Auto I Muni Dade

Atividade Alta/Desvio
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Atividade Baixa
© Immunapp/The Biodidea.com
© Immunapp © Bioidea - Laboratório de Imunofisiopatologia ICB USP.
Tumores
Autoimunidade/Alergia
Normal
Atividade Baixa
Tumores
Autoimunidade/Alergia
Normal
Autoimunidade/ Deficiências
Infecções / Deficiências
Tumores
Atividade Baixa
O que nos aprendemos
Conceitos
•  Autoimunidade é uma resposta imune
específica contra um antígeno ou uma série
de antígenos próprios
•  Doença Autoimune é uma síndrome
provocada por lesão tissular ou alteração
funcional desencadeadas por uma resposta
autoimune
Voçe..
..........
.........
Ativação Doença
Genes
Doença
Autoimune
Ambiente
Imunoregulação
Sistema Imune-
Tolerancia
Idea da Tolerância:
Evitar auto-‐rea,vidade (autoimminidade) que gera doenças
autoimune

Como fazer isso:
Reconhecer não-‐proprio (patógeno)
Não reconhecer próprio
A principal função do sistema imune é
distinguir antígenos estranhos (agentes
infecciosos) de componentes próprios (“self”)
presentes nos diferentes tecidos
§  O sistema imune adquire auto-tolerância (não responde ao
próprio):
1) pela deleção clonal de linfócitos T auto-reativos;
2) pela deleção clonal de linfócitos B auto-reativos;
3) pela supressão funcional de linfócitos T e B auto-

reativos
T
T T
T
T
T T T
T
T
No Timo células T reagindo
Contra próprio são ELIMINAD
TIMO
Córtex
Medula
©TheBioIdea.com
B
B B
B
B
B B B
B
B
B B
B
No MO células B Fora do MO células B

Reagindo Contra Reagindo Contra
Antigenos próprio próprio solúvel
são ELIMINADAS são incapaz de
(Apoptose) responder (Anergia)
Apoptose
Morte celular via mecanismos envolvendo
degradação enzimática de DNA
SEM ATIVAR SISTEMA IMUNE
Resposta autoimune encadear uma reação
Contra Autoantigeno ( -próprio)
Essa resposta e IGUAL a contra uma resposta

contra não –próprio ( bacteria, virus, tumor)
As duas facetas
Reagindo contra Reagindo contra

um invasor o próprio (self)
• Antígeno
• Bactéria -proteína circulante
• vírus -célula
• tumor -órgão
Imunidade Autoimunidade
execução
Anticorpos
Anticorpos pode NEUTRALIZAR----Imunocomplexo
Facilitar fagocitose
Ativar Complemento
CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS

DEPENDENTE DE ANTICORPO
ADCC
Células do sistema imune
Neutrófilos
Radicais Livre (agua oxigenada)
Oxido Nítrico Macrófagos
Citosinas (TNF-alfa)
Linfócitos
Peforinas
ADCC
As duas facetas
Reagindo contra Reagindo contra

um invasor o próprio (self)
• Antígeno
• Bactéria -proteína circulante
• vírus -célula
• tumor -órgão
Imunidade Autoimunidade
execução
Mecanismo Defesa Mechanismo Hipersensibilidade
IMEDIATA:
Anticorpo (IgE) Tipo I (Alergia)
Anticorpo + complemento Tipo II
Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III
TARDIA
Celulas T-citotoxico Tipo IV
Doenças não
Doenças órgão-específicas órgão-específicas
Tireóide
- tireoidite de
Hashimoto
-mixedema primário Músculo
-tireotoxicose (Dermatomiosite)
Estômago
(Anemia perniciosa) Rins
Adrenal (LES)
(Doença de Addison)
Pâncreas
(diabetes mellitus
insulina dependente) Pele
(Escleroderma)
Dois tipos de doenças auto- Articulações

imunes: (Artrite Reumatóide)
órgão-específicas e órgão-não
específicas
Como as doenças auto-
imunes podem ser
geradas
Quebra de tolerância que significa que o sistema imune
esta reagindo contra moléculas do próprio indivíduo
Ligação normal
entre neurônios
Acetilcolina (Ac) Anticorpos contra
o receptor
Receptor para Ac
AcR
Sinal reduzido
Sinal normal
Tratamento:
Drogas que prorrogam a
vida do Ac
ou
Anticorpos contra Anti-AcR

anticorpos..
Sinal normal
Lúpus eritematoso
sistêmico (SLE)
Síndrome de Goodpasture
Glucagon→Células α
Células T
Ilhotas de reconhecem células ß Somatostatina →Células δ
Langerhans
- não insulina-
insulina
somatostatina
glucagon
Célula α Célula ß Célula δ
Genes
Doença
Autoimune
Ambiente
Imunoregulação
Como doenças autoimune pode
ser gerado
Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta

reagindo contra moléculas do próprio indivíduo
Moléculas do microorganismo infecciosos possuem semelhanças

com moléculas do próprio indivíduo
Existe uma semelhança entre os
antígenos de vários
organismos
Homen Leishmania
Mecanismos dependentes do antígeno
Doenças cardiovasculares:
Chlamydia pneumoniae
Heliobacter pylori
Trypanosoma Cruzi
Infarto Myocardial
Aterosclerose
Amyelodosis
Como doenças auto-imune podem ser geradas
Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta
reagindo contra moléculas do próprio indivíduo
Moléculas do microorganismo têm semelhanças com

moléculas do próprio indivíduo
Um molécula do indivíduo fica alterada/modificada
Níquel
Dermatite de contato
Doença Alelo HLA(MHC) Risco relativo
Espondilite
anquilosante B27 90
Doença de Graves B8/DR3 3-4
Diabetes mellitus
insulino dependente
(IDDM) DR3/DQW8 100
Síndrome de Sjögren Dw3 6
Artrite reumatóide Dw4/DR4 10
Etiologia das doenças auto-imunes
Etiologia exata não é conhecida
Ø  Antígeno sequestrado

Ø  Escape de clones celulares auto-reativos
Ø  Reatividade cruzada com antígenos
Ø Modificação de antígenos próprios
Ø Reatividade cruzada a antígenos exógenos
Ø  Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de
MHC
Ø  Função supressora sub-ótima
Predisposição à autoimunidade:
papel do MHC
Fatores Genéticos na autoimunidade
■  Fenômenos autoimunológicos tendem a se

agregar em determinadas famílias
■  A autoimunidade é geneticamente
programada
Fatores desencadeantes
Fatores ambientais
•  Infecção
•  Hormônios(Artrite reumatóide⇔Prolactina)
•  Fármacos
•  Radiação UV
•  Estresse psicológico
•  Dieta

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Atividade Alta/Desvio

1) pela deleção clonal de linfócitos T auto-reativos;

2) pela deleção clonal de linfócitos B auto-reativos;

3) pela supressão funcional de linfócitos T e B auto-

No MO células B Fora do MO células B

SEM ATIVAR SISTEMA IMUNE

Essa resposta e IGUAL a contra uma resposta

Reagindo contra Reagindo contra

Anticorpos pode NEUTRALIZAR----Imunocomplexo

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS

Radicais Livre (agua oxigenada)

Oxido Nítrico Macrófagos

Reagindo contra Reagindo contra

Anticorpo (IgE) Tipo I (Alergia)

Anticorpo + complemento Tipo II

Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III

Celulas T-citotoxico Tipo IV

Dois tipos de doenças auto- Articulações

Anticorpos contra Anti-AcR

Célula α Célula ß Célula δ

Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta

Moléculas do microorganismo infecciosos possuem semelhanças

Moléculas do microorganismo têm semelhanças com

Um molécula do indivíduo fica alterada/modificada

Doença de Graves B8/DR3 3-4

Síndrome de Sjögren Dw3 6

Artrite reumatóide Dw4/DR4 10

Etiologia exata não é conhecida

Ø Antígeno sequestrado

■ Fenômenos autoimunológicos tendem a se

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