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2. What it’s like to be a scientist
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Os programas de formação em investigação do Instituto of Federal contracts, and Executive Order 11246 Alisa Zapp Machalek. NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH
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HEALTH AND HUMAN SERVICES
National Institutes of Health
National Institute of General Medical Sciences
GLOSSÁRIO 74
PREFÁCIO POR ALISA ZAPP MACHALEK
Células nervosas
vivo é, ou foi, uma célula.” O teu corpo contém muitos tipos diferentes
de células, cada um especializado numa
E.B. Wilson (1856-1939) famoso biólogo
tarefa específica. As células vermelhas do
celular sangue (glóbulos vermelhos) transportam o
oxigénio necessário à vida para todas as
partes do corpo, as células brancas do
sangue (glóbulos brancos) matam os agentes
infecciosos invasores, as células do intestino
lançam produtos químicos que desagregam os
alimentos de modo que os nutrientes possam
ser absorvidos, as células nervosas emitem
mensagens químicas e eléctricas que permitem
o pensamento e o movimento e as células do
coração bombeiam constantemente sangue
tornando possível a vida propriamente dita.
TODAS AS IMAGENS DE CÉLULAS DESTA PÁGINA © DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC.
CAPÍTULO 1 POR ALISA ZAPP MACHALEK
Núcleo Mitocôndrias
Golgi
RE rugoso RE liso
Lisossomas
Uma célula animal típica cortada de modo a evidenciar os organelos em secção transversal
Dentro da Célula | A Célula: guia do proprietário 7
Cadeias de açúcares
RE rugoso
RE liso
RE rugoso
Golgi
Dentro da Célula | A Célula: guia do proprietário 11
As três fibras do
citoesqueleto –
microtúbulos a azul,
filamentos intermediários
a vermelho e actina a
verde – exercem inúmeras
funções na célula
Espeleologia do Golgi: Saída por aqui, por ali mas não por qualquer lado
Os cientistas utilizam uma variedade de gens são montadas em computador de modo a
técnicas para estudar organelos como o formar uma imagem tridimensional, chamada
retículo endoplasmático e o Golgi, conse- tomograma, do Glogi e de outros organelos.
guindo compreender mais detalhadamente Baseando-se no tomograma, a equipa de in-
estas diminutas mas complexas estruturas. vestigação de Howell pode produzir um filme
Por exemplo, Kathryn Howell da Escola de de uma viajem virtual através da célula. Podes
Medicina da Universidade do Colorado em ver um destes filmes em
KATHRYN HOWELL
TORSTEN WITTMANN
Nestas células os filamentos de actina aparecem a roxo claro, os microtúbulos a amarelo e os núcleos a azul
esverdeado. Esta imagem, que foi colorida digitalmente, ganhou o primeiro lugar no Nikon Small World Competition, 2003.
Moldando as Mitocôndrias
Cientistas como Michael P. Yaffe da Univer- estão em constante alteração. Os investigadores estão a
sidade da Califórnia em San Diego, estudam a descobrir que as diferentes formas das mitocôndrias acom-
MICHAEL YAFFE
forma da mitocôndrias e como ela muda ao longo panham alterações nas necessidades das células como
da vida da célula. Para abordar este problema de por exemplo durante a maturação das células em cres-
investigação, Yaffe usa organismos simples – tais como leveduras cimento ou na resposta das células a doenças.
Nesta célula da mosca ou células da mosca do vinagre – os quais, tal como as tuas próprias Muitos cientistas acreditam que as mitocôndrias – que
do vinagre as mitocôndrias células, possuem membranas, núcleo e outros organelos. Esta seme- têm capacidade de se dividir autonomamente, possuem
(a vermelho) formam uma lhança faz com que estes organismos sejam modelos importantes o seu próprio genoma e a sua própria maquinaria de
rede através da célula. Os
para compreender a biologia humana. síntese proteica e assemelham-se aos procaróticos em
microtúbulos estão marcados
a verde. O trabalho de Yaffe ajudou a alterar a descrição clássica muitos aspectos – são descendentes de microorganis-
dos livros de texto das mitocôndrias com forma de feijões. mos com afinidade para o oxigénio que foram incorpo-
Recorrendo a microscopia avançada, Yaffe e outros des- rados em células primitivas. Este acontecimento histórico
vendaram muitas formas diferentes das mitocôndrias desde fundou as bases do desenvolvimento de formas de vida
as formas clássicas de feijões, até compridas cobras e avançadas como as plantas e os animais. —A.D.
estruturas em forma de rede, pensando-se que todas elas
Dentro da Célula | A Célula: guia do proprietário 15
Microscópios ópticos:
As primeiras janelas para as células
Os cientistas observaram pela primeira
vez as células recorrendo a microscópios
ópticos tradicionais. Na verdade, foi Robert
Hooke (1635-1703) quem pela primeira vez
cunhou o termo “célula” ao observar um
fino corte de cortiça ao microscópio. Ele
escolheu a palavra célula para descrever
os pequenos compartimentos em forma de
caixa das células vegetais porque lhe faziam
lembrar as celas dos mosteiros.
CONLY RIEDER
Gradualmente, os cientistas aperfeiçoaram
as técnicas de polimento do vidro para obter
lentes e desenvolveram produtos químicos
que coravam selectivamente constituintes Esta explosão colorida de fogo de artifício é uma célula em divisão de pulmão
celulares de modo a serem mais facilmente de tritão vista ao microscópio óptico e corada com corantes fluorescentes:
cromossomas a azul, filamentos intermediários a vermelho, e fibras do fuso
observados. Em finais dos anos 1800 os bió-
(microtúbulos em feixe para a divisão celular) a verde
logos já tinham identificado alguns dos orga-
nelos de maiores dimensões (núcleo, mito-
côndrias e Golgi).
Os marcadores fluorescentes estão disponíveis
Recorrendo a microscópios ópticos de alta
em muitas cores incluindo vermelho brilhante, ma-
tecnologia e marcadores moleculares fluo-
genta, amarelo, verde e azul. Usando um conjunto
rescentes, os investigadores podem, actual-
destes marcadores simultaneamente, os investiga-
mente, observar os processos biológicos em
dores podem marcar múltiplas estruturas dentro da
tempo real. Os cientistas começam por ligar
célula e seguir vários processos ao mesmo tempo.
quimicamente um corante fluorescente ou uma
O resultado, multicolorido, permite uma excelente
proteína a uma molécula de interesse. A
percepção das células vivas – e é uma forma es-
fluorescência colorida permite aos cientistas
pantosa de arte celular.
localizar as moléculas em células
vivas e acompanhar processos
Microscópios Electrónicos:
– tais como movimento das os mais poderosos de todos
células, divisão e infecção –
que envolvem as moléculas. Nos anos 1930 os cientistas desenvolveram
um novo tipo de microscópio, um microscópio
electrónico que permitia ver para além do que
Robert Hooke, o cientista bri- alguma vez alguém tinha sonhado que fosse
tânico que cunhou a palavra possível. O conceito revolucionário na base
“célula” usou provavelmente
este microscópio quando pre-
desta máquina proveio da percepção que os
parou a sua Micrographia. físicos tinham acerca da natureza dos electrões.
Publicada em 1665, a Micrographia Tal como o nome implica, o microscópio electró-
foi o primeiro livro a descrever .
observações feitas por um nico não assenta no uso da luz mas de electrões.
microscópio. Foi um “best-seller”. Os microscópios aceleram os electrões no vácuo,
CORTESIA DE IMAGEM DO NATIONAL MUSEUM OF HEALTH disparam-nos por meio de um canhão de electrões
AND MEDICINE, ARMED FORCES INSTITUTE OF PATHOLOGY,
WASHINGTON, DC
e focam-nos por meio de magnetos em forma de
16 National Institute of General Medical Sciences
de ser cortadas em fatias tão finas cada um com diâmetro inferior um milhão de
que apenas se obtêm imagens vezes a 2 centímetros, irradiam cores brilhan-
bidimensionais. As fotografias tes quando expostos a radiação ultravioleta.
obtidas por microscópios electrónicos de Pontos diferindo ligeiramente de tamanho,
O microscópio
electrónico de
transmissão são tipicamente a preto e branco. brilham com diferentes cores fluorescentes –
varrimento permite Os microscópios electrónicos de varrimento os pontos maiores brilham de vermelho en-
aos cientistas não podem ampliar as amostras tão pode- quanto que os pontos mais pequenos possuem
observarem a rosamente como os microscópios electrónicos
superfície das
um brilho azul existindo, pelo meio, toda uma
amostras a três
de transmissão mas permitem aos cientistas paleta de cores. Os investigadores podem criar
dimensões. estudar as características das superfícies, por até 40 000 marcadores diferentes misturando
vezes complexas, de amostras de maiores di- pontos quânticos de diferentes cores e inten-
mensões. Esta característica permite visualizar sidades, tal como um artista mistura as cores.
as superfícies tridimensionais de células intactas, Para além de estarem disponíveis numa vasta
superfícies de materiais, organismos micros- gama de cores, os pontos são mais brilhantes
cópicos e insectos. Por vezes os cientistas e mais versáteis do que os corantes fluores-
utilizam programas informáticos de desenho centes tradicionais. Podem ser usados para
para realçar, com cores, partes destas imagens. visualizar moléculas individuais ou, tal como as
técnicas de marcação mais antigas, para visua-
lizar todas as moléculas de um determinado tipo.
Os pontos quânticos prometem um avanço,
não só na biologia celular mas num conjunto de
outras áreas. Um dia, esta tecnologia poderá per-
Dentro da Célula | A Célula: guia do proprietário 17
Controvérsias em Ciência
Membrana Celular
RE
Compreendeste?
O ABC da Célula
Humano
Beija-flor
Galinha
Avestruz
Dentro da Célula | O ABC da Célula 21
Glucose
Mandíbulas
O RNA já não serve só para fazer proteínas. Nos últimos para silenciar genes quando os respectivos produtos
anos, os cientistas descobriram novas funções para esta já não são necessários. O silenciamento ocorre quando
molécula, que era preponderantemente considerada pequenas moléculas de RNA se ligam a segmentos do
ALISA Z. MACHALEK
apenas como intermediária entre a síntese de proteínas e mRNA, impedindo a respectiva tradução (ver texto).
os genes. Não que o RNA tenha desenvolvido de repente Os investigadores encontraram RNAi em acção em
quaisquer novos talentos. Todas essas funções perduram quase todos os organismos vivos examinados. Até já
provavelmente desde há milhões de anos, mas só agora descobriram que mecanismos deficientes de RNAi
O RNA de interferência foi
os investigadores as têm vindo a descobrir. podem contribuir para certas doenças. Gregory Hannon
inicialmente descoberto por
Em especial, certos tipos de pequenos RNAs parecem do Cold Spring Harbor Laboratory em Long Island, Nova
investigadores intrigados
ser críticos para a realização de importantes trabalhos no Iorque, usando moscas do vinagre, descobriu uma liga-
com o aparecimento ines-
interior das células. Para além de ajudarem na síntese de ção entre RNAi e uma doença chamada síndrome do
perado de certas cores em
proteínas, estas pequenas moléculas de RNA ajudam as X frágil, que é uma das formas hereditárias mais comuns
pétalas de petúnia. Sabe-se
células a crescer e a dividir-se, a orientar a formação de de deficiência mental.
hoje que este fenómeno,
órgãos e tecidos, a alterar a mensagem de genes, ou a Os cientistas também acreditam que o RNAi é promissor
que talvez venha até a ser
controlar a própria actividade dos genes (normalmente para novas formas de terapia. Por exemplo, em testes
usado para tratar certas
conhecida por “expressão génica”), que é a chave do laboratoriais, os cientistas conseguiram recentemente
doenças, ocorre em quase
modo como as células se diferenciam em tantos tipos inactivar o HIV, o vírus causador da SIDA, com uma arma
todos os seres vivos.
celulares diferentes no nosso corpo. molecular baseada no RNAi. Se a técnica funcionar igual-
Uma das descobertas mais intrigantes foi a do RNA de mente bem no Homem, isso poderia levar a um tipo de
interferência (RNAi), um mecanismo que as células usam drogas anti-SIDA inteiramente novo.
24 National Institute of General Medical Sciences
Aminoácidos
Cadeia da proteína
em crescimento
Ribossoma
tRNA
Origami de Proteínas
As proteínas existem em praticamente todas
as formas imagináveis, cada uma contendo
um sofisticado conjunto de curvas e dobras
que lhes permitem realizar o seu trabalho. A
forma tridimensional das proteínas é assim
crucial para a respectiva função. Proteínas
malformadas têm vindo a ser implicadas em
diversas doenças, incluindo as doenças de
Alzheimer, de Huntington, de Parkinson, esclerose
lateral amiotrófica (a doença de Lou Gehrig),
e fibrose quística.
Contudo, as proteínas nem sempre conseguem concretizar
correctamente as suas dobras acrobáticas por si próprias.
Às vezes outras moléculas vêm ajudá-las nessa tarefa.
Essas moléculas, que também são proteínas, são conhecidas
por chaperones moleculares. Estes trabalham incansavelmente
para evitar interacções moleculares inadequadas, promovendo
as adequadas.
Dentro da Célula | O ABC da Célula 25
Moléculas de açúcares
Os chaperones são tão importantes, que alguns inves- de projecto conhecido como de computação distribuída,
tigadores acreditam que fornecê-los às células, pode um e em que qualquer pessoa que quiser pode fazer
dia ajudar a tratar problemas de saúde muito sérios download de um protector de ecrã que efectua cálculos
causados pela existência de proteínas malformadas. de dobramento da proteína, quando o computador não
Claro que também ajudaria se os cientistas conhe- está a ser usado. Folding @ Home é modelado de forma
cessem todas as regras que regem o dobramento correcto análoga ao projecto chamado SETI @ Home, que é usado
das proteínas. Mas tudo acontece tão rápido – pequenas para pesquisa de inteligência extraterrestre.
moléculas proteicas podem adquirir a conformação Pande recrutou dezenas de milhares de proprietários de
correcta apenas em alguns milionésimos de segundo – computadores pessoais com ligação à internet. Cada com-
que os cientistas têm tido muitas dificuldades em com- putador inactivo tinha uma tarefa diferente, para ajudar a
preender o processo em detalhe. simular o processo de dobragem de uma proteína-teste a
Vijay Pande, um investigador da Universidade de Stanford, várias temperaturas diferentes. Com tantos computadores
decidiu potenciar as capacidades dos computadores com a a trabalhar, a simulação completou-se em apenas alguns
ajuda do público. Os computadores estão vocacionadas para dias. Os cientistas usaram os dados recolhidos a partir
a simulação de processos biológicos mas, com um só com- dos protectores de ecrã para construir uma previsão crono-
putador pessoal seria necessário um século para simular o lógica do processo de dobragem da proteína, a qual foi
percurso completo de dobragem de uma só proteína. Pande depois confirmada no laboratório. Podes saber mais sobre
iniciou um projecto chamado Folding @ Home, um tipo este projecto em http://folding.stanford.edu.
26 National Institute of General Medical Sciences
Vesículas Veneradas
Uma técnica concebida para estudos de investigação
fundamental sobre secreção celular é hoje utilizada
para produzir inúmeros produtos farmacêuticos.
Endocitose
Exocitose
Jangada de Lípidos
Glicoesfingolípidos
Colesterol
Dentro da Célula | O ABC da Célula 29
A Marca da Morte
Um exemplo é o ciclo celular, uma sequência uma forma letal de cancro de células do sangue
de fases recorrente que a célula sofre, e que que tem origem na medula óssea.
Célula Nervosa
Dentro da Célula | No trabalho: especialidades celulares 33
Óvulo
cores).
Espermatozóide
Fibra Muscular
Célula Nervosa
a potencialidade de vir a ser uma nova seguiram isolar células estaminais de embriões
célula do sangue. Adicionalmente, as humanos e cultivá-las em laboratório. O primeiro
células estaminais adultas parecem ser cientista a conseguir isto foi James A. Thomson
ligeiramente mais especializadas, do que da Universidade de Wisconsin, Madison, em
as suas predecessoras embrionárias e 1998. Este cientista está agora na linha da
como tal, não aparentam tanta flexibilidade frente da investigação em células estaminais
no que diz respeito ao seu destino. Apesar procurando dar resposta a questões básicas
disso, as células estaminais adultas repre- tais como, porque razão estas células notáveis
sentam já um papel importante nas terapias são tão versáteis. Embora alguns cientistas
para determinados cancros do sangue tais prevejam as utilizações futuras das células
como linfoma ou leucemia. A partir do sangue estaminais no tratamento da doença de Parkinson,
do paciente, os médicos podem isolar as doença cardíaca e muitas outras doenças resul-
células as células estaminais que se desen- tantes de células danificadas ou a morrer, Thomson
volverão como células imunitárias e cultivá-las considera que os frutos imediatos da investigação
até à maturidade em laboratório. Após a ex- em células estaminais será o desenvolvimento de
posição do paciente a elevadas doses de sistemas-modelo poderosos para descobrir e testar
quimioterapia, os médicos podem, então, novos medicamentos e desvendar os mais recônditos
transplantar de novo para o paciente, as segredos sobre o que nos mantém saudáveis ou
novas células brancas do sangue capazes que nos faz doentes.
de combater as infecções e ajudar a substituir
as que foram eliminadas pelo tratamento.
Apesar dos investigadores terem vindo a
estudar as células estaminais de embriões de
rato há mais de 20 anos, só recentemente con-
Se os cientistas conseguirem descortinar o modo como Pode parecer um objectivo distante mas investigadores
as salamandras fazem crescer de novo as suas pernas como Alejandro Sánchez Alvarado estão fascinados com
e caudas, poderão dar um progredir no sentido de ajudar este desafio. Há vários anos, Sánchez Alvarado, um bió-
pessoas que perderam os seus membros. logo da University of Utah School of Medicine em Salt Lake
Dentro da Célula | No trabalho: especialidades celulares 37
Lake City, resolveu descobrir uma maneira de ajudar a planárias se regenerem Sánchez Alvarado e os seus cola-
resolver este mistério da regeneração. Depois de ler boradores usam RNA de interferência (RNAi). Tal como
textos científicos sobre esta charada biológica antiga discutimos no capítulo anterior (secção, Os múltiplos talentos
de séculos, Sánchez Alvarado resolveu abordar o do RNA), o RNAi intervem num processo natural que os
problema usando um tipo de verme achatado chamado organismos usam para silenciar determinados genes. O
planária. Este animal, do tamanho de uma unha cortada grupo de Sánchez Alvarado usa o RNAi para interferir
do dedo do pé, é verdadeiramente fascinante. Podemos intencionalmente com a função de genes seleccionados.
cortar um fragmento de cerca de 1/300 do tamanho Os investigadores esperam que, desligando genes de forma
original do animal e o fragmento cresce originado um sistemática, possam ser capazes de identificar os genes res-
novo verme completo. ponsáveis pela regeneração. Eles têm esperança que o seu
Para compreender os sinais moleculares que tornam trabalho com planarias forneça as chaves genéticas que
possível este acontecimento, Sánchez Alvarado está a contribuam para explicar como é que os anfíbios regeneram
ler o código genético do verme. Até agora, ele e os seus os seus membros após sofrerem um dano. A descoberta dos
colaboradores usaram máquinas de sequenciar e com- genes cruciais e a compreensão do modo como permitem a
putadores para descodificar para cima de 4000 genes do regeneração nas planárias e nos anfíbios, pode levar-nos
verme. mais perto de uma potencial promoção da regeneração em
Para se centrarem no genes que possibilitam que as humanos.
38 National Institute of General Medical Sciences
Ovócito
Estudos de ovócitos da mosca do vinagre,
que são apoiadas por 15 células nutritivas,
têm contribuído para elucidar a maturação dos
Células Nutritivas óvulos humanos.
CORTESIA DE IMAGEM DE LYNN COOLEY
Molécula
com cheiro
Receptor
Membrana Celular
Proteína G
Citoplasma
Cascata de
reacções químicas
Conexões celulares
O corpo humano funciona através de muitos mecanismos Barry Gumbiner da University of Virginia em Charlottesville,
moleculares comuns a um rato, sapo ou verme. Por realiza experiências com sapos para ajudar a clarificar como
exemplo, os genes humanos e de rato são cerca de 85 % os tecidos do corpo se formam durante o desenvolvimento.
idênticos. Isto poderá ser humilhante para nós mas os in- Gumbiner estuda proteínas chamadas caderinas que auxiliam
vestigadores estão excitados com estas semelhanças pois as células a manterem-se unidas (adesão) e uma proteína
significam que poderão utilizar organismos mais simples (beta-catenina) que trabalha conjuntamente com as caderinas.
como “modelos” experimentais para ajudar a compreender Os cientistas descobriram que a beta-caterina é crítica para
a saúde humana. Muitas vezes os cientistas escolhem orga- estabelecer a estrutura física do girino quando este se desen-
nismos modelo que tornam as experiências mais simples volve a partir do ovo fertilizado esférico. Especificamente a
e clarificadoras. Os organismos modelo mais populares em beta-catenina auxilia as proteínas de caderina a funcionar
biologia incluem bactérias, leveduras, vermes, moscas do como ancoras moleculares que se agarram às células
vinagre, sapos, ratazanas e ratinhos. parceiras. Esta função é crítica uma vez que o movimento
Dentro da Célula | No trabalho: especialidades celulares 41
Ciencia em Grande
BRIAN OLIVER
“Ser uma célula única não é nada fácil, apesar de não ter o direito
de o afirmar, uma vez que eu próprio já o fui faz tanto tempo, que
TORSTEN WITTMAN
As Duas Faces da Divisão Celular A meiose, por outro lado, é bem diferente.
Há dois tipos de divisão celular: mitose Baralha o património genético, gerando
e meiose. A mitose é essencialmente um células-filhas que são diferentes, quer
processo duplicativo: produz duas células entre si, quer da célula parental. Apesar
filhas geneticamente idênticas, a partir de de praticamente todas as células poderem
uma única célula parental. Tu transfor- sofrer mitose, apenas algumas são capazes
maste-te no que és agora, a partir de uma de meiose: as que dão origem aos óvulos
única célula embrionária, através da mitose. nos indivíduos de sexo feminino, e as que
Mesmo no estado adulto, a mitose renova resultam em espermatozóides, nos indivíduos
as células perdidas diariamente pelo uso. A de sexo masculino. Portanto, basicamente, a
renovação constante das células da pele, mitose serve para crescimento e manutenção,
por exemplo, ocorre através da mitose. A enquanto a meiose serve para a reprodução
mitose ocorre em células de todas as partes sexuada.
do corpo, mantendo tecidos e órgãos em boa
forma.
48 National Institute of General Medical Sciences
O Ciclo Celular
Antes de nos determos na mitose propria-
mente dita, vamos dar um passo atrás, e
olhar para o panorama geral da vida da
célula. A ilustração à direita representa o
ciclo celular de uma célula eucariótica,
vegetal ou animal. O ciclo celular inicia-se
quando a célula é produzida por mitose,
e procede até ela própria sofrer mitose,
e dividir-se em duas. O ciclo divide-se em
fases distintas: G1 (intervalo 1 – ou gap 1),
S (síntese), G2 (intervalo 2 – ou gap 2), e
M (mitose e citocinese). Como podes ver
na figura, a mitose ocupa apenas uma
pequena fracção do ciclo celular. O tempo
restante – fases G1 até G2 – é conhecido
por interfase.
Os investigadores pensavam inicialmente
que a interfase era uma fase de actividade
celular reduzida, em que nada de especial
acontecia, mas sabe-se hoje que isso está
muito longe da verdade. É durante a inter- tiróide lançam hormonas, e assim por diante.
fase que os cromossomas – o material Em contrapartida, a maior parte destas
genético da célula – são copiados, e em actividades cessa durante a mitose, pois a
que as células tipicamente duplicam o seu célula dedica-se ao processo de divisão. Mas,
tamanho. Enquanto a interfase decorre, as como provavelmente já entendeste, nem todas
células continuam com as suas tarefas as células de um órgão sofrem mitose ao
habituais: as células do músculo cardíaco mesmo tempo. Enquanto uma célula se divide,
contraem-se e bombeiam o sangue, as as células vizinhas trabalham para manter o
células do intestino absorvem os alimentos teu corpo a funcionar.
que ingerimos, as células da glândula
AS E
R F
E O ciclo celular típico de uma célula animal dura
T
Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
MITOSE
Telofase/Citocinese
culares posicionados em determinados pontos ao Weinert e Hartwell mostraram que uma proteína, cha-
longo do ciclo celular – chamados pontos de con- mada Rad9, faz parte de um ponto de controlo do
trolo (ou checkpoints). Esses inspectores celulares ciclo celular. Células normais irão parar e reparar
funcionam tal como os inspectores de um edifício eventuais danos no DNA antes de iniciar a mitose.
em construção: se uma etapa foi concluída satisfa- As células que não possuam Rad9, contudo, igno-
toriamente, eles dão o OK para avançar; se não, ram os danos e prosseguem para a mitose, com
travam o processo até os “trabalhadores” celulares consequências catastróficas – tendo herdado DNA
completarem a tarefa. Existem três grandes pontos danificado, as células filhas invariavelmente morrem.
de controlo no ciclo celular: um entre G1 e fase S, Uma vez feitas estas descobertas, outros genes
um entre G2 e mitose, e um durante a mitose pro- para proteínas de pontos de controlo foram identifi-
priamente dita. cados em muitos tipos de células, incluindo células
O conceito de pontos de verificação do ciclo celular humanas.
foi introduzido pela primeira vez por Ted Weinert da Hartwell identificou mais de 100 genes que ajudam
Universidade de Arizona, em Tucson, e Leland Hartwell a controlar o ciclo celular, e em reconhecimento da
do Fred Hutchinson Cancer Research Center, em Seattle, importância destas descobertas, partilhou o Prémio
Washington. Em experiências com células de leveduras, Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2001.
50 National Institute of General Medical Sciences
As Fases da Mitose
As fases da mitose são evidentes nestas células de Scadoxus katherinae (uma planta africana da família dos narcisos), e cujos
enormes cromossomas são, em metáfase, mais grossos do que o comprimento do maior dos cromossomas humanos.
Dentro da Célula | Reprodução Celular: Dividir para Multiplicar 51
Anafase Telofase
Citocinese
Segredos do Fuso
Se a mitose fosse um espectáculo, então os cro- Conly Rieder, um biólogo do Wadsworth Center,
mossomas seriam os actores, e a distribuição Albany, Nova Iorque, está a investigar esta
dos actores em dois grupos iguais, antes de cair desafiante questão. Alguns cientistas acre-
o pano, seria o enredo. Mas estes actores desem- ditam que certos motores moleculares actuam
penham um papel extraordinariamente passivo. Um como autocarros celulares, movendo os cro-
encenador, chamado fuso mitótico é quem os move mossomas ao longo das fibras. Outros, incluindo
de um lado para o outro no palco celular. O fuso Rieder, preferem a ideia de que os microtúbulos
mitótico – uma estrutura em forma de bola de rugby, encurtam numa extremidade e crescem na outra,
formada por fibras de microtúbulos e proteínas de modo a ligarem-se aos, ou desligarem-se dos,
associadas – forma-se no início da mitose entre cromossomas. Outros cientistas acreditam ainda
extremos opostos – ou pólos – da célula. Os cromo- que a resposta poderá residir numa síntese de
ssomas (em azul) ligam-se às fibras do fuso mitótico ambas as visões.
(verde) no início da mitose. O fuso é então capaz de As aplicações potenciais deste trabalho de
mover os cromossomas através das várias fases da detective molecular são valiosas. Quando o fuso
mitose. comete erros, os cromossomas podem acabar por
O modo como o fuso move os cromossomas tem ir parar ao lugar errado. Em consequência, as cé-
cativado a atenção dos cientistas desde há décadas, lulas acabarão por ter um número anormal de cro-
mas mesmo assim a resposta tem permanecido esquiva. mossomas. Problemas muito sérios podem advir
Dentro da Célula | Reprodução Celular: Dividir para Multiplicar 53
desta situação, como a trissomia 21, cancro, ou aborto que, em 35 por cento dos casos, está
associado a quantidades de material genético atípicas.
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Fases da Meiose
Citocinese
Citocinese
A trissomia 21 ocorre quando o par de cromossomas lhecessem. A ideia foi portanto simular o envelhecimento
21 falha a separação durante a meiose, e ambos os dos ovócitos humanos. Bickel constatou que a incidência
exemplares do par acabam na mesma célula. A sub- de problemas na separação dos cromossomas aumentou
sequente fecundação por um espermatozóide significa com a idade das células, tal como acontece em mulheres
que o zigoto resultante possuirá três cópias do cromo- mais velhas. O trabalho desta investigadora revelou ainda
ssoma 21, em vez das habituais duas. Não se sabe que um sistema genético de recurso, que ajuda a assegu-
exactamente como e porquê os cromossomas falham rar a correcta separação e distribuição dos cromossomas,
a separação. Esta questão tem sido difícil de responder se vai deteriorando à medida que os ovócitos da mosca do
dada a falta de um modelo animal adequado para estudar vinagre vão envelhecendo. Não sabemos todavia se um
o fenómeno. sistema de recurso equivalente ao das moscas do vinegre
Sharon Bickel, uma bióloga molecular em Dartmouth existe no seres humano, ou se o tipo de erros observados
College, em Hanover, New Hampshire, desenvolveu um nas moscas poderão também estar na base do aumento do
método de estudo recorrendo a moscas do vinagre, para risco de trissomia 21 nos bebés de mães mais velhas. O
ajudar a resolver este puzzle. Normalmente as moscas do modelo da mosca do vinegre, contudo, permitirá, a Bickel e
vinagre produzem ovócitos continuamente, mas Bickel a outros, continuar a investigar estas importantes questões.
manipulou a dieta das moscas de forma a suspender a
maturação dos ovócitos, permitindo assim que estes enve-
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Mitose
Interfase
Meiose
Citocinese
Dentro da Célula | Reprodução Celular: Dividir para Multiplicar 57
Citocinese
Células diplóides
Células haplóides
Citocinese
Citocinese
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JENNA KARLSBERG
“Beautiful”. Esta imagem de um olho de uma mulher foi fotografada e intitulada pela sua neta
de 15 anos de idade.
Embora hipotético, o caso de Mary é um exemplo O gene envolvido na síndrome de Werner foi
clássico da síndrome de Werner uma rara doença identificado em 1996 e descobriu-se que codifica
hereditária que em muitos aspectos se assemelha o que parece ser uma enzima envolvida na repa-
a um envelhecimento prematuro. As pessoas com ração de DNA. Isto sugere que as pessoas com
a síndrome de Werner são particularmente atreitas a síndrome de Werner acumulam mutações exce-
a cancro, doença cardiovascular e diabetes e mo- ssivas no DNA porque aquela enzima de reparação
rrem jovens – tipicamente cerca dos 40 anos. A está ausente ou não funciona correctamente.
nível genético, o seu DNA apresenta muitas muta- Alguns anos após a descoberta do gene humano
ções. Esta característica apoia a teoria de que uma da síndrome de Werner, os cientistas identificaram
acumulação de mutações no DNA é um factor signi- o gene correspondente em levedura. A eliminação
ficativo no envelhecimento humano normal. deste gene nas células de levedura encurtava o seu
tempo de vida e conduzia a outros sinais de enve-
Aos 15 anos de idade, esta mulher nipo-americana tinha
lhecimento acelerado. Isto apoia uma ligação entre
uma aparência saudável mas aos 48 anos de idade já tinha
este gene e o envelhecimento e fornece aos cientis-
claramente desenvolvido sintomas da síndrome de Werner.
tas um modelo para o estudo da síndrome de Werner
e envelhecimento em geral.
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é uma fonte rica de telómeros. Num artigo de 1978, exactamente – particularmente como é que as funções
Blackburn descreveu pela primeira vez, pormeno- da enzima estão divididas entre os seus componentes,
rizadamente, a estrutura. RNA e proteína. Ela está actualmente a testar a aplicação
Sete anos mais tarde, Blackburn e a sua então das suas descobertas a estratégias de combate ao
estudante de pós-graduação Carol Greider, des- cancro da mama, próstata e células da bexiga.
cobriram a telomerase. Sem ela, os organismos Greider, agora uma bióloga molecular na Johns Hopkins
unicelulares como a Tetrahymena morreriam após University School of Medicine, está a estudar uma outra
um número lmitado de gerações quando os seus relação entre a telomerase e a doença. Têm sido estabe-
telómeros estivessem gastos. Greider e os seus lecidas ligações entre defeitos na telomerase e uma doença
colegas observaram, mais tarde, que os telómeros genética rara chamada disqueratose congénita na qual a
humanos tornam-se progressivamente mais curtos actividade limitada da telomerase causa uma progressiva
em cada divisão celular e os cientistas sugeriram disfunção da medula óssea conduzindo à morte tipicamente
que isso poderia desestabilizar os cromossomas em meados da adolescência. Greider desenvolveu recen-
conduzindo ao envelhecimento celular e morte. temente um rato modelo para a doença o que deverá
Estudos subsequentes provaram que esta previsão conduzir a uma compreensão mais profunda da doença
estava correcta. e lançar as fundações para o desenvolvimento de novos
Desde então, Blackburn tem feito abordagens para tratamentos.
compreender de como é que a telomerase funciona
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WOODY MACHALEK
A apoptose remove o excesso de células para ajudar a dar forma
aos dedos das mãos e dos pés.
ESTADO DE LOU GEHRIG, C/O CMG WORLDWIDE
O SPITZ da vida
A natureza tem duras realidades, mesmo ao nível celular. nervosas faz com que estas libertem um mensageiro
Onde esta verdade é mais evidente é no sistema nervoso químco chamado SPITZ que adere e activa receptores
onde a regra prevalecente é “Tornem-se úteis ou morram”. moleculares à superfície das células da glia. Os re-
Os cientistas descobriram que algumas células morrem ceptores activados desencadeiam, então, uma cascata
automaticamente por apoptose quando estão incorrecta- de reacções enzimáticas no interior das células da glia
mente posicionadas e não é provável que desempenhem que acabam por bloquear a apoptose. Este processo
um papel útil no sistema nervoso. Assim, se a altenativa é assegura que as únicas células da glia que sobrevivem
a morte, como é que as sobreviventes se mantêm vivas? são as que estão suficientemente perto de uma célula
Os cientistas têm vindo a especular sobre isto há algum nervosa para competir pelo SPITZ. Se uma célula da glia
tempo mas só recentemente identificaram os mecanismos estiver suficientemente próxima de uma célula nervosa
exactos. para ser “SPITZizada” estará também suficientemente
Hermann Steller, um biólogo do desenvolvimento na próxima para dar suporte e nutrientes à célula nervosa
Rockefeller University em New York City, investiga os “SPITZizadora”. Assim, tal como os vizinhos intere-
sinais que controlam a morte celular no embrião em de- sseiros, as células nervosas só estendem uma mão
senvolvimento da mosca do vinagre. Ele e os seus salvadora àquelas que estão em posição de retribuir o
colegas foram os primeiros a identificar todos os men- favor.
sageiros moleculares que controlam a sobrevivência de Estas descobertas podem ajudar os cientistas a com-
certas células da glia no sistema nervoso. preender melhor a morte celular e a sua sobrevivência
Acontece que o sinal para as células da glia sobrevi- no cérebro humano e possivelmente em outras partes
verem tem origem nas células nervosas próximas. Assim, do corpo. Estes trabalhos podem também apontar para
as células da glia têm de agradecer a continuação da sua novos tratamentos para doenças resultantes da morte
existência às suas vizinhas. premtura das células do cérebro, tal como Parkinson e
O contacto físico entre as células da glia e células Alzheimer.
Dentro da Célula | O último capítulo: envelhecimento celular e morte 71
NICOLE CAPPELLO
JEFF MILLER
vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar02/harris.html
Glossário
Actina, microfilamentos de | Parte do cito- nismos modelo para o estudo de processos biológicos
esqueleto. Os filamentos de actina contraem-se e básicos. Ver célula procariótica e organismo modelo.
distendem-se, conferindo às células a flexibilidade
para se moverem e mudarem de forma. Em conjunto Biologia computacional|Uma disciplina científica
com a miosina, os filamentos de actina são respon- em que se utilizam os computadores para investigar
sáveis pela contracção muscular. processos biológicos complexos que envolvem
muitas interacções moleculares.
Aminoácido | As peças químicas usadas na
Canal de membrana | Uma proteína que forma
construção das proteínas. Há 20 aminoácidos
uma espécie de poro que atravessa a membrana dum
comuns nas proteínas. Uma proteína consiste
lado ao outro, e actua como uma conduta para
numa sequência específica de aminoácidos.
pequenas moléculas ou iões (partículas carregadas).
Anafase | A quarta das seis fases da divisão celu-
Célula | A unidade básica de todo e qualquer ser vivo;
lar, seguindo-se à metáfase e precedendo a telofase. a unidade mais básica capaz de vida independente.
Na anafase os cromossomas separam-se em dois Apesar de existirem organismos unicelulares, como
grupos geneticamente idênticos que se movem para as bactérias, a maioria dos organismos são consti-
pólos opostos do fuso. tuídos por muitas células especializadas para certas
funções. Ver célula procariótica e célula eucariótica.
Aneuploidia | A condição de apresentar um
número anormal de cromossomas. Ver Trissomia 21.
Célula da glia | Um tipo de célula do sistema nervoso
Anticorpo | Uma proteína produzida pelo sistema que providencia sustentação e nutrição aos neurónios.
imunitário em resposta a um corpo estranho, tal
Célula eucariótica| Uma célula que possui núcleo
como bactérias ou partículas virais.
e outros organelos; inclui todas as células de
Antioxidante| Uma substância capaz de neutralizar animais e plantas.
um tipo de compostos perigosos chamados espécies Célula procariótica | Um tipo de células que não
reactivas de oxigénio. Os antioxidantes encontram-se possui núcleo nem outros organelos. As bactérias
naturalmente no nosso corpo e em certos alimentos, são procarióticas. Ver célula eucariótica.
tais como frutas e legumes.
. Células estaminais adultas | Células que se
Apoptose | Morte celular programada, um processo auto-regeneram ou se diferenciam num número
normal através do qual algumas células morrem limitado de tipos celulares especializados. Estas
dum modo controlado e previsível. Ver necrose. células substituem e renovam tecidos danificados.
Cílio | Uma projecção da superfície celular em tipos celulares que compõem o corpo humano.
forma de cabelo. O batimento rítmico dos cílios
pode fazer mover fluidos (ou muco) extrace- Diplóide | Diz-se das células que possuem
lulares, bem como propulsionar organismos dois conjuntos de cromossomas, cada herdado
unicelulares. Os cílios são mais curtos que os de um dos progenitores. Todas as células humanas,
flagelos. excepto óvulos e espermatozóides são diplóides,
possuindo 46 cromossomas, 23 de cada progenitor.
Citocinese |A última das seis fases da divisão
celular. Dá-se após o material genético duplicado DNA, ácido desoxirribonucleico| A subs-
ter sido segregado para pólos opostos da célula. tância responsável pela hereditariedade. Uma molécula
Durante a citocinese a célula separa-se em duas longa, helicoidal e em dupla-cadeia, que contém a in-
células filhas. formação genética da célula. Ver cromossoma.
except the nucleus. See cytosol.
Citoesqueleto | Um sistema de fibras que confere
às células forma e sustentação. Permite movimentos Endocitose| Um processo celular pelo qual materiais
dentro da célula, e nalguns casos até da célula no extracelulares (sólidos ou líquidos) são interiorizados.
seu todo. Os três principais tipos de componentes Acontece quando esses materiais são envolvidos por
do citoesqueleto são os microtúbulos, os microfila- uma porção de membrana citoplasmática, que depois
mentos de actina, e os filamentos intermédios. acaba por se separar formando uma vesícula no interior
da célula.
Citoplasma | O material intracelular que se
encontra para dentro da membrana citoplasmática. Enzima | Uma proteína que faz aumentar a velocidade
Inclui o citossol e organelos. Ver citossol. de reacções químicas específicas, sem contudo ser
alterada permanentemente ou consumida.
Citosol| A parte semi-fluida do citoplasma, ex-
cluindo os organelos. O citosol é uma solução Espécie reactiva de oxigénio| Um de vários tipos
concentrada de proteínas, sais, e outras molé- de moléculas que contêm oxigénio com um número
culas. Ver citoplasma. instável de electrões.Espécies reactivas de oxigénio
podem danificar muitos tipos de moléculas biológicas.
Colesterol |Um lípido ceroso produzido por células
animais. O colesterol é um componente importante Exocitose| Processo que as células usam para enviar
das membranas celulares, e é também um precur- substâncias para o exterior da membrana citoplasmática,
sor de algumas hormonas. via vesículas.
Cromossoma| Estrutura celular que contém Filamento intermédio| Fazem parte do citoesqueleto
genes. Com excepção dos espermatozóides e proporcionam robustez e sustentação. Alguns filamen-
e dos óvulos, os seres humanos têm 46 cro- tos intermédios formam unhas, cabelos e as camadas
mossomas (23 pares) em cada célula. mais externas da pele; outros encontram-se nos neu-
rónios e outras células.
Diferenciação | Uma série de modificações
Flagelo| Uma estrutura longa e em forma de chicote que
bioquímicas e estruturais que ocorre em células
se estende a partir duma célula. Os spermatozóides e
não-especializadas e que assim se transformam
muitos microrganismos movem-se devido à acção dos
em células especializadas com uma determinada
flagelos.
função. Durante o desenvolvimento, células es-
taminais embrionárias diferenciam-se nos muitos
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Fuso |Um sistema de fibras em forma de bola de Lípido | Uma substância que não se dissolve
rugby constituído por microtúbulos e proteínas asso- em água, e normalmente de consistência gordurosa,
ciadas, que se forma antes da célula se dividir. oleosa ou cerosa. Os lípidos são uma parte importante
Algumas das fibras ligam-se aos cromossomas e das membranas biológicas.
ajudam a encaminhá-los para pólos opostos da célula.
Lisossoma | Organelo, de forma esférica, que
Gene|A unidade da hereditariedade; um segmento contém poderosas enzimas para a digestão de
de DNA que contém a informação para a síntese de diversos materiais biológicos.
uma proteína ou de uma molécula de RNA.
Matriz extracelular | O material que envolve e
Genoma| O material genético total de um organis- sustenta mecanicamente as células. Inclui proteínas
mo. estruturais como o colagénio e a elastina.
bém servem como trilhos para a deslocação de Organelo|Um compartimento celular, envolvido
vesículas de transporte, e conferem estrutura a por uma ou duas membranas, especializado bio-
cílios e flagelos. quimicamente, e que tem uma função celular
específica. Mitocôndrias, Golgi, RE, lisossomas,
Mielina | Revestimento lipídico das fibras são exemplos de organelos.
neuronais que faz aumentar drasticamente a ve-
locidade de transmissão dos impulsos nervosos. Órgão | Um sistema de tecidos que realizam uma
determinada função ou funções. Os animais têm
Mitocôndria | A central de energia da célula; normalmente mais de uma dezena de órgãos, in-
o organelo que converte a energia contida nos cluindo o coração, cérebro, olho, fígado, pulmão.
alimentos em ATP. As mitocôndrias contêm o
seu próprio pequeno genoma, e terão descen- Ovócito ou Oócito | A célula reprodutiva
dido de bactérias com vida livre. feminina imatura.
Proteína G | Uma proteína localizada na face Sistema modelo (ou organismo modelo)|
interna da membrana citoplasmática e que está Um tipo celular ou um organismo – por exemplo de
envolvida na transmissão de sinais moleculares bactéria, levedura, planta, mosca da fruta, ou
para a interior da célula. ratinho – usados para obter respostas fundamentais
em biologia.
Quimiotaxia|O movimento de uma célula em
direcção a, ou a afastar-se de, uma fonte de um Sobrecruzamento | Processo pelo qual os cromo-
composto químico. ssomas de cada par de homólogos (um de origem paterna
o outro de materna), fisicamente permutam segmentos
entre si, gerando cromossomas híbridos, que são uma
Retículo endoplasmático (RE) |Um organelo
autêntica manta de retalhos dos originais. O sobrecruza-
constituído por um sistema de tubos e sacos
mento dá-se em espécies que se reproduzem sexuada-
achatados. Há dois tipos de RE: RE rugoso
mente e aumenta a diversidade genética da descendência.
(por ter ribossomas associados) e que é res-
ponsável pelo processamento de proteínas
recém-sintetizadas, e RE liso que está envolvido Tecido| Um sistema de células que actuam conjun-
na síntese de lípidos e neutralização de toxinas. tamente para executar uma determinada função. São
exemplos de tecidos, o tecido muscular e o tecido
Ribossoma|O complexo molecular responsável conjuntivo. Os órgãos são constituídos por tecidos.
pela síntese de proteínas. Nas células eucarióticas
os ribossomas existem livres no citossol e ligados Telofase|A quinta das seis fases da divisão celular,
ao RE rugoso. seguindo-se à anafase e precedendo a citocinese. Na
telofase formam-se os invólucros nucleares que en-
RNA polimerase|A enzima que sintetiza RNA volvem cada um dos conjuntos cromossómicos, os
durante a transcrição, usando DNA como molde. cromossomas começam a descondensar e o fuso
desfaz-se.
RNA, ácido ribonucleico|Uma molécula seme-
lhante ao DNA com um papel fundamental na síntese Telomerase| Uma enzima que acrescenta telómeros
de proteínas. Há três tipos principais: RNA mensageiro aos topos dos cromossomas eucarióticos, evitando
(mRNA) é a cópia dum gene, mas em versão RNA, e assim que os cromossomas diminuam de tamanho
contém a informação para a síntese de uma proteína; em cada divisão celular.
RNA ribossómico (rRNA) é um componente importante
dos ribossomas; e RNA de transferência (tRNA) trans-
Telómero | Segmento repetitivo de DNA existente
porta aminoácidos para os ribossomas e ajudam a
em cada extremidade dos cromossomas eucarióticos.
posicioná-los adequadamente para a síntese proteica.
Os telómeros não contêm genes e, na ausência da
enzima telomerase, encurtam em cada divisão celular.
RNAi (RNA de interferência) | Processo pelo
qual se reduz a actividade de genes específicos
usando pequenos segmentos de RNA em cadeia Tradução | O processo de sintetizar proteínas baseado
dupla. Este fenómeno ocorre naturalmente em na informação genética contida no RNA mensageiro. A
muitos organismos, mas é hoje usado também em tradução ocorre nos ribossomas.
investigação fundamental. Tem ainda a potencia-
lidade de se tornar terapeuticamente útil.
Dentro da Célula | Glossário 79
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