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Biología  Molecular  de  la  Célula  

BIO  238O  

Biología  Celular  y  Molecular    

de  la  Matriz  Extracelular  

Dr.  Patricio  Smith  Ferrer  

Profesor  Asistente  
Carrera  de  Odontología  
Facultad  de  Medicina  UC  
 

Matriz Extracelular

•  Células.
•  Matriz Extracelular (MEC).

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¿Cómo se organiza la MEC?

Interacción entre células y la MEC.

¿Cómo se organiza la MEC?

Estroma de Mucosa
Diente
órganos.

Tendones y Cartílago Hueso

ligamentos.

¿Cómo se organiza la MEC?

Matriz Extracelular
 
 Fibrilar:  Las  principales  proteínas  fibrilares  corresponden  a  
Colágenos,  elasNna,  fibronecNna  y  laminina.    
 
•   No  fibrilar  (sustancia  fundamental):  Glicosaminoglicanos,  
proteoglicanos,  glicoproteínas.  

Alberts et al. 2002

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Clasificación de Colágenos

•  Fibrilares.
•  Colágenos Asociados a Fibras con triple hélice interrumpida (FACIT).
•  Colágenos que forman Redes.
•  Colágenos transmembrana.
•  Colágenos productores de endostatinas.
•  Colágenos que forman Fibras de Anclaje.

Collagens at a glance. J Cell Science 2007; 120: 1955-1958

Clasificación de Colágenos

•  Fibrilares.
•  Colágenos Asociados a Fibras con triple hélice interrumpida (FACIT).
•  Colágenos que forman Redes.
•  Colágenos transmembrana.
•  Colágenos productores de endostatinas.
•  Colágenos que forman Fibras de Anclaje.

Collagens at a glance. J Cell Science 2007; 120: 1955-1958

Colágenos Fibrilares: Colágeno tipo I, II, III.

•  Alta resistencia a la tensión.

•  Inextensibles.
•  Formada por tres (3) cadenas alfa que forman una triple hélice.
•  Tripéptido Glicina-x-y (frecuentemente x=prolina; y=hidroxiprolina)

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Colágenos Fibrilares: Colágeno tipo I, II, III.

•  Alta resistencia a la tensión- Inextensibles.

•  Formada por tres (3) cadenas alfa que forman una triple hélice.
•  Tripéptido Glicina-x-y (frecuentemente x=prolina; y=hidroxiprolina)

Triple hélice (pro-colágeno).

Cadena alfa

Cadena alfa
Procolágeno (100 kDa):

Puentes de H

Fibras colágenas:

Ensamblaje extracelular

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Hidroxilación de prolina
Glicozilación de lisina

Síntesis y ensamblaje de fibras colágenas:

Organización de las fibras de colágeno.

Bandeo característico cada 67 nm.

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Organización de las fibras de colágeno.

•  Fibrilares.
•  Colágenos Asociados a Fibras con triple hélice interrumpida (FACIT).
•  Colágenos que forman Redes.
•  Colágenos transmembrana.
•  Colágenos productores de endostatinas.
•  Colágenos que forman Fibras de Anclaje.

FACIT: Colágenos asociados a fibras con triple hélice interrumpidas.

Colágenos IX, XII, XIV.
•  Colágenos pequeños con interrupciones en su triple hélice.

•  Se encuentran en la superficie de fibras colágenas.

•  Colágeno IX se asocia con colágeno II (en cartílago).

FACIT:

Colágeno tipo II

Colágeno tipo IX

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•  Fibrilares.
•  Colágenos Asociados a Fibras con triple hélice interrumpida (FACIT).
•  Colágenos que forman Redes.
•  Colágenos transmembrana.
•  Colágenos productores de endostatinas.
•  Colágenos que forman Fibras de Anclaje.

•  Colágenos que forman redes.

Alberts et al. 2002

Colágeno tipo IV

•  Fibrilares.
•  Colágenos Asociados a Fibras con triple hélice interrumpida (FACIT).
•  Colágenos que forman Redes.
•  Colágenos transmembrana.
•  Colágenos productores de endostatinas.
•  Colágenos que forman Fibras de Anclaje.

•  Colágenos que forman Fibras de Anclaje.

Fibras de Anclaje

Colágeno tipo VII.

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Glicosaminoglicanos (GAGs) y
Proteoglicanos

GAGs.
•  Todos son altamente hidrofílicos.
•  Polianiónicos - Atraen y retienen agua.

Ácido Urónico + Hexosamina (Glucosamina o Galactosamina)

•  Proteoglicanos v/s glicoproteínas.

Proteoglicanos Glicoproteínas

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Glicosaminoglicanos (GAGs):
Ácido Hialurónico. GAG más abundante y de mayor distribución.
No forma Proteoglicanos.

Condroitín sulfato.
Dermatán sulfato. Son sulfatados y se asocian a proteínas para
formar proteoglicanos.
Heparán sulfato.
Keratán sulfato.

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Proteoglicano Syndecan

Oksala et al., J Histochem & Cytochem 1995; 43: 125-135."

Fibroblast Growth Factor (FGF)

Fibronectina (220 a 240 kDa).

¿Cómo se organiza la MEC?

Interacción entre células y la MEC.

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Unión célula-MEC es de baja afinidad.."

…pero con un alto número de interacciones."

Integrinas

Rojo: actina
Verde: Vinculina

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Modulan respuestas como proliferación, diferenciación, muerte celular."

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Cultivo 3D Fibroblastos

No tensionado Tensionado

•  Recambio normal

•  Desarrollo
Remodelación Tisular
•  Inflamación

•  Reparación

•  Invasión tumoral y
Metástasis

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Vías de Degradación de la MEC

Vía del Metaloproteinasas Vía

Vía Fagocítica
plasminógeno de Matriz Osteoclástica
(MMP)
Catepsinas
Serín-proteasas (Intracelular) Catepsinas
Pericelular (Pericelular)
Pericelular

Membrana
Celular

uPAR MT-MMP
uPA
Plasminógeno MMPs

Degradación
Plasmina de MEC

• Birkedal-Hansen H. Role of Matrix Metalloproteinases in Human Periodontal Diseases.

J Periodontol 1993, 64: 474-484.
• Murphy G and Gavrilovic J. Proteolysis and cell migration. Creating a path.
Curr Opin Cell Biol. 1999, 11: 614-621.

Vías de Degradación de la MEC

Vía del Metaloproteinasas

plasminógeno de Matriz Vía
Vía Fagocítica Osteoclástica
(MMP)
Catepsinas
Serín-proteasas (Intracelular) Catepsinas
Pericelular (Pericelular)
Pericelular

Vía de activación
del
plasminógeno

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Uroquinasa en la inflamación y reparación periodontal

TGF-β1 Humo de cigarrillo

EGF
TNF-α

Uroquinasa (uPA)

Smith PC, Santibañez JF, Morales JP, Martinez J. Journal of Periodontal Research 2004; 39:380-387.
Smith PC, Martinez J. Journal of Dental Research 2006; 85: 150-155.
Gonzalez R, Arancibia R, Cáceres M, Martínez J, Smith PC. J Periodontal Res 2009; 44: 386-394.
Arancibia R, Cáceres M, Martínez J, Smith PC. J Periodontal Res. 2009; 44: 726-735.

Vías de Degradación de la MEC

Vía del Metaloproteinasas

plasminógeno de Matriz Vía
Vía Fagocítica Osteoclástica
(MMP)
Catepsinas
Serín-proteasas (Intracelular) Catepsinas
Pericelular (Pericelular)
Pericelular

Metaloproteinasas de Matriz
MMPs

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Metaloproteinasas de Matriz
MMPs

Inactiva MMP

Activa MMP

Inhibida Timp
MMP
Pro-MMP-9

MMP-9 activa

Metaloproteasas de Matriz

Knock out mt1-mmp

Holmbeck K, et al. Cell. 1999 Oct 1;99:81-92."

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MT1-MMP en la Enfermedad Periodontal

TNF-α

MT1-MMP

Smith PC, Guerrero J, Tobar N, Cáceres M, González MJ, Martínez J. Tumor necrosis factor--stimulated membrane type 1-matrix metalloproteinase
production is modulated by epidermal growth factor receptor signaling in human gingival fibroblasts. J Periodontal Res 2009; 44: 73-80.
Oyarzún AD, Arancibia R, Hidalgo R, Peñafiel C, Cáceres M, González MJ, Martínez J, Smith PC. Involvement of MT1-MMP and TIMP-2 in human
periodontal disease. Oral Diseases. 2010; 16: 388-395.

Vías de Degradación de la MEC

Vía del Metaloproteinasas

de Matriz Vía Fagocítica Vía
plasminógeno
(MMP) Catepsinas Osteoclástica
(Intracelular)
Serín-proteasas Catepsinas
Pericelular (Pericelular)
Pericelular

Vía Fagocítica

Fagocitosis
del Colágeno
Fibroblasto

Síntesis y
Secreción
de Colágeno
Colágeno

Catepsinas

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Vía fagocítica intracelular.

Degradación de la Matriz Extracelular

Vía Extracelular Vía Intracelular

Degradación acelerada.
Inflamación.
Reparación de tejidos.
Migración de células tumorales
Mediada por Metaloproteasas de Matriz
Degradación lenta.
Renovación fisiológica tisular.
(turn-over).
Vía fagocítica intracelular.

Migración Celular y Reparación de Tejidos

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Migración celular

Migración celular

Migración Celular

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Ridley, A. J. J Cell Sci 2001;114:2713-2722

MMPs y Migración Celular

Video migración

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Migración Celular y Reparación de Tejidos

Modalidades de Migración celular

Migración ameboide - Leucocitos

Migración ameboidea

(10 µm/min)

Baja adhesión a la MEC- pocos contactos de adhesión focal."

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Re-epitelización de heridas

Migración colectiva

Migración celular hacia el tejido de granulación

Migración mesenquimal

1 µm/min

Alta adhesión a la MEC- contactos de adhesión focal."

"

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