Tema 4 y 5: Fisiología del eritrocito.

Eritropoyesis

Las células rojas forman la parte más

numerosa de la sangre. La eritropoyesis
es la hematopoyesis de las células rojas:

 El proeritoblasto es la célula que

ya claramente se ha definido para ser una
célula de la serie roja. Si no hubiese
eritropoyetina, este paso no se daría y
disminuiría la cantidad de glóbulos rojos.
 A partir del proeritroblasto se
obtienen eritroblastos basófilos.
 De ahí se diferencian en
eritroblastos policromatófilos.
 Estos a su vez se diferencian más
y dan eritroblastos ortocromáticos.
 Estos pierden el núcleo por
exocitosis y se convierten en reticulocitos,
que pierden todas las mitocondrias (por lo
tanto no tienen metabolismo aeróbico)
 Dan lugar al eritrocito (un saco de
hemoglobina), que sale al torrente
sanguíneo.

Parámetros analíticos eritrocitarios (serie roja)

Hombres Mujeres

Hematocrito 40 – 54% 37 – 47%

Hemoglobina 14 - 17 12 - 16

(g de hemoglobina/dL de sangre)

Recuento de células rojas 4.5 – 6.5 x 106 3.9 – 5.6 x 106

(Células/µL)
HCM: 27 – 32 pg; VCM: 80 – 100 fL; CHCM: 320 – 360 gr/L
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-Hematocrito: Porcentaje de glóbulos rojos en el volumen total de la sangre. Ha de estar entre 40 y 50%.
Un hematocrito bajo tiene un menor número de glóbulos rojos en sangre periférica.
*El diámetro del eritrocito es menor que el del glóbulo blanco, por lo que cada célula ocupa menos
volumen.
-Hemoglobina: indica anemia si esta bajo. Algunas son soportables y otras no. Puede deberse a una
disminución en el número de glóbulos rojos, a una disminución del tamaño de estos o a una disminución de
la concentración de hemoglobina corpuscular media (Hb/glóbulo rojo).
-Recuento de glóbulos rojos: Cantidad de células rojas por microlitro.

ESTRUCTURA DE LOS GLÓBULOS ROJOS

Los glóbulos rojos aparecen como unos donuts (discos bicóncavos), con una parte más roja periférica y una
parte más blanquita central. Es como un disco que está plano por el centro. Así es como viaja, pero para
atravesar las paredes de los senos cambia de forma. Los eritrocitos no pierden el núcleo y parte del
volumen interno por capricho, sino que usan esa gran cantidad de superficie y escaso volumen para su
maleabilidad. Deben mantener una forma y es debido a que en la pared existen proteínas transmembrana
que son proteínas ancladoras del citoesqueleto (actinas además de proteínas de agregación). Puede
amoldar su forma a las condiciones osmóticas del medio sin reventar.

El hígado y el bazo (También médula ósea) son órganos que tienen los capilares muy estrechos (1 micra,
mientras que el diámetro de un eritrocito es de 5 micras). El glóbulo rojo joven se estira y disminuye su
diámetro para pasar porque la membrana del glóbulo tiene una maraña de proteínas que le permiten
cambiar de forma. Sin embargo, cuando es viejo no puede cambiar de forma, se queda anclado y un
macrófago se lo come. Cuando el eritrocito es viejo puede morirse en cualquier órgano, pero estos son
especialmente destructivos.

Desde que un eritrocito sale del corazón tarda un minuto en volver. Son muy funcionales. Producen un
gasto energético pequeño, pero no tienen manera de sintetizar enzimas. Utilizan la glucolisis para producir
ATP, pero el proceso de captura de O2 y CO2 lo hace sin gastar energía (tiene un bajísimo gasto energético
porque no tiene mitocondrias para el metabolismo oxidativo. Gasta glucosa para producir ATP. No
consume oxígeno. Los elementos catabólicos los expulsa al exterior puesto que tiene transportadores para
casi todos los iones o se los queda en el interior hasta que se muere.

El reticulocito es funcional y sí consume O2 porque tiene mitocondrias.

En la membrana hay una bicapa lipídica con todas

sus proteínas (transportadores, acuoporinas). Se
puede llenar o vaciarse de agua:

 Si el medio es isotónico se queda igual.

 Si el medio es hipotónico entra agua y se
convierte en una esfera. Los glóbulos rojos
hinchados no pueden cambiar de forma y morirán
más porque no pueden pasar por los capilares muy pequeños.
 Si el medio es hipertónico se queda con una serie de espiculaciones donde están las proteínas de
anclaje a consecuencia de la salida de agua.

Todo esto puede ocurrir en condiciones fisiológicas.

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CLÍNICA

 En las personas que no tienen bazo (función de defensa y de destrucción de glóbulos rojos), su
función se compensa con otros órganos como los ganglios linfáticos. Se puede vivir sin bazo (Desde
que deja de tener función hematopoyética. Se aconseja extirparlo si es necesario a partir de los seis
años). A sujetos a los que el bazo les funciona más de lo debido (destruyen demasiados glóbulos
rojos) hay que extirparles el bazo.
 Hay una enfermedad que es la anemia falciforme causada por la forma del glóbulo rojo, ya que
éste contiene una proteína especial. Estas células se atascan en los vasos sanguíneos y bloquean el
flujo, lo que puede provocar dolor y lesionar los órganos. Además no duran tanto en sangre como
los glóbulos rojos normales.
 El exceso de glóbulos rojos se llama policitemia. Si un día bebes poco agua, el hematocrito sube al
55%. Por encima del 60% es malo. Tantos glóbulos rojos se pueden quedar atrapados tapando los
capilares y los macrófagos no los pueden destruir. Por lo tanto, se producen accidentes isquémicos.

CICLO VITAL DEL GLÓBULO ROJO

En el organismo tenemos aproximadamente 5 millones de

glóbulos rojos por microlitro de sangre (Son las células más
abundantes de a sangre).

El glóbulo rojo es un saco de hemoglobina. A medida que

van pasando los 120 días va perdiendo capacidades y se
queda rígido porque no es capaz de mantener
correctamente las proteínas del citoesqueleto.

El glóbulo rojo se produce en médula y pasa a sangre.

Puede circular por cualquier sitio del torrente sanguíneo y
puede ser fagocitado en cualquier parte. Cuando hay una
lesión, los eritrocitos mueren en los coágulos. El bazo es un
órgano que destruye los glóbulos rojos inservibles gracias a
que tiene un sistema de sinusoides que permite que los
hematíes en buen estado (que se pueden moldear bien)
pasen por lo capilares más finos, pero si el eritrocito es
demasiado viejo y rígido sufre una “apoptosis” y es
fagocitados por macrófagos. Esto ocurre también en
medula ósea, nódulos linfáticos, hígado…

El límite de pérdida de sangre de una persona sin

consecuencias es de 1L.

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PRODUCCION DE GLÓBULOS ROJOS Y ERITROPOYETINA

La EPO (producida en el riñón) es la que induce la eritropoyesis. Hace que haya más células y que sean más
funcionales (Se incorpore hierro), pero no hace que duren más. Participa en el ciclo vital de la eritropoyesis.

El riñón no es un sensor de glóbulos rojos, eso le da igual. Lo que detecta es el oxígeno que recibe. Cuando
baja, se libera EPO. El sensor de oxígeno es un canal iónico, que despolariza la célula y por exocitosis libera
EPO a la sangre.

La regulación de la producción de glóbulos rojos se ve afectada por dos situaciones:

-Hipoxia: Hay una disminución de la presión parcial de oxígeno (PpO2). A grandes alturas o en hemolisis
(destrucción de glóbulos rojos) se producen más glóbulos rojos y más aporte de hemoglobina al glóbulo
rojo, por lo que aumenta la presión parcial de oxígeno (Es un feed-back negativo). El efecto dura 120 días.
En una semana ya se puede notar el efecto. También se verán más reticulocitos. La hemolisis es mejor
estímulo para la liberación de EPO que la hipoxia.

-Hemólisis: Ante una disminución de glóbulos rojos, hay menor aporte de oxígeno, por lo que el riñón
aumenta la liberación de eritropoyetina para obtener el número estable de glóbulos rojos.

HEMOGLOBINA

La hemoglobina es una proteína con estructura cuaternaria (2 subunidades α y 2 β). Cada subunidad tiene
un grupo hemo (Estructura característica con una molécula de hierro en su interior) este grupo es el que
realmente alberga la molécula de oxígeno. La hemoglobina del feto es distinta a la del adulto, y tiene más
afinidad por el oxígeno.

El grupo hemo es una porfirina que en el centro tiene un oligoelemento, el

hierro. En el hierro es donde se une el oxígeno. Si nuestra medula ósea
produce mucha hemoglobina pero no le añade el grupo hemo, no habrá
aporte de oxígeno. Si tenemos una medula ósea que produce muchos
glóbulos rojos con mucha hemoglobina, pero no tiene hierro no sirve para
nada. Sin hierro hay anemia.

La hemoglobina puede estar en estado saturado (con 4 moléculas de

oxígeno) o insaturado (sin oxígeno), y hay tres estados intermedios (con 1,
con 2 o con 3 moléculas de oxígeno). Igual que existe un ciclo vital del
hematíe, tiene que existir un ciclo del hierro. El hierro necesita ser ingerido en la dieta y todos los días
tomamos una cantidad de hierro (en carnes rojas, legumbres, frutos secos…).

Durante la eritropoyesis, la hemoglobina empieza a sintetizarse en el nivel del eritroblasto basófilo y es en

ese momento cuando se incorpora el hierro, en el eritroblasto ortocromático tiene ya el 100 % de Hb. Por
lo tanto, el reticulocito y eritrocitos ya tendrán Hb y hierro. Un déficit de hierro hace que se sintetice poca
hemoglobina y estos pacientes son denominados hipocrómicos (poca Hb porque hay poco Fe).

Aparte del déficit de Fe, el déficit de mitosis de eritrocito se produce por las avitaminosis de B12 y de B9.

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FISIOLOGIA DEL ERITROCITO

Dependemos del hierro de la dieta y todos los días eliminamos hierro (por medio de las heces). El hierro es
absorbido en la dieta mediante las vellosidades intestinales, la transferrina actúa primeramente en el
transporte del Fe en el tubo digestivo. Se libera a la sangre, donde se vuelve a unir a la transferrina.

El hierro unido a la transferrina es transportando a los lugares de almacén o donde se va a transformar,

como a la médula ósea y el hígado donde hay ferritina (enlace débil). Cuanta más ferritina tengamos, más
podemos estar sin tomar hierro en la dieta.

Para que se produzca la síntesis de hemoglobina es necesaria la eritropoyetina, que favorece la síntesis de
glóbulos rojos y pasa al torrente sanguíneo: va al hígado y a todas las células del organismo. En ese circular
por el pulmón y los tejidos, se hacen viejos y son fagocitados. El grupo hemo de los eritrocitos tiene una
fagocitosis especial y produce la bilirrubina, que es tóxica. Esta bilirrubina necesita ser eliminada. El hígado
metaboliza la bilirrubina no conjugada y la pasa a conjugada. La bilirrubina conjugada del hígado pasa a la
bilis y se elimina por las heces (les da el color marrón). La bilirrubina en sangre (no conjugada) pasa al riñón
y se elimina por la orina (le da el color amarillo). Cuando se eleva la bilirrubina, la piel y los tejidos toman un
color amarillo que se llama ictericia. Según cuál sea el origen de la bilirrubina elevada podemos saber si es
un problema del hígado (elevación de la bilirrubina no conjugada) o de las vías biliares (elevación de
la bilirrubina conjugada).

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METABOLISMO DEL HIERRO / HEMOGLOBINA

1- El Fe se introduce en la dieta.
2- El hierro es absorbido por transporte activo.
3- La proteína transferrina transporta Fe en el plasma.
4- El hígado almacena el exceso de Fe en forma de ferritina y hemosiderina (enlace fuerte).
5- La médula ósea usa el Fe para fabricar Hb.
6- El bazo convierte la Hb en bilirrubina.
7- El hígado metaboliza la bilirrubina y la excreta en la bilis.
8- La bilirrubina metabolizada es excretada en la orina y en las heces.

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Proceso expandido:

1. Necesitamos ingerir hierro en dieta. El que ingerimos procede de vegetales o de carne

sobre todo. Todas nuestras fibras musculares tienen mioglobina, con un grupo hemo que
necesita hierro.
2. El hierro es transportado dentro del tubo digestivo por una transferrina.
3. Cuando llega al intestino, la transferrina libera el hierro y es absorbido.
4. El hierro, cuando pasa, se vuelve a unir a transferrina.
5. Puede hacer dos cosas:
a. Entrar en medula ósea, para unirse a los grupo hemos. En respuesta la cantidad de
EPO es incorporado al grupo hemo, genera la hemoglobina y se une a los hematíes
(Serie roja), que salen a sangre y duran 120 días. Cada vez que pasa por los
pulmones, si las presiones parciales son las adecuadas, se carga con 4 moléculas de
oxígeno.
b. Almacenarse en el hígado.
El bazo tiene unos sinusoides estrechos que detectan cuándo el hematíe es viejo y se destruye, lo
que produce hemoglobina, y se convierte en bilirrubina, de manera que el bazo produce
bilirrubina (No conjugada). El hierro pasa a sangre captado por la transferrina. Se libera bilirrubina
a sangre. Tiene dos destinos:

1. Riñón: se filtra y se elimina.

2. Hígado: la conjuga. La bilirrubina conjugada se elimina por la bilis y se va en heces.
También puede volver al torrente sanguíneo.
En el torrente sanguíneo están los dos tipos de bilirrubina. La conjugada da color y la no
conjugada no da color. Unas haces negras indican un exceso de muerte de hematíes, pero con la
bilirrubina conjugada en el hígado.

La bilirrubina no es reutilizable para sintetizar hemoglobina.

CLÍNICA

 Los procesos de pérdida de hierro más frecuentes son la filtración a la orina o la

descamación de células del tubo digestivo. El más definido es la menstruación de la mujer.
 El color oscuro de la bilirrubina también se manifiesta en la ictericia (se comprueba en el
blanco de los ojos que se convierte en amarillo o la propia piel). Esto puede estar asociado
a un exceso de catabolismo. (Destrucción de glóbulos rojos), aunque no es la única causa
posible. Si por ejemplo no se elimina bilis, la orina también pasa a ser oscura y aparece
ictericia.
 La hiperbilirrubinemia del recién nacido está producida por hemolisis. Generalmente
aparece cuando no hay compatibilidad del niño con la madre.

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ANEMIAS

Tres tipos de anemia: (disminución de la hemoglobina en sangre, no de eritrocitos)

 Sangrado: por pérdida de sangre. Sin embargo, cuando uno dona sangre, no aparece
anemia porque la cantidad de sangre extraída no es muy grande, en seguida se recupera.
Lo que se ve es un aumento de reticulocitos en sangre. Las sangrías solo están indicada
cuando hay acúmulo excesivo de hierro en hígado (Hemocromatosis).
 Hemolítica: Destrucción excesiva de glóbulos rojos.
o Esferocitosis (el hematíe tiene forma esférica y se destruye más fácil).
o Anemia de célula falciforme (tienen una forma rígida y no pasan por los sinusoides.
Se pueden producir verdaderos infartos.)
o Malaria: anemia hemolítica. Los hematíes cambian su estructura y se destruyen
 Defecto en la producción de hemoglobina:
o Toda la médula ósea funciona mal.
o No se aportan las necesidades para la producción de hemoglobina (Fe, B9, B12).

Una anemia se puede tener por falta de hemoglobina porque los hematíes son pequeños, aunque
el número sea normal. Esa es una anemia microcítica. El volumen corpuscular medio es menor de
90 fl.

Se puede calcular la concentración de hemoglobina. El tamaño y numero de hematíes es buena,

pero la concentración es baja. Anemia hipocrómica.

Puede ser por disminución del número de glóbulos rojos.

En la anemia por déficit de ácido fólico o vitamina B12, hay menor número de glóbulos rojos, pero
son muy grandes (Anemia megaloblástica). Aun así hay menos hemoglobina.

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GRUPOS SANGUÍNEOS (*No los explica pero los pregunta).

-Antigens on RBCs: A, B, AB or none (O)

-Antibodies in plasma: Anti A, anti B, anti AB
-Rh antigens and antibodies on RBCs: Rh+ / Rh-

Sistema AB0. Los hematíes tienen una proteína de superficie reconocida por el sistema inmune.
Hay 4 combinaciones:

1. Antígeno A Grupo A
2. Antígeno B  Grupo B
3. Los dos antígenos  Grupo AB
4. Ningún antígeno  Grupo 0
Sistema Rh:

1. Rh+
2. Rh-
En sangre existen anticuerpos contra esas moléculas de superficie. Los sujetos que tienen
antígenos A, en su citoplasma tienen inmunoglobulina antiB. Si le ponemos antígenos B se
produce hemolisis de esos eritrocitos.

El grupo 0 no tiene antígenos, tienen todos los anticuerpos y solo se le puede transfundir del
grupo 0. Sin embargo, puede dar a todos los demás grupos sanguíneos.

Normalmente se hacen transfusiones de sangre entera, pero sería mucho mejor transfundir
concentrados de hematíes. Al meter sangre entera, metemos inmunoglobulinas que pueden
detectar hematíes del propio sujeto, y aparece la enfermedad de sujeto contra huésped. En los
concentrados de hematíes no aparece este problema.

Durante mucho tiempo se han utilizado los grupos sanguíneos como prueba de paternidad

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Incompatibilidad Rh

Cuando el padre es Rh+ y la mujer es Rh– puede haber incompatibilidad Rh. Se puede producir un síndrome
de toxicidad en el sistema nervioso del niño por acumulación de bilirrubina, lo que da lugar a una anemia
hemolítica.

Esto se debe a la contaminación de la sangre durante el embarazo. La madre Rh- lleva un feto Rh+. Los
antígenos Rh+ del feto en desarrollo pueden mezclarse con la sangre de la madre. En respuesta al antígeno
Rh+ del feto, la madre produce anticuerpos anti-Rh+. Si la madre se vuelve a quedar embarazada de otro
feto Rh+, sus anticuerpos anti-Rh+ cruzan la placenta y dañan a los glóbulos rojos del feto.

Los antígenos de la madre no van al feto, pero los anticuerpos sí. Para evitar este problema se trata a la
madre con inmunosupresores que eviten la formación de anticuerpos anti-Rh+.

Hay incompatibilidad también AB0 pero es mucho menos frecuente.

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