Traducción del video “Replicación del VIH”.

Targeting HIV replication. (Target como sustantivo quiere decir blanco, diana o
meta, como verbo significa apuntar a, poner como blanco).
La replicación del VIH como blanco.

La replicación del VIH-1 es un proceso de múltiples pasos. Cada paso es crucial

para que se lleve a cabo una replicación exitosa y por lo tanto, es un blanco
potencial para los medicamentos antirretrovirales.
El paso 1 es la infección de una célula adecuada del hospedero como un linfocito T
CD4 +. La entrada del VIH a la célula requiere de la presencia de ciertos receptores
sobre la superficie celular como el receptor CD4 y correceptores como CCR5 y
CXCR4. Estos receptores interactúan con complejos proteínicos que están
insertados (embedded) en la envoltura viral. Estos complejos están compuestos
por 2 glucoproteínas. Una extracelular (GP120) y una transmembrana (GP41).
Cuando el VIH se aproxima a la célula blanco, GP120 se une a los receptores CD4.
Este proceso se llama acoplamiento (attachment). Promueve la unión posterior a
un correceptor La unión al correceptor produce un cambio en la conformación de
GP120. Esto permite que GP41 se desdoble e inserte su extremo hidrofóbico en la
membrana celular. GP41 entonces se vuelve a doblar sobre si misma. Esto acerca el
virus hacia la célula y facilita la fusión de sus membranas.
La nucleocápside viral entra a la célula y se abre liberando 2 hebras de RNA viral y
3 enzimas de replicación esenciales: integrasa, proteasa y transcriptasa reversa.
La transcriptasa reversa inicia la transcripción reversa del RNA viral. Tiene 2
dominios catalíticos: el sitio activo de la ribonucleasa H y el sitio activo de la
polimerasa.
Aquí, un RNA viral de hebra única es transcrito a una doble hélice de DNA. La
ribonucleasa H rompe el RNA. Entonces, la polimerasa completa la hebra de DNA
faltante para formar una doble hélice de DNA. Ahora la integrasa entra en acción.
Corta un dinucleótido de cada uno de los extremos del DNA, produciendo dos
extremos pegajosos (sticky ends). Entonces, la integrasa transfiere el DNA al
núcleo de la célula y facilita su integración al genoma de la célula del hospedero. El
genoma de la célula del hospedero ahora contiene la información genética del VIH.
La activación de la célula induce la transcripción del DNA proviral a RNA
mensajero. El RNA mensajero viral migra al citoplasma en donde se sintetizan los
elementos (en el video dice building blocks, que literalmente quiere decir ladrillos)
para un nuevo virus. Algunos de ellos deben ser procesados por la proteasa viral.
La proteasa corta la proteínas más largas y las convierte en proteínas más
pequeñas, denominadas del core. Este proceso es crucial para producir un virus
infectante. Dos hebras de RNA viral y las enzimas de replicación viral se juntan. Las
proteínas del core se ensamblan alrededor de ellas para formar la cápside. Esta
partícula viral inmadura sale de la célula adquiriendo una nueva envoltura con
proteínas del hospedero y del virus. El virus madura y está listo para infectar otras
células.
El VIH se replica miles de millones (en el video dice billions que en español se
traduce como millardos o miles de millones, billón en español significa un millón
de millones, el equivalente a trillion) de veces en un día, destruyendo las células
inmunitarias del hospedero y eventualmente causando la progresión de la
enfermedad.
Los medicamentos que interfieren los pasos clave de la replicación viral pueden
detener este proceso fatal. La entrada a la célula del hospedero puede bloquearse
mediante inhibidores de fusión, por ejemplo. La inhibición de la transcriptasa
reversa por inhibidores nucleosídicos o no nucleosídicos es parte de los regímenes
antirretrovirales estándar. La acción de la integrasa puede bloquearse. Los
inhibidores de proteasa también son parte del tratamiento antirretroviral
estándar.
Cada paso bloqueado en la replicación viral es un paso hacia el mejor control de la
enfermedad por VIH.