Appendix 1

Contoh Parameter Pengujian

Bagian I untuk Active Pharmaceutical Ingredients

Secara umum, penampilan, produk uji dan degradasi harus dievaluasi untuk
semua active pharmaceutical ingredients (API). Semua zat terkait yang
ditentukan harus dipantau sebagai bagian dari studi stabilitas API. Parameter API
lain yang mungkin rentan terhadap perubahan juga harus dipelajari (misalnya
ukuran partikel dan/atau polimorfisme untuk API dengan kelarutan rendah).

Bagian II untuk Finished Pharmaceutical Products

Daftar parameter berikut untuk setiap bentuk sediaan disajikan sebagai panduan
untuk jenis pengujian yang akan dimasukkan dalam studi stabilitas. Secara umum,
penampilan, produk uji dan degradasi harus dievaluasi untuk semua bentuk
sediaan, serta kandungan pengawet dan antioksidan jika berlaku.
Kualitas mikroba dari sediaan steril dosis tunggal dan bentuk sediaan non-
steril harus dikontrol. Pengujian harus dilakukan setidaknya di awal dan di akhir
masa simpan. Pengujian biasanya dilakukan sebagai bagian dari program
pengembangan, misalnya, dalam studi stabilitas primer. Pengujian tidak perlu
diulang untuk studi stabilitas berikutnya kecuali ada perubahan yang memiliki
dampak potensial pada status mikrobiologi.

Tablet
Disolusi, disintegrasi, kadar air dan kekerasan/kerapuhan. Tablet terdispersi juga
harus diuji untuk disintegrasi (dengan batas tidak lebih dari 3 menit) dan
kehalusan dispersi.

Kapsul
 kapsul gelatin keras: kerapuhan, disolusi, disintegrasi, kadar air dan
tingkat kontaminasi mikroba;
  kapsul gelatin lunak: disolusi, disintegrasi, tingkat kontaminasi
mikroba, pH, kebocoran dan pembentukan pelikel.

Larutan Oral, Suspensi dan Emulsi

Pembentukan endapan, kejernihan (untuk larutan), pH, viskositas, ekstrak, tingkat
kontaminasi mikroba.
 Selain itu untuk suspensi, dispersibilitas, sifat reologi, ukuran rata-rata
dan distribusi partikel harus dipertimbangkan. Juga konversi
polimorfik dapat diperiksa, jika berlaku.
 Selain itu untuk emulsi, pemisahan fase, ukuran rata-rata dan
distribusi globul yang terdispersi harus dievaluasi.

Serbuk dan Granul untuk Larutan Oral atau Suspensi

Kandungan air dan waktu rekonstitusi.
Produk yang direkonstitusi (larutan dan suspensi) harus dievaluasi seperti
yang telah dijelaskan di atas setelah persiapan sesuai dengan label yang
direkomendasikan, melalui periode penggunaan maksimum yang dimaksudkan.

Metered-Dose Inhaler dan Aerosol Nasal

Beberapa parameter yang terdaftar dapat dinilai selama pengembangan dan tidak
diperlukan selanjutnya dalam studi stabilitas. Keseragaman kandungan dosis,
keseragaman kandungan dosis per kontainer, distribusi ukuran partikel
aerodinamis, evaluasi mikroskopis, kadar air, tingkat kebocoran, tingkat
kontaminasi mikroba, penghantaran katup, komponen plastik dan elastomer yang
dapat meleleh, penurunan berat, penghantaran pompa, partikulat asing, penutupan
dan pompa. Sampel harus disimpan dalam orientasi tegak dan terbalik/di sisi.
Untuk aerosol tipe suspensi, pemeriksaan mikroskopis dari penampilan
komponen katup dan isi kontainer untuk partikel besar, perubahan dalam
morfologi partikel API, tingkat aglomerat, pertumbuhan kristal, partikel asing,
korosi pada bagian dalam wadah atau deteriorasi dari gasket.
Nasal Spray: Larutan dan Suspensi
Kejernihan (untuk larutan), tingkat kontaminasi mikroba, pH, partikulat,
keseragaman kandungan obat pada spray unit, jumlah keseragaman kandungan
spray unit per kontainer, distribusi droplet dan/atau ukuran partikel, penurunan
berat, penhantaran pompa, evaluasi mikroskopis (untuk suspensi), benda
partikulat asing dan komponen wadah plastik dan elastomer yang dapat meleleh,
penutupan dan pompa.

Sediaan Topikal, Optalmik dan Otik

Termasuk dalam kategori ini adalah salep, krim, lotion, pasta, gel, larutan, obat
tetes mata dan semprotan kulit.
 Preparat topikal harus dievaluasi untuk kejernihan, homogenitas, pH,
suspendabilitas (untuk lotion), konsistensi, viskositas, distribusi ukuran
partikel (untuk suspensi, bila memungkinkan), tingkat kontaminasi
mikroba/sterilitas dan penurunan berat (bila perlu).
 Evaluasi produk mata atau otik (misalnya krim, salep, larutan dan
suspensi) harus menyertakan atribut tambahan berikut: sterilitas,
partikulat dan volume ekstraksi.
 Evaluasi semprotan kulit harus meliputi: tekanan, penurunan berat, berat
bersih ditiadakan, tingkat penghantaran, tingkat kontaminasi mikroba,
pola semprot, kadar air dan distribusi ukuran partikel (untuk suspensi).

Supositoria
Disintegrasi dan disolusi (pada 37°C) yang sesuai untuk tipe, berat bersih, waktu
pecah, peleburan dan pemadatan, waktu pencairan/pelunakan, kebocoran, pelikel
dan pH.

Small Volume Parenteral (SVP)

Warna, kejernihan (untuk larutan), materi partikulat, pH, sterilitas, endotoksin.
Studi stabilitas serbuk untuk larutan injeksi harus mencakup pemantauan
warna, waktu rekonstitusi dan kadar air. Parameter khusus diperiksa pada interval
yang tepat selama periode penggunaan maksimum harus mencakup kejernihan,
warna, pH, sterilitas, pirogen/endotoksin dan materi partikulat.
 Studi stabilitas suspensi untuk injeksi harus mencakup distribusi
ukuran partikel, dispersibilitas, berat jenis, resuspendabilitas, sifat
reologi dan disolusi (bila berlaku). Keseragaman kandungan dapat
dianggap sebagai parameter indikasi stabil untuk studi stabilitas
primer.
 Studi stabilitas emulsi untuk injeksi harus mencakup pemisahan fase,
viskositas, ukuran rata-rata dan distribusi fase terdispersi.

Large Volume Parenteral (LVP)

Warna, kejernihan, partikulat, pH, sterilitas, pirogen/endotoksin dan volume.

Patch Transdermal
Laju pelepasan in vitro, kebocoran, tingkat kontaminasi mikroba/sterilitas,
kekuatan pengelupasan dan perekat.