MIRTAZAPINA

La mirtazapina es una sustancia con propiedades psicoactivas útiles a la hora

de combatir la sintomatología depresiva, formando parte del grupo de los
antidepresivos. Se trata de una piperazinoazepina análoga de la mianserina,
que posee una estructura tetracíclica y que actúa como agonista de la
noradrenalina y la serotonina, aumentando sus niveles a nivel cerebral.

MECANISMO DE ACCIÓN

El principal mecanismo de acción de la mirtazapina se debe a su acción sobre

los receptores de noradrenalina y serotonina del sistema nervioso, actuando
como agonista de estas hormonas.

Dicha actuación no se debe a la inhibición de la recaptación de los citados

neurotransmisores, sino que se lleva a cabo mediante el antagonismo de los
receptores postsinápticos de serotonina 5-HT2 y 5-HT3 junto con el de los
receptores presinápticos alfa 2. Ello genera que se aumente la liberación de
serotonina y noradrenalina, si bien no altera en gran medida su recaptación.

Además de ello hay que tener en cuenta que también posee un efecto
antihistamínico, que puede generar efectos secundarios indeseables al
bloquear y antagonizar a la histamina. En un grado mucho menor pero que sin
embargo ha de tenerse en cuenta, se ha hallado que la mirtazapina posee
asimismo leves efectos anticolinérgicos, afectando a la síntesis y transmisión
de acetilcolina.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Vía oral: Su biodisponibilidad es del 50%, alcanzando una

concentración sérica máxima de 0.1 µg/ml (20 mg, oral) al cabo de 2 h. Los
alimentos no afectan la absorción oral. El tiempo preciso para que aparezca la
acción es de 1-2 semanas de tratamiento.

Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 85%. El estado

de equilibrio estacionario se alcanza en 3-4 días.
Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hígado, a través de
reacciones de desmetilación, oxidación y posterior conjugación. Los datos in
vitro de los microsomas hepáticos humanos indican que los enzimas CYP2D6
y CYP1A2 del citocromo P450 están implicados en la formación del metabolito
8-hidroxi de la mirtazapina, mientras que se considera al CYP3A4 responsable
de la formación de los metabolitos N-desmetil y N-óxido. El metabolito desmetil
es farmacológicamente activo y parece tener el mismo perfil que el compuesto
de origen. El metabolito desmetilado es farmacológicamente activo.

Eliminación: se excreta el 75% con la orina y el 15% con las heces. Su

semivida de eliminación es de 20-40 h (siendo mucho mayor en hombres que
en mujeres, 37 h y 26 h respectivamente). Su semivida de eliminación es
incrementada en insuficiencia renal, insuficiencia hepática y ancianos con
insuficiencia renal.

INDICACIONES

 La mirtazapina tiene como principal indicación aprobada la depresión

mayor, en la que resulta eficaz y parece actuar de manera más rápida
que en comparación con otros antidepresivos como los ISRS.
 Sin embargo, aunque no está indicado para otros trastornos se han
realizado diferentes ensayos en otras condiciones mentales e incluso en
problemas de tipo médicos en los que la mirtazapina parece tener cierto
nivel de eficacia. Por ejemplo, se ha demostrado su eficacia en el
tratamiento de trastornos de ansiedad.
 También en el trastorno por estrés post-traumático y en el trastorno
obsesivo-compulsivo.
 A un nivel más fisiológico, aunque la sedación y el aumento de peso son
síntomas secundarios en apariencia indeseable, en ocasiones pueden
ser una ventaja en algunos pacientes. Es lo que ocurre por ejemplo con
pacientes en edades avanzadas o con problemas de ansiedad, con
pérdida de peso o insomnio.
 También sería aplicable en pacientes con anorexia nerviosa. Su acción
antihistamínica podría actuar a la hora de aliviar los síntomas de picores
y cefaleas.
PRESENTACIÓN

La mirtazapina viene envasada en forma de tabletas regulares y de tabletas

solubles de 30mg cada una.

POSOLOGÍA

Vía oral

 Adultos y ancianos: inicialmente, 15-30 mg/día (la dosis mayor se

tomará por la noche antes de acostarse), ajustando la dosis hasta un
rango usual de 15-45 mg/24 h. En ancianos, el aumento de dosis debe
realizarse bajo supervisión médica.
 Insuficiencia hepática o renal: el aclaramiento de mirtazapina puede
disminuir en insuficiencia hepática o renal.

Se recomienda continuar el tratamiento hasta la desaparición de los síntomas

durante 4-6 meses. Posteriormente, se deberá abandonar el tratamiento
gradualmente. El tratamiento proporciona respuesta generalmente en 2-4
semanas. Si la respuesta es insuficiente se podrá aumentar hasta la dosis
máxima, aunque si no hay respuesta en otras 2-4 semanas se deberá
interrumpir el tratamiento.

EFECTOS SECUNDARIOS

La mirtazapina es un medicamento muy útil en el tratamiento de la depresión y

de otros problemas, pero su actuación a nivel cerebral puede generar efectos
secundarios poco deseables para quienes la consumen. Entre estos efectos
secundarios destacan como:

 Más habituales la sedación y el aumento de peso que pueden generar

sus efectos antihistamínicos.
También es habitual que se generen mareos y náuseas, y también otros
problemas como estreñimiento o sequedad.
No es tampoco extraño que genere una disminución de la tensión
arterial.
  Menos frecuente son los edemas faciales, el vértigo y el aumento de
colesterol y triglicéridos, así como la poliuria, agitación o ansiedad.
También puede generar hiper o hipocinesia.
 Muy poco probable, existe riesgo de agranulocitosis, deshidratación,
convulsiones, problemas sexuales, alucinaciones, episodios maníacos y
despersonalización.

CONTRAINDICACIONES

Las principales contraindicaciones de este psicofármaco se encuentran en:

 Aquellos casos en los que los potenciales usuarios padecen problemas

cardíacos (especialmente si se ha padecido un infarto recientemente),
hepáticos o renales.
 Tampoco deberían emplearlo pacientes con epilepsia, glaucoma o
diabetes mellitus.
 Pacientes con problemas urinarios o con trastornos mentales tales como
el trastorno bipolar o trastornos psicóticos también lo tienen
contraindicado.
 Tampoco se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia.
 Asimismo, aunque en ocasiones se utiliza en combinación con la
venlafaxina, está contraindicado su consumo junto a otros
psicofármacos, siendo especialmente peligrosa su combinación con
antidepresivos IMAOs que pueden conducir a un síndrome
serotoninérgico que puede llevar a paradas cardiorrespiratorias,
hipertermia, convulsiones, coma o incluso la muerte.
 Tampoco se debe combinar con alcohol u otras drogas.

ADVERTENCIAS PARA EL PACIENTE

 Puede tomarlo una vez al día, preferiblemente por la noche antes de

acostarse.
 Durante el tratamiento no deben ingerirse alcohol u otros depresores del
sistema nervioso central.
 No se descontinuará la terapéutica sin consultar al médico.
 Informar de inmediato al médico si se presentan manifestaciones de
agranulocitosis (fiebre, dolor de garganta, ulceración de las mucosas,
manifestaciones de influenza).
  No habrán de llevarse a cabo tareas peligrosas que requieran de alerta
total.
 Las tabletas no deben ser deglutidas ni masticadas.

INTERACCIONES

 Potencia sedación de: benzodiazepinas y otros sedantes.

 Potencia depresión de: alcohol.
 Disminuir dosis con: inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores de
proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, cimetidina,
nefazodona.
 Niveles plasmáticos disminuidos por: carbamazepina, rifampicina o
fenitoína.
 No administrar con IMAO, ni en las 2 sem siguientes al cese del tto.
 Riesgo de síndrome serotoninérgico con: L-triptófano, triptanos,
tramadol, linezolid, ISRS, venlafaxina, litio, hipérico.
 Monitorizar INR con: warfarina.
 Riesgo de QT prolongado y/o arritmias ventriculares con: sustancias que
prolonguen el intervalo QTc como algunos antipsicótics y antibióticos.

BIBLIOGRAFÍA

https://www.vademecum.es/principios-activos-mirtazapina-n06ax11

https://www.hipocampo.org/mirtazapina.asp