TAREA 4

DRA. ANA ROSA GARCÍA BERDEJA R1PIA

1) Explicar la relevancia de la hipótesis monoaminérgica de la depresión para el tratamiento

farmacológico. Anotar también cuáles son los pasos claves para los efectos tardíos de los
psicotrópicos.

Las monoaminas (NA, A, DA Esty 5HT) se concentran en vesículas en la región terminal de las neuronas y son
liberadas durante el proceso de transmisión nerviosa, su acción finaliza con la recaptura llevada a cabo por la
neurona presináptica y/o las células gliales o por la acción de enzimas extra e intracelulares que las degradan. Los
niveles de monoaminas son regulados mediante neurotransportadores dependientes de Na+ /Cl- , los cuales
presentan dominios transmembrana y controlan la concentración del neurotransmisor mediante la rápida recaptura
por parte de las terminales nerviosas, manteniendo así bajas concentraciones en el espacio sináptico. Por otro
lado, existen dos enzimas ampliamente distribuidas en el cuerpo que son importantes para el metabolismo de las
monoaminas: la monoamina oxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT). En las neuronas
monoaminérgicas; sin embargo, COMT se ha encontrado en muy bajas concentraciones o completamente
ausente. Por el contrario, en dichas neuronas, dos isoformas de MAO se encargan de metabolizar las
catecolaminas, lo que determina las cantidades de neurotransmisores almacenados y liberados durante la
transmisión.

La investigación para establecer el principio funcional de los primeros antidepresivos, permitió determinar que la
enfermedad está asociada con una disminución de monoaminas en el espacio sináptico y esto llevó a la postulación
de la hipótesis monoaminérgica de la depresión. En esta hipótesis se propone que la enfermedad se debe a una
deficiencia de la actividad monoaminérgica cerebral (déficit en la transmisión de serotonina, noradrenalina y
dopamina en sitios cerebrales clave) y que puede ser tratada con drogas que incrementen esta actividad. Los
antidepresivos actuales están diseñados para incrementar la transmisión de monoaminas de manera aguda,
inhibiendo la recaptura o bien la degradación de neurotransmisores

Los antidepresivos actúan en la transmisión monoaminergica (serotonina, 5 HT, noradrenalina, dopamina), su sitio
blanco es el trasportador de serotonina SERT (proteína de 12 dominios trasmembranales), que se encarga de
reintroducir 5 HT a la célula presinaptica, controlando la cantidad de 5 HT en la sinapsis. La actividad del sistema
5 HT se relaciona de manera inversa al numero de SERT funcionales, por lo que la manipulación farmacológica
de la función de SERT module la transmisión serotoninergica (el bloqueo de SERTs incrmeenta la concentración
de 5 HT en la sinapsis)

Pasos para los efectos tardíos de los psicotrópicos

Los ISRS aumentan la concentración de 5HT inmediatamente, sin embargo el efecto terapéutico aparece 2-3
semanas después, así como la tolerancia que también sufre un retardo. La desensibilización de los receptores
conduce a la respuesta terapéutica y a la adaptación a la tolerancia de los efectos adversos de los ISRS.

2) Mencione el mecanismo por el que el tratamiento con IRS produce los siguientes efectos colaterales

a) Disfunción sexual. La interacción de 5 HT con 5HT2 y 5 HT1B induce alteraciones en la función sexual
(orgasmo y eyaculación)

b)Agitación/acatisia. La interacción de 5 HT con 5HT2 en ganglios basales

c)Alteraciones en el sueño. La interacción de 5 HT con 5HT1A Y 5HT2 a nivel central

d)Alteraciones gastrointestinales. La interacción de 5 HT con 5HT3 en el sistema gastrointestinal ocasiona

náuseas y diarrea