Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disorder that may affect nearly every organ

system, but disease manifestations vary widely among affected individuals and some can be
life threatening. The diverse and varied presentations and progression of TSC are a challenge
for optimal health care management with significant impact on cost and quality of life. This
page provides a brief summary of the latest consensus recommendations for monitoring and
treating individuals with TSC.

Healthcare professionals from around the world with expertise managing TSC met in June
2012 to update guidelines for the diagnosis, surveillance and management of TSC. The
consensus reached as a result of the work before, during and after that conference has been
published in the October 2013 edition of Pediatric Neurology.

Peer-Reviewed, Published Consensus Papers

The following papers are available free of charge with open access to anyone in the world.
The TS Alliance encourages sharing these links, or a link to this page
(tsalliance.org/consensus) with healthcare providers. Any future updates to these
recommendations will also be posted on this page.

 Northrup H et al. Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria Update:

Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus
Conference, Pediatric Neurology (October 2013)
 Krueger DA et al. Tuberous Sclerosis Complex Surveillance and Management:
Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus
Conference, Pediatric Neurology (October 2013)
 Roth J et al. Subependymal Giant Cell Astrocytoma: Diagnosis, Screening, and
Treatment. Recommendations From the International Tuberous Sclerosis Complex
Consensus Conference 2012, Pediatric Neurology (December 2013)
 Leclezio L et al. Pilot Validation of the Tuberous Sclerosis-Associated
Neuropsychiatric Disorders (TAND) Checklist, Pediatric Neurology (January 2015)
 deVries PJ et al. Tuberous Sclerosis Associated Neuropsychiatric Disorders (TAND)
and the TAND Checklist, Pediatric Neurology (January 2015)
 Hinton RB et al. Cardiovascular manifestations of tuberous sclerosis complex and
summary of the revised diagnostic criteria and surveillance and management
recommendations from the international tuberous sclerosis consensus group, Journal
of the American Heart Association (November 2014).
 Teng JMC et al. Dermatologic and Dental Aspects of the 2012 International Tuberous
Sclerosis Complex Consensus Statements, JAMA Dermatology (October 2014)

CME Opportunities

Please click here for more information about currently available CME opportunities for
clinicians who treat patients with TSC.

Recommendations for Newly Diagnosed Individuals

For individuals who are not healthcare professionals, below is a brief summary of the
consensus recommendations for monitoring and treating individuals with TSC. A summary of
updated diagnostic criteria for TSC is available here.
Recommendations for Newly Diagnosed Individuals of Any Age

 Review the newly diagnosed individual’s nearest three generations (siblings, parents,
and either children or grandparents). Genetic testing for family counseling or when
TSC diagnosis is in question should be offered.
 Undergo magnetic resonance imaging (MRI) of the brain to look for possible sub-
ependymal giant cell astrocytomas (SEGAs), subependymal nodules (SENs), and
tubers.
 Have an assessment for TSC-associated neuropsychiatric disorders (TAND), a new
terminology to describe the interrelated behavioral, intellectual, and neuropsychiatric
features common in TSC. Download the TAND Checklist designed to be completed
by a clinician and view the TAND video.
 Obtain a baseline routine electroencephalogram (EEG); if EEG is abnormal, and
particularly if features of TAND are present, follow this with 24-hour video EEG to
look for subtle seizure activity.
 Perform MRI of the abdomen to check for possible renal angiomyolipomas or cysts.
Kidney function (glomerular filtration rate, or GFR) and blood pressure should be
measured.
 Undergo dermatological and dental examinations to check for abnormalities of the
skin and teeth that are frequently associated with TSC.
 Obtain a routine electrocardiogram (ECG) to check for abnormal heart rhythm.
 Obtain an echocardiogram to assess cardiac function and presence of rhabdomyomas
(especially in children under 3 years of age).
 Undergo an exam by an ophthalmologist for possible vision problems or
abnormalities of the retina.

Additional Recommendations for Newly Diagnosed Infants and Children (Under 3

Years of Age)

 Teach parents and other caregivers of children under 3 years of age about how to
recognize infantile spasms and what to do if they suspect the child is having infantile
spasms. A description and video are available at www.tsalliance.org/infantilespasms.

Additional Recommendations for Newly Diagnosed Adults (18 Years of Age or Older)

 Perform baseline pulmonary function testing and high-resolution computed

tomography (HRCT) in adult females 18 years of age or older to check for possible
lymphangioleiomyomatosis (LAM). Younger females and adult males should only
be evaluated for LAM when clinical symptoms are present that heighten suspicion
(such as unexplained chronic cough, chest pain, or breathing difficulties).

Recommendations for Individuals Already Diagnosed with TSC

Recommendations for Individuals of Any Age

 Offer genetic testing (if not done previously) and family counseling to affected
individuals upon reaching reproductive age.
 Obtain EEG in individuals with known or suspected seizures. The duration and
frequency of EEG should be determined by clinical need rather than set or defined
ages or intervals.
  Treat seizures other than infantile spasms similarly to that for other types of epilepsy.
In individuals with TSC whose seizures are resistant to commonly used anti-seizure
medications, the ketogenic/low-glycemic diet, vagus nerve stimulation, and epilepsy
surgery can be of benefit.
 Screen for TAND symptoms at each clinical visit. Any findings of concern should
prompt more detailed evaluation and treatment. In addition, formal behavioral,
intellectual, and neuropsychiatric evaluation should be performed at least once during
each key developmental stage: 0-3 years old, 3-6 years old, 6-9 years old, 12-16 years
old, and 18-25 years old. TAND symptoms should be treated with a combination
strategy of pharmacologic and non-pharmacologic interventions, individualized for
the specific TAND profile of each patient. View the TAND video
 Perform MRI of the brain every 1-3 years until age 25 years even in asymptomatic
individuals to monitor for emergence or progression of SEGA. The frequency of MRI
should be increased if SEGA is large or growing. Adults with SEGA in childhood
may continue to require periodic MRIs. When a SEGA is causing symptoms of fluid
accumulation in the brain, surgical removal of the SEGA is the preferred treatment
when possible. Growing SEGA that are not causing symptoms can be treated with
surgery or mTOR inhibitors.
 Obtain abdominal MRI every 1-3 years to monitor renal and non-renal TSC disease
progression.
 Check blood pressure and glomerular filtration rate at least annually.
 Treat angiomyolipomas associated with acute bleeding by vascular embolization and
corticosteroids. Angiomyolipomas without acute bleeding that are larger than 3 cm in
diameter should be treated with an mTOR inhibitor as first-line therapy to prevent
continued growth and bleeding; embolization and corticosteroids or kidney-sparing
resection are appropriate second-line therapies.
 Examine skin annually for new or worsening TSC-associated lesions. Severe or
problematic lesions may be treated by surgery, laser, or topical mTOR inhibitors.
 Perform a dental examination twice per year by a dentist experienced with recognition
and management of dental issues common in TSC.
 Undergo a detailed eye and vision examination annually in individuals with
previously identified retinal lesions or new vision complaints or concerns. Individuals
treated with vigabatrin should also undergo periodic ophthalmologic evaluations.
 Obtain an echocardiogram every 1-3 years in individuals with previously identified
cardiac rhabdomyomas until regression/stabilization of cardiac rhabdomyomas is
established.
 Obtain an ECG every 3-5 years to check for problems with electrical activity in the
heart.

Recommendations for Infants and Children (Under 3 Years of Age)

 Treat infantile spasms with vigabatrin as first-line therapy. Adrenocorticotropic

hormone (ACTH) can be used as second-line therapy if vigabatrin treatment is
unsuccessful.

Recommendations for Adults (18 Years of Age or Older)

 Perform clinical screening for LAM symptoms, including exertional dyspnea and
shortness of breath, at each clinical visit.
 Obtain HRCT every 5-10 years in asymptomatic persons at risk for LAM (all adult
females 18 years of age or older and males or females of any age with clinical
symptoms present that heighten suspicion). Patients with previously identified LAM
should obtain HRCT more frequently (every 2-3 years) to monitor for disease
progression.
 Obtain pulmonary function testing annually in patients with previously identified
LAM or if new respiratory difficulties or concerns arise in previously asymptomatic
persons at risk for LAM.
abstrak
LATAR BELAKANG:
Kompleks sclerosis tuberous sangat bervariasi dalam presentasi klinis dan
fi
Temuan. Penyakit mani-
festations terus berkembang selama seumur hidup seseorang yang terkena. Diagnosis yang akurat
adalah dasar
pelaksanaan pengawasan medis yang tepat dan pengobatan. Meskipun signi
fi
kemajuan tidak bisa telah
dibuat dalam 15 tahun terakhir dalam pemahaman dan perawatan kompleks sclerosis tuberous, saat
klinis
kriteria diagnostik belum kritis dievaluasi atau diperbarui sejak konferensi konsensus klinis lalu
pada tahun 1998.
METODE:
Konsensus Kelompok 2012 International berbonggol Sclerosis Complex, yang terdiri dari 79 spesialis
dari 14 negara, diselenggarakan dalam 12 subkomite, masing-masing dipimpin oleh seorang dokter
dengan keahlian maju dalam tu-
berous sclerosis kompleks dan subspesialisasi medis yang relevan. Setiap subkomite difokuskan pada
tertentu yang
fi
Penyakit c
daerah dengan implikasi diagnostik yang penting dan didakwa dengan prevalensi meninjau dan
spesifik
fi
Kota penyakit-
terkait klinis
fi
temuan dan dampaknya terhadap mencurigai dan con
fi
rming diagnosis tuberous sclerosis
kompleks.
HASIL:
Gambaran klinis kompleks sclerosis tuberous terus menjadi sarana utama diagnosis. Kunci
perubahan dibandingkan dengan 1998 kriteria yang dimasukkannya baru hasil pengujian genetik dan
mengurangi diagnostik
kelas dari tiga (mungkin, mungkin, dan de
fi
nite) ke dua (mungkin, de
fi
nite). Perubahan kecil tambahan untuk Speci
fi
c
kriteria yang dibuat untuk klari tambahan
fi
kation dan penyederhanaan
fi
kation.
KESIMPULAN:
The 2012 International berbonggol
Sclerosis Kompleks Kriteria diagnostik menyediakan saat ini, diperbarui cara menggunakan bukti
terbaik yang tersedia untuk membangun
diagnosis tuberous sclerosis kompleks dalam individu yang terkena.
Kata kunci:
kriteria diagnostik, klinis, tuberous sclerosis
Pediatr Neurol 2013; 49: 243-254
Ó
2
0
1
3
E
l
s
e
v
saya
e
r
Saya
n
c
.
Lihat artikel terkait di halaman
223
dan
255.
Pengenalan
Tuberous sclerosis kompleks (TSC) awalnya digambarkan
sekitar 150 tahun yang lalu oleh von Recklinghausen di
1862.
1
TSC merupakan penyakit yang sangat variabel yang dapat mempengaruhi
hampir semua organ dalam tubuh. Yang paling umum
fi
Temuan
adalah tumor jinak pada kulit, otak, ginjal, paru-paru, dan
jantung yang menyebabkan disfungsi organ sebagai normal
parenkim digantikan oleh berbagai jenis sel.
2
Penyakit
manifestasi dalam sistem organ yang berbeda dapat bervariasi
antara bahkan individu terkait erat dan ragam
sifat kondisi dapat membuat diagnosis klinis-tantangan
lenging. TSC itu kurang terdiagnosis sampai 1980-an ketika
individu dengan manifestasi kurang parah dari penyakit
mulai diakui. Sebelum tahun 1980-an, tingkat insiden
untuk TSC dikutip di antara 1 / 100.000 dan 1 /
200.000.
3,4
Studi terbaru memperkirakan frekuensi 1/6000
1 / 10.000 kelahiran hidup dan prevalensi populasi
sekitar 1 dari 20.000.
5,6
Meskipun TSC diakui menjadi
penyakit genetik lebih dari 100 tahun yang lalu,
7
yang mendasari
etiologi molekul tidak terurai sampai ditemukannya
dua gen penyebab,
TSC1
dan
TSC2
.
8,9
Kedua Internasional berbonggol Sclerosis Complex
Konsensus Konferensi diadakan 13-14 Juni 2012, di
Washington DC. Tujuh puluh sembilan ahli (
Lampiran
) Dari 14
Pasal Sejarah:
Menerima 9 Juli 2013; Diterima 1 Agustus 2013
*
Komunikasi harus ditujukan kepada: Dr. Northrup; Divisi
Genetika medis; Departemen Ilmu Kesehatan Anak; University of Texas
Sekolah Kedokteran di Houston; MSB 3.144B; Houston, TX 77030.
Alamat email:
hope.northrup@uth.tmc.edu
Daftar isi yang tersedia di
ScienceDirect
Neurologi Anak
homepage jurnal: www.elsevier.com/locate/pnu
0
8
8
7
-
8
9
9
4
Ó
2
0
1
3
E
l
s
e
v
saya
e
r
Saya
n
c
.
http://dx.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001
Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
Akses terbuka di bawah
CC BY
-
NC
-
ND
lisensi
.
Akses terbuka di bawah
CC BY
-
NC
-
ND
lisensi
.
negara berkumpul untuk
fi
nalize diagnostik, pengawasan, dan
rekomendasi manajemen untuk pasien dengan TSC. Sebuah
ringkasan laporan arus, diperbarui pengawasan dan
rekomendasi manajemen untuk standar,
manajemen klinis optimal pasien dengan TSC adalah pro
vided secara terpisah.
10
Salah satu tujuan utama dari konferensi
adalah untuk meninjau kembali kriteria diagnostik klinis yang diterbitkan
selanjutnya ke
fi
pertama Internasional TSC Konsensus Con-
Ference pada tahun 1998.
11
Sejak tahun 1998, salah satu naskah tambahan
mengenai kriteria diagnostik telah dipublikasikan bahwa
dirancang untuk menyediakan lebih banyak bimbingan kepada praktisi oleh
termasuk gambar dari mayor dan minor
fi
Temuan.
12
Pada
2012 pertemuan, paling signifikan
fi
tidak bisa changerecommended untuk
kriteria diagnostik adalah penggabungan genetik
pengujian. Meskipun
TSC1
dan
TSC2
gen ditemukan
sebelum konferensi tahun 1998, pengujian molekuler tidak
banyak tersedia pada saat itu. Pengujian molekul
TSC1
dan
TSC2
gen menghasilkan hasil mutasi positif 75-90%
individu-TSC terpengaruh dikategorikan sebagai
"
de
fi
nite
"
oleh
1998 Konsensus Konferensi klinis Kriteria diagnostik.
2
Penggunaan pengujian molekuler dalam pengobatan telah diperluas
sangat sejak tahun 1990-an, menjadi diterima secara luas sebagai
berharga dalam diagnosis penyakit dengan dasar genetik.
Pemanfaatan pengujian genetik untuk TSC ditujukan bersama
dengan re
fi
nement kriteria klinis.
Kriteria diagnostik genetik
Komprehensif dan dapat diandalkan untuk layar
TSC1
dan
TSC2
mutasi yang mapan, dan banyak mu- patogen
sultasi havebeen identifikasi
fi
ed (
www.lovd.nl/TSC1
.
www.lovd /
TSC2
). Rekomendasi dari Panel Genetika adalah untuk
membuat identifikasi
fi
kasi mutasi patogen di
TSC1
atau
TSC2
independen kriteria diagnostik, suf
fi
efisien untuk
diagnosis atau prediksi TSC terlepas dari klinis
fi
Temuan (
Tabel
bagian A). Hal ini akan memudahkan diagnosis
TSC di beberapa, terutama individu muda, yang memungkinkan sebelumnya
pelaksanaan pengawasan dan pengobatan dengan materi bagi
esensial untuk hasil klinis yang lebih baik. Sebuah
"
patogen
"
mutasi
itu de
fi
didefinisikan sebagai mutasi yang jelas mencegah protein
sintesis dan / atau menginaktivasi fungsi TSC1 atau
Protein TSC2 (misalnya, mutasi nonsense atau mu- frameshift
sultasi, penghapusan genom besar) atau mutasi missense
efek yang pada fungsi protein telah ditetapkan oleh
penilaian fungsional.
13,14
TSC1
dan
TSC2
varian genetik
yang efek fungsional kurang tertentu tidak de
fi
nitely
patogen dan tidak akan dianggap sebagai diagnostik utama
kriteria. Sebuah signi
fi
fraksi tidak bisa (10-25%) dari pasien TSC
tidak memiliki mutasi mengidentifikasi
fi
ed oleh genetik konvensional
pengujian. Oleh karena itu, hasil yang normal tidak mengecualikan TSC.
Meskipun demikian, jika mutasi dalam relatif yang terkena
dikenal, pengujian untuk mutasi yang memiliki prediksi yang sangat tinggi
Nilai untuk anggota keluarga. Ahli berkumpul di
Konsensus Konferensi setuju dengan rekomendasi
identifikasi yang
fi
kasi mutasi patogen di
TSC1
atau
TSC2
adalah kriteria diagnostik yang independen.
Kriteria diagnostik klinis
Selain diagnosis dengan analisis genetik, klinis
kriteria diagnostik yang digunakan untuk menetapkan diagnosis TSC
juga Ulasan di konferensi. Perhatian khusus adalah
TABLE.
Updated kriteria diagnostik untuk tuberous sclerosis kompleks 2012
Kriteria diagnostik A. Genetik
Identifikasi yang
fi
kasi baik TSC1 atau TSC2 mutasi patogen dalam DNA dari jaringan normal adalah suf
fi
efisien untuk membuat sebuah de
fi
diagnosis nite dari tuberous
sclerosis kompleks (TSC). Sebuah mutasi patogen adalah de
fi
ned sebagai mutasi yang jelas menginaktivasi fungsi TSC1 atau TSC2 protein (misalnya,
out-of-frame INDEL atau omong kosong mutasi), mencegah sintesis protein (misalnya, penghapusan
genom besar), atau mutasi missense yang berpengaruh pada
Fungsi protein telah ditetapkan oleh penilaian fungsional (
www.lovd.nl/TSC1
.
www.lovd / TSC2
, Dan Hoogeveen-Westerveld et al., 2012
dan 2013). TSC1 lain atau TSC2 varian efek yang pada fungsi kurang tertentu tidak memenuhi kriteria
ini, dan tidak suf
fi
efisien untuk membuat
de
fi
diagnosis nite TSC. Perhatikan bahwa 10% sampai 25% dari pasien TSC tidak memiliki mutasi
mengidentifikasi
fi
ed oleh pengujian genetik konvensional, dan hasil yang normal
tidak mengecualikan TSC, atau memiliki efek pada penggunaan kriteria diagnostik klinis untuk
mendiagnosis TSC.
B. kriteria diagnostik klinis
Fitur utama
1. makula Hypomelanotic (
?
3, setidaknya 5-mm diameter)
2. Angio
fi
bromas (
?
3) atau
fi
plak cephalic brous
3. pada kuku
fi
bromas (
?
2)
4. Shagreen Patch
5. Beberapa hamartomas retina
6. displasia kortikal
*
7. nodul subependymal
8. subependymal astrocytoma sel raksasa
9. rhabdomyoma Jantung
10. lymphangioleiomyomatosis (LAM)
y
11. Angiomyolipomas (
?
2)
y
Fitur kecil
1.
"
Konfeti
"
lesi kulit
2. lubang enamel gigi (
>
3)
3. intraoral
fi
bromas (
?
2)
4. retina Patch achromic
5. Beberapa kista ginjal
6. hamartomas nonrenal
De
fi
nite diagnosis: Dua fitur utama atau salah satu fitur utama dengan
?
2 fitur kecil
Kemungkinan diagnosis: Salah satu fitur utama atau
?
2 fitur kecil
*
Termasuk umbi-umbian dan materi putih garis migrasi radial otak.
y
Kombinasi dari dua fitur klinis utama (LAM dan angiomyolipomas) tanpa fitur lainnya tidak
memenuhi kriteria untuk de a
fi
diagnosis nite.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
244
diberikan untuk mengevaluasi sensitivitas dan spesifik
fi
kota klinis
fi
Temuan dengan respecttoTSC diagnosis. Panel ditugaskan
ke area fokus berikut untuk proses ini, dan spesifik
fi
c
upaya dilakukan untuk kembali
fi
ne dan menyederhanakan klinis
kriteria diagnostik yang termasuk 11 fitur utama dan sembilan
fitur kecil sesuai dengan Konferensi 1998. In The
panel individual yang disusun sebagai berikut: (1) dermatologi
dan kedokteran gigi; (2) oftalmologi; (3) struktur otak, tu-
bers, dan tumor; (4) epilepsi; (5) TSC terkait neuro
gangguan kejiwaan; (6) kardiologi; (7) pulmonologi; (8)
nefrologi; (9) endokrinologi; (10) gastroenterologi; dan
(11) integrasi perawatan. Rekomendasi dari masing-masing panel
dipresentasikan kepada seluruh kongres untuk diskusi,
modi
fi
kation jika perlu, dan
fi
persetujuan akhir. Yang baru,
Kriteria diagnostik klinis diperbarui sekarang mencakup 11 besar
fitur dan enam fitur minor (
Tabel
Bagian B).
Dermatologi dan fitur gigi
Dermatologi dan gigi panel direkomendasikan
mempertahankan kriteria mukokutan yang ada dan nyarankan-
gested perubahan kecil mengenai jumlah, ukuran, atau
nomenklatur. Fitur utama (dengan perubahan dicetak miring)
meliputi: (1) makula hypomelanotic (
?
3,
setidaknya 5-mm
diameter
), (2) angio
fi
bromas (
?
3
) Atau
fi
brous cephalic
pla-
que, (3) pada kuku
fi
bromas (
?
2
), Dan (4) patch yang shagreen. Itu
fitur kecil direvisi meliputi: (1)
"
konfeti
"
lesi kulit,
(2) lubang enamel gigi (
?
3
), Dan (3)
intraoral
fi
bromas (
?
2).
Hampir 100% dari individu yang terkena dengan TSC memiliki kulit atau
dental
fi
Temuan dari penyakit yang mudah terdeteksi pada
pemeriksaan fisik. Oleh karena itu penting bahwa
fitur disorot untuk membantu dalam membawa pasien TSC untuk
perhatian medis.
Makula Hypomelanotic
Makula Hypomelanotic adalah signi
fi
fitur tidak bisa
karena mereka diamati pada sekitar 90% dari individu dengan
TSC, mereka biasanya muncul pada saat lahir atau bayi, dan mereka mungkin
menjadi tanda menghadirkan TSC (
Gambar 1
).
15-21
Pada 1998
Konsensus, itu ditetapkan bahwa seseorang harus memiliki
tiga atau lebih makula hipopigmentasi, karena salah satu atau
dua lesi yang relatif umum dalam populasi umum
tion.
22,23
Dalam kriteria diperbarui, direkomendasikan bahwa
makula hypomelanotic memenuhi persyaratan ukuran minimal
5-mm diameter untuk membedakan makula hypomelanotic
dari kecil dan lebih banyak
"
konfeti
"
lesi. Di
Selain itu, ia menyarankan poliosis itu, dibatasi
bidang hypomelanosis rambut, dimasukkan dalam hitungan
makula hypomelanotic.
Angio
fi
bromas atau
fi
plak cephalic brous
Angio wajah
fi
bromas terjadi pada sekitar 75% pasien TSC
(
Gambar 2
),
15,16,18,21
dengan onset biasanya antara usia 2 dan 5
tahun.
24
Meskipun kebanyakan pasien TSC memiliki beberapa wajah
angio
fi
bromas, kasus ringan TSC dengan terbatas wajah
angio
fi
bromas telah dijelaskan. Namun, karena satu
atau dua lesi sporadis terisolasi dapat diamati di
populasi umum,
25
kehadiran setidaknya tiga wajah
angio
fi
lesi broma sekarang dianjurkan untuk memenuhi ini
Kriteria utama untuk TSC. Beberapa angio wajah
fi
bromas memiliki
juga telah diamati di Birt-Hogg-Dubé (BHD) sindrom,
dan neoplasia endokrin multipel tipe 1 (MEN1).
26,27
Di
kondisi ini, usia onset angio
fi
bromas adalah kemudian
daripada di TSC. Oleh karena itu, beberapa angio wajah
fi
bromas ulang
induk fitur utama untuk diagnosis saat onset mereka terjadi
di masa kecil. Dalam keadaan biasa ketika angio
fi
-
bromas memiliki onset mereka di masa dewasa, mereka harus
dianggap sebagai fitur minor dan diagnosis
diperluas untuk mencakup BHD dan MEN1. Ketika angio
fi
bromas
beberapa atau lambat di awal, biopsi kulit mungkin diperlukan untuk
con
fi
rm diagnosis klinis.
Dahi plak diamati pada sekitar 25% dari TSC
pasien dan fitur ini dipasangkan dengan angio
fi
bromas untuk
kriteria diagnostik pada tahun 1998 (
Gambar 3
A). Panel-rekomendasi
direkomendasi mengubah terminologi dari dahi plak ke
fi
plak cephalic brous. Istilah ini diciptakan untuk meningkatkan
kesadaran bahwa ini
fi
plak brous, walaupun sering
terletak secara sepihak di dahi, dapat terjadi pada lainnya
bagian wajah atau kulit kepala (
Gambar 3
B). Plak cephalic berserat,
yang secara histologis mirip dengan Angio
fi
bromas, mungkin
paling spesifik
fi
c kulit
fi
nding untuk TSC.
Pada kuku
fi
bromas
Pada kuku
fi
bromas dipertahankan sebagai fitur utama (
Gambar 4
).
Penunjukan sebelumnya sebagai
"
nontraumatic
"
dieliminasi
karena mengingat trauma mungkin tidak dapat diandalkan dan trauma mungkin
berperan dalam pembentukan TSC pada kuku
fi
bromas.
28
Ini
designationwas diganti dengan persyaratan bahwa mereka akan
GAMBAR 1.
Tiga makula hipopigmentasi punggung bawah / bokong atas.
GAMBAR 2.
Angio wajah
fi
bromas.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
245
beberapa (
?
2) karena pada kuku
fi
bromas yang terjadi di
populasi umum dalam menanggapi trauma biasanya soli-
tary.
29
Ungkapan berlebihan
"
pada kuku dan periungual
fi
-
bromas
"
digantikan dengan
"
pada kuku
fi
bromas
"
biasanya
mencakup baik periungual dan subungual
fi
bromas. Un
gual
fi
bromas kurang umum daripada beberapa yang lain TSC
kulit
fi
Temuan, dengan frekuensi sekitar 20% secara keseluruhan, tetapi sebagai
setinggi 80% pada orang dewasa yang lebih tua.
15,16,28
Frekuensi yang lebih besar dalam
orang dewasa adalah karena lateronset, biasanya pada dekade kedua atau
kemudian.
18,21
Oleh karena itu, utilitas mereka dalam diagnosis biasanya
terbatas remaja dan orang dewasa.
24
Shagreen Patch
Kehadiran shagreenpatch sebuah dipertahankan sebagai besar
fitur, namun kriteria itu diperbarui oleh penghapusan
"
con
nevus jaringan nective
"
karena istilah ini mencakup va- sebuah
riety kulit lesi dengan kulit yang berlebihan jaringan ikat
yang belum tentu terkait dengan TSC. Shagreen
patch umumnya berbentuk plak besar di
punggung bawah yang memiliki permukaan bergelombang atau kulit jeruk, dan
penampilan klinis ini hampir selalu Speci
fi
c untuk TSC (
Ara
5
). Collagenomas kecil pada batang menunjukkan sama
Perubahan histologis sebagai patch shagreen tetapi kurang spesifik
fi
c
untuk TSC karena mereka mayalso occuras terisolasi
fi
ndingor
di sindrom genetik lainnya termasuk MEN1,
26
BHD,
30
dan
Sindrom Cowden.
31
Patch shagreen diamati di
sekitar 50% dari individu dengan TSC dan biasanya memiliki mereka
onset dalam
fi
dekade pertama kehidupan.
15,16,18,21
"
Konfeti
"
lesi kulit
Lesi kulit Confetti banyak 1- ke hipo 3-mm
makula berpigmen tersebar di daerah tubuh seperti
sebagai lengan dan kaki.
31
Frekuensi mereka bervariasi di
studi yang berbeda, dari 3% pada anak-anak sekitar 58% berlebihan
semua.
15,24
Meskipun frekuensi relatif rendah, confetti lesi
aksesi mungkin masih berguna untuk diagnosis dan mereka
dipertahankan sebagai fitur minor. Utilitas mereka pada orang dewasa dibatasi
oleh fakta bahwa banyak orang dewasa di populasi umum
mengembangkan lesi mirip-muncul sebagai konsekuensi dari
paparan sinar matahari yang kronis. Dalam kasus tersebut, diagnosis
lesi confetti mungkin didukung oleh riwayat onset di
GAMBAR 4.
Pada kuku
fi
bromas.
GAMBAR 5.
Shagreen patch di daerah dorsolumbar punggung.
GAMBAR 3.
(A) plak berserat pada wajah. (B) plak berserat pada kulit kepala.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
246
itu
fi
dekade pertama kehidupan atau dengan keterlibatan asimetris dari satu
wilayah tubuh atas yang lain.
Lubang enamel gigi
Lubang enamel gigi, yang sebelumnya dimasukkan sebagai minor
Fitur terdaftar sebagai
"
beberapa, didistribusikan secara acak lubang di
enamel gigi
"
lagi-lagi dimasukkan sebagai fitur minor (
Ara
6
). Penunjukan itu penyederhanaan
fi
ed ke lubang enamel gigi
(
?
3) untuk seluruh gigi. Lubang gigi jauh lebih
umum pada pasien TSC daripada populasi umum, dengan
Mlynarczyk melaporkan 100% dari pasien TSC dewasa (n
¼
50) sebagai
memiliki pitting dibandingkan dengan 7% dari 250 orang dewasa control sub
jects.
32
Karena mereka relatif umum di populasi yang
tion, mereka terdaftar sebagai fitur minor.
Intraoral
fi
bromas
Gingiva
fi
bromashavelongbeenassociatedwithTSCand
terdaftar sebagai fitur kecil dalam konsensus 1998-dokumen
ment (
Gambar 7
). Theyoccur di sekitar 20-50% dari individu dengan
TSC, dengan frekuensi yang lebih besar pada orang dewasa daripada anak-anak.
15,21,33,34
Fibromas inTSC mayalso diamati pada orlabial bukal
mucosaandeventhetongue,
34
sothiscriterionwasmodi
fi
ed
untuk memasukkan
fi
bromas atotherintraoralsites. Sebuah stipulationwas
ditambahkan untuk kehadiran dua atau lebih intraoral
fi
bromas
karena soliter lisan
fi
bromas dapat terjadi dalam umum
populasi, terutama pada lidah atau mukosa bukal
sepanjang garis gigitan dari trauma berulang.
35,36
Kista tulang
Kista tulang termasuk dalam 1998 kriteria sebagai minor
fitur TSC. Karena kurangnya tertentu
fi
kota untuk TSC dan
karena fitur ini jarang diidentifikasi
fi
ed dalam ketiadaan
tambahan fitur klinis TSC, keputusan dibuat untuk
menghapus
"
kista tulang
"
dari kriteria diagnostik klinis.
Fitur oftalmologi
Beberapa hamartomas retina
Itu
fi
nding lebih dari satu hamartoma retina adalah
bertekad untuk menjadi signi
fi
tidak bisa dan spesifik
fi
c cukup untuk mempertahankan
sebagai fitur utama (
Gambar 8
). Lesi ini memiliki his sama
fitur tologic ke umbi terletak di otak TSC
pasien. Mereka diamati pada 30-50% pasien TSC dan
tidak biasa untuk memiliki beberapa lesi di-pasien yang sama
rawat.
37,38
Prevalensi hamartomas retina di non-TSC
populasi tidak diketahui, namun laporan kasus yang jarang terjadi telah
membuat dan seri terbaru dari 3573 bayi baru lahir cukup bulan yang sehat
identifikasi
fi
ed hanya dua kasus hamartomas astrositik dalam
populasi.
39
Untungnya, lesi ini di TSC biasanya melakukan
tidak menyebabkan masalah dengan visi dan merupakan penanda yang baik untuk
penyakit, terutama pada anak-anak muda yang mungkin tidak
belum memiliki banyak fitur lainnya.
Retina Patch achromic
Kehadiran patch retinalachromic ditentukan
pada konferensi 1998 merupakan fitur minor (
Gambar 9
).
Ahli berkumpul di 2012 konferensi setuju
dengan rekomendasi sebelumnya. Achromic retina
patch pada dasarnya daerah hipopigmentasi pada
retina. Patch ini telah dicatat tooccur di 39% dari TSC
GAMBAR 6.
Lubang gigi yang ditunjukkan oleh anak panah.
GAMBAR 7.
Intraoral
fi
bromas (gingiva dan labial ditunjukkan oleh panah).
GAMBAR 8.
Hamartoma retina ditunjukkan oleh panah.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
247
pasien.
38,40
Kejadian pada populasi umum adalah estimasi
dikawinkan pada 1 di 20.000.
41
Fitur sistem saraf pusat
Karena masalah medis yang berkaitan dengan hasil otak
morbiditas dan mortalitas terbesar di TSC, tiga panel di
2012 Konsensus Konferensi dikhususkan upaya mereka untuk
sistem saraf pusat
e
terkait
fi
Temuan dari TSC. Panel
adalah: (3) struktur otak, umbi-umbian, dan tumor; (4) epilepsi;
dan (5) gangguan neuropsikiatri TSC terkait. Itu
tiga panel sepakat bahwa harus ada tiga
neurologis
fi
Temuan dikategorikan sebagai fitur utama dan yang
fitur minor migrasi radial materi putih otak
baris harus dimasukkan ke dalam salah satu fitur utama sebagai
Ulasan di bagian berikut. Dengan demikian,
fi
Temuan yang berkaitan
ke saraf pusat yang efisien.
Displasia kortikal
Displasia kortikal kelainan kongenital disebabkan,
setidaknya sebagian, ketika sekelompok neuron gagal untuk bermigrasi ke
daerah yang tepat dari otak selama pengembangan. Itu
umbi kortikal diamati di
w
90% dari pasien TSC dan
patologis
fi
nding yang gangguan tersebut bernama, adalah
jenis fokus displasia kortikal. Cerebral radial materi putih
baris migrasi timbul dari proses patologis yang sama seperti
umbi kortikal dan bentuk lain dari displasia kortikal dan di
TSC tidak biasa untuk
fi
umbi nd dan materi putih
kelainan migrational bersama-sama (
Gambar 10
A). Kedua jenis
displasia kortikal di TSC yang umumnya terkait dengan
epilepsi bandel dan dif belajar
fi
kesulitan-di TSC. Itu
patologis dan klinis tumpang tindih antara
"
umbi kortikal
"
sebagai
fitur utama dan
"
migrasi radial materi putih otak
baris
"
sebagai fitur minor di 1998 criteriawere diagnostik
merasa tidak lagi mewakili proses terpisah dan
diganti dengan fitur utama tunggal dalam klasifikasi baru
fi
ca-
tion
"
displasia kortikal.
"
Namun, itu dihargai bahwa
daerah tunggal fokus displasia kortikal atau bahkan dua bisa
diamati pada individu yang tidak memiliki TSC; dengan demikian, di
kriteria diagnostik baru, beberapa daerah kortikal fokus
count displasia hanya sebagai salah satu fitur utama dan tambahan
gambaran klinis yang diperlukan untuk membangun sebuah de
fi
nite diag-
nosis dari TSC.
Nodul subependymal dan subependymal raksasa astrocytomas sel
Nodul subependymal (SEN) dan raksasa subependymal
astrocytoma sel (SEGA) akan terus mewakili dua
fitur-fitur utama yang terpisah (
Gambar 10
B). Kedua lesi ini adalah
juga termasuk dalam 1998 Kriteria Konsensus Konferensi sebagai
fitur utama. Secara histologis, dua lesi yang mirip
dan botharerelativelyspeci
fi
c toTSC meskipun notexclusive
untuk gangguan tersebut. Nodul subependymal adalah pertumbuhan jinak
yang berkembang di sepanjang dinding lapisan ependymal dari
lateral dan ketiga ventrikel. Mereka diamati pada 80% dari TSC
pasien dan sering sebelum lahir terdeteksi atau saat lahir.
42
Segas
GAMBAR 9.
Retina Patch achromic ditunjukkan oleh panah.
GAMBAR 10.
(A) Axial magnetic resonance imaging (MRI) (T2
fl
uid-dilemahkan pemulihan inversi) dari otak, menunjukkan kortikal displasia (umbi-umbian dan
radial
garis migrasi ditunjukkan oleh panah putih dan hitam, masing-masing). (B) Axial MRI (T1
þ
Sebaliknya) dari otak, menunjukkan nodul subependymal (kiri,
dua panah putih) dan subependymal astrocytoma sel raksasa (kanan, panah hitam). Pasien ini juga
telah mengalami lobektomi frontal parsial sebelumnya untuk
epilepsi.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
248
memiliki kejadian 5-15% di TSC dan juga dapat dideteksi
prenatallyor saat lahir, meskipun theyare jauh lebih mungkin untuk
muncul selama masa kanak-kanak atau remaja dan itu akan menjadi un
biasa untuk satu terjadi setelah usia 20 tahun jika belum
sebelumnya hadir.
42
Hal ini diterima secara luas bahwa Segas
biasanya timbul dari SEN, terutama di dekat foramen
Monro. Meskipun jinak dan biasanya tumbuh lambat, mereka
dapat menyebabkan kompromi neurologis yang serius termasuk
hidrosefalus obstruktif. Kedua Sens dan Segas mungkin
semakin kapur dari waktu ke waktu.
42
Fitur kardiovaskular
Penahan panel kardiologi direkomendasikan
"
jantung
rhabdomyoma
"
sebagai fitur utama dan bertekad bahwa
tidak ada kebutuhan untuk menentukan satu berbanding lebih dari satu.
Rhabdomyoma jantung
Rhabdomyomas jantung adalah tumor jinak jantung
yang jarang diamati pada non-TSC
e
individu yang terkena
(
Gambar 11
). Lesi ini biasanya tidak menyebabkan serius medis
masalah, tetapi mereka sangat spesifik
fi
c ke TSC dan sering
fi
pertama mencatat manifestasi dari penyakit, dan oleh karena itu tetap menjadi
fitur utama. Tumor yang paling sering terletak di
ventrikel, di mana theycan kompromi fungsi ventrikel
dan pada kesempatan mengganggu fungsi katup atau hasil di
di luar
fl
obstruksi ow.
43
Tumor ini sering
diamati pada orang-TSC terpengaruh selama hidup janin tetapi
setelah lahir, mereka sering mundur dan pada beberapa individu mungkin
tidak lagi terdeteksi oleh examina- ekokardiografi
tion.
44,45
Mereka terkait dengan aritmia jantung
termasuk atrium dan ventrikel aritmia dan Wolff-
Sindrom Parkinson-White.
Kehadiran prenatal dari rhabdomyoma jantung adalah
dikaitkan dengan risiko 75-80% dari TSC, dengan beberapa rhab-
domyomas menyampaikan risiko lebih tinggi.
46-48
Selanjutnya, di
era sebelumnya pengujian genetik, ada
<
0,1%
terjadinya rhabdomyoma jantung pada individu tidak
terpengaruh dengan TSC. Karena mereka sering diamati di
kehidupan janin, tidak seperti lainnya
fi
Temuan di TSC, mereka penting dalam
membawa pasien ke medis awal kehidupan. Di
saat itu, intervensi baru mungkin lebih cenderung
meningkatkan prognosis.
Fitur paru
Panel pulmonologi direkomendasikan mempertahankan
fi
nding lymphangioleiomyomatosis (LAM) sebagai utama
Fitur dari kriteria klinis untuk mendiagnosis TSC. Yang lain
ahli sepakat dengan rekomendasi ini.
Lymphangioleiomyomatosis
Secara histologi, LAM dikaitkan dengan interstitial
ekspansi paru dengan jinak-muncul halus
sel-sel otot yang di
fi
menyusup semua struktur paru-paru.
49,50
Pasien
biasanya hadir dengan dyspnea progresif saat aktivitas dan
pneumothoraces berulang dalam ketiga untuk dekade keempat
hidup. Cysticpulmonaryparenchymal changesconsistentwith
LAM diamati di 30-40% dari pasien TSC perempuan (
Gambar 12
),
tetapi studi terbaru menunjukkan bahwa keterlibatan paru dapat di-
lipatan dengan usia sehingga hingga 80% dari TSC betina
terpengaruh byage 40.
51
Cysticchanges konsisten dengan LAM adalah
juga diamati pada sekitar 10-12% dari laki-laki dengan TSC, tapi
LAM gejala pada laki-laki sangat jarang.
52,53
Hal ini penting
untuk dicatat paru yang jarang dibiopsi pada pasien TSC dengan
perubahan parenkim paru, sehingga ada kemungkinan bahwa
proses selain LAM dapat menyebabkan penyakit paru-paru cystic
pasien inTSC. LAM juga didiagnosis pada individu yang melakukan
tidak memiliki TSC, dan disebut sebagai LAM sporadis (S-LAM).
49
Pada pasien ini, LAM diduga terjadi melalui dua
mutasi somatik dalam
TSC2
gen, bukan melalui
kuman baris mutasi dan
"
kedua-hit
"
mutasi somatik
yang khas untuk TSC.
54
Bahwa sekitar sepertiga dari S-LAM
pasien memiliki angiomyolipomas ginjal, lain utama
fitur dalam kriteria diagnostik untuk TSC, menyebabkan conclu- yang
sion oleh kelompok 1.998 konsensus bahwa ketika kedua angio-
myolipoma dan LAM hadir, fitur TSC lainnya harus
hadir untuk diagnosis TSC (status per saat
Konsensus Konferensi dibahas di bagian berikutnya). Itu
GAMBAR 11.
Echocardiogram menunjukkan rhabdomyomas jantung (panah).
GAMBAR 12.
Aksial dada resolusi tinggi computed tomography, menunjukkan
lymphangioleiomyomatosis.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
249
anggota panel pulmonologi setuju dengan prinsip
ciple TSC bahwa kriteria diagnostik harus jelas membedakan
S-LAM dari TSC-LAM, dan menyarankan memodi- berikut
fi
Bahasa ed:
"
Ketika angiomyolipomas dan LAM keduanya
hadir pada pasien dengan dugaan TSC, bersama-sama mereka
merupakan satu-satunya kriteria utama.
"
Diagnosis LAM sebagai de
fi
ned oleh pulmonologi yang
Panel adalah: (1) pemeriksaan patologis konsisten dengan LAM,
(2) karakteristik sebagai de
fi
ned oleh Respiratory Eropa
Masyarakat (ERS) kriteria resolusi tinggi dada dihitung ke-
mography (HRCT) dengan profesi kista (
>
4) dan tidak ada
mengacaukan kondisi komorbiditas atau eksposur pada pasien
dengan setidaknya satu kriteria utama lainnya untuk TSC (selain
angiomyolipoma), atau dua kriteria minor lainnya,
OR
(3)
karakteristik atau kompatibel (kriteria ERS) HRCT di
Pengaturan tidak ada kondisi komorbiditas pengganggu atau paparan
langkah-, ditambah salah satu dari berikut: perut atau dada
lymphangioleiomyomas, chylous efusi pleura, atau
ascites chylous.
49
Manifestasi lain dari tuberous sclerosis di paru-paru
termasuk multifokal hiperplasia Pneumosit mikronodular
(MMPH) dan tumor sel jernih dari paru-paru. Dalam MMPH, mul-
nodul paru tiple terdiri dari jenis alveolar jinak
Sel II ditemukan tersebar di seluruh paru-paru. Lesi ini
aksesi stainwith cytokeratin dan surfaktan protein A dan B,
tapi tidak dengan HMB-45, alpha aktin otot polos, atau hormonal
reseptor monal.
55
MMPH tidak tahu prognostik
atau konsekuensi fisiologis, meskipun ada di
dua laporan setidaknya kegagalan pernapasan yang terkait dengan
MMPH.
55,56
Prevalensi tepat MMPH pada pasien
dengan TSC tidak diketahui, tetapi mungkin setinggi 40-58%.
57,58
Tidak ada batasan gender dan MMPH dapat terjadi di
ada atau tidak adanya LAM pada pasien dengan TSC.
58
MMPH dapat bingung dengan adenomatosa atipikal
hiperplasia, yaitu lesi premalignant yang tidak jelas
terkait dengan TSC. Tumor sel yang jelas dari paru-paru (CCSTL) adalah
langka dan biasanya jinak tumor mesenchymal terdiri dari
histologis dan peri- imunohistokimia khas
sel epitel pembuluh darah. Bersama LAM, angiomyolipoma,
dan CCSTL merupakan anggota utama dari PEComa yang
keluarga tumor paru-paru.
59
Para anggota paru yang
subkomite tidak merasa bahwa spesifik yang
fi
kota MMPH dan
CCSTL untuk TSC telah didirikan dengan suf
fi
efisien kejelasan
menyarankan inklusi mereka sebagai kriteria diagnostik.
Fitur ginjal
The nefrologi panel menghadiri Konsensus Confer-
ence setuju dengan menghapus penunjukan
"
ginjal
"
dalam
fitur utama
"
angiomyolipomas ginjal
"
untuk sekarang menggunakan
"
angiomyolipomas
?
2
"
dalam kriteria diagnostik klinis.
Angiomyolipomas telah diidentifikasi
fi
ed pada pasien TSC di
organ selain ginjal termasuk hati.
60
Sebagai
Hasilnya,
"
angiomyolipomas (
?
2)
"
ditambahkan ke besar
fitur. Panel nefrologi dianjurkan tidak menggunakan
singkatan
"
AMLs
"
untuk angiomyolipomas. Meskipun ini
singkatan telah umum digunakan di antara individu
akrab dengan TSC, dalam kebanyakan konteks medis lebih
akrab berhubungan dengan leukemia myelocytic akut dan
sehingga memperkenalkan kebingungan di spesialisasi. Itu
Panel nefrologi juga dianjurkan mempertahankan
"
kelipatan
kista ginjal
"
sebagai fitur minor. Rekomendasi ini adalah
diterima oleh panelis lainnya. Selain itu, disepakati
bahwa LAM whohas individu dan angiomyolipomas ginjal
tapi ada fitur lain dari TSC tidak memenuhi kriteria untuk
de
fi
diagnosis nite karena sebelumnya Ulasan di-
formasi tentang S-LAM.
Manifestasi ginjal di TSC merupakan sumber penting dari
morbiditas dan mortalitas. Dalam satu-satunya publikasi menilai
mortalityassociated dengan TSC,
61
masalah ginjal inTSC yang
penyebab kedua kematian dini setelah parah
cacat intelektual. Dengan kemajuan dalam perawatan medis, kematian
di TSC dari penyakit ginjal jauh lebih kecil kemungkinannya; Namun, hal itu
terus mewakili signi
fi
beban medis tidak bisa ke TSC
pasien.
Angiomyolipomas
Angiomyolipomas adalah tumor jinak yang terdiri dari
pembuluh darah, otot polos, dan jaringan adiposa (
Gambar 13
).
62
Tumor jinak ini yang paling sering diamati di TSC
pasien di ginjal, tetapi dapat terjadi pada organ-organ lain. Menjadi
termasuk angiomyolipomas di organ lain, itu
memutuskan untuk menghapus
"
ginjal
"
dan hanya menggunakan istilah
"
angio-
myolipomas (N
?
2)
"
sebagai fitur utama yang diakui.
Angiomyolipomas adalah fitur yang relatif spesifik
fi
c untuk TSC.
Lemak mengandung angiomyolipomas diamati pada 80% dari
Pasien TSC, dan lesi lemak-miskin juga umum di-pasien
pasien-dengan TSC, tapi terjadi dalam waktu kurang dari 0,1% dari umum
populasi.
63
Angiomyolipomas di ginjal dapat menyebabkan
masalah serius dengan perdarahan karena sifat vaskular yang
dan dapat menyebabkan butuhkan untuk dialisis dan bahkan ginjal
transplantasi.
64
Beberapa kista ginjal
Beberapa kista ginjal tidak biasa terlihat di
populasi umum,
65
tetapi dapat terlihat pada pasien TSC yang
GAMBAR 13.
Axial computed tomography perut, menggambarkan beberapa ginjal bilateral
angiomyolipomata. Daerah gelap gemuk mengandung angiomyolipoma-
jaringan tous.
H. Northrup, D.A. Krueger / Pediatric Neurology 49 (2013) 243
e
254
250
memiliki
TSC1
atau
TSC2
Oras mutasi partof gen bersebelahan
sindrom penghapusan melibatkan
TSC2
dan
PKD1
gen.
62
Itu
TSC2
dan
PKD1
gen yang berbatasan langsung dan
ditranskripsikan dalam arah yang berlawanan pada kromosom 16p13.3.
Penghapusan melibatkan gen telah dijelaskan dalam
subset kecil dari pasien TSC yang memiliki fenotipe TSC sebagai
serta PKD fenotipe agresif.
66
Kehadiran multi
ple kista ginjal sederhana pada orang tua dalam umum
populasi baik-dijelaskan, sehingga decisionwas dibuat untuk
menentukan beberapa kista ginjal dan membuang fitur ini ke
Status kecil. Dalam studi cross-sectional dengan jumlah kista
pada orang sehat bervariasi dengan usia dan standar telah
berasal untuk membantu mendiagnosa tertentu
fi
c keadaan penyakit cystic.
Fitur endokrin
Terbatas
fi
ndingsofTSChavebeenreportedintheendocrine
system.Variouskindsofhamartomadooccurintheendocrine
sistem.
67
Accordingtoearlyreports, adrenalangiomyolipoma
dapat hadir dalam seperempat pasien TSC, tapi jarang, jika pernah,
menyebabkan perdarahan.
68-70
Tiroid papiler adenoma memiliki
dilaporkan pada pasien TSC,
71,72
tapi tidak menyebabkan tiroid
disfungsi. Ada laporan kasus langka angiomyoli- lainnya
poma atau
fi
broadenoma di kelenjar hipofisis, pankreas, atau
gonad.
67
Tumor ini dianggap sebagai mewakili minor
fitur di bawah penunjukan
"
hamartomas nonrenal.
"
Itu
Rekomendasi dibuat oleh panel endokrinologi untuk
mempertahankan hamartomas nonrenal sebagai fitur kecil untuk memasukkan
ini
fi
Temuan dalam sistem endokrin dari TSC-terpengaruh in
dividu. Berspekulasi bahwa tumor neuroendokrin
mightbeslightlymoreprevalentinTSCpatients.
67,73
Namun,
tumor neuroendokrin tidak hamartomas dan tidak
dianggap sebagai bagian dari kriteria diagnostik.
Fitur gastrointestinal
Demikian pula, manifestasi gastrointestinal pada pasien TSC
cukup langka. Angiomyolipomas hati dilaporkan dalam 10-
25% dari pasien TSC,
74
dan lesi ini termasuk dalam
fitur utama kelompok di bawah judul
"

mas
"

Kriteria.
fi

"

"

fi

"

"
kriteria.
Ucapan Terima Kasih

fl
pengaruh

'

Referensi