ENFERMEDADES GENÉTICAS

Las enfermedades genéticas son aquellas que ocurren como consecuencia de alteraciones en
los genes. Estos son son fragmentos de ADN que contienen un código a partir del cual se
produce en el cuerpo una determinada proteína. Los genes se agrupan para formar
cromosomas, de esta forma tenemos que un cromosoma contiene varios genes. Nuestro cuerpo
está compuesto por miles de millones de células y cada una contiene un conjunto de genes. Los
genes son las “instrucciones” del organismo, que nuestro cuerpo lee, para elaborar las
proteínas que determinan quiénes somos. Por ejemplo, existen genes para el color de los ojos y
la estatura. Los genes se heredan (son transmitidos de padres a hijos); por eso nos parecemos
a nuestros padres.

Algunas enfermedades son:

 Síndrome de down (trisomía 21)

 Hemofilia
 Daltonismo

SÍNDROME DE DOWN (SD)

(

El Síndrome de Down es causado en su mayoría por la presencia de una copia más del
cromosoma 21, o como también puede ser consecuencia de una de una translocación o de un
mosaicismo. Esta anomalía cromosómica suele manifestarse con retraso mental, un rostro
característico y otras manifestaciones típicas, como es la
microcefalia y talla corta.

 Trisomía 21: En el 95% de los casos existe un

cromosoma 21 completo accesorio, que en el 95% de los
afectados procede de la madre.

La incidencia de la trisomía 21 en los recién nacidos vivos

es de alrededor de 1/800, existiendo grandes variaciones en
relación a la edad de la madre:

 Madres <20 años, la incidencia es de 1/2.000,

 Madres >40 años se eleva hasta alrededor de 1/40.

 Cerca de un 20% de los niños con síndrome de Down son hijos de madres >35 años.

 Traslocación (t): Algunos pacientes con síndrome de Down tienen 46 cromosomas pero
realmente poseen el material genético de 47; el cromosoma 21 adicional se encuentra
translocado o unido a otro cromosoma.

La traslocación más frecuente es t(14;21), en la que el cromosoma 21 adicional está adherido

a un cromosoma 14. En la mitad de los casos, los cariotipos de los dos padres son normales, lo
que indica una traslocación “de novo” en el niño afectado. Por otra parte en la otra mitad, uno
de los padres, generalmente madre, fenotípicamente normal, sólo posee 45 cromosomas, uno
de los cuales es t(14;21).

En teoría, la probabilidad de que una madre portadora tenga un hijo con síndrome de Down es
de 1:3 pero por, razones desconocidas, el riesgo real es inferior de 1:10; si el portador es el
padre, el riesgo será sólo 1:20.

 Mosaicismo. El mosaicismo ocurre cuando una persona tiene dos líneas celulares
distintas. En el síndrome de Down es probable que el mosaicismo se deba a un error en la
separación de los cromosomas en la división celular, produciendo la no disyunción en el
embrión en desarrollo. La mayoría de los pacientes poseen dos líneas celulares, una normal y
la otra con 47 cromosomas. La proporción relativa de cada línea celular es muy variable, tanto
de unas personas a otras como dentro de los distintos tejidos y órganos de una misma persona.

El pronóstico en cuanto a la inteligencia depende de la proporción de células con trisomía 21

presentes en el cerebro. Se han identificado algunas personas con síndrome de Down de tipo
mosaico con signos clínicos apenas reconocibles e inteligencia normal.

La incidencia del mosaicismo en este síndrome es desconocida. Si uno de los progenitores

tiene un mosaicismo para trisomía 21 en la línea germinal, el riesgo de tener un segundo hijo
afectado es mayor.

ETIOLOGIA DEL SINDROME DE DOWN

El Síndrome de Down es también conocido como trisomía del par 21debido a una alteración
genéticaproducida por la presencia de un cromosoma extra en dicho par, producto de:

• Falta de disyunción en la meiosis, dando como resultado a dos células hijas completamente
anormales, una de las cuales portaría 24cromosomas y la otra 22, en lugar de23 cromosomas
como correspondería. Si la célula portadora de 24 cromosomas es fecundada por un gameto
haploide, el resultado sería un individuo con 47cromosomas (trisomía) y en el caso de que la
célula portadora de 22cromosomas sea fecundada el individuo presentaría 45 cromosomas
(monosomía).

• Falta de disyunción en la mitosis, durante las primeras divisiones celulares de una célula
embrionaria, generando un mosaicismo que se caracteriza por dos tipos de poblaciones
celulares de distintas a nivel cromosómico. Una población presentaría un numero anómalo de
cromosomas y la otra un número normal, sus características varían de acuerdo a la proporción
y ubicación de estas células anormales.

El 95 % de los casos tienen una predisposición materna, donde la edad de la madre juega un
papel importante ya que la incidencia de la alteración genética aumenta a partir de los 45 años,
debido a que la mujer nace con una dotación establecida de ovocitos, siendo estos susceptibles
a la atresia e influencias ambientales de carácter nocivo que llegan a modificar genéticamente
su estructura. Aproximadamente el 4% de los casos se debe a una translocación desequilibrada
entre el cromosoma 21 y los cromosomas 13 ,14 o 15, donde y el 1%restante se debe a
mosaicismo ocasionado por la no disyunción del cromosoma 21, cabe resaltar que en la
translocación desequilibrada y el mosaicismo la edad materna carece de
importancia debido a que estos dos procesos se originan a nivel embrionario.
FISIOPATOLGIA DEL SINDROME DE DOWN

Como en la mayoría de los cuadros que se deben a un desequilibrio cromosómico, el síndrome

de Down afecta múltiples sistemas y causa defectos estructurales y funcionales (ver Algunas
complicaciones del síndrome de Down*). No todos los defectos están presentes en cada
persona.

Algunas complicaciones del síndrome de Down*

Sistema Déficit
Cardiopatía congénita, la mayoría de las veces CIV y canal AV
Cardíaco
Mayor riesgo de prolapso de la válvula mitral e insuficiencia aórtica (se
observan con mayor frecuencia en adultos)
Deterioro cognitivo (de leve a grave)
SNC
Retraso de la motricidad y del lenguaje

Conducta autista

Enfermedad de Alzheimer
Atresia o estenosis duodenal
Digestivo
Enfermedad de Hirschsprung

Esprúe celíaco
Hipotiroidismo
Endocrino
Diabetes
Trastornos oftálmicos (p. ej., cataratas congénitas, glaucoma, estrabismo,
OONG errores de refracción)

Hipoacusia

Mayor incidencia de otitis media

Talla baja
Crecimiento
Obesidad
Trombocitopenia
Hematológico
Policitemia neonatal

Trastorno mielodisplásico transitorio

Leucemia megacarioblástica aguda

Leucemia linfocítica aguda

Sistema Déficit
Inestabilidad atloidoaxoidea y atloidooccipital
Musculo
esquelético Laxitud articular

*No todas las complicaciones están presentes en un paciente dado, pero la incidencia aumenta
en comparación con la población no afectada.

AV = auriculoventricular; OONG = ojos, oídos, nariz y garganta; CIV = comunicación

interventricular.

La mayoría de las personas afectadas tienen cierto grado de alteración cognitiva, que varía de
grave (CI de 20 a 35) a leve (CI de 50 a 75). Los retrasos de la motricidad gruesa y del lenguaje
también son evidentes en etapas tempranas de la vida. A menudo se observa reducción de la
talla y existe mayor riesgo de obesidad. Alrededor del 50% de los recién nacidos afectados tiene
cardiopatías congénitas; los defectos más frecuentes son comunicación interventricular y canal
auriculoventricular (defecto de las almohadillas endocárdicas). Aproximadamente el 5% de las
personas presentan malformaciones digestivas, en particular atresia duodenal, a veces junto
con páncreas anular. Asimismo, son más frecuentes la enfermedad de Hirschsprung y la
enfermedad celíaca. Muchos presentan endocrinopatías, como enfermedad tiroidea (la mayoría
de las veces hipotiroidismo) y diabetes. La hipermovilidad atloidooccipital y atlantoaxoidea, así
como anomalías óseas de la columna cervical, puede causar inestabilidad atlantooccipital e
inestabilidad cervical; puede provocar debilidad y parálisis. Alrededor del 60% de las personas
tienen problemas oculares, como cataratas congénitas, glaucoma, estrabismo y errores de
refracción. En la mayoría de los casos, hay hipoacusia, y las infecciones óticas son muy
frecuentes.

Las mujeres afectadas tienen una probabilidad del 50% de tener un feto con síndrome de
Down. Sin embargo, se observa aborto espontáneo de muchos fetos afectados. Los hombres
con síndrome de Down son infértiles, excepto aquellos con mosaicismo.

 HEMOFILIA

La hemofilia es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X, lo que significa que en el

caso concreto de la hemofilia la transmiten las mujeres (portadoras) y la padecen los hombres,
debido a la dotación de dos cromosomas X (XX) de la mujer y una dotación (XY) en el hombre.

Es un trastorno hemorrágico donde la coagulación de la sangre está alterada. Las personas que
sufren esta enfermedad sangran durante un periodo más largo de tiempo. Esta patología
implica la falta o deficiencia de factores de coagulación, elementos que, junto con las plaquetas,
se encargan de taponar la lesión de los vasos sanguíneos y reducir el sangrado.
ETIOLOGIA DE LA HEMOFILIA

En el momento en el que alguna parte del cuerpo sangra, se producen determinadas reacciones
que ayudan a la formación de coágulos y que, de esta manera, pueda cesar el sangrado.
En este proceso participan proteínas que se denominan factores de coagulación, elementos que
se presentan con una cantidad deficiente en el organismo de las personas con hemofilia.
En términos generales, la hemofilia es hereditaria, es decir, que esta afección puede
transmitirse de padres a hijos a través de los genes.
En pocas ocasiones, la hemofilia se presenta como trastorno adquirido y esto sucede cuando el
cuerpo genera anticuerpos que atacan los factores de coagulación de la sangre e impiden que
realicen su función.

FISIOPALOGIA DE LA HEMOFILIA

La hemostasia normal (véase figura Vías de la coagulación de la sangre) requiere > 30% de las
concentraciones normales de factor VIII y IX. La mayoría de los pacientes con hemofilia tienen
concentraciones < 5%; algunos tienen concentraciones extremadamente bajas (< 1%). El nivel
funcional (actividad) de factor VIII o IX en la hemofilia A y B, y por lo tanto la gravedad de sangrado,
varían dependiendo de la mutación específica en el gen del factor VIII o IX.
Vías de la coagulación sanguínea.

Por lo general, los portadores tienen concentraciones de alrededor del 50%; rara vez, la inactivación
aleatoria de su cromosoma X normal en la vida embrionaria temprana determina que un portador
tenga concentraciones de factor VIII o IX < 30%.
La mayoría de los pacientes con hemofilia que fueron tratados a principios de la década de 1980 se
infectaron con HIV, debido a concentrados de factores contaminados. Algunos pacientes presentaron
trombocitopenia inmunitaria secundaria a la infección por HIV, con la consiguiente exacerbación de la
hemorragia.

 DALTONISMO

El daltonismo no constituye en absoluto una forma de ceguera, sino una deficiencia en la forma
en que uno ve los colores. Con este problema de la visión, usted tiene dificultades para
distinguir determinados colores, tales como azul y amarillo o rojo y verde.
El daltonismo (o, más precisamente, la deficiencia en la visión de los colores) es un trastorno
hereditario que afecta con más frecuencia a los hombres que a las mujeres. Según Prevent
Blindness América, se estima que el 8 % de los hombres y menos del 1 % de las mujeres tienen
problemas de visión de los colores.
La forma más común del daltonismo es la deficiencia en la visión de los colores rojo y verde.
Con mucha menos frecuencia, una persona puede heredar un rasgo que reduce la capacidad
de ver tonalidades de azul y amarillo. Esta deficiencia relativa a los colores azul y amarillo
generalmente afecta a hombres y mujeres por igual.

ETIOLOGIA DEL DALTONISMO

El daltonismo tiene lugar cuando las células sensibles a la luz de la retina no responden
adecuadamente a las variaciones de las longitudes de onda de la luz que permiten que las
personas vean una variedad de colores.

Los fotorreceptores en la retina se llaman bastones y conos. Los bastones son más abundantes
(hay aproximadamente 100 millones de bastones en la retina humana) y son más sensibles a la
luz, pero son incapaces de percibir colores.

Los 6 o 7 millones de conos que se encuentran en la retina humana son responsables de la

visión de los colores, y estos fotorreceptores se concentran en la zona central de la retina
llamada mácula.

El centro de la mácula se llama fóvea, y esta minúscula área (de 0.3 mm de diámetro) contiene
la mayor concentración de conos de la retina y es responsable de nuestra visión más precisa de
los colores.

Las formas heredadas del daltonismo habitualmente se relacionan con deficiencias en

determinados tipos de conos o por la absoluta ausencia de estos.
CAUSAS DEL DALTONISMO

La mayoría de las personas con daltonismo nacen con la condición. (Esto se

denomina enfermedad congénita.) Los defectos congénitos de la visión del color usualmente se
transmiten de madres a hijos varones.

Dichos defectos se deben a la falta parcial o total de foto receptores sensibles a la luz (conos)
en la retina (la capa de células nerviosas sensibles a la luz que recubren la parte posterior del
ojo). Los conos ayudan a distinguir los colores rojo, verde y azul.

La mayoría de los problemas de visión de color ocurren más tarde durante el transcurso de la
vida, como resultado de enfermedades, trauma, efectos tóxicos de drogas, y enfermedades
metabólicas o vasculares. Los defectos de la visión de color provenientes de alguna
enfermedad, son poco entendidos en comparación con los problemas congénitos. Un
daltonismo causado por alguna enfermedad afecta a los dos ojos en forma diferente, y por lo
general empeora con el tiempo. Una pérdida de la visión de color adquirida puede ser el
resultado de daños en retina o en el nervio óptico

Bibliografía

 Moll, Helmut. (1984). Atlas de Cuadros Clínicos Pediátricos (2ª Ed.) (pp. 8 , 196
-198, 398- 409). Barcelona: Salvat Editores.
 Villee, C., Solomon, E., Berg, L. & Martin, D. (1996). Biología de Villee (3ª Ed.)
(317-323). Mexico, DF: Interamericana and McGraw-Hill

 Diagnóstico temprano, Volumen 47, Nº 3, Julio – Septiembre 2002

 Síndrome de Down: http://www.taringa.net/posts/info/892760/Sindrome-de-Down-

y-M%C3%BAsica-%5BINFO%5D.html

 https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/hematolog%C3%ADa-y-
oncolog%C3%ADa/trastornos-de-coagulaci%C3%B3n/hemofilia