del parto; si una
señora que tiene la gestación completa de 40 semanas, y se le da salicilato si se iba a presentar
espontáneamente el parto a lo mejor es que se retarda, es decir alarga el tiempo de gestación por
la inhibición de la síntesis de PG uterinas. Si ya se inicia el parto, ese parto dura más tiempo, el
trabajo de parto es más duradero también porque se redujo la síntesis dePG.

Farmacocinética
 Los salicilatos cuando se administran por vía oral se absorben en el tubo digestivo de manera buena; de
la dosis que se absorbe el 20 % se absorbe en estómago y el 80% restante lo hace en intestino.
 Cuando pasan a la sangre los salicilatos se unen de manera importante a las proteínas de un 96 a 98% de
ligación de los salicilatos a las proteínas plasmáticas.
 Pasan la barrera hematoencefálica, pasan la placenta y llegan prácticamente a todos los órganos en la
economía.
 De la dosis absorbida el 90% se metaboliza y solo 10 % sale por la orina sin metabolizarse.
 En las formas metabólicas sale como:
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 Ácido salisilúrico (74%) es el principal metabolito.

 Ácido genticico (1%)
 Glucorónico de salicilato (15%)
 Sin metabolizarse (10%)
 Sus efectos son cortos y en promedio son 6 horas.

RAMS o efectos adversos

Los clasificaremos en:
 Colaterales:
o Con dosis terapéuticas, pero las dosis pueden ser variadas; si damos una dosis antiinflamatoria es
una dosis alta y puede haber náuseas, vómitos, ardor epigástrico y hasta diarrea; es decir puede
haber gastro agresividad con hemorragia digestiva.
o También hay efectos renales que consisten en retención de agua y sodio, elevan la presión en
hipertensos sobre todo; y puede retenerse potasio.
 Tóxicos
o Cuando la persona se intoxica puede intoxicarse manera leve o moderada o gravemente.
o La intoxicación leve o moderada será con dosis de 6 o 7 gramos por día, se le llama salicilismo; se
caracteriza por cefalea, mareo y zumbido de oídos, puede asociarse diarrea, vómitos, náuseas y
hemorragias digestivas.
o La intoxicación grave ocurre con dosis superiores a 10 gramos, el paciente tiene compromiso del
sistema nervioso central, excitación psicomotriz, alucinaciones, eventualmente convulsiones y
después el paciente entra en coma (implica que ya no responde a estímulos habituales), y
finalmente puede morir por falla respiratoria o paro respiratorio.
 En las formas graves ya no hay alcalosis respiratoria, sino que hay acidosis metabólica:
 esto porque se produce mucho ácido salisilúrico que es el metabolito y da acidosis
 y el otro punto es porque generalmente hay hipotensión arterial, y la hipotensión
determina un mal riego de los órganos, metabolismo anaerobio y generación de ácido
láctico y finalmente acidosis metabólica.
 La intoxicación grave por aspirina es severa puede provocar la muerte.
o El tratamiento es inespecífico, pero hay una medida terapéutica muy útil que es la hemodiálisis, que
puede retirar los salicilatos desde la sangre del paciente. Se aplica hemodiálisis a las intoxicaciones
con aspirina, fenobarbital y metanol.
 Hipersensibilidad: no es rara la hipersensibilidad por aspirina, y en especial la inmediata, da urticaria,
crisis asmática, crisis asmática, rinitis alérgica y edema angioneurótico.
o Hay que recordar que no todo paciente asmático que toma aspirina y hace crisis, no en todos ellos
es una reacción alérgica.
o Recordar que el ácido araquidónico puede ir por 2 vías por la avenida de las PG o por la avenida de
los LT, si está bloqueada la vía de las pg se irá por los leucotrienos, y se fabrica leucotrienos C4 que
son broncoconstrictotres y crisis asmáticas, y eso no es alergia sino que se desvió el metabolismo
del acido araquidónico.
o Lo que no quiere decir que en algunos asmáticos, la aspirina si les produzca una crisis asmática
grave en alergias, pero la mayor parte de asmáticos que hacen asma por aspirina es simplemente es
un desvío del acido araquidónico hacia la vía de los leucotrienos
Indicaciones
 Analgésicos en dolores con origen somáticos, incluyendo cefaleas y dolor dental.
 Antipiréticos en la piel.
 En los niños, hace algunos años por los años 80 aproximadamente se describió un síndrome que es
síndrome de reye; que ya casi no se ve, y era una constante que esos niños recibieron aspirina para la
fiebre, en particular para procesos virales; y cuando la aspirina se usa en niños para procesos virales
puede aparecer el síndrome de reye caracterizado por encefalopatías, hepatopatías y por infiltración
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grasa del hígado, y por eso está contraindicado el uso de aspirina en niños con fines antipiréticos. En el
momento que se descubrió que la aspirina estaba relacionada, hoy para los niños el antipirético es el
paracetamol o el ibuprofeno; y con haber quitado la aspirina ya no hay este síndrome; pero en adultos si
se puede dar aspirina como antipiréticos.
 antiinflamatorio sobre todo en artritis reumatoidea o en fiebre reumática.
 Antiagregante plaquetario, para prevenir trombosis arteriales, evitamos infarto de miocardio o
accidentes cerebro vascular trombótico, es bueno mencionar que los salicilatos no previenen trombosis
venosas sino trombosis arteriales porque en arterias el papel plaquetario es más importante, en cambio
en trombosis venosas hay otros agregados como el estado de la pared venosa y la aspirina ahí no tiene
nada que hacer.

Contraindicaciones
 En el embarazo no se debe usar, porque se prolonga el embarazo.
 No en pacientes con úlcera péptica porque se puede perforar.
 No en hipertensos porque se le sube presión arterial.
 El uso en insuficiencia cardiaca debe ser cauteloso, porque al aumentar el volumen plasmático puede
agravarse la insuficiencia
 La mayor parte de las contraindicaciones son relativas, venciendo la contraindicación con alguna otra
medida terapéutica se puede usar;
 Algunos otros aines pueden cerrar el conducto arterioso durante la vía intrauterina porque la
permeabilidad del ducto en el feto depende de las PG fetales y si damos salicilato se puede cerrar el
conducto arterioso dentro del feto y la consecuencia será muerte fetal, por eso no se debe dar aines
durante el embarazo en parte por el peligro que se cierre el ducto arterioso.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES) II

Hemos estado hablando de AINES, y los clasificamos en 2 grupos: a ellos que inhiben a las dos formas de COX
(inhibidores inespecíficos de la COX) y aquellos que inhiben selectivamente a la COX II. Los primeros son los más
numerosos.

Hemos estado estudiando a los salicilatos, que tienen 4 características del acido Acetil salicílico, el efecto
analgésico en dolores somáticos, el efecto antipirético capaz de corregir la fiebre de causa infecciosa, el efecto
antiinflamatorio y el efecto antiagregante plaquetario; estos 4 efectos es por inhibición de la ciclooxigenasa. El
efecto analgésico antipirético y antiinflamatorio se debe a inhibición de la ciclooxigenasa II, porque esta aparece
en los procesos de inflamación con sus signos como dolor, fiebre e inflamación. Pero el efecto antiagregante
plaquetario es debido a que se inhiben las plaquetas a la COX 1, porque las plaquetas tienen COX I no COX II. Los
salicilatos logran inhibir a la COX I de las plaquetas de manera irreversible y ya no tienen la capacidad de
agregarse, aparece el efecto antiagregante que previene trombosis arteriales (el efecto de aspirina no previene
trombosis venosas, porque en las arterias las plaquetas tienen una acción predominante; en cambio en las
trombosis venosas aparecen otras causas como la velocidad del flujo sanguíneo, el daño endotelial y otros
factores que hacen que la trombosis venosa no es inhibida con solo eliminar a las plaquetas).

Recordar que estos 4 efectos y que uno de los efectos adversos es la gastro lesividad y esta se debe por la síntesis
de prostaglandinas.

Ahora estudiaremos a los otros tipos de AINES, tantos como los inhibidores no selectivos de la COX y como los
inhibidores selectivos de la COX-II.
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Hay un aspecto que es: La única droga que inhibe de manera irreversible a la COX I de las plaquetas es la
aspirina, todos los demás AINES del primer grupo como los inhibidores no selectivos de la COX todos pueden
inhibir a la COX plaquetaria pero la inhibición es temporal completamente reversible. El efecto antiagregante de
estas drogas es un efecto inseguro porque la COX puede volver a funcionar y si vuelve a funcionar la plaqueta se
puede agregar. Razón por la cual el efecto antiagregante plaquetario que tienen los demás AINES del grupo I no
reemplazan al efecto antiagregante de la aspirina. El efecto antiagregante del ibuprofeno no reemplaza a la
aspirina como antiagregante plaquetario en aquellos pacientes alérgicos a la aspirina, ningún otro AINE
reemplaza a la aspirina como antiagregante plaquetario. Lo que se debe hacer con aquel paciente alérgico a la
aspirina y que no puede recibir aspirina pero necesita el efecto antiagregante plaquetario es usar otros
antiagregante plaquetarios que no pertenecen al grupo de los AINES, que son de la farmacología del corazón y
de la hemostasia. Estos pueden reemplazar a la aspirina cuando hay intolerancia a la aspirina.

A los AINES los clasificamos como:

C. INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX (inhiben a COX I y COX II):

o Derivados del ácido salicílico (salicilatos): Ácido Acetil salicílico (aspirina, diflunisal).
o Derivados del para aminofenol: Acetaminofeno (paracetamol, panadol)
o Pirazolonas: Dipirona o Metamizol (antalgina)
o Indoles e Indazoles: Indometacina (indocid), acemetazina (pranex), sulindac (clinoril)
o Ácidos antranílicos o Fenamatos: Ácido mefenamico (tanston), meclofenamato (meclomen)
o Ácidos heteroarilacéticos: Diclofenaco (voltaren), aceclofenaco (bristaflam), ketorolaco (dolnix),
tolmetin
o Ácidos arilpropionicos: Ibuprofeno (motrin), naproxeno (naprosin), flurbiprofeno (froben),
ketoprofeno (profenid), tiaprofeno (surgam), fenoprofeno, oxaprozina.
o Ácidos enólicos u Oxicamos: Piroxican (feldene), tenoxican (tilcotil), meloxicam (mobic),
lornoxican (acabel)
o Alcanonas: Nabumetona (ya no se consideran, se extinguió, ya no está a la venta en el país y en
otros sitios del mundo).

D. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

o Coxibs (más importantes y los que desarrollaremos): Rofecoxib (vioxx), celecoxib (celebrex),
valdecoxib (bestra), etoricoxib (arcoxia)
o Ácidos indolacéticos: Etodolac.
o Sulfonanilidas: Nimesulida (nimesulid)

En las plaquetas hay COX I, los que inhiben selectivamente a la COX II pero no a la COX I, no tienen efecto
antiagregante plaquetario porque los COX I siguen funcionando en las plaquetas.

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX

9. DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL: En este grupo tenemos al paracetamol (nombre americano),

llamado también acetaminofeno (nombre europeo); los 2 son nombres genéricos; y al panadol (es una
marca, nombre comercial). El efecto antiinflamatorio es mucho menos al efecto de la aspirina, es casi
inexistente. Entonces tiene 2 efectos: que es el antipirético (asemeja a la aspirina) y analgésico (inferior a
la aspirina, para dolores somáticos igual que la aspirina).

RAMS
Es una droga peligrosa porque puede producir muerte, sin embargo no todas las intoxicaciones terminan
en la muerte; entonces podríamos hablar de dos formas de intoxicación aguda (las dosis están
establecidas, la dosis terapéutica máxima es 1 gramos cada 6 horas, en 24 horas daríamos 4 gramos; es la
dosis recomendad):
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 Intoxicación leve o moderada, consume entre 4 a 8 gramos, máximo 10 por día;, tendrá una
intoxicación moderada. Aquí veremos metahemoglobinemia, algo de hemólisis, pero no habrá ni
hepato ni nefro toxicidad, y la hipotensión arterial no estará muy marcada.
 Intoxicación grave, más de 10 gramos al día casi con fines suicidas, se toma 20 tabletas de
paracetamol, excediendo el límite y es una intoxicación severa y esa puede llevar a
hepatotoxicidad grave (necrosis hepática), nefrotoxicidad (insuficiencia renal), hipotensión
arterial severa y muerte. Son por intoxicaciones graves.

También hay intoxicaciones crónicas que es por dosis más pequeñas pero administradas de forma
continuada, que a la larga se acumula la droga; el problema es que se puede dañar los riñones y se
produce por nefritis intersticial, da una forma de nefrotoxicidad.

También hay otros efectos que no depende de la dosis sino por hipersensibilidad.

La gastro lesividad es un problema para los AINES. El paracetamol es una droga que es poca gastro lesiva.

Si tuviéramos una franja grande en un extremo pusiéramos una luz verde (de poco peligro), y una luz
roja de gran peligro. Si esa barra fuera la gastro lesividad el paracetamol estaría pegado al lado verde.

Solo tiene efecto analgésico y antipirético.

10. DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA: Son la dipirona o Metamizol. Esta droga es la única pirazolona que
queda como uso clínico actualmente. Y es una droga prohibida en muchos sitios en el mundo por
ejemplo en Estados Unidos está prohibido el uso de Pirazolonas incluyendo la dipirona, inclusive en
Alemania donde se le creó (origen sintético). En nuestro país está permitido.

Entonces respecto a los efectos de la aspirina, diremos que tiene efectos similares en cuanto a su efecto
analgésico y antipirético, y el efecto antiinflamatorio de la dipirona no tiene efecto antiinflamatorio a
dosis habituales, este efecto se da con dosis mucho mayores; tampoco tiene efecto antiagregante
plaquetario. El analgésico es equivalente a la aspirina y el antipirético es mejor a la aspirina, es una de las
mejores drogas antipiréticas, no debería llamarse antalginas debería llamarse antipirina por ser mas
antipirético que analgésico; cuando se quiera bajar la fiebre de a de veras y de todas maneras se debe
usar la dipirona; la aspirina y el paracetamol bajan la fiebre moderadamente, con Metamizol o dipirona
se baja rápido. Entonces tiene un buen efecto analgésico, un excelente efecto antipirético y no tiene
efecto antiinflamatorio ni como antiagregante plaquetario.

RAMS

La sacaron justamente por provocar agranulocitosis (granulocitos son los neutrófilos, la agranulocitosis
es sin neutrófilos, y no hay neutrófilos por reacción de hipersensibilidad tipo II, la dipirona genera Ac que
se dirige a destruir a los granulocitos que son: Eosinófilos y basófilos, y neutrófilos PMN (siendo esta
ultima útil para la defensa bacteriana). Sin agranulocitosis, reaparecen los granulocitos en 6 a 7 meses, el
paciente estará expuesto a infecciones graves sin ninguna defensa por 6 a 7 meses y puede tener muchas
infecciones que pueden matar al paciente en ese periodo, y las infecciones pueden ser por bacterias que
normalmente no nos hacen nada, provoca graves infecciones. Pero no se presenta muy frecuentemente
(0.1 al 8%), en Perú estamos por el 0.1 hay variaciones raciales, la raza blanca es más susceptible a este
problema por eso en Europa y USA está prohibido, nuestra raza mestiza es más resistente, si produce
pero menos frecuentemente. 0.1 % significa que 1 de cada 10 000 personas que reciben dipirona pueden
hacer agranulocitosis, y es mortal en una 20 al 50%, osea puede morir 1 de cada 20 000 o 50 000
personas. Antes se vendía libremente la dipirona (hasta en tiendas de abarrotes), hoy ya no es así, la
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dipirona está restringida en venta de farmacias ahora solo se vende con receta médica (al igual que las
benzodiacepinas).

La dipirona no es muy gastro lesiva, es beneficiosa, los pediatras usan dipirona en gotas; y el niño la
tolera muy bien porque no vomita solo es un poco amarga, pero la agranulocitosis siempre debemos
tenerla en cuenta; solo se debe usar en casos muy riesgosos o extremo como fiebre muy intensa, niño
vomitando, o no se puede por vía oral y se da por vía parenteral; a diferencia del paracetamol que se da
con libertad.

11. INDOLES E INDAZOLES:

INDOMETACINA: La indometacina es la droga más importante. El porcentaje es alto en cuanto a las

reacciones adversas, afectando al 35 a 50% de las personas; y el 20% de ellos son tan severas que hay
que quitar la droga; por lo tanto es una de las drogas con más efectos adversos.

Es una droga que tiene un poderoso efecto antiinflamatorio, superior al de la aspirina y como analgésico
y antipirético se compara con la aspirina; por lo tanto no se usaría como analgésico por sus RAMS y por
ser el mismo efecto que la aspirina; ahí usaríamos aspirina o paracetamol. Pero si buscamos un efecto
antiinflamatorio ahí si nos corremos el riesgo de los efectos adversos, porque ahí lograremos un efecto
mucho mayor. Como antiagregante plaquetario la inhibe reversiblemente y por lo tanto no es confiable,
ningún otro AINES reemplaza a la aspirina como antiagregante plaquetario.

Efectos tóxicos: náuseas, vómitos, dolor abdominal, úlcera péptica, hepatitis, retención de sodio y agua,
edema, hipertensión arterial, cefalea frontal matinal, confusión mental, depresión, intentos suicidas,
psicosis y anemia aplásica. Por hipersensibilidad se ve erupciones, prurito y crisis en asmáticos. Los
efectos adversos sobre SNC son para asustarse y hay que tenerlos en cuenta. Además como gastro lesiva,
estaría pegada al rojo en la barra. La indometacina tiene sus pros y sus contras, pero hay algunos
pacientes que se toman 6 a 8 cápsulas al día y no les pasa nada, ningún ardor epigástrico; en todo hay
excepciones, el ser humano es un ser vivo que tiene una capacidad de reacción sumamente variable. Se
da cada 6 a 8 horas.

ACETAMICINA: Menos efecto antiinflamatorio que la indometacina, como antipirético y analgésico es

aceptable; sus efectos adversos son menores; por ejemplo no produce psicosis ni intento al suicidio, no
es tan gastro lesiva; esta se da cada 12 horas.

SULINDAC: Es una droga que ya no se vende en el Perú por razones comerciales (el médico no le
prescribía y no se compraba; pero no porque fue un buen medicamento), era una droga con buen efecto
antiinflamatorio, poco daño gastro lesivo y con poco daño nefrotóxico (la mayor parte de los AINES
producen nefrotoxicidad en diferente estadio), se usaba en pacientes con Insuficiencia renal crónica, o
con enfermedad renal crónica y se le usaba en tabletas de 200 mg y se daba 2 veces al día; aquí al Perú
se vendía el original.

12. FENAMATOS: El ácido mefenámico, si lo comparamos con la aspirina es mejor analgésico, mejor
antipirético y mejor antiinflamatorio, pero solo un poco mejor en comparación a la aspirina; pero
destaca su efecto antiinflamatoria; por razones comerciales el ácido mefenámico lo oriento para calmar
la dismenorrea que es el cólico menstrual, en realidad cualquier AINES puede calmar, pero tanto lo
enfocaron a la dismenorrea que el médico solo prescribía para eso, y se hizo un sinónimo de ácido
mefenámico con PONSTAN con la droga del cólico menstrual; y entonces el laboratorio al darse cuenta
que el término PONSTAN se hizo vulgar, y le cambio el nombre a TANSTON, pero no se deshizo de su
marca PONSTAN que ahora es ibuprofeno que es mucho menos gastro lesivo. Si uno quiere prescribir
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ácido mefenámico para el cólico menstrual tiene que hacerlo con la marca TANSTON El meclofenamato
es más antiinflamatorio sobre todo en procesos reumáticos articulares como artritis reumatoidea.

13. GRUPOS:

 Ácidos antranílicos o Fenamatos: Ácido mefenamico (tanston), meclofenamato (meclomen)

 Ácidos heteroarilacéticos: Diclofenaco (voltaren), aceclofenaco (bristaflam), ketorolaco (dolnix),
tolmetin
 Ácidos arilpropionicos: Ibuprofeno (motrin), naproxeno (naprosin), flurbiprofeno (froben),
ketoprofeno (profenid), tiaprofeno (surgam), fenoprofeno, oxaprozina. Todo aquel que termine
en profeno
 Ácidos enólicos u Oxicamos: Piroxican (feldene, todavía se usa), tenoxican (tilcotil, está
desapareciendo), meloxicam (mobic, ha aparecido y es nuevo), lornoxican (acabel)
 Alcanonas: Nabumetona (ya no se consideran, se extinguió, ya no está a la venta en el país y en
otros sitios del mundo).

Por lo tanto no es confiable para prevenir trombosis, porque para prevenir trombosis la inhibición de
la COX plaquetaria debe ser irreversible y estas drogas no son así.

Estas drogas son analgésicos iguales que la aspirina, e iguales antipiréticos pero mejores
antiinflamatorios que la aspirina.

Entonces podríamos describir:

 El diclofenaco, creada hace 40 años, es droga ampliamente usada, es el AINES más usado en
todo el mundo, incluso en USA se usa mucho (en USA que entre una droga descubierta en
Europa es bien complicado), defienden muy bien su industria farmacéutica. Se descubrió en
Suiza. Hoy se vende diclofenaco en USA. Es eficaz por vía oral y se puede inyectar por vía
intramuscular. El diclofenaco como analgésico y antipirético es mazo menos igual que la aspirina,
pero la supera como antiinflamatorio. El diclofenaco es más inhibidor de la COX II que la COX I, y
la gastro lesividad se debe a la inhibición de la COX I del estómago por lo que son menos gastro
lesivos como lo es indometacina. Dura como efecto según la dosis administra entre 8 a 12 horas,
y esto es ventaja porque si damos una dosis mediana solo con 2 dosis al día y será ventaja.

 El ketorolaco es una droga relativamente nueva, hace 20 años. Destaca por un efecto importante
por ser un poderosísimo analgésico, al punto que se le compara con la morfina (opioides son los
analgésicos más poderosos), como antipirético y antiinflamatorio es bajo y muy bajo
respectivamente. Tiene una capacidad poderosa de inhibir la COX I del estómago, por ende tiene
un gran efecto gastro lesivo del estómago. En conclusión podemos usar ketorolaco en dolores
que no pueden ceder con otras drogas como el cólico renal, o para el dolor post operatorio;
nunca poner muchas dosis seguidas, uno máximo poner 3 o 4 dosis porque se corre el riesgo de
tener una hemorragia digestiva si insistimos con el ketorolaco.

 El ibuprofeno es una droga que se ha popularizado y con razón, hoy fuera del efecto
antiagregante plaquetario puede reemplazar a la aspirina, ser un buen analgésico, buen
antiinflamatorio y buen antipirético y relativamente poco gastro lesivo. El ibuprofeno está un
poco pegado al lado verde. Así es que con razón está desplazando a la aspirina, no solo en
adultos sino también en niños, esto también porque la aspirina provoca el síndrome de Reyé,
que el ibuprofeno no lo provoca. Hay que darla cada 8 horas.
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 El naproxeno, es otra droga interesante, buen efecto antipirético y analgésico, y sobre todo es un
buen antiinflamatorio, en especial para partes blandas, tejidos blandos como vías respiratorias.
Cuando un virus provoca faringitis, amigdalitis, y hay dolor a la deglución, hay odinofagia; el
naproxeno mejora este síntoma; y si el paciente tiene disfonía por laringitis, mejora este proceso
en la laringe. Se da 2 veces al día y eso es bueno, y no es tan gastro lesivo. Pero también es buen
antiinflamatorio para procesos reumáticos como artritis reumatoidea, para manejar por largo
plazo porque su gastro lesividad no es tan marcado.

 El piroxican, el más antiguo (hace 35 años) conocido con su marca FELDENE, es un buen
antiinflamatorio pero es el más gastro lesivo de los Oxicamos, se pega al lado rojo de la gastro
lesividad. Se da por vía oral y por vía parenteral, y dura 24 horas con una dosis. Hace unos 20
años aparece un análogo del piroxican que es el Meloxicam, que inhibe más a la COX II que a la
COX I, por lo tanto su gastro lesividad baja radicalmente, manteniendo el efecto analgésico y
antiinflamatorio del piroxican; con un efecto de 24 horas. El piroxican está desapareciendo por el
uso de meloxicam (el cual tiene como 20 mil copias).

Ahora veremos los INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2, aquí tenemos 3 grupos, pero son los COXIBS el único
grupo importante.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX 2

Son muy buenos antiinflamatorios (la Cox inducible es la 2), no tiene efecto gastrolesivo por que no inhiben a la
COX 1. pero las plaquetas siguen funcionando por que la COX de las plaquetas son COX 1, pero en endotelio
vascular, no se fabrica postraciclina (fabricada por la COX 2 del endotelio) entonces hay desequilibrio en la
función plaquetaria, por que en la plaqueta se sigue formando TXA2 que es proagregante. Pero no se esta
formando la prostaciclina que es antiagregante, entonces predomina en efecto proagregante y se esos trombos
se forman en la coronaria, da un infarto coronario, y se forma en la cerebral media da trombosis cerebral con
hemiplejia, entonces esto favorece a la trombosis. Sin embargo cuando aparecieron el Celecoxib fue el primero
que apareció, cuando hubo la presentación de Celecoxib dijeron “por fin llego el AINE”, buen antiinflamatorio sin
gastrolesividad, pero ya se sabia que la PGI2 se forman por la COX2 y no por la COX1, pero los investigadores
pusieron a alerta. Dijeron no usan la droga va a dar trombosis, va a dar infarto nadie le creía pero luego le dieron
la razón. El descubrió que la PGI2 se formaba por la Cox2 y no por laCOX1 entonces dedujo que así se formarían
trombos. 4 años después el laboratorio enfrentó mas de 5 mil casos o muertes por trombosis o infartos. Y
rofecoxib ya no se vende más.
Lo mismo se demostró con valdecoxib, que lo prueba por via EV, en pacientes que están operados en bay pass
coronario, murieron. El lubiracoxib (de europa) parecía que no daba trombosis pero era muy hepatotoxico.
Entonces quedaron el Celecoxib, también pasa lo mismo pero es mucho menos frecuente. Y el etoricoxib (de
EEUU) se le hizo el estudio MEDAL 1 y MEDAL 2. Se hizo en 30 mil pacientes lo presentaron a la FDA y no lo
aprobaron no se vende en EEUU pero en el resto del mundo sí, también en Europa. No parece ser peligroso.
La recomendación es no usarlos por tiempos largos. Las drogas anteriores produjeron los trombos con usos de 1
2 años. Entonces solo debemos darlos por 10 - 15 días y luego quitamos la droga.
Si lo combinamos con ASA que es antiagregante, no funciona, se vuelven más gastrolesivos.
Son analgésicos, antipiréticos, son antiinflamatorios, pero no son antiagregantes
Una dosis dura 24 horas y son menos gastrolesivos que cualquier otro AINE.

OTROS EFECTOS DE LOS AINES

Si damos AINES en el embarazo puede producir cierre prematuro del conducto arterioso y produce muerte
fetal. Pero a veces el niño nace con PCA entonces se usa indometacina EV, no siempre se cierra, sino se
cierra se hace ligadura quirúrgica.
Para cólicos menstruales
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Ca de cólon: el pólipo es una lesión precancerosa si no se extirpa se puede convertir en ca. Entonces si
damos AINEs por tiempo prolongado puede prevenir la formación de pólipos. Justamente el Rofecoxib se
estudio para prevenir ca de colon y a los 4 años se presentaron los casos de muerte.
En la hiperemia por hipercolesterolemia. El ac nicotínico baja LD colesterol y TG y sube HDL, pero nadie lo
tolera. Por hace liberar PG vasodilatadoras que produce vasodilatación de ojos y de cara que es tan
intensa que quema y como son PG se puede combinar con ASA, para poder tolerar el ac nicotínico. Pero
no funcionó. Hay una droga que bloquea el receptor de PG con el se combina el ac nicotínico. Pero nadie
lo receta, por que no se puede tomar nadie de vino ni de alcohol. Por que si toman un poquito de vino se
produce una hiperemia igualmente intensa que si tomara solo ac nicotínico.
*** la agranulocitosis por pirazolonas es un efecto por hipersensibilidad solo ocurre en las personas
ATOPICOS, son los que tienen genes que predisponen a reacciones por hipersensibilidad
RAMS
 Rofecoxib
 Veldecoxib: analgésico posoperatorio en personas operadas de by pass coronario.
 Ambos producían trombos.
USOS TERAPEUTICOS
CONTRAINDICACIONES
 ABSOLUTAS: alergia a AINES, gestación, ulcera péptico, se agrava y peor si tiene sangrado digestivo.
(no se le puede dar)
 RELATIVAS: gastritis leve, ulcera péptica cicatrizada, insuf cardiaca, renal (darles con precaución).
SELECCIÓN RACIONAL DE UN AINE:
Siempre ver el beneficio Vs el riesgo. Pero hay ciertas circunstancias donde el riesgo puede ser muy alto, el
ulcera péptica o hemorragia digestiva ni siquiera los coxib, aunque se darle un opioide pero no una AINE.
Si el paciente tiene fiebre debemos usar los gastrolesivos, sino los que tiene actividad analgésica y
antipirética como el paracetamol.
Pero si buscaos un efecto antiinflamatorio, a veces hay un paralelismo entre el efecto antiinflamatorio y la
gastrolesividad como el ibuprofeno (buen antiinflamatorio baja gastrolesivdad). La indometacina es mejor
antiinflamatorio pero también es gastrolesivo.
Si la inflamación es moderada no le demos indometacina pero si es una inflamación severa como un
ataque de gota entonces si se le da indometacina y asi cada situacion clínica tiene el AINE que hay que
escoger siempre poner beneficio Vs Riesgo

CUESTIONARIO

1. Explique la diferencia entre la COX 1 y la COX 2

2. Elabore un cuadro sinóptico de la clasificación de los AINEs según su capacidad de inhibir a la COX

3. Elabore un mapa conceptual acerca del origen y mecanismo de acción de los salicilatos

4. Elabore un mapa conceptual de las principales acciones farmacológicas de los salicilatos, indicando
las dosis requeridas para cada efecto

5. Mediante un gráfico explique el mecanismo de acción antiagregante plaquetario del ácido acetil
salicílico.

6. Elabore un esquema acerca de la farmacocinética de los salicilatos

7. Elabore un esquema, mapa conceptual, etc. acerca de los efectos adversos de los salicilatos

8. Describa los efectos tóxicos de los salicilatos y el tratamiento respectivo.

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9. Describa las principales indicaciones y contraindicaciones de los salicilatos

10. Elabore un mapa conceptual acerca del mecanismo de acción, usos terapéuticos, farmacocinética,
efectos adversos y tóxicos de los derivados del paraaminofenol (paracetamol).

11. Elabore un cuadro comparativo de las características farmacológicas, indicaciones, reacciones

adversas y principales representantes de los grupos de las pirazolonas, indoles e indazoles,
fenamatos, ácidos heteroarilacéticos, ácidos arilpropiónicos, oxicamos y alcanonas

12. Elabore un mapa conceptual acerca de las características farmacológicas, indicaciones, reacciones
adversas y principales representantes de los inhibidores selectivos de la COX2

13. Mencione las contraindicaciones relativas y absolutas de este grupo farmacológico. Según su criterio,
¿cómo debería seleccionarse racionalmente un AINE?