METABOLISMO
oxidación completa de 1 mol (180 g) de glucosa es de 686.000
funciones :
A. Favorecer la obtención de energía
B. Convertir los nutrientes en sustancias “reconocibles y
asimilables” por las células
C. Proporcionar las moléculas que el organismo requiere
para funciones especiales
Liberación de energía de los alimentos y «energía libre»
Muchas reacciones químicas celulares persiguen facilitar la
energía de los alimentos para los diferentes sistemas fisiológicos
de la célula.
Reacciones acopladas Todos los alimentos energéticos (hidratos
de carbono, grasas y proteínas) se oxidan en las células y liberan
grandes cantidades de energía durante este proceso.
Para proporcionar esta energía, las reacciones químicas han de
«acoplarse» a los sistemas responsables de estas funciones
fisiológicas (sistemas celulares enzimáticos y de transferencia de
energía)
«Energía libre» La cantidad de energía liberada por la oxidación
completa de un alimento se llama energía libre de la oxidación
de los alimentos y generalmente se representa mediante el
símbolo ∆G. Se expresa habitualmente en calorías por mol de
sustancia.
Por ejemplo, la cantidad de energía libre generada por la
calorías.
El trifosfato de adenosina es la «moneda de cambio» del cuerpo
El trifosfato de adenosina (ATP) es un vínculo esencial entre la
utilización y producción de la energía del organismo.
Por este motivo, al ATP se le ha llamado la moneda energética
del organismo puesto que se puede ganar y consumir de forma
repetida.
El ATP es un compuesto químico lábil presente en todas las
células. El ATP es una combinación de adenina, ribosa y tres
radicales fosfato.
Los últimos dos fosfatos están unidos al resto de la molécula por
los llamados enlaces de alta energía, que se indican mediante el
símbolo ∼.
Por tanto, la escisión de cada uno de los dos radicales fosfato
libera dentro del organismo 12.000 calorías de energía.
El ATP está presente en el citoplasma y el nucleoplasma de
todas las células y prácticamente todos los mecanismos
fisiológicos que requieren energía la obtienen directamente del
ATP (o de otros compuestos similares de alta energía: trifosfato
de guanosina).
La energía liberada por la oxidación de los alimentos se utiliza
para volver a formar ATP, manteniendo así siempre un aporte
de esta sustancia.
Normalmente, el 90% o más de todos los hidratos de carbono
utilizados por el organismo se usan para obtener energía.
Importancia capital de la glucosa en el metabolismo de los
hidratos de carbono
Los productos finales de la digestión de los hidratos de carbono
son casi exclusivamente la glucosa, la fructosa y la galactosa
(representando la glucosa como media un 80% de estos
productos). Gran cantidad de fructosa y casi toda la galactosa se
convierten rápidamente en glucosa en el hígado.
Las células hepáticas disponen de enzimas apropiadas que
promueven la interconversión entre los monosacáridos
(glucosa, fructosa y galactosa)
Además, la dinámica de las reacciones es tal que cuando el
hígado libera de nuevo los monosacáridos a la sangre, el
producto final resulta casi por completo glucosa. La razón
obedece a que el hígado contiene mucha glucosa fosfatasa.
Transporte de la glucosa a través de la membrana celular
Antes de que las células utilicen la glucosa, esta debe
transportarse a través de la membrana celular hasta el
citoplasma. La glucosa pasa al interior de las células con cierta
libertad por el mecanismo de difusión facilitada (moléculas
proteicas transportadoras que se unen a la glucosa y la llevan d
un lado a otro de la membrana y después la liberan).
En la membrana gastrointestinal y el epitelio de los túbulos
renales, la glucosa es transportada por un mecanismo de
cotransporte activo de sodio-glucosa, en el que el transporte
activo de sodio provee la energía para absorber la glucosa
contra una diferencia de concentración.
La insulina aumenta la difusión facilitada de la glucosa
Cuando el páncreas secreta grandes cantidades de insulina, la
velocidad de transporte de la glucosa en la mayoría de las
células aumenta 10 o más veces.
Por el contrario, las cantidades de glucosa que difunden al
interior de la mayoría de las células del organismo en ausencia
de insulina, con las excepciones del hígado y del cerebro, son
muy pequeñas.
En efecto, la tasa de utilización de los hidratos de carbono por la
mayoría de las células está controlada, en efecto, por la
secreción pancreática de insulina y la sensibilidad de los
distintos tejidos a los efectos de la insulina en el transporte de la
glucosa.
El glucógeno se almacena en el hígado y el músculo.
Tras su absorción celular, la glucosa se utiliza de inmediato para
proveer energía a la célula o bien se almacena en forma de
glucógeno, un gran polímero de glucosa.
Todas las células pueden almacenar algo de glucógeno, pero
algunas en grandes cantidades, en especial las células hepáticas
(5-8% de su peso en forma de glucógeno) , y las células
musculares (1-3%).
Las moléculas de glucógeno se polimerizan hasta casi cualquier
peso molecular; (PM medio 5 millones o más); la mayor parte
del glucógeno precipita en forma de gránulos sólidos, lo que.)
facilita el depósito de grandes cantidades de hidratos de
carbono sin alterar de manera significativa la presión osmótica
de los líquidos intracelulares.
Glucogenogenia: Formación de glucógeno.
Se necesitan varias enzimas concretas para estas conversiones y
cualquier monosacárido que pueda convertirse en glucosa
puede participar en las reacciones.
Ciertos compuestos más pequeños, entre ellos el ácido láctico,
el glicerol, el ácido pirúvico y algunos aminoácidos
desaminados, se pueden transformar también en glucosa o
compuestos muy afines y después en glucógeno.
Glucogenólisis: descomposición del glucógeno almacenado para
formar de nuevo glucosa en su interior, que se puede utilizar
entonces para dar energía.
Cada molécula de glucosa sucesiva de cada rama del polímero
de glucógeno es escindida mediante una fosforilación,
catalizada por la enzima fosforilasa.
En condiciones de reposo, la fosforilasa se encuentra inactiva,
de modo que el glucógeno permanece almacenado. Por tanto,
cuando se necesita volver a formar glucosa a partir del
glucógeno, hay que activar primero la fosforilasa. Esta
activación se puede conseguir de varias formas, que incluyen la
activación por la adrenalina o por el glucagón.
Activación de la fosforilasa por la adrenalina o el glucagón
El efecto inicial de cada una de estas hormonas es fomentar la
síntesis celular de AMP cíclico, que inicia entonces una cascada
de reacciones químicas que activan la fosforilasa.
La médula suprarrenal libera la adrenalina cuando se estimula el
sistema nervioso simpático (aumentar la disponibilidad de la
glucosa para un metabolismo energético rápido). Esta función
de la adrenalina se ejecuta con intensidad en las células
hepáticas y en el músculo y contribuye, junto con otros efectos
de la estimulación simpática, a preparar el cuerpo para la
acción.
El glucagón es una hormona secretada por las células α del
páncreas cuando la concentración sanguínea de glucosa se
reduce mucho.
Liberación de la energía de la glucosa por la vía glucolítica
Como la oxidación completa de 1 mol de glucosa libera 686.000
calorías de energía y solo se necesitan 12.000 calorías de
energía para formar 1 mol de ATP, la descomposición completa
y en un solo paso de la glucosa en agua y dióxido de carbono
para formar una sola molécula de ATP resultaría un desperdicio
de energía. Por fortuna, todas las células del organismo
contienen enzimas especiales que hacen que la molécula de
glucosa se escinda poco a poco en múltiples etapas sucesivas,
de modo que su energía se libera en pequeños paquetes que
generan una molécula de ATP cada vez y dan un total de 38
moles de ATP por cada mol de glucosa metabolizado por las
células.
Glucólisis: división de la glucosa para formar ácido pirúvico.
Medio más importante que inicia la liberación energética a
partir de la molécula de glucosa.
Después, los productos finales de la glucólisis se oxidan
principalmente para proporcionar energía.
Glucólisis significa partición de la molécula de glucosa en dos
moléculas de ácido pirúvico.
La glucólisis se produce en 10 reacciones químicas sucesivas.
Cada paso es catalizado por, al menos, una enzima proteica
específica.
La formación de ATP durante la glucólisis
Entre los estadios del ácido 1,3-difosfoglicérico y del ácido 3-
fosfoglicérico y, de nuevo, entre los estadios del ácido
fosfoenolpirúvico y del ácido pirúvico, los paquetes de energía
liberados son mayores de 12.000 calorías por mol, la cantidad
necesaria para formar el ATP, y las reacciones se acoplan de tal
manera que se forma ATP.
En total se sintetizan 4 moles de ATP por cada mol de fructosa
1,6difosfato que se escinde en ácido pirúvico. Con todo, se
precisan 2 moles de ATP para fosforilar la glucosa original y
formar fructosa 1,6difosfato antes de que empiece la glucólisis.
Por tanto, la ganancia neta de moléculas de ATP del proceso
glucolítico completo es solo de 2 moles por cada mol de glucosa
utilizado. Esto supone 24.000 calorías de energía transferida al
ATP, pero durante la glucólisis se pierden, en total, 56.000
calorías de la glucosa original, lo que proporciona una eficiencia
global de síntesis del ATP del 43%. El 57% restante de la energía
se pierde en forma de calor.
A partir de esta reacción se liberan dos moléculas de dióxido de
carbono y cuatro átomos de hidrógeno, mientras que las
porciones restantes de las dos moléculas de ácido pirúvico se
combinan con la coenzima A, derivada de la vitamina ácido
pantoténico, para formar dos moléculas de acetil-CoA. En esta
conversión no se forma ATP, pero cuando luego se oxidan los
cuatro átomos de hidrógeno liberados se generan hasta 6
moléculas de ATP
Ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs)
El siguiente paso en la descomposición de la molécula de G se
denomina ciclo del ácido cítrico (o ciclo del ácido tricarboxílico o
ciclo de Krebs). Es una secuencia de reacciones químicas en la
que el radical acetilo de la acetil-CoA se degrada en CO2 y
átomos de H. Todas estas reacciones se producen en la matriz
de las mitocondrias.
Los átomos de H liberados se suman a los que se oxidan
posteriormente, liberando energía en forma de ATP.
El ciclo comienza con el ácido oxaloacético y, en el extremo
inferior de la cadena de reacciones, se forma de nuevo ácido
oxaloacético. Así se perpetúa el ciclo.
Los resultados netos de todo el ciclo del ácido cítrico son
- por cada molécula de glucosa metabolizada
originalmente, entran 2 moléculas de acetilCoA en el
ciclo del ácido cítrico junto con 6 moléculas de agua.
- estas se degradan entonces a 4 moléculas de dióxido
de carbono, 16 átomos de hidrógeno y 2 moléculas de
coenzima A. Se forman 2 moléculas de ATP como sigue.
La formación de ATP en el ciclo del ácido cítrico:
- El ciclo del ácido cítrico en sí no provoca la liberación
de una gran cantidad de energía; solo en una de las
reacciones químicas, durante el paso del ácido α-
cetoglutárico al ácido succínico, se genera una
molécula de ATP.
- De este modo, por cada molécula de glucosa
metabolizada, pasan dos moléculas de acetil-CoA a
través del ciclo del ácido cítrico, formando cada una
molécula de ATP; o bien se forma un total de dos
moléculas de ATP.
La función de las deshidrogenasas y del dinucleótido de
nicotinamida y adenina en la liberación de átomos de hidrógeno
en el ciclo del ácido cítrico
Los átomos de hidrógeno que se liberan durante las diferentes
reacciones químicas del ciclo del ácido cítrico son:
- 4 átomos de hidrógeno durante la glucólisis.
- 4 durante la formación de la acetil-CoA a partir del
ácido pirúvico y
- 16 en el ciclo del ácido cítrico,
Lo que representa un total de 24 átomos de H por c/G.
Los átomos de hidrógeno se liberan en paquetes de dos y, en
cada caso, la liberación está catalizada por una enzima proteica
específica, llamada deshidrogenasa.
Esta reacción no se produce sin la mediación de la
deshidrogenasa específica ni sin disponer de NAD+ como
transportador del hidrógeno. El ion hidrógeno libre y el
hidrógeno unido al NAD+ participan luego en múltiples
reacciones químicas oxidativas que generan grandes cantidades
de ATP.
Los cuatro átomos restantes de hidrógeno liberados durante la
descomposición de la glucosa (los cuatro liberados durante el
ciclo del ácido cítrico entre los pasos del ácido succínico y del
ácido fumárico) se combinan con una deshidrogenasa
específica, pero no son cedidos posteriormente al NAD+. En su
lugar, pasan directamente desde la deshidrogenasa al proceso
oxidativo.
La función de las descarboxilasas en la liberación del dióxido
de carbono
Para que se libere el dióxido de carbono se precisan otras
enzimas proteicas específicas, llamadas descarboxilasas, que lo
separan del sustrato. El dióxido de carbono se disuelve luego en
los líquidos orgánicos y es transportado a los pulmones para su
espiración.
Formación de grandes cantidades de ATP por la oxidación del
hidrógeno: proceso de la fosforilación oxidativa
A pesar de la glucólisis; el ciclo del ácido cítrico; la
deshidrogenación y la descarboxilación, se forma poco
ATP.
El 90% del ATP total creado con el metabolismo de la
glucosa se forma durante la posterior oxidación de los
átomos de H.
La oxidación del hidrógeno se produce, a través de una serie de
reacciones catalizadas por enzimas de la mitocondria que:
1) desdoblan cada átomo de hidrógeno en un hidrogenión
y un electrón, y
2) utilizan luego los electrones para combinar el oxígeno
disuelto en los líquidos con las moléculas de agua y
generar iones hidroxilo.
Después, el hidrógeno y los iones hidroxilo se combinan entre sí
para dar agua. Durante la secuencia de reacciones oxidativas se
liberan enormes cantidades de energía para formar ATP.
Esta síntesis de ATP recibe el nombre de fosforilación oxidativa
y se produce enteramente en las mitocondrias mediante un
proceso muy especializado llamado mecanismo quimiosmótico.
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Resumen de la formación del ATP durante la descomposición
de la glucosa
Número total de moléculas de ATP por molécula de glucosa:
1. Glucólisis: 4 moléculas de ATP, y se consumen dos, neto = 2
ATP.
2. Cada vuelta del ciclo de Krebs forma un ATP. Cada molécula
de G se divide en dos de Ac. pirúvico, por cada molécula de
glucosa metabolizada ocurren dos vueltas, con una producción
neta de 2 ATP.
3. Durante el ciclo completo de descomposición de la glucosa se
liberan un total de 24 átomos de H. Veinte de estos átomos se
oxidan con la liberación de hasta tres moléculas de ATP por cada
dos átomos de hidrógeno metabolizados. Este proceso
proporciona 30 moléculas de ATP adicionales.
4. Los 4 átomos de H restantes los libera su deshidrogenasa
según el esquema oxidativo quimiosmótico de la mitocondria.
Habitualmente, solo se liberan dos moléculas de ATP por cada
dos átomos de H oxidados, dando un total de 4 ATP mas.
Sumando nos encontramos con la producción máxima de 38
moléculas de ATP por cada molécula de glucosa degradada a
dióxido de carbono y agua.
De este modo se pueden almacenar 456.000 calorías de energía
en forma de ATP, mientras que se liberan 686.000 calorías
durante la oxidación completa de cada mol de glucosa. Este
resultado representa una eficiencia máxima global de
transferencia de energía del 66%. El 34% restante de la energía
se convierte en calor y, por tanto, las células no lo pueden
utilizar para sus funciones específicas.
Efecto de las concentraciones intracelulares de ATP y ADP en la
regulación de la glucólisis y la oxidación de la glucosa.
Se consigue mediante múltiples mecanismos de
retroalimentación dentro del esquema químico.
Entre los más importantes se encuentran los efectos de las
concentraciones celulares del ADP y del ATP que regulan la
velocidad de las reacciones químicas de la secuencia del
metabolismo energético.
El ATP ayuda a controlar el metabolismo de la energía por
inhibición de la enzima fosfofructocinasa.
Por el contrario, el ADP (y también el AMP) fomenta el cambio
opuesto de esta enzima, aumentando mucho su actividad.
Otro control es el ion citrato formado en el ciclo del ácido
cítrico. El exceso inhibe fuertemente la fosfofructocinasa.
Una tercera vía es cuando una vez convertido todo el ADP de la
célula en ATP, ya no cabe producir más ATP. Como resultado de
ello, se detiene toda la secuencia involucrada en la utilización de
los alimentos (glucosa, grasas y proteínas) para formar ATP.
Luego, cuando la célula utiliza el ATP para proveer de energía, el
ADP y AMP recién formados activan de nuevo el proceso de
obtención de energía, y al instante se convierten en ATP.
De esta forma, casi todo el depósito de ATP se mantiene de
manera automática, excepto durante la actividad celular
extrema como sucede con el ejercicio agotador.
Liberación anaeróbica de energía: glucólisis anaeróbica.
En ocasiones no se dispone de oxígeno o es insuficiente para la
fosforilación oxidativa. Sin embargo, aun en estas condiciones,
todavía se libera una pequeña cantidad de energía a las células
mediante la glucólisis, porque las reacciones químicas que
descomponen la glucosa en ácido pirúvico no necesitan oxígeno.
En este proceso se derrocha mucha G, pues solo se utilizan
24.000 calorías para la síntesis de ATP por cada molécula de G
metabolizada (3% de la energía total de la molécula de G).
Sin embargo, esta liberación de energía glucolítica para las
células, que se llama energía anaeróbica, puede preservar la
vida durante unos minutos si no se dispone de oxígeno.
La formación de ácido láctico durante la glucólisis anaeróbica
permite liberar más energía anaeróbica
Los dos productos finales de las reacciones glucolíticas son: 1) el
ácido pirúvico, y
2) los átomos de hidrógeno combinados con el NAD+ para
formar NADH y H+.
La acumulación de cualquiera de estas sustancias, o de ambas,
detendría el proceso glucolítico y evitaría la formación posterior
de ATP.
De este modo, en condiciones anaeróbicas, la mayor parte de
ácido pirúvico se convierte en ácido láctico, que difunde
fácilmente fuera de las células hacia los líquidos extracelulares,
e incluso a los líquidos intracelulares de otras células menos
activas.
Por tanto, el ácido láctico representa una especie de «desagüe»
por el que se vierten los productos finales de la glucólisis y esta
última puede continuar mucho más de lo que sería posible en su
ausencia. De hecho, la glucólisis solo proseguiría unos segundos
sin esta conversión. En cambio, lo hace durante varios minutos,
aportando al organismo cantidades adicionales de ATP, incluso
en ausencia de oxígeno respiratorio.
Reconversión del ácido láctico en ácido pirúvico con el nuevo
aporte de oxígeno
Cuando una persona comienza a respirar de nuevo oxígeno tras
un período de metabolismo anaeróbico, el ácido láctico se
convierte rápidamente en ácido pirúvico y NADH más H+.
Grandes porciones de estas sustancias son oxidadas
inmediatamente para generar grandes cantidades de ATP.
Este exceso de ATP determina que hasta tres cuartas partes del
ácido pirúvico restante se transformen de nuevo en glucosa.
La mayor parte de esta reconversión tiene lugar en el hígado,
pero otros tejidos contribuyen en menor medida.
Uso del ácido láctico por el corazón para obtener energía
El miocardio posee una capacidad especial para transformar el
ácido láctico en ácido pirúvico y utilizarlo después para obtener
energía.
Este proceso ocurre en gran medida con el ejercicio intenso,
pues desde la musculatura esquelética se liberan grandes
cantidades de ácido láctico a la sangre y después el corazón lo
consume como fuente adicional de energía.
Liberación de energía a partir de la glucosa por la vía de la
pentosa fosfato
Un segundo mecanismo importante para la escisión y oxidación
de la glucosa se denomina vía de la pentosa fosfato (o vía del
fosfogluconato), que se ocupa hasta del 30% de la degradación
de la glucosa en el hígado e incluso más en los adipocitos.
Esta vía reviste especial importancia porque proporciona una
energía independiente de las enzimas del ciclo del ácido cítrico y
supone una ruta alternativa del metabolismo energético en caso
de alteración enzimática celular; posee una capacidad especial
para proporcionar energía a múltiples procesos de síntesis
celular.
Liberación de dióxido de carbono e hidrógeno por medio de la
vía de la pentosa fosfato
La vía del fosfato de las pentosas es un proceso cíclico en el que
se metaboliza una molécula de glucosa en cada vuelta del ciclo.
De este modo, si se repite una y otra vez el ciclo, toda la glucosa
se convierte finalmente en CO2 e H y, a su vez, el H puede
entrar en la vía de fosforilación oxidativa para formar ATP; más
a menudo, sin embargo, se aprovecha para la síntesis de grasa o
de otras sustancias.

Uso del hidrógeno para la síntesis de grasa y función del
fosfato del dinucleótido de nicotinamida y adenina
El hidrógeno liberado durante el ciclo de la pentosa fosfato no
se combina con el NAD+ como en la vía glucolítica, sino con el
fosfato del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP+,
nicotinamide adenine dinucleotide phosphate), casi idéntico al
NAD+ con excepción del radical fosfato extra, P.
Esta diferencia es extremadamente significativa, porque solo el
hidrógeno unido al NADP+ en forma de NADPH se puede utilizar
para la síntesis de grasas a partir de los hidratos de carbono, así
como para la síntesis de algunas otras sustancias.
Cuando la vía glucolítica para la utilización de la glucosa se
lentifica debido a la inactividad celular, la vía de la pentosa
fosfato sigue operando (principalmente en el hígado) y
descomponiendo cualquier exceso de la glucosa transportada a
las células.
El NADPH abundante ayuda a convertir la acetil-CoA, también
derivada de la glucosa, en ácidos grasos de cadena larga.
Esta es otra vía donde la energía de la molécula de glucosa no se
aprovecha para la síntesis de ATP, sino para la formación y
almacenamiento de grasa en el cuerpo.
Conversión de la glucosa en glucógeno o grasa
Cuando no se precisa G de forma inmediata para obtener
energía, la G sobrante que entra sin cesar en las células se
almacena en forma de glucógeno o se convierte en grasa.
La G se almacena preferentemente como glucógeno hasta que
las células alcanzan su límite (cantidad suficiente para cubrir las
necesidades energéticas durante 12 a 24 h).
Cuando las células almacenadoras de glucógeno (básicamente
las musculares y hepáticas) están casi saturadas de glucógeno,
la G adicional se convierte en grasa en las células hepáticas y en
los adipocitos y se almacena en estos últimos.
Formación de hidratos de carbono a partir de las proteínas y
de las grasas: gluconeogénesis
Cuando los depósitos corporales de carbohidratos disminuyen
por debajo de lo normal, se pueden formar cantidades
moderadas de G a partir de aa y del glicerol de las grasas.
Ayuda a evitar el descenso exagerado de la concentración
sanguínea de glucosa durante el ayuno.
El hígado desempeña una función primordial para mantener la
glucemia durante el ayuno, al convertir el glucógeno depositado
en G (glucogenólisis) y sintetizar G, sobre todo a partir del
lactato y de los aa (gluconeogénesis).
Aproximadamente el 25% de la producción hepática de G
durante el ayuno procede de la gluconeogénesis (sirve para
restablecer un aporte constante de glucosa al encéfalo)
Durante el ayuno prolongado, los riñones también sintetizan
enormes cantidades de glucosa a partir de los aminoácidos y de
otros precursores. Aproximadamente el 60% de los aminoácidos
de las proteínas corporales se convierte en seguida en hidratos
de carbono.
Por medio de la desaminación más algunas interconversiones
simples, muchos de los aminoácidos se convierten en glucosa.
Conversiones similares cambian el glicerol en glucosa o
glucógeno.
Regulación de la gluconeogénesis
La disminución de los carbohidratos en las células y de la G en la
sangre son los estímulos básicos que aceleran la
gluconeogénesis. Esto invierte directamente muchas de las
reacciones glucolíticas y del fosfogluconato, permitiendo así la
conversión de los aa desaminados y del glicerol en hidratos de
carbono.
Efecto de la corticotropina y de los glucocorticoides sobre la
gluconeogenia
Si las células no disponen de cantidades normales de
carbohidratos, la adenohipófisis, comienza a secretar más
cantidad de corticotropina, la cual estimula a la corteza
suprarrenal para sintetizar grandes cantidades de hormonas
glucocorticoides, en especial cortisol.
El cortisol moviliza las proteínas de casi todas las células,
suministrándolas en forma de aa en los líquidos orgánicos. Un
elevado porcentaje de estos aminoácidos se desaminan de
inmediato en el hígado y proporcionan sustratos ideales para su
conversión en G.
Glucosa sanguínea
La concentración sanguínea de glucosa (glucemia) normal de
una persona que no haya comido en las últimas 3 a 4 h es de
unos 90 mg/dl.
Tras una comida con grandes cantidades de hidratos de
carbono, este valor rara vez se eleva por encima de 140 mg/dl,
salvo que la persona sufra una diabetes mellitus.
La regulación de la glucemia está íntimamente relacionada con
las hormonas pancreáticas insulina y glucagón.
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
Los lípidos son:
1) la grasa neutra, conocida también como triglicéridos
(TG);
2) los fosfolípidos (FL);
3) el colesterol, y otros de menor importancia.
El componente lipídico básico de los TG y de los FL son los
ácidos grasos.
El colesterol no contiene ácidos grasos, su núcleo esterólico se
sintetiza a partir de porciones de moléculas de ácidos grasos,
(propiedades físicas y químicas de otros lípidos).
El cuerpo usa los TG sobre todo para el suministro de energía a
los diferentes procesos metabólicos. Sin embargo, algunos
lípidos, especialmente el colesterol, los FL y pequeñas
cantidades de TG, se emplean para elaborar las membranas y
otras funciones celulares.

En el cuerpo humano, los tres ácidos grasos más comunes de los
triglicéridos son:
1) el ácido esteárico que tiene una cadena de 18 carbonos
completamente saturada de átomos de hidrógeno;
2) el ácido oleico, que posee una cadena de 18 carbonos
con un doble enlace en medio y
3) el ácido palmítico, de 16 átomos de carbono y
completamente saturado.
Transporte de los lípidos en los líquidos corporales
Transporte de triglicéridos y otros lípidos del tubo digestivo
por la linfa: los quilomicrones
Casi todas las grasas de la dieta, se absorben desde el intestino
a la linfa intestinal.
Durante la digestión, la mayoría de los triglicéridos se escinden
en monoglicéridos y ácidos grasos. Después, mientras
atraviesan las células epiteliales intestinales, vuelven a formar
nuevas moléculas de triglicéridos, que entran en la linfa en
forma de diminutas gotas dispersas llamadas quilomicrones
En la superficie externa de los quilomicrones se adsorbe una
pequeña cantidad de la apoproteína B. linfático y se evita su
adherencia a las paredes de los vasos linfáticos.
La mayor parte del colesterol y de los FL absorbidos pasa
también a los quilomicrones.
Así, los quilomicrones están compuestos principalmente de
triglicéridos, pero contienen un 9% de fosfolípidos, un 3% de
colesterol y un 1% de apoproteína B.
Los quilomicrones ascienden luego por el conducto torácico y se
vierten en la sangre venosa en la confluencia de las venas
yugular y subclavia.
Extracción de los quilomicrones de la sangre
Aproximadamente 1 h después de una comida muy grasa, la
concentración de quilomicrones en el plasma puede elevarse
del 1 al 2% del total.
Sin embargo, los quilomicrones tienen una semivida de menos
de 1 h, de manera que el plasma se aclara de nuevo en unas
pocas horas.
Los triglicéridos de los quilomicrones son hidrolizados por la
lipoproteína lipasa, mientras que el tejido adiposo y los
hepatocitos almacenan la grasa.
La mayoría de los quilomicrones desaparecen de la sangre
circulante a su paso por los capilares de varios tejidos,
especialmente tejido adiposo, tejido musculoesquelético y
corazón.
la enzima lipoproteína lipasa, es transportada en la superficie de
las células del endotelio capilar, donde hidroliza los triglicéridos
de los quilomicrones que entran en contacto con la pared
endotelial, liberando ácidos grasos y glicerol.
Los ácidos grasos liberados, difunden al interior de los
adipocitos y de las células musculares.
Los ácidos grasos pueden utilizarse como combustible o se
vuelven a sintetizar en triglicéridos; el glicerol procede de los
procesos metabólicos celulares.
La lipasa también hidroliza los fosfolípidos, liberando ácidos
grasos.
Después de que se eliminan los triglicéridos de los
quilomicrones, los residuos de quilomicrones se unen a
receptores en las células endoteliales en los sinusoides
hepáticos.
La apolipoproteína E de la superficie de los residuos de
quilomicrones y secretada por los hepátocitos desempeña
también una función importante en el inicio del aclaramiento de
estas lipoproteínas plasmáticas.
Los «ácidos grasos libres» son transportados en la sangre
unidos a la albúmina
Cuando la grasa almacenada en el tejido adiposo se debe utilizar
en otro lugar para proveer energía, primero debe transportarse,
casi siempre en forma de ácidos grasos libres.
Este transporte se consigue por hidrólisis de los triglicéridos en
ácidos grasos y glicerol. Esta hidrólisis se propicia por dos
estímulos: La ausencia de α-glicerofosfato (mantiene el glicerol
de los TG) por provisión de G insuficiente, favorece la hidrolisis;
y varias hormonas de las glándulas endocrinas activan una
lipasa celular sensible a las hormonas que favorece la hidrólisis
rápida de los TG
Al salir de los adipocitos los ácidos grasos se ionizan con fuerza
en el plasma y la parte iónica se combina inmediatamente con
moléculas de albúmina. El ácido graso unido se llaman ácidos
grasos libres o ácidos grasos no esterificados.
La concentración plasmática de ácidos grasos libres en reposo
se aproxima a 15 mg/dl, (0,45 g en todo el aparato CV).
Esta pequeña cantidad basta para casi todo el transporte de
ácidos grasos, por las siguientes razones:
1. El recambio es extremadamente rápido: la mitad de
ácidos grasos plasmáticos se reemplaza por nuevos
c/2-3 min
 2. Los trastornos que aumentan la velocidad de utilización
de la grasa incrementan también la concentración de
ácidos grasos libres en la sangre (inanición, DBT)
En condiciones normales, con cada molécula de albúmina se
combinan aproximadamente 3 moléculas de ácidos grasos,
aunque si acucia la necesidad de transporte de estos, se pueden
unir hasta 30 moléculas de ácidos grasos.
Lipoproteínas: su función especial en el transporte del
colesterol y de los fosfolípidos
En el estado postabsortivo, después de haber extraído de la
sangre todos los quilomicrones, más del 95% de todos los
lípidos del plasma adopta la forma de lipoproteínas, partículas
pequeñas mucho más reducidas que los quilomicrones pero de
composición cualitativa similar (con triglicéridos, colesterol,
fosfolípidos y proteínas).
La concentración total de lipoproteínas en el plasma es de unos
700 mg/100 ml de plasma, es decir, 70 mg/dl.
Tipos de lipoproteínas
1) lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), contienen
concentraciones elevadas de TG y concentraciones
moderadas de colesterol y FL.
2) lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), son VLDL,
de las que se ha extraído una gran parte de los TG, de
modo que las concentraciones de colesterol y FL están
altas.
3) lipoproteínas de baja densidad (LDL), que derivan de
las IDL una vez extraídos casi todos los TG, tienen una
concentración alta de colesterol y moderada de FL.
4) lipoproteínas de alta densidad (HDL), contienen gran
concentración de proteínas (50%), pero cantidades
mucho menores de colesterol y FL.
Formación y función de las lipoproteínas
Casi todas las lipoproteínas se forman en el hígado, lugar donde
se sintetiza casi todo el colesterol, los FL y los TG del plasma.
Durante la absorción intestinal de ácidos grasos, el epitelio
intestinal también sintetiza pequeñas cantidades de HDL.La
función básica de las lipoproteínas consiste en transportar los
componentes lipídicos de la sangre. Las VLDL transportan los
triglicéridos sintetizados en el hígado principalmente al tejido
adiposo, mientras que las otras lipoproteínas son muy
importantes en los diferentes estadios del transporte de los
fosfolípidos y del colesterol desde el hígado a los tejidos
periféricos, o desde la periferia al hígado.
Depósitos de grasa
Tejido adiposo
El tejido adiposo y el hígado, almacenan mucha grasa.
Una función importante del tejido adiposo es almacenar los
triglicéridos hasta que sean reclamados para suministrar energía
en algún lugar del organismo.
Entre las funciones subsidiarias están la de proporcionar
aislamiento térmico al cuerpo, y la secreción de hormonas,
como la leptina y la adiponectina, que afecta a múltiples
funciones del organismo, entre ellas el apetito y el gasto de
energía.
Las células grasas (adipocitos) almacenan triglicéridos
Almacenan TG casi puros en cantidades iguales al 80-95% del
volumen celular.
Los triglicéridos se encuentran generalmente en forma líquida
dentro de los adipocitos.
Esta característica tiene particular importancia porque solo la
grasa líquida se puede hidrolizar y transportar desde las células.
Las células grasas sintetizan cantidades minúsculas de ácidos
grasos y TG a partir de los hidratos de carbono, completando la
síntesis de grasa en el hígado.
Las lipasas permiten el intercambio de grasa entre el tejido
adiposo y la sangre
Parte de estas enzimas catalizan el depósito celular de los
triglicéridos de los quilomicrones y de las lipoproteínas.
Otras, una vez activadas por las hormonas, rompen los
triglicéridos de las células grasas para generar ácidos grasos
libres.
Debido al rápido intercambio de ácidos grasos, los triglicéridos
de las células grasas se renuevan aproximadamente cada 2 a 3
semanas, lo que significa que la grasa almacenada en los tejidos
hoy no es la misma que la del último mes y subraya el estado
dinámico de la grasa almacenada.
Lípidos hepáticos
Las funciones del hígado en el metabolismo lipídico son:
1) descomponer los ácidos grasos en compuestos más
pequeños para su aprovechamiento energético.
2) sintetizar TG, principalmente a partir de los hidratos de
carbono, pero también, en menor grado, de las
proteínas.
3) sintetizar otros lípidos a partir de los ácidos grasos, en
especial el colesterol y los FL.
El hígado almacena grandes cantidades de triglicéridos:
1) durante las primeras fases del ayuno.
2) en la diabetes mellitus.
en cualquier otro estado donde se use rápidamente la grasa en
lugar de los hidratos de carbono para obtener energía.
En estas condiciones se movilizan grandes cantidades de
triglicéridos desde el tejido adiposo, se transportan en forma de
ácidos grasos libres por la sangre y se depositan de nuevo como
triglicéridos en el hígado, donde comienza gran parte de la
descomposición inicial de la grasa.
El hígado puede almacenar también grandes cantidades de
lípidos en caso de lipodistrofia, un trastorno caracterizado por
atrofia o deficiencia genética de adipocitos.
La célula hepática, además de triglicéridos, contiene grandes
cantidades de fosfolípidos y de colesterol, que el hígado
sintetiza continuamente.
Además, los hepatocitos son mucho más capaces de desaturar
los ácidos grasos. Esta desaturación la realiza una
deshidrogenasa de las células hepáticas.
Uso energético de los triglicéridos: formación de trifosfato de
adenosina
La ingestión de grasas en la dieta varía considerablemente entre
personas.
El uso energético de las grasas por el organismo es, por tanto,
tan importante como el de los hidratos de carbono.
Además, muchos de los hidratos de carbono ingeridos en cada
comida se convierten en triglicéridos, después se almacenan y,
por último, se utilizan en forma de ácidos grasos liberados de
los triglicéridos para obtener energía.
Hidrólisis de los triglicéridos en ácidos grasos y glicerol
El primer estadio en el uso energético de los triglicéridos es su
hidrólisis en ácidos grasos y glicerol. Después, son transportados
por la sangre a los tejidos activos, donde se oxidan para dar
energía. (excepto en tejido cerebral y los eritrocitos)
El glicerol, al entrar en el tejido activo, se transforma de
inmediato, por la acción de las enzimas intracelulares, en
glicerol-3-fosfato, que sigue la vía glucolítica de degradación de
la glucosa para proveer energía.
Entrada de los ácidos grasos en las mitocondrias
La descomposición y oxidación de los ácidos grasos solo tiene
lugar en las mitocondrias, a las cuales se transporta mediado
por un transportador (carnitina).
Dentro de la mitocondria, el ácido graso se separa de la
carnitina y después se descompone y oxida.
Descomposición del ácido graso en acetil coenzima A por la β-
oxidación
se descompone mediante la liberación sucesiva de fragmentos
de dos carbonos en forma de acetil coenzima A (acetil-CoA).
Este proceso se llama β-oxidación de los ácidos grasos.
De este modo, tras la degradación inicial de los ácidos grasos a
acetil-CoA, su destino final es precisamente el mismo que el de
la acetil-CoA formada a partir del ácido pirúvico durante el
metabolismo de la glucosa.
La oxidación de los ácidos grasos genera grandes cantidades de
ATP
La oxidación completa de una molécula de ácido esteárico
genera 148 moléculas de ATP. No obstante, para la combinación
inicial de la coenzima A con la molécula de ácido esteárico se
consumen dos enlaces de alta energía, con lo que la ganancia
neta asciende a 146 moléculas de ATP.
Formación del ácido acetoacético en el hígado y transporte en
la sangre
Cuando las cadenas de ácidos grasos se desdoblan en moléculas
de acetil-CoA, se condensan dos de estas moléculas en otra de
ácido acetoacético, que la sangre transporta hasta otras células
del organismo, donde sirve para obtener energía.
Parte del ácido acetoacético se convierte también en ácido β-
hidroxibutírico, y cantidades muy pequeñas en acetona estos
difunden libremente a través de las membranas celulares
hepáticas y son transportados por la sangre a los tejidos
periféricos, donde suceden las reacciones inversas y se
sintetizan moléculas de acetil-CoA. Estas moléculas entran a su
vez en el ciclo del ácido cítrico y se oxidan para producir
energía.
Cetosis del ayuno, diabetes y otras enfermedades
Las concentraciones de ácido acetoacético, ácido β-
hidroxibutírico y acetona a veces se elevan mucho en sangre y
líquidos intersticiales; este estado se denomina cetosis.
Los tres compuestos se llaman cuerpos cetónicos.
La cetosis aparece en particular como consecuencia del ayuno,
en personas con DBT y a veces incluso cuando la dieta se
compone casi enteramente de grasa.
Si no se utilizan hidratos de carbono para producir energía, casi
toda la energía orgánica ha de provenir de los lipidos.
En consecuencia, se suministran grandes cantidades de ácidos
grasos a: 1) las células de los tejidos periféricos para la
producción de energía, y 2) las células hepáticas, donde gran
parte de los ácidos grasos se convierte en cuerpos cetónicos.
Los cuerpos cetónicos pasan desde el hígado al resto de las
células. Por razones diversas, las células solo pueden oxidar una
cantidad limitada de cuerpos cetónicos ( por ausencia de
oxaloacetato que limita la entrada de acetil-CoA en el ciclo del
ácido cítrico).
Al mismo tiempo, el hígado vierte enormes cantidades de ácido
acetoacético y cuerpos cetónicos, las concentraciones
sanguíneas se elevan hasta 20 veces por encima de lo normal,
causando una acidosis extrema.
La acetona es una sustancia volátil y parte de ella desaparece en
pequeñas cantidades con el aire espirado, lo que da lugar a un
olor a acetona del aliento que representa un criterio diagnóstico
de la cetosis.
Adaptación a una dieta rica en grasa
Si se pasa lentamente de una dieta basada en hidratos de
carbono a otra casi completamente grasa, el organismo se va
acostumbrando a usar mucho más ácido acetoacético que el
habitual y no suele aparecer cetosis.
Hay varios factores (ninguno está claro) que potencian el
metabolismo del ácido acetoacético en las células. Incluso las
células cerebrales, cuya energía proviene casi siempre de la
glucosa, pueden extraer al cabo de unas semanas de un 50 a un
75% de su energía a partir de las grasas.
Síntesis de triglicéridos a partir de los hidratos de carbono
Cuando el organismo ingresa una cantidad de hidratos de
carbono mayor de la que puede consumir de inmediato para
obtener energía o para almacenarla como glucógeno, el exceso
se transforma enseguida en triglicéridos y se deposita así en el
tejido adiposo.
Casi toda la síntesis de los triglicéridos humanos ocurre en el
hígado, pero también el tejido adiposo los sintetiza en
cantidades mínimas.
Los triglicéridos formados en el hígado se transportan
principalmente en las VLDL hasta el tejido adiposo donde se
almacenan.
Pasos para la síntesis de los triglicéridos a partir de hidratos de
carbono:
- Conversión de acetil-CoA en ácidos grasos.
- Combinación de los ácidos grasos con el α-
glicerofosfato para formar triglicéridos.
Durante la síntesis de triglicéridos, solo un 15%
aproximadamente de la energía original de la glucosa se pierde
en forma de calor; el 85% restante se transfiere a los
triglicéridos almacenados.
Importancia de la síntesis y del almacenamiento de la grasa
La síntesis de grasa a partir de los hidratos de carbono reviste
especial importancia por dos razones:
1. La capacidad de las diferentes células del organismo
para depositar los hidratos de carbono en forma de
glucógeno es bastante pequeña. En cambio, se pueden
depositar muchos kilogramos de grasa en tejido
adiposo. De hecho, una persona normal almacena casi
150 veces más energía en forma de grasa que de
hidratos de carbono.
2. Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y media
más calorías que un gramo de glucógeno.
Si falta insulina, no se sintetizan grasas a partir de los hidratos
de carbono, debido a que la glucosa tampoco entra en las
células adiposas y hepáticas de manera satisfactoria y se extrae
muy poca acetil-CoA y NADPH para la síntesis de grasa a partir
de la glucosa. En segundo lugar, la ausencia de glucosa en las
células adiposas reduce mucho la disponibilidad de α-
glicerofosfato, que también dificulta la síntesis de triglicéridos
en los tejidos.
Síntesis de triglicéridos a partir de las proteínas
Muchos aminoácidos se pueden convertir en acetil-CoA, que
luego se transforma en triglicéridos.
Por eso, cuando una persona ingiere con la dieta más proteínas
de las que puede consumir, gran parte del exceso se deposita en
forma de grasa.
Regulación de la liberación energética a partir de los
triglicéridos
- Los hidratos de carbono se prefieren a las grasas, como
sustrato energético, cuando se dispone de un exceso .
- La utilización energética de la grasa se acelera cuando
faltan hidratos de carbono.
- Regulación hormonal de la utilización de la grasa:
adrenalina, corticosteroides, hormona del crecimiento
activan la lipasa sensible a hormonas del tejido adiposo.
- La hormona tiroidea induce una movilización rápida de
la grasa.
Obesidad: un depósito excesivo de grasa.
Está producida por la ingestión de cantidades mayores de
alimentos que las que el organismo puede consumir.
El exceso de alimentos, ya sean grasas, hidratos de carbono o
proteínas, se deposita entonces casi exclusivamente en forma
de grasa en el tejido adiposo para su consumo energético
posterior.
Fosfolípidos y colesterol
Fosfolípidos
Los tipos principales de fosfolípidos son las lecitinas, las
cefalinas y la esfingomielina, Los fosfolípidos siempre contienen
una o más moléculas de ácido graso, un radical de ácido
fosfórico y, habitualmente, una base nitrogenada.
Todos ellos son liposolubles, se transportan en lipoproteínas y
se utilizan en todo el organismo con diferentes propósitos
estructurales, como ocurre en las membranas celulares y en las
intracelulares.
Formación de los fosfolípidos
Se sintetizan en casi todas las células orgánicas, aunque algunas
tienen una capacidad especial de formar grandes cantidades.
Probablemente el 90% se fabrica en el hígado; las células
epiteliales intestinales también forman cantidades importantes
durante la absorción intestinal de los lípidos.
Además, se requieren algunos compuestos químicos para la
síntesis de ciertos fosfolípidos. Por ejemplo, la colina, bien de la
dieta o sintetizada por el organismo, se precisa para la síntesis
de lecitina, ya que es su base nitrogenada. Por otro lado, el
inositol se necesita para la formación de algunas cefalinas.
Los fosfolípidos tienen varias funciones:
1. Son constituyentes importantes de las lipoproteínas de
la sangre y resultan esenciales para la formación y
función de la mayor parte de estas.
2. La tromboplastina, necesaria para iniciar la
coagulación, está compuesta principalmente por una
de las cefalinas.
3. El sistema nervioso alberga gran cantidad de
esfingomielina; esta sustancia actúa como aislante
eléctrico para la vaina de mielina que envuelve las
fibras nerviosas.
4. Los fosfolípidos donan radicales fosfato para diferentes
reacciones químicas de los tejidos.
5. Quizá la más importante de todas las funciones de los
fosfolípidos sea su participación en la síntesis de
elementos estructurales celulares, principalmente de
las membranas.
COLESTEROL: Está presente en la alimentación normal y se
absorbe lentamente hacia la linfa intestinal desde el tubo
digestivo. Es muy liposoluble, pero poco soluble en el agua,
y muestra una especial capacidad de formar ésteres con los
ácidos grasos. De hecho, aproximadamente el 70% del
colesterol de las lipoproteínas del plasma circula como
ésteres de colesterol.
Síntesis del colesterol sustancias en la mayoría de los tejidos no hepáticos. Por
Hay colesterol exógeno, y endogeno( que forma el cuerpo y es ejemplo, su función conservadora de la memoria en las células
en mayor cantidad) del cerebro está relacionada principalmente con sus
Casi todo el colesterol endógeno que circula en las lipoproteínas propiedades físicas indestructibles.
del plasma se fabrica en el hígado, pero las demás células
sintetizan al menos algo de colesterol.
La estructura básica del colesterol es un núcleo esterólico, que
se sintetiza completamente a partir de varias moléculas de
acetil-CoA.
A su vez, el núcleo esterólico puede modificarse por diversas
cadenas laterales para dar: 1) colesterol; 2) ácido cólico, que es
la base de los ácidos biliares formados en el hígado, y 3) muchas
hormonas esteroideas importantes secretadas por la corteza
suprarrenal, los ovarios y los testículos.
Factores que modifican las concentraciones de colesterol
plasmático: control por retroalimentación del colesterol
orgánico
1. El incremento de la cantidad de colesterol ingerido
todos los días puede aumentar levemente la
concentración plasmática. La concentración creciente
inhibe la principal enzima responsable de su síntesis
endógena, la reductasa de la 3-hidroxi-3-
metilglutarilCoA.
2. Una dieta con grasas muy saturadas aumenta la
concentración sanguínea de colesterol de un 15 a un
25%, especialmente cuando se asocia con una ganancia
excesiva de peso y obesidad.
3. 3. La ingestión de grasa con muchos ácidos grasos muy
insaturados reduce habitualmente la concentración METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
sanguínea de colesterol de manera leve o moderada. Aproximadamente tres cuartas partes de los sólidos del
organismo son proteínas.
4. 4. La falta de insulina o de hormona tiroidea aumenta Estas proteínas comprenden las proteínas estructurales, las
la concentración sanguínea de colesterol, mientras que enzimas, las nucleoproteínas, las proteínas transportadoras de
el exceso de hormona tiroidea la reduce. oxígeno, las proteínas del músculo que producen la contracción
y muchos otros tipos que cumplen en todo el cuerpo funciones
5. 5. Los trastornos genéticos del metabolismo del específicas, tanto intra- como extracelulares.
colesterol pueden elevar enormemente los niveles Propiedades básicas de las proteínas
plasmáticos de esta sustancia.
Los aminoácidos son los principales componentes de las
Usos específicos del colesterol en el organismo proteínas
El organismo utiliza el colesterol no membranoso (80%) para la
síntesis hepática de ácido cólico. Una cantidad pequeña de - 20 están presentes en las proteínas orgánicas en cantidades
colesterol la utilizan: significativas.
1)las glándulas suprarrenales para formar hormonas - cada aminoácido tiene un grupo ácido (– COOH) y un átomo de
corticosuprarrenales; nitrógeno unido a la molécula, habitualmente representado por
2) los ovarios para producir progesterona y estrógenos y el grupo amino (– NH2).
3) los testículos para sintetizar testosterona. Una gran cantidad Enlaces y cadenas peptídicos
de colesterol precipita en el estrato córneo de la piel y junto con Los aminoácidos de las proteínas se agregan en largas cadenas
otros lípidos, confiere a la piel enorme resistencia a la absorción por medio de enlaces peptídicos.
de sustancias hidrosolubles. Además, estas sustancias lipídicas Otros enlaces de las moléculas proteicas
evitan la evaporación del agua de la piel. Algunas moléculas proteicas están compuestas por varias
Funciones estructurales celulares de los fosfolípidos y el cadenas peptídicas en lugar de por una sola y estas a su vez se
colesterol, especialmente para las membranas unen entre sí por otros enlaces, a menudo mediante puentes de
La membrana celular y las membranas de los orgánulos internos hidrógeno entre los radicales CO y NH de los péptidos.
de todas las células contienen grandes cantidades de Transporte y almacenamiento de los aminoácidos
fosfolípidos y de colesterol. Aminoácidos de la sangre
La integridad física de las células de cualquier lugar depende La concentración normal oscila entre 35 y 65 mg/dl, que es la
sobre todo de los fosfolípidos, del colesterol y de ciertas media de unos 2 mg/dl para cada uno de los 20 aminoácidos.
proteínas insolubles se hallan ionizados debido a la eliminación de un átomo de
Otro hecho que subraya la importancia de los fosfolípidos y del hidrógeno del radical NH2. De hecho, aportan 2 a 3 mEq de los
colesterol es el recambio lento (meses o años) de estas iones negativos de la sangre.
Destino de los aminoácidos absorbidos desde el tubo digestivo Estos efectos destacan sobremanera en la síntesis de proteínas
Los productos de la digestión y absorción de las proteínas en el por las células cancerosas. Las cuales consumen aas con avidez;
tubo digestivo son casi por completo aa. Estos se se absorben por tanto, acaban reduciendo enormemente las proteínas de
en pequeñas cantidades cada vez. Las células de todo el otras células.
organismo, sobre todo del hígado, absorben los aa sobrantes en Límite superior para el almacenamiento de proteínas
5 a 10 min. Por tanto, casi nunca se acumulan en la sangre o en Cada tipo particular de célula tiene un límite de
el líquido intersticial. almacenamiento de proteínas.
Una vez alcanzado dicho límite, el exceso circulante de
Sin embargo, el recambio de aminoácidos es tan rápido que aminoácidos se degrada hacia otros productos y se utiliza para
cada hora se trasladan muchos gramos de proteínas de una obtener energía, o se convierte en grasa o glucógeno y se
parte a otra del organismo en forma de aa. almacena así.
Funciones de las proteínas plasmáticas
Transporte activo de aminoácidos al interior de las células Los principales tipos de proteínas plasmáticas son la albúmina,
Las moléculas de todos los aminoácidos son demasiado grandes las globulinas y el fibrinógeno.
como para atravesar los poros de las membranas celulares. Por La misión principal de la albúmina es proporcionar presión
tanto, se requiere un transporte facilitado o activo con coloidosmótica al plasma Las globulinas cumplen diferentes
mecanismos transportadores. funciones enzimáticas en el plasma pero, además, se ocupan de
la inmunidad natural y adquirida del organismo frente a los
Umbral renal para los aminoácidos
microorganismos invasores.
En los riñones, los diferentes aminoácidos pueden reabsorberse
El fibrinógeno se polimeriza en largos filamentos de fibrina
a través del epitelio de los túbulos proximales de los riñones por
durante la coagulación sanguínea.
transporte activo secundario, que los extrae del filtrado
Formación de las proteínas plasmáticas
glomerular y los devuelve a la sangre una vez que se han filtrado
Casi toda la albúmina y el fibrinógeno, así como del 50 al 80% de
al túbulo por la membrana glomerular. Sin embargo, como
las globulinas, se sintetizan en el hígado.
sucede con otros mecanismos de transporte activo en los
El resto de las globulinas se forman casi exclusivamente en los
túbulos renales, existe un límite para el transporte de cada tipo
tejidos linfáticos.
de aminoácido. Por esta razón, cuando un aminoácido concreto
La velocidad de síntesis hepática de proteínas plasmáticas
alcanza una concentración excesiva en el plasma y en el filtrado
puede alcanzar extremos de 30 g/día.
glomerular, el exceso que no se reabsorbe activamente se
A veces, una persona con una enfermedad renal grave elimina
excreta en la orina.
hasta 20 g de proteínas plasmáticas en la orina al día durante
Almacenamiento de los aminoácidos como proteínas celulares
meses, que se reemplazan continuamente principalmente por
Después de su entrada en las células, los aa se combinan entre
acción del hígado. En personas con cirrosis se dificulta la síntesis
sí mediante enlaces peptídicos, bajo la dirección del ARN
de las proteínas plasmáticas.
mensajero y los ribosomas para formar proteínas celulares.
Las proteínas plasmáticas como fuente de aminoácidos para
Sin embargo, muchas proteínas intracelulares se descomponen
los tejidos
rápidamente de nuevo en aa bajo la influencia de enzimas
Cuando los tejidos se quedan sin proteínas, las proteínas
lisosómicas intracelulares. Estos aa a su vez son transportados
plasmáticas pueden actuar como fuente para una reposición
de nuevo fuera de la célula hacia la sangre.
rápida. De hecho, los macrófagos tisulares pueden captar
Excepciones particulares a esta reversión del transporte son las
proteínas plasmáticas enteras mediante pinocitosis; una vez
proteínas nucleares de los cromosomas, el colágeno o las
dentro de la célula, se escinden en aminoácidos, que son
proteínas contráctiles musculares.
transportados de nuevo a la sangre y utilizados por todo el
Algunos tejidos del organismo participan en el almacenamiento
organismo para construir proteínas celulares allí donde se
de aminoácidos en mayor grado que otros. Por ejemplo, el
necesiten.
hígado.
Equilibrio reversible entre las proteínas plasmáticas y tisulares
Liberación celular de aminoácidos para regular su
se ha calculado que diariamente se sintetizan y descomponen
concentración plasmática
unos 400 g de proteínas corporales como parte del flujo
Siempre que las concentraciones plasmáticas de determinados
continuo de aminoácidos, lo que demuestra el principio general
aminoácidos disminuyan por debajo de sus valores normales,
del intercambio reversible de aminoácidos entre las diferentes
los aminoácidos en cuestión son transportados fuera de la
proteínas del cuerpo.
célula para reponer su valor en el plasma. De esta manera, la
Incluso durante la inanición o las enfermedades debilitantes
concentración plasmática de cada aminoácido se mantiene más
graves, la relación entre todas las proteínas tisulares y
o menos constante.
plasmáticas permanece relativamente constante en torno a 33 a
Equilibrio reversible entre las proteínas de las diferentes
1.
partes del organismo
Como las proteínas celulares del hígado, se sintetizan
rápidamente a partir de los aa plasmáticos y como muchos de
ellos a su vez se descomponen y regresan al plasma casi con la
misma velocidad, existe un intercambio constante entre los aa
plasmáticos y las proteínas lábiles de casi todas las células.
Por ej, si un tejido necesita proteínas, las puede sintetizar a
partir de los aa de la sangre; a su vez, estos se reponen por la
descomposición de las proteínas de otras células.

Aminoácidos esenciales y no esenciales
Diez de los aminoácidos habituales de las proteínas animales se
sintetizan dentro de las células, mientras que los otros 10 no se
pueden sintetizar o solo en cantidades demasiado pequeñas
para suplir las necesidades orgánicas. Este segundo grupo de
aminoácidos que no se pueden sintetizar se llama aminoácidos
esenciales.
Una vez que las células alcanzan su límite de almacenamiento
de proteínas, el resto de los aminoácidos de los líquidos
orgánicos se degradan y se aprovechan para obtener energía o
se depositan sobre todo como grasa o, de modo secundario,
como glucógeno.
Esta degradación ocurre casi enteramente en el hígado y
comienza con la desaminación: eliminación de grupos amino de
los aminoácidos La desaminación sucede principalmente por
medio de la transaminación, es decir, la transferencia del grupo
amino a una sustancia receptora.
Formación de urea en el hígado
El amoníaco liberado durante la desaminación de los
aminoácidos desaparece de la sangre casi por completo y se
transforma en urea. Para ello, dos moléculas de amoníaco y una
de dióxido de carbono se unen.
El hígado sintetiza casi toda la urea formada en el cuerpo
humano. Si el hígado falla, o en personas que sufren una
enfermedad grave, el amoníaco se acumula en la sangre.
Oxidación de los aminoácidos desaminados
Una vez que los aminoácidos se han desaminado, los cetoácidos
resultantes pueden, en la mayoría de los casos, oxidarse para
liberar energía con fines metabólicos.
En general, la cantidad de trifosfato de adenosina sintetizada
por gramo de proteína oxidada es algo menor que la formada
por gramo de glucosa que se oxida.
Gluconeogenia y cetogenia
Ciertos aminoácidos desaminados se asemejan a los sustratos
normalmente utilizados por las células, sobre todo las hepáticas,
para sintetizar glucosa o ácidos grasos.
La conversión de los aminoácidos en glucosa o glucógeno se
llama gluconeogenia y la conversión de los aminoácidos en
cetoácidos o ácidos grasos, cetogenia. Dieciocho de los 20
aminoácidos desaminados pueden, por su estructura química,
convertirse en glucosa y 19, en ácidos grasos
Descomposición obligatoria de las proteínas
Si una persona no ingiere proteínas, parte de las proteínas del
cuerpo continúa descomponiéndose en aminoácidos que
después se desaminan y oxidan. Este proceso supone de 20 a 30
g de proteínas al día y se denomina pérdida obligatoria de
proteínas.
Si baja la concentración de un aminoácido esencial concreto los
demás se tornan inútiles porque las células o sintetizan
proteínas enteras o no sintetizan ninguna en absoluto.
Entonces, los aminoácidos no utilizables se desaminan y oxidan.
Efecto del ayuno sobre la descomposición proteica
Con excepción de los 20 a 30 g diarios de degradación
obligatoria de proteínas, el organismo utiliza casi en exclusiva
los hidratos de carbono o las grasas para obtener energía
mientras disponga de ellos.
Sin embargo, tras varias semanas de ayuno se empiezan a
agotar los hidratos de carbono y las grasas almacenados y
empiezan a desaminarse y oxidarse con rapidez los aminoácidos
de la sangre para obtener energía.
De ahí en adelante se acelera la descomposición de las
proteínas tisulares con rapidez (hasta 125 g al día) y,
lógicamente, las funciones celulares se deterioran de inmediato.
Regulación hormonal del metabolismo proteico
- La hormona del crecimiento aumenta la síntesis de las
proteínas celulares, se atribuye a un mayor transporte
de aminoácidos a través de las membranas celulares, a
una aceleración de los procesos de transcripción y
traducción del ADN y del ARN para la síntesis de
proteínas y a una reducción de la oxidación de las
proteínas de los tejidos.
- La insulina es necesaria para la síntesis de proteínas La
ausencia completa de insulina anula prácticamente la
síntesis proteica.
- Los glucocorticoides aumentan la descomposición de
casi todas las proteínas tisulares, acelerando la
descomposición de las proteínas extrahepáticas,
aumentando la cantidad de aminoácidos disponible en
los líquidos orgánicos.
- La testosterona aumenta el depósito tisular de
proteínas, en especial el de proteínas contráctiles en
los músculos (incremento del 30 al 50%).
- Los estrógenos, también provocan cierto depósito de
proteínas, aunque el efecto del estrógeno es mucho
menor que el de la testosterona.
- La tiroxina favorece el metabolismo de las células al
aumentar el metabolismo de todas las células. Si no se
dispone de suficientes hidratos de carbono y grasas
para obtener energía, la tiroxina provoca una rápida
degradación de las proteínas y las usa para obtener
energía. La carencia de tiroxina de los animales o seres
humanos en período de crecimiento inhibe mucho el
crecimiento por la ausencia de síntesis proteica.