ARTÍCULO DE REVISIÓN

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO: REVISIÓN DE LA LITERATURA

Vasquez-Bonilla, WO1, 3; Rotela-Fisch, Verónica 2,3; Ortiz-Martínez Yeimer 4,5

1
Médico General. Hospital Escuela Universitario, Universidad Nacional Autónoma de Honduras. Tegucigalpa, Honduras.
2
Especialista en Medicina Interna. Hospital de Clínicas. Facultad de Ciencias Médicas-Universidad Nacional de Asunción. Paraguay.
3
Médico Asesor. Federación Latinoamericana de Sociedades Científicas de Estudiantes de Medicina (FELSOCEM).
4
Médico General. Hospital La Divina Misericordia. Magangué, Bolívar, Colombia.
5
Médico Asesor. Asociación de Sociedades Científicas de Estudiantes de Medicina de Colombia (ASCEMCOL):

CIMEL 2017; 22(1) 72-76

RESUMEN

La infección genital por el Virus del Papiloma Humano (VPH), es una enfermedad de transmisión sexual (ETS) de alta incidencia mundial; desempeña un rol im-
portante en la génesis de las lesiones pre-neoplásicas y del cáncer invasivo de cuello uterino. El VPH es un virus de tamaño pequeño, no encapsulado, virus ADN de
doble cadena circular. Existen varios subtipos, entre ellos son carcinogénicos o de alto riesgo a los tipos VPH 16-18-31-33-35- 39-45-51-52-56-58-59-67-68-73- 82;
probablemente carcinogénicos a los tipos VPH 26-53 y 66. Los tipos de VPH de bajo riesgo encontrados comúnmente fueron VPH 6- 11- 40-42- 43- 44- 54-55-
57- 61-62-64-69- 70-71- 72- 81- 83-84 y CP6108. Además del Cáncer Cérvico-Uterino (CCU), también produce cáncer de vagina, vulva, ano, pene y orofaríngeo;
enfermedades benignas como las verrugas, condilomas genitales y patología de las vías aéreas superiores como la Papilomatosis respiratoria recurrente. El diagnós-
tico se realiza con: examen clínico, colposcopia y los estudios citológicos e histopatológicos, además existen otros métodos basados en la manipulación de ácidos
nucleicos para detectar y tipificar VPH con alta sensibilidad y especificidad.

La vacunación contra el VPH es una de las acciones que se están implementando para la erradicación del cáncer cérvico-uterino a nivel mundial, aunque faltan
muchos años para evaluar la efectividad de las vacunas en todo el espectro de enfermedades relacionadas con el virus. En la actualidad no existe un fármaco espe-
cífico contra el VPH, sin embargo, el tratamiento debe ser consensuado con el fin de dar una mejor calidad de vida, teniendo en cuenta siempre la morfología y la
extensión de las lesiones.

Palabras Clave: Infecciones por Papillomavirus; vacunas contra papillomavirus; neoplasias del cuello uterino; cáncer (Fuente DeCS BIREME)

HUMAN PAPILLOMAVIRUS: REVIEW OF THE LITERATURE

ABSTRACT

Genital infection by the Human Papilloma Virus (HPV) is a sexually transmitted disease (STD) of high global incidence, it plays an important role in the genesis of
pre-neoplastic lesions and invasive cervical cancer. HPV is a small, unencapsulated, circular double-stranded DNA virus. There are several subtypes, among them
are carcinogenic or high-risk HPV types 16-18-31-33-35-39-45-51-52-56-58-59-67-68-73-82, probably carcinogenic the HPV types 26-53 and 66. The low-risk
types of HPV commonly found were HPV 6-11-40-42-43-44-54-55-57-61-62-64-69-70 72-81-83-84 and CP6108. In addition to Cervical-Uterine Cancer (CCU),
it also causes vagina, vulva, anus, penis, and oropharyngeal cancer, benign diseases such as warts, genital condylomas and pathology of the upper airways such as
recurrent respiratory papillomatosis. The diagnosis is made with: clinical examination, colposcopy, cytological and histopathological studies, there are also other
methods based on the manipulation of nucleic acids to detect and typify HPV with high sensitivity and specificity.

Vaccination against HPV is one of the actions that are being implemented for the eradication of cervical cancer worldwide, even though many years remain to
evaluate the effectiveness of vaccines across the spectrum of virus-related diseases. Nowadays, there is no specific drug against HPV, however the treatment must be
consensual in order to give a better quality of life, always taking into account the morphology and extent of the lesions.

Key words: papillomavirus infections; Papillomavirus vaccines; cervical neoplasms; cancer. (Source: MeSH NLM)

INTRODUCCIÓN adultos jóvenes; así como también al gran número de com-

La infección por el Virus del Papiloma Humano (VPH),
constituye una enfermedad de transmisión sexual (ETS) que
afecta, en su mayoría, a los órganos genitales(1). En países en
vías de desarrollo es muy frecuente, y afecta sobre todo a mu-
jeres jóvenes en edad fértil. La alta incidencia de esta infección
está directamente relacionada al inicio precoz de relaciones
sexuales, actividad sexual frecuente en adolescencia y en
pañeros sexuales (1).
Las infecciones por el VPH, tienen gran importancia en las le-
siones pre-neoplásicas y del cáncer de cuello uterino (CCU),
y otras neoplasias en genitales y mucosas(2). El VPH es un
virus de interés mundial, siendo objeto de gran cantidad de
estudios y publicaciones científicas, a diferencia de otros virus
(3,4)
.

CIMEL 2017, Volumen 22, Número 1 72

 ARTÍCULO DE REVISIÓN

INCIDENCIA Y PREVALENCIA Los tipos 16 y 18 son los genotipos más frecuentes asociados
a cáncer cervical, vulvar, de pene y anal (15). Los tipos 6 y 11
La elevada prevalencia de la infección por el VPH tiene re- están asociados al desarrollo de lesiones benignas como ve-
lación con la conducta sexual de cada individuo (5). A nivel rrugas y condiloma acuminado (15).
mundial el VPH 16 y 18 son los responsables ARTÍCULO
del 70% de DE REVISIÓN
todos los cánceres de cuello uterino; y entre 41% y 67% en Tabla 1. Clasificación de genotipos del VPH según su potencial de
lesiones cervicales de alto grado y hasta el 32% en lesiones malignidad.
cervicales de bajo grado .(6)
Grupos Genotipos de VPH
En Estados Unidos se describen cerca de 5,5 millones de ca- Alto riesgo o 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
sos nuevos anuales, con una prevalencia de aproximadamen- carcinogénicos 56, 58, 59, 67, 68, 73 y 82.
te 20 millones de personas enfermas, y posiblemente del 20 al
Probablemente 26, 53, y 66.
40% de las mujeres sexualmente activas padecerían infección
carcinogénicos
por VPH (7).
En mujeres con citología normal la prevalencia es del 10,2% a Bajo riesgo 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 55, 57,
nivel global, 22,4% en África, 13% en América, 8,2% en Euro- 61, 62, 64, 69, 70, 71, 72, 81, 83,
pa y un 7,9% en Asia (8). El VPH en américa latina y el caribe 84, y CP6108
según meta análisis publicado muestra que el 82,5% de las
lesiones neoplasias intraepiteliales cervicales (CIN) grado 2 y FISIOPATOLOGÍA
3, y el 89% de los cánceres de cuello uterino fueron positivos
para HPV, con una proporción atribuible a HPV 16/18 simi- El queratinocito es el hospedador del VPH, y el ciclo de infec-
lar a la comunicada mundialmente. Estas cifras son preocu- ción se encuentra relacionado a la diferenciación del mismo.
pantes y demuestran que esta infección constituye un grave El virus penetra las células supra básales del epitelio cervical, y
problema de salud pública (9). produce por transcripción los inmuno-genes que le permiten
alterar el sistema inmune de vigilancia del hospedador, con lo
EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO que se inicia el proceso de la infección (11).
Hay factores importantes en la resistencia del huésped como
Es un Virus ADN, de la familia Papilomaviridae, de doble la inmunidad celular y la inmunidad innata, esto es sugerido
cadena circular, no encapsulado, de cápside proteica de sime- por el infiltrado de las células T y la necrosis celular, que se
tría icosaédrica, que se reproduce en el núcleo de las células observan en el lugar de regresión de las verrugas, así como
epiteliales (10). En su genoma posee 8000 pares de bases de la participación de las células presentadoras de antígenos y la
longitud, y codifica ocho regiones de lectura abierta (ORF: estimulación de citoquinas pro inflamatorias (16).
open Reading frame), regiones tempranas (E), y tardías (L),
encargadas de regular la síntesis proteica temprana represen- CICLO DE VIDA DEL VPH
tada por E1, E2, E5, E6, E7; y las tardías L1 y L2; según como
se realiza la expresión en el ciclo de vida del virus (11). El VPH principalmente penetra al huésped por abrasiones el
El genoma del VPH está divido en tres regiones: una región epitelio estratificado plano de la lengua, donde inicia su ciclo
reguladora no codificada, denominada región larga control infectando a las células poco diferenciadas del epitelio y allí
(LCR), una región incluye genes de expresión temprana y comienza la transcripción de sus genes (17).
una región que contiene genes de expresión tardía (12). Se han Hay dos ciclos para la replicación viral; uno es la infección
identificado más de 100 tipos de VPH y más de 20 tipos aso- lítica en la que el virus llega a las células parabasales con mu-
ciados a infecciones en humanos, sub divididos en alto riego, cha capacidad de replicación, se introduce en el citoplasma y
riesgo intermedio y riesgo bajo (13). posteriormente en el núcleo; y la infección lisogénica aquí se
ve afectado directamente el genoma celular, tal es el caso del
CLASIFICACIÓN DEL VPH VPH de alto riesgo 16 y 18 respectivamente (17). Al alcanzar el
núcleo celular el virus se integra al genoma de la célula hués-
Existen identificados aproximadamente 200 genotipos de ped, primordialmente con los segmentos E6 Y E7 .
(17)

VPH, 30 tipos son responsables de infecciones ano-genita- Cuando estas células están infectadas inducen a la activación
les(14). Según su potencial de malignidad los subtipos del VPH de la expresión en cascadas de los genes virales provocando
se clasifican 3 grupos (tabla 1) una producción de 20 a 100 copias aproximadamente extra
cromosómicas del ADN viral por célula, este promedio de

CIMEL 2017, Volumen 22, Número 1 73

 ARTÍCULO DE REVISIÓN
copias permanece estable en las células basales indiferencia-
das a través del curso de la infección (18). FACTORES DE RIESGO Y CÁNCER
FORMAS CLÍNICAS DE LA INFECCIÓN POR VPH
La forma clínica de la infección es variable y puede ir desde
estados asintomáticos con resolución espontánea hasta la
presentación de cáncer cervicouterino invasivo que puede
llevar a la muerte (16). Estas infecciones se clasifican en: forma
latente, las cuales no presentan lesiones visibles y solo se de-
tectan al momento de la consulta médica y exámenes paraclí-
nicos como la citología, la forma subclínica que se diagnostica
mediante colposcopia ya que solo mediante ésta las lesiones
son visibles tras la aplicación de ácido acético al 3-5%, por lo
que es de suma importancia su diagnóstico y la forma clínica
que ya se manifiesta como condilomas acuminados en mu-
cosa, verrugas genitales, papilomas venéreos (19-20).
TRANSMISIÓN DEL VPH
La transmisión del VPH se da generalmente por el contac-
to directo permitiendo así su transferencia entre las células
epiteliales; las vías de transmisión pueden ser: por contacto
sexual(tomando importancia el número de parejas sexuales),
por sangre, por vía perinatal, por infección vertical, etc (17). El
VPH es responsable de enfermedades altamente contagiosas
que afectan a la raza humana debido al comportamiento emi-
nentemente social de la misma (21).
DIAGNÓSTICO DEL VPH
El diagnóstico oportuno se utiliza como único vehículo para
realizar un tratamiento de inmediato, así mismo disminuir la
mortalidad. Además tiene por objeto conocer la morbilidad
de la infección y patologías asociadas al virus con el fin de te-
ner un diagnóstico definitivo brindando una mejor calidad
de vida (19).
Entre los estudios para el diagnóstico del VPH de alto riesgo
se propone el Papanicolaou en tamizajes de programas con-
vencionales, muy utilizado en todo el mundo (22). En el hom-
bre se ha utilizado la técnica de reacción de polimerasa en
cadena (PCR) y sus variaciones. Esta técnica permite detectar
hasta 3,9 copias del ADN viral al comienzo de la reacción (23).
El diagnóstico de las verrugas se realiza por medio de la pre-
sentación clínica en la consulta médica (23).
Hoy en día se habla del cribado, que se define como la medida
de prevención para el diagnóstico de la enfermedad en una
población sana, y debe tener como diana la detección de una
NIC 3 o NIC 2 (24).
CIMEL 2017, Volumen 22, Número 1
En América Latina y El Caribe, a pesar de disponer de una
tecnología eficaz en la prevención primaria y secundaria de
salud, es uno de los principales problemas sanitarios; y más
de 30,000.00 mujeres latinoamericanas mueren por causa
del cáncer cervicouterino (25). Dentro de los factores de riesgo
estudiados se citan: promiscuidad, inicio temprano de rela-
ciones sexuales, el embarazo precoz por la inmadurez de las
células del cuello, la multiparidad, otras infecciones de trans-
misión sexual, tabaquismo, deficiencias nutricionales; facto-
res genéticos como el déficit de alfa 1 antitripsina tendrían
efecto protector sobre el epitelio del cérvix (26). Se refleja una
muy alta frecuencia de infecciones entre mujeres de tempra-
na edad y un progresivo descenso con el aumento de la edad
(26)
.
El cofactor más estudiado es el tabaquismo y este se ha con-
siderado como factor de riesgo muy importante en la apari-
ción de lesiones; en el año 2002 la Organización Mundial de
la Salud (OMS), junto a la International Agency for Researh
on Cáncer (IARC) concluyeron que al consumir tabaco au-
menta el riesgo de malignizar y causar el cáncer invasivo de
cérvix uterino (27).
Estudios sobre la epidemiologia del VPH han demostrado
que es el principal factor de riego para cáncer cervicouterino,
aunque a pesar que es detectado en un 80 a 90% de mujeres
sexualmente activas, solo un 10% progresan a lesiones de algo
grado y carcinoma in situ (28).
PREVENCIÓN: VACUNAS
Actualmente en el mercado existen tres vacunas aprobadas
por la FDA (U. S. Food and Drug Administration) para la
prevención primaria frente al VPH una de ellas es la Bivalen-
te (Cervarix vph2 ®) que protege contra los tipos 16 y 18 y la
otra es la Tetravalente (Gardasil vph4 ®) que protege contra
el VPH 6 y 11 ya que son los implicados en la infección por
verrugas; y la nonavalente (Gardasil9 ®), las cuales permiten
la lenta presentación del antígeno viral de los monocitos hacia
los linfocitos B (29-30).
Se han realizado a nivel mundial estudios en fase III de se-
guridad, en donde ya a finales del 2013 más de 144 millones
de dosis de vacunas tetravalente y 41 millones de dosis de la
bivalente han sido a nivel mundial distribuidas (30).
La infección por algún tipo de VPH no inhibe le prevención
para el resto de tipos de VPH; sin embargo, hay que tener en
cuenta que las vacunas no tienen acción terapéutica para in-
ducir regresión o prevenir la progresión de infecciones que ya
74
 ARTÍCULO DE REVISIÓN

están establecidas (31). contraerá al menos un tipo de VPH en algún momento de

En el PAI (Programa Ampliado de Inmunizaciones) de algu- la vida, por lo que debe insistirse en la prevención de la in-
nos países se encuentran incluidas y se administran tres dosis: fección. Los problemas de salud relacionados más frecuente-
al primer contacto en el centro educativo o el centro de salud, mente a ésta son las verrugas genitales y el cáncer de cuello
seguidas de dosis con intervalo de 2 y 6 meses ARTÍCULO
(32)
. EstudiosDE REVISIÓN
uterino; para el tratamiento se cuenta con una gran variedad
realizados señalan que el principal objetivo de la vacunación de opciones, sin embargo deben ser adaptadas a la presenta-
es la prevención de cáncer cervicouterino y así mismo tener ción clínica, gravedad, pronóstico, y preferencia del paciente.
en un futuro menos población con dicha enfermedad (33).
Fuentes de financiamiento:Autofinanciado
TRATAMIENTO
Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener conflictos
Hoy en día no existe un medicamento que sea especifico con- de intereses
tra el VPH; sin embargo, se busca dar una mejor calidad de
vida al paciente, teniendo en cuenta la extensión de la lesión REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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