MEDULA OSEA.

HEMOPOYESIS

Las células de la sangre tienen una vida corta y han de ser sustituidas continuamente a partir de fuentes
situadas fuera de la circulación. El proceso de formación de las células sanguíneas se llama hemopoyesis y los
lugares donde ocurre se denominan órganos hemopoyéticos. Los órganos hemopoyéticos principales en los
mamíferos adultos son la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y el timo.

Médula Osea: ocupa las cavidades cilíndricas de los huesos largos y los intersticios de la esponjosa de los
cuerpos vertebrales, las costillas, el esternón y los huesos planos del cráneo y de la pelvis. Es un tejido blando,
densamente celular, formado por los precursores de las células sanguíneas y por macrófagos, células adiposas,
células reticulares y fibras reticulares.

La médula ósea se clasifica en roja y amarilla. La médula roja tiene actividad hemopoyética y la amarilla es
inactiva. En el adulto, la médula roja persiste solo en los extremos proximales del húmero y del fémur y en las
vértebras, costillas, esternón y huesos ilíacos.

Hemopoyesis prenatal: La formación de sangre se describe por primera vez en el mesénquima del pedículo
del tronco y en las áreas vecinas del saco vitelino en la segunda semana de vida, cuando el embrión tiene sólo
unos pocos milímetros de longitud. Unos grupos de células mesenquimatosas en estas áreas se redondean y se
diferencian a células basófilas que se agrupan formando islotes sanguíneos.

En esta fase mesoblástica de la hemopoyesis casi todas las células formadas son eritrocitos. Las células
basófilas de los islotes sanguíneos se diferencian a eritroblastos primitivos. Estos sintetizan hemoglobina y se
convierten en eritrocitos, que difieren de los de la vida postnatal en la naturaleza de la hemoglobina y en el
hecho de que tienen núcleo. A las 6 semanas de gestación aparece el esbozo del hígado, iniciándose la fase
hepática de la hemopoyesis.

En el segundo mes aparecen leucocitos granulares y megacariocitos en pequeño número en el interior de los
sinusoides del hígado.

En el embrión primitivo, el esqueleto está formado exclusivamente por cartílago hialino que va siendo
sustituido por hueso. Cuando se forman los centros de osificación, comienza la formación de sangre en la
médula ósea primitiva, se inicia así la fase mieloide de la hemopoyesis.

ERITROPOYESIS.

La vida de los eritrocitos dura aproximadamente 120 días. Son eliminados de la sangre y destruidos en el
bazo. El mantenimiento de un número normal de eritrocitos en la circulación, exige su formación continua en
la médula ósea. Cada día entran en la circulación 2x1010 eritrocitos nuevos.

Las células de la serie eritrocítica y sus características más sobresalientes son:

Proeritroblasto: 14 - 19 µm de diámetro, con un delgado borde de citoplasma basófilo y un núcleo grande, que
tiene una cromatina dispersa bastante uniforme y dos o más nucléolos evidentes. Por mitosis genera:

El eritroblasto basófilo: citoplasma fuertemente basófilo y la cromatina fuertemente condensada, formando

grumos muy densos, pero sin ningún nucléolo visible. La desaparición de los nucléolos se acompaña del cese
de la síntesis de nueva proteína ribosómica. Citoplasma rico en RNA, abundantes polirribosomas libres, pero
prácticamente RER. Por mitosis genera:

El eritroblasto policromatófilo: es una célula más pequeña que la anterior, y tiene un núcleo con cromatina
más condensada. Sintetiza hemoglobina y por lo tanto, el citoplasma presenta una coloración entre azul-
rosada (azul- ribosomas; rosado = hemoglobina), de allí su nombre de policromatófilo.

Eritroblasto ortocromático o normoblasto: la célula ha adquirido casi su dotación completa de hemoglobina,

su citoplasma es eosinófilo (rosado) con un tinte levemente azul. El núcleo es pequeño, excéntrico y
fuertemente basófilo. En las micrografías electrónicas, la heterocromatina aparece en masas densas con muy
poco nucleoplasma. El citoplasma carece de organelas, con la excepción de algunas mitocondrias. La matriz
citoplasmática presenta granulaciones finas, debido a la gran concentración de hemoglobina. Todavía hay
grupos de ribosomas muy dispersados. Luego se elimina el núcleo, junto con una delgada película de
citoplasma encerrada en un fragmento de la membrana plasmática. Los núcleos eliminados son fagocitados
por macrófagos. La porción anucleada, el eritrocito, se libera finalmente a la sangre.

El reticulocito: los eritrocitos recién formados contienen pequeñas cantidades de material basófilo dispersado
(ribosomas) entre la hemoglobina formando una verdadera red (se observa muy bien esta red de ribosomas
cuando se tiñen con azul brillante de cresilo). Cesa la síntesis de hemoglobina.

Eritrocito: forma bicóncava de 7 µm de diámetro. Se analizarán en mayor detalle en el coloquio de sangre.

GRANULOPOYESIS. Al igual que todas las otras células sanguíneas, los granulocitos se originan a partir de
células pluripotenciales que se diferencian en:

1. Mieloblastos: células relativamente pequeñas, con un núcleo grande que contiene 3 o más nucléolos. El
citoplasma es basófilo y desprovisto de gránulos. Se diferencian en:

2. Promielocitos: 14 - 24 µm de diámetro, núcleo arriñonado con múltiples nucléolos, cromatina dispersa.

En una fase precoz de su desarrollo, aparece cerca del centro celular un pequeño número de gránulos
azurófilos. Estos gránulos son densos, de perfil algo irregular y su diámetro mide 0,1 a 0,25 µm. RER
poco desarrollado y muchos ribosomas libres. El aparato de Golgi se sitúa en una depresión del núcleo y
se observan muchas vesículas transicionales entre las cisternas del RER y la cara convexa del Golgi.

Los promielocitos, después de una o más mitosis, se diferencian en:

3a. Mielocitos neutrófilos: de menor tamaño que el promielocito. Su cromatina está más condensada.
Aparece en su citoplasma otro tipo de gránulos que tiene poca afinidad por los colorantes, son los
gránulos específicos, menos densos que los azurófilos y a menudo alargados. Los gránulos azurófilos
contienen peroxidasa, fosfatasa ácida, arilsulfatasa, Beta-galactosidasa, Beta-glucoronidasa, esterasa,
nucleotidasa y por ello, son considerados como Lisosomas Primarios. Los gránulos específicos contienen
fosfatasa alcalina y una serie de proteinas bacteriostáticas aún no bien definidas. Esta célula NO realiza
mitosis. Se diferencia en:

Metamielocitos neutrófilos: con núcleo profundamente escotado. Están presentes los dos tipos de
gránulos, pero los específicos ahora constituyen el 80% de la población granular. El cambio de la forma
nuclear continúa y da por resultado un núcleo delgado, originando los granulocitos neutrófilos con
núcleo en banda.

Leucocito neutrófilo: durante la maduración final del neutrófilo, el núcleo se segmenta en múltiples
lóbulos pequeños que están unidos por regiones extremadamente delgadas.
 El tiempo transcurrido entre la célula madre y el granulocito maduro es de aproximadamente 10 días.

3b. Mielocito eosinófilo: son menos numerosos que los mielocitos neutrófilos. Núcleo con grumos de
cromatina periféricos, el citoplasma es ligeramente basófilo. Abundantes cisternas del RER y ribosomas
libres. Se distinguen dos poblaciones de gránulos: no específicos ó azurófilos (son densos) y específicos
ó eosinófilos (más grandes y menos densos que los azurófilos) ricos en enzimas lisosomales. Se
diferencia en:

Metamielocito eosinófilo: núcleo estrangulado. Sobresalen los gránulos específicos acidófilos. Se

diferencia en:

Leucocito eosinófilo: núcleo bilobulado, cromatina densa, 9 µm de diámetro.

3c. Mielocitos basófilos: estas células se observan raras veces en las preparaciones de médula ósea humana,
debido a su escaso número y a la dificultad de conservar sus gránulos, los cuales son solubles en medios
acuosos y se extraen parcialmente o por completo durante la fijación y la tinción.

Tienen un núcleo más pálido que los otros mielocitos. Su citoplasma contiene unos pocos gránulos
específicos, que son metacromáticos y que varían considerablemente de tamaño. El núcleo de los
metamielocitos basófilos está fuertemente estrangulado y el de los leucocitos basófilos maduros aparece con
dos y ocasionalmente con tres lóbulos. Los gránulos específicos, fuertemente basófilos, enmascaran al núcleo.

TROMBOPOYESIS (dura 10 días). Corresponde a la formación de trombocitos y plaquetas.

Los trombocitos de los vertebrados inferiores son células nucleadas que se desarrollan por división sucesiva y
diferenciación de elementos precursores llamados Tromboblastos, de modo semejante a como se derivan los
eritrocitos de los eritroblastos. Las plaquetas anucleadas de los mamíferos, que son el equivalente funcional de
los trombocitos de los anfibios, reptiles y aves, se forman por fragmentación del citoplasma de células
gigantes, llamadas megacariocitos, presentes entre los otros elementos hemopoyéticos de la médula ósea.

Serie Megacariocítica:

1. Megacarioblasto: célula grande, con núcleo redondo o deformado, cromatina laxa y varios nucléolos. El
citoplasma es basófilo y en gran parte carente de gránulos específicos, con moderado número de
polisomas, pocas cisternas del RER, Golgi y mitocondrias grandes. La célula sufre sucesivas mitosis sin
división del citoplasma, generando una célula poliploide (4n, 8n, 16n, 32n).

2. Promegacariocito: (30 - 45 µm de diámetro). Se desarrolla un centro celular llamativo, que contiene un

número de pares de centríolo que corresponden al grado de poliploidia. A medida que aumenta el
volumen citoplasmático, va disminuyendo la basofilia y se forman nuevos gránulos azurófilos que se
dispersan ampliamente. Se diferencia en:

3. Megacariocito: célula grande (50 a 70 µm - 160 µm de diámetro) que posee un núcleo multilobulado
muy grande. Los pequeños gránulos azurófilos ocupan la región central del citoplasma.

Base ultraestructural de la formación de Plaquetas.

La fragmentación del citoplasma megacariocitario para formar plaquetas fue descrita por Wright en 1906.
Los megacariocitos se
localizan debajo del
endotelio de los senos
vasculares de la médula
ósea. Desde este sitio,
prolongaciones de los
megacariocitos penetran
a través del endotelio,
quedando largas
porciones de su
citoplasma flotando
dentro de la luz. Estas
estructuras, llamadas
PRO-PLAQUETAS,
pueden contener hasta
1.200 subunidades
plaquetarias dado que un
megacariocito puede
producir y liberar unas 6
pro-plaquetas, lo que
originaría finalmente
unas 8.000 plaquetas por
megacariocito, quedando
un núcleo polimorfo
rodeado de una mínima
cantidad de citoplasma.

El tiempo de generación
en los seres humanos,
desde la célula madre
hasta el megacariocito
productor de plaquetas es
de 10 días.

LINFOPOYESIS. Será
analizada en el coloquio
de Respuesta Inmune y
Ganglio Linfático.

Las células de la serie

linfocítica son:
1. linfoblasto.
2. prolinfocito.
3. linfocito.

MONOPOYESIS. Las
células de la serie
monocítica son:
1. monoblasto.
2. promonocito.
3. monocito.