LA GLUCOGÉNESIS

Ocurre de manera principal en músculo e hígado

La vía de la biosíntesis de glucógeno implica un nucleótido especial de la glucosa
Al igual que en la glucólisis, la glucosa se fosforila hacia glucosa 6-fosfato, lo cual es
catalizado por la hexocinasa en el músculo y la glucocinasa en el hígado. La glucosa 6-
fosfato se isomeriza hacia glucosa 1-fosfato mediante la fosfoglucomutasa. La enzima
en sí está fosforilada y el grupo fosfato participa en una reacción reversible en la cual la
glucosa 1,6-bisfosfato es un intermediario. A continuación, la glucosa 1-fosfato
reacciona con uridina trifosfato (UTP) para formar el nucleótido activo uridina difosfato
glucosa (UDPGlc) y pirofosfato, catalizado por la UDPGlc pirofosforilasa. La reacción
procede en la dirección de la formación de UDPGlc porque la pirofosfatasa cataliza la
hidrólisis de pirofosfato hacia 2 × fosfato, de modo que se elimina uno de los productos
de la reacción.

LA GLUCOGENÓLISIS
No es el inverso de la glucogénesis, sino que es una vía separada.
La glucógeno fosforilasa cataliza el paso limitador en la glucogenólisis al catalizar la
división fosforolítica (fosforólisis; de hidrólisis) de los enlaces 1 → 4 del glucógeno
para dar glucosa 1-fosfato. Hay distintas isoenzimas de la glucógeno fosforilasa en el
hígado, el músculo y el cerebro, codificadas por genes separados. La glucógeno
fosforilasa requiere fosfato de piridoxal como su coenzima. Al contrario de las
reacciones del metabolismo de aminoácidos, en las cuales el aldehído es el grupo
reactivo, en la fosforilasa es el grupo fosfato el que tiene actividad catalítica.
Los residuos glucosilo terminales de las cadenas más externas de la molécula de
glucógeno se eliminan de manera secuencial hasta que quedan alrededor de cuatro
residuos glucosa a uno u otro lado de una rama 1 → 6. La enzima desramificadora tiene
dos sitios catalíticos separados en una cadena polipeptídica única. Uno es una glucano
transferasa que transfiere una unidad de trisacárido de una rama a la otra, lo que expone
el punto de ramificación 1 → 6. El otro es una 1,6-glucosidasa que cataliza la hidrólisis
del enlace de glucógeno 1 → 6 para liberar glucosa libre. Entonces puede proceder
acción adicional de fosforilasa. La acción combinada de la fosforilasa y estas otras
enzimas lleva a la desintegración completa del glucógeno.
Los gránulos de glucógeno también pueden ser fagocitados por lisosomas, donde la
maltasa ácida cataliza la hidrólisis de glucógeno hacia glucosa. Esto puede ser en
especial importante en la homeostasis de la glucosa en recién nacidos, pero la falta
genética de maltosa ácida lisosomal lleva a enfermedad por depósito de glucógeno tipo
II (enfermedad de Pompe).

La glucogenólisis en el hígado puede ser independiente de caMp

En el hígado, hay activación independiente de cAMP de la glucogenólisis en respuesta a
estimulación de receptores α1 adrenérgicos por epinefrina y norepinefrina. Esto
comprende la movilización de Ca2+ hacia el citosol, seguida por estimulación de una
fosforilasa cinasa sensible a Ca2+/calmodulina. La glucogenólisis independiente de
cAMP también es activada por vasopresina, oxitocina y angiotensina II que actúan por
medio de la vía del calcio o del fosfatidilinositol bisfosfato
EL AMP CÍCLICO INTEGRA LA REGULACIÓN DE LA GLUCOGENÓLISI Y
LA GLUCOGÉNESIS

Las principales enzimas que controlan el metabolismo del glucógeno: glucógeno

fosforilasa y glucógeno sintasa están reguladas en direcciones opuestas por mecanismos
alostéricos y modificación covalente por fosforilación y desfosforilación reversibles de
proteína enzima en respuesta a la acción hormonal). La fosforilación de la glucógeno
fosforilasa aumenta
su actividad; la fosforilación de la glucógeno sintasa reduce su actividad.
La fosforilación está aumentada en respuesta a monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP) formado a partir del ATP mediante la adenilil ciclasa en la superficie interna de
membranas celulares en respuesta a hormonas como epinefrina (adrenalina),
norepinefrina (noradrenalina) y glucagón.
La fosfodiesterasa hidroliza al cAMP y así termina la acción de hormona; en el hígado
la insulina aumenta la actividad de la fosfodiesterasa.