Morfogénesis del sistema nervioso

• Morfología: origen (Embriología), conformación definitiva macroscópica (Anatomía)

y microscópica (Histología). Relación con Genética, Bioquímica y Fisiología.

• Morfogénesis: aspectos biológicos genedependientes que permiten que los seres

vivos desarrollen sus formas y ubicación espacial durante aparición, crecimiento y
maduración de c/u de sus componentes en los diferentes períodos del desarrollo.

• Mecanismos de morfogénesis: diferenciación, crecimiento, migración, inducción y

apoptosis.

• Morfógenos: moléculas y proteínas cuya presencia o no, y su concentración, en

determinados momentos, en grupo o solas, conducen la morfogénesis.

• Medio ambiente celular y externo: micronutrientes inorgánicos y orgánicos,

biodisponibilidad alterada por anomalías genéticas, tóxicas, acumulación de
desechos, dieta inapropiada, nanopartículas, zoonosis, parasitosis, virus y otros
gérmenes.

• Epigenética. Metilación y acetilación de ADN y de histonas. Empalme alternativo.

• Período preembrionario: desde fecundación hasta mitad de tercera semana. Viaje del
cigoto 3-5 días (mórula, blástula) hasta implantarse al día 7.

• Gastrulación el día 14, disco bilaminar primero, a los 2 días: línea primitiva, nodo, eje
y disco trilaminar.

• Mesodermo precordal, central o cordal, axial, intermedio y lateral.

• Morfógenos notocordales: Gen HNF-beta, Gen T> cordina, nodal, nogina y

folistatina> inhiben a la proteína morfogénica ósea BMP> desarrollo del mesodermo
dorsal> placa notocordal de epiblastos nodales que luego se tuneliza. Eje dorsal, por
genes Hox expresados en esa notocorda.

• Período embrionario: desde dos semanas y media hasta la octava. Somitogénesis por
genes Hox, reloj molecular para: hairy 1, Wnt, Notch, efrinas, cadherinas, factor de
crecimiento fibroblástico, etc. Desde día 20 hasta el día 32-35, 3-4 por día en
secuencia hasta 40, van desapareciendo los mas antiguos. Desde nodo hasta polo
anterior embrionario.

• Neurulación primaria. Shh de notocorda en día 16-17> ectodermo dorsal engrosado.

Cordina, nogina y nodal inhiben a BMP> placa neural superficial o neuroectodermo>
surco> tubo rodeando a neurocele, con pliegues y crestas por fuera, todos ahora bajo
ectodermo y sobre notocorda.
• Capa neuroepitelial cilíndrica pseudoestratificada, luego capa del manto con
neuroblastos motrices y sensitivos, despúes capa marginal con axones y glioblastos;
últimas en diferenciarse: células ependimarias.

• Inicio de cierre occípitocervical> mesencéfalo superior> telencéfalo> médula dorsal

alta> médula inferior. Neuroporo anterior día 24-25, posterior día 28.

Diencefalo

• DIENCEPHALON.

• Bandas longitudinales: talámica, subtalámica, hipotalámica y epitalámica. Primero

el subtálamo, luego los núcleos más primitivos hipotalámicos: supraóptico y
paraventricular magnocelular (de la citada banda hipotalámica), después el
ventromedial y los cuerpos mamilares; últimos: región preóptica y el núcleo arcuato
(infundibular).

• De la banda subtalámica derivan: hipotálamo posterior, dorsal y lateral además de

parte de núcleos talámicos (intralaminares y de línea media) y la zona incerta: allí los
límites no son definidos.

• El área preóptica es de origen telencefálico pero se adosa al hipotálamo y

funcionalmente forma parte de él, lo mismo ocurre con el striatum.

• Del diencéfalo nace parte del globo pálido externo y todo el interno, lo cual explica
sus diferencias funcionales.

• Hipófisis: parte de crestas neurales adyacentes al techo del estomodeo se pliegan:

bolsa adenohipofisaria (“de Rathke”) + bolsa infundibular de deformación
diencefálica = de la primera el lóbulo anterior de la hipófisis y de la segunda, la
neurohipófisis.

• Mas antiguo sistema hipotálamo-neurohipofisario que hipotálamo-adenohipofisario.

• Metatálamo (cuerpos geniculados) se forma separado del tálamo, al crecer éste se

unen.

• Epitálamo (pineal, habénula y comisura posterior): de placa del techo al aparecer la

evaginación pineal. La habénula al principio unida al metatálamo, se separan por
crecimiento del tálamo posterior.

• El tálamo en un comienzo separado del hemisferio, se unen al acercarse el cuerpo

estriado del cual es separado al formarse la cápsula interna.

• Ojos. Expansiones diencefálicas en la 4a semana.

• Día 22: vesículas ópticas (inductoras de retinogénesis), prolongadas hacia atrás como
tallos ópticos, se invaginan en forma de copa: cáliz óptico, de su capa celular interna
> retina y de la externa > las células epiteliales. El ectodermo cubre al cáliz, induce
formación de la placa cristalina la cual se invagina como vesícula cristalina.

• 5ª semana: una capa celular se separa del ectodermo superficial y cubre el orificio
central del cáliz: es la córnea.

• 2º mes: párpados, se cierran al tercero y reabren al sexto.

• 3er mes: cuerpo ciliar e iris (del cáliz óptico), el tallo óptico constituye al nervio óptico
o segundo nervio craneano.

• La arteria hialoidea irriga la parte interna de la copa óptica referida, y la vena

homónima drena la sangre local; desaparece la parte distal de ambas –conducto
hialoideo vestigial, en el centro del humor vítreo-, y persisten proximales como
arteria y vena central de la retina.

• 7º mes: funcionan conos y bastones, y las dos primeras neuronas de la vía visual
(bipolares y ganglionares).

• neuroectodermo: retina, iris, cuerpo ciliar, humor vítreo, nervio óptico y fibras lisas
pupilares;

• ectodermo: conjuntiva, córnea, cristalino, glándulas lagrimales;

• mesodermo: vasos, esclerótica, meninges del nervio óptico, tejido adiposo y

conjuntivo y músculos extrínsecos.

• Oído externo. Primer surco faríngeo: tapón meatal y de allí emerge el conducto
auditivo externo.

• Oído medio. Primera bolsa faríngea endodérmica: tubo timpánico que luego se
cavita, con una prolongación hacia faringe: tuba auditiva.

• Martillo: del primer arco, estribo: del segundo arco.

• Oído interno. 3ª semana: placoda auditiva endodérmica. 4ª semana: placoda ótica

rombencefálica, se invagina: vesícula ótica u otocisto.

• Otocisto + proteína inductora morfogénica BMP y otras, constituye el laberinto

membranoso, pues el laberinto óseo aparece más tardío cuando se osifica la cápsula
ótica.

• 8ª semana: espacio periótico, conducto coclear y cóclea; 10ª S: las rampas vestibular
y timpánica y el órgano coclear.
• Día 42: del primer y segundo arcos desde la mandíbula: aurículas.

• Telencephalon. Primordios: acúmulos celulares a ambos lados del centro,

comunicados allí por la lámina terminalis. Se expanden: hemisferios arriba y núcleos
basales abajo (partes de caudado, putamen y globo pálido).

• Dias 32 y 33: se divide en dos vesículas hemisféricas (inducción ventral).

• Base del telencéfalo: eminencia ganglionar de la cual nacen: el núcleo caudado (en
>parte), todo el putamen y un segmento del globo pálido externo.

• La cabeza caudada aparece en tres segmentos: interno, externo e intermedio (por

eso allí es irrigada por tres arterias de distinta procedencia), su cola se forma al mismo
tiempo que el complejo nuclear amigdalino (por eso comparten sus vasos).

• N. caudado y putamen nacen unidos y se separan al formarse entre ambos el brazo

anterior de cápsula interna, excepto en un breve segmento (striatum ventral).

• Desde eminencia ganglionar migran células para formar parte del complejo nuclear
amigdalino.

• Telencéfalo dará origen a todos los segmentos embriológicos de los hemisferios

cerebrales.

• Archipalio: primero en diferenciarse, entre foramen interventricular y fisura coroidea

(está constituido por las áreas olfatorias).

• Paleopalio desde adelante hacia atrás (hipocampo, polo temporal, área piriforme).

• 5ª semana. Formación del bulbo olfatorio (al principio es hueco), luego la cintilla y el
área piriforme; el surco colateral limita al naciente giro hipocampal por fuera, este
giro se forma por fuera de fisura coroidea (en área paraterminal junto a lámina
terminalis) y crece de delante hacia atrás uniéndose al archipalio en el área piriforme.

• Después aparecen el giro dentado (muy primitivo, sobre fisura coroidea, recorre al
hipocampo en toda su extensión), luego: asta hipocampal, al juntarse axones
hipocampo-mamilares (sobre esa fisura) se forma el cuerpo franjeado, el subículum
y más tarde, su fusión con el resto del neocórtex.

• Más tardíamente el neopalio aparece con tal desarrollo que ocupa el 90% del total
cerebral.

• Neopalio. Aparece Fisura interhemisférica.

• Primer lóbulo en formarse: insular (final del tercer mes) sobre el cuerpo estriado, a
pocos días aparecen los otros (y se fusionan), se recubre la ínsula por lóbulos frontal
y temporal por lo cual en la superficie se notará un surco inicial: la cisura lateralis.

• Lobo temporalis. Incluye en su masa al complejo nuclear amigdalino y a la cola

caudada; de esa manera archipalio (olfatorio) y paleopalio (límbico) se acercan, junto
a fisura coroidea.

• 4° mes: el cerebro -liso hasta entonces-, inicia surcos, giros y uniones o pliegues de
paso: el crecimiento o expansión de áreas de la superficie encefálica hace que se vaya
plegando para poder ser contenido dentro del cráneo.

• Cisura lateralis aparece al hundirse el lóbulo insular en la 14ª semana, calcarina en la

16ª y cisuras centralis, pre y post¬centralis lo hacen en la semana 24.

• Cisura centralis: dos hendiduras separadas en el medio por un giro transverso el cual
luego se hunde en lo profundo de ella, comunica a las áreas motrices con sensitivas.
También son separadas al principio las pre y postcentralis.

• 4º mes: Cisura perpendicular interna por formación del cuerpo calloso en su porción
posterior.

• 5º mes: cisura callosomarginal.

• 6º mes final: aparecen todos los surcos, estando completo el relieve cerebral en el
séptimo.

• Las circunvoluciones o giros son evidentes a partir de la semana 30, en la 32 ya están

completas.

• Conexiones interhemisféricas: Primero se forman las de archi y paleocerebro. Detrás

de lámina terminalis -originada de placa del techo- aparece la lámina reuniens (6a
semana), la cual forma una lámina comisural primitiva y el septum lúcidum (8a
semana).

• La comisura anterior (archipalio) en su porción craneal ya es visible en la 6a semana;

la presencia del quiasma es también en 6a semana; el fórnix, trígono o comisura
hipocampal (paleopalio) es evidente en la 11a semana.

• Después se forman las del neopalio: la voluminosa porción posterior de comisura

anterior, y sobre fisura coroidea: el cuerpo calloso desde las semanas 12 a la 19:
primero su rodilla, luego el tronco, después el esplenio y por último el rostro (mismo
orden que lóbulos a los cuales comunica), por eso en sus agenesias parciales casi
siempre falta es la parte rostral, de más reciente aparición.
• Ventrículos: espacio encerrado por el tubo neural. En vesículas primarias:

• Prosocele (para prosencéfalo), mesocele (en mesencéfalo) y rombocele (en vesícula

posterior).

• Con vesículas secundarias: telocele a cada lado y otro medial además de un diocele
en el diencéfalo, estos dos últimos se unen formando el III ventrículo (los dos
primeros forman los ventrículos laterales).

• Mesocele forma el acueducto cerebral.

• Rombocele se subdivide el metacele y mielocele, forman el IV ventrículo.

• Aparecen los agujeros que los comunican (interventriculares laterales) y aquellos por
los cuales circulará el líquido céfalorraquídeo –LCR- que contendrán (forámenes
laterales y medial, en el IVº ventrículo).

• Fibras de proyección.

• 3er mes: haces corticófugos, con gran aumento de volumen del neocórtex.

• Vía piramidal: en la 9a semana, completándose en la Nº 29.

• Secuencia: axones cervicales-del tronco-miembros superiores, más tarde: inferiores

y cara.

• Mielinización en SNC a través de oligodendroglias. Secuencia: médula desde

mediados del 2° trimestre, truncus cerebri desde fines de éste e inicios del 3°; en los
hemisferios cerebrales es más tardío y es evidente ya en el primer mes de edad
postnatal.

Primero axones sensitivos, luego en los motrices y por último en asociativos.

Sigue dirección posteroanterior, más temprano en centros ovales que en polos
cerebrales y en ellos primero los posteriores.
Desde 8a semana: reflejos de retirada, en la 11a de deglución, el suctorio aparece a las
29 semanas. De acuerdo a la edad, reflejos y otras funciones se van inhibiendo,
modificando o apareciendo nuevos como parte de la maduración cerebral.