METABOLISMO

DE
AMINOACIDOS

Química Biológica
2018
GENERALIDADES
La GLUTAMINA es uno de los pocos AA
que posee dos átomos de nitrógeno. Se
trata del aminoácido más abundante en los
 Aminoácidos músculos humanos (60% de los aminoácidos
presentes) y está muy relacionado con el
metabolismo que se realiza en el cerebro.

El GLUTATION, un tripeptido
formado por acido glutamico,
 Péptidos cisteina y glicina. Ampliamente
distribuido en la naturaleza.

 Proteínas La proteína SIRTUINA

retrasa el envejecimiento
y mejora la capacidad
intelectual.
 Aminoácidos Estereoisomerismo en
los -aminoácidos:

Estructura general:
 Aminoácidos: Clasificación
Clasificación según su grupo R:
Clasificación desde el punto de vista nutricional:

ESENCIALES SEMIESENCIALES NO ESENCIALES

(indispensables) (en el crecimiento) (dispensables)

No sintetizados por el Sintetizados en el organismo Sintetizados por el

organismo de manera moderada organismo
TREONINA ARGININA GLICINA

METIONINA HISTIDINA ALANINA

FENILALANINA ASPARTATO

LEUCINA ASPARAGINA

VALINA GLUTAMATO

ISOLEUCINA GLUTAMINA

TRIPTOFANO SERINA

LISINA PROLINA

HISTIDINA TIROSINA

ARGININA CISTEINA

ORNITINA
 Péptidos

POLIPEPTIDOS
(MAS DE 150 AA)

PROTEINAS
(MAS DE 5000 AA)
  Proteínas: Clasificación

S / COMPONENTES

SIMPLES = C H O N S
CONJUGADAS = (lipo – glico – fosfo – hemo)-proteínas

S / CONFORMACIÓN

ESCLEROPROTEÍNAS (fibras) = colágeno, queratina, elastina

ESFEROPROTEÍNAS (globulinas) = enzimas, hormonas,

anticuerpos, etc.
 S / FUNCIÓN BIOLÓGICA
PLASTICA = células, tejidos, órganos

A – ESTRUCTURAL (estática)

SOSTEN (esclero) = colágeno, tubulina

B – FISIOLOGICAMENTE enzimas (catálisis Ej: pepsina)

ACTIVAS (dinámica) hormonas (reguladoras Ej: Insulina)
nucleoproteínas plasmáticas:
- transporte Ej: hemoglobina
- receptoras Ej: Acetilcolina
- defensivas Ej: Inmunoglobulinas

C – NUTRICIONAL proveen aminoácidos esenciales (origen

animal o vegetal)
 PROTEÍNAS Y DIETA

Importancia de las Proteínas para el organismo

DIETA
ANIMAL 15 – 20% VEGETAL
CAL

DIETA → necesidades proteicas

• Proporción proteínas suficiente

• Composición en AA adecuada

• Hidrólisis Completa en intestino

Digestibilidad
• Residuos bien absorbidos
 DIGESTION Y ABSORCION DE PROTEINAS
Endo-peptidasas Exo-peptidasas

DIGESTIÓN DE LAS PROTEÍNAS:

ORGANO ZIMÓGENO ENZIMA ACTIVACIÓN ACTIVIDAD

Estómago Pepsinógeno Pepsina Hidrólisis ácida Endopept.

Enteropeptidasa-
Tripsinógeno Tripsina Endopept.
tripsina

Quimotripsinógeno Quimotripsina Tripsina Endopept.

Carboxipeptidasa
Páncreas Procarboxipeptidasa
A/B
Tripsina Exopept.

Proaminopeptidasa Aminopeptidasa Tripsina Exopept.

Proelastasa Elastasa Tripsina Exopept.

 Secreción pro-enzimas al intestino.

 GASTRINA

GASTRINA
SECRETINA

COLECISTOQUININA

SECRETINA

COLECISTOQUININA
TRANSPORTE INTESTINAL DE AA

2- SISTEMA L (Leu)
 Ciclo ɤ–glutamilo (Ciclo de Meister)

ɤ-glutamil transpeptidasa ɤ-glutamil cisteína sintetasa

ɤ-glutamil ciclotransferasa glutation sintetasa

5-oxoprolinasa dipeptidasa
 DESTINO Y EXCRECION DE PROTEINAS
INTESTINO HIGADO MUSCULO

PROTEINA METABOLISMO METABOLISMO

(50-100 g/día) PROTEINA

AA AA AA PROTEINA

PROTEINA

HECES ORINA
(1-2 g/día) (100 - 300 mg/día)

ALIMENTACION SINTESIS DE PROTEINAS

(Absorción intestinal) CORPORALES

SINTESIS DE COMPUESTOS
DEGRADACION DE FLUJO DE NITROGENADOS NO
PROTEINAS TISULARES AMINOACIDOS PROTEICOS

SINTESIS DE
AMINOACIDOS PRODUCCION DE
ENERGIA
 BALANCE NITROGENADO
Equilibrio Nitrogenado N ingerido = N excretado

Equilibrio Nitrogenado Positivo N ingerido > N excretado

Tejidos
Crecimiento
DIETA Pool AA excreción Embarazo
Lactancia
Convalecencia

Equilibrio Nitrogenado Negativo N ingerido < N excretado

Tejidos

DIETA Pool AA excreción Carencia de AA esenciales

Tejidos

DIETA Pool AA excreción Dieta hipoproteica – mala absorción

Tejidos

DIETA Pool AA excreción Stress metabólico: infecciones, fiebre, etc.

 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS

DESTINO DEL GRUPO AMINO

SINTESIS DE UREA SINTESIS DE OTROS AA

DESTINO DEL ESQUELETO

CARBONADO

ACETIL-CoA
ACIDO PIRUVICO

GLUCOSA CICLO DE KREBS CUERPOS CETONICOS

AA GLUCOGENICOS AA CETOGENICOS
(AA NO ESENCIALES: DISPENSABLES) (AA ESENCIALES: INDISPENSABLES)
 REACCIONES GENERALES DEL METABOLISMO DE AA
NAD+ - NADP+
Aeróbica
dehidrogenasas FAD
DEAMINACIÓN
amoniogénesis deshidrasas
Anaeróbica
desaturasas
desulfidrasas

G.O.T. Ciclo del malato

TRANSAMINACIÓN
G.P.T. Ciclo de la alanina
Piridoxal fosf.

Decarboxilasas Aminas biógenas

DECARBOXILACIÓN
Piridoxal fosf. – Fe+3

SAM (S – adenosil-metionina)
TRANSMETILACIÓN
N+ - colina - betaína
REACCIONES GENERALES DEL METABOLISMO DE AA

DEAMINACION - AMONIOGENESIS

DH H2 O
+ NH4+
R1
2 H+
-aminoácido -iminoácido -cetoácido

Deaminación oxidativa ó aeróbica:

+ NH4+
Deaminación anaeróbica:
 TRANSAMINACIÓN

transaminasa

-aa1 -ca2 -ca1 -aa2

GOT: glutámico-
oxalato transferasa
GTP: glutamico-
piruvato transferasa
GTP o ALAT
 DECARBOXILACIÓN

decarboxilasa

Fe3+

-aminoácido amina

Producción de aminas de gran interés biológico:

glutámico ɤ-amino butírico (GABA) – neurotransmisor

aspártico β-alanina – integra la CoA y el ác. pantoténico
histidina histamina – vasodilatador, participa en la alergia
TRANSMETILACION
 DESTINO DEL GRUPO AMINO: SINTESIS DE UREA

TRANSAMINACION
DESAMINACION

TRANSPORTE DEL
AMONIO
 CICLO DE LA UREA:
1

Mitocondria:
2
1 Carbamil-P-sintetasa

2 Ornitina-transcarbamilasa

3
5
Citoplasma:

3 Arginosuccínato-sintetasa
4
4 Arginosuccinato liasa

5 Arginasa

2 NH3 + CO2 + 3 ATP + 2 H2O Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi

 REGULACION DEL CICLO DE LA UREA

- Alostérica

- Nutricional

Dieta hiperproteica
Inanición prolongada

Síntesis de UREA
INTERCONECCIONES ENTRE EL CICLO DE KREBS
Y CICLO DE LA UREA
METABOLISMO PARTICULAR DE
LOS AMINOACIDOS
RUTAS DE DEGRADACION DE LOS AMINOACIDOS
 GLICINA No esencial; Glucogénico

 Esencial en síntesis de ác. nucleicos, ác. biliales y otros AA no esenciales

 Útil reparación tejido dañado y promover la curación (piel, tejido conectivo)
 Necesario para la función del SNC

NADH2 NADH
Glicina sintetasa
CO2 + NH3

mFH4 FH4

mFH4 Serina
Serina
hidroximetil
FH hidroximetil
4
transferasa
transferasa

Tetrahidrofolato N5,N10-Metileno-H4folato
FH4 mFH4

Ser + CO2 + NH3 2 Gli

Otras vías síntesis Gli

* a partir del N del grupo amino de Treonina (treonina-aldolasa)
* transaminación del ácido glioxílico
* transaminación de etanolamina
 SERINA No esencial; Glucogénico

 Integra parte de las Cefalinas (fluidez e integridad de membrana celular)

 Biosíntesis de purinas, pirimidinas
 Precursor de AA como glicina y cisteína

SINTESIS:

I. A partir de Glúcidos (Ruta principal)

II. Glicina Serina

Serina hidroximetil
transferasa

Tetrahidrofolato N5,N10-Metileno-H4folato
FH4 mFH4
 3-P-glicerico
Treonina Proteínas
CO2 + NH3 Cisteína
3-P-serina GLUCIDOS
PROTEINAS
PORFIRINAS
NUCLEOPROTEINAS GLICINA SERINA PIRUVATO
AC. BILIARES
GLUTATION
CREATININA Etanol colina LECITINAS
amina
Ac. Glioxilico
Glicol CEFALINAS
aldehido
GLUCIDOS

CATABOLISMO
GLICINA SERINA
1. Gli ↔ Ser (principal) 1. Ser ↔ Pir (principal – glucogénico)

2. Gli ↔ CO2 + NH3 2. Ser ↔ Gli

3. Gli ↔ aldehído glicólico → glúcidos (glucogénico) 3. Ser ↔ Cefalinas y Lecitinas (decarboxilación)

4. Aminoacetonas; proteínas; síntesis grupo hemo, 4. Síntesis de Cisteína

bases púricas, ácidos biliares

7. Síntesis Creatina (creatinina → orina)

8. Síntesis Glutation
 ALANINA No esencial; Glucogénico
α-alanina

Rol preponderante en: metabolismo energético y gluconeogénesis

ác. glutámico + ác. Piruvico α-cetoglutárico + ALANINA
Alanina transaminasa

Ciclo ALANINA GLUCOSA

 COOH
ALANINA CH2 No esencial
β-alanina
CH2 – NH2

 Mayor parte β-alanina → integrante péptidos (organismo)

 Componente importante del ác. pantoténico (vit B5) → síntesis de HSCoA

1. Asp → β-alanina (aspártico decarboxilasa) - en luz intestinal (carrier específico)

2. Carnosina
β-alanina + His
3. Anserina
 ACIDO ASPARTICO No esencial; Glucogénico
O ASPARTATO

Se sintetiza por transaminación del oxaloacetato:

AST

GOT
GOT: glutámico-oxalato transferasa
AST: aspartato aminotransferasa

Catabolismo:

1. Vía síntesis de oxaloacetico y/o síntesis de glucosa.

2. Generación de AOA (a ciclo de Kreb y sistema lanzaderas del malato)

3. Aspartato toma NH3 y forma Asparagina (fijación biológica de NH3 tóxico)

 ASPARAGINA No esencial; Glucogénico

Síntesis

Asparagina
sintasa

aspartato asparagina
glutamina glutamato

Catabolismo

GOT

α-ceto Glutamato
glutarato
ACIDO GLUTAMICO
No esencial; Glucogénico
O GLUTAMATO

Ruta principal síntesis Glutamato: aminación del α-cetoglutarato

(glutamato dehidrogenasa: deaminación aeróbica)

En la biosíntesis de todos los AA: única ruta de formación de grupos α- amino a partir de NH3 – Ese
grupo amino del Glu luego puede ser transferido a muchos α-cetoácidos (transaminación) (síntesis de
otros AA)

En el catabolismo proteico:

γ-amino-butírico
(GABA)
 GLUTAMINA No esencial; Glucogénico

1. Es el AA mas abundante
2. Es el transportador de N entre tejidos mas significativo
Post-Prandial: músculo esq. abastece Glutamina
hígado, riñón e intestino (consumen)
Ayuno: músculo esq. abastece más
hígado libera (de consumidor → abastecedor ayuno prolongado)

Síntesis

Glutamina sintetasa Glutamina sintetasa

glutamato ɤ-glutamil fosfato glutamina

(intermediario)
CICLO GLUTAMINA - UREA

Hepatocitos Periportales Hepatocitos Perivenosos

 AA RAMIFICADOS; ESENCIALES

VALINA (glucogénico) LEUCINA (cetogenico) ISOLEUCINA (ceto-glucogenico)

Gran proporción de
requerimientos Precursores de gran
AAR plasmáticos: diarios de variedad de
↑ en ayuno corto (24h) AA esenciales: reacciones
(perdida proteínas organismo)
Síntesis proteica metabólicas

CATABOLISMO
AAR plasmáticos:
↓ con dietas hipoproteicas
(conservación proteínas organismo)
1- Transaminasa α-cetoacidos de
específica cadena ramificada (α-CAR)
AAR plasmáticos:
↑↑ con dietas hiperproteicas α-CAR-dH
(baja captación hepática; 2- α-CAR ésteres de HSCoA
mejor remoción múscular) Decarboxilación
oxidativa
Complejo de la -cetoacido
de cadena ramificada
deshidrogenasa

Enfermedad del jarabe

de arce en la orina
 LEUCINA
acetoacetato Acetil CoA

VALINA
succinil CoA ISOLEUCINA
acetil CoA propionil CoA
 ORGANO REACCION SUSTRATO PRODUCTO ENZIMA

VALINA LEUCINA ISOLEUCINA

succinil CoA acetil CoA acetoacetato acetil CoA succinil CoA

Enzimas
Complejo multienzimático αCAR dehidrogenasa
E1: αCAR dH
E2: dihidrolipoil acil
transferasa
E3: dihidrolipoil
dehidrogenasa

Cofactores
- TPP
- Acido lipoico
- CoA
- FAD
- NAD
 Complejo multienzimático αCAR deshidrogenasa

-cetoacido

alfa-CAR
deshidrogenasa

Enzimas
E1: αCAR dH
E2: dihidrolipoil acil Dihidrolipoil acil
transferasa transferesa

E3: dihidrolipoil
dehidrogenasa

Cofactores
- TPP
- Acido lipoico
- CoA
- FAD
- NAD
 R
-cetoacido
AAR

R
Acil
TPP

-CAR Dihidrolipoil acil

transferasa
 -CAR CINASA

-CAR deshidrogenasa -CAR deshidrogenasa

(enzima desfosforilada activa) (enzima fosforilada inactiva)

-CAR FOSFATASA
 AMINOACIDOPATIAS HEREDITARIA Y ADQUIRIDAS
AA ENZIMA ANORMAL PATOLOGIA
LEUCINA COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO ENF. DE JARABE DE ARCE: colapso postnatal por
αCAR DEHIDROGENASA degeneración cerebral, retraso mental en sobrevivientes,
ISOLEUCINA
cetoacidosis y vómitos.
VALINA
 CO2 LISINA
HIDROXILISINA

H2O OH LISINA
CADAVERINA
aa oxidasa
αCG

LISINA NH3 deshidrogenasa

• Componente del colágeno
NADPH2
Αceto amino caproico
• Síntesis: modificación post-
dehidrasa transcripcional (hidroxilación
NADP
de lisina - lisil hidroxilasa)
Piperidin 2 carboxilico
NADPH2
reductasa SACAROPINA
NADP

PIPECOLICO NAD
deshidrogenasa
Esencial FAD deshidrogenasa NADH2
Cetogénico Semialdehido
FADH2 Glutamato
α amino adipico
• Debe ser ingerida con los
alimentos

• Esencial para la síntesis

proteica

•Lis: inhib. la arginasa (ciclo

úrea) y regula la función PDH ACETOACETIL- CoA
y αCGdh
 ORNITINA No esencial, glucogénico

 Aceptor de carbamil-P en la síntesis de Urea

 Promueve la liberación de la Hormona de crecimiento y esta ultima estimula el metabolismo de las
grasas
 Necesaria para el sistema inmune y la función hepática
 Síntesis a partir de la Arg
 Síntesis a partir de Glu, cuando escasea Arg

Síntesis

Transaminasa

Glu αCG
Catabolismo de la Ornitina
 ARGININA AA semiesencial; Glucogénico

Síntesis (ciclo de la urea)

Arginosuccínato- Arginosuccinato
sintetasa liasa Arginasa

Asp AMP Fumarato H20

Urea
ATP Pi
Citrulina Ornitina
Arginino- Arginina
succinato

Metabolismo: Síntesis de
Creatina y Creatinina
 HISTIDINA Esencial, glucogénico

Forma los dipéptidos: CARNOSINA y ANSERINA

Catabolismo Con ruptura del anillo imidazólico: Síntesis UROCANICO

Sin ruptura del anillo

imidazólico:
Síntesis HISTAMINA
(histidin decarboxilasa) HISTIDINA histidasa
hidratasa
1- respuesta inflamatoria

2- constracción músc. liso

3- ↑ perm. de vasos
hidrolasa
sanguíneos próximos a
mastocitos:
VASODILATADOR

4- est. secr. gástrica HCl

(formimino glutámico)

Glutamato
 PROLINA No esencial, Glucogénico

Presente en proteínas Colágeno; oseína; elastina

reductasa

HIDROXIPROLINA Síntesis de Hidroxiprolina

 Biosíntesis COLAGENO
(Fibroblastos de piel y condroblastos del cartílago)
 TREONINA Metabolismo Treonina en hepatocitos

Succinil-CoA

2 CO2

Esencial
2
Gluco-cetogénico
3

1. Oxid. Intramitocondrial:
clivaje de la Gli por Glicina
Decarboxilasa (originada de 3

TredH y Tre-aldolasa)

1
2. Oxid. Intramitocondrial:
del α-cetobutirato por la PDH
(originada de TredH citosólica)
1

3. Decarboxilación espont. Acetil-CoA

intramitocondrial:
del 2-amino-3-ceto-butirato
(originado de TredH) A – transporte a través membrana plasmática
B – transportador de monocarboxilados
C + D – transporte mitocondrial de AA
 TRIPTOFANO Esencial, Gluco-cetogénico
Se absorbe en intestino delgado (sistema L junto a los AAR)
Origina numerosas sustancias de interés biológico
Vías Catabólicas complejas:

Hidroxiindol
Metil-transferasa
Triptofano hidroxilasa

Transaminasas

Triptofano
Pirrolasa
FENILALANINA Esencial, Gluco-cetogénico

1- Vía principal del catabolismo

Síntesis de TIROSINA

2- Vía secundaria
del catabolismo TIROSINA
Fenilalanina

Glucogénico Cetogénico
 TIROSINA No esencial, Gluco-cetogénico

Hormonas Médula Suprarrenal

Tirosina-hidroxilasa
DOPA CATECOLAMINAS
3,4-dihidroxifenil alanina

TIROSINA
DOPA MELAMINAS
3,4-dihidroxifenil alanina
Tirosinasa
 CATECOLAMINAS
MAO: Monoamino oxidasa
COMT: Catecolamina metiltransferasa

MELANINAS
Hormonas Tiroideas
 AA AZUFRADOS
CISTINA
METIONINA
CISTEÍNA

1. AA contienen S en su molécula

2. Constituyentes de Proteínas y participantes en múltiples sistemas biológicos

3. METIONINA: Principal dador de grupo –CH3

4. CISTEÍNA: Componente del Glutation y precusor de HSCoA y Taurina

 METIONINA Esencial; Glucogénico
Pi AMP
Transferasa
Met S-adenosil-Met -CH3 + Homocisteína
(SAM) Adenosil Homocisteinasa

ATP PPi
Pi
mFH4

Aceptores metilados:
Creatina
Fosfatidilcolina
Adrenalina
Noradrenalina
Ácidos grasos cíclicos
Ergosterol
Vit. B12
piridoxal-P
= transulfurasa N-metil histidina
N-metil nicotinamida
Colina
Sarcosina
Anserina
 CISTEINA no esencial, glucogénico

METABOLISMO DE CISTEINA:
VIA OXIDATIVA VIA DE TRANSAMINACION

Condensación con ácidos cólicos:

ác. taurocólicos
(se secretan en intestino:
participan en emulsificación de
las grasas y vitaminas) L-CISTEINA
L-CISTEINA
CISTEINA
DIOXIGENASA

TRANSAMINASA

TAURINA
SULFINATO DE CISTEINA

TRANSAMINASA

3-MERCAPTOPIRUVATO
Β-SULFINILPIRUVICO

SULFOTRANS LACTATO
FERASA DESHIDROGENASA
DESULFINASA

PIRUVATO PIRUVATO 3-MERCAPTOLACTATO

 CISTINA no esencial, glucogénico

Es un dímero de dos cisteínas unidas por sus grupos funcionales tiol a

través de un puente disulfuro.
Actúa como reservorio de cisteina

METABOLISMO DE CISTINA Y SINTESIS DE CISTEINA:

CISTINA REDUCTASA

NADH NAD+

CISTINA CISTEINA
 AMINOACIDOPATIAS HEREDITARIA Y ADQUIRIDAS
AA ENZIMA ANORMAL PATOLOGIA
GLICINA HIDROXIMETIL TRANSFERASA HIPERGLICINEMIA: cetosis, nefropatía y retraso mental.
GOTA OXALICA: excreción aumentada de oxalato de Ca,
depósitos de cristales en corazón.
ALANINA PIRUVATO CARBOXILASA HIPERALANINEMIAS: acidosis láctica, hipoglucemia y
retraso mental.
LEUCINA COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO ENF. ORINA DE JARABE DE ARCE: colapso postnatal por
αCAR DEHIDROGENASA degeneración cerebral, retraso mental en sobrevivientes,
ISOLEUCINA
cetoacidosis y vómitos.
VALINA
ORNITINA ORNITINA TRANSCARBAMILASA HIPERORNITINEMIA
Cursan con retraso mental,
CITRULINA ARGININOSUCCINICO SINTETASA CITRULINEMIA intoxicacion con amoniaco,
ARGINOSUCCINASA vomitos, convulsiones.
ARG. SUCC. ARGINOSUCCINURIA
ARGININA ARGINASA HIPERARGININEMIA
PROLINA PROLINA OXIDASA (mitoc) HIPERPROLINEMIA TIPO I y II
PROLINA REDUCTASA (citosol) Retraso mental, hematuria, degradacion colageno tisular.
HISTIDINA HISTIDASA HIPERHISTIDEMIA: retraso mental, alteracion del habla.
TIROSINA DIOXIGENASA TIROSINEMIA: cirroscis hepatica, insuficiencia renal que
puede ser letal.
METABOLISMO MELANINAS ALBINISMO TOTAL O PARCIAL

FENILALANINA Fen HIDROXILASA FENILCETONURIA: retraso mental, escaza pigmentacion,

convulsiones,sudor con “olor a raton”
AC. HOMOGEN HOMOGENTISASA ALCAPTONURIA: ataxia cerebelosa, hiperaminoaciduria,
falta vit.B6, nicotinico y serotonina. Alteracion mental.
TISICO
TRIPTOFANO TRIPTOFANO PIRROLASA ENF. HARTNUP: ataxia cerebelosa, hipermaminoaciduria,
alteracion mental.