ANTIMICROBIANOS

Classes de antimicrobianos: inibidores da síntese da parede celular, inibidores da síntese proteica, inibidores
da replicação do DNA e antimetabólitos.
DEFINIÇÕES
Antibiótico: substância produzida por organismos vivos que diminui o crescimento ou mata microrganismos.
Quimioterápico: é a substância de origem sintética que diminui o crescimento ou mata microrganismos (ou
células tumorais).
Antimicrobiano: substância capaz de inibir o crescimento ou de matar os microrganismos (antibióticos e
quimioterápicos).
Antimicrobiano bacteriostático: inibe o crescimento dos microrganismos. Ex: sulfonamidas, tetraciclinas,
anfenicol, macrolídeos.
Antimicrobiano bactericida: mata os microrganismos. Ex: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina,
aminoglicosídeos, quinolonas.
CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM O MECANISMO DE AÇÃO
Síntese da parede bacteriana: penicilinas, cefalosporinas, bacitracina, vancomicina.
Replicação do DNA: ácido nalidíxico, quinolonas.
Metabolismo do ácido fólico: sulfonamidas
Síntese proteica (inibidores 30S):
Síntese proteica (inibidores 50S):
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
1. Antibióticos beta-lactâmicos:
ESTRUTURA: apresentam o anel beta-lactâmico. Estrutura beta-lactâmica.
MECANISMO DE AÇÃO: Todos os antibióticos β-lactâmicos interferem na síntese da peptideoglicana da
parede celular bacteriana. Isso é feito por meio da inibição da enzima transpeptidase que faz a ligação cruzada
das cadeias peptídicas. Além disso, o efeito bactericida final dos β-lactâmicos é feito pela inativação de um
inibidor das enzimas autolíticas na parede celular, levando à lise bacteriana. A inibição da transpeptidase
representa a principal ação. Atuam principalmente contra bactérias gram-positivas, mas também possuem um
efeito contra bactérias gram-negativas. Ação bactericida.
PRINCIPAIS GRUPOS:
1.1 Penicilinas:
- Penicilinas naturais ou benzilpenicilinas:
Penicilina Cistalina Aquosa (Benzilpenicilina) Penicilina G (IV): é ativa sobre uma ampla gama de
microrganismos. Tem pouca absorção no TGI, sendo necessária uma administração intravenosa. É a única
benzilpenicilina que ultrapassa a barreira hemato-encefálica em concentrações terapêuticas, porém somente
quando há inflamação.
Penicilina G Procaína (Benzilpenicilina) (IM): A absorção ocorre aos poucos e, portanto, isso evita picos
dos níveis séricos e teciduais do fármaco. Essa vantagem é obtida por meio da associação com a procaína,
que é um anestésico local.
Penicilina G Benzatina (Benzilpenicilina)(IM): É uma preparação de liberação lenta, sendo uma penicilina
de depósito, o que evita picos e mantém os níveis séricos por 15 a 30 dias, dependendo da dose
administrada. Uso exclusivamente intramuscular.
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) (VO): É o único antibiótico com tratamento ambulatorial.
- Aminopenicilinas: são semissintéticas e são penicilinas de largo espectro. Exemplos:
Ampicilina: (VO e IV). Não deve ser utilizada com intervalos maiores que 6 horas.
Amoxicilina: (VO). A absorção por via oral é melhor do que a ampicilina. Utilizada com intervalos de 8
horas. Alcança níveis no LCR (líquido cefalorraquidiano) inferiores a ampicilina. É possível alcançar
intervalos de 12 horas em algumas preparações. Várias bactérias são resistentes a ação da amoxicilina. É
 comum ocorrer diarreia em crianças em uso de amoxicilina; nesses casos, a dose está alta (o antibiótico
está causando desequilíbrio na microbiota intestinal).
- Penicilinas + inibidores das β-lactamases: algumas bactérias têm a capacidade de produzir a enzima β-
lactamase que degrada o anel beta-lactâmico presente nos antibióticos β-lactâmicos. Assim, é feita a associação
entre penicilinas e inibidores dessa enzima. Os inibidores NÃO TÊM ação antimicrobiana. Exemplos de
inibidores:
Ácido clavulânico (clavulanato)
Sulbactam
Tazobactam
Associações comuns presentes no mercado: amoxicilina + ácido clavulânico; ampicilina + sulbactam;
piperacilina + tazobactam; ticarcilina + ácido clavulânico.
EFEITOS ADVERSOS DAS PENICILINAS: as penicilinas são relativamente livres de efeitos tóxicos diretos.
Os principais efeitos adversos são as reações de hipersensibilidade e manifestações cutâneas.
1.2 Cefalosporinas: São divididas em 5 gerações.Há diferenças entre a estrutura química e o espectro de ação
entre as gerações.
- Cefalosporinas de 1ª geração: Podem ser usadas durante a gestação. Principais fármacos:
Cefalexina (VO), Cefazolina (IV/IM)
Indicações: infecções de pele, de partes moles, faringite. Infecções do trato urinário não complicadas
principalmente durante a gravidez. Pela sua baixa toxicidade, espectro de ação, baixo custo e meia vida
prolongada, a cefazolina é o antimicrobiano recomendado na profilaxia de várias cirurgias.
- Cefalosporinas de 2ª geração: Principais fármacos:
Cefaclor (VO), Cefuroxima (VO, IM, IV)
Indicações: infecções respiratórias adquiridas na comunidade, sem agente etiológico identificado.
- Cefalosporinas de 3ª geração: Fármacos:
Ceftriaxona (IM/IV). Não há nenhuma de uso ambulatorial.
Indicações: infecções por bacilos gram-negativos susceptíveis adquiridas no ambiente hospitalar, dentre elas:
infecções de feridas cirúrgicas, pneumonias, infecções do trato urinário complicadas.
- Cefalosporinas de 4ª geração: São resistentes às β-lactamases.
Fármaco: Cefepima (IV).
Indicações: pela sua atividade antipseudomonas, tem sido utilizada em pneumonias hospitalares, infecções
graves do trato urinário e meningites por bacilos gram-negativos.
- Cefalosporinas de 5ª geração: Fármacos:
Ceftarolina (IV)
Indicações: infecções complicadas de pele e de tecidos moles. S.aureus resistente.
EFEITOS ADVERSOS DAS CEFALOSPORINAS: hipersensibilidade. O uso das cefalosporinas deve ser
evitado em pacientes alérgicos às penicilinas (10% dos alérgicos às penicilinas apresentam hipersensibilidade
às cefalosporinas).
2. Outros antibióticos β-lactâmicos
Os carbapenéns e os monobactâmicos foram desenvolvidos para enfrentar os microrganismos gram-negativos
produtores de β-lactamase resistentes à penicilina.
2.1 Carbapenéns
Fármacos: imipeném (+cilastatina), meropenem. São de administração IM e IV. São caros. A cilastatina tem
a capacidade de inibir a degradação do imipenem nos rins.
São praticamente resistentes às β-lactamases.
Indicações: infecções complicadas. Os carbapenéns possuem um maior espectro de ação do que outros β-
lactâmicos.
2.2 Monobactâmico
Fármacos: Aztreonam (IV/IM). É resistente à maioria das β-lactamases. São caros. Ativo principalmente
contra bactérias gram-negativas. Utilizados em infecções graves.
3. Outros inibidores da parede celular (glicopeptídeos)
- Vancomicina (IV ou VO). É muito utilizada em ambiente hospitalar. Têm o mesmo mecanismo de ação dos
antibióticos β-lactâmicos. Indicações: MRSA (S. aureus resistente à meticilina)
- Bacitracina: via de admistração somente tópica. É associada com a neomicina. Indicação: úlceras dérmicas.
INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA
De acordo com o mecanismo de ação, há a classificação de inibidores que se ligam à subunidade 30S do
ribossomo bacteriano e à subunidade 50S do ribossomo bacteriano.
1. Liga-se à subunidade 30S do ribossomo bacteriano
1.1 Aminoglicosídeos
Fármacos: Tobramicina (colírio), neomicina (pomada), gentamicina (IM/IV), amicacina (IM), estreptomicina
(IM).
Espectro de ação: gram-negativa.
Ação bactericida??
Efeitos adversos: ototoxicidade e nefrotoxicidade.
Mecanismo de ação: ligam-se à subunidade 30S do ribossomo e inibem a síntese proteica.
1.2 Tetracilinas
Tetraciclina (VO). São fármacos baratos e de amplo espectro. Ação bacteriostática.
Farmacocinética: alimentos que contém cálcio diminuem a absorção da tetraciclina (a tetracilina se liga ao
cálcio). Não deve ser administrado em crianças e mulheres grávidas (as tetraciclinas são depositadas nos ossos
e nos dentes em crescimento, causando manchas e, às vezes, hipoplasia dentária e deformidades ósseas).
Mecanismo de ação: ligam-se a subunidade 30S do ribossomo e inibem a síntese proteica.
Indicações: amplo espectro de efetividade (gram positivas, gram negativas). Sinusites, acne severa.
2. Liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano
2.1 Macrolídeos
Eritromicina (VO), azitromicina (VO/IV).
Ação bacteriostática.
Farmacocinética: claritromicina é transformada em um metabólito ativo. Assim, seu tempo de ação é maior.
Efeitos adversos: cólicas abdominais.
Mecanismo de ação: ligam-se competitivamente à subunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese proteica.
Indicações: alternativa terapêutica em pacientes alérgicos à penicilina.
2.2 Lincosaminas
Clindamicina (IV/VO/oftálmico) e Lindomicina (IM/IV).
Mecanismo de ação: ligam-se à subunidade 50S do ribossomo. Ação bacteriostática.
Indicações: infecções intra-abdominais, infecções dos ossos e articulações.
2.3 Anfenicol
Cloranfenicol (VO/IV/oftálmica)
Ação bacteriostática.
Não deve ser prescrito para recém-nascidos (pode ocorrer a síndrome do bebê cinzento. Ocorre acúmulo no
cloranfenicol. Nessa síndrome ocorre hipotermina e dificuldade respiratória).
INIBIDORES DA REPLICAÇÃO DO DNA
São as quinolonas. Ação bactericida.
Ciprofloxacina (VO/IV), levofloxacina (VO/IV), norfloxacina (VO), gemifloxacina (VO), moxifloxacina
(VO/IV), nitrofurantoína (VO), ácido nalidíxico (VO).
Mecanismo de ação: inibe a enzima DNA-girase (topisomerase II) em gram-negativas, inibe a topoisomerase
IV em gram-positivas. Inibindo o processo de replicação e transcrição do DNA. São mais ativas contra
bactérias gram-negativas, mas também atuam contra as bactérias gram-positivas.
ANTIMETABÓLITOS / INIBIDORES DO METABOLISMO DO ÁCIDO FÓLICO
Sulfametoxazol + Trimetoprima (VO/IV)
CARACTERÍSTICAS: grande espectro de ação (gram-negativas e gram-positivas). Ação bacteriostática.
EFEITOS ADVERSOS: Kernicterus (competição com a bilirrubina) leva à lesão cerebral. Não deve ser
prescrito para recém-nascidos.
INDICAÇÕES: infecções do trato urinário...
MECANISMO DE AÇÃO: As sulfonamidas, como o
sulfametoxazol, competem com o PABA (sulfanilamida, presente
na bactéria) pela enzima di-hidropteroato sintase, o que resulta em
uma inibição de sua ação. A trimetoprima compete pela enzima
di-hidrofolato redutase, também resultando na inibição de sua
ação. As enzimas citadas estão envolvidas na síntese do ácido
fólico/folato. O folato é necessário para a síntese de DNA, tanto
nas bactérias quanto nos humanos, mas a biossíntese do folato está
presente somente nas bactérias (humanos obtém folato através da
dieta).
INFORMAÇÕES COMPLEMENTARES:
- O efeito das sulfonamidas pode ser superado aumentando-se a
quantidade de PABA. Este é o porquê de alguns anestésicos locais
que são ésteres do PABA (como a procaína) poderem antagonizar o efeito antibacteriano destes agentes.
- Os fármacos passam para os exsudatos inflamatórios e cruzam tanto as barreiras placentárias quanto as
hematoencefálicas.
- Os inibidores do metabolismo do ácido fólico são uma alternativa para pacientes alérgicos aos β-lactâmicos.