Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID)

El SCID también conocido como síndrome del "niño burbuja" se debe a un trastorno autosómico
recesivo que origina una disfunción intensa en las células Ty B, y puede acabar con la muerte de
los pacientes antes de los dos años de edad por infección masiva.

Aproximadamente 1 de cada 100.000 niños nace con esta enfermedad hereditaria causada por la
deficiencia de adenosin desaminasa (ADA). Este enzima actúa en la vía de degradación de las
purinas, desaminando la adenina para formar inosina, que tras sucesivos pasos acabará generando
ácido úrico (producto final de excreción del catabolismo de los nucleótidos purínicos). Su
deficiencia conduce a un aumento de unas 100 veces en la concentración de ATP, un potente
efector negativo de la ribonucleótido reductasa, de modo, que se produce una reducción general
en los niveles de los otros dNTP impidiendo el correcto desarrollo de los linfocitos T y B.

Los síntomas generalmente aparecen en el primer año de vida, y suele incluir numerosas y graves
infecciones que ponen en peligro la vida y no responden a los medicamentos, como: neumonía,
meningitis, sepsis, infecciones crónicas de la piel, diarrea, infección del hígado...

Tras numerosos experimentos en organismos modelo, se iniciaron ensayos clínicos de

transferencia génica de ADA hacia los linfocitos T periféricos mediante el uso de vectores
retrovirales. Los pacientes estuvieron recibiendo células con genes corregidos cada uno o dos
meses durante un año. Ashanti de Silva fue la primera paciente que recibió la terapia génica ex
vivo para combatir la SCID cuando tenía 4 años de edad, pasó de ser una niña burbuja a vivir con
una calidad de vida normal. En la fotografía Ashanti tenía ya 9 años. Aunque algunos pacientes
experimentaron una notable mejoría clínica e inmunitaria, los resultados difieren
considerablemente de unos a otros.

Síndrome de Wiskott-Aldrich

El síndrome de Wiskott-Aldrich es una enfermedad que se caracteriza por presentar infecciones

recurrentes, eczema, y disminución del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia) que
provocan mayor tendencia al sangrado.

Causas - etiología

Aunque es de causa desconocida, se ha descrito una alteración genética y la enfermedad se

hereda de forma recesiva ligada al sexo (ligada al cromosoma X). Esta alteración consiste en una
mutación en el gen que produce una proteína, llamada WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein)
por ser la causante de este síndrome, que se localiza en el citoplasma de todas las células
sanguíneas. Parece que las anormalidades existentes en los linfocitos y las plaquetas de estos
pacientes tienen relación con la proteína WASP.