C general

itología
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Cgeneral
itología

Felipe Ranilla López

Aurora Patino Pata
Gerardo Patiño Toledano
 Créditos fotográficos:

Dra. M.ª Isabel Esteban Rodríguez, especialista en Anatomía Patológica

de la sección de Neuropatología del Hospital Universitario La Paz,
las imágenes de citología nerviosa:
10.36, 10.37, 10.38, 10.39, 10.40, 10.41 y 10.42.

©  Felipe Ranilla López

Aurora Patino Pata
Gerardo Patiño Toledano

©  EDITORIAL SÍNTESIS, S. A.
Vallehermoso, 34. 28015 Madrid
Teléfono 91 593 20 98
www.sintesis.com

ISBN: 978-84-9077-362-8
Depósito Legal: M-24.963-2016

Impreso en España - Printed in Spain

Reservados todos los derechos. Está prohibido, bajo las sanciones

penales y el resarcimiento civil previstos en las leyes, reproducir,
registrar o transmitir esta publicación, íntegra o parcialmente,
por cualquier sistema de recuperación y por cualquier medio,
sea mecánico, electrónico, magnético, electroóptico, por fotocopia
o por cualquier otro, sin la autorización previa por escrito
de Editorial Síntesis, S. A.
 Índice

PRESENTACIÓN................................................................................................................................................................ 13

1.. CITOLOGÍA DIAGNÓSTICA............................................................................................................................. 15

Objetivos..................................................................................................................................................................... 15
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 16
Glosario........................................................................................................................................................................ 16
1.1.. Recuerdo histórico................................................................................................................................ 17
1.2..Generalidades.......................................................................................................................................... 18
1.2.1.. Citología exfoliativa.................................................................................................................. 18
1.2.2.. Citología por impronta............................................................................................................ 19
1.2.3.. Citología por punción aspiración con aguja fina.......................................................... 19
1.3.. Procedimientos citológicos.............................................................................................................. 20
1.3.1.. Fase preanalítica........................................................................................................................ 20
1.3.2.. Fase analítica............................................................................................................................... 22
1.3.3.. Fase posanalítica....................................................................................................................... 25
1.4.. Evaluación de muestras citológicas............................................................................................ 25
1.4.1.. Evaluación de la muestra adecuada.................................................................................. 25
1.4.2.. Criterios para el diagnóstico................................................................................................. 27
1.4.3.. Citología en base líquida....................................................................................................... 36
Resumen...................................................................................................................................................................... 37
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 37
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 38
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 39

Índice
6 Citología general

2.. ALTERACIONES CELULARES BÁSICAS....................................................................................................... 41

Objetivos..................................................................................................................................................................... 41
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 42
Glosario........................................................................................................................................................................ 42
2.1.. Adaptación, lesión y muerte celular.......................................................................................... 43
2.2.. Mecanismos de adaptación celular............................................................................................ 43
2.2.1..Hipertrofia.................................................................................................................................... 44
2.2.2..Hiperplasia.................................................................................................................................. 44
2.2.3..Atrofia............................................................................................................................................ 44
2.2.4..Metaplasia.................................................................................................................................... 45
2.3.. Lesión celular............................................................................................................................................ 45
2.3.1.. Causas de lesión celular......................................................................................................... 46
2.3.2.. Mecanismos de lesión celular.............................................................................................. 47
2.3.3.. Cambios celulares en la lesión celular.............................................................................. 48
2.4..Apoptosis.................................................................................................................................................... 53
2.4.1..Mecanismo.................................................................................................................................. 53
2.5.. Reparación tisular................................................................................................................................... 54
2.5.1.. Tipos de reparación................................................................................................................. 55
2.5.2.. Capacidad proliferativa de un tejido................................................................................ 55
2.6..Neoplasia..................................................................................................................................................... 58
2.6.1.. Evaluación de una muestra neoplásica............................................................................ 59
2.6.2.. Criterios de malignidad.......................................................................................................... 60
Resumen...................................................................................................................................................................... 66
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 67
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 67
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 68

3.. APARATO RESPIRATORIO................................................................................................................................. 71

Objetivos..................................................................................................................................................................... 71
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 72
Glosario........................................................................................................................................................................ 72
3.1..Introducción.............................................................................................................................................. 73
3.2..Histología..................................................................................................................................................... 74
3.3.. Tipos de muestras................................................................................................................................... 77
3.4.. Citología normal...................................................................................................................................... 78
3.4.1.. Componentes celulares.......................................................................................................... 78
3.4.2.. Componentes no celulares................................................................................................... 80
3.4.3..Contaminantes............................................................................................................................ 81
3.5.. Citopatología benigna no tumoral.............................................................................................. 82
3.5.1.. Cambios degenerativos.......................................................................................................... 82
3.5.2.. Cambios reactivos.................................................................................................................... 82
3.5.3.. Procesos inflamatorios e infecciosos................................................................................ 84
3.6.. Lesiones neoplásicas............................................................................................................................ 90
3.6.1.. Lesiones neoplásicas benignas............................................................................................ 91
3.6.2.. Lesiones neoplásicas malignas............................................................................................ 92
3.7.. Inmunohistoquímica y biología molecular.............................................................................. 101
Resumen...................................................................................................................................................................... 102
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 102
Supuesto práctico................................................................................................................................................. 103
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 103

Índice
 Citología general 7

4.. APARATO GENITOURINARIO......................................................................................................................... 107

Objetivos..................................................................................................................................................................... 107
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 108
Glosario........................................................................................................................................................................ 108
4.1..Riñón............................................................................................................................................................... 109
4.1.1.. Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 110
4.1.2..Histología..................................................................................................................................... 110
4.1.3.. Patrones de normalidad en citología de riñón.............................................................. 112
4.1.4.. Citopatología no neoplásica................................................................................................. 113
4.1.5.. Citopatología de neoplasias benignas............................................................................. 113
4.1.6.. Carcinoma de células renales............................................................................................... 114
4.1.7.. Carcinoma de células uroteliales........................................................................................ 116
4.2.. Vías urinarias............................................................................................................................................... 117
4.2.1..Histología..................................................................................................................................... 117
4.2.2.. Toma de muestras..................................................................................................................... 119
4.2.3.. Patrones de normalidad en citología de vías urinarias............................................... 120
4.2.4.. Citopatología no tumoral de vías urinarias...................................................................... 123
4.2.5.. Citopatología tumoral de vías urinarias............................................................................. 127
4.2.6.. Técnicas especiales.................................................................................................................. 131
4.2.7.. Terminología diagnóstica....................................................................................................... 131
4.3..Próstata......................................................................................................................................................... 132
4.3.1.. Métodos de exploración....................................................................................................... 132
4.3.2..Histología..................................................................................................................................... 133
4.3.3.. Patrones de normalidad en citología................................................................................ 134
4.3.4.. Hiperplasia nodular de próstata......................................................................................... 134
4.3.5.. Carcinoma de próstata............................................................................................................ 136
4.4..Testículo........................................................................................................................................................ 138
4.4.1.. Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 138
4.4.2..Histología..................................................................................................................................... 139
4.4.3.. Patrones de normalidad en citología................................................................................ 139
4.4.4.. Citopatología no tumoral del testículo............................................................................. 140
4.4.5.. Lesiones quísticas..................................................................................................................... 141
4.4.6.. Tumores germinales.................................................................................................................. 141
4.4.7.. Tumor de células de Leydig.................................................................................................. 143
Resumen...................................................................................................................................................................... 144
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 144
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 145
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 145

5.. LÍQUIDOS DE CAVIDADES SEROSAS, LÍQUIDO SINOVIAL, LÍQUIDO AMNIÓTICO

Y LCR.............................................................................................................................................................................. 149
Objetivos..................................................................................................................................................................... 149
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 150
Glosario........................................................................................................................................................................ 150
5.1..Introducción.............................................................................................................................................. 151
5.2.. Líquidos serosos...................................................................................................................................... 152
5.2.1.. Toma de muestras y técnicas de estudio........................................................................ 153
5.2.2.. Citología normal......................................................................................................................... 154
5.2.3.. Citopatología benigna............................................................................................................. 156

Índice
8 Citología general

5.2.4.. Citopatología maligna............................................................................................................. 159

5.2.5.. Inmunohistoquímica en los derrames............................................................................... 164
5.3.. Líquido sinovial........................................................................................................................................ 165
5.3.1..Análisis.......................................................................................................................................... 166
5.4.. Líquido cefalorraquídeo.................................................................................................................... 169
5.4.1..Función.......................................................................................................................................... 169
5.4.2.. Características físicas y composición................................................................................ 169
5.4.3..Análisis.......................................................................................................................................... 170
5.4.4.. Procesos benignos................................................................................................................... 171
5.4.5.. Procesos malignos.................................................................................................................... 173
5.5.. Líquido amniótico.................................................................................................................................. 174
5.5.1.. Estudio citológico.................................................................................................................... 175
Resumen...................................................................................................................................................................... 177
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 177
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 178
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 179

6.. TRACTO DIGESTIVO............................................................................................................................................. 183

Objetivos..................................................................................................................................................................... 183
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 184
Glosario........................................................................................................................................................................ 184
6.1..Introducción.............................................................................................................................................. 185
6.2.. Cavidad oral............................................................................................................................................... 187
6.2.1.. Métodos de obtención de muestras. Indicaciones.................................................... 188
6.2.2.. Lesiones inflamatorias.............................................................................................................. 188
6.2.3.. Lesiones proliferativas............................................................................................................. 189
6.2.4.. Citopatología tumoral.............................................................................................................. 189
6.3..Esófago.......................................................................................................................................................... 190
6.3.1.. Citología normal......................................................................................................................... 191
6.3.2..Esofagitis....................................................................................................................................... 192
6.3.3.. Esófago de Barrett..................................................................................................................... 193
6.3.4.. Tumores benignos.................................................................................................................... 194
6.3.5.. Carcinoma epidermoide........................................................................................................ 195
6.3.6..Adenocarcinoma...................................................................................................................... 195
6.3.7.. Otros tumores............................................................................................................................ 196
6.4..Estómago..................................................................................................................................................... 196
6.4.1.. Citología normal......................................................................................................................... 198
6.4.2.. Procesos inflamatorios............................................................................................................ 199
6.4.3..Metaplasia.................................................................................................................................... 200
6.4.4.. Tumores benignos.................................................................................................................... 200
6.4.5.. Adenocarcinoma gástrico..................................................................................................... 201
6.4.6.. Otros tumores............................................................................................................................ 202
6.4.7.. Biología molecular.................................................................................................................... 203
6.5.. Intestinos delgado y grueso............................................................................................................ 204
6.5.1.. Intestino delgado...................................................................................................................... 204
6.5.2.. Intestino grueso......................................................................................................................... 206
6.5.3.. Citología normal......................................................................................................................... 208
6.5.4.. Citopatología no tumoral....................................................................................................... 209
6.5.5.. Tumores benignos del intestino delgado....................................................................... 212
6.5.6.. Tumores malignos del intestino delgado........................................................................ 212

Índice
 Citología general 9

  6.5.7.. Tumores benignos del intestino grueso........................................................................... 213

  6.5.8.. Tumores malignos del intestino grueso............................................................................ 214
  6.5.9.. Tumores del canal anal........................................................................................................... 215
6.5.10.. Tumores del apéndice vermiforme.................................................................................... 215
6.6.. Vesícula biliar y vías biliares extrahepáticas........................................................................... 216
  6.6.1.. Citopatología no tumoral....................................................................................................... 216
  6.6.2.. Citopatología tumoral.............................................................................................................. 217
Resumen...................................................................................................................................................................... 218
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 219
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 220
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 220

7.. GLÁNDULAS SALIVALES, HÍGADO, VÍAS BILIARES Y PÁNCREAS........................................... 223

Objetivos..................................................................................................................................................................... 223
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 224
Glosario........................................................................................................................................................................ 224
7.1.. Glándulas salivales.................................................................................................................................. 225
  7.1.1.. Histología de glándulas salivales........................................................................................ 226
  7.1.2.. Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 228
  7.1.3.. Patrones de normalidad en citología de la cavidad oral y glándulas salivales. 229
 7.1.4.. Sialoadenitis................................................................................................................................ 230
  7.1.5.. Lesiones quísticas..................................................................................................................... 231
  7.1.6.. Citopatología tumoral.............................................................................................................. 232
7.2..Hígado........................................................................................................................................................... 238
  7.2.1.. Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 239
  7.2.2.. Histología de hígado y vías biliares................................................................................... 240
  7.2.3.. Patrones de normalidad en citología de hígado y vías biliares.............................. 242
  7.2.4.. Citopatología no tumoral de hígado y vías biliares..................................................... 242
  7.2.5.. Lesiones de contenido líquido........................................................................................... 244
  7.2.6.. Citopatología tumoral benigna............................................................................................ 245
 7.2.7.. Hepatocarcinoma..................................................................................................................... 246
 7.2.8.. Colangiocarcinoma................................................................................................................... 247
  7.2.9.. Tumores metastásicos............................................................................................................. 248
7.3..Páncreas....................................................................................................................................................... 249
  7.3.1.. Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 250
  7.3.2.. Histología de páncreas........................................................................................................... 251
  7.3.3.. Patrones de normalidad en citología de páncreas...................................................... 252
  7.3.4.. Citopatología no tumoral de páncreas............................................................................. 252
  7.3.5.. Neoplasias quísticas................................................................................................................ 254
 7.3.6.. Adenocarcinoma...................................................................................................................... 254
  7.3.7.. Tumores endocrinos................................................................................................................ 255
Resumen...................................................................................................................................................................... 256
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 257
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 258
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 258

8.. GANGLIOS LINFÁTICOS, BAZO Y TIMO.................................................................................................. 261

Objetivos..................................................................................................................................................................... 261
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 262
Glosario........................................................................................................................................................................ 262

Índice
10 Citología general

  8.1..Introducción.............................................................................................................................................. 263
  8.2.. Mecanismos de respuesta inmunitaria...................................................................................... 264
  8.3.. Ganglios linfáticos.................................................................................................................................. 266
 8.3.1.. Histología..................................................................................................................................... 266
  8.4..Bazo................................................................................................................................................................ 267
 8.4.1.. Histología..................................................................................................................................... 268
  8.5..Timo................................................................................................................................................................. 269
 8.5.1.. Histología..................................................................................................................................... 269
  8.6.. Métodos de exploración. Indicaciones................................................................................... 270
  8.7.. Patrones de normalidad en citología........................................................................................ 270
  8.8.. Citopatología benigna......................................................................................................................... 271
  8.8.1.. Linfadenitis reactiva inespecífica........................................................................................ 271
  8.8.2.. Linfadenitis granulomatosa.................................................................................................... 272
  8.8.3.. Linfadenitis dermatopática.................................................................................................... 273
  8.8.4.. Mononucleosis infecciosa..................................................................................................... 274
  8.9.. Citopatología maligna.......................................................................................................................... 274
8.10..Linfomas........................................................................................................................................................ 275
8.10.1.. Linfomas tipo Hodgkin............................................................................................................ 275
8.10.2.. Linfomas no Hodgkin............................................................................................................... 278
8.10.3.. Inmunohistoquímica de los linfomas................................................................................ 281
8.11.. Tumores metastásicos.......................................................................................................................... 281
Resumen...................................................................................................................................................................... 284
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 284
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 285
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 285

  9.. GLÁNDULAS TIROIDES, PARATIROIDES Y SUPRARRENALES.................................................... 289

Objetivos..................................................................................................................................................................... 289
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 290
Glosario........................................................................................................................................................................ 290
  9.1..Tiroides.......................................................................................................................................................... 291
 9.1.1.. Histología..................................................................................................................................... 292
  9.1.2.. Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 294
  9.1.3.. Evaluación de muestras citológicas................................................................................... 296
  9.1.4.. Clasificación de lesiones celulares..................................................................................... 297
  9.1.5.. Hiperplasia de tiroides........................................................................................................... 299
 9.1.6.. Tiroiditis........................................................................................................................................ 302
 9.1.7.. Neoplasias foliculares............................................................................................................. 305
 9.1.8.. Oncocitoma................................................................................................................................ 307
  9.1.9.. Carcinoma papilar..................................................................................................................... 308
9.1.10.. Carcinoma medular.................................................................................................................. 310
  9.2.. Glándula paratiroides.......................................................................................................................... 311
  9.3.. Glándula suprarrenal............................................................................................................................ 314
  9.3.1.. Citopatología tumoral.............................................................................................................. 315
Resumen...................................................................................................................................................................... 317
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 318
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 319
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 319

Índice
 Citología general 11

10.. PIEL, TEJIDOS BLANDOS, HUESO, SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y GLOBO OCULAR... 323
Objetivos..................................................................................................................................................................... 323
Mapa conceptual................................................................................................................................................... 324
Glosario........................................................................................................................................................................ 324
10.1..Piel.................................................................................................................................................................... 325
  10.1.1..Procesos infecciosos............................................................................................................... 327
  10.1.2..Inflamaciones inespecíficas.................................................................................................. 328
  10.1.3..Lesiones neoplásicas............................................................................................................... 329
10.2.. Tejidos blandos........................................................................................................................................ 330
  10.2.1..Fascitis........................................................................................................................................... 331
  10.2.2..Tenosinovitis nodular............................................................................................................... 331
  10.2.3..Fibromatosis................................................................................................................................ 332
  10.2.4..Lipoma........................................................................................................................................... 332
  10.2.5..Leiomioma................................................................................................................................... 333
  10.2.6..Mixoma......................................................................................................................................... 333
 10.2.7..Schwannoma.............................................................................................................................. 334
 10.2.8..Fibrosarcoma.............................................................................................................................. 335
  10.2.9..Liposarcoma................................................................................................................................ 335
10.2.10..Rabdomiosarcoma................................................................................................................... 336
10.2.11..Fibrohistiocitoma maligno..................................................................................................... 337
10.3..Hueso............................................................................................................................................................. 337
  10.3.1..Histología..................................................................................................................................... 338
  10.3.2..Citopatología de lesiones benignas.................................................................................. 339
  10.3.3..Citopatología de tumores malignos................................................................................... 340
10.4.. Sistema nervioso central.................................................................................................................... 341
  10.4.1..Histología..................................................................................................................................... 342
  10.4.2..Citología normal......................................................................................................................... 345
  10.4.3..Citopatología de las lesiones tumorales primarias....................................................... 346
  10.4.4..Astrocitoma................................................................................................................................. 346
  10.4.5..Oligodendroglioma................................................................................................................. 348
  10.4.6..Meningioma................................................................................................................................. 348
  10.4.7..Ependimoma.............................................................................................................................. 349
  10.4.8..Meduloblastoma....................................................................................................................... 350
10.5.. Globo ocular............................................................................................................................................. 350
  10.5.1..Métodos de exploración. Indicaciones........................................................................... 352
  10.5.2..Citopatología no tumoral....................................................................................................... 352
  10.5.3..Citopatología tumoral.............................................................................................................. 353
Resumen...................................................................................................................................................................... 354
Ejercicios propuestos.......................................................................................................................................... 355
Supuestos prácticos............................................................................................................................................ 355
Test de autoevaluación...................................................................................................................................... 356

Índice
 2

Alteraciones
celulares básicas

Objetivos
3 Reconocer los mecanismos de adaptación celular.
3 Comprender el concepto de lesión celular.
3 Conocer las causas y mecanismos de la lesión celular.
3 Determinar los cambios celulares que se producen en la lesión celular.
3 Diferenciar apoptosis de necrosis.
3 Aprender el mecanismo de reparación celular.
3 Identificar los cambios celulares que se producen en la reparación celular.
3 Aplicar los criterios de malignidad a una muestra citológica.
42 cIToLoGÍa GeneraL

Mapa conceptual

AGENTE
LESIVO
Provoca Asociado a otros factores

Adaptación Muy lesivo

Fracaso

Lesión Neoplasia
Asociada a
Puede ser
Si persiste
Reparación

Muerte Benigna Maligna

Glosario

ARN. Ácido ribonucleico. Ácido nucleico formado por una cadena de ribonucleóti-
dos. Se encuentra en el nucleolo y en los ribosomas. Interviene en la síntesis de las
proteínas a nivel celular.
ATP. Trifosfato de adenosina. Molécula que permite el almacenamiento de energía
dentro de la célula.
Autolíticos. Que causan la destrucción de la propia célula.
Bilirrubina. Pigmento derivado del metabolismo de la hemoglobina.
Caspasas. Enzimas del grupo de las proteasas.
Células mesoteliales. Células que forman parte del mesotelio, membrana que recubre
las cavidades corporales.
Células transicionales. Células que forman parte de epitelio de las vías urinarias for-
mando un epitelio transicional.
Enfermedades autoinmunes. Aquellas que se producen como consecuencia de un
trastorno en la respuesta inmunitaria que se dirige hacia las células propias.

capÍTuLo 2
 aLTeracIones ceLuLares básIcas 43

Epidermoide. Que se diferencia del mismo modo que las células de la epidermis.
Fosfolípidos. Lípidos que contienen un grupo fosfato. Forman parte de la membrana
celular.
Frotis. Extensión de una muestra celular sobre un portaobjetos.
Glucógeno. Polisacárido que permite almacenar glucosa en el hígado y en los múscu-
los, principalmente.
Hemosiderina. Pigmento derivado de la hemoglobina que contiene hierro.
Hepatocitos. Células del parénquima hepático.
Hipercolesterolemia. Aumento del colesterol en sangre. Normalmente se admite que
existe cuando los niveles superan los 200 mg/dl.
Histiocíticas. Derivado de histiocitos. Macrófagos de localización tisular.
Inclusión celular. Deposito intracelular de una sustancia.
Melanina. Pigmento producido por los melanocitos que nos protege frente a la radia-
ción UV.
Mesenquimatosas. Células pluripontenciales del tejido conjuntivo. Se utiliza este tér-
mino de forma genérica para señalar las células presentes en el mesénquima y teji-
dos derivados.
Neoplasia. Masa anormal de tejido producida por una proliferación celular.
Radical libre. Moléculas muy inestables que se producen en la respiración celular y
que pueden provocar alteraciones en el ADN.
Sincitiotrofoblastos. Las células del sincitiotrofoblasto, que es una capa celular que
forma parte de la placenta.

2.1. Adaptación, lesión y muerte celular

Las células están sometidas a múltiples estímulos medioambientales (físicos, químicos, mecáni-
cos, microbianos), ante los cuales desarrollan distintos mecanismos adaptativos para mantener su
medio intracelular constante (homeostasia), pero si el estímulo persiste o la célula, por distintas
razones, es incapaz de adaptarse a esa modificación de su entorno, se produce una lesión o de-
generación celular.

2.2. Mecanismos de adaptación celular

Inicialmente, la célula utiliza los mecanismos de hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia para
hacer frente a un estímulo. La puesta en marcha de cada uno de ellos depende del tipo de estí-
mulo y de la capacidad de la célula para reaccionar frente a él.

capÍTuLo 2
44 cIToLoGÍa GeneraL

Actividad propuesta 2.1

Elabora un mapa conceptual en el que figuren los mecanismos de adaptación celular,

sus principales características, sus tipos y en qué situaciones se producen.

2.2.1. Hipertrofia
La hipertrofia se caracteriza por un aumento en el tamaño de la célula y consecuentemente
del órgano donde se localiza. Su finalidad es producir un aumento de su capacidad funcional.
Es un mecanismo adaptativo que se observará en aquellas células que carezcan de capacidad
de división, como las células musculares.
Se considera fisiológica, cuando se produce frente a un aumento de la demanda funcional,
como sucede en la hipertrofia de las células musculares de un atleta en respuesta a un entrena-
miento exhaustivo.
Se considera patológica cuando las células responden a una situación anómala; el ejemplo
más representativo es la hipertrofia de las células musculares cardiacas ante la existencia de una
hipertensión arterial.

2.2.2. Hiperplasia
Es el aumento en el número de células de un órgano y solo se observará en aquellas células que
posean capacidad de replicación. Puede aparecer asociada a fenómenos de hipertrofia.
Existen dos tipos de hiperplasia:

l Hiperplasia fisiológica: puede estar asociada a una estimulación hormonal, por ejemplo, en la
proliferación del endometrio durante el ciclo menstrual, o tener un carácter compensador,
como sucede en la proliferación de hepatocitos ante la extirpación parcial del hígado.
l Hiperplasia patológica: se observa en la proliferación de células epiteliales, con la aparición
de papilomas, ante un estímulo vírico o en la respuesta de las células conjuntivas en la
cicatrización de heridas.

2.2.3. Atrofia
Se trata de la disminución del tamaño celular por pérdida de contenidos celulares.

sabÍas Que...
En la fase proliferativa del ciclo menstrual se produce un aumento en los niveles de
estrógenos que provoca una proliferación de las células epiteliales y de las células
de estroma del endometrio.

capÍTuLo 2
 Alteraciones celulares básicas 45

Se puede producir por estímulos fisiológicos, como en el envejecimiento, o patológicos,

como consecuencia de la denervación de un órgano.

2.2.4. Metaplasia
Es la sustitución de una célula adulta por otra célula diferente. Puede afectar tanto a células
epiteliales como mesenquimatosas.
Es una respuesta adaptativa en la que las células modifican su morfología para adaptarse
mejor a un estímulo traumático. El ejemplo más representativo es la transformación, en las
personas fumadoras, del epitelio cilíndrico del aparato respiratorio por un epitelio escamoso
estratificado (figura 2.1).

Figura 2.1
Metaplasia escamosa

2.3.  Lesión celular

En ocasiones, estos mecanismos adaptativos no son suficientes para hacer frente a la modifica-
ción del entorno y la célula sufre una lesión. Esto sucede cuando el estímulo es muy intenso, se
mantiene durante un periodo largo de tiempo o las células presentan alguna alteración intrín-
seca que las hace más susceptibles.
En la fase inicial los cambios son reversibles y la célula, una vez que cesa el estímulo, recuperará
su normalidad; pero si el estímulo continúa, los cambios se harán irreversibles y desembocarán en
la muerte celular.
Los fenómenos fundamentales que irán asociados a la irreversibilidad de los cambios dege-
nerativos es la profunda alteración de las membranas celulares que provocará la liberación de las
enzimas autolíticas contenidas en los lisosomas y la gravedad de los cambios mitocondriales que
impedirán la generación de ATP.

Fundamental 
Si se mantiene la acción de un agente lesivo sobre una célula los cambios se
harán irreversibles y desembocarán en la muerte celular.

Capítulo 2
46 Citología general

Desde un punto de vista técnico es importante determinar si los cambios degenerativos

estaban presentes en los tejidos antes de su obtención o se han producido en el posterior proce-
sado de la muestra. Si los signos de lesión afectan a la totalidad de las células, se puede suponer
que el daño celular fue producido artificialmente después de su obtención. Raramente se ob-
servará esto en las células procedentes de un tejido enfermo.

2.3.1.  Causas de lesión celular

Una célula puede entrar en un proceso degenerativo por diversas causas, algunas de ellas son
de carácter fisiológico, como el envejecimiento, y otras de carácter patológico, como la acción de
agentes traumáticos. Las principales causas son:

1. Hipoxia. La falta de oxígeno es una de las principales causas de degeneración celular. La

falta de oxígeno puede ser ocasionada por un insuficiente aporte sanguíneo o por una
mala oxigenación de la sangre.
Los centros de la mayoría de los tumores malignos que crecen rápidamente tienden
a degenerar y convertirse en necróticos. Esto ocurre cuando el crecimiento maligno
supera el suministro de sangre disponible, y las células cancerosas sufren hipoxia. Esto
puede dificultar el diagnóstico de malignidad si se utilizan estas células como muestra.

Importante

No se debe realizar un diagnóstico

de malignidad en células con sig-
nos de degeneración.

2. Proceso de envejecimiento. En el envejecimiento las células pierden capacidad para hacer

frente a las agresiones y los cambios degenerativos son más frecuentes.
3. Agentes traumáticos. La modificación del medio ambiente en el que se encuentra la célula
por la acción de agentes químicos o físicos va a provocar una modificación en su estruc-
tura celular:
Entre estos agentes podemos encuadrar los siguientes:

l Químicos: venenos, contaminantes o medicamentos.

l Físicos: calor, radiación, agentes mecánicos, electricidad.

4. Defectos genéticos. Algunas alteraciones genéticas provocan la aparición de alteraciones en

la morfología celular que provocan la muerte celular, como en el caso de la anemia de
células falciformes.
5. Reacciones autoinmunitarias. En las enfermedades autoinmunes, la respuesta inmunitaria se
dirige a las propias células del organismo provocando lesión y muerte celular.
6. Microorganismos. Los distintos agentes infecciosos: virus, hongos, bacterias o parásitos son
capaces de ocasionar la aparición de una lesión celular en función de la magnitud de la
agresión y su potencial lesivo.

Capítulo 2
 Alteraciones celulares básicas 47

7. Desequilibrios nutricionales. La desnutrición, la obesidad y la hipercolesterolemia son

causantes, por distintos mecanismos, de la aparición de cambios celulares degenera-
tivos.

Para saber más

Los radicales libres son moléculas muy inestables que se

forman en las células como consecuencia de la respira-
ción celular y que actúan sobre las membranas celulares
y el material genético.
Puedes obtener más información en el QR adjunto.

Actividad propuesta 2.2

Consulta el QR adjunto y contesta las siguientes preguntas:

a) ¿Qué es la autoinmunidad?
b) ¿Por qué se producen las enfermedades autoinmunes?
c) ¿Qué tipos de enfermedades autoinmunes hay?
d) Cita el nombre de cinco enfermedades autoinmunes organoespecíficas
y señala a que órgano afectan.

2.3.2.  Mecanismos de lesión celular

Estos agentes lesivos anteriormente enumerados van a provocar lesión celular a través tres me-
canismos principales:

3 Pérdida de ATP. La falta de ATP es secundaria a hipoxia, daño mitocondrial o acción

directa de algunas enzimas.Va a provocar una hinchazón de la célula debido a la entrada
de sodio y agua, pérdida de proteínas, aumento de los niveles de calcio intracelular que
activará distintas enzimas autofágicas y acúmulo de ácido láctico, que será perjudicial
para el funcionamiento celular.
3 Daño mitocondrial. Las mitocondrias son muy sensibles a la acción de los agentes lesivos.
Su daño va a provocar, fundamentalmente, una disminución de ATP.
3 Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares. La membrana celular puede ser
dañada por el déficit de ATP, que produce una disminución en la síntesis de fosfolípidos
o por la acumulación de radicales libres, entre otras causas. La lesión de las membranas
celulares será la causante de pérdida de contenidos celulares, liberación de enzimas liso-
sómicas o alteración en la producción de ATP en las mitocondrias.

Capítulo 2
48 Citología general

Interesante

En el año 1953, Fritz Lipmann recibió el

premio Nobel de Medicina por sus estudios
sobre el ATP.

2.3.3.  Cambios celulares en la lesión celular

Como consecuencia de la agresión de un agente lesivo se van a producir una serie de cambios
en la morfología celular que podrán ser nucleares y citoplasmáticos.

A)  Cambios citoplasmáticos

Los cambios citoplasmáticos son consecuencia de la alteración en el metabolismo celular
que provocará la modificación en su estructura y composición.

1. Degeneración hidrópica. Es la primera manifestación del daño celular y se caracteriza por

la entrada de agua en el interior de la célula que provoca dilatación del retículo endo-
plásmico con desprendimiento de los ribosomas y tumefacción de las mitocondrias. El
tamaño de las células aumenta de 2 a 3 veces, el citoplasma aparece granular, turbio y
borroso, la densidad y la intensidad de la tinción disminuye (cromatólisis) y los bordes
celulares se vuelven borrosos, distendidos, suaves, y mal definidos (figura 2.2).
En este estadio la lesión celular es reversible, pero si la lesión progresa, el líquido tiende
a provocar un agrandamiento de las mitocondrias que se manifestará por la aparición de
microvacuolas, posteriormente aparecerá una dilatación del retículo endoplásmico y de los
lisosomas con la aparición de vacuolas de mayor tamaño. Es lo que se denomina degenera-
ción hidrópica vacuolar, y en este caso la lesión es ya irreversible (figura 2.3).
Como consecuencia de esta situación el citoplasma puede romperse para liberar un
núcleo aumentado de tamaño, sin prácticamente fragmentos unidos de citoplasma.

Figura 2.2 Figura 2.3

Degeneración hidrópica y cariorrexis Cambios degenerativos.
Vacuolización citoplasmática

Capítulo 2
 aLTeracIones ceLuLares básIcas 49

2. Cambio graso. Como consecuencia de la dificultad para metabolizar adecuadamente los

lípidos, algunas células, especialmente los hepatocitos, pueden presentar, en fases tempra-
nas de la lesión celular, acúmulos de estas sustancias en su citoplasma que provocarán la
aparición de vacuolas. Microscópicamente, aparecen vacuolas con bordes bien definidos
en el citoplasma de las células afectadas. Si son de pequeño tamaño, el citoplasma apare-
ce de aspecto espumoso, pero pueden coalescer y formar vacuolas de gran tamaño que
desplazan al núcleo.
En las preparaciones teñidas de forma rutinaria, los lípidos se pierden, pero se pue-
den mostrar usando tinciones especiales, como el Sudán IV o el Rojo Escarlata, en las
secciones obtenidas por congelación.

Toma noTa
La primera manifestación de lesión celular es la degeneración hidrópica.

3. Degeneración glucogénica. La presencia de glucógeno en el citoplasma celular pude obser-

varse en células normales, como sucede en las células naviculares, o ser consecuencia de
un trastorno metabólico asociado, habitualmente, a diabetes mellitus. Las células que con
más frecuencia se afectan son los hepatocitos.
Los cambios microscópicos son similares a los presentes en la degeneración vacuolar,
donde se observan vacuolas claras en el citoplasma celular. Esto es debido a que en las
secciones preparadas de forma rutinaria, el glucógeno no se tiñe, se debe recurrir a tin-
ciones específicas como el PAS.

sabÍas Que...

Existe una diabetes tipo I de mayor incidencia en niños y adoles-

centes y una diabetes tipo II de mayor incidencia en el adulto.

4. Eosinofilia. Una de las consecuencias

de la degeneración celular es la eosi-
nofilia del citoplasma ocasionada por
la desnaturalización de las proteínas y
por la pérdida de ARN (figura 2.4).
En fases avanzadas se observa cómo la
célula es sustituida por una sustancia
rosada que le da un aspecto vidrioso y
configura los llamados cuerpos hiali-
nos.
Sin embargo se debe considerar
la posibilidad de que esta alteración
tenga otro origen. Puede observarse
seudoeosinofilia como resultado de la Figura 2.4
mala fijación o en la inflamación. Eosinofilia y halos perinucleares

capÍTuLo 2
50 Citología general

5. Pigmentación. Distintos pigmentos de origen exógeno o endógeno pueden acumularse

dentro de las células. Por lo general no indican la existencia de un daño celular irreversible
pero proporcionan pistas sobre la existencia y la naturaleza de una enfermedad subyacente.
Pueden tener un origen exógeno o endógeno.
Por vía exógena pueden introducirse en nuestro organismo por inhalación, absor-
ción o inoculación. Normalmente, los macrófagos eliminan estas sustancias, pero cuando
ven sobrepasada su capacidad de metabolización, aparecen depósitos en su citoplasma.
Por ejemplo, hierro, carbón o sílice
Por vía endógena los pigmentos proceden de una alteración o una saturación en el
metabolismo de un producto endógeno. Este es el caso de la presencia de hemosiderina
que se ve, en casos de trauma, hemorragia excesiva o hemólisis, en las células del sistema
reticuloendotelial del bazo o en las células de Kupffer en el hígado. Por una razón similar
se produce un depósito de bilirrubina, tras una hemorragia excesiva o hemólisis, en los
hepatocitos que no son capaces de conjugarla y producir bilis. Se pueden observar de-
pósitos de melanina en tumores derivados de los melanocitos (melanoma), la irradiación
excesiva, y los efectos de la luz solar. La lipofuscina es otro pigmento que aparece en células
envejecidas o degenerativas por la dificultad de eliminar residuos de vacuolas autofágicas.

Recuerda
3 El sistema reticuloendotelial está formado por células con función fagocitaria
y se halla distribuido por todo el organismo.

6. Figuras de mielina. Las membranas celulares dañadas se pueden convertir en masas fosfo-
lipídicas grandes y espirales que sustituyen a la célula dañada.
7. Calcificación. La presencia de calcio en las células puede tener dos orígenes. En primer
lugar puede ser consecuencia de la calcificación de los residuos de las membranas ce-
lulares en células degeneradas. En otros casos es consecuencia de un exceso de calcio
plasmático. En ambos casos la célula adquiere un aspecto marcadamente basófilo.
8. Halo perinuclear. Durante la fijación de las células con degeneración hidrópica se produce
una retracción del núcleo y del citoplasma, que deja un espacio vacío (halo) entre la
membrana y el endoplasma celular. Las fronteras de estos halos son a menudo confusas
y poco definidas.
La presencia de halos puede tener otros orígenes. Se pueden encontrar asociados a
atipia celular y a infecciones por el virus del papiloma humano (VPH). En estas situa-
ciones los límites son generalmente agudos y bien definidos.
9. Pérdida de orgánulos celulares. Muy temprano, en los procesos degenerativos se puede ob-
servar la pérdida de microvellosidades o el desprendimiento de los cilios (ciliocitoftoria).

Actividad propuesta 2.3

Elaborara una presentación con los cambios citoplasmáticos

que se producen en la degeneración celular.

Capítulo 2