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SISTEMA GENITAL MASCULINO

PENE
Tumores benignos
Condiloma acuminado: causado x el papilomavirus humano (HPV). Es una verruga comun q puede darse en cualquier superficie
mucocutanea humeda de los genitales externos o zonas perineales. Se transmite sexualmente. El tipo 6 y 11 son los identificados en
el condiloma acuminado.
Morfología: aparecen más frecuentemente en el surco coronal y en la superficie interna del prepucio. Tienen excrecencias papilares
rojas unicas o multiples, sesiles o pediculadas, q miden de 1 a mas mm. Histologicamente: estroma de TC papilar ramificado, velloso,
cubierto x epitelio con hiperqueratosis superficial y engrosamiento de la epidermis subyacente (acantosis). Se observa vacuolizacion
de las ©del ep escamoso (coilocitosis). La MB esta intacta. Los condilomas tienden a recurrir pero no evolucionan a canceres invasivos

Tumores malignos
Carcinoma in situ (neoplasia intraepitelial escamosa de alto grado): termino histologico paa describir lesiones epiteliales cuyos
cambios citologicos de malignidad estan confinados al epitelio, sin invasion local o mtts a distancia. Es un proceso precanceroso x su
potencial para evolucionar a cancer invasivo. En el pene hay 2 lesiones q tienen caract histologicas de carcinoma in situ:
-enf de Bowen: por lo gral en > de 35 años. suele afectar cuerpo del pene y escroto. Se relaciona con HPV 16. Macroscopicamente es
una placa opaca solitaria, engrosada, color blanco grisaceo, con ulceracion superf y formacion de costras. Tmb puede verse en el
prepucio o glande como una o varias placas color rojo brillante (eritroplasia de Queyart). Histologicamente hay proliferacion de la
epidermis con mitosis y algunas atipias. Las © son displasicas, con grandes nucleos hipercromaticos sin maduracion ordenada. El
limite dermis-epidermis esta delimitado x la MB intacta. Puede transfromarse en carcinoma infiltrante
-papulosis bowenoide: afecta pacientes menores, hay multiples lesiones papulares pigmentadas pardo-rojizas. Pueden ser
verrucoides. Histologicamente no hay diferencias con la enf de Bowen y tmb se relaciona con HPV 16. No suele evolucionar a
carcinoma invasivo

Carcinoma invasivo: es una enf maligna relacionada en un 50% con HPV 16 o 18. La enf x HPV no es suficiente para la transformacion
a carcinoma, probablemente actua de modo concertado con otras influencias carcinogénicas (ej tabaco). Suele aparecer en hombres
entre 40-70 años.
Morfologia: comienza en el glande o zona interna del prepucio. Macroscopicamente puede haber 2 patrones: las lesiones papilares
son similares a los condilomas acuminados (masa fungosa similar a coliflor) y las lesiones planas aparecen como areas de
engrosamiento epitelial color grisaceo con fisuras de la superf de la mucosa. Al progresar forma una papula ulcerada. Histologicamente
los 2 patrones son carcinomas escamosos con grados variados de diferenciacion.
Una variante es el carcinoma verrucoso, con bajo potencial de malignidad, aspecto verrucoso o papilar, de tamaño mayor q los
condilomas habituales. Puede invadir tej subyacente
Curso clinico: lesion localmente invasiva de crecim lento. Lesiones no dolorosas hasta q sufren ulceracion o infecc 2rias. Pueden
sangrar. En estadios tempranos se ven mtts en ganglios linf inguinales e iliacos.

TESTICULOS
Hay 2 categorias ppales de tumores: tumores de las ©germinales (95%) y tumores no germinales derivados d la estroma o de los
cordones sexuales

Tumores de celulas germinales


Clasificacion e histogenesis: las cels germinales son multipotenciales, una vez q se vuelven cancerosas no son inhibidas en sus lineas
de diferenciacion. Estos tumores se dividen en 2
categorias: patron histologico unico
(40 % de todas las neoplasias testiculares) o patron
histologico de mas de uno (60%).
La mayoria se originan de una neoplasia intratubular de
© germinales (NITCG). La NITGC se observa adyacente a
todos los tumores, excepto en: seminoma
espermatocitico, quistes epidermoides y dermoides, y
tumores pediatricos. La NITGC progresa a tumor invasivo
de ©germinales en un 50%
Patogenia: hay influencias predisponentes q contribuyen
al mal desarrollo de ©germinales: criptorquidia,
disfenesia testicular, factores geneticos, testiculos no
descendidos.

Seminoma: son el tipo mas comun de tumor germinal (50%), gralmente produce una poblac de ©uniforme. Se da en > de 30 años.
Morfologia: los seminomas producen grandes masas, al corte tienen una superf homogenea, blanca-grisacea, lobulada, sin hemorragia
o necrosis. Gralmente no penetra la tunica albuginea, pero puede extenderse a epididimo, cordon espermatico o saco escrotal.
Microscopicamente presenta sabanas de ©uniformes divididas en lobulos mal delimitados x tabiques de tej fibroso. La ©es grande y
de redonda a poliedrica, con memb celular nitida, citop transparente o acuoso y un nucleo central grande con 1 o 2 nucleolos
prominentes. La cantidad de estroma puede ser escasa o abundante. Las mitosis varian en frecuencia. Las ©no tienen α-fetoproteina
(AFP) ni gonadotropina corionica humana (HCG)
Seminoma espermatocitico: este no se origina de una NITCG. Es infrecuente (1-2% de todas las neoplasias testiculares de
©germinales). Los afectados tienen mas de 65 años. Es de crecimiento lento y no suele provocar mtts.
Morfologia: tiene mayor tamaño q el seminoma clasico, tiene una superf de corte color gris palido, blanda, con quistes mucoides.
Tiene 3 poblaciones celulares entremezcladas: ©de tamaño medio (nucleo redondo y citop eosinofilo), ©pequeñas (c/un estrecho
anillo de citop eosinofilo) y ©gigantes dispersas (mono o multinucleadas).

Carcinoma embrionario: se dan entre 20-30 años. Son mas agresivos q los seminomas
Morfologia: es más pequeño q el seminoma. Al corte se ve una masa abigarrada, mal delimitada en los bordes, con punteado de focos
de hemorragia o necrosis. Puede extenderse a traves de la tunica albuginea al epididimo o al cordon. Histologicamente las cels crecen
en patrones alveolares o tubulares, con contornos papilares. Las lesiones mas indiferenciadas pueden presentar sabanas de ©. Las
©neoplasicas tienen aspecto epitelial, son grandes y anaplasicas, con nucleos hipercromaticos c/nucleolos prominentes. Los bordes
celulares son poco nitidos. Las ©y nucleos varian en tamaño y forma. Puede haber figuras mitoticas y ©gigantes tumorales. Puede
contener ©sincitiales con HCG y AFP

Tumor del saco vitelino / carcinoma embrionario infantil / tumor del seno endodermico: se da mas en lactantes y niños hasta 3
años.
Morfologia: no es capsulado, a la seccion presenta aspecto homogeneo, mucinos, color blanco-amarillento. Microscopicamente se ve
la trama reticular de ©cubicas o elongadas. Tmb se ven estructuras papilares o cordones solidos de ©. En un 50% hay cuerpos de
Schiller-Duval q son estructuras semejantes a los senos endodermicos, tienen un centro mesodermico con un capilar central y una
capa visceral y parietal de © q se asemejan a los glomerulos primitivos. Dentro y fuera del citop hay globulos eosinoflos seudohialinos
con AFP y α1-antitripsina.

Coriocarcinoma: forma muy maligna. Es infrecuente (menos del 1% de todos los tumores de ©germinales). Son comunes en patrones
mixtos

Morfologia: suelen ser lesiones pequeñas (-5cm). No causan  de tamaño testicular, se detectan como un nodulo palpable peqeño.
Crecen muy rapido y pueden superar el aporte de su vascularizacion. Su foco testicular 1rio puede ser reemplazado x una cicatriz
fibrosa dejando mtts gralizadas. Presentan necrosis y hemorragia. Histologicamente tienen 2 tipos de ©: sincitiotrofoblasticas
(grande, con nucleos irreg, citop vacuolado eosinofilo, con HCG en el citop) y citotrofoblásticas (regulares, poligonales, con bordes
celulares nitidos y citop claro, crecen en cordones o masas y tienen un nucleo unico uniforme)

Teratoma: grupo de tumores complejos con varios componentes celulares u organoides. en lactantes y niños estan en el 2do lugar,
dsp de los tumores del saco vitelino. En adultos constituyen 2-3% de los tumores de ©germinales. Suelen combinarse en un 45% con
otros tipos.
Morfologia: tienen gran tamaño (5-10cm). Macroscopicamente tiene aspecto heterogeneo, con areas solidas, cartilaginosas y
quisticas. La hemorragia y la necrosis indican una mezcla con carcinoma embrionario y coriocarcinoma. Estan formados x ©
diferenciadas o estructuras organoides (tej neural, fasciculos musculares, islas de cartilago, ep escamoso, ep bronquial o bronquiolar,
fragmentos de pared intestinal o sust cerebral) todos incluidos en una estroma fibrosa o mixoide de manera caotica. Los elementos
pueden ser maduros o inmaduros.

Tumores mixtos: el 60% de los tumores testiculares estan formados x mas de uno de los patrones puros. Mezclas mas comunes:
teratoma, carcinoma embrionario y tumor del saco vitelino; seminoma con carcinoma embrionario; carcinoma embrionario con
teratoma (teratocarcinoma)

Caract clinicas: los tumores testiculares se dividen en 2 categorias: seminomas y tumores de ©germinales no seminomatosas
(TCGNS). Tienen caract clinicas, pronostico y tratamiento distinto. El agrandamiento indoloro del testiculo es caracteristico de
neoplasias de © germinales, pero cualquier masa testicular debe considerarse neoplasica hasta q se demuestre lo contrario. La
diseminacion linfatica es comun a todas las formas d tumores. Los ganglios q primero se afectan son: paraaorticos y retroperitoneales,
luego los linfaticos mediastinicos y supraclaviculares. La diseminacion x via hematica se da ppalmente en pulmon, higado, cerebro y
huesos. La histologia de la mtts puede ser distinta a la observada en la lesion testicular.

Seminoma TCGNS
Permanece en el testiculo durante un tiempo prolongado.
El 70% se presenta en estadio clinico I El 60% se presenta con estadio II o III
Las mtts afectan ganglios linf Mtts temprana
La diseminacion x via hematica se produce mas adelante Emplea la via hematica mas frecuentemente
El mas agresivo es el coriocarcinoma
Son radiosensibles. Buen pronostico Son radiorresistentes. Mal pronostico

Hay 3 estadios clinicos de tumores testiculares:


-I: tumor confinado al testiculo, epididimo o cordon espermatico
-II: diseminacion a distancia confinada a los ganglios linf retroperitoneales intradiafragmaticos
-III: mtts x fuera de los ganglios linf retroperitoneales o supradiafragmaticos
Los estadios II y III se dividen en “temprano” o “tardio” según la carga tumoral en los depositos 2rios.
Los tumores de ©germinales segregan hormonas y enzimas q pueden ser detectadas en sangre para el diagnostico. Estos marcadores
son: AFP, HCG, lactogeno placentaria y lactico deshidrogenasa (LDH)

Tumores de cordones sexuales-estoma gonadal


Tumores de ©de Leydig (intersticiales): derivan de la estroma. Pueden elaborar androgenos o combinaciones de androgenos y
estrogenos, algunos tmb tienen corticoesteroides. La mayoria se dan entre 20-60años. Se presentan con tamaño testicular y
ginecomastia.
Morfologia: forman nodulos circunscritos (-5cm). Al corte son homogeneos, color pardo dorado. Histologicamente las © de Leydig
tumorales son similares a las normales x su tamaño y aspecto redondo o poligonal, con citop eosinofilo granular abundante y nucleo
central redondo. Los limites celulares son poco claros. El citop tiene granulos de lipidos, vacuolas o pigmento de lipofucsina; tmb hay
cristaloides de Reinke en forma de baston. El 10% son invasivos y producen mtts. La mayoria son benignos.
Tumores de ©de Sertoli (androblastoma): derivan de los cordones sexuales. Pueden estar formado solo x © de Sertoli o tener © de
la granulosa. Algunos inducen cambios endocrinos. Pueden elaborar estrogenos o androgenos, pero no llegan a dar masculinizacion
o feminizacion precoces. Puede haber ginecomastia.
Morfologia: nodulos pequelños y firmes, con superficie de corte homogenea color blanco-grisaceo a amarillo. Histologicamente las ©
se disponen en trabeculas q forman estructuras como cordon semejantes a tubulos seminiferos inmaduros. La mayoria son benignos,
el 10% son anaplasicos con curso maligno.

Gonadoblastoma
Son neoplasias infrecuentes q tienen una mezcla de © germinales y elementos de la estroma gonadal, se originan en gonadas
disgeneticas. El componente de las © germinales se puede malignizar y  seminoma invasivo
Linfoma testicular
Los pacientes afectados acuden con una masa testicular. Los linfomas suponen el 5% de la neoplasias testiculares. Es la forma mas
comun en > de 60 años. El tipo histologico es el del linfoma diguso de © grandes. Pronostico malo

PRÓSTATA

Hiperplasia prostática benigna (hpb)


Muy frecuente en varones mayores de 50 años. Hay hiperplasia del estroma y de céls epiteliales, con lo que se forman nódulos en la
región periuretral de la próstata. Cdo son grandes comprimen la uretra para causar obstrucción de ella.
Etiología y patogenia: este agrandamiento prostatico se relaciona con la accion de los androgenos. El principal componente del
proceso hiperplásico es la alteración de la muerte celular, donde la alteración sería una reducción de la tasa de muerte celular, con
la acumulación consecuente de cél senescentes en la próstata.
Los andrógenos, no sólo aumenta la proliferación celular, sino que tmb inhiben la muerte. El principal andrógeno es la
dihidrotestosterona (DHT), que se localiza en las cél del estroma. X lo tanto, las cél del estroma son responsables del crecimiento
prostático dependiente de andrógenos. La DHT se una al receptor presente en las cél tanto estromales como epiteliales y activa la
transcripción de genes que producen varios factores de crecimiento y sus receptores. Los más importantes son el FGF-7; otros son
FGF – 1 y 2, y el TGF-β.
Los estrogenos tmb participan haciendo q las © sean mas susceptibles a la accion de DHT.
Los sintomas clinicos de obstruccion del tracto urinario inferior se deben al agrandamiento prostatico y a la contraccion prostatica
mediada x el musculo liso. La tension del musc liso esta mediada x el α1-adenorreceptor localizado en la estroma prostatica.
Morfología: la hpb se origina en la porcion interna de la próstata, en la zona de transicion. Los nódulos están formados por cél
estromales y más tarde surgen los predominantemente epiteliales. Pueden englobar las paredes laterales de la uretra,
comprimiéndolas y haciendo q esta tenga un orificio en forma de hendidura.
Al corte, los nódulos que contienen glándulas son amarillos o rosa, de consistencia blanda y de ellos rezuma un líquido blanco lechoso.
Los nodulos que están formados por estroma fibromuscular son de color gris claro, duros, sin líquido y menos delimitado de la capsula
circundante.
Microscópicamente, la característica es la nodularidad. La composición varía desde nódulos fibromusculares con puro estroma, a
nódulos fibroepiteliales con predominio glandular. La proliferación glandular adopta la forma de acumulos de glándulas con 2 capas:
una cilíndrica interna y un epitelio cúbico o aplanado externo, apoyado sobre la MB intacta.
Otros cambios histologicos son: metaplasia escamosa y pequeñas areas de infarto
Características clínicas: El aumento del tamaño y la contracción del músc liso de la próstata causan la obstrucción uretral. El aumento
de la resistencia al flujo urinario causa hipertrofia y distención de la vejiga. La incapacidad de vaciar la vejiga por completo crea un
reservorio de orina que es fuente frecuente de infección.
Los pacientes refieren polaquiuria, nicturia, dificultad para iniciar y detener el chorro, goteo por rebosamiento y disuria (dolor durante
la micción). Tmb tienen > riesgo de desarrollar infecciones bacterianas de vejiga, próstata y riñón.
Tumores
Adenocarcinoma de próstata
Forma más frec de cáncer en hombres, típica de mayores de
50 años.
Etiología y patogenia: Se sospecha la participación de varios
factores, como la edad, raza, antecedentes familiares, [ ]
hormonales y las influencias ambientales.
Los andrógenos tienen un importante papel, ya que el
crecimiento y la supervivencia de la céls cancerosas depende
de los andrógenos que inducen la expresión de genes
inductores del crecimiento y supervivencia.
Varones con un familiar de primer grado con cáncer tiene un
riesgo del doble de desarrollarlo, así como tmb tienden a
desarrollarlo a edades más tempranas.
Varones con mutaciones del gen supresor tumoral BRCA2
tienen un riesgo mayor de 20 veces. También hay alteraciones somáticas y cambios epigenéticos de otros genes que son específicos
de este tumor. El carcinoma de próstata es producto de una combinación crítica de mutaciones somáticas adquiridas y cambios
epigenéticos.
Se ha descrito una presunta lesión precursora, la neoplasia intraepitelial prostática (PIN) ya que muchos de los cambios que se
describen en los cánceres invasivos están presentes en la PIN.
Morfología: En el 70% surge en la zona periférica, clásicamente de localización posterior, donde se lo palpa por tacto rectal.
Al corte, el tejido es arenoso/granular y firme, más evidente a la palpación que a su observación. La mayoría son adenocarcinomas
que producen patrones glandulares. Las glándulas son más pequeñas que las benignas y están revestidas por una sola capa de epitelio
cúbico o cilíndrico bajo, están más apiladas y carecen de ramificaciones. La capa externa de cél basales típicas de las glándulas benignas
está ausente.
El citoplasma varía de un color pálido a otro aspecto anfófilo. Los núcleos y nucleolos son grandes. Las figuras mitóticas son
infrecuentes.
En aprox el 80%, el tejido extraído tmb contiene las lesiones precursoras PIN. El carcinoma y el PIN pueden ser idénticos a pesar de la
segunda implica un número mayor de glándulas ramificadas, al contrario del cáncer invasivo, que se caracteriza por glándulas
pequeñas con gran densidad celular y bordes luminales rectos. Muchos cambios nucleares en los cánceres invasivos están presentes
en la PIN.
La extensión local afecta al tejido periprostático, vesículas seminales y base de vejiga. Las mtts se diseminan primero por linfáticos
hacia ganglios obturadores, luego ganglios perivesicales, hipogastricos, iliacos, prosacros y finalmente a los paraaórticos. La
diseminación hematógena es hacia huesos pero algunas van hacia vísceras. Las óseas son osteoblásticas, y los huesos más afectados
son columna lumbar, fémur proximal, pelvis, columna torácica y costillas.
Gradacion y estadificación: El esquema utilizado es el sistema de Gleason, de acuerdo con el cual el cáncer se clasifica en 5 grados
según la diferenciación.
El grado 1 representa los tumores mejor diferenciados, donde las glándulas son uniformes y de aspecto redondeado, organizadas en
nódulos bien delimitados. Los de grado 5 no muestran diferenciación glandular y las cél tumorales infiltran el estroma en forma de
cordones, sábanas y nidos. Los demás grados están entre estos 2.
La mayoría contienen más de 1 patrón, en cuyo caso se le asigna un grado principal al patrón dominante y un segundo grado al
segundo más frecuente. Los grados se suman y así se obtiene un grado o puntuación de Gleason combinado. Los que presentan solo
1 patrón se los trata como si los grados primarios y secundarios fueran el mismo (los tumores mejor diferenciados entonces tienen
puntuación de 2 (1+1) y los menos diferenciados 10 (5+5) ). Frecuentemente se combinan las puntuaciones en grupos con similar
conducta biologica: 2 a 4 representa cancer binen diferenciado,5 a 6ancer de grado intermedio, 7 cancer moderadamente a mal
diferencado, y 8 a 10 cancer de alto grado.
El sistema de estadificación es el TNM:
-estadio T1 (a o b): cancer observado de modo incidental
-estadio T2: cancer confinado al organos
-estadio T3: extension extraprostatica sin invasion de las vesiculas seminales (T3a) o con invasion (T3b)
-estadio T4: invasion directa de los organos contiguos
-N0: sin diseminasion a los ganglios linfaticos
-N1: con diseminacion a los ganglios linfaticos
La gradacion junto con el estadio son importantes para predecir el pronostico y para seleccionar el tratamiento.
Evolución clínica: La mayoría surgen en la periferia, lejos de la uretra, por lo que los síntomas urinarios son tardíos. Los pacientes
avanzados se presentan con síntomas urinarios (dificultad para comenzar o detener el chorro, disuria, polaquiuria o hematuria).
El hallazgo de mtts en radiología es prácticamente diagnóstico de este cáncer en los varones y tienen una evolución fatal.
El tacto rectal permite detectar algunos carcinomas por su localización posterior, aunque se necesita una biopsia para confirmar el
diagnóstico.
El PSA es el análisis más importante. El PSA es producto del epitelio de la próstata que se segrega normalmente, y que circula a [ ]
bajas (valor umbral normal de 4 ng/ml). La elevación se asocia al cáncer aunque no es específico del cáncer porque los valores tmb
aumentan en una HPB.
El cáncer de próstata se trata con cirugía, radioterapia y manipulación hormonal. Las mediciones serias de PSA son muy valiosas para
evaluar la respuesta al tratamiento.
SISTEMA GENITAL FEMENINO
VULVA
Tumores benignos
Hidroadenoma papilar: nodulo bien circunscrito, en labios > o pliegues interlabiales, puede confundirse con carcinoma pq tiende a
ulcerarse. Histologicamente tienen ctos tubulares revestidos x una capa unica o doble de © cilindricas no ciliadas, con una capa de ©
mioepiteliales aplanadas x debajo del epitelio. Estos elementos mioepiteliales son caracteristicos de las gl sudoriparas y de los tumores
de las gl sudoriparas.
Condiloma acuminado o verruga venerea: tumores benignos transmitidos sexualmente con aspecto macroscopico verrucoso.
Causados x HPV 6 y 11. Pueden ser solitarios o multiples y confluir afectando regiones perineal, vulvar, perianal, vagina y cuello del
utero. Histologicamente hay proliferacion arborescente ramificada de ep escamoso estratificado q se sostiene x una estroma fibrosa.
Se ven acantosis, paraqueratosis, hiperqueratosis y atipia nuclear de las © de la superficie con vacuolizacion perinuclear (coilocitosis).
No se consideran lesiones precancerosas

Neoplasias premalignas y malignas


Carcinoma y neoplasia intraepitelial vulvar: neoplasia maligna infrecuente (3% de los canceres genitales). Suele darse en > 60 años.
El 85% son escamosos y el resto basocelulares, melanomas o adenocarcinomas. Los escamosos se dividen en 2 grupos según su
etiologia, patogenia y clinica:
-primer grupo: asociado con HPV (alto riesgo) relacionado con cancer. Frecuentemente coexiste o es precedido x un cambio
precanceroso: neoplasia intraepitelial vulvar (VIN). Esta se caracteriza x atipia nuclear en las © epiteliales,  mitosis y ausencia de
diferenciacion de superficie. Se manifiesta como placas blancas o pigmentadas. Con o sin carcinoma invasivo asociado, la VIN es
multicentrica, entre el 10-30% de los casos se asocian con otra neoplasia escamosa primaria en vagina o cuello uterino. El 90% contiene
adn del HPV tipos 16 y 18

Morfologia: comiezan como lesiones de VIN (lesiones discretas, elevadas, color carne o pigmentadas, pueden ser hiperqueratosica).
Los carcinomas coexistentes pueden ser exofíticos o idurados, frecuentemente ulcerados. Histologicamente exhiben patrones de
crecim invasivo de tipo intraepitelial q pueden ser: bien diferenciados (verrucosos) o mal diferenciados (basloides)
-segundo grupo: se asocia con hiperplasia d © escamosas y liquen escleroso. No esta clara la etiologia, no se asocian con HPV.
Morfolgia: los carcinomas se desarrollan rapidamente como nodulos en un fondo de inflamacion vulvar. Histologicamente exhiben un
patron invasivo con queratiizacion prominente
Manif clincas: molestias locales, prurito, exudacion x infeccion 2ria superficial

El riesgo de desarrollo de cancer en la VIN esta relacionado con la edad, la extension del tumor y la inmunidad. La diseminasion
metastasica se relaciona con el tamaño del tumor, profundidad de la invasion y afectacion de vasos linf. Los ganglios mas afectados
son: inguinales pelvicos, iliacos y periaorticos. La diseminacion linfatica y hematogena afecta pulmones, higado.
Enfermedad de Paget extramamaria: infrecuente lesion de la vulva y a veces de la reg perianal. Se manifiesta comounarea pruriginosa,
roja, con costras, delimitada, a modo de mapa, q se daen labios >. Puede acompañarse de engrosamientos en la submucosa o tumores.
Morfologia: grandes ©tumorales aisladas o en grupos en el interior de la epidermis y sus apendices. Estas © estan separadas de las
© epiteliales circundantes (por un halo), y del citop finamente granular con mucopolisacaridos. Ultraestructuralmente las ©de Paget
muestran diferenciacion apocrina, ecrina, queratinocitica, y se originan de ©progenitoras epiteliales primitivas.
Las lesiones vulvares quedan confinadas a la epidermis, y a los foliculos pilosos y gl sudoriparas adyacentes.
Melanoma maligno: son infrecuentes (- 5% de todos los canceres vulvares, y 2% de todos los melanomas). Incidencia maxima a los
60-70 años. Mismas caract biologicas e histologicas q los melanomas de otra localizacion, pueden generar mtts gralizada. Inicialmente
se halla confinado al epitelio y puede confundirse con la enf de Paget; se diferencia x su reactividad frente a la prot S100, ausencia de
reactividad con Ac frente al Ag carcinoembrionario, y ausencia de mucopolisacaridos.

VAGINA

Neoplasias premalignas y malignas


Neoplasia intraepitelial vaginal y carcinoma escamoso: El carcinoma 1rio de vagina es infrecuente (1% de las neoplasias malignas del
tracto genital fem). Se asocian con HPV. El ppal factor de riesgo es ubn carcinoma previo de cuello de utero o vulva.
Morfologia: afecta porcion posterosup de la vagina, a lo largo de la pared post en la union con exocervix. Comienza como un
engrosamiento epitelial, se asocia con cambios displasicos, progresa a una masa a modo de placa q se extiende en modo centrifugo e
invade cuello uterino y estructuras perivaginales. Las lesiones en los 2/3 inf metastatizan en ganglios linf inguinales, las superiores en
los ganglios iliacos regionales.
Cuadro clinico: manchado irregular o exudado vaginal franco (leucorrea). O puede permanecer silente, para dsp desarrollar fistulas
urinarias o rectales
Adenocarcinoma: son infrecuentes, pero se han hecho frecuentes en mujeres jovenes cuyas madres habian sido tratadas con
dietilestilbestrol durante embarazo (x amenaza de aborto)
Morfologia: se localizan en pared ant de vagina o cuello uterino. Miden entre 0.2-10cm de diam. Aparecen entre 15-20años. Estan
formados x ©vacuoladas q tienen glucogeno (se los llama carcinoma de ©claras). Un precursor es la adenosis vaginal (el ep cilindrico
glandular tipo mülleriano aparece debajo del ep escamoso o lo sustituye, se manifiesta como focos granulares color rojo).
Microscopicamente el ep glandular puede segregar moco y contener cilios.
Rabdomiosarcoma embrionario / sarcoma botrioides: es infrecuente, se observa en lactantes y niñas < de 5 años. Consta de
rabdomioblastos embrionarios malignos.
Morfologia: crecen como masas polipoides grandes, redondeadas, a veces se llenan y se proyectan hacia el exterior. Aspecto y
consistencia de agregados a modo de racimos. Histologicamente las © son pequeñas con nucleos ovales con pequeñas protrusiones
de citop en un extremo (como raqueta de tenis). Debajo del ep vaginal las ©tumorales estan apretadas en la capa de cambium, pero
en regiones proundas estan en una estroma fibromixomatosa laxa edematosa con © inflamatorias. Pueden invadir cav peritoneal o
tracto urinario.

CUELLO UTERINO
Neoplasia escamosa intraepitelial e infiltrante
Gracias al PAP ha aumentado la deteccion de
canceres curables y la deteccion y erradicacions
de lesiones preinvasivas
Patogenia: el HPV es le agente mas importante
en la oncogenesis cervical. Otros factores de
riesgo:
-edad temprana de 1ra relac sexual
-multiples parejas sexuales
-gran paridad
-compañero con multiples parejas sexuales
previas
-presencia de cancer asociado a HPV
-deteccion persistente de HPV de alto riesgo
-ciertos HLA y subutipos viricos
-exposicion a ACOs y nicotina
-infecc genitales
No todas las q se infectan con HPV desarrollan
cancer
Neoplasia intraepitelial cervical: la mayoria de
los canceres estan precedidos x una lesion
precancerosa q puede existir en unestadio no
invasivo durante 20años y eliminar © anormales. Los cambios:
-representan un continuo cambio morgologico con limites poco calres
-suelen progresar a cancer y pueden regresar de modo espontaneo
-se asocian con HPV

Los precanceres cervicales se clasifican de varias maneras:


1- Sistema displasia/carcinoma in situ: la displasia leve en un extremo y la displasia grave/carcinoma in situ en el otro.
2- Clasificación de neoplasia intraepitelial cervical (CIN): las displasias ligeras se llaman CIN grado I, y las lesiónes de carcinoma
in situ CIN grado II (SE USA ESTA)
3- Otros sist de clasific reduce las entidades a dos: lesiones intraepiteliales de bajo y alto grado.
Morfología: hay distintas alteraciones morfológicas:
-CIN I: lesiones indistinguibles histologicamente de los condilomas, con aspecto elevado (acuminado) o macular (plano). ↑el tamaño
del nucleo, hay hipercromasia de las ©epiteliales superf. Puede haber halos citoplasmáticos (atipia coilocitica) con pocas alterac en
las ©epiteliales mas bajas. Tiene muchos ac nucleicos de HPV. Las lesiones elevadas/acuminadas tienen HPV de bajo riesgo, las planas
tienen HPV de alto riesgo. Pero tienen baja tasa de progresión a cáncer pq la secuencia molecular q se necesita para q la lesión
progrese es interrumpida x el sist inmunitario.
-CIN II: aparecen © atípicas en las capas mas bajas del ep, pero con diferenciación persistente y anormal a © espinosas y
queratinizantes. Estas © muestran cambios en la razón nucleo-citop, varian el tamaño nuclear, pierden polaridad, ↑figuras mitóticas.
Estas caract están asociadas con ©aneuploides y se correlacionan con tipos de HPV de alto riesgo.
-CIN III: la lesión progresa y hay una perdida de la diferenciación y atipia en mas capas del ep, hasta qedar totalmente reemplazado x
©atípicas inmaduras, y no exhibe diferenciación de superficie
Las lesiones de CIN de grado bajo no suelen progresar a cáncer, pero las de mayor grado de atipia © si.
No todas las lesiones empiezan como condilomas o CIN I, y pueden entrar en cualq punto de la secuencia, dependiendo del tipo de
HPV y otros factores (tipo de © infectada). Las velocidades de progresión no son uniformes. Conclusión: El riesgo de cáncer esta dado
por el tipo de HPV, y puede depender de las interacc huésped-virus como de los factores ambientales para causar la evolución de un
precancer.

Carcinoma escamoso: se da desde los 20 años a la senilidad.


Morfología: el carcinoma cervical invasivo se manifiesta en 3 patrones: canceres fungosos o exofiticos, ulcerativos e infiltrativos. A
simple vista el mas frecuente es el exofitico q produce una masa neoplásica q se proyecta x encima de la mucosa circundante. El
carcinoma avanzado se extiende x diseminación directa y afecta estr contiguas (peritoneo, vejiga, uréteres, recto, vagina) y g. linf
locales y distales. La mtts a distancia se da en hígado, pulmón, medo sea, etc. Histológicamente 95% están formados x © grandes, con
patrones queratinizante (bien diferenciado) o no queratinizante (moderadamente diferenciado). 5% son carcinomas escamosos de
©pequeña pobremente diferenciados o indiferenciados. Se asocian con el tipo 18 de HPV (alto riesgo).

Estadificacion:
-estadio 0: carcinoma in situ (CIN III)
-estadio I: carcinoma confinado al cuello uterino:
--Ia: carcinoma preclínico, diagnosticado solo x mo
--Ia1: invasión estromal <3mm de prof y <7mm de amplitud (carcinoma microinvasivo)
--Ia2: máxima profundidad de la invasión de la estroma >3mm y <5mm tomada desde la base del ep, invasión horizontal < 7mm
--Ib: carcinoma histológicamente invasivo confinado al cuello uterino, mayor q Ia2
-estadio II: se extiende mas alla del cuello uterino pero no hasta la pared pélvica. Afecta vagina pero no tercio inf.
-estadio III: se extiende hasta la pared pélvica. Afecta 1/3 inf de la vagina
-estadio IV: se extiende mas alla de la pelvis verdadera o afecta la mucosa de la vejiga o recto. Tiene diseminación metastasica
10-25% de los carcinomas cervicales son adenocarcinomas, carcinomas adenoescamosos, carcinomas indiferenciados u otros tipos
raros. Los adenocarcinomas se originan en gl endocervicales y están precedidos x una neoplasia intraepitelial glandular (carcinoma in
situ), macroscópicamente se ven como las lesiones de ©escamosas.
Los adenoescamosos tienen patrones glandular y escamoso mezclados, se originan de las © de reserva multipotentes de las capas
basales del ep endocervical.

CUERPO UTERINO Y ENDOMETRIO

Hiperplasia endometrial (neoplasia intraepitelial endometrial)


Es causa de hemorragia anormal donde ↑la razón glandula/estroma y hay anomalías en el
crecim endometrial. Esta relacionada con el carcinoma endometrial. Hay una estimulación
estrogenica prolongada del endometrio x anovulación o x ↑de la producc de estrógenos.
Afecciones q promueven la hiperplasia: menopausia, enf poliquistica del ovario, tumores del
ovario funcionantes de ©de la granulosa, ↑funcion cortical (hiperplasia), administración
prolongada de estrógenos. Se divide en:
-simple o de bajo grado: incluyen epitelio anovulatorio y neoplasias intraepiteliales
endometriales (EIN)
-atipica o de alto grado: tienen las características morfológicas y genéticas de la neoplasia
intraepitelial
Una proporción se clasifican en:
-infrecuentes: lesiones complejas sin atipia celular
-metaplasia: tienen diferenciación celular alterada. Incluyen: metaplasia de ©ciliadas, escamosa y mucinosa
Morfología: las simples no atípicas o quísticas o leves tienen cambios arquitectónicos en las glándulas de distintos tamaños,
produciendo irregularidad con alterac quísticas. El patrón de crecim y la citología son = a los del endometrio proliferativo, pero las
mitosis no son tan prominentes. Estas progresan a adenocarcinoma y reflejan una rta a la estimulación estrogenica persistente. Suelen
evolucionar a atróficas.
Las atípicas complejas (EIN): muestran un ↑en el número y tamaño de las gl endometriales, con gl apretadas y forma irregular (debido
al ↑de la estratificación celular y del tamaño nuclear  epitelio de revestimiento con superficie festoneada o en penacho). Las gl
permanecen bien delimitadas y no confluyen, las figuras mitóticas son comunes. Cuando es más grave, la atipia puede bordear el
adenocarcinoma.

Tumores malignos del endometrio


Carcinoma de endometrio: es el cáncer invasivo mas común en tracto genital fem, constituye el 7% de todos los canceres invasivos
en ♀. Se dan ppalmente en posmenopáusicas (55-65años) y causan hemorragia anormal. Es mas frecuente en obesas, dbt, HTA e
infertilidad (solteras, nulíparas con irregularidades menstruales)
Hay 2 grupos grales:
-1ro: se desarrolla sobre el fondo de una estimulac estrogenica prolongada e hiperplasia endometrial. La relación entre cáncer de
endometrio e hiperplasia esta justificada x:
*hiperplasia y cáncer se dan en obesidad y ciclos anovulatorios
*tienen mayor riesgo las mujeres con tumor ovárico secretor de estrog
*tienen mayor riesgo las tratadas con reposicion estrogenica
*en posmenopáusicas ↓sintesis de estrog en la grasa corporal procedente de precursores de andrógenos en suprarrenales y ovarios
 >riesgo de cáncer con la edad y la obesidad
Los carcinomas asociados con hiperplasia y los factores de riesgo mencionados tienen gl endometriales bien diferenciadas, remedando
las gl normales o mostrando diferenciación muciosa, tubarica, escamosa. Gralmente no se diseminan a superficies peritoneales
-2do: presentan con menor frecuencia los estigmas del hiperestrinismo o de hiperplasia previa, y adquieren la enf en una edad mas
avanzada. Los tumores son peor diferenciados y tienen peor pronostico.
Morfología: tumor polipoide localizado o tumor difuso q afecta a la superficie endometrial. Se disemina a miometrio con extensión
en ultimo termino a las estructuras periuterinas. Tmb puede diseminar a lig ancho. En ultimo termino disemina a g. linf regionales y
metastatizar a pulmones, hígado, huesos y otros. Histológicamente la mayoría son adenocarcinomas con patrones glandulares mas o
menos definidos similares al ep endometrial normal.
Hasta un 20% (adenoacantoma o carcinoma adenoescamoso) tienen focos de diferenciacion escamosa con aspecto benigno o
maligno.
Otro 20% (carcinomas serosos papilares y carcinomas de © claras) se asemeja a los carcinomas serosos del ovario, son de mal
pronostico (grado 3).
Hay 3 grados según los patrones glandulares:
-grado 1: bien diferenciado
-grado 2: moderadamente diferenciado con gl bien formadas con areas solidas de ©malignas
-grado 3: mal diferenciado con areas solidas de © con gl apenas reconocibles con atipia nuclear y actividad mitotica
Estadificacion del carcinoma endometrial:
Estadio I: confinado al cuerpo del utero
Estadio II: afecta cuerpo y cuello
Estadio III: se extiende fuera del utero, no llega a pelvis verdadera
Estadio IV: se ha extendido fuera de la pelvis verdadera o ha afectado vejiga o recto.

Tumores del endometrio con diferenciación estromal


Comprenden menos del 5% de los canceres endometriales
Carcinosarcomas: adenocarcinomas endometriales donde hay una diferenciacion estromal maligna. La estroma se diferencia en
componentes mesodermicos (musculo, cartilago, hueso). Se dan en posmenopausicas y se manifiestan con hemorragia.
Morfologia: son mas carnosos q los adenocarcinomas, de gran tamaño, polipoides, pueden sobresalir x el orificio cervical.
Histologicamente: son adenocarcinoma mezclado con elem de la estroma (sarcoma), tmb puede contener 2 componentes: epitelial y
mesenquimatoso, distintos y separados.
Suelen metastatizar como adenocarcinomas. Son muy malignos.
Adenosarcomas: se manifiestan como grandes lesiones polipoides endometriales de amplia base q sobresalen x el orificio cervical. El
estroma tiene aspecto maligno y coexiste con glandulas endometriales benignas pero de forma anormal. Predominan entre 40-
50años, tienen malignidad de bajo grado, puede haber recurrencias q qedan confinadas en la pelvis. Hay q saber diferenciarlos de los
polipos benignos
Tumores de la estroma: pueden ser bien o mal diferenciadas. Se dividen en 2 categorias: nodulos estromales benignos y sarcomas
de la estroma endometrial.
Morfologia: el nodulo estromal es un agregado bien circunscrito de ©de la estroma del endometrio en el miometrio q no penetra en
miometrio. El sarcoma de la estroma tiene estroma endometrial neoplasica entre los haces musculares del miometrio, hay infiltracion
difusa del miometrio o penetracion de canales linfaticos.

Tumores del miometrio


Leiomiomas / fibroides: es el mas comun (75% de las mujeres en edad reproductiva). Cada leiomioma es una neoplasia clonal unica.
Pueden ser asintomaticos o producir hemorragia, polaquiuria, dolor, trastornos de la fertilidad
Morfologia: son tumores bien circunscritos, redondos, firmes, color gris-blanco, pueden ser pequeños hasta masivos. Se encuentran
en el interior del miometrio (intramurales), inmediatamente x debajo del endometrio (submucosos) o x debajo de la serosa
(subserosos). Al corte se ve un patron espiriforme caracteristico de fasciculos de musculo liso. Histologicamente esta formado x
©musc lisas. Las ©individuales tienen tamaño y forma uniformes, con nucleo oval y prolongaciones citoplasmaticas bipolares; escasas
figuras mitoticas. Variantes benignas:
-tumores atipicos o pleomorficos (simplásticos) c/atipia nuclear y ©gigantes
-leiomiomas celulares. Ambas tienen bajo indice mitotico.
-leiomioma metastatizante benigno q se extiende a vasos y migra ppalmente a pulmon. Es benigno
-leiomiomatosis peritoneal diseminada: multiples nodulos pequeños en peritoneo. Es benigno
Leiomiosarcomas: neoplasia maligna infrecuente q se originan de novo directamente del miometrio o de la estroma q sufre
diferenciacion hacia el musculo liso. Tienen cariotipos complejos y mas aleatorios q los leiomiomas. Son comunes antes y dsp de la
menopausia, incidencia maxima: 40-60 años. Pueden producir mtts x via hematica o diseminar a traves de la cav abdominal
Morfologia: crecen en el interior del utero con 2 patrones: masas carnosas grandes q invaden la pares, o masas polipoides q se
proyectan a la luz. Histologicamente pueden ser muy bien diferenciados o lesiones anaplasicas con anomalias citologicas de los
sarcomas de crecimiento salvaje. La presencia de 10 o mas mitosis por diez campos de gran aumento (x400)  malignidad, con o sin
atipia ©.

OVARIOS

Tumores ovaricos
Se clasifican en las categorías benigna, intermedia y maligna. El 80% son benignos y afecta a mujeres jóvenes. Los tumores de potencial
intermedia afectan a edades ligeramente mayores y los tumores malignos afectan a mujeres mayores.
Clasificacion
Se cree q se originan de unos de los 3 componentes ováricos:
- epitelio de superficie derivado del epitelio celómico
- cel germinales que emigran hasta el ovario desde el saco vitelino y son pluripotenciales
- estroma de los ovarios, incluyendo los cordones sexuales.
Tmb existe un grupo de tumores de difícil clasificación y finalmente se encuentran tumores secundarios o metastasicos en el ovario.
La mayoría prod síntomas leves hasta q alcanzan un tamaño grande. Los malignos se han extendido fuera del ovario ene l momento
del dx definitivo.
Los síntomas mas frec son: dolor y distensión abd, síntomas urinarios y del tracto digestivo, x la compresión o invasión del cáncer y la
hemorragia vaginal. Los benignos pueden ser totalmente asintomáticos.

Tumores de epitelio superficial


La clasificación de estos tumores se basa en la diferenciación y la extensión de la proliferación del epitelio. Existen 3 tipos histológicos
ppales, basados en la diferenciación del epitelio neoplásico:
- tumores serosos
- tumores mucinosos
- tumores endometriales
La extensión de la proliferación se asocia al comportamiento biológico del tumor, clasificado como benigno (prolif epitelial mínima),
intermedio (proliferación epitelial moderada) y maligno (proliferación epitelial estromal).
Los tumores benignos se subclasifican según sus componentes, q pueden incluir áreas quísticas (cistoadenomas), áreas quísticas y
fibrosas (cistoadenofibromas) y zonas predominante// fibrosas (adenofibromas).
Los tumores intermedio y maligno tmb suelen tener un comp quístico, cuando son malignos se pueden llamar cistoadenocarcinomas.
No se conoce el origen de estos tumores.
Se cree que los quistes proceden de invaginaciones del epitelio superficial q posterior// pierden su conexión con la superf. Los quistes
estan tapizados mas frecuente// x epitelio mesotelial o tubarico.

Tumores serosos: estas neoplasias quísticas están tapizadas x cel epiteliales altas, cilíndricas, ciliadas y no ciliadas, llenas de liq seroso
claro.
Alrededor del 70% son benignos o intermedios (entre los 20 y 45 años) y el 30 % son malignos (son los mas frecuentes).
Patogenia: la nuliparidad, los antec fliares y las mutaciones hereditarias desempeñan un papel imp en el desarrollo tumoral.
Se divide en 2 grupos ppales: carcinoma de bajo grado (bien diferenciado), y carcinoma de grado alto (moderadamente diferenciado).
Estos tumores pueden ocurrir en la superf del ovario y rara vez aparecen tumores primarios de la superf peritoneal, q son conocidos
como carcinomas serosos peritoneales primarios.
La supervivencia a los 5 años para los tumores intermedios y malignos dentro de la masa ovárica, es del 70 y 100%, mientras q la
supervivencia a los 5 años para los mismos tumores cuando afectan el peritoneo es de alrededor del 25 y 90%. Los tumores
intermedios pueden recidivar dps de muchos años y la supervivencia no es sinónimo de curación.
Morfologia: macroscopica// se presenta como una lesión quística en la q el epitelio papilar esta contenido dentro de unos pocos
quistes con paredes fibrosas (intraquistico), o como una proyección de la superf ovárica.
Los tumores benignos se presentan como una pared quística lisa reluciente sin engrosamiento epitelial o con proyecciones papilares
muy pequeñas.
Los tumores intermedios contienen un número aumentado de proyecciones papilares.
Hitologica// los quistes están tapizados x endotelio cilíndrico, q tiene cilios abundantes en el caso de tumores benignos.
Los tumores intermedios serosos exhiben una mayor complejidad de las papilas estromales, estratificación del epitelio y atipia nuclear.
Un incremento en la masa tumoral maciza o papilar, la irregularidad de masa tumoral y la fijación o la nodularidad de la capsula son
indicadores imp de la malignidad.
Tumores mucinosos: son menos frec q los serosos y ocurren ppal// en adultas y son raros antes de la pubertad y dps de la menopausia.
El 80% son benignos o intermedios y alrededor del 15% son malignos.
La mayoría son unilaterales, la presencia bilateral de los tumores mucinosos requiere siempre exclusión de un origen no ovárico.
Patogenia: se sabe poco sobre la patogenia de estos tumores.
Presenta los mismos factores de riesgo que los serosos. En los mucinosos, el tabaquismo tmb es un factor de riesgo.
Morfologia: macroscopica// se caract x rareza de la afectación superficial.
Los tumores mucinosos tienden a prod masas quísticas mayores. Aparecen macroscopica// como tumores multiloculados llenos de
liq gelatinosos pegajoso rico en glucoprot.
Histologica//, los tumores mucinosos benignos están caract x un revestimiento de cel epiteliales altas cilíndricas con mucina apical y
ausencia de cilios.
Un grupo de tumores mucinosos benignos o intermedios se originan sobre una endometriosis, se conocen como cistoadenomas
mucinosos mullieranos. El segundo grupo mas conocido incluye tumores q muestran crecimiento abundante glanduliforme o papilar
con atipia nuclear y estratificaciones.
Los carcinomas mucinosos q tiene extensión extraovarica suelen causar la muerte, estos tumores, son infrecuentes.

Tumores endometrioides: los benignos, llamados adenofibromas endometrioides, y los tumores andometroides intermedios son
inusuales.
Se distinguen de los serosos y mucosos x la presencia de glándulas tubulares q muestran semejanza con el endometrio.
Patogenia: algunos casos coexisten con endometriosis, aunq tmb es posible el origen directa// desde el epitelio superficial ovárico.
Los estudios moleculares han encontrado mutaciones en el gen supresor tumoral PTEN y los oncogenes KRAS y b-catenina.
Morfologia: macroscopica// se presentan como una combinación de áreas solidas y quísticas. Existen tumores de grado bajo q revelan
patrones glandulares muy similares a los de origen endometrial.
Adenocarcinomas de células claras: los tumores de cel claras benignos o intermedios son muy raros y los carcinomas de cel claras son
muy poco frec.
Se caract x cel epiteliales grandes con citoplasma claro abundante.
Pueden ser sólidos, las cel claras se disponen en láminas o túbulos. En la variedad quística, las cel neoplásicas tapizan los espacios.
La supervivencia a los 5 años es de 65% cuando los tumores si limitan a los ovarios.

Cistoadenofibroma: son variantes en las q existe proliferación mas pronunciada del estroma fibrosos. Estos tumores benignos suelen
ser pequeños y multiloculares.
Pueden estar compuestos de epitelio mucinoso, seroso, endometrioide y transicional
(tumor de Brenner).

Tumor de Brenner: se clasifican como adenofibromas cuyo componente epitelial


corresponde a nidos de cel epiteliales de tipo transicional q recuerdan al
revestimiento de la vejiga. Con menos frec, los nidos cont microquistes o espacios
glandulares tapizados x cel cilíndricas secretoras de mucina.
Morfologia: pueden ser solidas o quísticas. Suelen ser unilaterales, varían de tamaño,
desde lesiones < 1 cm de diam hasta tumores masivos q alcanzan los 20 - 30 cm.
El estroma fibroso, tiene nidos bien delimitados de cel epiteliales q recuerdan al
epitelio del tracto urinario, con glándulas mucinosas en su centro.
La mayoría de estos tumores son benignos, pero han descrito equivalentes
intermedios (tumor de Brenner proliferativo) y maligno.

Comportamiento clínico, detección y prevención de los tumores epiteliales superficiales


Las manifestaciones clínicas son similares, con mas frec dolor abd bajo y abombamiento abdominal. Pueden aparecer molestias
digestivas, frecuencia urinaria, disuria, presión pélvica, etc.
Las lesiones benignas se resecan y curan con facilidad. Las formas malignas tienden a causar debilidad progresiva, perdida de peso y
caquexia caract de todas las neoplasias malignas.
Si los carcinomas se extienden a través de la capsula del tumor para sembrar la cavidad peritoneal, la ascitis masiva es común.
El uso de ACO a largo plazo y la ligadura de trompas han reducido el riesgo en las mujeres con antec fliares de cáncer d ovario.

Tumores de las células germinales


La mayoría son teratomas quistitos benignos, pero el resto, se encuentran ppal// en niñas y mujeres jóvenes, tienen mas incidencia
maligna.
Muestran una semejanza con los tumores de células germinales en el testículo y aparecen de una manera similar.

Teratomas: se dividen en 3 categorías, maduros (benignos), inmaduros (malignos) y monodermicos.


Teratomas maduros: la mayoría son quísticos, se suelen llamar quistes dermoides. Afectan a mujeres jóvenes durante los años fértiles
activos. Se asocian a smes paraneoplasicos clinica// importantes, como la encefalitis limbica inflamatoria que puede remitir al extirpar
el tumor.
Morfologia: de forma característica aparecen quistes uniloculares q contienen pelos y material sebáceo caseoso. Al corte se reconoce
una pared fina tapizada x una epidermis arrugada, blanco-grisácea, opaca. Dentro de la pared es frec encontrar estructuras dentales
y áreas de calcificación.
Histologica// la pared quística esta compuesta de endotelio escamoso estratificada con glándulas sebáceas subyacentes, tallos
capilares. En la mayoría de los casos, se pueden identificar estructuras de otras capas germinales, como cartílago, hueso, tejido
tiroideo y tejidos neurales.

Teratomas monodermicos o especializados: los más comunes son el estroma ovárico y el carcinoide. Son siempre unilaterales, aunq
es posible un teratoma contralateral. El estroma ovárico se compone x completo de tejido tiroideo maduro. Estas neoplasias tiroideas
pueden ser hiperfuncionantes y causar hipertiroidismo. El carcinoide ovárico, q procede del epitelio intestinal en un teratoma, tmb
puede ser funcionante y grande (>7cm).El 2% de los carcinoides prod metástasis.

Teratoma maligno inmaduro: son raros, se diferencian de los benignos xq los tejidos componentes recuerdan al tej embrionario y fetal
inmaduro.Se encuentra en mujeres jóvenes.
Crecen con rapidez, penetran con frecuencia la capsula y experimentan extensión local y a distancia.
La mayoría de las recidivas ocurren durante los primeros años y la ausencia de enf dps de ese periodo conlleva a una probabilidad
excelente de curación.
Morfologia: los tumores son voluminosos y tienen una superficie externa lisa. Al corte presentan una estructura maciza. Puede haber
pelos, material sebáceo, cartílago, hueso y calcificación.
Histologica// hay cantidades variables de neuroepitelio inmaduro, cartílago, hueso, músculo y otros.

Disgerminoma:Se considera un equivalente ovárico del seminoma de testículo. Se


compone de cel vesiculosas grandes con citoplasma claro, limites cel bien definidos
y núcleos centrales.
Pueden ocurrir durante la niñez, pero la mayoría se encuentran en la segunda y
tercera década.
No tienen funciones endocrinas, aunque algunos pueden presentar [ ] elevadas de
GCH y células gigantes sincitiotrofoblasticas.
Todos son malignos, pero el grado de atipia histológica es variable y solo alrededor
de la tercera parte son agresivos. Un tumor unilateral q no ha roto capsula y no se
ha extendido tiene un pronóstico excelente.
Estas neoplasias responden a la quimioterapia incluso aquellas q se han extendido
de forma extraovarica se pueden curar con frecuencia.
Morfologia: por lo gral son unilaterales, la mayoría son sólidos con tamaño variable
desde nódulos apenas visibles hasta masas q llenan virtual// todo el abd.
En la superficie de corte tienen un aspecto entre amarillo-blanco y gris-rosado, y
son blandos y carnosos.
Histologica// las cel se disponen en laminas o cordones separados x estroma fibrosos escaso. El estroma fibroso esta infiltrado x linf
maduros y granulomas ocasionales.

Tumor del seno endodermico: es raro. Se cree q deriva de la diferenciación de las cel germinales malignas a lo largo del linaje del saco
vitelino extraembrionario. El tumor es rico en fetoproteina y alfa- antitripsina.
Histologica// es una estructura similar al glomérulo, con un vaso sang central rodeado de cel germinales (cuerpo de Schiller-duval).
Se da mas en mujeres jóvenes y los smas ppales son dolos abd y desarrollo rápido de una masa pélvica.
Los tumores suelen afectar a un solo ovario, pero crecen con rapidez y de forma agresiva.

Coriocarcinoma: de origen placentario, de la diferenciación extraembrionaria de las cel germinales malignas.


La mayoría existen en combinación con otros tumores de cel germinales.
Son histologica// identicos a las lesiones placentarias.
Elaboran [ ] elevadas de gonadotropina corionica, es útil para el dx.
No responden a la quimio y resultan con frec mortales.

Otros tumores de células germinales: este grupo incluye: el carcinoma embrionario, tumor maligno de elementos embrionarios, el
poliembrioma, maligno q contiene los llamados cuerpos embrioides y tumores de las cel germinales mixtos, q cont combinaciones de
disgerminoma, teratoma, tumor del seno endodermico y coriocarcinoma.

Tumores de los cordones sexuales y el estroma


Tumores de las cel de la granulosa-tecal: compuesta x proporciones variables de cel con diferenciación a cel granulosas o de la teca.
Se da con más frec en mujeres post menopausicas.
Estos tumores tienen importancia clínica x la capacidad para elaborar grandes cantidades de estrógenos y peligro pequeño, de
malignidad en las formas de las cel granulosas.
Pueden producir desarrollo sexual precoz en niñas prepuberales. En las mujeres adultas se pueden asociar a hiperplasia endometrial,
enfermedad quística d mama y carcinoma endometrial.
Todos estos tumores son potencial// malignos.
Las [ ] elevadas de inhibina (prod de las cel granulosas) se asocia a tumores de la granulosa.
Morfologia: son unilaterales y varían desde focos microscópicos hasta grandes masas macizas o quisticas encapsuladas. Los tumores
con actividad hormonal tienen color amarillo de las superficies de corte, debido a lípidos intracelulares.
Las células pequeñas, entre cubicas y poligonales, pueden crecer en cordones anastomosados, laminas o hileras.

Fibromas, tecotas y fibrotecomas: los tumores originados en el estroma ovárico, compuestos de fibrobastos (fibromas) o de cel
fusiformes rechonchas con gotitas de lípidos (tecotas), muchos contienen una mezcla y son llamados fibrotecomas.
Los fibromas son unilaterales y suelen ser masas macizas, esféricas o ligera// lobuladas, encapsuladas, duras, de color blanco-grisáceo
y cubierta x serosa ovárica.
Estos tumores se manifiestan con una masa pélvica, acompañada x dolor, x ascitis (cuando los tumores miden > de 6 cm de diam) y
tmb hidrotórax, solo del lado dcho.
Esta combinación: tumor ovárico, ascitis e hidrotórax es llamada sme de Meigs.
La mayoria de estos tumores son benignos. Rara vez se identifican fibromas con actividad mitótica y relación núcleo-citoplasma
aumentada, debido a q pueden seguir un curso maligno, se conocen como fibrosarcomas.

Tumores en cel de Sertoli-Leydig (androblastoma): prod masculinización. Ocurren en mujeres d todas las edades, más frec en la
segunda y tercera década.
Los tumores son unilaterales y pueden recordar a neoplasias de células de la granulosa-
teca.
Se manifiesta x atrofia en las mamas, amenorrea, esterilidad y pérdida del vello.
El sme puede progresar a la virilización notable, distribución masculina del pelo,
hipertrofia del clítoris y cambio de la voz.
Morfologia: la superf de corte suele ser solida y su aspecto varía desde gris hasta pardo
dorado. Histologica// los tumores muestran túbulos compuestos de cel de sertoli o
celulas de leydig interpuestas en el estroma.
En algunos tumores pueden existir glándulas mucinosas, hueso, cartílago.

Otros tumores de los cordones sexuales y el estroma


Tumores de cel del hilio (tumor de cel de leydig), son unilaterales y caract desde el pto de vista histologico x cel grandes cargadas de
lípidos con bordes nítidos. Las mujeres q tienen este tumor suelen tener signos de masculinización.
Son benignos.
Tumor franco (luteoma del embarazo), el ovario en el embarazo puede mostrar una proliferación nodular microscópica de las cel de
la teca en rta a la gonadotropinas. Este tumor parece al cuerpo amarillo formado en el emb.
El gonadoblastoma es un tumor raro formado x celulas germinales. Ocurre en personas con desarrollo sexual anormal. Histologica//
se ve una mezcla de cel germinativas y derivadas de los cordones sexuales q recuerdan a las cel de sertoli y granulosas inmaduras
dispuestas en nidos.

Tumores metastasicos: Los más comunes en el ovario proceden de neoplasias de origen mulleriano: útero, trompa de Falopio, ovario
contralateral o peritoneo pélvico. Los extramullerianos mas frec son los carcinomas de mama y los del tubo digestivo (x ej el tumor
de Krukenberg, met bilaterales compuestas de células en anillo de sello prod de mucina, de origen gástrico).

TRASTORNOS GESTACIONALES Y PLACENTARIOS


Trastornos del embarazo precoz
Aborto espontaneo: pérdida del emb antes de las 20 semanas de gestación. La mayoría se prod antes de las 12 semanas. Las causas
pueden ser fetales y maternas.
Los factores maternos comprenden defecto de la fase luteinita, dbt mal controlada. Las anomalías físicas del útero, como leiomiomas
submucosos, pólipos uterinos, pueden impedir una implantación adecuada.
Tmb una causa importante son las infecciones x bacterias (toxoplasma, micoplasma y listeria), x virus.
Embarazo ectópico: implantación del feto en cualquier sitio distinto de una zona intrauterina normal. El lugar más común es la trompa
de Falopio. Otros sitios son: ovario, cav abd y la porción intrauterina de la trompa de Falopio (embarazo cornual).
Se cree q el emb ovárico se debe a la eventualidad rara de fertilización y atropamiento del ovulo dentro del folículo justo en el
momento de su rotura. Los emb abd se pueden desarrollar
cuando el ovulo fertilizado cae fuera del extremo fimbriado
de la trompa.
Morfologia: el emb tubárico es la causa mas frec de
hematosalpinx (trompa de Falopio llena de sangre).
Inicial// el saco embrionario se implanta en la luz de la
trompa. Con el paso del tiempo, las cel trofoblásticas y las
vellosidades coriónicas comienzan a invadir la pared de la
trompa.
En la trompa de Falopio falta la decidualización normal y el
crecimiento del saco gestacional destiende la trompa y
causa su adelgazamiento y rotura. La rotura tubarica origina
una hemorragia intraperitoneal masiva.

Clinica: comienzo de dolor abd intenso, unas 6 semanas dps


de la menstruación normal previa, cuando al rotura de la
trompa genera una hemorragia pélvica. La paciente puede desarrollar shock hemorrágico, con signos de abd agudo.

Trastornos del embarazo tardío


La multitud de trastornos q pueden ocurrir en el tercer trimestre están relacionados con la anatomía compleja de la placenta en
maduración. La interrupción completa del flujo sang x el cordón umbilical x cualq causa puede ser mortal para el feto. Las infecciones
ascendentes con afectación de las memb corioamnionicas pueden conducir a rotura y parto prematuro. La hemorragia
retroplacentaria en la interfase de la placenta y miométrio (desprendimiento placentario) amenaza tanto a la madre como al feto.

Placentas gemelares: los emb gemelares proceden de la fertilización de dos óvulos o de la división de un ovulo fertilizado. Existen 3
tipos básicos de placentas gemelares:
- dicorionica diamniotica (q puede ser fusionada)
- monocorionica diamniotica
- monocorionica amniotica
Las placentas monocorionicas son gemelos monocigoticos (idénticos) y el momento en el q ocurre la división determina la existencia
de uno o dos amnios. La placentación dicorionica puede ocurrir con gemelos monocigoticos y no es específica.
Una complicación del emb gemelar monocorionico es el sme de transfusión gemelo- gemelar (desequilibrio en el flujo de sangre).

Anomalías de la implantación placentaria: la placenta previa, es q la placenta se implanta en el segmento uterino inferior o en el
cervix, con hemorragia del tercer trimestre. La placenta previa completa cubre el orificio cervical incompleto, por lo tanto, exige
cesárea para evitar la rotura placentaria y la hemorragia materna fatal durante el parto vaginal.
La placenta accreta, es la ausencia parcial o completa de la decidua con adherencia del tejido de las vellosidades placentarias al
miométro y fracaso de la separación placentaria. Es una causa imp de hemorragia posparto.

Infecciones placentarias: las infecciones de la placenta se desarrollan x 2 vías:


- infección ascendente a traves del canal del parto
- infección hematógena (transplacentaria)
Las infecciones ascendentes siempre tienen un origen bacteriano. El liq amniótico puede ser un exudado turbio y purulento,
histologica// el corion-amnion tiene un infiltrado leucocitito polimorfonuclear acompañado de edema y congestión de los vasos.
Las infección hematógenas q pueden afectar la placenta son TORCH (toxoplasmosis, rubéola,CMV,VHS)

Preeclampsia y eclampsia: preeclampsia se refiere a un sme sistémico caract x disfunción endotelial materna q se manifiesta en la
clínica con HTA, edema y proteinuria durante el emb, se da mas común// en las primíparas.
Algunas de estas pacientes desarrollan enf mas seria y presentan convulsiones, esta forma mas grave se llama eclampsia.
Otras complicaciones procedentes de la disfunción endotelial sistémica son: hipercoagulabilidad, insuf renal aguda y edema pulmonar.
La preeclampsia se debe diferenciar de la HTgestacional q se puede desarrollar en el emb sin proteinuria.
Patogenia: las anomalías críticas en la preeclampsia son disfunción endotelial difusa, vasoconstricción y permeabilidad vascular
aumentada.
Las aberraciones fisiopatologicas ppales son:
- vascularización placentaria anormal: el acontecimiento inicial de la preeclampsia es la implantación trofoblastica anormal.
La placenta se encuentra mal equipada para cubrir las demandas circulatorias aumentadas de la gestación tardía, se prepara
para el desarrollo de la isquemia placentaria.
- disfunción endotelial y desequilibrio de factores angiogénicos y antiangiogénicos: en rta a la hipoxia la placenta isquémica libera
factores hacia la circulación materna, que causan un desequilibrio entre los factores angiogenicos y antiangiogenicos circulantes,
esto conduce a la disfunción endotelial materna sistémica.
Las [ ] sang de 2 factores antiangiogenicos derivados de la placenta, la tirosina cinasa similar al fms soluble (sFlt1) y la endoglina.
La hipoxia placentaria causa producción excesiva de sFlt1 x los trofoblastos vellosos
En la preeclampsia, las [ ] elevadas de sFlt1 y endoglobina soluble proporcionan una disminución de la angiogenia mucho mas
temprana q en el embarazo normal. El resultado es un desarrollo vascular defectuoso en la placenta.
- anomalías de la coagulación: la preeclampsia se asocia a un estado de hipercoagulabilidad, pueden ocurrir trombosis de
arteriolas y capilares x todo el cuerpo, sobre todo en hígado, riñones, encéfalo e hipófisis. Esta hipercoagulabilidad esta
relacionada con la prod endotelial de PGI2, un factor antitrombótico potente, y liberación aumentada de factores
procoagulantes.
Morfologia: la placenta tiene cambios histológicos, la mayoría de los cuales reflejan mala perfusión, isquemia y lesión vascular.
Los infartos placentarios, pequeños y periféricos q pueden ocurrir en placentas normales a término completo, son mayores y más
numerosos en la preeclampsia.
Aparecen nudos sincitiales y la aparicion de madurez vellosa acelerada.
Se encuentran hematomas retroplacentarios debidos a hemorragia e inestabilidad de los vasos uterloplacentarios.
Los vasos deciduales reflejan una implantación anormal.
Las lesiones del hígado adoptan la forma de hemorragias irregulares, focales, subcapsulares e intraparenquimatosas. Histologica//
hay trombos de fibrina dentro de los capilares portales y focos de necrosis hemorrágica.
Las lesiones del riñón, hay tumefacción marcada de las cel endoteliales, deposito de material denso amorfo derivado del fibrinógeno
en el lado endotelial de la memb basal e hiperplasia de las cel mesangiales.
El encéfalo muestra focos macroscopicos o microscopicos de hemorragia junto con trombosis de vasos pequeños.
Puede haber cambios similares en el corazón y en la hipófisis anterior.
Clinica: la preeclampsia suele comenzar dps de las 34 sem de gestación, pero se inicia antes en las mujeres con mola hidatidiforme o
enfermedad renal preexistente, HTA o coagulopatias. El comienzo es caract x HT y edema, con proteinuria al cabo de varios días. Las
cefaleas y los trastornos visuales indican preeclampsia grave, requiere inducción al parto. La eclampsia es anunciada x afectación del
SNC, q incluye convulsiones y coma eventual.
Para los emb a término, el parto es el tto de elección con independencia de la gravedad de la enf.
En los emb pretérminos, cuando el parto puede no ser la mejor solución para el feto, las pacientes con enfermedad leve pueden ser
controladas con expectación bajo vigilancia estrecha de la madre y el feto.
La proteinuria y la HTA desaparecen dps de 1 a 2 semanas del parto.

Enfermedad trofoblastica gestacional


Mola hidatidiforme: se caract desde el punto de vista histologico x tumefacción quistica de las
vellosidades coriónicas, acompañada x proliferación variable. Se asocian con riesgo de enf
trofoblastica persistente (mola invasiva) o coriocarcinoma.
Es dx gracias a la ecografia sistémica y a la vigilancia precoz del emb. El emb molar se puede
desarrollar en mujeres de cualquier edad, el mayor riesgo es en los extremos de la vida fértil.

Mola completa: resulta de la fertilización de un ovulo q ha perdido cromosomas y el material


genético es de origen total// paterno.
Histologica//, la mayoría de las vellosidades están agrandadas y edematosadas, y existe un hiperplasia de los trofoblastos.
El embrión muere en una época muy temprana de su desarrollo.

Mola parcial: proceden de la fertilización de un ovulo x 2 espermatozoides. Algunas vellosidades son edematosas y otras solo
muestran cambio menores, la proliferación trofoblastica es focal y menos marcada.
MORFOLOGIA: macroscopica// se ve una masa friable con estructuras similares a racimos, quísticas, translucidas y de paredes finas,
q consisten en vellosidades edematosas tumefactas.
En las molas parciales se obs con frec partes fetales.
Histologica//, las molas completas muestran anomalías q afectan a todo o a la mayor parte del tejido vellositario. Las vellosidades
coriónicas son agrandadas. La anomalía mas impresionante es una extensa proliferación de trofoblastos q afecta a la circunferencia
entera de las vellosidades.
El sitio de implantación muestra con frec atipia y una proliferación exuberante de los trofoblastos implantados.
Las molas parciales muestran un aumento de las vellosidades y trastornos arquitectónicos en solo una porción de las vellosidades. La
proliferación trofoblastica es moderada.
La distinción histológica entre mola completa y gestación molar parcial es importante.
Clinica: la mayoría de las mujeres con molas parciales y completas precoces se presentan con un aborto espontaneo.
En las molas completas, el análisis cuantitativo de GCH muestra [ ] de hormona muy superiores a las existentes durante un emb normal
de edad gestacional similar.

Mola invasiva: se define como una mola q penetra o perfora la pared uterina. Existe invasión de miometrio x vellosidades coriónicas
hiprópicas, acompañada x proliferación de citotrofoblastos y sincitiotrofoblastos. El tumor prod destrucción local y puede invadir el
tej parametrial y los v sang. Las vellosidades hidrópocas pueden prod embolias en lugares distantes, como pulmones y encefalo.
El tumor se manifiesta en clínica x hemorragia vaginal y agrandamiento uterino irregular. Se asocia siempre a una elevación de GCH
serica.
El tumor responde bien a la quimio, pero puede causar una rotura uterina y necesitar histerectomía.

Coriocarcinoma: es una neoplasia maligna de cel trofoblasticas derivadas de un emb


previa// normal o anormal.
Invade con rapidez y prod metastasis amplias, pero una vez identificado responde bien
a la quimio.
Morfologia: es un tumor blando, carnoso y blanco-amarillento, con aéreas pálidas de
necrosis isquémica, focos de ablandamiento quistito y hemorragia extensa. Histologica//
no prod vellosidades corionicas y esta formado x una proliferación mixta de
sincitiotrofoblastos y citotrofoblastos.
El tumor invade el miometro, penetra con frec en los v sang y linf, y en algunos casos se
extiende en la serosa uterina.
Debido a su crecimiento rápido, esta expuesto a la hemorragia, la necrosis isquémica y
la inflamación secundaria.
Clinica: no suele producir una masa grande voluminosa, se manifiesta como pérdida vaginal irregular de un fluido pardo
sanguinoliento.
Las metástasis generalizadas son caract. se afectan con frec, pulmones y la vagina, seguidos x encéfalo, hígado y riñón.
El tto depende del tipo y la fase del tumor e incluye evacuación del contenido de útero y quimio.

Tumor trofoblastico del lecho placentario (TTLP):proliferación neoplásica de trofoblasto extravelloso, llamado trofoblasto
intermedio.
En el emb normal, el trofoblasto intermedio se encuentra en sitios no vellosos, como el lecho de implantación, en islotes de cel dentro
del parénquima placentario, en la placa corionica y en las memb placentarias.
La transf maligna del trofoblasto intermedio da lugar a TTLP, q se presenta como una masa en el útero, acompañada x amenorrea
uterina anormal o amenorrea.
Histologica// se compone de cel trofoblasticas malignas q infiltran difusam// el endometrio.
Los TTLP pueden ser precedidos de una emb normal, x un aborto espontaneo o x una mola hidatidiforme.
MAMA
Carcinoma de mama
Es la neoplasia más frecuente en las mujeres.

Factores de riesgo
Sexo: es el más importante, ya que sólo el 1% de los casos ocurren en hombre.
Edad: la incidencia aumenta hasta alcanzar un pico a los 75-80 años y disminuir un poco a partir de entonces
Edad de menarquía: las mujeres que la experimentan antes de los 11 años tiene un aumento del riesgo de 20%.
Edad al momento del primer parto tras un embarazo a término: las mujeres que experimentan un embarazo a término antes de los
20 reducen el riesgo a la mitad. El embarazo permite la diferenciación terminal de las cél, eliminando el conjunto de cél que
precursoras que pueden originar el cáncer.
Familiares de primer grado con cáncer de mama: el riesgo aumenta. Sin embargo, la mayoría no tienen antecedentes.
Hiperplasia atípica: los antecedentes de biopsias que hayan revelado hiperplasia atípica aumenta el riesgo de carcinoma invasivo.
Raza/etnia: las mujeres blancas no hispanas tienen las tasas más altas. Sin embargo, las de origen africano o hispano se presentan en
fase más avanzada y tienen mortalidad aumentada. Incluso tienden a desarrollarlo a edades más tempranas.
Exposición a estrógenos: el tratamiento hormonal sustitutorio posmenopáusico aumenta el riesgo, y la adición de progesterona
aumenta aún más el riesgo.
Densidad mamaria: una densidad radiológica mamaria alta es un FdR importante, así como tmb dificultan la detección del cáncer en
la mamografía.
Exposición a la radiación: la radiación del tórax determina una tasa más alta de cáncer. Es mayor cuando la exposición se produce a
edad joven.
Carcinoma de mama contralateral o del endometrio: el 1% con carcinoma desarrolla cáncer en la mama contralateral. El riesgo es más
alto en mujeres con mutaciones de la línea BRCA 1 y BRCA 2.
Influencia geográfica: las tasas de incidencia son más altas en EE.UU. y Europa, aunque las tasas están aumentando en todo el mundo.
Dieta: la cafeína disminuye el riesgo, y el alcohol lo aumenta.
Obesidad: el riesgo disminuye en obesas menores de 40 años, por los ciclos anovulatorios y [ ] más bajas de progesterona, aunque el
riesgo aumenta en las obesas postmenopáusicas.
Ejercicio: tiene un pequeño efecto protector, aunque su disminución es mayor en las premenopáusicas, no obesas y las que han tenido
embarazos a término.
Lactancia: cuanto más tiempo amamantan, mayor es la reducción del riesgo.
Toxinas medioambientales: son objetos de investigación contaminantes medioambientales, como los pesticidas organoclorados.
Tabaco: no se ha asociado a cáncer, pero si con el desarrollo de mastitis periductal.

Etiologia y patogenesis
Los factores de riesgo mayores son hormonales y geneticos
Cáncer de mama hereditario
La herencia de uno o varios genes es la causa de aprox el 12% de los cánceres. En algunas familias el aumento del riesgo es resultado
de una sola mutación.
Las mutaciones de los genes BRCA 1 y BRCA 2 son responsables de la mayoría de los cánceres atribuibles a mutaciones únicas. El BRCA
1 suele dar cánceres poco diferenciados, tienen “características medulares” (crecimiento sincitial con márgenes compresivos y rta
linfocítica) y son RE negativos. Tmb se asocian a la pérdida del cromosoma X inactivo y reduplicación del X activo, con la desaparición
del corpúsculo de Barr. Los asociados a BRCA 2 también tienden a ser relativamente poco diferenciados, pero son RE positivo.
Otros genes de susceptibilidad que participan en menos del 10% con mutaciones en el CHECK2, y otros genes supresores tumorales
como PTEN, el LKBI/STK11 y el ATM.
Los genes de susceptibilidad principales son supresores tumorales que tienen funciones normales en la reparación del ADN, control
del ciclo celular y la regulación de la apoptosis.

Cáncer de mama esporádico


Los mayores factores de riesgo están relacionados con la exposición a hormonas, y la mayoría ocurren en mujeres posmenopáusicas
y son RE positivos.
La exposición hormonal aumenta el nro de cél diana potenciales por la estimulación del crecimiento mamario durante la pubertad,
ciclos menstruales y embarazo. La exposición tmb impulsa ciclos de proliferación que determinan un riesgo del daño del ADN. Una
vez que existan cél malignas o premalignas, las hormonas pueden estimular su crecimiento favoreciendo al desarrollo tumoral.
Los metabolitos de los estrógenos pueden causar mutaciones o generar radicales libres que alteran el ADN

Revisión de la carcinogenia y la progresión tumoral


Un modelo postula que la cél normal debe adquirir varias capacidades nuevas para convertirse en maligna. Las poblaciones que
albergan algunos cambios, pero no todos, dan lugar a lesiones reconocibles que se asocian a un riesgo aumentado de progresión al
cáncer.
La “hipótesis de la cél madre del cáncer” propone que los cambios malignos ocurren en una población de cél madre con propiedades
únicas y distintas a las demás, aunque la mayoría de las cél tumorales consisten en una progenie de cél distintas de la madre. El tipo
más probable de cél madre de origen es la cél luminal que expresa RE. Los carcinomas RE negativos pueden originarse en cél
mioepiteliales RE negativas. Una posibilidad alternativa es el origen de un precursor RE positivo que pierde la expresión de RE.
El paso final es la transición del carcinoma in situ hasta el carcinoma invasivo, proceso menos conocido.

Clasificación del carcinoma de mama


Más del 95% son adenocarcinomas, divididos en carcinomas in situ y carcinomas invasivos. El in situ se refiere a una proliferación
limitada a conductos y lobulillos por la MB. El invasivo (infiltrante) ha penetrado en el estroma a través de la MB
Carcinoma in situ
Carcinoma ductal in situ (CDIS; intraductal): de los detectados por mamografías, casi la mitad son CDIS. Consiste en una población
clonal maligna de cél limitadas a los conductos y lobulillos por la MB. Las cél mioepiteliales están conservadas, aunque a veces
disminuidas en nro. Cdo afecta a lobulillos y acinos, estos tienden a aparecer distorsionados.
Morfologia:
Se lo subdivide en 5: comedocarcinoma, solido, cribiforme, papilar y micropapilar
Comedocarcinoma. Hay láminas sólidas de cél con núcleos hipercromáticos “de grado alto” y áreas de necrosis central. Las
membranas celulares necróticas se calcifican y se detectan en mamografía como microcalcificaciones lineales y ramificadas. Es común
la fibrosis periductal y la inflamación crónica.
CDIS de tipo no comedón. Población monomorfa de cél con grados nucleares variables desde bajo a alto. Hay diversas variantes: el
CDIS cribiforme (espacios intraepiteliales distribuidos uniformemente y tiene formas regulares: en sacabocado), CDIS solido (llena
completamente los espacios afectados), CDIS papilar (crece hacia los espacios y recubre los tallos firbovasculares, careciendo de la
capa de ©mioepiteliales)y el CDSI micropapilar (protrusiones bulbosas sin un nucleo fibrovascular, formando patrones intraductales
complejos)
La enfermedad de Paget del pezon es una rara manifestacion del
cancer de mama, se presenta como una erupcion eritematosa
unilat con una costra conescamas, hay prurito. Las ©de Paget se
extienden desde el CDIS del sist ductal hasta la piel del pezon, sin
atravesar MB. Las ©tumorales alteral la barrera epitelial normal
 liq extracel se filtra hacia la superficie del pezon
El CDIS con microinvasión se diagnostica cdo hay un área de
invasión a través de la MB en el estroma que no mide más de 0,1
cm. Se asocia con más frecuencia al comedocarcinoma.
La mayoría de CDSI de bajo grado están en el mismo cuadrante.
Se asume que mujeres con CDIS de alto grado progresan al carcinoma invasivo con más rapidez.

Carcinoma lobulillar in situ (CLIS): es bilateral en un 10-40% de los casos y es más frecuente en las mujeres jóvenes.
Morfologia; La hiperplasia lobulillar atípica, el CLIS y el carcinoma lobulillar invasivo están formados por cél pequeñas, con núcleos
ovales o redondos q no se adhieren entre si. Las cél carecen de E-cadherina, y suelen existir cél en anillo de sello q tienen mucina. Casi
siempre expresa RE y receptores de progesterona. Los acinos permanecen reconocibles como lobulillos.
Las pacientes desarrollan carcinoma invasivo en un 25% a 35%.
Carcinoma invasivo
En ausencia de detección por mamografía, casi siempre se detecta como una masa palpable, los que se asocian a mtts ganglionares
axilares en más del 50%. Los de mayor tamaño pueden estar adheridos a la pared torácica o causar retracciones de la piel. Los g. linf
pueden afectarse  bloqueo del area local de drenaje cutaneo  lindedema  engrosamiento de la piel: piel de naranja. Los tipos
de Ca invasivo son:

1- Carcinoma invasivo sin tipo especial (STE; carcinoma ductal invasivo): comprenden la mayoría de los carcinomas (70-80%).
Morfologia: La mayoría son firmes o duros con un borde irregular. Puede haber pequeños focos centrales puntiformes o hileras de
estroma con elastosis de color blanco yesoso, y focos pequeños ocasionados por calcificación. Bordes bien delimitados, consistencia
blanda o firme.
Los bien diferenciados muestran formación de túbulos, núcleos redondos pequeños y raras figuras mitóticas. Los moderadamente
diferenciados pueden tener túbulos pero tmb contienen grupos celulares sólidos o cél infiltrantes asociadas. Tienen mayor
pleomorfismo nuclear y figuras mitóticas. Los poco diferenciados invaden como nidos irregulares o láminas sólidas con núcleos
irregulares. Hay 5 patrones de expresión genética: Luminal A, luminal B, similar a mama normal, similar al basal y HER2 positivos.
2- Carcinoma lobulillar invasivo: se suelen presentar como una masa palpable o una densidad radiográfica con bordes irregulares,
pero en 1 de c/4 casos el tumor infiltra de forma difusa.
Morfologia: son firmes o duros de bordes irreg. Lo característico es la presencia de cél tumorales infiltrantes no cohesivas, dispuestas
en fila india o en grupos sueltos o láminas. Las cél son idénticas a las de la hiperplasia lobulillar atípica y el CLIS. Son frecuentes las cél
en anillo de sello. Los carcinomas lobulillares invasivos bien y moderadamente diferenciados suelen ser diploides, RE positivos y
asociados al CLIS, y un perfil genético similar a los cáncer tipo A luminal. Este tumor se caracteriza x la pérdida de E-cadherina.
Sus mtts tienden a ocurrir en el peritoneo y en el retroperitoneo, leptomeninges, tubo digestivos, ovario y útero.

3- Carcinoma medular (similar a la basal): + frec durante la sexta década y se presenta como una masa bien delimitada. Morfologia:
Producen poca desmoplasia y son más blandos a la palpación que los carcinomas típicos. El tumor es flexible, carnoso y bien
circunscrito. Se caracteriza por láminas sólidas de cél grandes con núcleos vesiculosos que forma aprox el 75% de la masa, figuras
mitóticas frecuentes, infiltrado linfoplasmocítico y un margen compresivo. Son mal diferenciados.
4- Carcinoma mucinoso (coloide): ocurren en mujeres mayores y tienden a crecer con lentitud.
Morfologia: El tumor es blando o gomoso, con consistencia y aspecto de gelatina gris pálida-azulada. Los márgenes son compresivos
o circunscritos y las céls están dispuestas en grupos o islotes pequeños con grandes lagos de mucina. Suelen ser diploides, bien o
moderadamente diferenciados y RE positivos. Las mtts ganglionares son raras.
5- Carcinoma tubular: detectados como densidades mamográficas irregulares entre los 40 y 50 años. Poco frecuentes. Morfologia:
Constituidos por túbulos bien formados a los que le falta la capa de cél mioepiteliales, por lo que están en contacto con el estroma.
Pueden existir calcificaciones dentro de las luces. Más del 95% son diploides y RE positivos, por definición todos son bien diferenciados
y se producen mtts axilares en menos del 10%.
6- Carcinoma papilar invasivo: la arquitectura papilar o micropapilar se ve con más frecen el CDIS. El papilar suele ser RE positivos con
un pronóstico favorable. El micropapilar es con más frec RE negativo, con mtts en ganglios y pronóstico desfavorable.
7- Carcinoma metaplásico (similar a la basal): comprende tipos raros menor al 1%. Son RE negativos y parecen estar relacionados con
los carcinomas similares a las cél basales. Las mtts son infrecuentes pero el pronóstico es desfavorable.

Factores pronósticos y predictivos


Los factores pronósticos PRINCIPALES son:
Carcinoma invasivo frente a enfermedad in situ: el CDIS se limita al sistema ductal y las muertes asociadas a él se deben al desarrollo
subsiguiente de carcinoma invasivo. La gran mayoría de CDIS se curan.
Metástasis a distancia: una vez que existe, la curación es improbable, aunque se consigan remisiones prolongadas.
Metástasis ganglionares: el estado de los ganglios axilares es el factor pronóstico más importante para el carcinoma invasivo en
ausencia de mtts a distancia. En la mayoría de los carcinomas de mama, los vasos drenan en uno o dos ganglios centinelas. Si la biopsia
de estos es negativa, es improbable la afectación de otros ganglios.
Tamaño del tumor: es el segundo factor pronóstico más importante ya que el riesgo de mtts axilares aumenta con el tamaño.
Enfermedad localmente avanzada: los que invaden piel o músculo suelen ser grandes, pero tales casos ahora son raros.
Carcinoma inflamatorio: los carcinomas que se presentan con hinchazón de la glándula y engrosamiento de la piel tienen un pronóstico
muy malo.

Estadios clinicos:
-Estadio 0: CDIS o CLIS
-estadio I: carcinom invasor <2cm de diam, sin afectac ganglionar
-estadio II: carcinoma invasor <5cm diam, con afectac de hasta 3ganglios axilares o carcinoma invasor >5cm de diam sin afectac
ganglionar
-estadio III: carcinoma invasor <5cm diam con afectac de 4 o + ganglios axilares; carcinoma invasor >5cm de diam con afectac
ganglionar; carcinoma invasor con afectac de 10 o + ganglios axilares; carcinoma invasor con afectac de ganglios mamarios internos
ipsilaterales, o carcinoma invasor con afectacion cutanea, fijacion a pared toracica o carcinoma inflamatorio clinico
-estadio IV: cualquier cancer con mtts a distancia
Además existen factores predictivos MENORES, como: el subtipo histológico, el grado histológico, si existen o no receptores de
estrógenos y progesterona, expresión o no de HER2/neu, la invasión linfovascular, tasa de proliferación, el contenido de ADN, la rta
al tratamiento, y el perfil de expresión genética.

Tumores estromales
El fibroadenoma y el tumor filoide se originan del estroma intralobulillar. Este estroma puede elaborar factores de crecimiento que
determinan la proliferación no neoplásica del componente epitelial. Las neoplasias que se originan del estroma interlobulillar son las
que se encuentran en el tejido conjuntivo de otros sitios del cuerpo (lipomas, angiosarcomas), así como tumores originados con más
frecuencia en la mama (como la hiperplasia estroma seudoangiomatosa, miofibroblastomas y tumores fibrosos).

Fibroadenomas
Son los tumores benignos más comunes de mama. La mayoría ocurren entre los 20 y 40
años, y con frecuencia son múltiples y bilaterales. Se suelen presentar como masa
palpable, densidad o con calcificaciones mamográficas. El epitelio del tumor responde a
hormonas. El estroma experimenta hialinización después de la menopausia y se puede
calcificar. Las calcificaciones lobuladas grandes (“palomitas de maíz”) tienen un aspecto
característico, pero pueden aparecer calcificaciones pequeñas agrupadas.
Morfologia: Crecen como nódulos esféricos bien circunscritos, móviles, que varían de
tamaño, elásticos, de color blanco grisáceo, y que contienen con frecuencia espacios
similares a hendiduras. El estroma, con frecuencia mixoide, recuerda al estroma
intralobulillar. El epitelio puede estar rodeado por estroma o comprimido y distorsionado
por él. En mujeres mayores, experimenta hialinización densa y el epitelio se atrofia.

Tumor filoide
Aunque ocurren a cualquier edad, la mayoría se presenta en la sexta década. La mayoría son detectados como masas palpables y de
comportamiento benigno.
Morfologia: Varían de tamaño, y las lesiones más grandes tiene protrusiones bulbosas (“similar a una hoja”) debidas a la presencia de
nódulos de estroma cubiertos de epitelio. Se distinguen de los fibroadenomas por su celularidad, tasa de mitosis, el pleomorfismo
nuclear, el sobrecrecimiento estromal y los márgenes infiltrantes.
La mayoría son tumores de bajo grado que pueden recidivar una vez extirpados, pero que raramente producen metástasis.
Sarcomas
Los tumores del TC extrinseco de la mama incluyen los mismos tipos de lesiones q se ven en otras partes del cuerpo. Las les malingas
incluyen: angiosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma, leiomiosarcoma, condrosarcoma y osteosarcoma. La diferenciacion
sarcomatosa tmb se produce en tumores filoides y carcinomas. Los sarcomas se presentan como masas voluminosas palpables. Las
mtts ganglionares son raras, suele haber diseminacion hematica a pulmon.

Lesiones estromales benignas


Los tumores del estroma interlobulillar se componen de cél estromales sin componente epitelial. La hiperplasia estromal
seudoangiomatosa y los tumores se presentan como masas palpables circunscritas en las premenopáusicas o en mujeres mayores
que reciben tratamiento hormonal sustitutorio, y son proliferaciones benignas de fibroblastos y miofibroblastos.
El miofibroblastoma está constituido por miofibroblastos, y es el único más frecuente en varones. Los lipomas y hamartomas son
palpables, como lesiones que contienen grasa. La fibromatosis es una proliferación clonal de fibroblastos y miofibroblastos que se
presenta como masa irregular infiltrante. Aunque localmente es agresivo, ya que puede invadir piel y músculo, no produce metástasis.

Tumores estromales malignos


Comprenden el angiosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma, leiomiosarcoma, condrosarcoma y osteosarcoma. Se suelen presentar
como masas palpables, las metástasis ganglionares son raras, pero es frecuente la diseminación hematógena a pulmón.

Otros tumores malignos de mama


Pueden originarse de piel de la mama, glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas y folículos pilosos.