Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
- AETS -
Informe de Evaluación de
Tecnologías Sanitarias Nº 35
Madrid, Diciembre de 2002
Informe de Evaluación de
Tecnologías Sanitarias Nº 35
Madrid, Diciembre de 2002
Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (AETS)
Instituto de Salud Carlos III
Ministerio de Sanidad y Consumo
N.I.P.O.: 354-02-020-0
I.S.B.N.: 84-95463-16-4
Depósito Legal: M-53368-2002
0.T. 33193
Dirección AETS:
José Luis de Sancho
Elaboración y redacción:
Carmen Bouza Álvarez
M.ª de los Ángeles Magro de la Plaza
Juan José Romero Martínez
José María Amate Blanco
Documentación y difusión:
Antonio Hernández Torres
M.ª Antonia Ovalle Perandones
Antonio Perianes Rodríguez
RESUMEN ................................................................................................................................. 7
GLOSARIO ................................................................................................................................ 11
INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................... 13
OBJETIVO .................................................................................................................................. 15
MÉTODOS ................................................................................................................................. 17
RESULTADOS ........................................................................................................................... 21
Recaída ............................................................................................................ 24
Abstinencia ..................................................................................................... 26
Cuantía del consumo de alcohol .................................................................. 27
Parámetros biológicos .................................................................................... 29
Compulsión (craving) ...................................................................................... 30
Cumplimiento. Tasa de retención en el estudio .......................................... 31
Acamprosato ................................................................................................................... 37
DISCUSIÓN .............................................................................................................................. 45
CONCLUSIONES ...................................................................................................................... 55
Generales ......................................................................................................................... 55
Específicas de los antagonistas opiáceos ..................................................................... 56
Específicas de acamprosato ........................................................................................... 56
Naltrexona frente a acamprosato ................................................................................. 57
BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................................... 59
Resultados
Objetivo Los principales resultados son los siguientes:
Naltrexona:
Evaluar la eficacia y seguridad de los antago-
nistas opiáceos y del acamprosato en el trata- a) Los estudios que evalúan el empleo de
miento de la dependencia alcohólica. naltrexona en el tratamiento de la dependen-
cia alcohólica son, en general, de buena cali-
dad, aunque, en ocasiones, el tamaño mues-
tral es reducido.
Métodos b) El tratamiento ambulatorio con nal-
trexona parece ser eficaz, reduciendo el
Revisión sistemática de la literatura médica consumo de alcohol en los pacientes con
desde enero de 1990 hasta septiembre de dependencia alcohólica, aunque no modifica
2002. significativamente la tasa de abstinencia.
Estrategia de búsqueda: búsqueda electrónica c) Los beneficios del tratamiento se han
en Medline, CINAHL y Embase (Pollution and mostrado estadísticamente significativos en
Toxicology), todas ellas en WebSPIRS 4.30, Sil- las siguientes medidas de eficacia: tasa de re-
verPlatter, y en el Registro Cochrane de Ensa- caídas, tanto durante la fase de tratamiento
yos Clínicos Controlados. Asimismo, se han activo como en la fase de seguimiento; tiem-
examinado las referencias bibliográficas de po hasta la recaída; porcentaje de días de in-
los artículos obtenidos. gesta; días de ingesta abundante; número de
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» 7
(Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
consumiciones estándar por día de ingesta; Acamprosato:
consumo total, y parámetros biológicos.
1. Los ensayos de acamprosato tienen, en
d) Existen datos que sugieren que naltrexo- conjunto, un adecuado tamaño muestral y
na puede reducir el grado de compulsión o buena calidad metodológica.
craving. Sin embargo, la evaluación de esta va- 2. Dichos estudios, llevados a cabo en ámbito
riable presenta importantes limitaciones me- ambulatorio, muestran un efecto significativa-
todológicas. mente favorable al acamprosato en relación
e) Los efectos de naltrexona persisten mien- con el placebo en sujetos con dependencia al-
tras dura el tratamiento activo, pero van de- cohólica que son sometidos previamente a un
cayendo progresivamente a lo largo del perío- proceso de desintoxicación.
do de seguimiento, hasta que terminan por 3. Existe un buen grado de evidencia sobre
desaparecer. su eficacia para aumentar la tasa de la absti-
nencia continua y los días de abstinencia
f) La literatura consultada no ofrece datos
acumulada.
suficientes para establecer la eficacia y segu-
ridad de naltrexona en pacientes con polide- 4. Los beneficios del tratamiento son signifi-
pendencia. cativamente superiores en los estudios de
mayor duración y dicha superioridad se man-
g) Naltrexona parece ser aceptablemente tiene durante el período de seguimiento.
tolerada, sin que los efectos adversos reduz-
can significativamente la tasa de retención en 5. Existen datos que sugieren que puede
los estudios analizados. reducir el craving aunque la evaluación de
esta variable presenta importantes limita-
h) Los estudios analizados no ofrecen la ciones.
evidencia científica necesaria para evaluar 6. Existen datos que sugieren un efecto fa-
el impacto del tratamiento con naltrexona vorable sobre la GGT.
sobre la calidad de vida relacionada con la
salud y el grado de satisfacción de los pa- 7. Es un fármaco bien tolerado y con pocos
cientes. Asimismo, dada su breve duración, efectos secundarios. Sin embargo, las tasas de
ninguno de ellos ha sido capaz de medir los cumplimiento con el tratamiento son sólo
efectos de naltrexona sobre la incidencia de moderadas.
complicaciones secundarias a la ingesta al- 8. Los estudios analizados no ofrecen la evi-
cohólica. dencia científica necesaria para evaluar el
impacto del tratamiento con acamprosato so-
Nalmefeno:
bre la calidad de vida relacionada con la sa-
La valoración de la eficacia y seguridad de lud y el grado de satisfacción de los pacientes.
nalmefeno está claramente limitada por el Tampoco se han estimado los efectos del fár-
escaso tamaño muestral de los estudios reali- maco sobre la morbilidad asociada a la de-
zados. pendencia alcohólica.
Determinar la eficacia relativa de los anta- dan o no ser concurrentes con la dependencia
gonistas opiáceos y de acamprosato para re- alcohólica cuyo tratamiento se estudia. Para
ducir o evitar la ingesta alcohólica en pa- evitar repeticiones en el texto, se advierte
cientes con el diagnóstico de dependencia que, en coherencia con el criterio que se suele
alcohólica. aplicar en los estudios revisados, la mención
a tales dependencias no debe considerarse
extensiva a la dependencia nicotínica.
Advertencia
A lo largo del presente informe se menciona
la posibilidad de que otras dependencias pue-
2. Variables continuas:
Criterios de inclusión
a) Tiempo hasta la primera ingesta alcohó-
lica.
• Tipo de estudios: Ensayos clínicos con asig-
nación aleatoria y estudios clínicos prospecti- b) Tiempo hasta la recaída.
vos controlados y publicados en los que se
comparan los resultados del tratamiento con c) Porcentaje o número de días de ingesta
antagonistas opiáceos o con acamprosato, alcohólica.
con los de placebo u otro tratamiento far-
d) Número de consumiciones estándar de
macológico administrado por vía oral, y que
alcohol.
satisfacen los siguientes criterios:
a) Incluyen a más de 10 sujetos. e) Número de episodios de ingesta alcohóli-
ca abundante.
b) La duración del tratamiento activo es de
al menos dos semanas. f) Compulsión o Craving.
EMBASE
1. «alcohol dependence»
Selección de los estudios
2. «alcohol dependence» and ((therapy) or Todas las referencias obtenidas en la búsque-
(treatment)) da electrónica fueron evaluadas de manera
3. «dependency-drug-therapy» independiente por dos revisores para deter-
minar su grado de adecuación a los criterios
4. «alcohol-dependence» de inclusión. Igualmente, se realizó una revi-
5. «naltrexone-clinical trial sión manual de las referencias bibliográficas
de diversos artículos para localizar otros es-
6. ((narcotic antagonists) or (opioid antago-
tudios que pudieran cumplir los criterios de
nists))
inclusión determinados.
7. «Nalmefene-clinical-trial»
En un primer paso se descartaron los estudios
8. (DT=ARTICLE) sin abstract disponible en las bases de datos
9. (PY=1990-2002) electrónicas, los estudios no publicados de
forma estructurada, los resúmenes de con-
gresos y los estudios clínicos retrospectivos o
prospectivos pero no controlados. En caso de
Acamprosato diferencias de criterio se obtuvo el artículo
original y se intentó lograr un acuerdo tras su
MEDLINE lectura completa.
7. Opinión de expertos C
Los niveles 1, 2 y 3 se refieren a buena calidad Debe reseñarse que las puntuaciones obteni-
de la evidencia (A); los niveles 4, 5 y 6 se re- das en la evaluación de la calidad metodoló-
fieren a calidad de la evidencia con sesgos po- gica se emplean únicamente como informa-
tenciales que pueden invalidar los resultados ción descriptiva, puesto que a ninguno de los
(B); el nivel 7 es el más vulnerable a sesgos estudios se le ha asignado un peso determi-
potenciales (C). nado en la elaboración del metaanálisis, en
función de dicha puntuación.
En cuanto al antagonista opiáceo nalmefeno, Por otro lado, debe reseñarse que:
de los 22 artículos inicialmente localizados,
— El estudio de O’Malley44 consiste en la fase
tan sólo 2 cumplen los criterios de inclusión.
de seguimiento a los 6 meses de los pacien-
tes participantes en el estudio de 199243.
Estudios incluidos. Descripción — El estudio de Anton5 consiste en la fase de
seguimiento de los pacientes incluidos en
En esta revisión se incluyen los resultados de el estudio publicado por el mismo autor
23 estudios que analizan la eficacia de los an- en 19994.
tagonistas opiáceos, administrados por vía
oral, en el tratamiento de la dependencia al- Aunque en ninguno de estos estudios se prac-
cohólica. Los resultados de varios de ellos han tica intervención alguna, se ha decidido su in-
sido objeto de publicación en más de una clusión por la posible relevancia clínica de los
ocasión, tal y como se muestra a continua- hallazgos obtenidos tras el período de trata-
ción, por lo que en esos casos se ha decidido miento activo.
incluir sólo los artículos más completos y que En las tablas 1, 2 y 3 del Anexo I se sintetizan
proporcionan una mayor y más detallada in- las características principales de los estudios
formación. incluidos.
— Los resultados preliminares del estudio de Según el tipo de intervención y la duración de la
Hersh24 se publicaron como: Modesto- fase activa de tratamiento, los estudios inclui-
Lowe V, Burleson JA, Hersh D, Bauer LO, dos investigan las siguientes comparaciones:
Kranzler HR. Effects of naltrexone on cue-
elicited craving foralcohol and cocaine. • Naltrexona:
Drug Alcohol Depend 1997; 49: 9-16. 1. Naltrexona versus placebo:
— Los estudios de O’Malley43,44
han sido pu- Tratamiento a corto plazo (≤ 12 semanas).
blicados también como: Jaffe AJ, Rounsavi-
Tratamiento medio plazo (≥ 12 semanas).
lle B, Chang G, Schottenfeld RS, Meyer RE,
O’Malley SS. Naltrexone, relapse preven- Tratamiento a largo plazo (1 año).
tion, and supportive therapy with alcoho- 2. Naltrexona versus nefazodona.
lics: An analysis of patient treatment mat-
ching. Journal of Consulting Clinical 3. Naltrexona versus acamprosato.
Psychology 1996; 64: 1044-53. • Nalmefeno versus placebo.
— El estudio de Oslin48 ha sido parcialmen-
te publicado como Oslin D, Liberto JG, Naltrexona
O’Brien J, Krois S. Tolerability of naltre-
xone in treating older alcohol-depen- Se incluyen 21 estudios con los que se esta-
dent patients. Am J Addictions 1997; 6 blecen dos grandes comparaciones: naltrexo-
(3): 266-70. na frente a un grupo control con placebo (20
Consta
el enmas-
Tamaño Consta caramiento Consta
Criterios muestral/ cálculo Consta Constan en la Constan análisis
inclusión/ brazos tamaño forma datos evaluación las por intención
Estudio exclusión estudio muestral aleatorización basales del resultado pérdidas de tratar
NA: no aplicable.
23
En general los estudios incluidos muestran tasa de recaídas, días de ingesta, tiempo has-
una buena calidad metodológica con puntua- ta la recaída, número de bebidas/día de inges-
ciones en la escala de Jadad inferiores a 3 en ta y tasa de retención en el tratamiento. Tras
tan sólo 2 casos. En cuanto al grado de evi- observar que el incluir o excluir los datos de
dencia todos son de nivel A con un elevado dicho estudio tan sólo supone cambios en la
porcentaje de casos con nivel A1. variable tiempo hasta la recaída, se ha decidi-
do excluir los resultados del estudio de Hersh
sólo en dicha variable.
Análisis de resultados: Eficacia
Figura 2
Asimismo, naltrexona reduce el número de que si bien en el análisis por intención de tra-
consumiciones estándar por día de ingesta tar naltrexona no reduce el número de bebi-
[DPM (IC 95%): –0,91 (–1,44, –0,37), p=0,001]. das por día de ingesta, sí lo hace en la pobla-
Los estudios4,21,24,42 incluidos en esta variable ción que completa el tratamiento.
muestran un mayor grado de heterogeneidad,
Los resultados de Chick13 y Morris42, en 123
que, aunque no la alcanza, está próximo a la
pacientes en el grupo de naltrexona y 112 en
significación estadística.
el grupo placebo, indican que naltrexona
Además de los anteriores, O’Malley43 también también reduce el consumo total de alcohol
ha medido esta variable, aunque la falta de la durante la fase de tratamiento activo [DPM
medida de dispersión ha impedido su inclu- (IC 95%): –100 (–107, –93), p=0,00001].
sión en el metaanálisis. Sus datos muestran
Figura 4
Figura 6
Tratamiento con naltrexona a medio plazo nen su terapia aversiva habitual durante un
año. Las variables de resultado son la tasa de
En un ensayo clínico abierto, publicado en abstinencia y/o recaída, definida ésta como:
1999, Landabaso33 y cols. comparan en 15 pa- la ingesta de alcohol ≥ 4 días por semana, la
cientes los efectos de naltrexona, en dosis de ingesta de alcohol ≥ 10 días al mes o la inges-
25 mg y administrada de forma diaria duran- ta de ≥ bebidas/día.
te 6 meses, frente a un grupo control formado
también por 15 pacientes. El estudio tiene Sus resultados, que se muestran en la tabla
una fase de seguimiento de 24 meses en la adjunta, muestran un efecto favorable de nal-
que los pacientes son evaluados en tres oca- trexona en la tasa de abstinencia y recaídas en
siones —a los 12, 18 y 24 meses—. Todos los la fase de tratamiento activo, que en el caso de
pacientes, con dependencia o abuso DSM-IV y la primera variable, pero no en la segunda, se
tres o más tratamientos previos con terapia mantiene durante la fase de seguimiento. No
aversiva en los últimos 3 años, siguen un pro- se observan, en cambio, diferencias significati-
ceso de desintoxicación previa. Igualmente, vas ni en la cuantía del consumo ni en la tasa
todos reciben psicoterapia de apoyo y mantie- de retención en el estudio.
Tratamiento con naltrexona a largo plazo tratar, entre naltrexona y placebo en el por-
centaje de días de ingesta ni en el número de
En un reciente estudio multicéntrico, doble consumiciones por día de ingesta, concluyen-
ciego, de 18 meses de duración, y en el que do sus autores que naltrexona, combinada
participan pacientes con dependencia al- con terapia psicosocial estándar, es ineficaz
cohólica grave, Krystal y cols.31 no observan en el tratamiento de la dependencia alcohó-
diferencias, en el análisis por intención de lica.
32 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica»
(Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Análisis de resultados: Seguridad. Respecto a los síntomas neuropsiquiátricos,
Efectos adversos los más frecuentemente descritos son cefa-
lea, sensación de cansancio con debilidad e
En general, los estudios individuales mues- inestabilidad. En varios de los estudios se des-
tran que los efectos adversos son frecuentes criben además insomnio, presencia de pesa-
en los pacientes estudiados, tanto en los que dillas, ansiedad y nerviosismo, somnolencia,
reciben naltrexona como en aquellos en los depresión, disfunción sexual, visión borrosa y
que se administra un placebo. Sin embargo, confusión (Anexo I, tabla 3).
existen enormes diferencias entre dichos es-
tudios. Así, por ejemplo, en el estudio de Por su gravedad, deben destacarse las tres
Hersh24, que incluye a 64 pacientes, se descri- muertes por suicidio, dos en el grupo control
ben 256 episodios de efectos adversos, que co- y una entre los pacientes tratados con naltre-
rresponden: 152 a los pacientes del grupo nal- xona, observadas por Landabaso, y las ideas e
trexona (N=31) y 104 a los del grupo placebo intentos autolíticos observados por Croop. En
(N=33). En el extremo opuesto se encuentran el estudio de Croop, once pacientes presentan
los estudios de Anton4, Guardia21, Krystal31 o ideas suicidas (nueve tratados con naltrexona
de Volpicelli65 en los que la tasa de efectos ad- y dos del grupo control), y siete, intentos de
versos es notablemente inferior (ver Anexo I, suicidio (seis tratados con naltrexona y un
tabla 3). control), si bien los autores señalan que todos
los pacientes con ideas suicidas-intentos de
Los efectos adversos descritos son fundamen- suicidio tenían ya historia de ideas-intentos
talmente de dos tipos: gastrointestinales y similares.
neuropsiquiátricos. Los síntomas gastrointes-
tinales son variados e incluyen náuseas, dolor Con menor frecuencia se describe la presen-
abdominal, vómitos, dispepsia, faringitis, dia- cia de otros efectos adversos tales como ar-
rrea, estreñimiento, hipo y anorexia, boca tralgia, dolor lumbar o en cualquier localiza-
seca y epigastralgia. Entre ellos, los más fre- ción, tos, infecciones del tracto respiratorio
cuentes son, sin duda, las náuseas. Así, Croop, superior, cuadros pseudogripales y polaquiu-
en un amplio estudio realizado con el objetivo ria.
primario de evaluar la seguridad de naltrexo-
En la tabla adjunta se muestra el número de
na, observa que éstas aparecen en el 52% de
eventos adversos presentados en cada uno de
los pacientes en las primeras 48 horas y hasta
los grupos y su estimación global junto con el
en el 71% en la primera semana de trata-
nivel de significación estadística alcanzado.
miento. En cuanto a su intensidad, se clasifi-
Para la estimación del efecto combinado se
can como graves en el 25% de los casos, mo-
han incluido todos aquellos estudios en los
deradas en el 50% y leves en el 25% de los
que consta esta variable, independientemen-
pacientes. Otros autores30,34,65,66 también des-
te de la duración de las fases de tratamiento
criben la aparición de náuseas graves que
activo y seguimiento y de si el grupo de com-
obligan a la suspensión del tratamiento en al-
paración es un grupo control o se le adminis-
gunos pacientes.
tra placebo. En el análisis se incluyen 1.547
Seis pacientes sufren deterioro de las enzi- pacientes en el grupo tratado con naltrexona
mas hepáticas15,33,34, y otros tres, hepatitis15. y 1.017 en el grupo placebo/control.
Además de los resultados globales, se ha reali- cientes al grupo placebo. Las diferencias entre
zado un análisis de los efectos adversos presen- ambos grupos alcanzaron significado estadísti-
tados en el estudio de Krystal31 ya que, debido al co en los eventos neuropsiquiátricos, presentes
largo período de tratamiento, puede tener una en 134 pacientes del grupo naltrexona y 46 del
extraordinaria importancia clínica. Los resulta- grupo placebo [OR (IC 95%): 1,67 (1,14, 2,46)],
dos de este estudio muestran que los pacientes pero no en el caso de los gastrointestinales, 33
tratados con naltrexona presentaron un mayor casos en el grupo de tratamiento y 8 en el de
número de eventos adversos que los pertene- placebo [OR (IC 95%): 1,94 (0,99, 3,8)].
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» 33
(Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
A pesar de los resultados previos, el análisis mayor número de retiradas prematuras debi-
combinado (fig. 10) muestra que naltrexona das a la aparición de efectos adversos.
no se asocia de manera significativa con un
Figura 10
Consta
el enmas-
caramiento Consta
Tamaño Consta Consta en la análisis
Criterios muestral/ cálculo forma Constan evaluación Constan por
inclusión/ brazos tamaño aleato- datos del las intención
Estudio exclusión estudio muestral rización basales resultado pérdidas de tratar
Los resultados combinados de ambos estu- la recaída [DPM (IC 95%): 12,8 (–1,48, 27,08),
dios muestran que si bien nalmefeno reduce p=0,08]; número de consumiciones por día
la tasa de recaídas [Peto OR (IC 95%): 0,43 de ingesta [DPM (IC 95%): –1,20 (–2,91, 0,51),
(0,21, 0,92), p=0,03], no se observan benefi- p=0,17], y tasa de cumplimiento o retención
cios estadísticamente significativos del fár- en el estudio [DPM (IC 95%): 1,05 (0,49, 2,27),
maco en las restantes variables: días hasta p=0,9].
Figura 12
Consta
Consta el enmas-
procedi- caramiento
Constan Tamaño Cálculo miento Constan en la Análisis
criterios muestral/ previo de caracte- evaluación Constan por
inclusión/ brazos tamaño aleato- rísticas del las intención
Estudio exclusión estudio muestral rización basales resultado pérdidas de tratar
Besson Sí 110/2 No Sí Sí No Sí Sí
Chick Sí 581/2 Sí Sí Sí No Sí Sí
Geerlings Sí 262/2 No Sí Sí No Sí Sí
Gual A Sí 288/2 No No Sí No Sí Sí
Ladewig Sí 61/2 No Sí Dudoso Sí Sí
Lhuintre Sí 569/2 SÍ No Sí No Sí No
Paille Sí 538/3 No No Sí Sí Sí Sí
Pelc Sí 188/3 No No No No Sí Sí
Poldrugo Sí 246/2 No Sí Sí No Sí Sí
Roussaux Sí 127/2 No Sí Dudoso Sí Sí
Sass Sí 272/2 No Sí Sí No Sí Sí
Tempesta Sí 330/2 No Sí Sí No Sí Sí
Whitworth Sí 448/2 No Sí Sí No Sí Sí
En general, la calidad metodológica de los es- que tienen lugar en ámbito ambulatorio,
tudios incluidos es buena, ya que el 80% de con el fin de mantener la homogeneidad
ellos obtuvieron una puntuación de 4 puntos en las condiciones de los sujetos que par-
según la escala de Jadad, y el resto obtuvieron ticipan en el ensayo. Así fue excluido el es-
una puntuación de 3 puntos. tudio de Roussaux 55, debido a que los su-
jetos participantes en el mismo estaban
Asimismo, todos los estudios ofrecen eviden-
hospitalizados y, por tanto, no se encon-
cia de grado A1, a excepción de uno, que se
traban bajo las mismas condiciones que
clasifica como A2 en la escala de Hadorn.
los participantes en el resto de los estu-
dios.
Resultados No fueron incluidas en el análisis de los efec-
tos del acamprosato todas las medidas de re-
Por medio de un metaanálisis se combi- sultado, sino que se evaluaron únicamente
naron los resultados de los 12 estudios, las tres siguientes:
Figura 13
Figura 16
Figura 18
Figura 19
Figura 20
1. Agosti V. The Efficacy of Controlled Trials of Alcohol Misuse Treatments in Maintaining Abstinence:
a Meta-Analysis. Int J Addict 1994; 29 (6): 759-769.
2. Agosti V, M.S.W. The Efficacy of Treatments in Reducing Alcohol Consumption: A Meta-Analysis. Int J
Addict 1995; 30 (8): 1067-1077.
3. Allen JP, Litten RZ, Strid N, Sillanaukee P. The Role of Biomarkers in Alcoholism medication Trials.
Alcohol Clin Exp Res 2001; 25: 1119-1125.
4. Anton RF, Moak DH, Waid LR, Latham PK, Malcolm RJ, Dias JK. Naltrexone and cognitive behavioral
therapy for the treatment of outpatient alcoholics: results of a placebo-controlled trial. Am J Psy-
chiatry 1999; 156 (11): 1758-1764.
5. Anton RF, Moak DH, Latham PK, Waid LR, Malcolm RJ, Dias JK et al. Posttreatment results of combi-
ning naltrexone with cognitive-behavior therapy for the treatment of alcoholism. J Clin Psychophar-
macol 2001; 21 (1): 72-77.
6. Ayesta FJ. Bases bioquímicas y neurobiológicas de la adicción al alcohol. Adicciones 2002; 14 (suppl
1): 63-78.
7. Balcells M. Farmacoterapia de la deshabituación alcohólica. Nuevos fármacos, nuevos conceptos.
Adicciones 2002; 14 (suppl 1): 439-448.
8. Berglund M, Andreasson S, Franck J. Treatment of Alcohol and Drug Abuse -An Evidence- Based Re-
view. http://www.sbu.se/admin/Docs/PUB/833/drugslut.htm. 2001.
9. Besson J, Aeby F, Kasas A, Lehert P, Potgieter A. Combined efficacy of acamprosate and disulfiram in
the treatment of alcoholism: a controlled study. Alcohol Clin Exp Res 1998; 22 (3): 573-579.
10. Boening J, Lesch OM, Spanagel R. Pharmacological Relapse Prevention in Alcohol Dependence: From
Animal Models to Clinical Trials. Alcohol Clin Exp Res 2001; 25 (5): 127S-131S.
11. Chick J, Erickson CK. Conference summary: Consensus Conference on Alcohol dependence and the
Role of Pharmacotherapy in its Treatment. Alcohol Clin Exp Res 1996; 20 (2): 391-402.
12. Chick J, Howlett H, Morgan MY, Ritson B. United Kingdom Multicentre Acamprosate Study (UKMAS):
a 6-month prospective study of acamprosate versus placebo in preventing relapse after withdrawal
from alcohol. Alcohol Alcohol 2000; 35 (2): 176-187.
13. Chick J, Anton R, Checinski K, Croop R, Drummond DC, Farmer R et al. A multicentre, randomized,
double-blind, placebo-controlled trial of naltrexone in the treatment of alcohol dependence or abu-
se. Alcohol Alcohol 2000; 35 (6): 587-593.
14. Chick J. Naltrexone for 3 or 12 months did not reduce drinking in alcohol dependence. ACP Journal
Club 2002; 137 (1): 27.
15. Croop RS, Faulkner EB, Labriola DF. The safety profile of naltrexone in the treatment of alcoholism.
Results from a multicenter usage study. The Naltrexone Usage Study Group. Arch Gen Psychiatry
1997; 54 (12): 1130-1135.
16. Fleiss J. Measures of effect size for categorical data. The handbook of research synthesis. New York:
1994.
17. Fuller RK, Gordis E. Naltrexone treatment for alcohol dependence. N Engl J Med 2001; 345: 1770-1771.
18. Garbutt JC, West SL, Carey TS. Pharmacological treatment of alcohol dependence: a review of the
evidence. JAMA 1999; 281 (14): 1318-1325.
19. Geerlings PJ, Ansoms C, Van dBW. Acamprosate and prevention of relapse in alcoholics. Results of a
randomized, placebo-controlled, double-blind study in out-patient alcoholics in the Netherlands,
Belgium and Luxembourg. Eur Addict Res 1997; 3 (3): 129-137.
20. Gual A, Lehert P. Acamprosate during and after acute alcohol withdrawal: a double-blind placebo-
controlled study in Spain. Alcohol Alcohol 2001; 36 (5): 413-418.
Anton RF4, 1999 Inclusión: 21-65 años, de- Tamaño muestral: 131. N P T.º hasta la primera recaída. Recaída:
pendencia DSM-III-R, con- Síntomas DSM-III-R 5,9±1,6 5,9±1,7 ≥ 5 bebidas/día en hombres; ≥ 4
Diseño: EC aleatorizado, sumo medio ≥ 5 bebidas Intervención: Varones (%) 69 73 en mujeres.
doble ciego, controlado en los últimos 30 días, re- N: naltrexona 50 mg/día Etnia blanca (%) 89 82 % de días de abstinencia.
con placebo. sidencia a menos de 1 (N=68). Casados (%) 66 70 Consumo (n.º bebidas/día de in-
hora de la clínica de estu- P: placebo (N=63). Empleo estable (%) 81 80 gesta).
Ámbito: Régimen ambula- dio, convivencia estable, Años educación 14±3 14±3 Craving: OCDS.
torio, hospital universita- capacidad de mantener la Cointervención: Todos tera- Escala dependencia 17±6 17±7 Marcadores biológicos.
rio. sobriedad al menos 5 días pia cognitivo-conductual. Índice gravedad adicción 0,67 0,71 Cumplimiento: Riboflavina añadi-
antes de la participación OCDS 18±5 17±6 da a los fármacos; información
Duración: Tratamiento acti- en el estudio. ANG 49±24 45±24 de terceras personas, test de al-
vo: 12 semanas. Días bebida (%) 84±21 82±21 cohol en aliento.
Exclusión: Desintoxicación Bebidas/día bebida 12±5 12±5
Visitas: Semanales. farmacológica previa, pre- GGTc (IU) 104±126 135±253
sencia de otra dependencia CDTd (U/L) 24±16 27±23
o abuso a drogas, enferme-
dad médica grave o inesta- NS en todas las mediciones.
ble, tratamiento con fár- OCDS: Obsessive Compulsive Drinking Scale.
macos psicotropos, anti- ANG: Analog Craving Scale.
comiciales o disulfiram,
proceso legal activo o pen-
diente, valores de ASAT,
ALAT ≥ 2,5 veces lo normal.
Anton RF5, 2001 Inclusión: Pacientes moti- Las del estudio previo. Abstinencia.
vados, buen nivel educati- Recaída: ≥ 5 bebidas/día en hom-
Diseño: EC aleatorizado, vo, estables psicosocial y bres; ≥ 4 en mujeres.
doble ciego, controlado médicamente, sin patolo- Marcadores biológicos.
con placebo. gía asociada, sin otra de- Craving: Escala OCDS.
pendencia. Cumplimiento: Información pa-
Ámbito: Ambulatorio. Dependencia leve-mode- ciente y convivientes sobre con-
Duración: Seguimiento: 14 rada. sumo de alcohol, salud global y
semanas. uso de otras drogas.
Exclusión: No constan.
Pacientes pertenecientes
al estudio Anton RF, 1999.
64 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Croop15, 1997. EE.UU. Inclusión: 18-65 años, abs- Tamaño muestral: 865. N C Seguridad: Efectos adversos des-
tinencia alcohólica entre Edad 39±10 39±11 critos por los participantes u ob-
Diseño: EC multicéntrico, 1 y 6 semanas, compe- Intervención: Varones (%) 74 73 servados por los investigadores
no aleatorizado, abierto, tentes y capaces de en- N: naltrexona 50 mg/día Etnia blanca (%) 85 74 que:
controlado con grupo de tender y consentir. (N=570). Casados (%) 32 32
referencia que no recibe C: grupo de referencia que Viven solos (%) 27 36 — causan la retirada del pacien-
medicación. Exclusión para recibir naltre- no recibe medicación Empleo estable (%) 55 38 te;
xona: Contraindicación, (N=295). Años problemas alcohol 14±9 13,5±9 — requieren intervención médi-
Ámbito: Ambulatorio, 40 previsión de no asistencia Bebidas/semana 56±52 42±46 ca;
centros de alcoholismo. a las visitas programadas Cointervención: Terapia psi- Abuso múltiples sustancias 25 30,5 — cumplen criterios predefini-
(por cirugía hospitaliza- cosocial habitual en cada Abuso cocaína (%) 20 21 dos.
Duración: 12 semanas. ción o viaje prolongado), centro.
proceso que no aconseja, NS en todas las mediciones. Marcadores biológicos: ASAT, ALAT,
a criterio del investigador, GGT.
su inclusión. Uso previo Cumplimiento: Recuento de pasti-
de naltrexona. Embarazo, llas.
lactancia.
Chick13, 2000. GB, EE.UU. Inclusión: 18-65 años, de- Tamaño muestral: N P T.º hasta la recaída. Recaída: Inges-
pendencia DSM-III-R o Dependencia: 169. Edad 43±8 44±10 ta ≥ 5 bebidas/en una ocasión de
Diseño: EC multicéntrico, abuso, abstinencia 5-30 Abuso: 6 (3 en cada grupo). Varones (%) 72 78 beber en varones y ≥ 4 en muje-
aleatorizado, doble ciego, días. Empleados (%) 32 21 res.
controlado con placebo. Intervención: Viven solos (%) 22 31 T.º hasta la primera ingesta.
Aleatorización estratifica- Exclusión: Proceso psiquiá- N: naltrexona 50 mg/día Años ingesta alcohol 23±9 26±11 Consumo total.
da por diagnóstico de de- trico que requiere medi- (N=90). Bebidas/día 10±9 10±7 N.º días de abstinencia.
pendencia o abuso. cación, abuso de múlti- P: placebo (N=85). Días abstinencia, mediana 10 (0-30) 11 (0-30) Craving: OCDS.
ples sustancias, ASAT o GGT (IU/l)(mediana) 45 36 Marcadores biológicos.
Ámbito: Ambulatorio, hos- ALAT > 3 veces valor nor- Cointervención: Terapia psi- ASAT (U/L) 22 22 Descripción de efectos adversos.
pitales universitarios. mal, bilirrubina > 2 veces cosocial habitual en cada ALAT (U/L) 26 24 Cumplimiento: Recuento de pasti-
normal, proceso cardíaco, centro. llas, identificación en orina de
Duración: Tratamiento 12 pulmonar o diabetes de- NS en todo los casos. 6-β-naltrexol.
semanas. pendiente de insulina, uso
de antagonistas opiáceos,
Visitas: Quincenales. disulfiram, acamprosato,
litio, antidepresivos, anti-
psicóticos, benzodiacepi-
nas (salvo dosis nocturna
como hipnótico).
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 65
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Guardia21, 2002. España Inclusión: 18-60 años, de- Tamaño muestral: 202. N P T.º hasta la recaída. Recaída: Inges-
pendencia DSM-IV. Edad 41±8 42±9 ta ≥ 5 bebidas/en una ocasión de
Diseño: EC multicéntrico, Intervención: Varones (%) 72 77 beber en varones y ≥ 4 en muje-
aleatorizado, doble ciego, Exclusión: Embarazo o lac- N: naltrexona 50 mg/día Empleados (%) 46 44 res o ingesta > 5 días por semana.
controlado con placebo. tancia, patología orgánica (N=101). Casados (%) 64 53 4. T.º hasta la primera ingesta.
grave, ASAT o ALAT > 150 P: placebo (N=101). Años ingesta alcohol 18±9 19±10 5. Consumo total.
Ámbito: Ambulatorio, cen- U/L, proceso psiquiátrico Bebidas/día 18±9 18±9 6. N.º días de abstinencia.
Cointervención: Todos des-
tros tratamiento depen- grave, dependencia o abu- Detoxificaciones previas 2±3 3±2 Craving: Escala Likert 0-10.
intoxicación previa. Tera-
dencia alcohólica. so de otras sustancias Síntomas DSM-IV 6±1 6±1 Marcadores biológicos.
pia psicosocial de apoyo
(salvo nicotina) y < de 5 o Craving basal 3±3 3±3 Descripción de efectos adversos.
grupal.
Duración: 12 semanas. > de 30 días desde la últi- H.ª familiar alcoholismo 60 62 Cumplimiento: Recuento de pasti-
Según necesario:
ma ingesta. GGT (IU/l) mediana 44±14 54±9 llas, alcohol aliento si necesario,
Zolpidem 10 mg/d si in-
Visitas: Semanales. CDT (%) 6±2 6±2 información participantes y
somnio.
convivientes, asistencia a las se-
Paroxetina o fluoxetina
NS en todos los casos. siones y visitas.
20-40 mg/d si síntomas de
ansiedad-depresión.
Heinala23, 2001 Inclusión: 21-65 años, de- Tamaño muestral: 121. Edad 46±8 Tasa de recaída. Recaída: Ingesta
pendencia DSM-IV, no Varones (%) 71 ≥ 5 bebidas/en una ocasión de
Diseño: EC aleatorizado, abstinentes con un con- Prealeatorización 1 sema- Solteros (%) 12 beber; ≥ 5 ocasiones de beber por
factorial, doble ciego, con- sumo de 5 o más bebi- na de placebo-riboflavina Viven solos (%) 21 semana o acudir ebrio a la con-
trolado con placebo. das/día en los últimos 30 a todos. Empleo (%) 75 sulta.
días, vida social estable. Tratamientos previos alcohol (%) Consumo: Diario del sujeto.
Intervención:
Ámbito: Ambulatorio. Ninguno 65 Craving: OCDS.
N: naltrexona 50 mg/d
Exclusión: Coexistencia de Desintoxicación 12 Efectos adversos.
(N=63).
Duración: 12 semanas de otra dependencia, abuso Terapia institucionalizados 11 Enzimas hepáticas.
P: placebo (N=58).
tratamiento diario. Prolon- de opiáceos, proceso psi- Cumplimiento: Detección de ribo-
gación hasta 32 semanas quiátrico grave, proceso Cointervención: 2 tipos de NS entre grupos. flavina en orina, informe sujeto y
con toma de la medicación médico grave o inestable, terapia psicosocial en 4 conviviente.
sólo si el sujeto se conside- uso de psicotropos, anti- sesiones:
ra incapaz de resistir el de- comiciales o disulfiram,
seo de beber. ASAT y ALAT > 250 UI. A: Cognitive Coping Skills
(n=67).
Visitas: Quincenales-men- B: Apoyo a la abstinencia
suales. (n=54).
66 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Hersh D24, 1998. EE.UU. Inclusión: 18-45 años, de- Tamaño muestral: 64. N C T.º en semanas hasta la primera in-
pendencia alcohol y co- Edad 35±6 36±6 gesta alcohólica.
Diseño: EC aleatorizado, caína (DSM-III-R). Intervención: Educación (años) 13±1,3 13±1,5 T.º en semanas hasta la primera in-
doble ciego, controlado N: naltrexona 50 mg/día Etnia blanca (%) 77 76 gesta abundante (> 5 bebidas/día
con placebo. Exclusión: Dependencia a (N=31). Empleo actual (%) 90 73 en hombres; > 4 en mujeres).
otras sustancias psicoac- P: placebo (N=33). Varones (%) 93,5 91 Días de ingesta.
Ámbito: Ambulatorio. tivas (DSM-III-R); abuso Días de ingesta (%) 48±28 54±29 Días de ingesta abundante.
de opiáceos pasado o re- Cointervención: Psicotera- N.º bebidas/día 9,2±4,8 9,1±5,4 Marcadores biológicos.
Duración: 8 semanas. ciente; uso preferente de pia 1-2 veces/semana. Media de bebidas/día 4,6±3,8 5±4 Efectos adversos.
cocaína iv; necesidad de GGT (IU/l) (media) 35 34 Alcohol Urges Questionnaire (AUQ).
Visitas: 1-2 veces/semana. desintoxicación previa; Cumplimiento: Niveles en orina de
patología grave médica o Diferencias NS en todos los valores. riboflavina 2 veces/semana; in-
psiquiátrica. formación del paciente; alcohol
en aliento/2 veces semana.
Knox28, 1999. EE.UU. Inclusión: 18-65 años, de- Tamaño muestral: 63. N P Abstinencia.
pendencia DSM-IV, desin- Edad media (años) 33 33 Craving: AUQ, Craving Scale.
Diseño: EC aleatorizado, toxicación previa. Intervención: Varones (%) 74 69 Efectos adversos.
doble ciego, controlado N: naltrexona 50 mg/día Etnia blanca (%) 84 91
con placebo. Exclusión: Dependencia o (N=31). Casados (%) 3 15
abuso de opiáceos, patolo- P: placebo (N=32). Vive solo (%) 36 31
Ámbito: Ingreso hospitala- gía psiquiátrica tipo psi- Uso otras drogas (%) 20 6
rio, centro privado. cosis o demencia, uso de Cointervención: Terapia cog- Tratamientos previos (%) 58 62
medicación para sínto- nitivo-conductual según el Craving 22 20
Duración: Tratamiento acti- mas psiquiátricos, emba- modelo de Glasser (1984). Días bebida/6 meses (%) 87±20 87±21
vo 21 días, seguimiento 6 razo, historia de proceso Bebidas/día 12±5 12±5
meses. médico inestable o grave,
enfermedad hepática. NS en todos los casos.
Kranzler30, 2000. EE.UU. Inclusión: 18-60 años, de- Tamaño muestral: 183. N NEF P Abstinencia.
pendencia DSM-III-R, deseo Edad 40±8 41±9 42±8 T.º hasta la primera ingesta.
Diseño: EC aleatorizado, de mantener la abstinen- Intervención: Varones (%) 80 78 75 T.º hasta la primera ingesta impor-
doble ciego, controlado cia 12 semanas, acceder a N: naltrexona 50 mg/día Etnia blanca (%) 97 91 90 tante: ≥ 5 bebidas/día en hombres;
con placebo. proceso de aleatorización (N=61). Casado (%) 39 49 46 ≥ 4 en mujeres.
y terapia psicosocial, abs- NEF: nefazodona: 100 mg/ Años educación 14±3 14±2 14±2 Días de ingesta.
Ámbito: Centro de investi- tinentes al menos 3 días, 2 veces al día seguido de Empleo estable 74 71 70 Consumo medio (n.º bebidas/día).
gación alcoholismo, ambu- capaces de leer en inglés y 200 mg/2 veces día. Índice MAST* 26±11 27±12 27±11 Marcadores biológicos.
latorio. completar las evaluacio- Posibilidad de aumentar a BDI** 1,9±3 1,7±2 2,2±4 Craving: Escala OCDS.
nes del estudio, sin capa- 300/12 horas si fracaso Ttos. previos 1±2,6 1±1,3 1,4±4 Descripción subjetiva de efectos ad-
Duración: 12 semanas. cidad reproductiva. (N=59). GGT 66±84 71±80 87±126 versos.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 67
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Exclusión: Dependientes P: placebo (N=63). N NEF P Cumplimiento: Análisis de orina de
de otras sustancias psico- Días de ingesta (%) 72±22 75±21 70±23 riboflavina añadida a los fárma-
activas, historia de depen- Cointervención: Todos 12 Días de ingesta cos; información de convivientes.
dencia a opiáceos, uso de sesiones terapia psicoso- abundante (%)63±2765±25 59±30
medicación psicoactiva o cial conductual específica Ingesta media 7±4,5 8±4 7±4,5
disulfiram, ideas suicidas, para evitar la recaída al- Craving. OCDS***16±517±6 17±12
maníacas o psicóticas, pa- cohólica (MacCrady, Mon-
tología médica no contro- ti). NS en todas las comparaciones.
lada, sin techo, abstinen-
cia > 28 días.
Krystal31, 2001. EE.UU. Inclusión: 18 años, historia Tamaño muestral: 627. GI GII GIII Tiempo hasta la recaída en los 3 pri-
reciente de intoxicación Edad 49±10 48,5±10 49,5±10 meros meses.
Diseño: EC aleatorizado, (ingesta abundante dos ve- Intervención: Varones (%) 97 98 99,5 Recaída: El primer día de una in-
multicéntrico, doble ciego, ces en una misma semana GI: naltrexona 50 mg/d Etnia gesta ≥ 6 bebidas/día en hom-
controlado con placebo. en los 30 días previos) y de- durante 12 meses (N= Blanca 61 68 60 bres; ≥ 4 en mujeres.
pendencia DSM-IV, absti- 209). Negra 31 26 32 Días de ingesta en 12 meses (%) (n.º
Ámbito: Ambulatorio. nencia previa 5 días. GII: naltrexona 50 mg/d Hispanos 6 5 6 de días de ingesta descritos divi-
durante 3 meses y place- Estado civil dido por el n.º de días en los que
Duración: 18 meses. Exclusión: Hepatopatía, bo durante 9 meses (N= Pareja estable 33,5 37 33 hay datos).
Tto. activo: 12 meses. uso previo de naltrexona, 209). Separado, viudo 51 45 48 Días de ingesta abundante en 12
Seguimiento: 6 meses. proceso psiquiátrico con GIII: placebo 12 meses Uso psicoactivos meses (n.º de bebidas descritas
medicación concomitan- (N=209). Cocaína 8 11 6 durante el período dividido por el
te, otro tipo de adicción o Cannabis 15 20 21 n.º de días en los que se refiere el
dependencia excepto ta- Cointervención: Tratamien- Edad intoxicación consumo de una o más bebidas).
baco o marihuana ocasio- to psicosocial estándar etílica habitual 23±9 23±10 23±9 Cumplimiento: Plasma 6-beta-nal-
nal, adicción previa a para lograr la abstinencia. Días de ingesta trexol semana 13 y 24. Número
opiáceos, dependencia de Intervenciones para mejo- en los 90 días de días en los que se abre el fras-
marihuana. Pacientes con rar la adherencia al trata- previos 66±30 69±29 66±29 co de la medicación (diario, sesio-
cargos legales pendientes miento. nes).
o que reciben subsidio por No diferencias entre los grupos.
alcoholismo.
Landabaso33, 1999. España Inclusión: Dependencia o Tamaño muestral: 30. N P Abstinencia y/o recaída:
abuso DSM-IV y 3 o más Edad media 31±6 39±6 1. ingesta de alcohol ≥ 4 días por
Diseño: EC aleatorizado tratamientos previos con Intervención: Varones (%) 73 73 semana;
abierto. terapia aversiva en los úl- N: naltrexona 25 mg/día Casados 60 47 2. ingesta de alcohol ≥10 días/
timos 3 años. (N=15). Empleados 73 80 mes;
68 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Ámbito: No consta. Exclusión: No constan de C: nada (grupo control) Diferencias NS en todos los valores. 3. ingesta de ≥ bebidas/día.
forma específica. (N=15).
Duración: Tratamiento acti-
Tasa de recaída acumulada.
vo: 6 meses. Seguimiento:
Cointervención: Todos desin- N.º medio de bebidas por semana.
24 meses.
toxicación previa, su tera- Cumplimiento.
Visitas: Semanales 6 meses pia aversiva habitual du-
y luego mensuales hasta rante 1 año y psicoterapia
24 meses. de apoyo.
Latt34, 2002. Australia Inclusión: 18-70 años, de- Tamaño muestral: 107. Edad media: 45 años (23-70); 69% varones. Tasa de Recaída: Ingesta alcohólica
pendencia DSM-IV. 72% asistencia previa a AA. similar a la preinclusión.
Diseño: EC multicéntrico, Intervención: 55% desintoxicación previa institucional. T.º en días hasta la recaída.
aleatorizado, doble ciego, Exclusión: Embarazo, edad N: naltrexona 50 mg/día 75% H.ª familiar de alcoholismo. Descripción subjetiva de efectos ad-
controlado con placebo. fértil sin protección anti- (N=56). 77% H.ª de intoxicación aguda. versos.
conceptiva, uso de drogas P: placebo (N=51). 36% H.ª de violencia o delincuencia. Marcadores biológicos.
Ámbito: Ambulatorio, ser- ilícitas, uso de opioides, Craving: Escala OCDS.
N P
vicios de alcoholismo de 4 alteración enzimática he- Cointervención: Desintoxi- Cumplimiento: Asistencia a las vi-
Edad inicio ingesta alcohólica 23 22,2
hospitales. pática (≥ 2 cifras normales cación previa (71% domi- sitas programadas, recuento pas-
Edad inicio problemas alcohol 31 30,6
GGT, ALAT, ASAT), intento cilio, 29% hospitalización). tillas y test de aliento al azar.
Duración problemas
Duración: Tratamiento acti- de suicidio reciente, pato- Apoyo y consejo médico
alcohol (años) 14,5 13,6
vo: 12 semanas. Opción a logía grave médica o psi- en cada visita. A todos se
Ingesta basal alcohol
participar 3 meses más. quiátrica, depresión grave les ofrece, además, tera-
(gr/semana) 1.200 1.152
no tratada. pia psicosocial.
Visitas: Semanas 1-4, 6, 8, No diferencias significativas en ninguna va-
12. riable.
Mason38, 1994. EE.UU. Inclusión: Tamaño muestral: 21. Edad 42±9 Recaída: ≥ 5 bebidas/día o ≥ 5 días
18-65 años, dependencia Varones (%) 71 de ingesta/semana.
Diseño: EC aleatorizado, DSM-III-R Intervención: Etnia blanca (%) 91 N.º de días de abstinencia.
doble ciego, controlado GI: nalmefene 10 mg/día Año inicio dependencia 28±8 Frecuencia de consumo.
con placebo. Exclusión: Procesos psi- (N=7). Ingesta media/día 9±5 Consumo medio (n.º bebidas/día).
quiátricos, procesos médi- GII: nalmefene 40 mg/día Días de ingesta/semana 3,3±3 Craving: Escala visual analógica
Ámbito: Hospital universi-
cos asociados, trastorno (N=7). Craving 2,3±2,8 (0-9).
tario, ambulatorio.
función hepática con bili- P: placebo (N=7) (en 2 do- Global Assessment Scale 72±12 Cumplimiento: Diario de los pa-
Duración: 12 semanas. rrubina o enzimas > 2,5 sis/día). Hamilton Depression Scale 7±3 cientes, test de alcohol en alien-
veces el valor normal, em- ASAT 23±12 to, recuento pastillas.
Visitas: No consta periodi- barazo, lactancia o ausen- Cointervención: Ninguna ALAT 26±23 Marcadores biológicos.
cidad. cia de un método seguro específica. Se permite la Efectos adversos.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 69
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
de anticoncepción, toma asistencia a grupos de Al- No constan datos por subgrupos, apuntan que
de disulfiram, cocaína o cohólicos Anónimos y no existen diferencias significativas entre
fármacos psicoactivos. otras terapias psicosocia- ellos.
les. Días de abstinencia en la semana previa al
inicio:
GI GII PLA p
1,8±2,4 3,1±2,6 3,5±2,8 NS
Mason39, 1999. EE.UU. Inclusión: 18-65 años, de- Tamaño muestral: 105. PLA NAL Tasa de recaída. Recaída: ≥ 6 bebi-
pendencia DSM-III-R, abs- Edad 42±10 42±8 das/día varones, ≥ 4 mujeres.
Diseño: EC aleatorizado, tinencia 2 semanas. Intervención: Empleados (%) 77 66 % días de abstinencia.
doble ciego, controlado GI: nalmefene 20 mg/día Casados (%) 31 41 Frecuencia de consumo.
con placebo. Exclusión: Dependencia (N=35). Varones (%) 63 69 Consumo medio (n.º bebidas/día).
opiáceos, procesos psi- GII: nalmefene 80 mg/día Educación > 12 años (%) 90 87 Craving: OCDS.
Ámbito: Hospital universi- quiátricos —incluyendo (N=35). Etnia blanca (%) 83 81 Cumplimiento: Diario de los pa-
tario, ambulatorio. ansiedad y trastornos hu- P: placebo (N=35) Alcohol Dependence Scale 18±8 16±8 cientes, test de alcohol en alien-
mor— o médicos asocia- (en dos dosis/día). Edad inicio alcoholismo 26±11 25±11 to, información convivientes, sis-
Duración: 12 semanas. dos, hepatopatía con enzi- Días abstinencia/3 meses 42 33 tema específico de recuento de
mas > 2,5 veces el valor Cointervención: Terapia psi- Bebidas/día 8±4 8±5 medicación.
Visitas: Semanales. normal, embarazo, lac- cosocial (cognitivo-con- Días abstinencia previos 16±20 13±17 Efectos adversos.
tancia o ausencia de un ductual). Craving EVA (0-10) 6,4±2,6 6,5±3 Marcadores biológicos.
método anticonceptivo GGT (IU/l) 36±34 39,5±30
seguro, toma de naltrexo- OCDS (0-56) 17±6 16±6
na, disulfiram, narcóticos H.ª familiar alcoholismo (%) 71 64
o fármacos psicoactivos.
NS en todos los casos.
70 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Ámbito: Programa abuso síntomas psicóticos o tras- P: placebo (N=64). Sin empleo (%) 84
T.º hasta la primera ingesta impor-
sustancias hospital psi- torno orgánico, embarazo, Años alcoholismo tante o recaída: ≥ 6 bebidas/día en
19±8
Cointervención: 2 tipos de
quiátrico privado, ambula-lactancia o ausencia de un ASI alcohol hombres; ≥ 5 en mujeres.
0,69±0,16
terapia psicosocial en for-
torio. método anticonceptivo se- ASI otras drogas 0,07±0,11
Días en el hospital o cárcel.
ma doble ciego y aleatori-
guro, desorden suicida, Días de ingesta (%) 66±28
Días de uso de sustancias ilegales.
zada por mes de inclusión
Duración: 12 semanas. homicida o estrés pos- Días de ingesta abundante (%) 49±32
Craving: Coping with Alcohol-
durante 8 semanas:
Seguimiento: Hasta 12 me- traumático, uso de medi- Ingesta media 12±7
Relevant Situations.
ses. cación disulfiram, trastor- A: Cue Exposure & Coping Descripción subjetiva de efectos ad-
no función hepática. Skills (CET-CST) específica Uso drogas (%): Cocaína 23; Sedantes 8; Opiá- versos.
Visitas: Semanales 1 mes, para evitar la recaída (n=63). ceos 4. Cumplimiento: Análisis de orina de
luego cada 2 semanas. B: Education and Relaxa- No constan datos por subgrupos, apuntan que riboflavina; recuento de pastillas,
tion Control (ERC) (n=65). no existen diferencias significativas. información del paciente y convi-
vientes, niveles en aliento, nive-
Se inicia la medicación 3
les de metabolitos de naltrexona.
días después de la terapia
psicosocial.
Morris42, 2001. Australia Inclusión: Varones, 18-65 Tamaño muestral: 111. N P Mantenimiento de la abstinencia.
años, dependencia DSM- Edad 47±8 48±8 Recaída: ≥ 5 bebidas/día o ingesta
Diseño: EC aleatorizado, III-R, puntuación de al me- Intervención: Casados (%) 45 50 ≥ 5 días por semana o nivel de al-
doble ciego, controlado nos 5 en el Michigan Al- N: naltrexona 50 mg/día Comorbilidad cohol en aliento superior a 100
con placebo. cohol Screeening Test, resi- (N=55). psiquiátrica (%) 60 56 mg/dl en dos o más semanas
dencia próxima al hospital, P: placebo (N=56). Edad 1.ª bebida 17±5 17±2 consecutivas.
Ámbito: Programa abuso abstinencia previa de más Años de ingesta 30±8 30±8 Días de ingesta.
sustancias hospital psi- de 3 días y menos de 30. Cointervención: Psicoedu- Días bebida/semana 5±2 5±2 N.º de bebidas por semana.
quiátrico privado, ambula- cación y soporte social. Bebidas/semana 89±55 74±35 % de días de abstinencia.
Exclusión: Uso de cualquier
torio. Bilirrubina 10±8 10±4 Cumplimiento.
otra sustancia adictiva a
GGT (IU/l) 117±94 197±384
excepción de nicotina, uso
Duración: 12 semanas. ALAT (U/L) 55±44 53±39
de opiáceos o disulfiram,
Días entre la última
psicosis aguda, demencia
Visitas: Semanales. bebida y el inicio de la
o comportamiento suici-
medicación del estudio 8±5 9±6
da, daño hepatocelular
Medicación psicotropa (%) 38 38
grave con valores de
ASAT/ALAT > 5 veces lo
NS en todos los casos.
normal o bilirrubina ele-
vada. Tratamiento con fár-
macos psicotropos en do-
sis inestables.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 71
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
O’Malley43, 1992. EE.UU. Inclusión: 18-65 años, de- Tamaño muestral: 104. Varones: 74%. T.º hasta la primera ingesta.
pendencia DSM-III-R, abs- Etnia blanca: 93%. T.º hasta la recaída.
Diseño: EC aleatorizado, tinencia 7-30 días. Intervención: Desempleados: 73%. Recaída: Ingesta ≥ 5 bebidas/en
doble ciego, controlado N: naltrexona 50 mg/día No casados: 66%. una ocasión de beber en varones
con placebo. Exclusión: Diagnóstico (N=52). Edad media: 40±10 años. y ≥ en mujeres.
DSM-III-R de dependencia P: placebo (N=52). Episodios de tratamiento previo de problemas Addiction Severity Index (ASI).
Ámbito: Ambulatorio en a otras sustancias excep- relacionados con alcohol: 1±1,6.
Craving (EVA 20 puntos).
unidad de dependencia al- to nicotina; abuso de Cointervención: Antes de Gravedad de los problemas relacionados con
Días de ingesta (%).
cohólica de centro de sa- opiáceos; historia de psi- aleatorizar, 1 semana de el alcohol: 7,3±1.
lud mental. cosis; síntomas actuales placebo a todos. Días de bebida en los últimos dos meses: 60%.Marcadores biológicos.
de suicidio, homicidio o N.º medio de bebidas/ocasión: 11,2±9. Descripción subjetiva de efectos ad-
Duración: Tratamiento 12 psiquiátricos que requie- A: Terapia psicosocial es- versos.
semanas. ran medicación; uso de pecífica para evitar la re- Diferencias NS entre grupos. Cumplimiento: Riboflavina 25 mg
disulfiram; enfermedad caída (modelo de Marlatt- incorporada en las cápsulas; ins-
Visitas: 1 vez/semana. cardíaca, cerebral, renal o Gordon). El grupo de terapia de soporte sufre mayores pección luz ultravioleta de orina
tiroidea; historia de cirro- B: Terapia de soporte no problemas relacionados con el alcohol que el 2 por semana, información del
sis o signos analíticos de específica y no dirigida. de terapia específica: paciente y convivientes.
O’Malley44, 1996 daño hepatocelular; em-
barazo, lactancia o au- Grupos: NA: 29; NB: 23; PA: Addiction Severity Index: 7,5±1 vs 7,0±1. Seguimiento: Estatus de ingesta
Seguimiento a los 6 meses sencia de un método anti- 25; PB: 23. Ingesta por ocasión: 13,5±1,3 vs 8,8±1,3. alcohólica mediante entrevista
de los pacientes de este es- conceptivo eficaz. telefónica y categorización: a) no
tudio. bebe (no ingesta en un período
de 30 días seguidos); b) bebedor
leve-moderado (≥ 1 día de inges-
ta 1-4 bebidas en varones y 1-3
en mujeres); bebedor importante
(≥ 5 bebidas en varones y ≥ 4 en
mujeres). Momento de evalua-
ción 1-6 meses.
Oslin47, 1997. EE.UU. Inclusión: 50-70 años, de- Tamaño muestral: 44. Edad 58±6 Recaída: Ingesta ≥ 5 bebidas/en
pendencia DSM-III-R, mé- Etnia (%) una ocasión de beber; ≥ 5 ocasio-
Diseño: EC aleatorizado, dicamente estables. Intervención: Blancos 31 nes de beber por semana o acudir
doble ciego, controlado N: naltrexona (N=21). Negros 69 a la consulta con una concentra-
con placebo. Exclusión: Demencia grave, Lunes-miércoles 100 mg/ Casado (%) 14 ción de alcohol en sangre de 100
psicosis, convulsiones, re- día. Años educación 12±3 mg/dl.
Ámbito: hospitalario, régi- traso mental, peligroso Viernes 150 mg/día. Ingesta media/ocasión 11±7 T.º hasta la recaída.
men ambulatorio. para otros, uso de otras P: placebo (N=23). GGT (IU/l) 81±59 T.º hasta la 1.ª ingesta.
72 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Duración: 12 semanas. sustancias psicoactivas, Cointervención: Terapia de ASAT (IU/l) 33±22 Craving.
uso de opiáceos la sema- grupo semanal. ASI alcohol 0,47±0,18 Parámetros biológicos.
Visitas: 3/semana. na previa a la inclusión, Efectos adversos. Tolerabilidad.
positivo en screening para NS entre grupos. Cumplimiento: Asistencia a la con-
anfetaminas, opiáceos, sulta donde se administra la me-
cocaína, benzodiacepinas, dicación.
barbitúricos, hepatitis o
enfermedad hepática.
Rubio56, 2001. España Inclusión: Varones, 18-65 Tamaño muestral: 157. N A Abstinencia acumulada (días).
años, dependencia DSM- Edad 43±10 44±12 Recaída: Más de 5 bebidas o 40 gr
Diseño: EC aleatorizado, III-R, desintoxicación pre- Intervención: Empleados (%) 75 75 de etanol/día.
simple ciego, controlado, via, medio familiar esta- N: naltrexona 50 mg/día Casados (%) 95 92 T.º hasta la recaída.
multicéntrico. ble. (N=77). Educación secundaria (%) 84 85 Consumo por semana.
A: acamprosato 1.665- Alcohol Dependence Scale 29±5 28±6 Consumo por ocasión.
Ámbito: Ambulatorio en Exclusión: Uso de cual- 1.998 mg/día (N=80). Addiction Severity Index 0,7±0,1 0,7±0.1 Craving.
hospital universitario. quier otra sustancia adic- Días bebida/6 meses (%) 87±20 87±21 Marcadores biológicos: GGT.
tiva a excepción de nico- Cointervención: Oferta de Bebidas/día 12,3±5 12,2±5,1 Cumplimiento: Información del
Duración: 12 meses. tina, presencia de otro terapia de soporte grupal Craving 52±19 51±22 paciente y convivientes.
diagnóstico psiquiátrico semanal. Refuerzo de abs- GGT (IU/l) 110±98 125±101
Visitas: Semanales durante DSM-III-R, proceso médi- tinencia. ASAT (U/L) 81±21 84±19
3 meses; después, quince- co que pueda reducir la Tratamiento farmacológi- ALAT (U/L) 64±30 67±31
nales. adherencia, daño hepato- co sintomático: sertralina CDT (U/L) 25±17 26±20
celular grave con valores en caso de ansiedad o de- Días entre la última
de ASAT/ALAT > 3 veces presión e hidroxicina en bebida y el inicio de la
lo normal, empleo previo caso de insomnio. medicación del estudio 15±3 16±5
de naltrexona o acam- Posibilidad de asociar di-
prosato. sulfiram (2-3 semanas) si NS en todo los casos.
recaída de difícil control.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 73
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Duración: 12 semanas. Screening Test, capaces de Cointervención: Antes de N P Marcadores biológicos.
entender las obligaciones aleatorizar, 1 semana de Años de ingesta 20±7 19±4,5 Alteraciones psicológicas.
Visitas: Semanales. del estudio y completar placebo a todos. Días de bebida 0,02±0,07 0,06±0,13 Euforia o refuerzo positivo por el al-
un formulario. Durante el primer mes, Craving 2,54±2 3,08±2,7 cohol (menos, igual, más) (n.º).
tratamiento rehabilitador GGT (IU/l) 140±266 180±243 Descripción de efectos adversos.
Exclusión: Daño hepatoce- en la unidad de depen- ASAT (U/L) 45±36 65±69 Cumplimiento: Cada semana test
lular grave con aumento dencias. Programa de hos- BPRS 23±7 24±7 de aliento, medidas de craving y
de bilirrubina, uso de nar- pital de día. Luego, psico- Ansiedad fóbica 0,24±0,5 0,6±0,7* consumo. Además, información
cóticos en el mes previo, terapia grupal 2 veces/se- del paciente y convivientes.
test positivo opiáceos, co- mana durante 11 meses. * p<0,05.
caína, anfetaminas o bar-
bitúricos, proceso grave
médico-psiquiátrico.
74 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Ámbito: Ambulatorio en cóticos en el mes previo, Cointervención: Antes de N P Alteraciones psicológicas.
hospital universitario. tratamiento activo con di- aleatorizar, 1 semana de Varones (%) 73 82 Euforia o refuerzo positivo por el al-
sulfiram, embarazo, lac- placebo a todos. Casados (%) 43 46 cohol (menos, igual, más) (n.º).
Duración: 12 semanas. tancia o ausencia de buen Terapia psicosocial 2 ve- Años de ingesta 15±9 6±10 Descripción efectos adversos.
método de anticoncep- ces/semana primer mes; Días de bebida 13±9 15±9 Cumplimiento: Recuento de pasti-
Visitas: 1 vez/semana. ción, abstinencia alcohóli- luego, 1 vez/semana. GGT (IU/l) 66±69 79±98 llas, información del paciente y
ca mayor de 21 días, pato- ASAL (U/L) 29±14 35±38 convivientes.
logía grave médica o psi-
quiátrica. Diferencias NS en todos los valores.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 75
Tabla 2
Resultados
% días abstinentes
N P p
90±19 82±23 0,03
Retirada prematura:
N: 48,1% (274); C: 30,2% (89).
Causas:
No seguimiento: N: 167; C:
76.
Efectos adversos: N: 74; C: 3.
No conocida: N: 76; C: 76.
76 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Chick13, 2000 12 semanas: N.º bebidas consumidas en las Reducción mediana en el es- Completa: N: 41%; P: 42%. Adherencia: consumo de al
Recaída últimas 4 semanas del estudio. tudio: Retiradas: menos el 80% de la medica-
N P p Población total GGT (IU/l) Violación protocolo: ción y asistencia a todas las
70% 69% NS N P p N P p N: 18; P: 12. visitas.
49±12 86±15 NS 19-27 5-8 <,05 Retirada consentimiento:
Abstinencia total N: 3; P: 9. No hay diferencias significa-
N P p Consumo total. Población adhe- Sin datos de ASAT ni ALAT. Efectos adversos: N 13; P: 11. tivas en el análisis por sub-
18% 19% NS rente Escasa adherencia: N: 2; P: 1. grupos.
N P p Pérdida seguimiento:
80±25 180±20 <0,05 N: 17; P: 16.
Guardia21, Recaída T.º hasta 1.ª ingesta (días) Reducción mediana en el es- Completa 12 semanas: Reciben fluoxetina o paroxe-
2002 N P p N P p tudio: N: 60%; P: 58% tina: N: 9%, P: 13%.
8% 19% 0,05 30±23 29±21 NS GGT (IU/l) mediana Buena adherencia: comple-
N P p tan el tratamiento y acuden Análisis de subgrupos:
No diferencias entre centros % días de abstinencia 17 23 NS a todas las visitas: T.º hasta la 1.ª ingesta: NS
ni entre géneros. N P p N: 22%; P: 23%. entre los que reciben medi-
65±23 63±27 NS CDT(%) cación adyuvante.
T.º hasta recaída N P p No completan: N: 32; P: 23.
N: 79 (IC 95%: 75-83) N.º bebidas/día ingesta 3,7 4,05 NS Causas:
P: 74 (IC 95%: 69-78) N P p Negativa tratamiento:
p<0,05 0,71±1,6 1,2±2,1 NS N: 11; P: 9.
No toman la medicación o
Craving no acuden a 2 visitas segui-
N P p das: N: 15; P: 11.
1,6±1,7 1,8±1,9 NS Efectos adversos: N 2.
Otras: N: 4; P: 3.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 77
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Hersh24, Abstinencia (%) Frecuencia ingesta (%) GGT (u/l) (media) 61% completan el estudio Tras realizar análisis por
1998 N P p N P p N P p N: 64,5%; P: 58%; NS subgrupos y multivariante
27,5 24 NS 18±23 20±22,4 NS 27 23 NS con búsqueda de posibles in-
Sólo 11% completan 12 se- teracciones no encuentran
T.º hasta la primera ingesta Intensidad de ingesta: n.º bebi- siones psicoterapia. ningún efecto favorable de
(semanas tras inicio) das/día bebida N.º de sesiones: naltrexona en sus pacientes.
N P p N P p N: 8±3,5; P: 8,4±3,3; NS
2,1±2,6 2,5±6 NS 2,4±3,3 4,0±3,8 NS
Retiradas por efectos adver-
T.º hasta la primera ingesta Media bebidas/día estudio sos: 3 (1 N; 2 P).
abundante N P p No indican resto de causas
(semanas tras inicio) 1±1,5 1,2±1,6 NS en las pérdidas.
N P p
3,2±2,9 4,0±2,9 NS AUQ: No asociación entre el
tratamiento y el cambio en
dicha escala.
Knox28, 1999 Abstinencia Craving Completan: 90%. Nuevo ingreso para trata-
3 meses N P p 12 días: 6 (1 N, 5 P). miento a los 6 meses: N=6;
N P p 9,9 10 NS P=7.
8/16 10/14 No completan:
Cirugía: 1 N.
6 meses No efecto: 5 P.
N P p Efecto adverso: 3 N.
3/6 5/11 NS
Kranzler30, Abstinencia: Total: 32% Frecuencia de consumo GGT (u/l) Fase de tto. activo: 70,5%: No observan efectos benefi-
2000 NTX NEF PLA p (Días de ingesta, %) NTX NEF PLA p PLA: 79%; NEF: 73%; NTX: ciosos de NTX o NEF para
30% 32% 35% NS NTX NEF PLA p 43±72 47±53 48±65 NS 59%; p: 0,02. prevenir o moderar la recaí-
21±29 17±23 16±21 NS Riboflavina positiva: da o la conducta alcohólica.
Recaída PLA: 80%; NEF: 77%; NTX: Indican que cuanta mayor
NTX NEF PLA p Días de ingesta abundante (%) 66%*. adherencia al tto. con NTX
48% 58% 50% NS NTX NEF PLA p * vs PLA: 0,02. mayores efectos adversos
12±21 11±23 8±16 NS (no constan los datos), lo
T.º hasta la 1.ª ingesta (semanas)
Pérdidas: fundamentalmen- que limita la utilidad clínica
NTX NEF PLA p
Craving, OCDS te a partir de 3.ª semana y de NTX.
6±4,7 5,3±4,6 5,7±4,5 NS
NTX NEF PLA p por efectos adversos en el
T.º hasta recaída 8±6 7±6 7,5±5 NS grupo NTX.
NTX NEF PLA p
7,2±4,67,2±4,6 8±4 NS
78 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Krystal31, A los 3 meses: No determinados. Cumplimiento (%): Dependencia alcohólica gra-
2001 Días hasta la recaída — 3 meses: ve.
GI+GII GIII p GI+GII: 72±31; GIII: 70±31 El análisis de covarianza
72±36 64±34 NS — 12 meses (Total: 73%): muestra las siguientes aso-
GI: 44±34; GII: 43±33; GIII: ciaciones:
Tasa de recaída (%) 42±33 — días hasta recaída y asis-
GI+GII GIII p tencia a sesiones de counse-
38 44 NS Pérdidas: 27%. ling (p<0,007);
No referencia grupo. — días de ingesta: counseling
12 meses: 95 no dato seguimiento. y AA (p=0,001);
Días ingesta (%) 21 retiradas. — ingesta: adherencia a la
GI GII GIII p 14 traslados. medicación (p=0,03) (no rela-
15±23 19±26 18±25 NS 12 exitus. ción causal).
28 otras causas.
Bebidas por día ingesta
GI GII GIII p
9,6±10 10,5±8 9,3±7 NS
Landabaso33, Tasa recaída (%) a los 6 meses Días ingesta/semana Pérdidas: No indican la terapia aversi-
1999 N: 13,3%; C: 53,3%; NS N C p 2 retirados por deterioro he- va empleada.
1,3±2,5 2,4±1,3 NS pático: Excluyen 5 pacientes del
Incidencia acumulada de recaí- 1 N; 1 C análisis.
da* mes evaluación 3 muertes suicidio:
N C RR 1 N; 2 C
6 2/13 7/10 0,2 (0,06-0,81) 4 causa desconocida:
12 2/13 7/10 0,2 (0,06-0,81) 1 N; 3 control
18 3/13 9/10 0,2 (0,09-0,7)0
24 6/12 9/90 0,5 (0,28-0,88)
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 79
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Latt34, 2001 Tasa recaída A los 3 meses: GGT (u/l) (media, IC) 63% cumplen 12 semanas:
Dependencia alcohólica mo-
N P p Días ingesta/semana N P p 59% del grupo N. derada-grave.
34% 53% p=0,04 N P p 26 28 NS 67% del grupo P. Aceptan la terapia psicoso-
2,2±0,6 2,26±0,7 NS (18-35) (22-37) cial 33 pacientes (31%) sin
T.º hasta recaída (mediana) El 45% (30/67) elige conti- diferencias entre grupos.
N: 92 días; P: 42 días; p=0,04
Consumo alcohol** ASAT(u/l) (media, IC) nuar 3 meses +: No hay diferencias entre los
(gr/semana) (media, IC) N P p 16 previamente grupo N. que reciben/no terapia psi-
Regresión de Cox: el efecto N P p 24 22 NS 14 previamente grupo P. cosocial.
de naltrexona es más impor- 162,5 228 NS (20,5-28) (20-25) ** En ambos casos se obser-
tante durante los primeros (80-245) (130-325) Pérdidas: causas no conoci- van diferencias estadísticas
42 días (p=0,001); ambas ALAT(u/l) (media, IC) das: significativas con relación a
curvas de supervivencia OCDS** (media, IC) N P p N: 18. los valores basales para am-
tienden a unirse a partir de N P p 24 23 NS P: 15. bos grupos.
los 80 días. 9,2 9,1 NS (19-31) (19-27) *** Los que no asistieron a las
(6,6-12) (6,4-12) Retiradas: visitas programadas mostra-
En todos los casos y grupos N: 1 cirugía, 4 efectos ad- ron una mayor tendencia
Asistencia visitas***: NS. hay reducción significativa versos. (p=0,003) a la recaída comple-
respecto al valor basal. P: 2 sobredosis. ta (ingesta similar a la prein-
clusión). En cambio, la asisten-
cia a las reuniones de AA no se
asocia con los resultados.
Mason38, Recaída: Total: 63% Frecuencia de consumo No constan. 12 semanas: Total: 38%. Dependencia leve-moderada.
1994 GI GII PLA p (Días de abstinencia por sema- PLA: 2/7 (29%). Aquellos que no toman más
6/6 2/7* 4/6 *≤0,05 na, media) GI: 3/7 (43%). del 75% de la medicación en
GI GII PLA p GII: 3/7 (43%). dos visitas consecutivas son
2,4±2,1 4,7±2,2 4±2,9 NS NS retirados del estudio por fal-
ta de cumplimiento.
Ingesta media/día de ingesta Abandonos: Sólo 2 sujetos (P) asisten a
GI GII PLA p 1 paciente en cada grupo por reuniones de AA.
4,7±2,5 3,4±3,4 3±2,3 NS razones laborales; Al comparar el resultado
2 (1 P, 1 GI) antes de la 1.ª se- post-tratamiento con el dato
Craving (EVA) mana por causas no conoci- basal en la semana previa al
GI GII PLA p das; inicio de la toma de medica-
0,8±0,7 0,3±0,8 0,0±0,1 NS 2 (1 P, 1 GII) por cirugía elec- ción observan diferencias
tiva; significativas:
4 (1 P, 2 GI, 1 GII) por efectos — días de abstinencia por
adversos. semana en el grupo GII;
— ingesta media/día ingesta
en los grupos GI y GII.
80 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Mason39, Recaída Ingesta/día No constan datos primarios, Completan: 68. No efectos aparentes de la
1999 NAL PLA p NAL PLA p NS entre grupos. N: 45; P: 23. mayor dosis de nalmefene.
37% 59% 0,02 4,1±3,3 5,3±4,6 0,06
OR: 2,4 (IC95%: 1,05-5,59) Abandonos:
Pacientes que ingieren al menos Efectos adversos:
N.º de recaídas 1 bebida (%) 3 N dosis 80 mg.
NAL PLA p NAL PLA p
1,5±3,8 1,9±2,5 0,02 56,5 80 <0,03
Días abstinencia
NAL PLA p
80 83 NS
Monti41, Tasa de recaídas (%) Días de ingesta importante No constan datos primarios. Toman la medicación las 12 Análisis sobre todos los pa-
2001 12 semanas: 12 semanas (% ± DS): semanas: 38%. cientes y sobre los que to-
— Muestra completa (AIT) N P p Toman la medicación el 70% man la medicación al menos
N: 28%; P: 33%; NS. 0,5±1,4 1,7±2,9 <0,05 del tiempo: 77%. el 70% de los días.
No indican tasa de cumpli- En cuanto al tto. psicosocial
12 meses: 12 meses: miento en cada grupo pero en el AIT a los 6 meses: Re-
— Muestra completa (AIT) No constan datos primarios apuntan que el comporta- caída 24% grupo CET-CST y
N: 50%; P: 48%; NS. pero apuntan que las dife- miento es similar. del 41% en el grupo ERC,
— Grupo de > adherencia: rencias son NS. p<0,05.
No constan datos primarios Causas no completar: A los 12 meses: sólo hay di-
por grupos pero indican que N.º medio bebidas/día ingesta — Deterioro clínico: 5. ferencias en el grupo de tto.
las diferencias son NS. importante — Efectos adversos: 16. psicosocial: recaída del 38%
12 semanas: — Legales o pérdidas: 9. en el grupo CET-CST y del
T.º hasta la recaída: no indican — AIT: no aportan datos pri- — Desconocidas: 22. 64% en el grupo ERC.
cifras, señalan que son NS. marios pero diferencias son Sobre el n.º de días de ingesta
NS. No se especifica por subgru- importante observan diferen-
A las 12 semanas vuelve a — Grupo de > adherencia: pos. Reseñan que no existen cias estadísticamente signifi-
beber el 40% de la muestra. N: 4,9±3,4; P: 8,8±6,1; p<0,05 diferencias. cativas a favor de la terapia
6 y 12 meses: CET-CST vs ERC. Concluyen
No constan datos primarios Datos de seguimiento: que aunque N no reduce la
pero apuntan que las dife- — 6 meses: 88% (113). tasa de recaída a los 3 meses,
rencias son NS. — 12 meses: 87% (111). en los que siguen el trata-
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 81
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Craving miento al menos el 70% de
N P p los días el consumo es menor
2,53±1,8 3,54±2,35 <0,05 y, por tanto, la gravedad de la
recurrencia.
Morris42, Abstinencia (%) T.º hasta la 1.ª ingesta (sema- GGT (IU/l) Completan: 71. El objetivo es incluir pacien-
2001 N P p nas) N P p N: 38; P: 33; NS. tes similares a los que se en-
30 15 0,004 N P p 94±33 152±368 NS cuentran en la práctica clíni-
2,5 2,4 NS Causas: ca y especialmente con res-
T.º hasta la recaída ALAT (IU/l) Pérdida seguimiento: 6. pecto a la existencia de
N P p % tiempo abstinentes N P p Problemas laborales: 4. comorbilidad psiquiátrica.
6,7 4,2 NS N P p 34±33 39±22 NS Petición paciente: 3.
75±28 64±30 NS Ingreso hospital: 3. No hay diferencias en el
Recaída (%) Complicación médica: 1. análisis por subgrupos: pre-
N P p Días de ingesta No cooperación: 1. sencia/no de patología psi-
50 79 0,03 N P p Deterioro de depresión y an- quiátrica o medicación psi-
21±24 30±26 NS siedad: 3. cotropa.
Analgesia narcótica: 1.
Bebidas/día ingesta Recaídas: 18 (7 N; 11 P). Sobre las variables significa-
N P p tivas el efecto de naltrexona
6±3 9±5 0,008 se mantiene cuando se hace
análisis por subgrupos, lo
Total bebidas estándar que indica que es indepen-
N P p diente de esas variables.
139±177 279±264 0,009
O’Malley43, Tasa de recaídas (AIT) Craving semana previa (AIT) NS GGT: no aportan valores. Riboflavina + en orina: Análisis de supervivencia:
1992 N P p NA: 3±0,8; NB: 4,4±0,9. Indican que valores menores N: 92% de las muestras.
12 36 <0,05 PA: 5,3±0,8; PB: 4,7±0,8. con p<0,05 en grupo N que P: 78%. 1. Sobre 97 pacientes (to-
en P. man la medicación al menos
T.º mediano hasta la recaída Días de ingesta % (AIT) Media permanencia en el es- 1 semana) (NA: 24; NB: 22;
(días) N P p ALAT: no aportan valores. tudio (semanas): PA: 24; PB: 27).
NA: >80; NB: >80 4,3±9,5 9,9±9,28 <0,05 Indican que valores menores 9,8±3,6 2. Sobre 68 que la toman al
PA: 25 días; PB: 35 días con p<0,05 en grupo N que menos 10 semanas.
N.º total de bebidas: p<0,01. en P. Completan:
Abstinencia completa NA: 13±9; NB: 15±9. NA: 66% (n=19). Seguimiento sobre 80 pa-
AIT: PA: 47±9; PB: 29±9. ASAT: no aportan valores, di- NB: 78% (n=18). cientes, 40 en cada grupo.
N P p ferencias NS. PA: 60% (n=15). El efecto de naltrexona sobre
22/52 10/52 <0,05 PB: 59% (n=16). la abstinencia persiste sólo
82 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Subgrupos: N.º medio de bebidas/ocasión Causas no terminación: el primer mes tras la sus-
NA: 28%; NB: 61%; p<0,05. AIT: NS N P pensión del tratamiento.
PA: 21%; PB: 19%; NS. NA: 3,7±1,2; NB: 6,4±1,5. Pérdidas 8 16 En cuanto a la ingesta abun-
PA: 7,1±1; PB: 6,5±1. Deterioro 1 2 dante los efectos parecen
Seguimiento Completan tratamiento: Traslado 0 1 mantenerse de forma signi-
Beben: NS entre grupos. NA: 3,5±1,2*; NB: 6,4±1,6. Efectos adversos 5 1 ficativa estadísticamente
Bebedor importante: PA: 8,6±1,3*; PB: 5,3±1,3. Proceso médico hasta el 4.º mes.
N (n=40) P (n=40) * p<0,05. intercurrente 1 1 No hay efecto sobre el resul-
1.er mes 15% (6) 55% (22)* tado del tipo de psicoterapia.
O’Malley44, 2.º mes 27 (11) 60 (24)*
1996 3.er mes 32 (13) 57 (23)*
4.º mes 35 (14) 57 (23)*
5.º mes 37 (15) 50 (20)
6.º mes 32 (13) 35 (14)
Total 55% (22) 77% (31)*
* p<0,05.
Oslin47, 1997 Abstinencia (%) Días de ingesta (%) GGT (IU/l) Completan: 26. No hay efectos adversos sig-
N P p N P p N P p Pérdidas: 18. nificativos de la N a la dosis
71 65 NS 1,9 6,5 NS 36±15 43±44 NS Problemas de transporte o que ellos administran y no
laborales: 2 N; 2 P. encuentran deterioro de la
Recaída (%) N.º sesiones psicoterapia ASAT (IU/l) Recaídas: N 2; P 5. función hepática.
N P p N P p N P p Efectos adversos: 1 P.
14 35 NS 8,2±3,5 7,1±4,2 NS 23±8 27±23 NS Deterioro clínico: 1 N.
Desconocidas: 2 N; 1 P.
Recaída en los que beben (%) Problemas legales: 1 P.
N P p
50 100 0,02
Rubio56, 2001 Abstinencia 12 meses N.º bebidas/ocasión GGT (u/l) 12 meses Completan el tratamiento Instrucciones específicas a
N A p N A p N A p N: 69; A: 62; NS. familiares, pacientes y médi-
41 22 <0,01 4±6 9±7 0,01 87±62 107±90 NS cos para no desvelar el ciego.
N.º semanas permanencia Abandonos considerados re-
Abstinencia acumulada (días) Craving N A p caídas.
N A p N A p 44±6 35±6 NS Dependencia moderada.
243±115 180±129 <0,05 11,3±10,1 15,3±12,1 0,01
Retiradas: 26. Sertralina a 2 pacientes (1N,
Recaídas N.º sesiones psicoterapia Efectos adversos: N: 2; A: 0. 1P).
N A p N A p Rechazo a continuar tras re- Hidroxicina a 16 NS entre
32 14 <0,01 43±5 32±8 0,01 caída: N: 1; A: 13. grupos.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 83
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
T.º hasta primer consumo No asistencia visitas: Disulfiram:
N A p N: 5; A: 5. N: 17; A: 42; p<0,01.
44±36 39±28 NS
Sugieren que la mayor adhe-
T.º hasta la recaída rencia a las sesiones de psi-
N A p coterapia puede ser en parte
63±38 42±32 <0,05 responsable de los resulta-
dos.
84 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Parámetros biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Volpicelli67, Recaída (%) Frecuencia ingesta (%) GGT (u/l) (media) Completan tratamiento: Definen buena adherencia
1997 Total muestra (AIT): Total muestra (AIT): Total muestra: P: 36; N: 35. como la toma de la medica-
N P p N P p N P p ción al menos el 90% de los
35 53 NS 6,2±1,6 11±2,3 NS 45±7 66±15 0,03 Toman la medicación > 90% días.
de los días: N=28; P: 23. Naltrexona:
Completan tratamiento: Completan tratamiento: Completan tratamiento: Reduce
N P p N P p N P p De los 36 del GP, 12 se retiran — el n.º de sujetos con recaí-
26 53 0,02 5,4 13 0,03 44±8 69±6 0,01 por problemas médicos: da;
— 10 excesiva ingesta al- — el n.º de días de ingesta
Buena adherencia: Buena adherencia: cohólica; alcohólica.
N P p N P p ASAT (u/l) (media) — 1 efectos adversos; Mejora los datos de labora-
14 52 0,002 2,83 11 0,01 Total muestra: — 1 necesidad de narcóti- torio.
N P p cos. No evita que consuman al-
Abstinencia (%) Craving 27±2 34±4 0,006 cohol pero sí reduce la eufo-
Total muestra (AIT): Total muestra: De los 35 del GN, 3 se retiran ria tras la ingesta. No reduce
N P p N P p Completan tratamiento: por deterioro clínico: el craving.
44 35 NS 2,8±0,3 3,1±0,4 NS N P p — 1 excesiva ingesta al- No observan diferencias sig-
26±2 35±5 0,005 cohólica; nificativas respecto a los
Completan tratamiento: Completan tratamiento: — 2 náuseas graves. trastornos psicológicos.
N P p N P p Los efectos son significativos
49 39 NS 2,4±0,4 3,4±0,5 NS especialmente en los sujetos
con alta adherencia. En los
Buena adherencia: Grado de refuerzo positivo por poco adherentes no hay me-
N P p
el alcohol (menos, igual, más) jora en el resultado.
64 35 0,03
(n.º) Observan una correlación
Total muestra: negativa entre la adherencia
T.º hasta la recaída N P p al tratamiento con naltrexo-
Buena adherencia: comienza 10, 11, 1 7, 17, 4 0,05 na y el % de días de ingesta.
a partir de la 4.ª semana en Recomiendan que se asocie
el grupo N y en la 1.ª en el Completan tratamiento: a programas de psicoterapia
grupo P. N P p que favorezcan la adheren-
No adherentes: comienza en 9, 7, 0 5, 13, 3 0,02 cia.
ambos grupos ya en la 1.ª se-
mana.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 85
Tabla 3
Efectos adversos
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
86 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
Landabaso33 N: 15 2 deterioro hepático: 1 N; 1 C 3 muertes por suicidio: 3 muertes 2 retirados por deterioro he-
C: 15 1 N; 2 C pático: 1 N; 1 C
3 muertes suicidio: 1 N; 2 C
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 87
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
Morris42 N: 55 N P N P Abandonos:
P: 56 Náusea 19 10 Mareo 8 6
N: 8
Inestabilidad 6 0
Cefalea 17 16 — Ingreso para detoxifica-
Cansancio 15 8 ción
Ansiedad 11 11 — Txs faciales tras reyerta
Insomnio 7 6 — Esofagitis por reflujo
Pesadilla/ — Dolor torácico atípico
alucinación 7 0 — Intento autolisis
— Hipopotasemia
P: 6
— Ingreso detoxificación: 3
— Sobredosis warfarina
— Ansiedad
— Reacción pérdida
88 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 89
Anexo II. Acamprosato
Tabla 1
Diseño del estudio
Besson9, 1998. Suiza Inclusión: 18-65 años, de- Intervención: GI GC Dependencia física y psicológica.
pendencia DSM-III, histo- GI=≥ 60 Kg; 6 comprimi- Edad (años) 42,7 42,2
Diseño: EC multicéntrico, rial dependencia al menos dos de 0,333 mg de acam- Sexo (n.º hombres) 46 42 Abstinencia:
aleatorizado, paralelo, do- 12 meses, GGT 2 veces lí- prosato/día (2+2+2=1.998 Peso (Kg) 73,2 71,5 Abstinencia continua.
ble-ciego, placebo-contro- mite superior valor re- mg/día); GGT (media) 3,34 4,17 CAD.
lado. ferencia, MVC > 95 fl, mí- < 60 Kg: 4 comprimidos de VCM (fl) (media) 1,02 1,02
nimo 5 días abstinencia 0,333 mg de acamprosa- Craving (VAS) (media) 37,4 42,4 Craving: Escala visual analógica
Método de aleatorización: tras tratamiento SAA, con- to/día (2+1+1=1,3 g/día). Patrón de bebida crónico 41 46 de 100 mm (0 mm: ningún deseo-
Aleatorización equilibrada sentimiento informado. GC=igual para placebo. MAST (media) 32,7 30,5 100 mm: deseo incontrolable).
entre placebo y acampro- Dependencia psicológica 39 43
sato, y ambos grupos de Exclusión: Mujeres emba- N=110 Dependencia fisiológica 42 42 Cumplimiento: Recuento de com-
tratamiento estratificados razadas o premenopáusi- GI=55 Adaptación psicosocial buena 9 8 primidos devueltos.
por la ingesta voluntaria cas que no practican con- GC=55 Escala Hamilton (ansiedad) 28,36 28,95
de disulfiram. tracepción, enfermedades 10 sujetos dosis baja Escala Hamilton (depresión) 41,95 42,36 Marcadores biológicos: GGT, VCM.
psiquiátricas que necesi- acamprosato Uso previo antabuse 30 26
Ámbito: Clínicas psiquiátri- ten tratamiento farmaco- Psicoterapia previa 37 18
cas. lógico, enfermedades sis- Cointervención: Asistencia previa Alcohólicos
témicas (diabetes inade- Thioridazina (30 mg/día Anónimos 13 11
Duración tratamiento activo: cuadamente controlada, ansiolítico): GI=18; GC=15. Desintoxicación previa 35 32
12 meses. fallo cardíaco, tuberculo- Dibencepina (antidepresi- Duración media enfermedad
sis activa y cáncer), epi- vo): GI=7; GC=6. (años) 15,95 13,96
T.º seguimiento: 12 meses. lepsia no relacionada con Disulfiram: GI=24; GC=22. Resultados positivos
alcoholismo, fallo renal de tratamiento previo 23 24
(creatinina > 120 µM/l), Tratamiento de apoyo: se- Conocimiento de enfermedad 52 54
hipoglucemia, pacientes siones cortas (15-20 minu- Historia familiar 29 30
sin residencia fija, pacien- tos) de apoyo y evaluación
tes hospitalizados y resi- psicosocial aproximada-
dentes en instituciones mente 2 veces al mes.
postratamiento.
Chick12, 2000. Reino Unido Inclusión: 18-65 años, peso Intervención: GI GC Abstinencia:
> 60 Kg (más tarde modifi- GI=Acamprosato: 1.998 mg Edad (años) 42,8 43,8 Tarjeta diaria disponible que no
Diseño: EC multicéntrico, cado a 50 Kg), dependen- (dos comprimidos de 333 Género (% varones) 87 80 informe de bebida y niveles de al-
aleatorizado, placebo-con- cia DSM-III, historial al mg cada uno tres veces al Estado civil (% solteros) 43 45 cohol en orina y/o aliento negativos.
trolado. menos 12 meses, retirada día). Estado laboral CAD.
de alcohol durante las 5 GC=lo mismo. (% desempleados) 51 46 Abstinencia continua.
92 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Método de aleatorización: Por semanas precedentes, N=581 Patrón de bebida: «episódico» = 1/3 de cada Craving: Escala analógica visual
bloques (de ocho). abstinencia al menos 5 GI=289 grupo. de 100 mm [ningún deseo por el
días antes participación GC=292 Evaluación de severidad: alcohol (0 mm) hasta deseo in-
Ámbito: 20 clínicas del Rei- estudio, consentimiento SADQ: Puntuación de 30: dependencia severa controlable por el alcohol (100
no Unido. informado. Cointervención: Terapia de (intervalo 0-60): puntuación media (GI=34, mm)].
grupo cognitivo-conduc- GC=33).
Duración tratamiento activo: Exclusión: Pacientes que tual (CBT): 13 centros. Gru- CAGE: Puntuación de 2: probable problema Cumplimiento: Recuento de com-
6 meses. reciben disulfiram o car- pos de apoyo a pacientes con alcohol (intervalo 0-4): puntuación de 4 primidos devueltos.
bamida cálcica, fármacos externos: 9 centros. Gru- en 76% (GI) y 74% (GC).
T.º seguimiento: 1 mes. inductores de enzimas pos educacionales: 8 cen- MAST: Puntuación de 5: «alcohólico» (interva- Marcadores biológicos: VCM, GGT,
hepáticas a excepción de tros. Terapia matrimonial: lo 0-52): puntuación media 38 (GI), 37 (GC) (in- AST concentración urinaria de
anticonceptivos orales, o 5 centros. Entrenamiento cluyendo puntuación de ítems con compo- etanol.
tranquilizantes de forma en habilidades sociales: 5 nente antisocial (implicación en peleas, ser
regular. Abuso de drogas centros. Alcohólicos Anó- arrestado, problemas con la policía, conducir
12 meses previos, trastor- nimos: 14 centros. bebido)
no médico o psiquiátrico
grave, embarazadas o a Marcadores biológicos:
riesgo de estarlo. VCM sanguíneo (GI=98,3, GC=98,2 fl).
GGT sérica (GI=122 U/l, GC=108 U/l, NS).
Geerlings 19, 1997. Países Inclusión: 18-65 años, de- Intervención: GI GC P Abstinencia (definida como absti-
Bajos, Bélgica y Luxem- pendencia DSM-III, con- GI=Acamprosato: 6 com- Características nencia completa entre dos visitas
burgo sentimiento para recibir primidos (1.998 mg) al día sociodemográficas (n=128) (n=134) consecutivas):
tratamiento SAA, absti- administrados en tres do- Edad media (años) 40,3±9,2 41,7±8,1 NS CAD.
Diseño: EC multicéntrico, nencia al menos 5 días sis (2-2-2) para sujetos de Sexo (% hombres) 76 76 NS Abstinencia continua.
aleatorizado, placebo-con- antes de medicación. más de 60 Kg de peso, y 4 Adicción
trolado, doble-ciego. comprimidos (1.332 mg) Duración media Recaída: Tiempo hasta la primera
Exclusión: Posibilidad de administrados en tres do- problemas recaída (ingesta de cualquier
Método de aleatorización: Por embarazo, patología so- sis (2-1-1) para sujetos de con alcohol (años) 12,2±9,2 10,2±6,6 NS cantidad de alcohol en cualquier
bloques (4+4). mática grave (diabetes menos de 60 Kg. Tipo de uso momento entre dos visitas en el
mellitus descompensada, GC=igual. (% continuo) 58 64 NS estudio).
Ámbito: Ambulatorio. hipertensión, fallo cardía- Consumo diario
co, sepsis, tuberculosis ac- N=262 (% > 10 bebidas/día) 77 70 NS Cumplimiento: Recuento de com-
Duración tratamiento activo: tiva, o malignidades), fun- GI=128 (49%) Frecuencia primidos devueltos.
6 meses. ción renal alterada (crea- GC=134 (51%) (% diariamente) 63 68 NS
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 93
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
T.º seguimiento: 6 meses. tinina sérica > 124 micro- GI GC P Marcadores biológicos: VCM, GGT,
moles/l) hipercalcemia, o Dependencia ASAT, ALAT, CDT.
utilización de uno o más psicológica (%) 59 62 NS
de los siguientes medi- Dependencia física (%) 54 52 NS
camentos al comienzo del Ajuste psicosocial (%)
estudio o justo antes: an- Bueno 21 17 NS
tidepresivos, neurolépti- Preocupado 39 41 NS
cos, benzodiacepinas, bar- Seriamente
bitúricos, meprobamato, preocupado 29 30 NS
fármacos anti-epilépticos, Extremadamente
disulfiram, clormetiazol, o preocupado 11 12 NS
fármacos que provoquen N.º curas previas 2,3±3,8 2,6±4,6 NS
inducción enzimática de Período más largo
gamma GT, como clonidi- libre de alcohol tras
na. curas previas (días) 100±122 161±229 0,041
Período curas antes
estudio (días) 21,3±20,1 17,2±17,5 NS
94 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
ción ansiolítica no más de
15 días y triazolam o te-
macepam como hipnóti-
cos (para trastornos del
sueño).
Lhuintre35, 1990. Francia Inclusión: 18-65 años, al me- Intervención: GI GC Escala de Covi (puntuación de ansie-
nos 1 signo dependencia, GI=Acamprosato (compri- Edad (años) 42,58±9,45 42,42±9,55 dad).
Diseño: EC multicéntrico, GGT ≥ 2 valor normal (25- midos de 333 mg), dosis Sexo (H/M) 228/51 238/52 Autoevaluación de apetencia por al-
placebo-controlado, doble- 60 I.U/l) o VCM > 98 fl, con- de 4 comprimidos/día (2 Ratio H/M 4,48 4,58 cohol (VAS):
ciego, aleatorizado. sentimiento informado. por la mañana, 1 por la Peso (Kg) 67,68±11,78 67,33±12,03
tarde y 1 por la noche). Casados 176 191 Cumplimiento: Recuento de com-
Método de aleatorización: No Exclusión: Mujeres emba- GC=idéntico a GI pero pla- Activos/sin trabajo 178/67 175/78 primidos devueltos.
consta. razadas o edad fértil sin cebo. Apoyo psicológico 132 139
método anticonceptivo Asociación Marcadores biológicos: GGT, ASAT,
Ámbito: Ambulatorio. adecuado, encefalopatía, N=569 bebedores 64 54 VCM, Alcohol en sangre.
epilepsia tratada, cirrosis GI=279 Ingesta alcohol
Duración tratamiento activo: hepática con ascitis o ic- GC=290 (g/día) 198±119 191±111,4
3 meses. tericia, colelitiasis, fallo
cardíaco congestivo, fallo Cointervención: Tratamien- No hay diferencias entre los grupos.
T.º seguimiento: No consta. renal con concentración tos permitidos; meproba-
sérica creatinina > 360 mato, hipnóticos no-bar-
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 95
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
µmol/l, anemia perniciosa, bitúricos y no-BZD, BZD si
incremento GGT o VCM, el tratamiento comenzó
enfermedad orgánica o al menos 6 meses antes
psiquiátrica grave trata- de la inclusión, anticon-
mientos que incrementan ceptivos orales (sin cam-
niveles GGT, terapia con bios), cualquier otro trata-
BZD 6 meses previos, des- miento necesario para en-
intoxicación con apomor- fermedades asociadas
fina, disulfiram, sulfato de llevado a cabo previamen-
magnesio, antidepresivos, te.
y neurolépticos excepto a Psicoterapia.
baja dosis como hipnóti-
cos, clonidina, residentes
en centros de tratamiento
alcohólico, o incapaces de
participar en el estudio.
Paille49, 1995. Francia Inclusión: 18-65 años, de- Intervención: GI GII GC Abstinencia:
pendencia DSM-III-R, des- GC=placebo. Edad (años) 43,7±8,6 43,3±8,3 42,5±8,9 CAD.
Diseño: EC multicéntrico, intoxicación y abstinen- GI=acamprosato 1,3 g/día. Sexo Abstinencia continua.
aleatorizado, doble-ciego, cia, paciente ambulatorio GII=acamprosato 2,0 g/día. Hombres 146 137 147
placebo-controlado. de centro especializado Mujeres 42 36 30 Recaída: Tiempo hasta la primera
para alcoholismo, consen- N=538
Condiciones vida recaída.
Método de aleatorización: Lis- timiento informado. GC=177
con familia 145 133 131
ta predeterminada. GI=188
Estado laboral Craving: Se categoriza en 3 nive-
Exclusión: Enfermedad psi- GII=173
empleado 138 114 115 les: nada, controlable, incontrola-
Ámbito: Ambulatorio (pa- quiátrica u orgánica grave, Cointervención: Consumo alcohol ble.
cientes de centros especia- fallo renal o hipercalce- Psicoterapia de apoyo. (g/día) 189±161 180±89,5 192±108
listas en alcohol). mia, embarazo, materni- Medicación concomitan- Duración consumo Cumplimiento: Recuento de com-
dad, medicación concomi- te: bajo circunstancias es- (años) 9,8±7,7 10,1±7,1 8,5±6,5 primidos devueltos.
Duración tratamiento activo: tante no permitida, inten- peciales: Más de una
12 meses. to de desintoxicación en Maprotilina (75-150 mg/ desintoxicación 89 86 92 Marcadores biológicos: GGT, ALAT,
tres ocasiones en últimos día). Duración media ASAT, MVC, Alcohol en sangre.
T.º seguimiento: 6 meses dos años y no tener direc- Lorazepam (dosis máx. abstinencia
(simple ciego, sólo place- ción fija. 7,5 mg/día). (días) 17,6±8,4 18,7±8,4 17,2±8,1
bo). Permitida terapia sinto- Desintoxicación
mática comenzada 3 me- hospitalaria 147 138 136
ses previos al estudio.
96 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Pelc50,1997. Bélgica, Fran- Inclusión: 18-65 años, de- Intervención: No consta. Escala de depresión de Hamilton
cia pendencia DSM-III-R, peso GC=placebo (2 comprimi- (1960).
≥ 60 Kg, historial bebida al dos por la mañana, a me- Escala de ansiedad de Hamilton
Diseño: EC multicéntrico, menos 12 meses, desinto- diodía y por la noche). (1959).
aleatorizado, doble-ciego, xicación hospitalaria 14 GI=Acamprosato 1.332 mg/ Escala de impresión clínica glo-
paralelo placebo-controla- días. día (2 comprimidos de 333 bal (CGI).
do. mg de acamprosato por la Dependencia psicológica: escala
Exclusión: Mujeres emba- mañana, un comprimido categórica de 4 pasos.
Método de aleatorización: No razadas o premenopáusi- de acamprosato y otro de
consta. cas que no practiquen placebo a medio día y un Abstinencia:
contracepción, enferme- comprimido de placebo CAD.
Ámbito: Ambulatorio. dad psiquiátrica o somáti- por la noche). Abstinencia continua.
ca asociada, hipercalce- GII=Acamprosato 1.998
Duración tratamiento activo: mias, tratamiento previo mg/día (2 comprimidos de Recaída: Tiempo hasta 1.ª recaída.
3 meses. con acamprosato. acamprosato por la ma-
ñana, a medio día y por la Cumplimiento: Recuento de com-
T.º seguimiento: No segui- noche). primidos devueltos y asistencia
miento. del paciente para la evaluación.
N=188
GC=62
Marcadores biológicos: GGT, ALAT,
GI=63
ASAT, VCM.
GII=63
Cointervención: Todos reci-
bieron consejo de apoyo y
apoyo social cuando fue
necesario, no se usó nin-
gún método psicoterapéu-
tico específico.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 97
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Ámbito: Programa de reha- do el pecho, patología psi- ñana, 2 por la tarde, 2 por GI GC Cumplimiento.
bilitación alcohólica am- quiátrica o somática aso- la noche); Frecuencia bebida/
bulatorio basado en comu- ciada, falta de coopera- < 60 Kg: Acamprosato: semana (%) Marcadores biológicos: GGT, AST,
nidad. ción durante tratamiento 1.332 mg/día (comprimi- < 3 días 0,8 1,6 ALT, VCM.
SAA, residencia no fijada dos de 333 mg: 2 por la 7 días 86,1 85,5
Duración tratamiento activo: y ausencia de parientes o mañana, 2 por la tarde, 2 Uso psicoterapia (sí) (%) 26,2 31,5
6 meses. amigos que pudieran por la noche). MAST total 26,2±10,28 28,0±10,57
aportar información en el GC=igual para placebo. Escala depresión
T.º seguimiento: 6 meses. progreso del paciente. Hamilton (total) 23,33±3,55 23,35±3,03
N=246 Escala ansiedad
GI=122 Hamilton (total) 3,60±5,56 3,99±5,80
GC=124
NS en ningún caso.
Cointervención: Programa de
rehabilitación alcohólica.
98 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
Ámbito: Clínicas psiquiátri- Exclusión: Deficiencia N=272 Cumplimiento:
cas ambulatorias. mental o psiquiátrica o GI=136 Análisis urinario niveles acam-
enfermedad que requiera GC=136 prosato.
Duración tratamiento activo: medicación psicotrópica Recuento de comprimidos de-
12 meses. o estancia en clínica psi- Cointervención: Psicotera- vueltos.
quiátrica, politoxicoma- pia (terapia de apoyo indi-
T.º seguimiento: 12 meses. nía, trastorno neurológico vidual o de grupo). Marcadores biológicos: CDT, GGT,
o físico grave (cirrosis he- MVC.
pática, hiperparatiroidis-
mo).
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 99
Tabla 1 (Continuación)
Criterios inclusión/ Intervención/
Estudio exclusión Cointervención Características basales Medidas de resultado
miento cónyuges o fami-
liares para facilitar infor-
mación en resultados
post-desintoxicación.
100 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2
Resultados
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 101
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Marcadores biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Razón GI GC
Condición empeorada 20 26
Medicación rechazada 32 23
Falta de cumplimiento 17 26
Geerlings19, Abstinencia continua trata- No consta. CDT: Adherencia: Puede ser atribuido
1997 miento (n) S i g n i f i c a t iva m e n t e GI=86%; GC=88% un claro efecto positi-
GI GC p menor día 60 (p=0,016) vo al uso de acampro-
Pérdidas (n):
26 13 0,024 y día 90 (p=0,037) en sato en la prevención
Razón GI GC
GI. de recaídas.
Abstinencia continua segui- Efectos secundarios 7 4
miento (n) Condición médica Limitaciones: Elevado
GI GC concomitante 2 1 índice de retirada.
14 7 Recaída por hospitalización 30 38
Ilocalizables tras retirada 18 20
CAD (días) Negativa a participar 15 19
GI GC p Falta de cumplimiento 5 6
61±70 43±58 0,025 Comedicación incompatible 1 3
Otras infracciones
Tiempo hasta 1.ª recaída (días) del protocolo 0 1
GI GC p Total retiradas 76 92
45 15 <0,05 Total cumplimiento 52 42
Cumplimiento 6 meses seguimiento: 53
completaron 12 meses estudio:
GI=30; GC=23
Gual20, Abstinencia continua (n) Craving: Ratio CDT final/CDT Razón GI (n=141) GC (n=147) Acamprosato puede
2001 GI GC p % pacientes sin craving: basal: ser utilizado desde el
Eventos adversos 2 1
49 38 0,068 GI=26; CG=16; P=0,52 GC=0,802±0,042 comienzo de la fase
Enfermedad
Duración total sin craving GI=0,733±0,042 de retirada sin ningu-
concurrente 1 3
CAD (días) (días): P=0,059 na interacción desfa-
Pérdida seguimiento 21 27
GI GC p GI=89±74; GC=80±73; P=0,07 vorable con la medi-
Recaída grave 4 7
93±75 74±75 0,006 Éxito evaluado por el investi- Ratio GGT final/GGT cación del SAA, a pe-
Violación protocolo 9 7
gador: basal: sar que el diseño de
Renuncia a continuar 5 10
SRD (días) % pacientes con éxito: GC=0,496±0,04 este estudio no permi-
Pérdida cumplimiento 3 2
GI GC p GI=55; GC=50; P=0,335 GI=0,415±0,04 te concluir si es mejor
Retirada 45 57
64±81 48±75 0,021 Duración total tratamiento P=0,024 esta opción que co-
Cumplimiento 96 90
con éxito (días) menzar tras la desin-
GI=128±67; GC=119±71; P=0,05 toxicación.
102 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Marcadores biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Éxito evaluado por el pacien- Adherencia: En el 62% que completaron el
te: estudio, el n.º medio de comprimidos toma-
% pacientes con éxito: dos por día fue 5,49 en GC y 5,87 en GI.
GI=62; GC=51; P=0,044
Duración total tratamiento
con éxito (días)
GI=136±63; GC=123±67;
P=0,01
Lhuintre35, No consta. Escala de Covi: La puntua- GGT: Valores 32% más Cumplimiento: Acamprosato disminu-
1990 ción de ansiedad disminuyó bajos en GI que en GC Total=62,6% ye más que el placebo
en los 2 grupos, pero más en (p<0,016). GI=175 pacientes los signos biológicos y
GI que en GC (p=0,08). GC=181 pacientes clínicos de alcoholiza-
ASAT, VCM, Alcohol ción en alcohólicos
Autoevaluación de apetencia en sangre: NS. Retirada: No hay diferencias en n.º y causa desintoxicados.
por alcohol (VAS): entre los grupos.
GI=15,3±21,2 mm
GC=18,4±22,4 mm
P=0,19, NS
Paille49, Abstinencia continua (n) Craving: Única diferencia GGT, VCM: Valores Cumplimiento (n): Relación dosis-res-
1995 Mes GI GII GC P significativa a los 3 meses: normales NS. Mes GI GII GC P puesta.
12 34 33 19 0,096 no sufren craving 40% en GC 12 85 90 62 0,005 Se confirma la efecti-
18 20 25 16 0,266 frente 59,4% en GII. El % de sujetos con ni- 18 70 74 53 0,034 vidad y seguridad del
veles de GGT dentro acamprosato en el
CAD (días) (tras seguimiento) del intervalo normal Retirada (n): manejo de alcohó-
GI=198±133 (p=0,055) s i g n i f i c a t iva m e n t e Final estudio (mes 18): licos.
GII=223±134 (p=0,0005) mayor en GI que en
GC=173±126 GC a los 6 meses Razón GI GII GC P
(42,8% versus 29,4%, Efectos adversos/
p=0,011) y 12 meses enfermedad 16 12 15 0,82
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 103
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Marcadores biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Tiempo hasta primera recaída (35,3% versus 21,5%, Razón GI GII GC P
(días) P=0,015), lo mismo Pérdida seguimiento 27 28 28 0,87
GI=135±189 que en niveles de al- Renuncia tratamiento/
GII=153±197 cohol en sangre y incumplimiento 17 16 27 0,10
GC=102±165 ASAT. Muerte 2 2 2 0,99
Diferencias entre gru- Razones externas/
Diferencias entre grupos NS, pos para ALAT y VCM accidente/embarazo 5 3 2 0,55
análisis global (p=0,032). estadísticamente sig- Prescripción
nificativas sólo a los 6 no permitida 0 0 4 0,01
meses.
Pelc50, 1997 Abstinencia continua (n) GCI: GGT, ASAT: Valores Adherencia: Buen cumplimiento, más del Acamprosato parece
GI GII GC P Día GI GII GC P s i g n i f i c a t iva m e n t e 95% de los comprimidos no fueron devuel- ser un agente far-
26 26 9 <0,001 8 51 48 32 NS menores en grupos de tos a los centros de investigación. macológico efectivo
15 52 60 45 <0,050 acamprosato. en el tratamiento de
CAD (días) 30 44 65 40 <0,001 Cumplimiento: 119 pacientes completaron alcohólicos desintoxi-
GI GII GC P 45 44 62 35 <0,010 ALAT, VCM: Valores el estudio: cados, pero sólo tiene
52±5 56,6±4 34±4 NS 60 43 57 31 <0,002 menores en grupos de GI=44 sentido si es organiza-
75 37 59 29 <0,001 acamprosato. GII=43 do un programa de
Tiempo hasta 1.ª recaída (días) 90 38 56 24 <0,001 NS. GC=32 seguimiento acertado.
GI GII GC Se observó una ten-
Resultados=% Retirada:
55,5 56,3 15 dencia hacia mejores
Dependencia psicológica: Razón GI GII GC resultados en los suje-
Comparación global, <0,001; Ningún deseo de alcohol: Efecto adverso grave 2 1 1 tos tratados con la
GC vs. GI, <0,002; GC vs. GII, GI=57%; GII=58%; GC=31% Enfermedad concurrente 2 1 3 mayor dosis de acam-
<0,001, NS entre 2 grupos ac- Deseo irresistible dirigido a Recaída grave 6 9 10 prosato. La diferencia
tivos. la búsqueda compulsiva de Pérdida seguimiento 6 6 15 entre ambas dosis no
alcohol: Violación protocolo 1 fue estadísticamente
GI=13%; GII=11%; GC=22% Negativa del paciente significativa, proba-
Día 90 (p<0,03) a continuar 1 1 1 blemente debido al
Incumplimiento 1 pequeño tamaño
Escalas depresión y ansie-
Total retiradas 19 20 30 muestral.
dad: NS.
Poldrugo54, Abstinencia mes 6 (n) Craving: NS. GGT: Valor menor 1,3 Tratamiento Seguimiento Acamprosato puede
1997 GI GC p veces límite superior GI GC GI GC ser un componente
59 40 0,035 normal a los 6 meses: N=122 N=124 N=65 N=47 farmacológico útil
GI=48 para el tratamiento a
GC=26 Cumplimiento 65* 47 60 41 largo plazo de la de-
P=0,0017 Retirada 57* 77 5 6 pendencia alcohólica
104 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Marcadores biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Abstinencia mes 12 (n) Razón recaída aplicado en un pro-
GI GC p grave 20 29 2 4 grama de rehabilita-
53 37 0,050 Incumpliento 11 7 ción.
Renuncia
CAD mes 6 (días) a continuar 10 16 3 1
GI GC p Enfermedad
99±80 70±74 0,004 concurrente 8 8
Pérdida
CAD mes 12 (días) seguimiento 4 5 0 1
GI GC p Efectos adversos 2 8
168±151 120±147 0,014 Violación
protocolo 1 4
Tiempo hasta 1.ª recaída (días) Muerte 1 0
GI GC p
150,5 60,9 0,0004 * p<0,05 (diferencia entre grupos).
Roussaux55, Abstinencia continua (n) Craving: GGT (U/L): Cumplimiento: No se observaron dife-
1996 GI GC GI: Día 0: GI=44 sujetos rencias estadística-
18 21 Principio=0,20 GI=52±43 GC=46 sujetos mente significativas
Final=1,75 GC=18±18,5 entre los dos grupos.
Recaída Este resultado negati-
GC: Día 90: vo podría ser explica-
GI=48% al primer mes Principio=0,05 GI=42±38 do por la gravedad de
71% al tercer mes Final=1,67 GC=36±29 la patología en esta
P=no consta población de alcohó-
GC=48% al primer mes p=no consta licos hospitalizados.
67% al tercer mes VCM (f/L):
Día 0:
p=no significativa GI=98±8
GC=98±7
Día 90:
GI=94±5,5
GC=97±4,5
P=no consta
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 105
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Marcadores biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
Sass57, 1996 Abstinencia continua trata- Craving (a 12 meses): A 12 meses: Período tratamiento: Acamprosato es una
miento (n) GI=65,3±41,6 mm (n=78) Razón GI GC ayuda segura y efecti-
GI GC p GC=70,6±38,5 mm (n=54) GGT (U/L): Efecto adverso grave 2 1 va en el tratamiento
61 34 0,005 NS GI=26±32 Enfermedad concurrente 0 1 de pacientes alcohóli-
GC=49±75 Muerte 2 1 co-dependientes y en
Abstinencia continua segui- P=NS Rehospitalización por recaída 7 5 el mantenimiento de
miento (n) No disponible para seguimiento 26 28 la abstinencia en di-
GI GC p CDT (U/L): No dispuesto a continuar* 20 45 chos pacientes duran-
54 23 0,003 GI=13±11 Total retirada** 57 81 te 2 años.
GC=21±19 Cumplimiento 79 55
CAD 12 meses (días) P=0,1 Total 136 136 Limitaciones:
GI GC p N.º pacientes por cen-
225±137 162±132 0,001 VCM (fl): * Significativo. tro no igual.
GI=91±5 ** p=0,01. No aleatorización de
CAD 24 meses (días) GC=92±6 psicoterapia entre
Período seguimiento:
GI GC p P=0,25 centros.
GI (n=79) GC (n=55)
387±280 251±245 <0,001
Retirada 13 17
Cumplimiento 66 38
Tiempo hasta 1.ª recaída (días)
GI GC p Adherencia: Los análisis de orina mostra-
165±144 112±126,5 0,005 ron presencia de acamprosato en el 82% de
los pacientes abstinentes y en el 67% de los
pacientes que sufrieron recaídas.
El recuento de comprimidos devueltos
mostró sólo del 3 al 6% de cajas con más
comprimidos devueltos que lo esperado se-
gún la dosis prescrita, sin diferencia esta-
dísticamente significativa entre los grupos.
106 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 2 (Continuación)
Autor Abstinencia/Recaída Otras Marcadores biológicos Cumplimiento/Pérdidas Comentarios
CAD 6 meses (días) Retirada (n): La cantidad de consu-
GI GC p GI GC Total mo fue significativa-
110±77 89±77 0,016 Efectos adversos 2 0 2 mente menor en to-
Rehospitalización das las evaluaciones,
CAD 9 meses (días) por recaída grave 11 11 22 excepto en los días 90
GI GC p Pérdida seguimiento 16 15 31 y 120, y la frecuencia
155±114 127±115 0,028 Renuncia del paciente en todas excepto en el
o incapacidad día 120. Diferencias
Tiempo hasta 1.ª recaída (días) para continuar 9 16 25 entre grupos estadís-
GI GC p Mal cumplimiento 2 2 4 ticamente significati-
135 58 <0,01 Subtotal de retiradas 40 44 84 vas hasta final trata-
miento, no en período
seguimiento.
Whitworth69, Abstinencia continua 12 meses No se encuentran diferen- No consta. Cumplimiento: Acamprosato es efec-
1996 (n) cias entre los grupos en la Tratamiento: 179 tivo y seguro para el
GI GC p cantidad y frecuencia de be- GI=94 tratamiento de pa-
41 16 0,007 bida, dependencia física y GC=85 cientes dependientes
psicológica, adaptación psi- Seguimiento: 148 de alcohol junto a
Abstinencia continua 24 meses cosocial, asistencia a Al- GI=79 programas de trata-
(n) cohólicos Anónimos y pun- GC=69 miento conductual y
GI GC p tuaciones de depresión de psicosocial.
27 11 <0,05 Hamilton. Retirada:
Tratamiento:
CAD 12 meses (días) GI GC
GI GC p Razón (n=129) (n=139)
139±137,5104±119 0,012 Recaída 52 52
Pérdida seguimiento 33 36
CAD 24 meses (días) Renuncia a continuar 31 32
GI GC p Enfermedad concurrente 5 11
230±259 183±235 0,039 Efecto adverso grave 6 4
Incumplimiento 0 3
Tiempo hasta 1.ª recaída (días) Muerte 2
GI GC p
55 43 <0,05 Seguimiento:
Razón GI GC
Recaída 58 56
Pérdida seguimiento 36 39
Renuncia a continuar 37 37
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 107
Tabla 3
Efectos adversos
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
Chick12 GI=289 Diarrea, náuseas, vómitos: el GI=28% (93 Retirada por efectos adver-
GC=292 protocolo permitió una re- pacientes) sos:
ducción de la dosis diaria to- GC=29% (83 GI=14
tal de 6 a 4 comprimidos/día pacientes) GC=9
si los síntomas eran angus-
tiosos, esto sucedió en los si-
guientes casos:
GI=11,4%; GC=9,2%.
108 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
Gual20 GI=141 Diarrea, dispepsia, estreñi- Prurito: GI=7; GC=5 No hay interacción entre la
GC=147 miento y flatulencia: medicación de estudio y la
GI=61 N.º pacientes que presenta- medicación de desintoxica-
GC=46 ron al menos un efecto ad- ción aguda utilizada en las 2
verso nuevo en el estudio: primeras semanas de estu-
GI=99; GC=94 dio.
Retirada por efectos adver-
sos:
GI=2; GC=1.
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 109
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
GI GC Genitourinario (%):
(%) (%) p GI GC p
Dificultad de Incremento
concentra- libido 7,5 6,6 NS
ción 4,0 7,9 NS Disminución
libido 15,6 12,9 NS
Frigidez,
impotencia 10,7 8,8 NS
Trastorno
menstrual 18,5 13,3 NS
Trastorno
urinario 5,6 4,9 NS
Otros (%):
GI GC p
Fatiga 16,8 20,7 NS
Edema de
rodilla 2,7 1,1 NS
Intolerancia
al frío 11,0 9,1 NS
Intolerancia
al calor 6,9 5,9 NS
Hiporexia 15,1 14,5 ns
Sequedad
de boca 11,7 15,6 NS
Amargor
de boca 3,5 6,5 NS
Tinnitus 2,4 1,5 NS
Trastorno
visual 5,5 8,1 NS
Paliie49 GI=361 Diarrea: efecto dosis-depen- Dolor de cabeza, vértigo: Prurito, erupción cutánea: 6 sujetos fallecieron durante
GC=177 diente con 14 (GI) y 21 (GII) igual distribución entre los igual distribución entre los el estudio, pero en ningún
casos (p<0,01), se compara tres grupos. tres grupos. caso las causas estuvieron re-
con 6 casos en GC. lacionadas con el tratamiento.
Gastritis, náuseas, ganancia
de peso: igual distribución Retirada por efectos adver-
entre los tres grupos. sos: 33 sujetos.
110 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
Poldrugo54 GI=122 Dolor cabeza: más frecuente Retirada por efectos adversos:
GC=124 GI=4,1%; NS GC=8; GI=2
«Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002 111
Tabla 3 (Continuación)
Pacientes
Autor evaluables Gastrointestinales Neuropsiquiátricos Otros Graves Comentarios
112 «Evaluación de algunas estrategias en el tratamiento de la dependencia alcohólica» (Influencia de antagonistas opiáceos y acamprosato) - AETS - Diciembre / 2002
Anexo III. Estrategia de búsqueda
1. Antagonistas opiáceos
MEDLINE
1. «Alcohol related disorders/all topical subheadings/all age subheadings» (603 referencias)
2. «Alcohol*/therapy/all age subheadings» (7.326 referencias)
3. («narcotic-antagonists/therapeutic use/all subheadings) (1.042 referencias)
4. («narcotic antagonists»/therapeutic use/all subheadings) and («alcohol dependence») and («the-
rapy») (99 referencias)
5. (“opioid antagonist” or «narcotic antagonist») and (“alcohol*”) and (TG=HUMAN) and (PY=1990-2002)
(52 referencias)
6. “opioid antagonist” and “alcohol dependence” and (TG=HUMAN) and (PY=1990-2002) (24 referencias)
7. ((“opioid antagonist” or “naltrexone” or “nalmefene”)) and “alcohol*” and (TG=HUMAN) and
(PY=1990-2002) (293 referencias)
8. ((“opioid antagonist” or “naltrexone” or “nalmefene”)) and “alcohol dependence” and (TG=HUMAN)
and (PY=1990-2002) (139 referencias)
9. “opioid antagonist” and “alcohol dependence” and (TG=HUMAN) and (PY=1990-2002) and (PT=CLINI-
CAL-TRIAL) (14 referencias)
10. “opioid antagonist” and “alcohol dependence” and (TG=HUMAN) and (PY=1990-2002)) and (PT=RAN-
DOMIZED-CONTROLLED-TRIAL) (12 referencias)
11. ((“opioid antagonist” or “naltrexone” or “nalmefene”)) and “alcohol dependence” and (TG=HUMAN)
and (PT=RANDOMIZED-CONTROLLED-TRIAL) and (PY=1990-2002) (41 referencias)
CINAHL
1. (alcoholism drug therapy in MJ) (62 referencias)
2. (alcoholism drug therapy in MJ) and (DT=CLINICAL TRIAL) and (PY=1990-2002) (5 referencias)
3. narcotic-antagonists-therapeutic use in MJ (41 referencias)
4. (narcotic-antagonists-therapeutic use in MJ) and (DT=CLINICAL TRIAL) and (PY=1990-2002) (3 re-
ferencias)
5. «naltrexone» «and alcohol dependence» (40 referencias)
6. «naltrexone» «and alcohol dependence» and (DT=CLINICAL TRIAL) and (PY=1990-2002) (2 referen-
cias)
7. «nalmefene» and alcohol dependence (7 referencias)
8. «nalmefene» and «alcohol dependence» and (DT=CLINICAL TRIAL) and (PY=1990-2002) (0 referen-
cias)
EMBASE
1. «alcohol dependence» (603 referencias)
2. «alcohol dependence» and ((therapy) or (treatment)) (342 referencias)
3. «alcohol dependence» and ((therapy) or (treatment)) and (DT=ARTICLE) and (PY=1990-2002) (119 re-
ferencias)
4. «dependency-drug-therapy» (31 referencias)
5. «alcohol-dependence» (12 referencias)
6. «naltrexone-clinical trial) (32 referencias)
7. ((narcotic antagonists) or (opioid antagonists)) and (DT=ARTICLE) and (PY=1990-2002) 11 referencias
8. «alcohol dependence» and ((therapy) or (treatment)) and naltrexone and (PT=JOURNAL ARTICLE)
and (PY=1990-2002) (9 referencias)
9. «Nalmefene-clinical-trial» (6 referencias)
10. «alcohol dependence» and ((therapy) or (treatment)) and nalmefene and (DT=ARTICLE) and
(PY=1990-2002) (1 referencia)
CINAHL
#1 (acamprosate) and (alcohol*) and (PY=1990-2002) (12 referencias)
#2 (acamprosate) and (alcohol* dependence) and (PY=1990-2002) (8 referencias)
#3 (acamprosate) and (alcohol*) and (clinical trial) and (PY=1990-2002) (1 referencia)
#4 (acamprosate) and (alcohol*) and (randomised controlled trial) and (PY=1990-2002) (1 referencia)
EMBASE
#1 (acamprosate) and (alcohol*) and (DT=ARTICLE) and (PY=1990-2002) (23 referencias)
#2 (acamprosate) and (alcohol* dependence) and (DT=ARTICLE) and (PY=1990-2002) (4 referencias)
#3 (acamprosate) and (alcohol*) and (clinical trial) and (DT=ARTICLE) and (PY=1990-2002) (5 referencias)
#4 (acamprosate) and (alcohol*) and (randomised controlled trial) and (DT=ARTICLE) and (PY=1990-2002)
(3 referencias)
- AETS -
Informe de Evaluación de
Tecnologías Sanitarias Nº 35
Madrid, Diciembre de 2002