Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 28 (2009) e175–e180

Recommandations formalise´es d’experts

Me´tabolisme du glucose en situation physiologique1

Glucose metabolism in physiological situation
G. Seematter a, R. Chiole´ro a,*, L. Tappy b
a
Service de me´decine intensive adulte, centre des bruˆle´s, centre hospitalier universitaire Vaudois, BH 08.610, Lausanne, Suisse
b
Universite´ de Lausanne, institut de physiologie, Lausanne, Suisse

Disponible sur Internet le 17 avril 2009

Mots cle´s : Glucose ; Hormones de contre-re´gulation ; Insuline ; Transporteurs GLUT

Keywords: Counter-regulatory hormones; Glucose; GLUT transporters; Insulin

1 Recommandations formalise´es d’experts Sfar/SRLF, « Controˆle de la glyce´mie en re´animation et en anesthe´sie », texte long 2008.
* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : rene.chiolero@chuv.ch (R. Chiole´ro).
e176 G. Seematter et al./Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 28 (2009) e175–e180
1. Introduction
Ce texte est base´ sur
des e´vidences solides de
science de base et non sur
des e´tudes cliniques. Les
diffe´rents me´canismes de
´crits sont conside´re´s
comme acquis sur la base
de travaux expe´rimentaux,
parfois tre`s nombreux.
Les propositions faites
dans ce texte sont appuye
0750-7658/$ – see front matter # 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits re´serve´s.
doi:10.1016/j.annfar.2009.02.031
´es par un travail de revue
faisant autorite´, lorsque
possible ou par les
principaux articles expe
´rimentaux.
2. La glyce´mie : ge
´ne´ralite´s
Chez le sujet en bonne
sante´, la concentration du
glucose dans le sang varie
peu au cours de la journe´e
(environ 5 mmol/ l). Elle
fluctue dans des limites
relativement e´troites (4–
10 mmol/l), malgre´
l’ingestion ou
l’administration de
quantite´s meˆme
importantes d’hydrates de
carbone ou entre les repas.
E´tat des connaissances.:
Toute modification de
glyce´mie de´coule
d’un de´se´quilibre
entre l’entre´e de
glucose dans la
circulation syste
´mique et l’utilisation
tissulaire de glucose.
Les flux syste´miques
de glucose (entre´e de
glucose dans la circulation,
utilisation du glucose par
les tissus de l’organisme)
sont ge´ne´ralement
mesure´s par analyse de
dilution isotopique d’un
traceur de glucose perfuse´
[1,2]. Dans des conditions
basales, apre`s une nuit de
jeuˆne, le glucose est
produit principalement par
le foie (60–80 %), dans
une moindre mesure par le
rein [3]. La production he
´patique de glucose
s’effectue par deux voies
me´taboliques distinctes :
la glycoge´nolyse et la ne
´oglucogene`se. Les me
´thodes isotopiques
permettant de diffe´rencier
ces deux voies sont
complexes, en raison de la
multiplicite´ des substrats
ne´oglucoge´niques (glyce
´rol, lactate, acides amine
´s, etc.) [4]. Leur
participation relative a` la
production totale de
glucose est connue de
manie`re plus qualitative
que quantitative. Apre`s
une nuit de jeuˆne, la ne
´oglucogene`se repre´sente
30 a` 50 % de la
production de glucose [3] ;
cette proportion s’e´le`ve
lors d’un jeuˆne prolonge´.
Apre`s deux a` trois jours
de jeuˆne, la ne
´oglucogene`se repre´sente
la quasi-totalite´ de la
production de glucose,
avec une importante
participation re´nale [5].
Apre`s prise alimentaire,
l’entre´e de glucose en
circulation provient de
l’absorption de glucose par
le tube digestif et de la
production he´patique de
glucose re´siduelle [3]. La
diffe´rentiation de ces deux
voies ne´cessite
l’utilisation de deux
traceurs, l’un pour mesurer
le flux syste´mique de
glucose, l’autre pour
marquer le glucose
exoge`ne [6]. Le marquage
de glucose exoge`ne est
aise´ lorsqu’il s’agit de
solutions de glucose, mais
difficile lorsqu’il s’agit
d’une alimentation
compose´e comprenant des
sucres simples et des
hydrates de carbone
complexes.
E´tat des connaissances.:
L’utilisation du glucose
dans les tissus varie selon
les conditions
physiologiques.
A` jeun, il existe une
utilisation constante de
glucose dans les tissus
consommateurs oblige´s de
glucose (le cerveau, les e´le
´ments figure´s du sang) ;
apre`s prise alimentaire,
l’utilisation du glucose
augmente principalement
dans les tissus
insulinosensibles (muscle
squelettique, tissu adipeux)
[3]. A` l’exercice,
l’utilisation de glucose
augmente de manie`re inde
´pendante de l’insuline dans
le muscle squelettique. Une
fois transporte´ dans les
cellules, le glucose peut eˆtre
stocke´ sous forme de
glycoge`ne ou peut eˆtre me
´tabolise´ en pyruvate par la
voie de la glycolyse. Le
pyruvate est un substrat situe
´ a` un carrefour me
´tabolique : il peut eˆtre
directement oxyde´ en CO2 et
en H2O dans le cycle de
Krebs, re´duit en lactate,
eˆtre transamine´ pour former
de l’alanine ou eˆtre converti
en ace´tyl CoA. L’ace´tyl
CoA est soit oxyde´, soit
converti en acides gras. Cette
dernie`re voie, la lipogene`se
de novo, est cependant peu
importante en conditions
normales [7].
3. Transport
de glucose
dans les
tissus E´tat
des
connaissanc
es.:
L’utilisation de glucose
est re´gule´e spe
´cifiquement selon les
tissus ; cette re´gulation
fait intervenir des
transporteurs spe
´cifiques du glucose.
Le glucose pe´ne`tre dans
les cellules par diffusion
facilite´e a` travers des prote
´ines transmembranaires.
L’expression de ces
transporteurs est spe´cifique
selon les tissus et leurs
caracte´ristiques leur
confe`rent un me´tabolisme
du glucose spe´cifique. La
quantite´ de glucose
transporte´ dans une cellule
de´pend du nombre de
transporteurs pre´sents a` la
surface cellulaire et du Km
du transporteur. Le nombre
de transporteurs de´termine
le transport maximum du
glucose, cependant que le
Km de´finit la manie`re dont
le transport de glucose varie
en fonction de variations de
la concentration de glucose
dans le milieu (Fig. 1).
GLUT3 et GLUT1 sont
exprime´s dans le cerveau
ainsi que dans les autres
organes qui ne de´pendent re´side dans le fait que, manie`re inde´pendante de
pas de l’insuline (e dans les cellules au repos, l’insuline, 10–20 % via
´rythrocytes, tissus fœtaux, il est associe´ a` la l’effet de l’insuline. Chez
placenta). GLUT3, avec une membrane de ve´sicules le sujet sain insulinope
constante de Michaelis (Km) intracytoplasmiques, ou` il ´nique (infusion de
de 1,6 mmol/l permet un de ne participe pas au somatostatine) en
´bit de glucose relativement transport de glucose ; la condition de clamp
inde´pendant de la stimulation des cellules par normoglyce´mique (90
concentration extracellulaire l’insuline entraıˆne un phe mg/dl) et hyperglyce
de glucose. En d’autres ´nome`ne de translocation, ´mique (2,2 g/l), on
termes, le transport du a` savoir de fusion des ve observe une augmentation
glucose dans les cellules ´sicules intracellulaires importante de l’utilisation
exprimant GLUT3 est avec la membrane de glucose paralle`lement
maximal pour toutes les plasmique : il s’ensuit une a` l’e´le´vation de la glyce
G. Seematter et al./Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 28 (2009) e175–e180 e177
valeurs physiologiques de augmentation marque´e du ´mie : de 128 6 a` 213 18
glyce´mie et ne diminue que nombre de transporteurs a` mg/min (p < 0,01) [10].
lorsque la glyce´mie la surface membranaire, Cette distinction entre
s’abaisse de manie`re permettant une captation de glucose me
importante. augmentation importante ´die´e par
GLUT2 est caracte´rise´ du transport de glucose. La
par une Km de 20 mmol/l. pre´sence de ce
L’entre´e du glucose dans la transporteur confe`re aux
cellule est donc cellules un me´tabolisme
proportionnelle a` la du glucose de´pendant de
concentration extracellulaire l’insuline [8].
du glucose. Les cellules
exprimant ce transporteur ont 4. Utilisation du glucose par
donc un me´tabolisme du les tissus
glucose directement
proportionnel a` la glyce´mie L’utilisation du glucose
et ce pour toute l’e´tendue. in vivo est re´gule´e par
GLUT2 confe`re la capacite´ deux types de me´canismes
Fig. 2. Re´gulation de l’apport de
de fonctionner comme : l’utilisation me´die´e par l’utilisation du glucose, effets de
Fig. 1. Effet des transporteurs de l’insuline dans les tissus
senseur de la glyce´mie, il est l’insuline et des hormones de
glucose GLUT1, GLUT2 et GLUT4
exprime´ dans les cellules sur le transport de glucose dans le
insulinosensibles (muscle stress.

beˆta du pancre´as (ou` il muscle, en fonction de la glyce´mie. squelettique et tissus

permet une se´cre´tion
d’insuline proportionnelle a`
la glyce´mie), dans certaines
cellules hypothalamiques
implique´es dans la re
´gulation de la glyce´mie (re
´ponses a` l’hypoglyce´mie)
et dans le foie. Ce
transporteur est aussi
adipeux) et l’utilisation
exprime´ dans la muqueuse non me´die´e par l’insuline l’insuline ou inde´pendante
de l’intestin greˆle et dans les dans les tissus insulinoinde de l’insuline est importante
cellules tubulaires re´nales, ´pendants. Cette dernie`re en clinique. En situation
ou` il participe a` inclut une partie de d’insulino-re´sistance, elle
l’absorption du glucose. l’utilisation du glucose explique la plus grande
GLUT4 est un musculaire [9]. Dans les sensibilite´ des tissus
transporteur de Km tissus insulino-inde insulino-inde´pendants a`
relativement bas (5 ´pendants, le niveau de l’hyperglyce´mie et l’effet
mmol/l), exprime´ glyce´mie (gradient de limite´ de l’hyperglyce
principalement dans le glucose entre courant ´mie dans le muscle et les
muscle squelettique et le sanguin et cellule) tissus adipeux. Il faut
tissu adipeux, ainsi que constitue un de´terminant souligner l’importance de
dans certaines cellules du direct de l’entre´e de l’insuline pour le re´glage
syste`me nerveux central glucose dans les cellules. de la glyce´mie qui varie
(qui jouent peut-eˆtre le En condition normale, 80– peu en condition normale.
roˆle de senseurs de 90 % de l’utilisation totale
Le me´tabolisme du
l’insuline). Sa particularite´ du glucose s’effectue de
glucose est re´gule´
e178 G. Seematter et al./Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 28 (2009) e175–e180
principalement par l’e
´quilibre entre l’insuline
d’une part et les hormones
cataboliques, ou hormones
de stress (glucagon, adre
´naline, cortisol, hormone
de croissance) d’autre part
(Fig. 2). L’insuline inhibe
la production endoge`ne de
glucose et stimule le
transport, l’oxydation ainsi
que le stockage du glucose
(synthe`se de glycoge`ne)
dans les tissus
insulinosensibles. Dans le
foie, elle peut aussi
stimuler la conversion de
glucose en acides gras
(lipogene`se de novo). Le
glucagon agit dans le foie
en stimulant la glycoge
´nolyse et la ne
´oglucogene`se. L’adre
´naline a les meˆmes effets
que le glucagon dans le
foie, elle permet la libe
´ration des substrats de la
ne´oglucogene`se et inhibe
l’utilisation du glucose en
pe´riphe´rie via les re
´cepteurs ß-adre´nergiques.
Elle stimule la lipolyse
dans le tissu adipeux, ce
qui, en augmentant les
acides gras libres circulant,
favorise l’oxydation des
lipides et e´pargne
l’oxydation des glucides.
Elle inhibe e´galement la
se´cre´tion d’insuline via
les re´cepteurs a-adre
´nergiques. Le cortisol et
l’hormone de croissance
inhibent l’utilisation du
glucose dans le muscle et
le tissu adipeux et
augmentent la production
he´patique du glucose. Ils
stimulent aussi la lipolyse.
5. Variations
physiologiques du me
´tabolisme du glucose
5. Au cours de la journe´e, d’insulineest
l’home´ostasie du glucose est proportionnelle a` la
1. soigneusement re´gule´e par quantite´ d’aliments
le rapport entre l’insuline et inge´re´s et non a` la
Ef les hormones de stress. glyce´mie. Cela est duˆ
Apre`s un repas, la glyce´mie a` une stimulation de
fet l’effet du glucose sur les
s’e´le`ve et stimule les
cellules ß du pancre´as a` se cellules beˆta par les
de incre´tines.
´cre´ter de l’insuline.
la L’hyperinsuline´mie qui en
de´coule inhibe la production
Lors de l’administration
pri he´patique de glucose,
de charges croissantes de
pendant que les cellules he
glucose chez un individu
se ´patiques extraient une partie
sain, on observe que la re
du glucose arrivant par la
ali ´ponse glyce´mique varie
veine porte, pour le stocker
peu, cependant que la re
sous forme de glycoge`ne
m ´ponse insuline´mique
(activation de l’enzyme
beaucoup plus marque´e,
glycoge`ne synthase et
en augmente
diminution de la glycoge`ne
proportionnellement a` la
tai phosphorylase sous l’action
charge de glucose inge´re´
de l’insuline). Dans les tissus
[13]. Cette adaptation de la
re insulinosensibles extrahe
se´cre´tion d’insuline est due
´patiques, l’insuline stimule
aux effets d’hormones
E le transport de glucose en
gastro-intestinales, le GLP-1
causant une translocation des
et le GIP, dont la se´cre´tion
´ta transporteurs GLUT4. Le
est stimule´e par les glucides,
glucose est alors stocke´ sous
lipides et acides amine´s, qui
t forme de glycoge`ne et il est
potentialisent l’insulinose´cre
utilise´ comme substrat pre
de ´tion induite par le glucose
´fe´rentiel. En effet,
[14,15].
l’insuline favorise
s directement certaines E´tat des connaissances.:
enzymes de la voie
co glycolytique (hexokinase et L’existence d’un « signal
6-phosphofructokinase). portal », participant a`
nn Indirectement, l’insuline l’home´ostasie
favorise e´galement la glucidique, est propose
ais
consommation du glucose ´e chez l’animal, mais il
par le me´canisme de compe n’y a pas d’e´vidence
sa qu’un tel signal existe
´tition des substrats en
diminuant la lipolyse chez l’humain.
nc
[6,11,12]. Il faut souligner
que la glyce´mie reste
es. Chez l’animal, le glucose
relativement stable autour de
5 mmol/l au cours de la administre´ par voie ente´rale
: ou par perfusion portale
journe´e tandis que l’insuline
´mie varie d’un facteur 10 exerce des effets supple
Laprisealimentaireaug
chez un meˆme individu et ´mentaires a` ceux observe´s
mente
varie grandement entre les apre`s administration
lerapportinsuline/
individus. intraveineuse. On observe
hormones de stress
notamment une augmentation
et stimule l’utilisation E´tat des connaissances.:
et le stockage du de la se´cre´tion d’insuline,
une inhibition de la
glucose.
Apre`sprisealimentaire, production de glucose et une
lase´cre´tion
augmentation de la sensibilite sang de´pend de la
´ a` l’insuline chez le rongeur production endoge`ne. Bien
[16,17]. Ces phe´nome`nes que la glycoge´nolyse se
sont attribue´s a` l’activation produise dans la plupart des
d’un glucosenseur situe´ dans tissus du corps, seuls le foie
le syste`me vasculaire porte, et les reins posse`dent
qui modulerait le me l’enzyme glucose-6-
´tabolisme a` distance par phosphatase qui est ne
l’activation de circuits ´cessaire pour la libe´ration
nerveux. Ce me´canisme de de glucose dans la
glucore´gulation reste circulation. Des e´tudes
cependant controverse´ chez utilisant des traceurs ont de
l’homme. En effet, la ´montre´ que le rein n’e´tait
sensibilite´ a` l’insuline est responsable que de 10 a` 20
semblable lorsque le glucose % de la production
est administre´ par voie ente endoge`ne de glucose. Le
´rale ou intraveineuse [18]. foie est donc la cible
De plus, la production principale de l’insuline
endoge`ne de glucose de concernant la re´gulation de
base, ainsi que sa suppression la production de glucose. La
post-prandiale, restent baisse de l’insuline´mie
inchange´es apre`s une greffe permet la de´gradation du
pancre´atique au cours de glycoge`ne du foie et agit
laquelle l’innervation du indirectement sur la ne
syste`me porte est abolie ´oglucogene`se he´patique,
[19]. en permettant l’apport des
pre´curseurs prote´iques et
5.2. lipidiques [20].
Effet
du 5.3.
jeuˆn Exer
e cice
court phys
ique
E´tat des connaissances.:
E´tat des connaissances.:
Apre`s un jeuˆne court,
le rapport
Au cours de l’exercice
insuline/hormone de physique, l’utilisation
stress s’abaisse ; du glucose augmente
l’insuline baisse et les dans le muscle par une
hormones de stress translocation non-
re`glent la production insulinode´pendante
he´patique de glucose des transporteurs
pour couvrir les besoins GLUT4 ; l’abaissement
des tissus insulino- du rapport
sensibles. insuline/hormones de
stress permet une
L’e´tat post-absorptif augmentation adapte´e
de la production
survient apre`s que le dernier
glucose´e.
repas a e´te´ absorbe´ du
tractus intestinal,
L’oxydation du glucose est
typiquement apre`s le jeuˆne
de la nuit. A` l’e´tat basal, une source majeure d’e
l’apport de glucose dans le ´nergie lors
del’exercicephysique.Laglyc
oge
´nolyseintramusculairefournit
la plus grande part du
glucose consomme´. Elle est
provoque´e
l’augmentation du calcium
intracellulaire qui est libe´re´
du re´ticulum sarcoplasmique
suite a` l’impulsion e
´lectrique provoquant la
contraction musculaire. La
glycoge´nolyse est
´galement facilite´e
l’action de l’adre´naline sur
les re´cepteurs ß-adre
´nergiques. La proportion
d’hydrates de carbone et de
lipides utilise´s varie avec
l’intensite´ et la dure´e de
l’exercice. La disponibilite´
des acides gras lors d’un
exercice de longue dure´e
permet de diminuer
l’oxydation du glucose et
ainsi d’e´pargner
glycoge`ne. L’entraıˆnement
favorise ce me´canisme.
L’entraıˆnement provoque e
´galement une augmentation
de la sensibilite´ a` l’insuline
paralle`lement a`
augmentation de
translocation
transporteurs GLUT4
[21,22].
6. L’hypoglyce´mie
E´tat des connaissances.:
Lors d’une hypoglyce
´mie, une stimulation
des hormones de
stress entraıˆne une
augmentation de la
production glucose´e
et une diminution de
la sensibilite´ a`
l’insuline, qui
permettent de
restaurer une glyce
´mie normale.
Le cerveau de´pend
quasi exclusivement du
glucose comme source d’e
´nergie. La disponibilite´
en glucose est mesure´e
par dans le syste`me nerveux
central (hypothalamus) ou`
la contre-re´gulation est
organise´e. Lors d’une
baisse de la glyce´mie, le
cerveau de´clenche la re
´ponse de contre-re
e ´gulation, avec se´cre´tion
par de glucagon, de cate
´cholamines, de cortisol et
d’hormone de croissance.
Il existe des seuils glyce
´miques de´termine´s en
dessous desquels se de
´clenchent diffe´rentes re
´ponses :
la suppression de la se´cre
´tion d’insuline est la
premie`re re´ponse a`
le l’hypoglyce´mie quand
celle-ci tombe en
dessous de 4,4 mmol/l ;
la se´cre´tion d’adre´naline
du glucagon et de
l’hormone de
une croissanceeststimule
la ´elorsqueleglucoseplasm
des atiquedescend en dessous
de 3,7 a` 3,8 mmol/l. La
se´cre´tion de cortisol est
stimule´e en dessous de
3,1 a` 3,2 mmol/l. Les
symptoˆmes d’hypoglyce
´mie sont provoque´s par
l’activation sympathique,
puis par la diminution du
me´tabolisme ce´re´bral
[23,24] ;
l’adre´naline provoque les
symptoˆmes d’alerte
comme l’anxie´te´, la
transpiration et le
tremblement en dessous
de 2,9 a` 3,2 mmol/l de
glyce´mie ;
les perturbations
cognitives de´butent a`
2,8 mmol/l, une le
´thargie en dessous de
e180 G. Seematter et al./Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 28 (2009) e175–e180
2,5 a` 2,8 mmol/l, le i variations d’insuline par le
coma s’installe en fait qu’elles expriment
dessous de 1,7 mmol/l. l s GLUT4. Lors d’une
hypoglyce´mie, des
Il a e´te´ de´montre´ a s cellules hypothalamiques
qu’un e´pisode sont active´es et jouent un
d’hypoglyce´mie influence a roˆle dans la se´cre´tion
le de´clenchement de la re g des hormones de stress.
´ponse a` une nouvelle n Les cellules re´pondant a`
hypoglyce´mie : elle l une hyperglyce´mie, une
provoque une diminution c hyperinsuline´mie ou des
de la re´ponse chez les y variations d’autres
patients diabe´tiques. Cette e substrats du me´tabolisme
re´duction de la re´ponse c interme´diaire (lactate,
de stress par un stress pre s acides gras) jouent
´ce´dent peut eˆtre e e vraisemblablement un
.
´galement observe´e lors roˆle dans les adaptations
´
d’une hypoglyce´mie pre qui ont lieu apre`s prise
:
´ce´de´e d’un exercice alimentaire ou dans toute
m
physique et vice versa autre situation associe´e a`
[25,26]. Le syste`me nerveux une hypoglyce´mie. Quoi
i central participe au re
que leur roˆle soit encore
G. Seematter et al./Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 28 (2009) e175–e180 e179
e ´glage de la glyce´mie. mal connu, il est
7 documente´, dans des
Il existe au sein du mode`les animaux, que des
. variations de
E syste`me nerveux central
des cellules spe´cialise´es concentrations de substrats
re´agissant a` des me´taboliques au niveau de
´ l’hypothalamus modifient
R modifications de la glyce
´mie ou de l’insuline´mie. la production de glucose et
t
e Ces cellules appartiennent la sensibilite´ a` l’insuline
a` l’un des trois types [27–29].
a
´ suivants : cellules re E´tat des connaissances.:
t ´pondant a` l’hypoglyce
g
´mie par une augmentation
La prote´ine kinase
de leur fre´quence de de AMP de´pendante est
u
´charge, cellules re un senseur du niveau
l d ´pondant a` l’hyperglyce e´nerge´tique
´mie et cellules re´pondant intracellulaire qui
a e a` des modifications participe a` la re
d’insuline´mie. Les deux ´gulation de la glyce
t s premiers types ressentent ´mie.
les variations de
i concentration deglucose
ambiant, de par la pre La prote´ine kinase
o c
´sence dans ces AMP de´pendante est
cellulesdetransporteursGL exprime´e dans de
n o
UT2etdeglucokinase(uneis nombreux tissus de
oforme de l’organisme et est active´e
n
l’hexokinasecaracte´rise´e par une e´le´vation du taux
d par unKm e´leve´ pour d’AMP. Cette relation
n
leglucose), le troisie`me entre concentration en
e type ressent AMP et activite´
a
vraisemblablement les enzymatique lui permet de
jouer le roˆle de senseur du
niveau e´nerge´tique
cellulaire. Dans le muscle,
l’exercice musculaire
active l’AMPK qui, en
phosphorylant d’autres
enzymes cle´s du me
´tabolisme, induit une
translocation des
transporteurs GLUT4 et
donc le transport de
glucose, puis stimule
l’entre´e des acides gras
dans la mitochondrie et
leur oxydation. Dans le
foie, une activation de
l’AMPK conduit a` une
diminution de la
production glucose´e.
Outre le niveau e´nerge
´tique cellulaire, l’AMPK
est active´e par
l’adiponectine, une
adipocytokine dont la
concentration est fortement
associe´e a` la sensibilite´
a` l’insuline. Chez le
patient obe`se insulinore
´sistant, les concentrations
d’adiponectine sont
abaisse´es, l’activite´ de
l’AMPK est basse et on
observe une re´sistance a`
l’insuline. La metformine
est une substance
pharmacologique utilise´e
depuis plusieurs de
´cennies dans le traitement
du diabe`te de type 2, qui
s’ave`re eˆtre un activateur
de l’AMPK. L’AMPK est
aussi exprime´e au niveau
de l’hypothalamus et
contribue aux re´gulations
centrales du me´tabolisme
[22,30,31].
8. Conclusion
En plus de la se´cre´tion
d’insuline, de nombreux
me´canismes contribuent
a` la re´gulation de la glyce
´mie chez le sujet sain. Ils
permettent un ajustement
serre´ de la glyce´mie dans [10] Baron AD, Brechtel G, patients and healthy controls.
Wallace P, Edelman SV. Rates Diabetes Metab 2000;26:51–6.
de nombreuses
and tissue sites of non-insulin- [20] Owen O, Tappy L,
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