BAB III

PEMBAHASAN

A. Glikosida

Glikosida, glikosida jantung, saponin, hormon steroid, dan vitamin merupakan metabolit sekunder
tanaman yang mana merupakan suatu zat aktif yang belum diketahui manfaatnya untuk tanaman itu
sendiri tetapi memiliki manfaat sebagai obat untuk manusia.

Glikosida adalah senyawa yang terdiri dari bagian gula (glikon) dan bukan gula (aglikon). Oleh karena
itulah, apabila terdapat senyawa gula misalnya glukosa kemudian berikatan dengan senyawa bukan gula
maka ikatannya disebut dengan ikatan glikosida.

Glikosida ada banyak macam penggolongannya, biasanya didasarkan atas jenis aglikonnya. Menurut
Claus, glikosida dibagi menjadi 11 golongan, antara lain:

1) Glikosida Kardioaktif (Glikosida Jantung)

2) Glikosida Antrakinon
3) Glikosida Sianofor
4) Glikosida Saponin
5) Glikosida Flavonol
6) Glikosida Isotiosianat
7) Glikosida Alkohol
8) Glikosida Aldehid
9) Glikosida Lakton
10) Glikosida Fenol
11) Glikosida golongan lain, termasuk di antaranya zat netral

Disebut glikosida kardioaktif atau glikosida jantung karena memiliki aktifitas yang spesifik seperti
bekerja pada otot jantung, meningkatkan ritme jantung, dan kontraktilitas jantung. Aglikon dari
glikosida jantung ini berupa "cardiac genin". Berdasarkan aglikonnya tersebut, glikosida jantung
dibedakan menjadi dua tipe, yaitu tipe cardenolida dan tipe bufadienolida. Perbedaan keduanya
adalah dari struktur aglikonnya.

B. Glikosida flavon

Flavon adalah suatu senyawa kristalin tidak berwarna yang menjadi bahan dasar pigmen
tumbuhan untuk warna putih atau kuning.
Flavon dapat diklasifikasikan ke dalam berbagai kelas, yaitu: Flavonol (Quercetin, Kaempferol,
Myricetin, Fisetin), Flavones (Luteolin, Apigenin), Flavanon (Hesperetin, Naringenin), Glikosida
flavonoid (Astragalin, Rutin), Flavonoligans (Sibilinin), Flavans (Catechin, Epicatechin), Isoflavon
 (Genistein, Daidzein), Anthocynaidins (Cyanidin, Delphidin), Aurones (Leptosidin, Aureusidin),
Leucoanthocyanidis (Terasacidin), Neoflavonoids (Coutareagenin, Dalbergin), Chalcones.

Semua kelas flavon merupakan pemeran dalam berbagai kegiatan biologis, tetapi beberapa
diantaranya telah jauh dieksplorasi.
Flavon merupakan molekul dengan berat rendah fitokimia polifenol, berasal dari metabolisme
sekunder tanaman dan berperan penting dalam berbagai proses biologi.

Banyak penelitian telah membuktikan bahwa flavon adalah senyawa dengan bioaktivitas yang
luas. Di antaranya, luteolin dan apigenin telah digambarkan sebagai senyawa dengan
kemampuan anti-kanker dan antimutagenik in vitro dan in vivo. Luteolin memiliki efek
vasodilatasi pada dada aortas tikus dan apigenin yang juga memiliki efek vasodilatasi dapat
menekan pertumbuhan tumor kulit.

Flavon telah menjadi jangkar yang sangat diperlukan untuk pengembangan agen terapi baru.
Mayoritas penyakit metabolik yang berspekulasi berasal dari stres oksidatiff dan karena itu
signifikan bahwa studi terbaru menunjukan efek positif dari flavon pada penyakit yang
berhubungan dengan oksidatif stres.

Karena berbagai kegiatan biologis flavon, hubungan struktur aktivitas mereka telah
menghasilkan bunga antara ahli kimia obat. Perkembangan yang luar biasa dari flavon derivatif
pada penyakit beragam dalam rentang waktu yang sangat singkat membuktikan besarnya untuk
penelitian kimia obat. Ulasan ini memberikan detail tentang persyaratan struktural turunan
flavon untuk berbagai kegiatan farmakologi. Informasi ini dapat memberikan kesempatan untuk
para ilmuwan kimia obat untuk merancang secara selektif, mengoptimalkan serta turunan
flavon polifungsional untuk pengobatan.

1. Luteolin

Luteolin adalah flavon , sejenis flavonoid , dengan tampilan kristal kuning.

Luteolin paling sering ditemukan dalam daun, tetapi juga terlihat pada kulit, kulit kayu , bunga semanggi
, dan serbuk sari ragweed . Ia juga telah diisolasi dari tanaman berbunga aromatik , Salvia tomentosa
dalam keluarga mint, Lamiaceae .

Sumber makanan termasuk seledri , brokoli , lada hijau , peterseli , thyme , dandelion, perilla , teh
chamomile , wortel, minyak zaitun, peppermint, rosemary, jeruk pusar, dan oregano. Hal ini juga dapat
ditemukan pada biji sawit Aiphanes aculeata.

Luteolin, 3 ', 4', 5,7-tetrahydroxyflavone, adalah flavonoid umum yang ada di banyak jenis tanaman
termasuk buah-buahan, sayuran, dan tanaman obat. Tanaman kaya luteolin telah digunakan dalam
pengobatan tradisional Cina untuk mengobati berbagai penyakit seperti hipertensi, gangguan
peradangan, dan kanker. Memiliki beberapa efek biologis seperti anti-peradangan, anti-alergi dan
antikanker, fungsi luteolin sebagai antioksidan atau pro-oksidan biokimia. Efek biologis dari luteolin bisa
secara fungsional terkait satu sama lain. Misalnya, aktivitas anti-peradangan mungkin terkait dengan
properti antikankernya. Sifat antikanker Luteolin dikaitkan dengan induksi apoptosis, dan
penghambatan proliferasi sel, metastasis dan angiogenesis. Selanjutnya, luteolin menyensitisasi sel
kanker untuk sitotoksisitas terapeutik melalui penekanan jalur kelangsungan hidup sel seperti
fosfatidilinositol 3'-kinase (PI3K) / Akt, faktor nuklir kappa B (NF-kappaB), dan penghambat X-linked
protein apoptosis (XIAP) , dan merangsang jalur apoptosis termasuk jalur yang menginduksi penekan
tumor p53. Pengamatan ini menunjukkan bahwa luteolin bisa menjadi agen antikanker untuk berbagai
jenis kanker. Selain itu, studi epidemiologi baru-baru ini mengaitkan properti pencegahan kanker
dengan luteolin. Dalam ulasan ini, kami merangkum perkembangan penelitian terbaru tentang luteolin,
dengan fokus khusus pada peran antikanker dan mekanisme molekuler yang mendasari sifat luteolin ini.

Contoh tumbuhan yang mengandung Luteolin:

Tanaman kacang tanah (Arachis hypogaea L.)

Kulit kacang tanah (Arachis hypogaea L.) mengandung luteolin, eriodictyol, dan 5,7-dihydroxychromone
(De Lucca et. al., 1987). Luteolin banyak terdapat pada kulit kacang tanah yang telah masak (Daigle et.
al., 1988). Luteolin merupakan flavonoid tanaman yang berpotensi sebagai antiinflamasi secara in vitro
dan in vivo (Chen et. al., 2007). Luteolin (flavon) mempunyai aktivitas antiinflamasi dengan memodulasi
ekspresi gen proinflammatory seperti siklooksigenase-2, menginduksi nitric oxide synthase dan sitokin
(Kim et. al., 2004)
 2. Apigenin

Apigenin (4 ′, 5,7-trihydroxyflavone), ditemukan di banyak tanaman, adalah produk alami yang termasuk
kelas flavon yang merupakan aglikon dari beberapa glikosida yang terjadi secara alami. Ini adalah
padatan kristal kuning yang telah digunakan untuk mewarnai wol.

Dalam percobaan in vitro dan penelitian pada hewan, berbagai aktivitas biologis potensial dari apigenin
telah diidentifikasi.

Apigenin menginduksi autophagy (sejenis sistem daur ulang limbah seluler) pada sel leukemia, yang
dapat mendukung peran kemopreventif yang mungkin. Otophagy terinduksi mengganggu kerja obat
kemoterapi vincristine . Apigenin adalah inhibitor kuat CYP2C9 , enzim yang bertanggung jawab untuk
metabolisme banyak obat farmasi di tubuh. Dimens Apigenin dapat membalikkan tingkat tertinggi
resistensi obat yang ditemukan di sel-sel induk kanker.

Apigenin telah ditunjukkan untuk mencegah kerusakan ginjal yang disebabkan oleh ciclosporin pada
tikus, terkait dengan penurunan ekspresi mediator kematian sel bcl-2 di bagian histopatologi.
Ciclosporin meningkatkan ekspresi transformasi growth factor-β di ginjal tikus, yang menandakan
apoptosis yang dipercepat. Oleh karena itu, transformasi growth factor-β dan indeks apoptosis dapat
digunakan untuk menilai apigenin dan efeknya pada kerusakan ginjal yang diinduksi ciclosporin.

Apigenin bertindak sebagai aktivator pengangkut monoamina , salah satu dari sedikit bahan kimia yang
ditunjukkan memiliki properti ini. Apigenin adalah ligan yang lemah untuk reseptor benzodiazepin
sentral secara in vitro dan menggunakan ansiolitik dan efek sedatif ringan pada model hewan . Apigenin
menunjukkan aktivitas modulasi positif orde kedua pada reseptor GABA A. Ini juga berpengaruh pada
reseptor adenosin dan merupakan antagonis akut pada reseptor NMDA ( IC 50 = 10 μM). Selain itu,
seperti berbagai flavonoid lainnya, apigenin telah ditemukan memiliki afinitas nanomolar untuk reseptor
opioid (K e = 410 nM, 970 nM, dan 410 nM untuk reseptor μ- , δ- , dan κ-opioid , masing-masing),
bertindak sebagai antagonis non-selektif dari ketiga reseptor opioid. Apigenin dan turunannya
menghambat asam lemak amida hidrolase pada konsentrasi mikromolar, menghambat COX-2 dan
mengaktifkan PPAR-γ , menunjukkan itu bisa memiliki efek farmakologis pada sistem endocannabinoid .

Studi in vitro menunjukkan bahwa apigenin mungkin beracun bagi sel darah merah.

Apigenin juga dapat merangsang neurogenesis dewasa , dengan setidaknya satu penelitian mengklaim
bahwa apigenin "merangsang neurogenesis dewasa in vivo dan in vitro, dengan mempromosikan
diferensiasi neuronal" dan mungkin berguna "untuk merangsang neurogenesis dewasa dan untuk
pengobatan penyakit neurologis, gangguan dan cedera, dengan merangsang pembentukan sel-sel saraf
di otak orang dewasa. " Sementara berpotensi menjanjikan, penelitian ini menggunakan tikus dan
efeknya belum ditunjukkan pada manusia.

Apigenin siap melintasi penghalang darah-otak dan belum menunjukkan toksisitas pada dosis tinggi.
Sehingga bisa mencegah deposisi beta amiloid dan fosforilasi tau karena neuroinflammation , yang
berhubungan dengan penyakit Alzheimer .

Melalui efek pada sinyal sel , peradangan , siklus sel , dan produksi protease , apigenin telah
menunjukkan efektivitas terhadap berbagai jenis kanker , sementara tidak menunjukkan toksisitas pada
sel normal. Apigenin mampu memblokir fosforilasi protein tertentu di jalur yang, dalam kasus kanker,
yang berlebihan diekspresikan seperti NF-κB , PI3K , dll ... Jalur ini dapat menginduksi proliferasi, migrasi
dan invasi jika tidak diatur.

Apigenin ditemukan dalam banyak buah dan sayuran, tetapi peterseli , seledri , celeriac , dan teh
chamomile adalah sumber yang paling umum. Apigenin sangat melimpah di bunga tanaman chamomile,
merupakan 68% dari total flavonoid .

Glikosida alami yang terbentuk oleh kombinasi apigenin dengan gula meliputi:

1) Apiin (apigenin 7- O -apioglucoside), diisolasi dari peterseli [28] dan seledri

2) Apigetrin (apigenin 7-glukosida), ditemukan dalam kopi dandelion
3) Vitexin (apigenin 8- C- glukosida)
4) Isovitexin (apigenin 6- C- glukosid)
5) Rhoifolin (apigenin 7- O - neohesperidoside )
6) Schaftoside (apigenin 6- C -glucoside 8- C -arabinoside)

Contoh tumbuhan yang mengandung Apigenin :

Seledri (Apium graveolens L.)

Sinonim : Apii Fructus, Celery Fruit, Celery Seed, Smallage

Kandungan Kimia Utama : Apigenin

Rumus Struktur Apigenin

 OH

HO O

OH O
apigenin
(5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one)

Biosintesis Apigenin
Identifikasi :

Identifikasi Kualilitatif : Dengan Metode KLT

Sampel dilarutkan dengan 50 µl minyak menguap dalam 1 ml xylene, dengan pembanding
2 µl chamazulene, 5 µl of (–)-a-bisabolol and 10 mg bornil asetat dalam 5 ml of toluene.
- Fase gerak; etil asetat : toluena (5:95)
- Fase diam; lempeng KLT dengan ukuran 10 cm
Sampel dan pembanding diaplikasaikan pada lempeng KLT dan dielusi denga fase gerak,
sampai pada batas elusi, kemudian disemprot dengan larutan anisaldehyde lalu
dipanaskan pada suhu 100-105oC selama 5-10 menit.
Hasil positif berupa noda yang berwarna biru keunguan dan merah keunguan degan Rf
yang sama pada larutan pembanding.

Identifikasi Kuntitatif : Dengan metode liqiud chromatography

Larutan sampel berupa 2 g serbuk yang dilarutkan dengan 200 ml etanol absolut
dimasukkan kedalam labu alas bulat; kemudian diekstraksi dengan menggunakan refluk
selama 15 menit. Larutan sampel disaring dan dibilas dengan sedikit etanol absolut.
Kedalam filtrat ditambahkan NaOH dan kembali dilakukan proses ekstraksi selama 1 jam.
Sampel diencerkan sampai 250,0 ml dengan etanol absolut dan 0,5 g asam sitrat
kemudian dikocok selama 5 menit.
Larutan pembanding (a) berupa 10,0 g apigein 7-glukosidase dalam 100,0 ml metanol.
Larutan dipipet 25,0 ml dan diencerkan sampai 200,0 ml.
Larutan pembanding (b) berupa 10,0 g 5,7-dihydroxy-4-methylcoumarin 100,0 ml
metanol. Larutan dipipet 25,0 ml dan diencerkan sampai 100,0 ml. Kedalam 4,0 ml
ditambahkan larutan pembanding (a) dan diencerkan sampai 10,0 ml.
Ukuran pre kolom = 8 mm dengan diameter = 4,6 mm, ukuran kolom = 0,25 m dengan
diameter = 4,6 mm, fase gerak asam fosfat : air (0,5:99,5), kecepatan aliran 1 ml/menit
panjang gelombang 340 nm; injeksi 20 µl.
 Persen kadar apigenin dihitung berdasarkan rumus :

A1 x m2

x P x 0,625
A2 x m1
A1 = daerah puncak dari apigenin pada larutan sampel
A2 = daerah puncak dari apigenin pada
larutan pembanding m1 = berat sampel
dalam larutan (g)
m2 = berat apigenin dalam larutan pembanding a (g)
P = persen kandungan apigenin pada reagen

Mekanisme Kerja :

Apigenin menginduksi apoptosis melalui up-regulation dari p53 dengan

jalan meningkatkan kestabilan atau transkripsi protein p53 . Apigenin
mempunyai efek di p53 sama dengan dan Bax di sel kanker prostat
manusia, data fungsional menunjukkan bahwa kehadiran mutan p53 atau
overexpression dari Bcl-XL menghambat proses induksi apoptosis dari
apigenin. Pada keratinocytes, apigenin menunjukkan kestabilan pada
protein p53 oleh ganguan dari interaksi denganh mdm2, yangmana
targetnya adalah p53, tanpa adanya tingkat modulasi mRNA p53.
Berlawanan dengan uji awa pada PCR dengan menggunakan sel NUB-7;
yang diberikan apigenin menunjukkan adanya peningkatan mRNA p53
setelah 1 - 4 jam setelah pemberian. Bagaimanapun mekanisme apigenin
yang bekerja pada proses up-regulation dan aktivasi p53 belum
terpublikasi sebelumnya dan memerlukan penelitian yang lebih lanjut.
Efek apigenin pada pasangan sel isogenik termasuk wild-type dan mutan
p53 dari sel kanker kolon juga disarankan untuk menanbah data megenai
efek apigenun pada sel kanker jenis yang lain dengan tetap
menggunakkan parameter pada fungsi protein p53.