Revisión se centró: El cáncer colorrectal

pISSN 1598-9100 • eISSN 2288-1956

https://doi.org/10.5217/ir.2018.16.3.338 INTEST
Res 2018; 16 (3): 338-345

microbiota intestinal, inflamación crónica y cáncer

colorrectal
Chan Hyuk Park, Chang Soo Eun, Dong Soo Han
Departamento de Medicina Interna, Hospital de la Universidad de Hanyang Guri, Hanyang University College of Medicine, Guri, Corea

Además de los factores genéticos y epigenéticos, diversos factores ambientales, incluyendo la dieta, desempeñar papeles importantes en el desarrollo del cáncer
colorrectal (CRC). Recientemente, hay un creciente interés en la microbiota intestinal como un factor de riesgo ambiental para la CRC, porque la dieta también influye en la
composición de la microbiota intestinal. La microbiota intestinal humana comprende alrededor de 100 billones de microbios. Este microbioma se nutre de residuos en los
alimentos no digeridos en el lumen intestinal y produce varios metabolitos. Es bien sabido que los factores de riesgo dietéticos para la CRC están mediadas por dysbiosis
de la microbiota intestinal y sus metabolitos. En esta revisión se describen los taxones bacteriana asociada con CRC, incluyendo Fusobacterium nucleatum, enterotoxigénica
Bacteroides fragilis, Escherichia coli , y las bacterias productoras de butirato. También se discute la interacción huésped-dieta en la carcinogénesis colorrectal. ( INTEST Res
2018; 16: 338-345)

Palabras clave: microbiota; neoplasias colorrectales; carcinogénesis; Inflamación

INTRODUCCIÓN DICIÓN a la susceptibilidad genética, los mecanismos epigenéticos también

están involucrados en la carcinogénesis colorrectal. Por ejemplo, el epigenoma

El cáncer colorrectal (CCR) es el segundo cáncer más común en las mujeres y el de CRC por lo general tiene cientos de miles de genes anormalmente metilados,

tercer cáncer más común en los hombres en todo el mundo. 1 CRC está considerado y se cree que un subconjunto de estos para iniciar el desarrollo de CCR. 7 En

como una enfermedad occidentalizada, ya que tiene las tasas de incidencia más alta adicional a factores genéticos y epigenéticos, la microbiota intestinal se reconoce

de América del Norte, Australia, Nueva Zelanda y Europa. 2 Sin embargo, durante las cada vez más como un factor de confusión en el desarrollo de CCR. Por último,

últimas décadas, las tasas de incidencia de CCR en los Estados Unidos han estado otros factores ambientales, como la dieta, también juegan un papel importante en

disminuyendo. 3 Esta reducción se cree que es debido a los cambios en la prevalencia el desarrollo de CCR. 8

de factores de riesgo y aumento de la detección. 4 Por el contrario, en los países

asiáticos, como Corea, la incidencia de CCR ha ido en aumento, tanto en hombres

Por ejemplo, alta ingesta de fibra dietética se asocia con un riesgo reducido de
como en mujeres. 5,6 CRC, mientras que el alto consumo de carne roja y carne procesada está
asociado con un mayor riesgo de CRC. 9,10

La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC), la agencia de

CRC puede desarrollar a través de diversas vías. Más del 70% de los casos de CCR se cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS), informó el riesgo de un

desarrollan a partir de adenomas premalignos en un proceso de múltiples pasos genética. consumo excesivo de carne roja y carne procesada. 11 Un estudio sobre el riesgo de

Algunas formas de CRC son hereditarios, pero éstos representan menos del 5% del total de cáncer de colon en inmigrantes japoneses mostró cambios progresivos en la
incidencia de cáncer de colon entre los japoneses después de migrar a Hawai. 12
casos. En anuncio-

Recibido 25 de de marzo de, 2018. Revisado 3 de mayo de, 2018.
Aceptado 3 de mayo de, 2018. Publicado en línea 11 de julio de, 2018
Correspondencia a Dong Soo Han, Departamento de Medicina Interna, Hospital de la Universidad
de Hanyang Guri, Hanyang University College of Medicine, 153 Gyeongchun-ro, 11923 Guri,
Corea. Tel: + 82-31-560-2226, Fax: + 8231-553-7369, Email: hands@hanyang.ac.kr
Tal evidencia apoya una fuerte relación entre la dieta y el desarrollo
de CCR.
Recientemente, el interés en la microbiota intestinal como un factor
ambiental para el CCR ha aumentado, porque la dieta también influye en la
composición de la microbiota intestinal. los

Copyright © 2018. Asociación Coreana para el Estudio de las Enfermedades intestinales. Todos los derechos reservados.

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 https://doi.org/10.5217/ir.2018.16.3.338 • INTEST Res 2018; 16 (3): 338-345
microbiota intestinal humana es una comunidad de aproximadamente de 100
billones de microbios 13 que se nutre de los residuos en los alimentos no
digeridos en el lumen intestinal y produce varios metabolitos. Es bien sabido
que el riesgo de la dieta de CRC está mediada por dysbiosis de la microbiota
intestinal y sus metabolitos. 14 La relación entre la dieta y intestinales bacterias
también se demostró en un estudio de asociación metagenomewide. La alta
ingesta de carne roja con relación a las frutas y verduras se demostró que se
asocia con la excrecencia de bacterias que pueden contribuir a un ambiente
intestinal más hostil. 15 Además, se ha demostrado que existen redes bacterianas
similares en las superficies de la mucosa oral y de colon, tanto en individuos
con lesiones colónicas (dentro y fuera del tumor) y controles sanos. dieciséis Estos
hallazgos apoyan la idea de que las bacterias del colon se pueden derivar de
los alimentos de la dieta y las bacterias orales.
BACTERIAS TAXONES ASOCIADOS A CRC
Hay pocos datos que muestran que la microbiota intestinal inducen
directamente CRC. Sin embargo, se ha sugerido que algunas bacterias tienen
un papel fundamental en el desarrollo de CCR. Se ha demostrado que Fusobacteriummicroorganismos intestinales comensales típicos por F. nucleatum.
nucleatum está asociada con la tumorigénesis intestinal y modula el
microambiente tumorimmune. 17 Muchos estudios de casos y controles han
demostrado que la abundancia de F. nucleatum fue mayor en los pacientes
con CRC que en los controles. 18-21 Además, varios estudios han informado de
que F. nucleatum está asociada con adenoma colorrectal en lugar de CRC. 22,23 Los
pacientes con CCR encubrimiento F. nucleatum en su mucosa tener
enfermedad más avanzada y el pronóstico más pobre, que se asocia con la
respuesta a los agentes quimioterapéuticos. F. nucleatum
puede afectar la inmunidad del huésped a través de su unión a las células epiteliales
a través Fusobacterium adherencia A (FadA), 24 y su reconocimiento de la porción de
Gal-GalNAc de la membrana por la lectina Fap2. 25 Estas interacciones conducen a la
adhesión bacteriana y la invasión, así como una respuesta inmune alterada a la
infección bacteriana, a través de disminución de la apoptosis, la proliferación celular,
y la reparación del ADN, a través de la activación del factor nuclear κ B (NF- κ B) y Wnt
vías de señalización. El aumento de expresión de LC3-II mediada por F. nucleatum induce una unidad taxonómica operacional (OTU) estrechamente relacionado con B.
la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia. 26 Esto afecta a la vigilancia
inmune del huésped y orquesta receptores de tipo Toll, microRNAs, y la red de la
autofagia para controlar el cáncer quimio-resistencia. Como resultado, en pacientes
con CRC que albergan F. nucleatum, el cáncer con frecuencia se repite después de la
terapia de drogas. 26
En adición, F. nucleatum produce una proteína que se une a un inmunoreceptor
en las células T y asesinas naturales y bloques
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su actividad citotóxica contra las células tumorales. 27
transferencia fecal de ratones con CRC promueve la carcinogénesis de colon. En
un reciente estudio de la transferencia de materia fecal de ratones con CCR a
ratones sanos, F. nucleatum y anaerobius Peptostreptococcus eran relativamente
abundantes. 28 Después de la transferencia fecal, se observaron aumentos en el
número de pólipos y los niveles de displasia celular, la proliferación epitelial,
marcadores inflamatorios, y las células Th1 y Th17. Estos hallazgos indican que la
microbiota intestinal tiene una fuerte influencia sobre la inmunidad del huésped a
través de la diafonía. microbios como F. nucleatum pueden afectar el desarrollo de
CRC a través de los metabolitos que producen, tales como el ácido graso de cadena
corta (SCFA). AGCC, principalmente butirato, propionato y acetato, tiene una
notable variedad de efectos en la salud-promover y antineoplásicos colon. 29,30 Aunque
el mecanismo detallado de F. nucleatum-
desarrollo CRC impulsado a través del metabolismo butirato no se entiende
bien, un estudio de asociación amplia metagenoma detecta butiril CoA
deshidrogenasa de F. nucleatum como un marcador genético para la CRC. 31 carcinogéne
colorrectal se acompaña de ruptura y el sangrado del tejido canceroso, que
altera el microambiente y pone presión selectiva sobre los microorganismos
locales. 32 Estos cambios facilitan la sustitución gradual de los
Además de F. nucleatum, una variedad de otras bacterias están
asociadas con CRC en ratones. Por ejemplo, enterotoxigénica Bacteroides
fragilis ( ETBF), de poliquétido sintasa (PKS) NC101 Escherichia coli , gallolyticus
Streptococcus, y
Enterococcus faecalis se han demostrado para promover el desarrollo de
CCR en in vitro estudios. Bacteroides es un microorganismo abundante en el
intestino de pacientes con CRC. ETBF codifica un factor de virulencia
específico, el 21 kDa
B. fragilis toxina, que escinde la E-cadherina en el epitelio del huésped, afecta a la
permeabilidad del epitelio, y causa la inflamación intestinal. 33 En un análisis de
pirosecuenciación, aunque la abundancia absoluta de bacterias por gramo de
heces en los pacientes de CRC y los individuos sanos fue similar, la abundancia
de
Bacteroides fue mayor en los pacientes con CCR que en los individuos sanos. 34 Además,
fragilis se enriqueció en el microbioma intestinal de pacientes con CCR. 35 Otro
estudio mostró que la abundancia de Bacteroides se aumentó en adenoma
colorrectal. 36 ETBF segrega una enterotoxina que funciona como una
metaloproteasa dependiente de cinc y provoca daños en el ADN. 37 En Apc- ratones
deficientes, esta enterotoxina conduce a la interleucina 17 (IL-17) que
dependen de la inflamación e induce el desarrollo de CRC distal. Además, la
infección con ETBF causa colitis crónica, con robusta y rápida del colon
339
Chan Hyuk Park, et al. • Microbiota y el cáncer colorrectal
activación del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3). 38,39 ETBF
también aumentó el número de adenomas en el CCR etapa temprana en un modelo
de ratón. Sobre la base de estos hallazgos, varios UTOs de Bacteroides han sido
implicados como biomarcadores microbianos para la predicción de la neoplasia
colorrectal. 36 De hecho, la combinación de análisis metagenoma y la prueba de
sangre oculta fecal (FOBT) aumentaron la sensibilidad para la predicción de CRC en
un 45% en comparación con FOBT solo. 19
Algunas cepas de E. coli detectado en CRC son más invasivos que las cepas
observadas en otras enfermedades. Por ejemplo, E. coli la acogida PKS islas, que
son más comunes en los CRC que son bacterias que no tienen PKS islas, 40 producir
colibactin, un metabolito genotóxico (codificada por PKS isla) que promueve
SUMO-conjugación a la proteína supresora de tumores p53 y la senescencia
celular. 33,41 Posteriormente, se induce la producción de factor de crecimiento de
hepatocitos y la proliferación de las células tumorales mejorada. 33,41 En enterocitos
de ratón, la infección con
PKS + E. coli dado lugar a daño del ADN. 42 Mono-colonización de ratones IL-10
deficientes carcinógeno-tratados con E. coli la acogida PKS islas indujo el
desarrollo de CRC invasivo. 40
además, el PKS isla se ha demostrado que son necesarios para la tumorigénesis en
el intestino. 40,43
Otra especie, S. gallolyticus, que fue anteriormente conocido como Streptococcus
bovis, es bien conocido estar involucrado en casos de endocarditis bacteriana
asociada con CRC. Aproximadamente el 18% de los pacientes que estaban
infectados con S. gallolyticus
(La mayoría de los cuales tenían endocarditis infecciosa) tenía CRC. 44 Cuando adenoma
colorrectal o cáncer se desarrolla, la distorsión de la mucosa del colon puede permitir
que las bacterias, tales como S. gallolyticus, acceder a las fibras de colágeno
previamente no expuestas en la membrana basal. 45
Como se mencionó anteriormente, varios taxones bacterianos se han
demostrado estar asociados con el CRC. Estos hallazgos han sido apoyados por
un estudio de asociación amplia metagenoma. 15 En el estudio, aproximadamente
el 59% de los marcadores de genes fueron significativamente más abundantes en
CRC en comparación con los dos controles y adenomas avanzados. Otro 24,3%
de los genes fueron significativamente elevados en comparación con los
controles. En contraste, sólo el 4,1% de los genes se redujo significativamente en
CRC en comparación con los controles y adenomas avanzados. Esta disparidad
en el número de aumento y disminución de genes sugiere que el aumento en
pathobionts es más pronunciada que la disminución de las bacterias beneficiosas
en la carcinogénesis colorrectal. 15
Algunos taxones bacterianos están asociados con un menor riesgo de CCR.
Por ejemplo, butirato productoras de bacterias, incluyendo Lachnospiraceae y Clostridium,
se cree que están asociados negativamente con la CRC. A través de gen 16S
rRNA
340
análisis de secuenciación, Roseburia y otras bacterias productoras de
butirato de la familia Lachnospiraceae y género
Clostridium demostraron ser menos abundantes en los pacientes con CRC. 35,36 Estos
taxones bacterianos son productores de AGCC bien conocidos en el colon. 36 SCFA
son el sustrato energético preferido para las células del colon, y ayudan a mantener la
salud epitelial y la homeostasis. 36,46 Además, butirato tiene efectos anti-tumorigénesis
sustanciales, incluyendo la inhibición de la proliferación de células tumorales, la
iniciación de la apoptosis en células tumorales, y la mediación de la homeostasis de
células T reguladoras. 47,48 La pérdida de las bacterias y el enriquecimiento de bacterias
patógenas productoras de butirato puede tener efectos sinérgicos en la tumorigénesis. 36
El número de bacterias productoras de ácido láctico, tales como Bifidobacterium
animalis y Streptococcus thermophilus, disminuyen en las heces de pacientes con
adenoma colorrectal o cáncer. 15 El ácido láctico producido por estas bacterias
puede aumentar la acidez intraluminal en el colon e inhiben la degradación de
aminoácidos. 49,50 productoras de ácido láctico las bacterias, incluyendo Bifidobacterium,
han demostrado estimular la generación de phosphateoxidase dinucleótido de
nicotinamida adenina (NADPH) especies reactivas de oxígeno 1-dependientes y
proliferación de células madre intestinal. 51 Además, el ácido láctico acelera la
renovación del epitelio del colon en ratones starvationrefed. 52 En pacientes con una
menor abundancia de bacterias productoras de ácido láctico, esta renovación
cotidiana de las células epiteliales de colon se puede prevenir, permitiendo que
los patógenos potenciales a crecer.
Aunque muchos estudios han demostrado una asociación entre ciertas
bacterias y el desarrollo de CRC, no todos los estudios han arrojado resultados
consistentes. 53 Varios estudios sugirieron fusobacterias como un taxón bacteriana
abundante en los pacientes con CCR, mientras que otros estudios identifican Bacteroides
como la principal taxón bacteriana asociada con CRC. 53 Además, es poco
probable que sólo hay un jugador clave en el desarrollo de CCR. Por lo tanto,
ha habido intentos de clasificar las bacterias que afectan el desarrollo de CRC
usando métodos de la agrupación. Flemer et al. 54 dividido taxones bacterianos
identificado en racimo de patógenos, Bacteroides grupo 1, Bacteroides
grupo 2, Firmicutes grupo 1, Firmicutes grupo 2, y Prevotella racimo. En el
estudio, el grupo de patógenos consistió
Fusobacterium, Parvimonas, y Peptostreptococcus, mientras que las bacterias
productoras de butirato, tales como Clostridium, Se incluyeron en el Firmicutes racimos.
Metanogénicas y arqueas CRC
arqueas metanogénicas se identifica en aproximadamente 25% a 40% de los
niños y 42% a 82% de los adultos. 55,56 Es el colon de
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individuos sanos, arqueas metanogénicas pueden constituir hasta el 10% de
todos los anaerobios. 57 Sin embargo, también puede desempeñar un papel de
patógeno en la carcinogénesis colorrectal. Aunque el mecanismo todavía es
duda, parecía estar asociada con un cambio microbiana hacia un consorcio
anaeróbica, que consiste en bacterias anaerobias sacarolíticas y proteolíticas,
incluyendo Clostridium, Eubacterium, el Bacteroides / Prevotella
cluster, las bacterias que degradan terminales metanógenos, y sulfatereducing,
con una reducción concomitante de bacterias probióticas. 58
DISTRIBUCIÓN microbiana y diferencias anatómicas
El epitelio intestinal está cubierta por la capa de moco. El moco en el intestino grueso
se divide en una estructura de 2 capas compuesta principalmente de la mucina MUC2. 59 La
capa de moco interior es muy densa, libre de bacterias, y desempeña un papel en la
prevención de la invasión de microbios en las células epiteliales. La capa de moco
exterior es muy gruesa y está fuertemente colonizada por bacterias residentes. 60 Mucina
glicano juega un papel clave en el control de la comunidad microbiana. 61 Bacterial
catabolismo glicano mucina es importante para la colonización de los intestinos, y los
cambios inesperados en bacterias de mucina que degradan puede interrumpir la
homeostasis intestinal. 61 mucosa intestinal está estrechamente relacionado con la dieta, y
en ratones, una dieta baja en fibra acelera la degradación de glicano de moco y debilita
esta capa. 62 Las biopelículas generados por la microbiota residente puede modificar la
biología de las células epiteliales y están asociados con la iniciación y progresión del
cáncer colorrectal. 63
Mucho mayor crecimiento de biopelícula se detecta en tejidos de cáncer de colon,
especialmente en tejidos de cáncer de colon proximales. formación de biopelículas
bacterianas desencadena la activación prolongada de la inflamación. 64 Aunque se han
propuesto diversos mecanismos con respecto a la formación de biopelículas y CRC y
Actualmente no probada, la evidencia sugiere que la formación de biofilm y su
asociación con disbiosis intestinal pueden ser un proceso inicial en la carcinogénesis
colorrectal. sesenta y cinco
Basado en la carga abrumadora de biopelículas microbianas en el colon
proximal a la flexura hepática, Dejea et al. 63 propuesto redefinir el colon
proximal como el ciego, colon ascendente, ángulo hepático y. Además, la
carga microbiana y los niveles de metabolitos tales como AGCC también
difieren entre proximal y CRCs distales. 66 Un estudio de 1.102 CRCs utilizando
PCR cuantitativa encontró que la proporción de F. nucleatum-
altos CRCs aumentaron gradualmente de acuerdo con la ubicación (2,5% para los cánceres
rectales a 11% para los cánceres cecales), con una tendencia lineal estadísticamente
significativa a lo largo de todos los subsitios. 67 Estas diferencias en la distribución microbiana
y biofilms pueden conducir a
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diferencias moleculares en el desarrollo de CRCs entre los extremos proximal y
el colon distal.
Interacción huésped-DIETA
A pesar de la conocida asociación entre F. nucleatum y CRC, no hay evidencia de
que F. nucleatum está implicado en la etapa inicial de la carcinogénesis colorrectal.
Múltiples bacterias que compiten por los nutrientes luminales, en lugar de una sola
bacteria, pueden influir en el desarrollo de CCR. Por lo tanto, se necesitan más
estudios para identificar las funciones causantes de la microbiota en la
carcinogénesis de colon en seres humanos. Estilo de vida y enfermedades
metabólicas son factores de riesgo bien conocidos para la CRC. La dieta afecta la
composición de la microbiota intestinal, y disbiosis se ha demostrado que se asocia
con diversas enfermedades, como la obesidad, IBD, cáncer de colon, y así
sucesivamente. hábitos de la dieta de larga data pueden cambiar la microbiota y dar
lugar a defectos en la capa de moco interior y la integridad epitelial comprometida.
Tal integridad epitelial alterada permite la translocación de bacterias y la difusión de
metabolitos microbiotaderived. Estos microbios fermentan fibras intraluminales no
digeridos como fuente de energía y producen AGCC, que son esenciales para la
homeostasis de células epiteliales. AGCC también controlan la expresión de
microARN y la desacetilación de histonas. Los cambios en la desacetilación de
histonas pueden alterar la regulación del ciclo celular. 68 AGCC también tienen
actividades anti-inflamatorias y antineoplásicos en ratones, que están mediados por
la regulación por disminución de la señalización de Wnt y la inducción de apoptosis. 69
Los pacientes con CCR muestran AGCC bajos y niveles disminuidos de butirato fecal
y bacterias productoras de butirato. 35,70
Una dieta alta en grasa, que es una dieta común de estilo occidental, está
estrechamente relacionado con el metabolismo del ácido biliar. Una dieta alta en
grasas saturadas aumenta la conjugación taurina e induce la expansión de sulfito
reductor wadsworthia Bilophila. También exacerba colitis en ratones IL-10-knockout. 71 los
niveles de ácidos biliares son controlados por la circulación enterohepática, y la
conjugación bacteriana en el intestino es un paso limitante. Por lo tanto, la alteración
de la composición de la microbiota, llamada disbiosis, aumenta la conjugación
bacteriana y los ácidos biliares secundarios a través de la circulación
enterohepática. El aumento de los ácidos biliares secundarios producen oxígeno
reactivo y inducen el NF κ vía de señalización en el epitelio intestinal, lo que resulta
en el daño celular y la proliferación de células B. 72 bacterias reductoras de sulfato
producen sulfuro de hidrógeno como un subproducto de la fermentación, que
muestra genotoxicidad. 73 B. wadsworthia utiliza taurina y genera sulfuro de hidrógeno
como un producto final. El sulfuro de hidrógeno induce daño en el ADN y una
respuesta pro-inflamatoria en el huésped. Además de B. wadsworthia, Tiene
341
Chan Hyuk Park, et al. • Microbiota y el cáncer colorrectal

Se sabe que diversas bacterias reductoras de sulfato incluyendo
Desulfovibrio, Desulfomonas, Desulfobacter, y Desulfococcus puede estar
asociada con CRC. 74 Ellos usan lactato, piruvato, o acetato como fuente de
energía durante la reducción de sulfato a sulfuro de hidrógeno. 74
Además, la microbiota intestinal puede influir en la barrera de la mucosa mediante la
alteración de la capa de moco en el intestino. La dieta de estilo occidental fue mostrado
para alterar la permeabilidad epitelial y la tasa de crecimiento de la capa de moco interior
en ratones. 62
inducir los pólipos de colon y CRC en la etapa temprana de la carcinogénesis
colorrectal. Es bien sabido que la dieta afecta la microbiota intestinal, y existe una
creciente evidencia que muestra que la dieta está relacionada con el desarrollo de
CCR. ingesta a largo plazo de un alto contenido de grasa, dieta baja en fibra
induce dysbiosis y hace que la barrera de moco intestinal más vulnerable, que
conduce a cambios en la composición bacteriana intestinal y estimulación de las
células epiteliales o el sistema inmune de la mucosa contra las bacterias
intestinales. Además, tras el cambio en la composición de la microbiota debido a
la alteración de la capa de moco, recíprocamente, la mucosa intestinal se vuelve
aún más vulnerable, resultando en daños en el ADN a las células epiteliales en

PERSPECTIVAS adenoma colorrectal y el cáncer a través de la secuencia adenoma-carcinoma

La patogénesis de la CRC es heterogénea, y se ha demostrado involucrar a varios
elementos, incluyendo la susceptibilidad genética, la inmunidad del huésped, los
factores ambientales, y la microbiota intestinal (Fig. 1). Los microbiota intestinal
pueden influir en la carcinogénesis colorrectal de diversas maneras, mediante la
promoción de la inflamación sostenida, deteriorando la inmunidad del huésped,
directamente dañar el ADN con genotoxinas, y alterando la actividad metabólica.
Aunque hay poca evidencia de que la microbiota puede inducir CRC en los seres
clásico. Sin embargo, es incierto si dysbiosis precede el cambio en la integridad
epitelial, incluyendo la capa de moco, o que ocurre de forma independiente.
Además, ambas condiciones tienen efectos recíprocos. Por lo tanto, las
condiciones asociadas con dysbiosis pueden ser un paso inicial en la
carcinogénesis colorrectal. La diafonía se ha descrito anteriormente será útil para
potenciar más el uso de la colonoscopia, lo que afectará el pronóstico de
pacientes con CRC.

humanos, los resultados de una F. nucleatum- estudio de asociación muestra una

fuerte interferencia entre la microbiota intestinal y el sistema inmune del huésped. La

mayoría de los casos de CCR son esporádicos, y F. nucleatum pueden desempeñar un

papel en una etapa tardía de la secuencia adenoma-carcinoma. Por lo tanto, es SOPORTE FINANCIERO
importante identificar los eventos tempranos en la carcinogénesis colorrectal. Algunas

bacterias, tales como ETBF, Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Investigación de Corea
subvención (NRF), financiado por el gobierno de Corea (MSIT) (núm
2018R1A2B6004475).

microbiota intestinal

Fusobacterium nucleatum
bacteroidetes
Enterotoxigénica policétido fragilis baja abundancia
sintasa-albergar
de bacterias productoras de butirato ( Escherichia coli

, Lachnospiraceae
es decir y Clostridium )
Baja abundancia de bacterias productoras de ácido láctico (
, Bifidobacterium
es decir animalis y
Streptococcus thermophilus )
Predisposicion genética
dietéticas obesidad Factores ambientales
Cáncer ricas en grasas baja ingesta de fibras
APC, AXIN2, POLD, TGF R2 MYH
- La carne roja o carne procesada, alta dietas
colonrectal

APC * I1307K, TGF RI * 6AIa, BLM * Ash, HRAS1 *

VNTR

la inmunidad del huésped

Inmunidad innata
La activación de MAPK, NF-B, o rutas de señalización de Figura 1. La patogénesis propuesta de la carcinogénesis
PI3K / AKT
colorrectal. MAPK, mitogenactivated proteína quinasa;
La expresión de citoquinas proinflamatorias (
NF κ B, factor nuclear κ SEGUNDO; PI3K / AKT,
TNF,
es decir, IL-6, y IL-8)
phosphoinositide 3-kinase / proteína quinasa B; TNF α, factor
de necrosis tumoral α; IL, interleucina.

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