UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA HUMANA
Estudiante: Hugo Fernando Cabrera Bernal Quinto semestre Grupo 5

Cátedra de Genética clínica

1) En la siguiente lista, la secuencia del aminoácido normal se da en primer lugar
y esta seguida por las secuencias producidas por diferentes tipos de mutaciones.
Identifique el tipo de mutación que tiene más probabilidades de causar cada
secuencia de aminoácido alterada.
Normal: Phe-Asn-Pro-Thr-Arg
Mutacion 1: Phe-Asn-Pro
Mutacion 2: Phe-Asn-Ala-His-Thr
Mutacion 3: Phe-His-Pro-Thr-Arg
R// La mutación 1 es una mutación finalizadora en el cuarto codon, que provoca la
terminación prematura de la traducción. La mutación 2 es una mutación del marco de lectura
en el tercer codon y la mutación 3 es una mutación de sentido erróneo (missense) en el
segundo codon.
2) A menudo las mutaciones de sentido erróneo y de transcripción (activador,
potenciador, factor de transcripción) producen trastornos patológicos más leves
que las mutaciones del marco de lectura, del sitio donante/receptor y
finalizadoras. Utilizando los genes de la globina como ejemplos, explique por qué
es así.
Las mutaciones de sentido erróneo alteran un único aminoácido en una cadena de
polipéptidos, y cuando se producen en la cadena de la β-globina pueden causar β*-
talasemia. (No obstante, tenga en cuenta que la drepanocitosis, que es relativamente
grave, también tiene su origen en una mutación de sentido erróneo.) En cambio, las
mutaciones del marco de lectura modifican muchos o todos los codones situados
después del lugar de la mutación, por lo que puede alterarse un mayor número de
aminoácidos. Los cambios del marco de lectura también producen un codón
finalizador. Las mutaciones finalizadoras dan lugar a polipéptidos truncados, que
muchas veces son inútiles (especialmente si la mutación Analizadora se produce
cerca del extremo 5' del gen, eliminando la mayor parte de la cadena de polipéptidos).
Las mutaciones del donante y el receptor pueden eliminar exones enteros o partes
 importantes de ellos. Esta deleción puede alterar sustancialmente la composición
aminoacídica del polipéptido. Las mutaciones finalizadoras, del marco de lectura, del
donante y del receptor tienden a producir β0- talasemia, más grave, en la cual no hay
cadenas de 3-globina.
3) Las personas que tienen mutaciones que reducen la producción de globinas a y
p presentan a menudo síntomas patológicos más leves que quienes tienen
mutaciones que reducen la producción de solo un tipo de cadena. ¿Por qué?
En los trastornos talasémicos, una de las cadenas de la globina α o β, está presente en
cantidades reducidas. La mayoría de las consecuencias perjudiciales están causadas
por el exceso relativo de la cadena que se produce en cantidades normales. Si ambas
cadenas están presentes en cantidades reducidas, puede haber un equilibrio
aproximado entre las dos, lo que provoca una menor acumulación de cadenas
sobrantes.
4) Esboce las diferencias principales entre SNP, V N T R y STRP. ¿Cuál de estos
tres tipos de polimorfismo está representado en la autorradiografía de la figura
3-27?

Los polimorfismos del sitio de restricción (RSP) son reflejo de la presencia o ausencia
de un sitio de restricción. Así, solo pueden tener dos alelos. Se detectan mediante el
uso de tecnología de RFLR Los VNTR también son un tipo de RFLP, pero aquí el
polimorfismo se halla en el número de repeticiones en tandem presentes entre dos
sitios de restricción, y no en la presencia o ausencia de un sitio de restricción. Dado
que el número de repeticiones en tándem puede variar considerablemente, los VNTR
pueden tener muchos alelos distintos en las poblaciones. Los VNTR se encuentran en
regiones mini satélites. Los STRP consisten en variaciones del número de
 repeticiones micro satélites cortas (normalmente di nucleótidos, trinucleotidos y
tetranucleotidos). Se detectan mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Los RSP y los VNTTi también pueden detectarse con PCR (en lugar de técnica de
Southern), siempre que se conozcan las secuencias de DNA que flanquean el
polimorfismo La autorradiografía representa un STRP. Así lo indica el hecho de que
haya múltiples alelos (lo que lo diferencia de un RSP) y de que los diversos alelos
solo difieran en tamaño en 4 pb.
5) La deficiencia de α-antitripsina es una enfermedad que aparece cuando ambas
copias del gen de la α1-antitripsina están alteradas por mutaciones. Puede
provocar enfermedad hepática, enfisema crónico e insuficiencia pulmonar Una
de las mutaciones que causan deficiencia de α1-antitripsina se produce en el exón
3 del gen y destruye un sitio de reconocimiento de la enzima de restricción BstEll.
Se llevó a cabo un análisis de los RFLP de tres miembros de una familia, que
produjo la autorradiografía de la figura 3-28. Determine el estado de la
enfermedad de cada individuo.

Puesto que la mutación patológica destruye un sitio de reconocimiento, los individuos

que tienen el alelo patológico presentan un fragmento de restricción más largo. Este
fragmento migra más despacio en el gel y se ve más alto en la autorradiografía. El
individuo A solo tiene el fragmento largo y, por tanto, es portador de dos copias de la
mutación de la enfermedad. Este individuo presenta deficiencia de α1-antitripsina. El
individuo B solo tiene el fragmento corto y no está afectado genética ni físicamente.
El individuo C tiene los dos fragmentos, por lo que es un heterocigoto no afectado
clínicamente.
6) Utilizando la electroforesis de proteínas, se estudió a 100 miembros de una
población para determinar si son portadores de los genes de la hemoglobina
normal (HbA) o la hemoglobina drepanocitica (HbS). Se observaron los
siguientes genotipos:
- HbA/HbA: 88
- HbA/HbS: 10
- Hbs/Hbs: 2

En esta muestra de 100 individuos, hay 88 x 2 alelos de HbA en los homocigotos para
HhA y 10 alelos de HbA en los heterocigotos. Por tanto, hay 186 alelos de HbA en la
población.

¿Cuáles son las frecuencias génicas de HbA y HbS?

La frecuencia de HbA p, es 186/200 = 0,93, y la frecuencia de HbS, q, es 1- 0,93 =
0,07.
¿Cuáles son las frecuencias genotípicas observadas?
Las frecuencias genotípicas en la población son 88/100 = 0,88; 10/100 = 0,10 y 2/100
= 0,02 para los genotipos HbA/HbA, HbA/HbS y HbS/HbS, respectivamente.
Asumiendo la proporción es de Hardy-Weinberg, ¿cuáles son las frecuencias
genotípicas esperadas?

Suponiendo las proporciones de Hardy-Weinberg, las frecuencias genotípicas

esperadas son p2, 2pq, q2 y respectivamente. Esto arroja las frecuencias genotípicas
esperadas de (0,93)2 = 0,865, 2 X 0,93 X 0,07 = 0 ,130 y (0,07)2 = 0,005,
respectivamente. En esta población, las frecuencias genotípicas observadas y
esperadas son bastante similares entre sí.

7) Aproximadamente 1 de cada 10.000 europeos nace con fenilcetonuria. ¿Cuál es

la frecuencia del alelo causante de la enfermedad? ¿Cuál es la frecuencia de los
portadores heterocigóticos en la población?
Para una enfermedad autosómica recesiva, la prevalencia (1/10,000) es igual a la
frecuencia del genotipo recesivo, q2. Así, la frecuencia del gen de la PKU, q, es √𝑞 2=
√l/10.000= 1/100 = 0,01. La frecuencia de los portadores es 2 pq, que equivale
aproximadamente a 2q o 0,02 (esto es, 1/50).