Aplikasi obat presisi untuk pengobatan anafilaksis

Marina Labellaa,b, Marlene Garcia-Neuera, and Mariana Castellsa

Tujuan peninjauan
Mengenali presentasi anafilaksis guna manajemen dan pengobatan yang cepat dan
untuk menyediakan alat untuk diagnosis penyebab (penyebab-penyebab) yang
mendasari dan mengatur pengobatan jangka panjang untuk mencegah terulangnya
anafilaksis.
Temuan terbaru
Deskripsi fenotipe baru-baru ini memberikan wawasan dan pemahaman baru bagi
mekanisme dan penyebab anafilaksis melalui pemahaman yang lebih baik dari
endotipe dan biomarker untuk penggunaan klinis yang luas.
Ringkasan
Anafilaksis adalah reaksi hipersensitivitas paling berat dan dapat menyebabkan
kematian. Epinefrin adalah pengobatan lini pertama anafilaksis dan
menyelamatkan jiwa. Pasien dengan anafilaksis yang diinduksi oleh terapi lini
pertama adalah kandidat bagi desensitisasi untuk meningkatkan kualitas dan
harapan hidup mereka. Desensitisasi merupakan terobosan pengobatan baru bagi
pasien dengan anafilaksis yang membutuhkan terapi lini pertama, termasuk
kemoterapi, mAbs, aspirin dan lain-lain. Ultrarush dengan imunoterapi racun
(venom immunotherapy) harus dipertimbangkan pada pasien yang datang dengan
anafilaksis yang mengancam jiwa setelah sengatan Hymenoptera dengan bukti
mekanisme mediasi IgE. Desensitisasi makanan saat ini sedang disebarluaskan
agar memberi peningkatan keamanan bagi orang dewasa dan anak-anak yang
mengalami anafilaksis yang diinduksi oleh makanan.
Kata kunci
Pengobatan akut, anafilaksis, desensitisasi, reaksi hipersensitivitas, pengobatan
jangka panjang
PENGANTAR komplemen. Desensitisasi adalah
Anafilaksis merupakan manifestasi modalitas pengobatan yang dapat
paling berat dari reaksi alergi dan menurunkan dan mencegah
seringnya terjadi misdiagnosis, anafilaksis.
sehingga anafilaksis tidak cukup
ditangani, menyebabkan kematian. SKETSA KLINIS: SELAMAT
Epinefrin adalah terapi penyelamat DATANG, ADA HARAPAN
lini pertama. Tujuan dari tinjauan ini Seorang wanita berusia 32 tahun
adalah untuk meningkatkan dirujuk oleh dokter umum (General
kesadaran untuk membantu pasien Practitioner – GP) ke klinik rawat
serta dokter dalam mengidentifikasi, jalan alergi kami dengan riwayat 1
mengobati dan mencegah anafilaksis. tahun mengalami urtikaria dan
Suatu pendekatan klinis baru angioedema episodik pada lengan
berdasarkan obat presisi melalui bawah, kaki, badan dan wajahnya.
fenotipe, endotipe dan biomarker Pada satu ketika manifestasi kulit
menyediakan alat baru bagi dokter disertai dengan mata gatal, mengi
untuk memahami mekanisme yang dan sesak dada. Gejala-gejala ini
terlibat dalam reaksi hipersensitif sembuh dalam 24-48 jam setelah
(hypersensitivity reaction – HSR) [1– onset dan muncul segera sebelum
3]. Fenotip didasarkan pada gejala atau pada awal siklus menstruasi
dan waktu presentasi klinis dan bulanannya. Dia kemudian
diklasifikasikan ke dalam reaksi mengalami bebas gejala selama 3-4
Tipe-1, reaksi pelepasan sitokin minggu tanpa kambuh lagi. Dia
(cytokine release reaction – CRR), sebelumnya telah didiagnosis dengan
reaksi campuran dan reaksi urtikaria idiopatik kronis oleh dokter
komplemen. Endotipe, yang umum dan mengendalikan gejalanya
mendasari fenotipe ini, didasarkan dengan Benadryl (Johnson dan
pada mediator biologi dan molekuler Johnson, New Brunswick, New
yang didukung oleh biomarker. Jersey, USA) (Difenhidramyne) 100
Endotipe ini termasuk IgE dan non- mg dan Zantac (Ranitine) 150 mg.
IgE, sitokin, sel mast, bradikinin dan Dia telah menggunakan pil
mekanisme yang diperantarai kontrasepsi oral selama 15 tahun
terakhir tanpa interupsi dan berusaha DEFINISI DAN DIAGNOSIS;
untuk hamil melalui IVF. Dia JALUR ANAFILAKSIS;
khawatir tentang dugaan diagnosis FENOTIP, ENDOTIPE, DAN
hipersensitivitas progestogen dapat BIOMARKER
mempengaruhi kemungkinan Pada tahun 1901, istilah anafilaksis
kehamilannya. Bagaimana kami bisa berasal dari kata ana = absen,
membantu pasien kami? Apakah phylaxis = proteksi dalam bahasa
risiko anafilaksis pada wanita dengan Yunani. Definisi universal belum
hipersensitivitas progestogen ditetapkan untuk anafilaksis; namun,
mencegah sukses terjadinya secara universal diterima bahwa
kehamilan? Adakah cara yang aman anafilaksis cepat dalam onset dan
dan efektif untuk mengelola dan dapat menyebabkan kematian.
mencegah anafilaksis dalam kasus Ambiguitas seputar definisi
ini? anafilaksis dapat menyebabkan
kurangnya pengenalan,
underdiagnosis dan kurang
POIN PENTING penanganan.
 Fenotip, endotipe dan
biomarker memberikan Deskripsi fenotip, endotipe
pemahaman yang lebih dan biomarker telah meningkatkan
baik tentang jalur
anafilaksis. pemahaman tentang HSR dan
 Epinefrin adalah anafilaksis [1–3]. Seperti yang dapat
pengobatan penyelamat
lini pertama untuk kita lihat pada Gambar. 1, sebagian
anafilaksis. besar reaksi Tipe I [4,5] dimediasi
 Pasien dengan anafilaksis
terapeutik lini pertama oleh IgE, yang membutuhkan
adalah kandidat untuk paparan sebelumnya terhadap agen
desensitisasi obat cepat
untuk meningkatkan penyebabnya. Jalur Tipe I non-IgE-
kualitas hidup dan mediated lainnya pada model hewan
harapan hidup mereka.
telah dijelaskan dan melibatkan IgG
dan menstimulasi faktor pengaktifan
platelet (platelet activating factor –
PAF) [6-8]. Endotipe untuk reaksi
Tipe I dimediasi oleh sel mast dan
basofil yang melepaskan tryptase, [10,11]. Mekanisme ini telah terlihat
histamin, leukotrien, prostaglandin pada pewarnaan kontras, dialysis
dan PAF menyebabkan flushing, membran, sulfat chondroitin yang
pruritus, urtikaria, sesak dilumpuhkan dan infus obat yang
tenggorokan, sesak napas, nyeri tersuspensi pada pembawa lipid
punggung, mual, muntah, diare dan tertentu, seperti Cremophor EL
kolaps kardiovaskular [9]. Pemicu (BASF Corporation, Florham Park,
umum untuk reaksi ini termasuk New Jersey, USA), polisorbat 80 dan
makanan, obat-obatan, alergen infus polyethylene glycol [5].
lingkungan, kompleks imun dan Sindrom endofenotip aktivasi sel
racun Hymenoptera. Endotipe CRR mast dapat dipicu oleh stres, obat-
dimediasi oleh sel T, monosit dan obatan, makanan, alkohol, operasi,
makrofag. Reaksi-reaksi ini dapat vaksin, racun Hymenoptera dan
terjadi pada paparan seumur hidup olahraga karena rilis mediator yang
pertama tetapi juga telah dijelaskan tidak tepat yang umumnya
setelah beberapa eksposur dan khas disebabkan oleh mutasi KIT D816V
dengan mAbs. Mediator utama yang [12,13,14].
bertanggung jawab untuk demam, Pengukuran biomarker
menggigil, kekakuan, mual, nyeri, selama dan sesaat setelah anafilaksis,
sakit kepala, desaturasi oksigen dan seperti tryptase atau IL-6 [15,16],
hipotensi adalah TNF-a, IL-6 dan IL- dapat membantu menjelaskan
1b. Reaksi campuran (Tipe 1 dan mekanisme di balik reaksi. Tingkat
CRR) telah dilaporkan setelah Tryptase dapat dideteksi beberapa
kemoterapi dan terapi mAb; namun, menit setelah onset reaksi dan
mekanismenya sulit dibedakan. kembali ke tingkat normal dalam 24-
Reaksi komplemen / bradikinin dapat 48 jam. Peningkatan di atas 11,4 ng /
menyebabkan flushing, gatal, nl merupakan indikasi aktivasi mast-
hipoksia, vasodilatasi dan hipotensi sel / basofil akut. Peningkatan kadar
oleh karena aktivasi langsung sel tryptase minimal 2 ng / ml + 1.2 x
mast yang menghasilkan nilai dasar juga dianggap bermakna
anafilotoksin seperti C3a dan C5a, secara klinis. Tryptasemia familial
serta aktivasi jalur koagulasi intrinsik adalah penyakit yang baru-baru ini
dijelaskan di mana beberapa anggota
keluarga, tanpa mastositosis, PENGOBATAN AKUT DAN
menunjukkan peningkatan level JANGKA PANJANG DARI
tryptase dasar karena lebih banyak ANAFILAKSIS:
gen a-tryptase [14]. Tingkat mediator MENEMPATKAN DIRI
inflamasi lain seperti TNF-a, IL- SEBAGAI PASIEN
6andIL-1b dapat mengidentifikasi Pengobatan akut harus fokus pada
CRR tetapi belum divalidasi [17]. pengenalan gejala yang cepat dan
Skin test adalah alat yang penggunaan epinefrin yang
berguna dalam mengidentifikasi menyelamatkan jiwa. Pengobatan
mekanisme yang terlibat yang jangka panjang didasarkan pada
dimediasi oleh IgE. Spesifisitas identifikasi penyebab agen yang
pengujian kulit telah didefinisikan terlibat dalam anafilaksis dan dapat
dalam reaksi-reaksi yang diperantarai diobati melalui desensitisasi,
Tipe I; Namun, skin test belum imunoterapi, TKI (tirosin kinase
divalidasi dalam reaksi CRR. inhibitor) dan terapi anti-IgE.

GAMBAR 1. Jalur anafilaksis. Fenotipe anafilaksis termasuk reaksi Tipe 1, reaksi

pelepasan sitokin, reaksi campuran, reaksi komplemen dan sindrom aktivasi sel
mast. Fenotip didefinisikan oleh endotipe dan biomarker yang mendasari seperti
prostaglandin, leukotrien, faktor aktivasi platelet, histamin, tryptase, TNF-a, IL-6
dan IL-1b. Lini pertama pengobatan adalah epinefrin dan desensitisasi
diindikasikan dalam kasus tertentu. Direproduksi dengan izin [2].
Perawatan masa akut Pasien yang berisiko
Langkah pertama untuk berhasil mengalami anafilaksis, tanpa
mengelola pengobatan akut HSR dan penyakit kardiovaskular,
anafilaksis ialah identifikasi. HSR direkomendasikan untuk
dan reaksi anafilaksis menghindari beta bloker dan ACE
diklasifikasikan ke dalam tiga (angiotensin converting enzyme)
tingkatan berdasarkan tingkat inhibitor karena meningkatkan
keparahannya (Gbr. 2). Grade I atau keparahan anafilaksis, menyamarkan
reaksi ringan umumnya ditandai (masking) tanda-tanda anafilaksis
dengan gejala kulit (80%), atau dari jantung dan mengurangi respons
melibatkan hanya satu organ. Grade terhadap epinefrin. Namun, untuk
II atau sedang melibatkan dua atau pasien dengan penyakit
lebih sistem organ tetapi tanpa kardiovaskular, beta bloker dan ACE
perubahan tanda vital. Grade III atau inhibitor telah terbukti menurunkan
berat ditandai dengan keterlibatan angka kematian dan meningkatkan
dua atau lebih organ dengan harapan hidup secara keseluruhan
perubahan tanda vital atau onset akut dan tidak boleh menghentikan
hipotensi, edema laring, hipoksia penggunaannya [27,28].
atau kejang [1]. Efek samping dari epinefrin
Epinefrin adalah pengobatan mencakup kecemasan, sakit kepala,
lini pertama dalam reaksi Grade III palpitasi, aritmia ventrikel, infark
dan harus dipertimbangkan untuk miokard, dan perdarahan
reaksi Grade II. Pemberian epinefrin intrakranial; Namun, gejala yang
yang tertunda telah dikaitkan dengan paling berat telah dikaitkan dengan
kematian [18]. Epinefrin penggunaan epinefrin intravena.
intramuskuler dapat diulang pada Penggunaan epinefrin intravena dan
interval 5-15 menit jika tidak ada berkepanjangan memiliki peran yang
respon atau respon yang tidak merugikan pada pasien dengan alergi
memadai, atau bahkan lebih cepat angina (sindrom Kounis) dan stres
jika diindikasikan secara klinis [19- miokardiopati (sindrom Takotsubo)
26]. [29-31].
GAMBAR 2. Reaksi hipersensitivitas dan pengobatan anafilaksis. Perawatan akut
harus fokus pada pengenalan gejala yang cepat dan penggunaan epinefrin yang
cepat untuk menyelamatkan jiwa. Pengobatan jangka panjang didasarkan pada
identifikasi penyebab dan desensitisasi, imunoterapi, inhibitor tirosin kinase dan
anti-IgE. Sumber: Berdasarkan [2].

Kortikosteroid dan Pengobatan jangka panjang

antihistamin tidak menyelamatkan Manajemen jangka panjang dan
nyawa pada keadaan anafilaksis, pengobatan untuk episode akut
mereka belum dibuktikan untuk termasuk edukasi, pengenalan dini
mencegah anafilaksis bifasik dan terhadap episode di masa depan,
penggunaannya tidak boleh menunda menghindari alergen tertentu,
pemberian epinefrin [20-28]. manajemen yang optimal dari
Gejala sisa psikologis sering komorbiditas dan intervensi yang
kurang mendapat perhatian. relevan untuk mengurangi atau
Anafilaksis juga dapat mencegah anafilaksis [35].
mempengaruhi kualitas hidup pasien Imunoterapi subkutan untuk
dan orang-orang di sekitar mereka alergen alam seperti serbuk sari,
yang menyebabkan perubahan dalam tungau debu, bulu binatang dan
interaksi sosial mereka [32-34]. jamur merupakan pengobatan yang
efektif bagi alergi pernapasan dalam
mengurangi dan mencegah gejalanya
[36]. Imunoterapi memiliki
kemampuan untuk memodifikasi mutasi KIT D816V negatif. Baru-
mekanisme imunologi yang baru ini, Midostaurin, inhibitor KIT,
mendasari rinitis alergi dan asma telah disetujui untuk mastositosis
dengan potensi manfaat jangka sistemik lanjut, menetralisir
panjang bahkan setelah perawatan pelepasan sel mast dan mediator
dihentikan. Imunoterapi juga dapat basofil [42,43 &&]. Indikasi untuk
mencegah perkembangan rhinitis ke desensitisasi sebagai pengobatan
asma. Imunoterapi sublingual dan jangka panjang untuk anafilaksis,
oral (oral immunotherapy – OIT) termasuk racun Hymenoptera, alergi
adalah alternatif yang dapat makanan, obat-obatan dan protein
diaplikasikan sendiri bagi manusia dibahas pada Gambar. 3.
imunoterapi subkutan yang juga Wawasan baru sedang
memberikan manfaat tanpa rasa tidak diselidiki untuk memprediksi
nyaman sering berkunjung ke praktik sensitisasi IgE dini dan memberikan
ataupun terhadap suntikan, namun perlindungan dan pencegahan
harus digunakan hampir setiap hari. anafilaksis yang meningkat. Sebuah
Efek samping yang paling umum penelitian baru-baru ini
adalah reaksi lokal seperti pruritus memperkenalkan nanopartikel
dan eritema [37,38]. sebagai platform serbaguna untuk
Omalizumab, anti-IgE mAb, mempelajari sensitisasi alergi
telah terbukti menjadi pengobatan terhadap nano allergen kacang.
yang berhasil untuk mengurangi Teknik baru ini memberikan
jumlah dan keparahan reaksi informasi mengenai epitop alergen
anafilaksis dan meningkatkan spesifik dengan tujuan meningkatkan
kualitas hidup pada pasien dengan diagnosis, memungkinkan desain
penyakit yang dimediasi IgE [39]. yang ditargetkan untuk terapi masa
TKI telah digunakan pada depan dan memungkinkan pilihan
pasien dengan mastositosis sistemik perawatan yang dipersonalisasi untuk
[40,41]. Imatinib telah menunjukkan pasien [44,45].
hasil positif pada pasien dengan
GAMBAR 3. Desensitisasi cepat sebagai pengobatan untuk anafilaksis.
Desensitisasi sebagai pengobatan anafilaksis untuk makanan, obat-obatan, racun
Hymenoptera dan protein manusia. Sumber: Berdasarkan [2].

PENDEKATAN BARU UNTUK PENGOBATAN ANAFILAKSIS:

DESENITISASI jalur aktivasi dan mencegah
Intervensi dan tindakan khusus untuk anafilaksis [2, 56, 57]. Dalam sebuah
mengurangi dan mencegah risiko analisis di tahun 2016 dari 2.777
anafilaksis, seperti desensitisasi, prosedur obat desensitisasi cepat
sangat penting untuk pengobatan (rapid drug desensitization – RDD)
jangka panjang pada pasien alergi untuk kemoterapi dan mAbs, 370
(Gambar 3). pasien dengan kanker, vaskulitis dan
Desensitisasi obat adalah hematologi dan penyakit jaringan
modalitas pengobatan yang aman dan ikat disensitisasi dan hanya 402
efektif pada pasien dengan reaksi tercatat. Dari 2177
anafilaksis untuk agen kemoterapi, desensitisasi, 93% tidak memiliki
mAbs [46, 47, 48, 49, 50, 51], reaksi atau reaksi ringan, sedangkan
antibiotik [52] dan obat lain, seperti 7% memiliki reaksi sedang hingga
aspirin [53] dan zat besi [54, 55]. berat, yang tidak menghalangi
Tujuan dari desensitisasi adalah penyelesaian pengobatan. Tidak ada
untuk mempertahankan pasien pada kematian yang dilaporkan. Semua
terapi lini pertama mereka untuk pasien dengan aman menerima dosis
meningkatkan manajemen dari target mereka terlepas dari reaksi asli
penyakit. Desensitisasi bekerja mereka [49]. Efikasi dan biaya juga
dengan memulai mekanisme dianalisis, dan disimpulkan bahwa
penghambatan pada dosis antigen pasien yang mengalami desensitisasi
rendah, yang kemudian mendominasi memiliki lebih sedikit kunjungan di
rumah sakit dan biaya keseluruhan terbukti mengurangi risiko
lebih rendah daripada pasien yang anafilaksis setelah beristirahat. Pada
tidak mengalami desensitisasi. pasien-pasien tersebut, imunoterapi
Secara kritis, pasien desensitisasi racun direkomendasikan tanpa batas
carbinein memiliki keuntungan karena sifat kronis mastositosis dan
jangka panjang yang signifikan kematian telah dilaporkan setelah
secara signifikan terhadap kontrol penghentian imunoterapi venom dan
nonalergi, menunjukkan bahwa istirahat. Omalizumab menurunkan
kemanjuran carboplatin tidak tingkat keparahan reaksi pada pasien
berkurang pada pasien alergi dan di bawah imunoterapi racun dan
bahwa protokol RDD sama harus dipertimbangkan untuk pasien
efektifnya dengan infus biasa [49]. dengan reaksi berat atau mastositosis
Hipersensitivitas plasma yang mendasari [61].
seminal juga dijelaskan Anafilaksis yang dipicu oleh
menyebabkan anafilaksis pada makanan pada awalnya digambarkan
wanita, biasanya di awal, selama atau sebagai sindrom yang diinduksi
segera setelah hubungan seksual. selama atau segera setelah latihan
Desensitisasi terhadap cairan mani pada pasien yang disensitisasi
manusia telah dipublikasikan sebagai terhadap makanan tertentu. Baru-
pengobatan yang berhasil [58,59]. baru ini, konsumsi makanan yang
Venom (racun) terkait dengan kofaktor lain seperti
desensitization, juga disebut alkohol, menstruasi, NSAID, juga
imunoterapi racun ultrarush, harus telah terbukti memicu anafilaksis
dipertimbangkan pada pasien yang [62-67].
mempunyai riwayat anafilaksis yang Sebuah penelitian
mengancam jiwa setelah sengatan menunjukkan bagaimana pengobatan
racun Hymenoptera dengan bukti jangka panjang dengan OIT telur
mekanisme IgE-mediated [60]. meningkatkan ketidaktanggapan
Anafilaksis Hymenoptera mungkin berkelanjutan yang berlanjut setelah
merupakan presentasi dari gangguan penghentian terapi. Dari 40 pasien
sel mast. Imunoterapi Venom pada yang diobati OIT, 20 (50,0%)
pasien dengan mastositosis telah
menunjukkan ketidaksanggupan yang berhubungan dengan
berkelanjutan pada tahun 4 [68]. menstruasi atau kehamilan tanpa
Studi lain telah mengevaluasi suplementasi hormon tambahan.
efek klinis dan imunologi dari Pru p Pemicu progestogen eksogen
3 sublingual immunotherapy didefinisikan sebagai gejala
(sublingual immunotherapy – SLIT) proksimal terhadap paparan sumber
pada alergi buah persik dan kacang progesteron yang tidak secara alami,
pada pasien dengan reaksi sistemik. seperti IVF. Desensitisasi terhadap
Protein transfer lipid non-spesifik progestogen telah memberikan jalan
persik, Pru p 3, adalah sensitizer yang sukses untuk pasien dengan
utama dalam buah-buahan dan gejala hipersensitivitas progestogen
bertanggung jawab untuk reaksi berat untuk menangani gejala dan
pada populasi Mediterania. Alergi mentoleransi penanganan fertilitas
persik sering dikaitkan dengan alergi [70]. Sebuah komunikasi klinis baru-
lain seperti kacang. Setelah 1 tahun, baru ini menggambarkan kasus
SLIT Pru p 3 menginduksi kedua regresi episode siklik anafilaksis
desensitisasi dan perubahan yang cepat dan berkelanjutan karena
imunologi tidak hanya untuk persik hipersensitivitas progestogen yang
tetapi juga untuk alergen makanan berhasil diinduksi oleh Omalizumab
lain yang relevan dalam induksi [71].
reaksi berat seperti kacang [69]. Skin test dengan progesteron
dilakukan terhadap pasien kami
SKETSA KLINIS: MANAJEMEN untuk memastikan hipersensitivitas
YANG BERHASIL progesteron. Uji intradermal kulit
Hipersensitivitas progestogen hadir positif dengan 3- 6 mm wheal
dengan gejala heterogen, yang dapat (urtika) pada pengenceran 1: 100.
berkisar dari urtikaria hingga Desensitisasi progesteron
dispneu, batuk, dan dapat intramuskuler dilakukan 5 hari
menyebabkan anafilaksis. Gejala sebelum transfer embrio (ditentukan
dipicu oleh endogen atau eksogen oleh tim fertilitas) (Tabel 1).
progestogen. Pemicu progesteron
endogen didefinisikan sebagai gejala
Tabel 1. Protokol desensitisasi untuk anafilaksis dan tidak boleh ditunda.
hipersensitivitas progestogen melalui
Pasien dengan terapi anafilaksis
pemberian intramuscular
terapi lini pertama adalah kandidat
untuk RDD yang dapat
meningkatkan kualitas hidup dan
harapan hidup mereka. Penilaian post
anafilaksis wajib bagi pasien untuk
Premedikasi diberikan 30 belajar mengidentifikasi pemicu,
menit sebelum dimulainya gejala awal dan indikasi dan waktu
desensitisasi dan mencakup: penggunaan autoinjektor epinefrin.
cetirizine 10 mg, famotidine 20 mg, Penting untuk mengenali dampak
montelukast 10 mg dan dua puff psikologis yang dapat memicu
albuterol. Pasien mentoleransi anafilaksis dengan gejala sisa jangka
desensitisasi tanpa HSR atau gejala panjang. Desensitisasi merupakan
dengan dosis kumulatif akhir 25 mg. terobosan pengobatan baru untuk
Pasien melanjutkan dengan 50 mg pasien dengan anafilaksis yang
progesteron setiap hari. Lima hari membutuhkan terapi lini pertama,
kemudian, embrio dipindahkan dan termasuk kemoterapi, mAbs, aspirin
pasien mengalami kehamilan yang dan lain-lain. Ultrarush dengan
berhasil. imunoterapi venom harus
dipertimbangkan pada pasien yang
KESIMPULAN datang dengan anafilaksis yang
Anafilaksis adalah HSR paling berat mengancam jiwa setelah sengatan
dan dapat menyebabkan kematian. Hymenoptera dengan bukti
Klasifikasi berdasarkan fenotip, mekanisme yang dimediasi IgE.
endotipe dan biomarker Desensitisasi makanan saat ini
memungkinkan pemahaman yang sedang disebarluaskan untuk
lebih baik tentang presentasi memberikan peningkatan keamanan
anafilaksis, mekanisme dan mediator. bagi orang dewasa dan anak-anak
Epinefrin merupakan pengobatan dengan anafilaksis yang diinduksi
penyelamat lini pertama untuk oleh makanan.