La clínica y el la

clínica bor
laboratorio
bora

Trombocitopenia m ultif
multifactorial en los rrecién
ultifactorial ecién
nacidos hospitalizados en las unidades
de cuidados intensivos neona
intensivos tales
neonatales
César Alberto Orozco Rojas, MD1, Olga Helena Aguirre Jaramillo, MD2.

Resumen. La trombocitopenia es uno de los trastornos hematológicos más frecuentemente obser-

vados durante el período neonatal, especialmente en recién nacidos enfermos, prematuros y en los
neonatos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN). La incidencia
actual de trombocitopenia neonatal en los pacientes de las UCIN oscila entre el 25% y el 30%, y de
éstos, el 20% desarrollarán trombocitopenia severa (recuentos plaquetarios menores de 50.000/
mm3) [1, 2, 3, 4] y hasta un 60% se desconoce la etiología y la fisiopatología [2, 4, 5], lo que ha
llevado a las malas prácticas médicas como son el uso indiscriminado de antibióticos de amplio
espectro, abuso de las transfusiones, postergación de procedimientos diagnósticos y terapéuticos y
cambios en los lípidos de la nutrición parenteral. Por tal motivo el llamado es a replantear al diseño
de guías de práctica médica individualizadas en los neonatos trombocitopénicos, a fomentar la
investigación para el conocimiento de este problema y evitar la iatrogenia causada por la falta de
un tratamiento óptimo en estos pacientes.
Palabras clave: trombocitopenia neonatal, unidad de cuidados intensivos neonatales, plaque-
tas, transfusión de plaquetas, trombocitopenia aloinmune.
Orozco -Rojas CA
Orozco-Rojas CA,, Aguirre
Aguirre-- Jaramillo OH
OH.. Trombocitopenia multifactorial en los recién naci-
dos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales. Medicina & Laboratorio
2005; 11: 177-194.
Módulo 1 (La clínica y el laboratorio), número 53. Editora Médica Colombiana S.A., 2005©.

E
l siguiente texto es un abordaje
de trombocitopenia neonatal
acerca del recuento y función de
las plaquetas, incidencia, tras-
tornos asociados y clasificación de la
trombocitopenia neonatal y opciones te-
rapéuticas.
Recuento de plaquetas en neonatos
Las plaquetas son fragmentos derivados
de los megacariocitos y anucleados. La
vida media es de 7 a 10 días, el tamaño,
de 7.5 fL, 14 veces más pequeño que los
eritrocitos. El recuento de plaquetas en
el feto aumenta de manera paralela con-
forme aumenta la edad gestacional, par-
te de un recuento promedio de 187.000/
mm3 a las 15 semanas hasta 274.000/
mm3 a las 40 semanas. Los recién naci-
dos pretérmino en promedio tienen re-
cuentos de plaquetas más bajos que los
recién nacidos a término, pero éstos se
mantienen dentro del rango normal con-
siderado para niños mayores y adultos
sanos (150.000 a 450.000/mm3) [2, 6].
La definición de trombocitopenia tanto
para recién nacido pretérmino y a térmi-
no es la misma, o sea, recuentos meno-
res de 150.000/mm3. Sin embargo, la
importancia en neonatos de valores en-

1
Pediatra perinatólogo neonatólogo. Especialista en gerencia de IPS. Profesor del departamento de Pediatría y Puericultura.
Universidad de Antioquia. Asociado Cooperativa NEOCARE. Asesor unidad neonatal clínica SOMA. Médico especialista, Clínica
León XIII IPS Rafael Uribe Uribe.
2
Médico especialista en Pediatría y Puericultura. Universidad de Antioquia. Profesora del departamento de Pediatría y Puericultura.
Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.

Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005

177
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
tre 100.000 y 150.000/mm3, no es cla-
ra, debido a la alta incidencia de recuen-
tos en este rango en pacientes que por lo
demás están sanos. De otro modo, re-
cuentos menores 100.000/mm3 siempre
deben ser considerados anormales en
cualquier edad gestacional [1, 2, 7, 8].
Se debe tener en cuenta, que a diferencia
de los neonatos sanos, los que se encuen-
tran en estado crítico, presentan condi-
ciones tanto maternas como neonatales
que pueden inducir trombocitopenia. El
25% de los pacientes que ingresan a las
unidades de cuidados intensivos neona-
tales (UCIN) estarán trombocitopénicos,
dicha cifra aumenta al 50% en los pa-
cientes que estén más enfermos y en los
pretérmino. El 20% de este grupo de pa-
cientes cursará con recuentos menores
de 50.000/mm3, valores que aumentan
el riesgo de hemorragia intracerebral [1,
8].
Función plaquetaria en neonatos
Normalmente las plaquetas se encuen-
tran circulando. Cuando sucede una le-
sión endotelial se disparan una cascada
de eventos que llevan finalmente a la for-
mación de un tapón hemostático forma-
do por plaquetas y fibrina que para el
sangrado (trombo blanco) [2].
Adhesión plaquetaria: una vez ocurrida
la lesión endotelial, las plaquetas se ad-
hieren al subendotelio por medio de pro-
longaciones denominadas pseudópodos
que se extienden por toda la superficie
endotelial. La unión de las plaquetas al
subendotelio depende de la presencia de
la proteína plasmática factor Von Wille-
brand que interactúa con la glicoproteí-
na Ib (GPIb) de la membrana plaqueta-
ria. La GPIb aparece en la membrana pla-
quetaria en la vida fetal entre las 18 a 26
semanas en concentraciones mayores
respecto a las del adulto. Igualmente, los
neonatos también tienen mayor concen-
tración de factor de Von Willebrand [2].
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
178
Agregación plaquetaria: varios factores
que se producen en la superficie endote-
lial activan las plaquetas. Entre dichos
factores se encuentran: adenosina difos-
fato (ADP), trombina, epinefrina, trom-
boxano A2, factor activador de plaque-
tas (PAF) y el colágeno. Las interaccio-
nes entre estos factores y sus respecti-
vos receptores en la membrana plaque-
taria activan diferentes señales que lle-
van en última instancia a la secreción de
los contenidos de los gránulos y a su agre-
gación [2].
Igual que la GPIb, las plaquetas expre-
san en su superficie la glicoproteína
GPIIb-IIIa desde épocas tempranas de la
vida fetal. La agregación plaquetaria es
mediada por el cambio conformacional
de esta glicoproteína, la cual se convierte
en receptor para el fibrinógeno. Este, al
unirse a su receptor, sirve de puente para
la unión de plaquetas adyacentes. La
transformación de fibrinógeno a fibrina,
mediado por trombina, estabiliza el agre-
gado de plaquetas y forma el tapón he-
mostático. A partir de las 27 semanas
de gestación, el fibrinógeno se encuentra
en concentraciones similares al adulto,
y aunque el fibrinógeno durante la vida
fetal tiene un mayor contenido de fósforo
que en los adultos, éste se une adecua-
damente a las plaquetas [2].
Contraria a la adhesión, la agregación
plaquetaria en el neonato es diferente al
proceso en los adultos. La respuesta de
la agregación plaquetaria frente al estí-
mulo con epinefrina está disminuida pro-
bablemente debido a la deficiencia de los
receptores alfa-adrenérgicos en las pla-
quetas. La respuesta de la agregación pla-
quetaria frente al estímulo con ristoceti-
na está aumentada debido a los niveles
elevados del factor Von Willebrand y a la
mayor concentración de la proporción de
los polímeros de alto peso molecular de
este factor en el período neonatal [2].
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
Estudios recientes; hechos con citome-
tría de flujo, demostraron una hiporreac-
tividad de las plaquetas, tanto en neona-
tos a término como pretérmino, a los es-
tímulos con trombina, colágeno, ADP y
U46619 (análogo del tromboxano A2). La
respuesta similar al adulto se alcanza
alrededor del quinto y noveno día de vida.
La persistencia de la disfunción plaque-
taria luego del décimo día puede ser un
indicador de un trastorno plaquetario.
Los mecanismos de la hiporreactividad
plaquetaria durante la vida neonatal,
aún no están claros [2].
En contraste con la hiporreactividad de
las plaquetas, el tiempo de sangría (con-
siderado como el examen más importan-
te in vivo para evaluar la interacción de
la plaqueta con el vaso sanguíneo) es li-
geramente más corto en los neonatos que
en los adultos, debido al incremento de
la concentración y función del factor Von
Willebrand, el hematocrito elevado y al
gran tamaño de los glóbulos rojos. Todo
lo anterior explica el mejoramiento de la
interacción de las plaquetas con el endo-
telio vascular, y contribuye a la estabili-
zación del tiempo de sangría a pesar de
la hiporreactividad de las plaquetas des-
crita anteriormente [2].
En resumen, las propiedades funciona-
les de las plaquetas en la vida neonatal,
pueden ser interpretadas como un siste-
ma hemostático óptimo que se acomoda
a las necesidades fisiológicas del neona-
to. Bajo condiciones anormales, estas
características pueden adquirir impor-
tancia como ocurre en recién nacidos pre-
término y en los neonatos enfermos [2].
Incidencia
La incidencia de trombocitopenia neona-
tal varía dependiendo de la definición del
número de plaquetas (menor de 100.000/
mm3 o 150.000/mm3) y del momento en
que se realiza el recuento de plaquetas
[8, 9].
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
179
De los cuatro millones de nacimientos
anuales en los Estados Unidos; 36.000
pueden cursar con trombocitopenia con-
génita y 11.000 pueden presentar trom-
bocitopenia severa [2, 10]. Algunos estu-
dios hechos en sangre de cordón umbili-
cal de población no seleccionada infor-
maron una incidencia de trombocitope-
nia menos de 100.000/mm3 de 0.7 a
0.9%; menos de 50.000/mm3, de 0.12 a
0.14%; y menos de 20.000/mm3, 0.01 a
0.08%. Sin embargo, la incidencia au-
menta a 0.28% si se tienen en cuenta los
pacientes que presentaron disminución
de los recuentos plaquetarios durante
los primeros días de vida [11, 12].
La trombocitopenia es el trastorno he-
matológico más frecuente en los neona-
tos que ingresan a las UCIN. De los
400.000 neonatos que ingresan a las
UCINs en Estados Unidos, 80.000 a
140.000 (20 a 35%) presentan trombo-
citopenia [2]. En estos pacientes, esta
condición sirve como un indicador de una
enfermedad de base [9]. Contrario a lo
que sucede con los neonatos trombocito-
pénicos pero por lo demás sanos, aproxi-
madamente entre un 20 a 50% de los pa-
cientes que ingresan a la UCIN desarro-
llan trombocitopenia, de los cuales 38%
cursan con recuentos menores de
100.000/mm3 y 20% cursan con recuen-
tos menores de 50.000/mm3 [1, 2, 3, 4].
Mehta y colaboradores en 1.980 infor-
maron una incidencia del 35% entre los
pacientes que ingresaban a la UCIN. A
pesar de una exhaustiva evaluación, más
del 60% de los casos no se obtuvo la cau-
sa de la trombocitopenia, aunque por los
hallazgos encontrados según el volumen
medio plaquetario (VMP), disminución
de los megacariocitos en el aspirado de
médula ósea, el probable mecanismo de
la trombocitopenia era por disminución
de la producción de plaquetas [4].
Oren y colaboradores llevaron a cabo un
estudio prospectivo durante dos años
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
con 643 neonatos que ingresaron a la
UCIN, y observaron que 18.2% de los
neonatos pretérmino y el 0.8% de los
neonatos a término presentaron trombo-
citopenia [13].
En el recién nacido pretérmino se han
planteado los siguientes mecanismos
como causa de la trombocitopenia: los
megacariocitos fetales y neonatales son
más pequeños y tienen menor número de
genomas (ploidía) que los de los adul-
tos, por lo tanto producen menos plaque-
tas. Inadecuada producción de trombo-
poyetina durante la vida neonatal en res-
puesta a la trombocitopenia, que limita
la capacidad de aumentar la producción
de plaquetas en respuesta al aumento de
su consumo. La concentración de precur-
sores de megacariocitos circulantes es
menor comparada con los neonatos no
trombocitopénicos [10, 14, 15, 16].
Trastornos cuantitativos
Los mecanismos causales de trombocito-
penia tanto en el adulto como en el neo-
nato son: aumento de la destrucción
(trombocitopenia destructiva), disminu-
ción en la producción (trombocitopenia
hipoproliferativa), secuestro de plaque-
tas o la combinación de éstos [7, 9]. La
inadecuada recolección de la muestra o
el uso de un anticoagulante no apropia-
do puede ocasionar falsos recuentos de
plaquetas bajos [9].
La identificación del mecanismo respon-
sable de la trombocitopenia tiene un gran
impacto en el tratamiento de estos pa-
cientes. Por ejemplo, ante un caso de coa-
gulopatía de consumo o destrucción pe-
riférica aumentada de plaquetas, la uti-
lidad de las transfusiones es mínima,
puesto que la destrucción plaquetaria se
produce en breve tiempo [9].
Según los mecanismos fisiopatológicos,
la trombocitopenia se puede clasificar de
la siguiente manera [2, 9]:
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
180
Trombocitopenia mediada
por mecanismos inmunes
Trombocitopenia neonatal aloinmune
Descrita en 1953 por Harrington y cola-
boradores, como una variedad que afec-
ta a neonatos por lo demás sanos y sin
evidencia de enfermedad. La trombocito-
penia neonatal aloinmune (TNAI) es de-
bida al paso transplacentaria de aloan-
ticuerpos maternos dirigidos contra los
antígenos fetales, heredados del padre
pero que están ausentes en la madre.
Cuando la madre produce el anticuerpo,
este pasa la placenta y cubre a las pla-
quetas del feto, las cuales son retiradas
de la circulación por el sistema retículo-
endotelial. A diferencia de la enfermedad
hemolítica por incompatibilidad Rh, des-
de la primera gestación puede resultar
afectado el feto [1, 2, 8, 9].
Se sospecha el diagnóstico de TNAI en
todo neonato por lo demás sano, con
trombocitopenia moderada a severa, hijo
de madre con recuentos normales de pla-
quetas y sin antecedentes de púrpura
trombocitopénica idiopática ni esplecto-
mía [17].
La incidencia de la TNAI ha sido motivo
de múltiples estudios, en la población
caucásica se tiene una incidencia de 1
caso por 1.000 a 2.000 nacidos vivos,
[12, 18] aunque se acepta que la inciden-
cia global es de 1 caso por 1.500 [9, 19].
Los antígenos en la plaqueta se han defi-
nido como antígenos plaquetarios huma-
nos del 1 al 9 (HPAs), con dos sufijos a o
b. El a indica el alelo más común y el b,
el alelo menos común. [2, 10]. Los anti-
cuerpos más frecuentes están dirigidos
contra el antígeno HPA-1a y HPA-5b [20,
21]. Casos severos de TNAI se han rela-
cionado con anticuerpos contra HPA-3a,
anti-NAK y anti-Duv [22, 23, 24]. Estu-
dios recientes demuestran que podrían
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
estar implicados anticuerpos maternos
contra los antígenos leucocitarios huma-
nos (HLA) en la patogénesis de la TNAI
[25, 26].
Los antígenos plaquetarios aparecen en
el feto de manera temprana durante la
gestación y los anticuerpos maternos
pueden atravesar la placenta a partir del
segundo semestre, e induce trombocito-
penia severa fetal [2].
El riesgo de presentar más episodios de
TNAI en los siguientes embarazos depen-
de del genotipo del padre, si éste es ho-
mozigótico para el aloantígeno responsa-
ble de la incompatibilidad, el riesgo de
recurrencia es cerca del 100%, mientras
que si es heterozigótico el riesgo es del
50% [2].
El espectro de la enfermedad varía des-
de formas de trombocitopenia leves a mo-
deradas que se resuelven durante la pri-
mera semana de vida sin dejar secuelas,
hasta formas severas que originan hemo-
rragia intracerebral fetal o neonatal ex-
tensa en el 8% al 22% de los casos [19,
20, 27]. Se recomienda que todo pacien-
te con diagnóstico antenatal de TNAI y
recuento menor de 50.000 plaquetas/
mm3 tenga una ecografía cerebral antes
del parto [2]. Otras complicaciones son:
la hemorragia cutánea (81%), ictericia
(28%), anemia (24%) y hemorragia gas-
trointestinal (19%) [17].
El tratamiento de la TNAI y de los emba-
razos en riesgo es controversial. Se acep-
ta que neonatos con recuentos menores
30.000/mm3 se deben transfundir con
plaquetas HPA compatibles, o sea, los de
la madre con donantes HPA-1a y HPA-5b
negativas. Si no se puede realizar dicha
transfusión, se debe aplicar la inmunog-
lobulina IV (IGIV, 500-1.000 mg/kg de
peso en una dosis diaria o repartida en
dos dosis por dos días consecutivos)
para aumentar los recuentos de plaque-
tas en 24 a 48 horas [1].
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
181
Trombocitopenia autoinmune
La trombocitopenia neonatal autoinmu-
ne (TNA) igual que la TNAI es mediada
por el paso transplacentario de anticuer-
pos anti-plaquetarios, pero a diferencia
de la TNAI, los anticuerpos se unen tan-
to a las plaquetas de la madre como a
las del neonato lo que produce trombo-
citopenia materna y neonatal [2]. En la
mayoría de los casos la enfermedad de
base en la madre es púrpura trombocito-
pénica idiopática (PTI), aunque también
puede ser entidades nosológicas como el
lupus eritematoso sistémico, las enfer-
medades linfoproliferativas y el hiperti-
roidismo [6].
La incidencia de PTI en las mujeres em-
barazadas es de 2 casos por cada 1.000.
La trombocitopenia neonatal ocurre sólo
en el 10% de los embarazos afectados y
el riesgo de hemorragia intracerebral es
del 1% [28, 29].
A todo hijo de madre con PTI se le debe
tomar recuento plaquetario al nacimien-
to y posteriormente cada 24 horas du-
rante los primeros 4 días. Esta trombo-
citopenia se resuelve espontáneamente a
los 7 días, en los casos severos respon-
den al tratamiento con IGIV (500-1.000
mg/kg de peso en una dosis diaria o re-
partida en dos dosis por dos días conse-
cutivos) [28, 30, 31].
Trombocitopenia e infección
La trombocitopenia frecuentemente se
asocia a infecciones sistémicas en el neo-
nato. Si ésta se define como recuento
menor de 150.000/mm3, los pacientes
trombocitopénicos con infección compro-
bada serán del 80%, mientras que si se
define como recuento menor de 100.000/
mm3, oscila entre el 55 y el 65% [2].
Infecciones bacterianas
La primera alteración en los exámenes
de laboratorio en los casos de infección
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
bacteriana es la desviación hacia la iz-
quierda del recuento leucocitario (formas
inmaduras de neutrófilos como promie-
locitos, mielocitos, metamielocitos y ban-
das), y la segunda, el recuento bajo de
plaquetas [2]. En algunos estudios, en-
contraron trombocitopenia en el 25% de
los recién nacidos en el momento del diag-
nóstico de sepsis neonatal, pero a las 48
horas posteriores la mayoría ya la pre-
sentaban. La duración de recuentos ba-
jos plaquetario es variable, en promedio
6 días [2].
El principal mecanismo responsable de
la trombocitopenia en los neonatos con
sepsis es el aumento en la destrucción
[2]. Esto lo sustenta el rápido descenso
en el recuento, la disminución de la vida
media de plaquetas transfundidas y el
aumento del volumen medio plaquetario
(VMP) por aumento en la liberación de
las plaquetas de médula ósea.
Los recuentos de plaquetas en los neo-
natos con infección oscilan entre 50.000
a 100.000/mm3 y el sangrado es poco fre-
cuente, diferente en los neonatos con sep-
sis y trombocitopenia secundaria a CID,
quienes cursan con recuentos menores
de 20.000/mm3 y manifestaciones hemo-
rrágicas. Las transfusiones de plaquetas
son útiles en esta última situación [2].
Cualquier bacteria que cause sepsis pue-
de producir trombocitopenia, en especial
los gram negativos [2, 8]. Una amplia va-
riedad de gérmenes causan sepsis y trom-
bocitopenia en ausencia de CID. Los mi-
croorganismos más frecuentes son gram
negativos como: E. coli, Klebsiella espe-
cies, otros bacilos entéricos, Pseudomo-
nas y H. Influenzae; gram positivos como:
S. del grupo B, S. coagulasa negativo,
S. aureus, Enterococo, L. monocytoge-
nes y S. pneumoniae [32]. Entre los gér-
menes poco comunes están: acinetobac-
ter, Shigella, Flavobacterium meningo-
septicum y Aeromonas [2].
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
182
Infecciones por hongos
La infección por hongos es una de las
causas más importantes de sepsis en
neonatos de muy bajo peso. Padovani y
colaboradores describieron 26 casos de
sepsis neonatal por hongos y 19 (73%)
presentaban trombocitopenia [33].
El estudio de Melville y colaboradores,
cuyos pacientes tenían edades gestacio-
nales menores de 26 semanas y pesos
menores de 750 gramos, informó 7 ca-
sos sepsis por cándida. La edad prome-
dio de inicio de la sepsis fue a los 7 días
de vida y el primer hallazgo de laborato-
rio en aparecer fue la trombocitopenia
[34]. La infección por Malassezia furfur
también es frecuente en los neonatos de
muy bajo peso, especialmente en aque-
llos que reciben lípidos parenterales [2,
9]. Así lo describieron, Surmont y cola-
boradores con seis casos [35] y Richety
colaboradores con tres casos [36].
La trombocitopenia asociada a sepsis
por hongos, diferente a la que acompaña
a la infección bacteriana sin CID, suele
ser severa, con recuentos menores de
50.000/mm3 [37].
Infecciones virales
La trombocitopenia es frecuente en las
mujeres infectadas por el virus de inmu-
nodeficiencia humana (HIV) secundario
a la progresión de la enfermedad o al tra-
tamiento antirretroviral. Sin embargo, la
trombocitopenia es rara en los neonatos
hijos de madres infectadas [2, 9].
Todos los organismos que causan STOR-
CH pueden producir trombocitopenia. La
infección por citomegalovirus es una de
los estados mórbidos más frecuentemente
asociados a trombocitopenia congénita,
al igual que las infecciones por toxoplas-
ma, el virus de la rubéola y por el virus
del herpes simple. El cuadro clínico al
nacimiento de la enfermedad por el virus
coxsackie B y el echovirus 11 está carac-
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
terizado por falla hepática, insuficiencia
respiratoria y trombocitopenia severa.
Otras infecciones congénitas por parvo-
virus B19, virus de Epstein Barr, saram-
pión y adenovirus también cursan con
trombocitopenia [2, 8, 9].
El posible mecanismo de la trombocito-
penia en las infecciones virales es tanto
por la disminución en la producción como
el aumento en la destrucción de las pla-
quetas [9].
Enfermedades genéticas
El mecanismo responsable es por dismi-
nución en la producción plaquetaria de-
bido a descenso en el número de los me-
gacariocitos o alteración en la producción
de plaquetas [2].
Síndrome TAR: trombocitopenia
con ausencia de radio
Enfermedad congénita, autosómica rece-
siva caracterizada por trombocitopenia
severa, ausencia bilateral de radio y mal-
formaciones del cúbito con relativa fre-
cuencia. También se asocia a cardiopa-
tías congénitas tipo tetralogía de Fallot y
comunicación interauricular [2, 8].
La característica hematológica principal
es la trombocitopenia severa (recuentos
menores de 30.000/mm3), observada en
el 50% de los casos en el momento del
nacimiento o en el 90% a los cuatro me-
ses de edad. El 25% de los pacientes
mueren debido a hemorragia intracere-
bral [38, 39].
El único tratamiento disponible son las
transfusiones de plaquetas, para man-
tener recuentos por encima de 10.000 a
15.000/mm3 hasta que la trombocitope-
nia se resuelva espontáneamente, en
la edad escolar [2, 9].
Anemia de Fanconi
Enfermedad congénita autosómica rece-
siva; las manifestaciones clínicas típicas
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
183
incluyen: malformaciones en el radio
(49%) asociado a hipoplasia o aplasia del
primer artejo de la mano o dedos super-
numerarios (distinto al síndrome de
TAR), talla baja, microcefalia (25%),
anormalidades oculares (41%), malfor-
maciones renales y urinarias (34%), pig-
mentación oscura en la piel (64%) y pan-
citopenia que usualmente no se manifies-
ta hasta la niñez (en promedio a los 7
años). Los trastornos hematológicos rara
vez se presentan en el período neonatal
[2, 9].
Las opciones terapéuticas son: trata-
miento de soporte, terapia con andróge-
nos y transplante de médula ósea [2, 9].
Trombocitopenia amegacariocítica
congénita
Trastorno raro caracterizado por trom-
bocitopenia aislada de moderada a seve-
ra, durante el primer año de vida, con
ausencia de malformaciones físicas. El
estudio de médula ósea muestra ausen-
cia o disminución marcada de megaca-
riocitos con celularidad normal. La rela-
ción hombre:mujer es 2:3, lo cual sugie-
re transmisión ligada al cromosoma X
en algunos casos [2, 9].
El recuento de plaquetas al momento de
hacer el diagnóstico suele ser entre 0 a
80.000/mm3. La mitad de los pacientes
presentan anemia aplásica desde el ini-
cio del cuadro clínico (promedio de edad
a los 3.5 años). La mortalidad es eleva-
da, secundaria a hemorragias severas o
a infecciones debidas a la pancitopenia
[2, 9].
El posible mecanismo responsable de la
trombocitopenia y la pancitopenia, es una
alteración en la expresión del receptor de
la trombopoyetina (TPO). La administra-
ción de IL-3 en dos pacientes resultó en
la mejoría de los recuentos plaquetarios
y disminución del sangrado, como de los
requerimientos de transfusiones [9].
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
Trombocitopenia hipoplásica
con microcefalia
Se han informado algunos casos de trom-
bocitopenia hipoplásica congénita asocia-
do a microcefalia. La ausencia de otros
anomalías asociadas y la persistencia de
la trombocitopenia durante el primer año
de vida descarta una infección viral como
causa de la trombocitopenia [2].
Trombocitopenia congénita asociada
a secuencia Robin, agenesia de cuerpo
calloso, facies características
y retardo en el desarrollo
Braddock y Carey describieron dos ca-
sos de niños con una serie de malforma-
ciones que correspondían a un síndrome
descrito previamente. Ambos pacientes
presentaban secuencia Robin, agenesia de
cuerpo calloso y trombocitopenia desde
el período neonatal. Asociados a retardo
en el crecimiento, microcefalia, retardo
mental e hipoplasia en el esmalte [40].
Macrotrombocitopenias familiares
Algunas formas de trombocitopenia con-
génita se asocian a un aumento en el vo-
lumen plaquetario (macrotrombocitope-
nia) con o sin otras anormalidades he-
matológicas.
Síndrome de Bernard Soulier: trastor-
no autosómico recesivo caracterizado por
trombocitopenia leve y presencia de pla-
quetas gigantes asociado a gingivorragia
y hemorragias severas con traumas o
durante eventos quirúrgicos. Consiste en
la ausencia de la glicoproteína plaqueta-
ria Ib y de las glicoproteínas V y IX, las
cuales son necesarias para formar el com-
plejo GPIb-IX-V, el cual favorece la adhe-
sión plaquetaria al unirse con el factor
Von Willebrand y facilita la activación de
las plaquetas mediada por la trombina
[2, 17].
Anomalía de May-Hegglin: trastorno au-
tosómico recesivo caracterizado por trom-
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
184
bocitopenia, plaquetas gigantes e inclu-
siones azules citoplasmáticas en los neu-
trófilos, eosinófilos, basófilos y monoci-
tos [2, 17].
Trombocitopenia de Paris-Trousseau:
trastorno causado por la delección del
cromosoma 11 en la posición 11q23.
Cursa con plaquetas que contienen grá-
nulos alfa gigantes y se asocia a manifes-
taciones hemorrágicas, características fa-
ciales y retardo mental [2, 17].
Cromosomopatías
En todos los casos la trombocitopenia
suele ser leve a moderada (recuentos que
varían entre 50.000 a 150.000/mm3) [9].
Entre ellas tenemos al síndrome de Tur-
ner, trisomía 13, trisomía 18 y trisomía
21 o síndrome de Down. En éste, la trom-
bocitopenia neonatal aislada suele ser
frecuente [2]. Hord y colaboradores des-
cribieron una incidencia de trombocito-
penia aislada (recuentos menores de
100.000/mm3) del 28% en 25 neonatos
con síndrome de Down. Dicha trombo-
citopenia fue moderada (recuentos ma-
yores de 40.000/ mm3) y transitoria con
una resolución espontánea entre la se-
gunda y tercera semana de vida [41].
Trombocitopenia neonatal
asociada a otros trastornos genéticos
Síndrome de WisKott-Aldrich: inmuno-
deficiencia primaria ligada al cromoso-
ma X, que cursa con trombocitopenia,
tendencia a hemorragia severa y eczema.
El tratamiento de elección es el trasplan-
te de médula ósea [2, 9, 17].
Síndrome de Noonan: trastorno autosó-
mico dominante caracterizado por ano-
malías faciales, cardiopatías congénitas,
malformaciones genitales, esqueléticas y
moderado a leve retardo metal. La trom-
bocitopenia está asociado a un trastor-
no mieloproliferativo o a una variedad de
trastornos de la coagulación [2, 9].
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
Síndrome de Alport: nefritis hereditaria
asociada a sordera, la cual puede estar
asociada a macrotrombocitopenia [2].
Enfermedades metabólicas heredita-
rias: acidemia metilmalónica, hiperglici-
nemia no cetósica, acidemia isovalérica,
entre otros [2].
Medicamentos que inducen
trombocitopenia en la madre
y en el neonato
Ciertos medicamentos pueden producir
trombocitopenia mediada por una reac-
ción idiosincrásica tanto en la madre
como el feto. Su mecanismo es mediado
por una reacción inmune en la cual se
forma un anticuerpo contra un complejo
de hapteno-medicamento que interactúa
de manera cruzada con un antígeno pla-
quetario. Cuando dicho anticuerpo es del
tipo IgG, este puede atacar tanto las pla-
quetas de la madre como del feto cuando
atraviesa la placenta. Dentro los medi-
camentos que pueden producir esta re-
acción, se encuentran: heparina, sales de
oro, cloroquina, tiacidas, furosemida, di-
goxina, metildopa, indometacina, hidra-
lazina, quinidina, quinina, penicilina, ce-
falosporinas, sulfamidas, vancomicina,
tolbutamida, antagonistas de H2, carba-
macepina, difenilhidantoína, ácido val-
proico y lípidos en nutrición parenteral
[2, 9, 42].
Los diuréticos del grupo de las tiazidas
pueden producir trombocitopenia por
dos mecanismos diferentes. El primero
se debe a la disminución en la produc-
ción plaquetaria en el feto, con disminu-
ción de megacariocitos en la médula ósea
pero sin afectar la producción de plaque-
tas en la madre. El segundo mecanismo
es mediado por la formación complejos
hapteno-anticuerpo que destruyen las
plaquetas. La trombocitopenia neonatal
secundaria al suministro de tiazidas en
las madres es poco frecuente [2].
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
185
Antibióticos: cefotaxime, ceftriaxona, clin-
damicina, cloranfenicol, meticilina, oxa-
cilina, penicilina g cristalina, vancomici-
na, ciprofloxacina, linezolid, ampicilina/
sulbactam, ticarcilina/clavulanato, anfo-
tericina B [43].
Antivirales: flucitosina, acyclovir, gan-
cyclovir y zidovudina [43]. Medicamentos
de uso cardiovascular: indometacina,
milrinona [49]. Analgésicos: acetamino-
fén, dipirona sódica [43]. Diuréticos: fu-
rosemida, hidroclorotiazida [49]. Otros:
ranitidina, cimetidina [43].
Coagulación intravascular
diseminada (CID)
Trastorno trombohemorrágico sistémico
que cursa con activación exagerada de la
cascada de coagulación en los pequeños
vasos sanguíneos, que lleva a la forma-
ción aumentada de fibrina y depleción
tanto de los factores de coagulación como
de las plaquetas. El punto crítico en el
desarrollo de la CID es la generación no
controlada de trombina que induce a que
se forme la fibrina en la sangre circulan-
te con depósito de ésta en la microcircu-
lación. Las plaquetas son atrapadas en
estos trombos y se produce la trombo-
citopenia [44, 45].
La trombocitopenia secundaria a CID apa-
rece desde el inicio del cuadro clínico y los
recuentos oscilan entre 50.000 y 100.000/
mm3, aunque a veces pueden ser menores
y presentar sangrado importante [2].
Causas misceláneas
de trombocitopenia neonatal
Trombosis
La presencia de trombos localizados en
vena renal, intracardíacos o vasculares
secundarios a uso de catéteres o circui-
tos de oxigenación de membrana extra-
corpórea (ECMO) puede ser causa de
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
trombocitopenia secundaria al aumento
en el consumo de las plaquetas [2, 17].
Cuando las plaquetas entran en contacto
con superficies extrañas (circuitos del
ECMO por ejemplo) ocurre la activación
de las plaquetas con liberación de los
sustancias presentes en los gránulos. En
la medida en que se prolonga la activa-
ción de éstas, el sistema retículoendote-
lial va eliminando las plaquetas dañadas.
Si este proceso es más rápido y no se al-
canza a compensar con la producción
medular de plaquetas, sobreviene la
trombocitopenia. El tratamiento en estos
casos es la transfusión de plaquetas [2].
Enterocolitis necrosante
El 80 a 90% de los pacientes con entero-
colitis necrosante presentan trombocito-
penia como parte del cuadro clínico y son
frecuentes cifras que oscilan entre
30.000 a 60.000/mm3.Una minoría de
pacientes presentan CID y en estos ca-
sos la trombocitopenia puede ser seve-
ra. Las transfusiones de plaquetas no
logran mantener la concentración normal
de éstas por más de 2 a 3 días [2].
Retardo en el crecimiento intrauterino
En 1982 Meberg y colaboradores obser-
varon que los pacientes pretérmino pe-
queños para la edad gestacional (RCIU)
presentaban con mucha frecuencia trom-
bocitopenia [46]. Estos neonatos suelen
tener hematocritos elevados pero recuen-
tos bajos de plaquetas. Sin embargo la
trombocitopenia es rara en los neonatos
a término pequeños para la edad gesta-
cional [2].
La causa de la trombocitopenia y la neu-
tropenia en los neonatos prétermino con
RCIU, no es clara, se ha planteado como
posibles mecanismos el aumento en el
consumo periférico de las plaquetas. Tam-
bién se cree que la policitemia compen-
satoria, secundaria a la hipoxia in útero,
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
186
induce un aumento en la viscosidad san-
guínea fetal con disminución del flujo, que
causa infartos placentarios, formación de
trombos y rápido consumo plaquetario.
Sin embargo, se sabe que la trombocito-
penia suele resolverse en 10 días luego
de que ocurra un aumento en la produc-
ción de precursores de megacariocitos
[2].
Beiner y colaboradores encontraron que
la presencia de RCIU, asociado a baja
edad gestacional (entre 27 a 35 semanas)
y puntuación de APGAR menor de 5 de-
ben ser considerados como factores de
riesgo para presentar trombocitopenia
moderada a severa. Y por lo tanto reco-
miendan que todo recién nacido que pre-
sente dichas características debe tener
seguimiento del recuento de plaquetas
[47].
Hipertensión materna
inducida por el embarazo
Tanto la trombocitopenia como la neu-
tropenia son frecuentes en los neonatos
hijos de madres con hipertensión indu-
cida por el embarazo (HIE). La HIE ocu-
rre hasta en un 12% de las pacientes y la
HIE severa en un 3%. Un 75% a 90% de
los neonatos hijos de madres con HIE
severa presentan neutropenia y un 25 a
un 50% presentan trombocitopenia se-
vera, la cual puede tener una duración
hasta de 21 días. La trombocitopenia y
la neutropenia son más comunes y de
mayor duración en los hijos de madres
con hipertensión severa [48, 49].
La incidencia de trombocitopenia asocia-
da a HIE se calcula que es 1 caso/100
neonatos vivos. Los neonatos pretérmi-
no hijos de madres con HIE tienen ma-
yor riesgo de trombocitopenia que los neo-
natos a término hijos de madres con HIE
[2].
El mecanismo probable de la neutrope-
nia es una disminución en la producción,
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
debida a un inhibidor desconocido de la
producción de los neutrófilos presente en
la placenta de las madres con HIE, y el
de la trombocitopenia aún no se ha defi-
nido. Se considera que existe un meca-
nismo común entre la trombocitopenia
en neonatos pretérmino con RCIU y la de
los hijos de madre con HIE, debido a la
alta frecuencia de trombocitopenia en
neonatos pretérmino hijos de madres que
reúnen ambos factores, RCIU y HIE [2].
Asfixia perinatal
Castle y colaboradores llevaron a cabo
un estudio prospectivo durante un año
con 807 neonatos que ingresaron en la
UCIN local y observaron que el 22% de
éstos desarrollaron trombocitopenia y la
asfixia perinatal fue el principal factor
de riesgo para desarrollarla [3].
Otras causas de trombocitopenia en neo-
natos son síndrome de dificultad respi-
ratoria, hipertensión pulmonar persis-
tente, síndrome de aspiración de líquido
amniótico, cardiopatía congénita ciano-
sante, policitemia, traumatismo perina-
tal, hipoxia, acidosis. Se cree que el me-
canismo causal de la trombocitopenia en
estas últimas condiciones es la mayor
sensibilidad de los megacariocitos feta-
les a la hipoxia [17, 44].
Trombocitopenia idiopática
A pesar de realizar una evaluación ex-
haustiva, en el 60% de los pacientes con
trombocitopenia neonatal no se logra en-
contrar su causa, dichos casos se han
agrupado en la categoría de trombocito-
penia idiopática [4]. Estos neonatos
usualmente cursan con recuentos entre
50.000 y 100.000/mm3 los cuales pue-
den persistir por varias semanas y no
son causa de hemorragia [2].
Trombocitopenia inducida por heparina:
tanto en los adultos como en los niños el
10% de los pacientes que reciben hepa-
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
187
rina pueden desarrollar una forma leve
de trombocitopenia inducida por este
medicamento, especialmente cuando se
utiliza heparina de origen bovino. No es
causa de sangrado y no está asociado a
trombosis. Con la heparina de bajo peso
molecular la incidencia de esta compli-
cación es menor. Existe una forma seve-
ra de trombocitopenia inducida por he-
parina, asociada a trombosis (con fre-
cuencia arterial). Dicho fenómeno es me-
diado por anticuerpos que destruyen las
plaquetas y el endotelio [2]. Spadone y
colaboradores observaron 34 pacientes
que recibieron heparina y presentaron
trombocitopenia (<70.000/mm3), en 14
de ellos se detectaron anticuerpos anti-
plaquetarios. Todos, excepto uno, tuvie-
ron catéter arterial umbilical y 12 pacien-
tes (85%) trombosis aórtica. Ellos con-
cluyeron que en neonatos que estén reci-
biendo heparina, ésta puede ser causa
de trombocitopenia idiopática [50].
Trombocitopenia inducida por fototera-
pia: en algunos pacientes con hiperbili-
rrubinemia que reciben fototerapia se
observa disminución en los recuentos de
plaquetas. El mecanismo no es claro, y
se cree que podría ser la destrucción de
las plaquetas debido a la exposición de
la vasculatura de la piel. No es causa de
trombocitopenia severa ni de sangrado.
Los recuentos se vuelven normales aproxi-
madamente a las dos semanas de sus-
pendida la fototerapia [2].
Catéteres umbilicales y centrales: estos
pueden causar trombosis en la aorta,
arterias renales o ilíacas si la punta del
catéter queda ubicada en la tercera vér-
tebra lumbar y por lo tanto induce el
aumento en el consumo de plaquetas [2].
Exanguinotransfusión: se ha postulado
que uno de los mecanismos causales de
la trombocitopenia es el uso de sangre
vieja (más de 24 horas) [51]. Normalmen-
te la vida media de las plaquetas es de
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales

10 días, en las plaquetas almacenadas a Causas de trombocitopenia durante la

22 ± 2ºC desciende de 3 a 5 días la vida
media de las plaquetas [52]. Otro factor
que puede explicarla es el uso de catéte-
res para llevar a cabo el procedimiento.
Trombocitopenia por nutrición parente-
ral (NPT): se han informado estudios
relacionados con efectos adversos secun-
darios a la administración de lípidos
endovenosos, tales como: desplazamien-
to de la bilirrubina de su unión con la
albúmina, infección, acumulación de lí-
pidos en macrófagos, efectos sobre la
coagulación y trombocitopenia entre
otros. Sin embargo, algunos de estos in-
formes han sido fuertemente cuestiona-
dos (trombocitopenia, efectos sobre la
coagulación) y la recomendación final es
no suspender la NTP en caso de que se
presenten algunas de estas circunstan-
cias, como por ejemplo recuento bajo de
plaquetas [53].
Clasificación cronológica
de trombocitopenia neonatal
Roberts y colaboradores describieron
una clasificación de la trombocitopenia
basada en el momento de aparición de
ésta, en el período fetal, en los primeros
tres día de vida o, trombocitopenia tem-
prana y posterior al tercer día de vida o
trombocitopenia tardía (ver tabla 1).
Esta orienta al médico acerca de qué tan-
to es el riesgo de hemorragia, cómo se
debe hacer el seguimiento y cuándo se re-
quiere terapias específicas [1].
Tabla 1. Comparación entre la trombocitopenia neonatal temprana y tardía.
Característica Temprana <3 días
Leve a moderada (50.000/mm3 a 100.000/mm3)
Severidad
Raro menores de 50.000/mm3
Historia natural Evolución lenta, durante varios días
Hipertensión inducida por el embarazo, retardo
Principales causas del crecimiento intrauterino y diabetes materna,
infección perinatal y asfixia
Tratamiento Rara vez requiere tratamiento específico
Mecanismo Disminución en la producción
Tomado de: Roberts I, Murray NA. Thrombocytopenia in the newborn. Current Opinion in Pediatrics 2003,15:17-23.
vida fetal: trombocitopenia aloinmune,
infecciones congénitas (citomegalovirus,
toxoplasma, rubéola), aneuploidía (Tri-
somía 18, 13, 21), autoinmune (PTI,
LES), enfermedad hemolítica severa por
incompatibilidad Rh, y congénitas/here-
dadas (síndrome de Wiskott Aldrich).
Trombocitopenia neonatal temprana: es
el recuento plaquetario inferior a
100.000/mm3 que se observa antes de
las 72 horas de vida. El 75% de los ca-
sos de trombocitopenia neonatal se ma-
nifiestan en este periódo [3]. La mayoría
de los episodios ocurren en recién naci-
dos pretérmino o en embarazos compli-
cados por alteraciones en la placenta o
por hipoxia fetal. Los neonatos suelen pre-
sentar recuentos bajos o en el límite in-
ferior, continúan su descenso durante
los primeros días de vida, hasta alcan-
zar los niveles más bajos alrededor del
cuarto o quinto día. Es raro los recuen-
tos menores de 50.000/mm3. Las plaque-
tas ascienden nuevamente a los 7 a 10
días [3]. Los pacientes suelen estar clí-
nicamente estables y por lo general no
presentan coagulopatía. El mecanismo
más probable es la alteración de la me-
gacariocitopoyesis como consecuencia de
complicaciones fetomaternas [1].
Los neonatos críticamente enfermos pre-
sentan trombocitopenia al segundo día
de vida en un 15% a 75% de ellos, el 75%
de éstos alcanzan su nivel más bajo alre-
dedor del cuarto día y el 86% se recupe-
Tardía >3 días
Severa
(frecuentes recuentos menores de 50.000/mm3)
Inicio y progresión rápida (24 a 48 horas)
Sepsis y enterocolitis necrosante
Transfusiones
Aumento del consumo y disminución en la producción

Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005

188
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
ran al décimo día con valores mayores
de 150.000/mm3. Los pacientes que no
siguen este patrón normal suelen presen-
tar enfermedades graves y cursan con
recuentos menores de 50.000/mm3 [1].
Podemos concluir, en los recién nacidos
alojados en UCIN, por su etiología mul-
tifactorial de la trombocitopenia, pueden
ser permisibles cifras de plaquetas has-
ta de 50.000/mm3 sin recurrir a cambios
en la medicación.
Etiología de trombocitopenia neonatal
temprana: insuficiencia placentaria (hi-
pertensión inducida por el embarazo,
retardo del crecimiento intrauterino,
diabetes), asfixia perinatal, infección
perinatal (E. coli, estreptococo del gru-
po B, Haemophilus influenzae),CID,
aloinmune, autoinmune (PTI, LES), in-
fección congénita (citomegalovirus,
toxoplasma, rubéola, HIV), trombosis
(vena renal, aórtica), enfermedad linfo-
proliferativas (leucemia congénita), sín-
drome de Kasabach-Merrit, enfermeda-
des metabólicas (acidemia propiónica
y metilmalónica), congénitas/heredadas
(TAR, trombocitopenia congénita ame-
gacariocítica).
Trombocitopenia neonatal tardía: es el
recuento plaquetario inferior a 100.000/
mm3 que se observa después de las 72
horas de vida. Los pacientes que ingre-
san a las UCIN con estas características,
la mayoría son debidos a sepsis o ente-
rocolitis necrosante [54]. La trombocito-
penia aparece desde el inicio del cuadro
clínico y usualmente se acompaña de re-
cuentos menores de 50.000/mm3 y fre-
cuentemente logran las cifras menores de
30.000/mm3 hasta las 24 a 48 horas si-
guientes de instaurado el tratamiento. Si
se controla la enfermedad de base, los
recuentos mejoran lentamente después
del quinto al séptimo día. Se requieren
controles de recuentos plaquetarios cada
12 horas [54, 55, 56].
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
189
Etiología de trombocitopenia neonatal
tardía: sepsis tardía, enterocolitis necro-
sante, infecciones congénitas (citomega-
lovirus, toxoplasma, rubéola, HIV), au-
toinmune, síndrome de Kasabach Merrit,
enfermedades metabólicas (acidemia pro-
piónica y metilmalónica) y congénitas/he-
redadas (TAR, trombocitopenia congéni-
ta amegacariocítica).
Trombocitopenia neonatal
y transfusiones
Todos los estudios relacionados con el
manejo de trombocitopenia neonatal que
se han hecho hasta el momento, han de-
mostrado que las transfusiones de pla-
quetas son la terapia de mayor aplica-
ción en los pacientes trombocitopénicos,
sin importar el mecanismo o la causa de
esta alteración hematológica. La trans-
fusión de plaquetas en las UCIN se lleva
a cabo en el 2% al 9.4% de todos los pa-
cientes [1].
Si se tiene en cuenta que la hemorragia
intracerebral es la complicación más te-
mida en estos pacientes, no se disponen
de estudios en la literatura que demues-
tren que las transfusiones produzcan
disminución en la incidencia de ésta o al
menos de las secuelas en los pacientes
con trombocitopenia de origen no inmu-
ne [1]. Andrew y colaboradores no encon-
traron beneficio alguno en términos de
prevención de hemorragia al mantener los
recuentos de plaquetas en rangos norma-
les en pacientes pretérmino cuando se
compararon con un grupo control y trom-
bocitopenia moderada [57].
Indicaciones de transfusiones
de plaquetas
Existen múltiples guías acerca de las in-
dicaciones de transfusión de plaquetas,
sin embargo, actualmente se están dise-
ñando guías más individualizadas en gru-
pos de neonatos críticamente enfermos
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales
[54, 55, 56]. Roberts y colaboradores re-
comiendan transfusión de plaquetas con
recuentos menores de 50.000/mm3 en
pacientes con alto riesgo de hemorragia
intracerebral, como son los neonatos con
peso extremadamente bajo peso (meno-
res de 1.000 gramos) durante la primera
semana de vida o que se encuentran ines-
tables hemodinamicamente. En pacientes
con recuentos mayores de 50.000/mL,
sólo estaría indicada la transfusión en
casos de sangrado activo [1].
El objetivo con la transfusión de plaque-
tas es alcanzar un aumento en el recuen-
to igual o mayor de 100.000/mm3. Se
sabe que dicha cifra se puede lograr con
la transfusión de 5-10 ml/kg de suspen-
siones de plaquetas gamairradiadas con
1.500 a 3.200 rads para evitar la enfer-
medad injerto contra huésped y prepa-
radas a partir de sangre fresca total o de
una aféresis de plaquetas. El volumen
por aféresis es de 5 ml/Kg. El tipo de pla-
quetas a transfundir deben ser del mis-
mo tipo del paciente o del grupo 0 en
plasma compatible con la del neonato.
El preparado de plaquetas se puede
transfundir a una velocidad rápida que
pueda tolerar el paciente, máximo en dos
horas y por línea venosa periférica, nun-
Tabla 2. Guías para transfusión de plaquetas en neonatos.
Recuento de plaquetas Sin sangrado activo
< 30.000 /mm3 Transfundir en caso de pacientes
gravemente enfermos
30.000 a 49.000/mm3 No transfundir si el neonato está
clínicamente estable.
Considerar transfusión:
– <1000 gr durante primera
semana de vida
– Inestable
– Sangrado mayor previo
– Sangrado menor activo
– Coagulopatía
50.000 a 99.000/mm3 No transfundir
3
> 99.000/mm No transfundir
Tomado de: Roberts I, Murray NA. Thrombocytopenia in the newborn. Current Opinion in Pediatrics 2003,15:17-23.
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
ca arterial, para evitar fenómenos trom-
boembólicos severos [52, 58, 59].
Todas las unidades de plaquetas contie-
nen aproximadamente entre 10x109 pla-
quetas por cada 10 mL de la suspensión.
Sin embargo, luego de la transfusión se
logra un aumento en el recuento del 50%
al 60%, (ver tabla 2) [58].
Otras alternativas terapéuticas
en estudio
En los últimos años se ha intentado de-
mostrar que la trombopoyetina recom-
binante (TPO), podría ser una alternati-
va en el tratamiento de la trombocitope-
nia neonatal debido a su acción regula-
dora en la producción de plaquetas y al
hecho de encontrar una respuesta dis-
minuída en su producción en los recién
nacidos trombocitopénicos. Sin embar-
go, hasta la fecha no se dispone de estu-
dios clínicos publicados que demuestren
la eficacia en estos pacientes, incluso se
ha encontrado como desventajas del tra-
tamiento con dicha citoquina la produc-
ción de anticuerpos anti-TPO y el tiempo
tan prolongado (5 a 7 días) para obser-
var el aumento en el recuento plaque-
tario, momento para el cual gran parte
Con sangrado activo Trombocitopenia neonatal aloinmune
Transfundir Transfundir con plaquetas compatibles,
(los antígenos maternos
o donantes HPA-1ª (-) y HPA-5b (-)
Transfundir Transfundir si hay sangrado activo
Transfundir Transfundir si hay sangrado mayor activo
No transfundir No transfundir
190
 César Alberto Orozco Rojas, Olga Helena Aguirre Jaramillo
de las trombocitopenias neonatales ya se
han resuelto [60]. Igualmente en otros es-
tudios se ha observado que neonatos con
sepsis y enterocolitis necrosante cursan
con valores endógenos de interleuquina
11 (IL-11) elevados y que el uso de inter-
leuquina 11 recombinante (rhIL-11) au-
menta la producción de megacariocitos.
Por tal motivo algunos autores han in-
tentado demostrar si la terapia con di-
cha IL podría ser útil para el control de
la respuesta inflamatoria y en el trata-
miento de la trombocitopenia de pacien-
tes con sepsis y enterocolitis necrosan-
te, sin embargo, esta terapia es motivo
de investigación y no es utilizada para el
tratamiento de neonatos con trombocito-
penia y sepsis/enterocolitis necrosante
[61].
Conclusiones
Se define trombocitopenia neonatal como
recuento menor de 100.000/mm3. En ge-
neral la incidencia de trombocitopenia
neonatal en los pacientes que ingresan a
la UCIN es del 20%, guarismo que au-
menta al 50% en los prematuros. La
trombocitopenia neonatal idiopática co-
rresponde a más del 60% de los casos.
La trombocitopenia neonatal, especial-
mente en los recién nacidos críticamente
enfermos y prematuros, es de origen
multifactorial, atribuidos a enfermeda-
des maternas, fetales, enfermedades del
período perinatal y neonatal, nutrición
parenteral, procedimientos como catete-
rismos, fototerapia, exanguinotransfu-
sión y medicamentos. Esto indica que se
debe abandonar el modelo unicausal in-
feccioso y hacer un abordaje holístico de
un problema de muchas aristas.
La aceptación de una trombocitopenia
multifactorial, permisible por parte del
personal asistente, basada en la fisiolo-
gía de la megacariocitopoyesis fetal y pe-
rinatal aunado a los mecanismos com-
Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005
191
pensatorios bien desarrollados, evitan
los tratamientos agresivos e innecesarios
en los recién nacidos.
Se debe unificar los criterios de transfu-
sión de plaquetas basados en la enfer-
medad de base y en el estado clínico del
neonato trombocitopénico, y no en el re-
cuento plaquetario tal como se ha hecho
históricamente.
Cuando se tiene en cuenta sólo el núme-
ro de plaquetas en el diagnóstico de la
trombocitopenia, se debe considerar
esencialmente la velocidad rápida de su
descenso más que la cifra baja persis-
tente en el tiempo.
La trombocitopenia neonatal temprana
(primeras 72 horas de vida) suele ser de
curso benigno, con recuentos persisten-
tes y mayores de 50.000/mm3. Las cau-
sas son de origen materno placentario o
por eventos asfícticos, y la mayoría no
requiere tratamiento alguno.
Si se presenta un caso de trombocitope-
nia neonatal tardía (después de las 72
horas de vida) con recuento menor de
50.000/mm3 y de forma abrupta, los
diagnósticos más probables son entero-
colitis necrosante o sepsis. A excepción
de la infección micótica y la infección por
Stafilococo epidermidis que son causa
de la sepsis tardía.
Neonatos a término o prematuro con ci-
fras menos de 30.000/mm3, clínicamen-
te estables y sin signos de sangrado acti-
vo se debe ser conservador en la transfu-
sión de plaquetas. Excepto en los recién
nacidos pretérmino menores de 35 se-
manas, con puntuación de APGAR me-
nor de 5 y con retardo del crecimiento
intrauterino, en quienes se debe consi-
derar la transfusión con cifras menores
de 50.000/mm3.
Las transfusiones de plaquetas no dis-
minuyen la incidencia y las secuelas de
hemorragia intracraneales (ver tabla 3).
Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales

Tabla 3.
Causa Mecanismo Frecuencia Fetal Temprana Tardía Duración Severidad
1 1 caso/1.500 Leve a moderada
TNAI Inmune X X - Primera semana de vida
nacidos vivos Riesgo de HIC2 8-22%
10% de los embarazos Primeros siete días de Leve
TNA3 Inmune X X X
afectados vida Riesgo de HIC2 1%
Bacteriana sin CID6:
< de 50.000/mm3:
los recuentos suelen ser
80% Si se controla la
50.000 a 100.000/mm3.
< de 100.000/mm3: X1 X2 X3 infección los recuentos
Sepsis Infección Por hongos:
55-65% mejoran lentamente
< a 50.000/mm3
Infección por hongos: después del 50 al 70 día
Asociada a CID6:<
73%
20.000/mm3
Trombocitopenia severa al
Puede sufrir resolución
Congénita/ nacimiento en el 50% de los
Síndrome TAR Poco frecuente X X espontánea durante la
Hereditaria casos y 90% a los cuatro
edad escolar
meses
Generalmente los
Anemia de Congénita/ Leve a moderada
Poco frecuente - - X síntomas hemorrágicos
Fanconi Hereditaria
aparecen a los 7 años
Congénita/
TAMC5 Poco frecuente - X X Toda la vida Moderada a severa
Hereditaria
Resolución espontánea
Leve a moderada
Trisomía 21 Cromosopatía 25% a 28% - X - entre la segunda y
(mayores a 40.000/mm3)
tercera semana de vida
S. Wiskott- Congénita/
Poco frecuente X - - Toda la vida Leve a moderada
Aldrich Hereditaria
Enfermedades Congénita/
Poco frecuente - X X Toda la vida Leve a moderada
metabólicas Hereditaria
Variable
Moderada a severa, asociada
6 La trombocitopenia
CID Coagulopatía Frecuente - X X a riesgo importante de
aparece desde el inicio
sangrado
del cuadro clínico
Variable
Leve a moderada.
Trombosis Miscelánea 100% - X - Resolución entre los 7 a
(Mayores de 50.000/mm3)
10 días de vida
Resolución entre los 5 a Moderada a severa. Si está
ECN7 Miscelánea El 80% al 90% - - X 7 días si se controla asociada a CID6 aumenta más
enfermedad de base el riesgo de sangrado
Variable
Leve a moderada.
RCIU8 Miscelánea Frecuente - X - Resolución entre los 7 a
(Mayores de 50.000/mm3)
10 días de vida
Variable
Resolución entre los 7 a
10 días de vida Leve a moderada.
HIE9 Miscelánea 1/100 casos - X -
En caso de HIE9 severa (Mayores de 50.000/mm3)
puede durar hasta 21
días
Variable
Asfixia perinatal Miscelánea - X - Resolución entre los 7 a Leve a moderada
10 días de vida
Idiopática (60%) X X Variable Leve a moderada
X1 Infección congénita: citomegalovirus, toxoplasma, HIV ,X2 Infección congénita: citomegalovirus, toxoplasma, HIV e infección perinatal:
E. coli, SGB4 y H. Influenzae . X3 Sepsis neonatal tardía. 1TNAI: trombocitopenia neonatal aloinmune. 2HIC: hemorragia intracerebral.
3
TNA: trombocitopenia neonatal autoinmune. 4SGB: estreptococo del grupo B. 5TAMC: trombocitopenia amegacariocítica congénita.
6
C ID : c oagul ac i ón i nt ravasc ul ar di se mi nada. 7EC N : e nt e roc ol i t i s ne c rosant e . 8RC IU : re t ardo e n e l c re c i mi e nt o i nt raut e ri no. 9H IE:
hipertensión inducida por el embarazo.

Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005

192
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Summary
Summary.. Thrombocytopenia is one of the common hematological problem in the neonatal period
particularly in sick newborns, premature infants and newborns admitted in neonatal intensive care
units. Approximately 20-30% of newborns admitted to tertiary neonatal intensive care unit develop
thrombocytopenia, and in 20% of episodes the thrombocytopenia is severe (platelets <50.000/
mm3). However, despite intensive investigations 60% of these episodes the cause could not be obtained.
These facts highlight the difficulties in treatment of these patients, in fact, sometimes the differents
especific therapies are not correct, for example, to change frequently the antibiotic therapy, or the
parenteral nutrition’s components and to abuse of the platelet tranfusion therapy. Recent reviews
support the need for the development of more individualized guidelines for thrombocytopenic
newborns, but also underline the importance of understanding the pathogenesis of this hematological
problem to prevent the negative efects of inaproppropriate therapies. This review is about of incidence,
differents causes, classification and platelet tranfusion therapy of neonatal thrombocytopenia.
Keywords: neonatal thrombocytopenia, neonatal intensive care units, platelets, platelet transfusion,
alloimmune thrombocytopenia.
Orozco -Rojas CA
Orozco-Rojas CA,, Aguirre
Aguirre-- Jaramillo OH
OH.. Multifactorial thrombocytopenia in newborns ad-
mitted in neonatal intensive care units. Medicina & Laboratorio 2005; 11: 177-194.
Módulo 1 (La clínica y el laboratorio), número 53. Editora Médica Colombiana S.A., 2005©.

Medicina & Laboratorio, Volumen 11, números 3-4, 2005

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