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Y
MELATONINA
RITMOS BIOLÓGICOS
1. RITMOS BIOLOGICOS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN
Periodicidad Biofísica y Periodicidad Biológica
Clasificación de los ritmos biológicos.
Parámetros de los ritmos biológicos
Tipos de ritmos en función del periodo/frecuencia
Ritmos biológicos y ritmos endógenos. El reloj biológico
2. RITMOS CIRCADIANOS.
Características y propiedades de los ritmos circadianos
Sincronización (‘entrainment’, encarrilamiento).
Efecto de la luz.
Efecto de la alimentación.
Curvas de respuesta de fase
Estructura molecular del reloj circadiano
El sistema circadiano de los mamíferos
El núcleo supraquiasmático del hipotalamo
Entrada de información fótica y no fótica
Vías de salida de información circadiana. Melatonina.
RECONOCIMIENTO DEL TIEMPO EN LOS SERES VIVOS
Organismos
Los ritmos biológicos más estudiados son los ritmos circadianos y los anuales
Ritmo biológico: variación cíclica de un parámetro biológico que se repite
a intervalos regulares de tiempo, siendo por tanto previsible..
CIRCANUAL
Según el origen y su relación con los ritmos geofísicos
Parámetros hemáticos
Ritmos diarios en fisiología de mamíferos: Parámetros cardiovasculares
Bioquímica sanguínea
Ciclo sueño:vigilia
Ciclo actividad:reposo
Ejemplo: parámetros hemáticos
Temperatura corporal
Digestión y metabolismo
Producción de orina
Secreción hormonal
Ejemplo: parámetros cardiocirculatorios
RELOJ BIOLOGICO
Escherichia coli
Ritmo geofísico o Drosophila melamogaster: Ojos
ambiental Mamíferos: NSQ
Mayoría de peces estudiados: Órgano pineal
Ritmos biológicos
endógenos
Ritmos biológicos no
endógenos
Vías de salida
del reloj
Vías de retorno
RITMOS BIOLOGICOS ENDOGENOS: aquellos que permanecen en condiciones
ambientales constantes. Los ritmos son originados por estructuras/mecanismos
endógenos conocidos como relojes/osciladores/marcapasos.
Ritmos Circadianos
-Periodo (t) próximo a 24 h
-Asociados a cambios ambientales derivados de la rotación de la Tierra
Propiedades:
1. Persistencia en condiciones ambientales constantes:
-ritmos endógenos o ritmos en free-running
T : periodo del ritmo bajo condiciones ambientales cambiantes (presencia de un
agente que ajusta el ritmo.
t (tau) : periodo del ritmo en condiciones constantes, periodo del reloj circadiano.
Valor próximo a 24 h, normalmente entre 22-26 horas.
T t
T
t
Ej. Ritmos circadiano de actividad locomotora
En el laboratorio los ritmos más monitorizados son los ritmos de actividad
locomotora. Son ritmos claramente endógenos.
Registros:
Actogramas
Periodogramas
Evidencias de la endogenia:
ritmo persiste en condiciones constantes (D:D; L:L).
T (periodo del ritmo ajustado) se transforma en t (periodo del ritmo endógeno).
t valor ≠ a 24, aunque cercano:
si t < 24 ritmo en avance de fase
si t >24 h ritmo en retardo de fase
T = 24
Dia
subjetivo t = 23.2
Noche
subjetiva
Ritmo en ‘free running’
o ‘libre curso’
Los estímulos no fóticos también provocan CRF, pero son inversas a las de la luz
La acción encarrilladora de la luz puede aprovecharse para provocar avances o
retardos de fase del reloj circadiano. Ello puede contribuir a que su ajuste al
ambiente externo sea más rápido.
L L L L
Si un individuo presenta retardo de fase, su ajuste ocurre por luz aplicada al final
de la noche.
Si está en avance de fase, su ajuste ocurre por luz aplicada al inicio de la noche.
Ejemplo: ajuste por la luz del ritmo de melatonina plasmática en
pacinetes con Sindrome Depresivo estacional.
El ciclo luz : oscuridad diario es el zeitgeber más importante para todos los
seres vivos. Su presencia permite ajustar el periodo del reloj circadiano a 24 h.
Dicho ajuste predomina sobre la influencia de otros zeitgebers que puedan
estar presentes.
Existen muchos otros zeitgebers que se han agrupado bajo el término ‘NO
FOTICOS’.
El alimento (acceso a la comida) se ha propuesto como un potente zeitgeber
que puede:
-encarrilar ritmos diarios
-interactuar con los ritmos diarios encarrillados por el ciclo L:O
Propiedades:
Entre estos genes destacan el per, frq, clock, bmal, cry, tim,…..
Se generan ritmos de expresión con un periodo similar al del ritmo final, es decir
24 horas (ambiente fluctuante, L:D) o próximo a 24 h (ambiente constate, DD)
Ckiε
CKIε
Clock CLOCK
BMAL1
(IV)
Bmal1
(III)
REV-ERBα
Rev-erbα (I)
Cry1
P Per1 +
Per2
-
(II) GCR
El modelo del reloj molecular en mamíferos propone que el dímero CLOCK-BMAL1 activa la transcripción de los genes Per y Cry
(I). Las proteínas CRY y PER forman multímeros que translocan al núcleo e inhiben la activación de la transcripción inducida por
CLOCK-BMAL1 (II). La retroalimentación negativa de las proteínas CRY y PER sobre la transcripción de sus propios genes es
retrasada por la fosforilación de las proteínas PER por acción de CKlε (III). La transcripción de Rev- erbα es también activada por
CLOCK-BMAL1 e inhibida por el complejo PER-CRY, produciendo una oscilación en los niveles de REV-ERBα, una proteína que,
a su vez, inhibe la transcripción de Bmal1 (IV). El resultado de estos ciclos de retroalimentación es la oscilación en los niveles de
ARNm y proteínas de varios de los genes reloj y de genes controlados por el reloj.
La luz directa o indirectamente actúa sobre las estructuras que contienen los
genes reloj, modificando la fase de los ritmos circadianos
EL SISTEMA CIRCADIANO
CICLOS AMBIENTALES
(luz, Tª, alimentación,
interacciones sociales, etc.)
ENTRADAS de información:
mediante los transductores
MARCAPASOS CIRCADIANO
DEL ORGANISMO
Genes reloj
Ritmos manifiestos
[actividad locomotora, alimentación,
ritmos hormonales (melatonina)]
Aves: Retina
Órgano Pineal
Hipotalámo
Mamíferos: Retina
Núcleo supraquiasmático (NSQ) del hipotálamo: reloj principal
SNQX