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Plan
I- Introduction
II- Synthèse du cholestérol
III- Synthèse des acides biliaires
IV- Conclusion
I- INTRODUCTION :
* Le cholestérol est un produit typique du métabolisme animal. Il est retrouvé dans la viande,
le foie, le cerveau et le jaune d’œuf.
21
20
18 22
11 17
1 19 C D 23
2
3 A B 15
HO 7 26 27
4 6
Cholestérol (C27)
Le cholestérol est synthétisé dans le foie à partir de l’acétyl CoA suite à de nombreuses
réactions qui peuvent être regroupées en quatre grandes étapes. Cette synthèse nécessite la
présence d’acéty lCoA, de NADPH, H+ et d’ATP.
1- La formation du mévalonate :
Le mévalonate est un composé à 6 atomes de carbone. Il est obtenu après condensation de 3
acétyl CoA.
CH3-CO~SCoA + CH3-CO~SCoA
β- cétothiolase
CoASH
CH3-CO~SCoA
2 NADPH, H+
β OHββ méthyl glutaryl CoA réductase
2 NADP+ = HMG CoA réductase
CoASH
OH
HOOC-CH2-C-CH2- CH2OH Mévalonate
CH3
La réaction catalyse par l’HMG CoA réductase est une étape majeure de la régulation de la
synthèse du cholestérol.
Mévalonate 5 phosphotransférase
Phosphomévalonate kinase
2 ATP
2 ADP
OH
HOOC-CH2-C-CH2-CH2O-P-P 5 Pyrophosphomévalonate
CH2
Pyrophosphomevalonate
ATP decarboxylase
ADP+ Pi
CO2
H3C-C-CH2-CH2O-P-P
||
CH2
∆3 isopentényl pyrophosphate (∆3 IPPP)
Isopenténylpyrophosphate
isomérase
H3C-C=CH-CH2-O-P-P
CH3 DMAPP
3- Formation du squalène:
Le squalène, composé en C30 est obtenu après condensation de 6 unités isoprènes.
DMAPP + ∆3 IPPP
Geranyl PP (C10)
∆3 IPPP
2 x farnésyl PP (C15)
Squalène synthétase
Squalène C30
4- Formation du cholestérol
Le squalène est cyclisé en lanostérol. Ce dernier subit plusieurs réactions avant de donner le
cholestérol.
Squalène
Lanostérol
Zymostérol
Desmostérol
Cholestérol
B- Bilan de la synthèse :
La synthèse du cholestérol est très coûteuse. Elle consomme 18 Acétyl CoA, 18 ATP, et 13
NADPH, H+
C- Régulation de la synthèse :
2 NADPH, H+ 2 NADP+
CoASH
Les H. thyroïdiennes augmentent l’activité de l’HMG Co A réductase alors que le cortisol la
diminue.
D- Devenir du cholestérol :
Les acides biliaires sont des molécules en C24 synthétisées à partir du cholestérol à raison de
600mg/j. Les rôles qu’ils assurent sont multiples :
- Ils sont cholérétiques
- Ils favorisent, au côté des phospholipides, la solubilisation du cholestérol dans la bile.
- Ils permettent la digestion des lipides alimentaires dans l’intestin en favorisant leur
émulsion.
On distingue : - Les acides biliaires primaires représentés par l’acide cholique et l’ac.
chénodésoxycholique qui sont synthétisés dans le foie.
- Les acides biliaires secondaires qui sont synthétisés dans l’intestin à partir
des ABI. Ce sont l’ac. désoxycholique et l’ac. lithocholique.
A- Synthèse des acides biliaires primaires :
HO
Cholestérol
O2, NADPH, H+
7 α hydroxylase
+
H2O, NADP
HO OH
7 α OH cholestérol
12 α OHase NADPH, H+
NADP+
O2 2CoASH
H2O Propionyl CoA
OH
CO~SCOA
CO~SCOA
HO OH
OH
OH
Cholyl COA ChénodésoxycholylCOA
(2/3) (1/3)
Les acides biliaires primaires vont ensuite être conjugués avec le glycocolle et la taurine
pour former :
- L’acide glycocholique et taurocholique
- Les acides glycodesoxycholique et taurodesoxycholique.
Ces dérivés conjugués vont être excrétés par trnsport actif dans la bile.
Sous l’action des enzymes des bactéries intestinales, les ac. biliaires (sous forme
conjuguée) vont subir une déconjugaison et une 7 α déshydroxylation.
CH3
COOH
COOH
HO H
HO
Ac. Désoxycholique ac. lithocholique
CONCLUSION :
Le cholestérol est une molécule de grand intérêt . A côté de ses rôles physiologiques
certains, il est incriminé dans la pathologie vasculaire notamment dans le développement
de l’athérosclérose.