Revista de la Sociedad Otorrinolaringológica de Año 2011

Castilla y León, Cantabria y La Rioja Volumen 2

Nº 8
ISSN 2171-9381

SÍNDROME DE PFEIFFER. A PROPÓSITO DE UN CASO

Revista de la Sociedad
Otorrinolaringológica de
Castilla y León, Cantabria
y La Rioja
ISSN 2171-9381

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web: www.revistaorl.com

Caso clínico

SÍNDROME DE PFEIFFER. A PROPÓSITO DE UN CASO

PFEIFFER SYNDROME. A CASE REPORT

Navazo- Eguía AI*, Suárez-Muñiz E*, García-Vicario F*, de la Mata- Franco G**, Suárez-
Fernández J**, Gómez-Sáez F**

Complejo Hospitalario Universitario de Burgos. Servicios ORL* y Pediatría**

Contacto: navazoeguia@gmail.com

Recibido: 01/05/2011 Aceptado: 15/06/2011 Publicado: 24/06/2011

Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener conflicto de intereses

Edita: Sociedad Otorrinolaringológica de Castilla y León, Cantabria y La Rioja Comité Editorial:

revistaorl@revistaorl.com Carmelo Morales Angulo (Santander)
web: www.revistaorl.com Darío Morais Pérez (Valladolid)
Ángel Muñoz Herrera (Salamanca)
Director: José Luis Pardal Refoyo (Zamora) Manuel Tapia Risueño (Ponferrada)
Antonio Sánchez del Hoyo (Logroño)
Jaime Santos Pérez (Valladolid)
Luis Ángel Vallejo Valdezate (Valladolid)
Javier Martínez Subías (Soria)
Pablo Casas Rodera (León)
Enrique Coscarón Blanco (Zamora)

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SÍNDROME DE PFEIFFER. A PROPÓSITO DE UN CASO

RESUMEN
El síndrome de Pfeiffer (SP) es una enfermedad genética rara, descrita por Peiffer en
1964, que cursa con craneosinostosis, hipoplasia medio facial, sindactilia y pulgares
gruesos con un amplio rango de severidad. Presentamos un caso, con revisión de la
literatura. La obstrucción de la vía aérea superior en relación con la hipoplasia medio
facial es una complicación frecuente en los casos graves, que debe valorarse y tratarse
de manera precoz.

Palabras clave: Síndrome de Pfeiffer. Craneosinostosis. Hipoplasia mediofacial.

PFEIFFER SYNDROME. A CASE REPORT

SUMMARY
Pfeiffer syndrome (PS) is a rare genetical disorder, originally described by Pfeiffer in
1964, and is characterized by craniosynostosis, regressed midface, syndactyly of
hands and feet, and broad thumbs and big toes, with a wide range of variable
severity. We report a case with a review of literature. Obstruction of the upper airway
in relation to the midface hypoplasia is a frequent complication in severe cases to be
assessed and treated early.

Keywords: Pfeiffer syndrome. Craniosynostosis. Midface hypoplasia.

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INTRODUCCIÓN

El síndrome de Pfeiffer es una afectación genética asociada a craneosinostosis,

hipoplasia mediofacial, pulgares gruesos de manos y pies y sindactilia parcial. Estos
pacientes pueden manifestar obstrucción de la vía aérea en relación con la
hipoplasia mediofacial y la obstrucción nasal; raramente se han descrito también
anomalías traqueales. Los tets genéticos son importantes para confirmar el
diagnóstico. El tratamiento incluye cirugía de la craneosinostosis.

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DESCRIPCIÓN

CASO CLÍNICO

Varón nacido de embarazo que cursó con normalidad y parto vaginal a término.
Aspecto dismórfico, con proptosis ocular marcada sobre todo del globo ocular
derecho, hipoplasia maxilar, aplanamiento del ángulo frontonasal, retrognatia, nariz
grande ganchuda (Fig.1) y pulgares gruesos (Fig.2 y 3). Al mes de vida ingresa por
escasa ganancia ponderal y dificultad respiratoria con estridor inspiratorio y tiraje
supraesternal y subcostal. Se realiza fibroendoscopia con estenosis completa de la
coana derecha y parcial de la coana izquierda que impide el paso del fibroscopio.
Ambos conductos auditivos externos presentan estenosis importante. TAC de cráneo-
cara-cuello muestra inicio de cierre de la sutura coronal, cierre de la sutura metópica
en su mitad inferior con reducción de la fosa anterior y órbitas e importante
proptopsis ocular(Fig.4), hipoplasia del maxilar, estenosis de coanas, fisura posterior
del paladar óseo y estenosis de ambos conductos auditivos externos. En región
cervical fusión de arcos posteriores C2-C3 y C6-C7 (Fig.5). El estudio genético es
compatible con Síndrome de Pfeiffer (mutación Cys 342Arg en FGFR2). Ante el
empeoramiento clínico y gasométrico se decide intubación orotraqueal con vía aérea
difícil (Lehan-Cormack III) y tras un mes en ventilación se realiza traqueostomía. El
paciente se traslada a un centro con cirugía maxilofacial infantil.

Figura 1: Hipoplasia medio facial. Proptosis.

Figura 2: pulgares de pies gruesos

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Figura 3: pulgares de manos gruesos

Figura 5: TAC cráneo: fusión de arcos posteriores

Figura 4: TAC de cráneo—cara: inicio de cierre de la

sutura coronal, cierre de la sutura metópica en su
mitad inferior con reducción de la fosa anterior y
órbitas e importante proptopsis ocular

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DISCUSIÓN

El síndrome de Pfeiffer es la acrocefalosindactilia (craneosinostosis y sindactilia) más

frecuente tras el síndrome de Apert. Ambos síndromes tienen en común una
mutación en el receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos. Es una entidad
rara que afecta a 1 cada 100,000 individuos.

Basado en la severidad del fenotipo, se clasifica en tres subtipos clínicos:

• Tipo 1 o "clásico": manifestaciones leves incluyendo braquicefalia, hipoplasia
mediofacial y anomalías en dedos de manos y pies. Se asocia a un desarrollo
neurológico e intelectual normal.
• Tipo 2: consiste en una deformidad trilobulada del cráneo (cráneo en trébol),
proptosis extrema, anomalías en dedos de manos y pies, anquilosis o sinostosis del
codo, retraso del desarrollo y complicaciones neurológicas. El cráneo en trébol puede
ocasionar limitación en el crecimiento cerebral y la extrema proptosis puede causar
afectación visual.
• Tipo 3 es similar al tipo 2 pero sin cráneo en trébol.

Se trata de un síndrome genéticamente heterogéneo. La etiología es autosómica

dominante en el tipo I causado por mutaciones en los genes FGFR1 o FGFR2, y
esporádica en los tipos II y III, causados generalmente por mutaciones en el gen
FGFR2. Las mutaciones en el gen FGFR1 se asocian generalmente a manifestaciones
más leves.

La craneosinostosis afecta a menudo a la sutura coronal y ocasionalmente a las

suturas sagitales. La falta de desarrollo del hueso maxilar ocasiona falta de desarrollo
de las órbitas con exoftalmos o proptosis que puede ocasionar daño de la cornea por
sequedad y queratosis de exposición. El grado de pérdida auditiva es variable. Los
hallazgos más habituales son estenosis y/o atresia del conducto auditivo externo e
hipoplasia del oído medio.
La hipoplasia del maxilar condiciona además un menor tamaño nasal con estenosis o
atresia coanal, menor calibre faríngeo y laríngeo con restricción aérea y distress
respiratorio. Más raramente se han descrito anomalías traqueales. El pronóstico
depende de la severidad de las anomalías asociadas. Las anomalías congénitas de la
vía aérea superior son la causa más importante de morbilidad y mortalidad en los
subtipos II y III, pero son raras en el subtipo I.

El tratamiento primario de las craneosinostosis es la reconstrucción quirúrgica que

generalmente requiere cirugía en varias etapas. La primera cirugía suele ser precoz,
sobre los tres meses de vida, con la intención de evitar la compresión cerebral

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remodelando el cráneo y si es necesario expandir las órbitas. Este tratamiento precoz

reduce el riesgo de complicaciones secundarias como hidrocefalia. En una segunda
etapa se realizará cirugía facial para reducir el exoftalmos, la hipoplasia mediofacial y
la estenosis de coanas

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BIBLIOGRAFÍA

 Bannink N, Nout E, Wolvius EB, Hoeve HL, Joosten KF, Mathijssen IM.
Obstructive sleep apnea in children with syndromic craniosynostosis: long-
term respiratory outcome of midface advancement. Int J Oral Maxillofac Surg.
2010; 39:115-21.
 Cohen MM. Pfeiffer syndrome update, clinical subtypes, and guidelines for
differential diagnosis. Am J Med Genet 1993; 45:300-307.
 Desai U, Rosen H, Mulliken JB, Gopen Q, Meara JG, Rogers GF. Audiologic
findings in Pfeiffer syndrome. J Craniofac Surg. 2010;21:1411-8.
 Fearon JA, Rhodes J. Pfeiffer syndrome: a treatment evaluation. Plast Reconstr
Surg. 2009; 123:1560-9.
 Herman TE, Siegel MJ. Perinatal/Neonatal Casebook: Pfeiffer Syndrome, Type
II. Journal of Perinatology 2001; 21:565 – 567.
 Park MS, Yoo JE, Chung J, Yoon SH. A Case of Pfeiffer Syndrome. J Korean Med
Sci 2006; 21: 374-8.
 Robin NH, Scott JA, Arnold JE, Goldstein JA, Shilling BB, Marion RW, Cohen MM
Jr. Favorable prognosis for children with Pfeiffer syndrome types 2 and 3:
implications for classification. Am J Med Genet 1998; 75: 240-4.
 Schell U, Hehr A, Feldman GJ, Robin NH, Zackai EH, de Die-Smulders C,
Viskochil DH, Stewart JM, Wolff G, Ohashi H, Price RA, Cohen MM Jr, Muenke
M. Mutations in FGFR1 and FGFR2 cause familial and sporadic Pfeiffer
syndrome. Hum Mol Genet 1995; 4: 323-8.
 Vallino-Napoli LD. Audiologic and otologic characteristics of Pfeiffer syndrome.
Cleft Palate Craniofac J 1996; 33: 524-9.
 Vogels A, Fryns JP. Pfeiffer syndrome. Review. Orphanet Journal of Rare
Diseases 2006, 1:19.