Antagonis Reseptor Dopamin: Antipsikotik Khas

Chlorpromazine (Thorazine), yang diperkenalkan pada pertengahan 1950-an, adalah obat

pertama yang secara signifikan dan konsisten mengurangi gejala psikosis. Obat lain dengan efek
klinis serupa diperkenalkan selama dua dekade berikutnya. Aktivitas antipsikotik terkait dengan
antagonisme afinitas tinggi dari reseptor dopamin D2. Oleh karena itu, agen ini disebut antagonis
reseptor dopamin (DRA). Istilah lain yang digunakan untuk merujuk pada obat ini adalah
antipsikotik generasi pertama, tipikal, tradisional, atau konvensional.
DRA tidak lagi menjadi andalan pengobatan skizofrenia atau kondisi lain yang terkait dengan
gejala psikotik. Agen antipsikotik yang lebih baru, antagonis dopamin serotonin (SDA) dan
agonis dopamin parsial (PDA), juga disebut antipsikotik generasi kedua, novel, atau antipsikotik
atipikal, sebagian besar menggantikan DRA sebagai pengobatan lini pertama untuk spektrum
gangguan yang sama. Tidak hanya agen yang lebih baru menyebabkan lebih sedikit efek
samping ekstrapiramidal, tetapi mereka mungkin memiliki efek yang lebih besar terhadap gejala
negatif skizofrenia, cacat kognitif dan depresi yang dapat hidup berdampingan dengan psikosis

Mania
DRA efektif untuk mengobati gejala psikotik mania akut. Karena agen antimanik (misalnya,
lithium) umumnya memiliki onset aksi yang lebih lambat daripada antipsikotik dalam
pengobatan gejala akut, itu adalah praktik standar pada awalnya untuk menggabungkan DRA
atau SDA dengan lithium (Eskalith), lamotrigine (Lamictal), atau carbamazepine (Tegretol) dan
kemudian secara bertahap menarik antipsikotik.

Depresi dengan Gejala Psikotik

Perawatan kombinasi dengan antipsikotik dan antidepresan adalah salah satu perawatan pilihan
untuk gangguan depresi mayor dengan fitur psikotik; yang lainnya adalah terapi
electroconvulsive (ECT).

Sindrom Maligna Neuroleptik Efek samping yang berpotensi fatal dari pengobatan DRA,
sindrom neuroleptik ganas, dapat terjadi kapan saja selama pengobatan DRA. Gejalanya meliputi
hipertermia ekstrem, kekakuan otot yang berat dan distonia, akinesia, mutisme, kebingungan,
agitasi, dan peningkatan denyut nadi dan tekanan darah (BP) yang menyebabkan kolaps
kardiovaskular. Temuan laboratorium termasuk peningkatan jumlah sel darah putih (WBC),
kreatinin fosfokinase, enzim hati, mioglobin plasma, dan mioglobinuria, yang kadang-kadang
dikaitkan dengan gagal ginjal. Gejala-gejalanya biasanya berkembang selama 24 hingga 72 jam,
dan sindrom yang tidak diobati berlangsung 10 hingga 14 hari. Diagnosis sering terlewatkan
pada tahap awal, dan penarikan atau agitasi dapat keliru dianggap mencerminkan peningkatan
psikosis. Pria lebih sering terkena daripada wanita, dan orang muda lebih sering terkena daripada
orang tua. Tingkat kematian dapat mencapai 20 persen hingga 30 persen atau bahkan lebih tinggi
ketika obat depot terlibat. Tingkat juga meningkat ketika dosis tinggi agen potensi tinggi
digunakan. Jika dicurigai ada sindrom maligna neuroleptik, DRA harus dihentikan segera dan
berikut ini dilakukan: dukungan medis untuk mendinginkan orang tersebut; pemantauan tanda-
tanda vital, elektrolit, keseimbangan cairan, dan keluaran ginjal; dan pengobatan simtomatik
demam. Obat-obatan antiparkinson dapat mengurangi kekakuan otot. Dantrolene (Dantrium),
relaksan otot rangka (0,8 hingga 2,5 mg / kg setiap 6 jam, hingga dosis total 10 mg sehari)
mungkin berguna dalam pengobatan gangguan ini. Setelah orang tersebut dapat minum obat oral,
dantrolene dapat diberikan dalam dosis 100 hingga 200 mg sehari. Bromocriptine (20 hingga 30
mg sehari dalam empat dosis terbagi) atau amantadine dapat ditambahkan ke dalam rejimen.
Perawatan biasanya harus dilanjutkan selama 5 hingga 10 hari. Ketika pengobatan obat dimulai
kembali, dokter harus mempertimbangkan beralih ke obat dengan potensi rendah atau SDA,
meskipun agen ini - termasuk clozapine - juga dapat menyebabkan sindrom neuroleptik ganas.

Efek Jantung DRA mengurangi kontraktilitas jantung, mengganggu kontraktilitas enzim dalam
sel jantung, meningkatkan kadar katekolamin yang bersirkulasi, dan memperpanjang waktu
konduksi atrium dan ventrikel serta periode refraktori. DRA dengan potensi rendah lebih
kardiotoksik daripada obat berpotensi tinggi. Klorpromazin menyebabkan perpanjangan interval
QT dan PR, menumpulkan gelombang T, dan depresi segmen ST. Thioridazine dan
mesoridazine, khususnya, terkait dengan perpanjangan QT yang substansial dan risiko torsade de
pointes. Obat-obatan ini, dengan demikian, diindikasikan hanya ketika agen lain tidak efektif.

Kematian mendadak Laporan sesekali tentang kematian jantung mendadak selama pengobatan
dengan DRA mungkin akibat aritmia jantung. Penyebab lain mungkin termasuk kejang, sesak
napas, hipertermia maligna, stroke panas, dan sindrom maligna neuroleptik. Namun, peningkatan
keseluruhan kejadian kematian mendadak yang terkait dengan penggunaan antipsikotik
tampaknya tidak ada.

Hipotensi ortostatik (Postural)

Hipotensi ortostatik (postural) paling sering terjadi pada obat dengan potensi rendah, terutama
klorpromazin, tioridazin, dan chlorprothixene. Ketika menggunakan intramuskular (IM) DRA
potensi rendah, dokter harus mengukur TD seseorang (berbaring dan berdiri) sebelum dan
setelah dosis pertama dan selama beberapa hari pertama perawatan.
Hipotensi ortostatik dimediasi oleh blokade adrenergik dan terjadi paling sering selama beberapa
hari pertama perawatan. Toleransi sering berkembang untuk efek samping ini, itulah sebabnya
dosis awal obat ini lebih rendah daripada dosis terapi biasa. Pingsan atau jatuh, meskipun tidak
biasa, dapat menyebabkan cedera. Pasien harus diperingatkan tentang efek samping ini dan
diinstruksikan untuk bangkit perlahan setelah duduk atau berbaring. Pasien harus menghindari
semua kafein dan alkohol; mereka harus minum setidaknya 2 L cairan sehari dan, jika tidak
dalam perawatan untuk hipertensi, harus menambahkan garam dalam jumlah banyak ke dalam
makanan mereka. Selang dukungan dapat membantu beberapa orang.
Hipotensi biasanya dapat dikelola dengan membuat pasien berbaring dengan kaki lebih tinggi
dari kepala, dan memompa kaki mereka seolah bersepeda. Ekspansi volume atau agen
vasopresor, seperti norepinefrin (Levophed), dapat diindikasikan pada kasus yang parah. Karena
hipotensi dihasilkan oleh ade ± -adrenergic blokade, obat-obatan juga memblokir stim ± -
adrenergik yang merangsang sifat epinefrin, sehingga efek stimulasi β-adrenergik tidak
tersentuh. Oleh karena itu, pemberian epinefrin menghasilkan hipotensi yang memburuk secara
paradoks dan dikontraindikasikan pada kasus hipotensi yang diinduksi oleh antipsikotik. Agen
pressor murni ad ± -adrenergik, seperti metaraminol (Aramine) dan norepinefrin, adalah obat
pilihan dalam pengobatan gangguan ini.

Efek Hematologi Leukopenia sementara dengan jumlah WBC sekitar 3.500 adalah masalah
umum, tetapi tidak serius. Agranulositosis, masalah hematologi yang mengancam jiwa, terjadi
pada sekitar 1 dari 10.000 orang yang diobati dengan DRA. Purpura thrombocytopenic atau
nonthrombocytopenic, anemia hemolitik, dan pansitopenia jarang terjadi pada orang yang diobati
dengan DRA. Meskipun hitung darah lengkap rutin (CBC) tidak diindikasikan, jika seseorang
melaporkan sakit tenggorokan dan demam, CBC harus segera dilakukan untuk memeriksa
kemungkinan. Jika indeks darah rendah, pemberian DRA harus dihentikan, dan orang tersebut
harus dipindahkan ke fasilitas medis. Tingkat kematian untuk komplikasi mungkin setinggi 30
persen.

Kehamilan dan Menyusui Ada korelasi yang rendah antara penggunaan antipsikotik selama
kehamilan dan kelainan bawaan. Namun demikian, antipsikotik harus dihindari selama
kehamilan, terutama pada trimester pertama, kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Obat dengan potensi tinggi, terutama fluphenazine (Prolixon), lebih disukai daripada obat
dengan potensi rendah, karena obat dengan potensi rendah dikaitkan dengan hipotensi. DRA
dikeluarkan dalam ASI, meskipun konsentrasinya rendah. Wanita yang menggunakan agen ini
harus disarankan untuk tidak menyusui.

Interaksi obat
Banyak interaksi obat farmakokinetik dan farmakodinamik dikaitkan dengan obat ini (Tabel
36.18-5). CYP 2D6 adalah isozim hati paling umum yang terlibat dalam interaksi farmakokinetik
DRA. Interaksi obat umum lainnya mempengaruhi penyerapan DRA. Antasida, arang aktif,
cholestyramine, kaolin, pectin, dan simetidin (Tagamet) yang diminum dalam waktu 2 jam
pemberian antipsikotik dapat mengurangi penyerapan obat-obatan ini. Antikolinergik dapat
menurunkan penyerapan DRA. Aktivitas antikolinergik aditif DRA, antikolinergik, dan obat
trisiklik dapat menyebabkan toksisitas antikolinergik. Digoxin dan steroid, yang keduanya
menurunkan motilitas lambung, dapat meningkatkan penyerapan DRA. Fenotiazin, terutama
thioridazine, dapat menurunkan metabolisme, dan menyebabkan konsentrasi fenitoin toksik.
Barbiturat dapat meningkatkan metabolisme DRA, dan obat ini dapat menurunkan ambang
kejang seseorang. Obat-obatan trisiklik dan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) yang
menghambat CYP 2D6 - paroxetine, fluoxetine, dan fluvoxamine - berinteraksi dengan DRA,
menghasilkan peningkatan konsentrasi plasma kedua obat. Efek antikolinergik, obat penenang,
dan hipotensi dari obat-obatan juga dapat menjadi zat tambahan. Antipsikotik khas dapat
menghambat efek hipotensi Î ± -metildopa (Aldomet). Sebaliknya, antipsikotik khas mungkin
memiliki efek aditif pada beberapa obat hipotensi. Obat antipsikotik memiliki efek variabel pada
efek hipotensi clonidine. Pemberian bersama propranolol meningkatkan konsentrasi darah kedua
obat. DRA mempotensiasi efek depresan SSP dari obat penenang, antihistamin, opiat, opioid,
dan alkohol, terutama pada orang dengan gangguan status pernapasan. Ketika agen ini diambil
dengan alkohol, risiko stroke panas dapat meningkat. Merokok dapat mengurangi kadar plasma
obat antipsikotik khas. Epinefrin memiliki efek hipotensi paradoks pada orang yang memakai
antipsikotik khas. Obat-obatan ini dapat menurunkan konsentrasi warfarin (Coumadin) dalam
darah, sehingga mengurangi waktu perdarahan. Fenotiazin, thioridazine, dan pimozide tidak
boleh digunakan bersama dengan agen lain yang memperpanjang interval QT. Tioridazin
dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan obat yang menghambat isoenzim sitokrom
P450 (CYP) 2D6 atau pada pasien dengan kadar CYP 2D6 yang berkurang.

Serotonin–Dopamine Antagonists: Atypical Antipsychotics

Antagonis dopamin serotonin (SDA) juga dikenal sebagai obat antipsikotik generasi kedua atau
atipikal. Obat-obatan ini termasuk risperidone (Risperdal), olanzapine (Zyprexa), quetiapine
(Seroquel), clozapine (Clozaril), dan ziprasidone (Geodon). Mereka disebut SDA karena mereka
memiliki rasio serotonin tipe 2 (5-HT2) yang lebih tinggi terhadap blokade reseptor dopamin D2
daripada antagonis reseptor dopamin (DRA) konvensional, atau konvensional, yang sebelumnya
merupakan andalan pengobatan. SDA juga tampaknya lebih spesifik untuk sistem mesolimbik
daripada striatal dopamin dan, dalam beberapa kasus, dikaitkan dengan disosiasi cepat dari
reseptor D2. Dihipotesiskan bahwa sifat-sifat ini menjelaskan peningkatan tolerabilitas yang
terkait dengan SDA. Semua SDA memiliki karakteristik sebagai berikut: (1) efek pemblokiran
reseptor D2 yang rendah bila dibandingkan dengan DRA, yang memiliki blokade reseptor D2
yang tinggi; (2) pengurangan risiko efek samping ekstrapiramidal dibandingkan dengan agen
yang lebih tua, risiko yang berkurang yang mungkin meluas ke terjadinya tardive dyskinesia
juga; (3) kemanjuran terbukti sebagai pengobatan untuk skizofrenia; dan (4) membuktikan
kemanjuran sebagai pengobatan untuk mania akut. Dalam semua hal lain, agen-agen ini sangat
berbeda. Semua memiliki struktur kimia yang berbeda, afinitas reseptor, dan profil efek samping.
Tidak ada SDA yang identik dalam kombinasi afinitas reseptor, dan kontribusi relatif dari setiap
interaksi reseptor dengan efek klinis tidak diketahui. Aripiprazole (Abilify), yang menunjukkan
mekanisme baru sebagai antagonis dopamin parsial, dibahas secara terpisah di bawah ini. Ini
mewakili kemajuan lebih lanjut, di luar antipsikotik generasi kedua, dalam pengobatan gangguan
psikotik. Meskipun dikaitkan dengan penurunan efek samping ekstrapiramidal yang tidak ada
tetapi tidak ada, beberapa obat dalam kelompok ini sering menghasilkan penambahan berat
badan yang besar, yang, pada gilirannya, meningkatkan potensi pengembangan diabetes mellitus.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah meminta agar semua SDA membawa label
peringatan agar pasien yang menggunakan obat dimonitor secara ketat untuk perkembangan
kelainan glukosa. Di antara obat-obatan ini, clozapine duduk terpisah. Itu tidak dianggap sebagai
agen lini pertama karena efek samping dan kebutuhan untuk tes darah mingguan. Meskipun
sangat efektif dalam mengobati mania dan depresi, clozapine tidak memiliki indikasi FDA untuk
kondisi tersebut. Olanzapine diindikasikan untuk pengobatan episode manik akut dan kronis
yang terkait dengan gangguan bipolar I; Namun, sering digunakan pada pasien yang gagal
menanggapi intervensi lain.

Indikasi Terapi Meskipun disetujui untuk pengobatan mania akut, obat ini juga berguna sebagai
terapi tambahan pada depresi yang resisten terhadap pengobatan, gangguan stres pasca trauma
(PTSD), dan gangguan perilaku yang terkait dengan demensia. Semua agen ini dianggap sebagai
obat lini pertama, kecuali clozapine, yang menyebabkan efek hematologis yang merugikan yang
memerlukan pengambilan sampel darah mingguan.

Skizofrenia dan Gangguan Schizoafektif

SDA efektif untuk mengobati psikosis akut dan kronis, seperti skizofrenia dan gangguan
skizoafektif, baik pada orang dewasa maupun remaja. SDA sama baiknya dengan, atau lebih baik
daripada, tipikal antipsikotik (DRA) untuk pengobatan gejala positif pada skizofrenia dan jelas
lebih unggul daripada DRA untuk pengobatan gejala negatif. Dibandingkan dengan orang yang
diobati dengan DRA, orang yang diobati dengan SDA memiliki lebih sedikit kekambuhan dan
memerlukan rawat inap yang lebih jarang, lebih sedikit kunjungan ruang gawat darurat, lebih
sedikit kontak telepon dengan profesional kesehatan mental, dan lebih sedikit perawatan dalam
program harian. Karena clozapine berpotensi memiliki efek buruk yang mengancam jiwa, hanya
sesuai untuk pasien dengan skizofrenia yang resisten terhadap semua antipsikotik lainnya.
Indikasi lain untuk clozapine termasuk pengobatan orang dengan diskinesia tardive berat - yang
dapat dibalik dengan dosis tinggi dalam beberapa kasus - dan mereka yang memiliki ambang
batas rendah untuk gejala ekstrapiramidal. Orang yang mentolerir clozapine telah melakukan
terapi dengan baik dalam jangka panjang. Efektivitas clozapine dapat ditingkatkan dengan
augmentasi dengan risperidone dan aripiprazole yang meningkatkan konsentrasi clozapine dan
terkadang menghasilkan perbaikan klinis yang dramatis.

Gangguan Suasana Hati Semua SDA disetujui FDA untuk pengobatan mania akut. Olanzapine
juga disetujui untuk perawatan pemeliharaan gangguan bipolar. Secara umum, bagaimanapun,
antipsikotik dan benzodiazepin khas memberikan efek menenangkan pada mania lebih cepat
daripada SDA. SDA meningkatkan gejala depresi pada skizofrenia, dan baik pengalaman klinis
maupun uji klinis menunjukkan bahwa semua SDA menambah antidepresan dalam manajemen
akut depresi berat. Kombinasi SDA dan antidepresan sering digunakan dalam depresi yang
resisten terhadap pengobatan, dan kombinasi tetap olanzapine dan fluoxetine (Symbyax)
disetujui oleh FDA sebagai pengobatan untuk depresi bipolar akut.

Indikasi Lainnya Sekitar

10 persen pasien dengan skizofrenia menunjukkan perilaku agresif atau kasar. SDA efektif untuk
pengobatan agresi semacam itu. Indikasi lain termasuk perolehan sindrom imunodefisiensi
(AIDS), gangguan spektrum autistik, gangguan Tourette, penyakit Huntington, dan sindrom
Lesch-Nyhan. Risperidone dan olanzapine telah digunakan untuk mengendalikan agresi dan
cedera diri pada anak-anak. Obat-obatan ini juga telah diberikan bersamaan dengan
simpatomimetik, seperti metilfenidat (Ritalin) atau dextroamphetamine (Dexedrine, Dextrostat),
untuk anak-anak dengan attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD) yang komorbiditas
baik untuk gangguan penentang atau gangguan perilaku. SDAâ € ”terutama olanzapine,
quetiapine, dan clozapineâ €” berguna pada orang yang memiliki tardive tardive parah.
Pengobatan SDA menekan gerakan abnormal tardive dyskinesia, tetapi tampaknya tidak
memperburuk gangguan gerakan. SDA juga efektif untuk mengobati depresi psikotik dan untuk
psikosis sekunder akibat trauma kepala, demensia, atau obat-obatan perawatan.
Pengobatan dengan SDA mengurangi risiko bunuh diri dan keracunan air pada pasien dengan
skizofrenia. Pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif (OCD) yang resisten terhadap
pengobatan telah menanggapi SDA; Namun, beberapa orang yang diobati dengan SDA telah
mencatat gejala OCD yang muncul setelah pengobatan. Beberapa pasien dengan gangguan
kepribadian ambang dapat membaik dengan SDA.

Dampak buruk
SDA memiliki spektrum reaksi merugikan yang serupa, tetapi sangat berbeda dalam hal
frekuensi atau tingkat keparahan terjadinya mereka. Efek samping umum yang terkait dengan
SDA tercantum pada Tabel 36.30-1. Efek samping spesifik yang lebih umum dengan SDA
individu ditekankan dalam diskusi masing-masing obat.

Pedoman Umum Semua SDA sesuai untuk pengelolaan episode psikotik awal, sedangkan
clozapine dicadangkan untuk orang yang refrakter terhadap semua obat antipsikotik lainnya. Jika
seseorang tidak menanggapi SDA pertama, SDA lain harus diadili. Pilihan obat harus didasarkan
pada status klinis pasien dan riwayat respons terhadap pengobatan. SDA biasanya membutuhkan
4 hingga 6 minggu untuk mencapai efektivitas penuh, dan mungkin diperlukan hingga 8 minggu
untuk efek klinis penuh dari SDA menjadi jelas. Banyak dari perbaikan klinis awal yang diamati,
dengan demikian, mungkin mencerminkan sedasi tidak spesifik. Pada pandangan pertama, ini
akan menunjukkan bahwa SDA sangat penenang, seperti olanzapine atau quetiapine, akan
menjadi agen yang disukai untuk pengobatan akut pasien yang gelisah, kekerasan, atau sangat
gelisah. Menariknya, studi head-to-head tidak menunjukkan perbedaan antara SDA sehubungan
dengan efek akut. Namun demikian, praktik yang dapat diterima untuk menambah SDA dengan
DRA atau benzodiazepine berpotensi tinggi dalam beberapa minggu pertama penggunaan.
Lorazepam 1 hingga 2 mg oral atau IM dapat digunakan sesuai kebutuhan untuk agitasi akut.
Setelah efektif, dosis dapat diturunkan sesuai toleransi. Perbaikan klinis mungkin membutuhkan
6 bulan pengobatan dengan SDA pada beberapa orang yang khususnya tahan terhadap
pengobatan. Penggunaan semua SDA harus dimulai dengan dosis rendah dan secara bertahap
meruncing ke atas ke dosis terapi. Peningkatan dosis secara bertahap diperlukan oleh potensi
pengembangan efek samping. Jika seseorang berhenti menggunakan SDA selama lebih dari 36
jam, penggunaan narkoba harus dilanjutkan pada jadwal titrasi awal. Setelah keputusan untuk
menghentikan penggunaan olanzapine atau clozapine, dosis harus dikurangi setiap kali mungkin
untuk menghindari gejala rebound kolinergik, seperti diaforesis, pembilasan, diare, dan
hiperaktif. Setelah dokter menentukan bahwa uji coba SDA diperlukan untuk orang tertentu,
risiko dan manfaat perawatan SDA harus dijelaskan kepada orang dan keluarga. Dalam kasus
clozapine, prosedur informed consent harus didokumentasikan dalam bagan orang tersebut.
Riwayat pasien harus mencakup informasi tentang kelainan darah, epilepsi, penyakit
kardiovaskular, penyakit hati dan ginjal, dan penyalahgunaan obat. Kehadiran penyakit hati atau
ginjal mengharuskan penggunaan dosis awal obat yang rendah. Pemeriksaan fisik harus
mencakup pengukuran tekanan darah terlentang dan berdiri (BP) untuk menyaring hipotensi
ortostatik. Pemeriksaan laboratorium harus mencakup EKG; beberapa hitung darah lengkap
(CBC) dengan jumlah WBC, yang kemudian bisa dirata-ratakan; dan tes fungsi hati dan ginjal.
Pemantauan glukosa darah, lipid, dan berat badan secara berkala dianjurkan. Meskipun transisi
dari DRA ke SDA dapat dilakukan secara tiba-tiba, adalah bijaksana untuk mengurangi DRA
secara perlahan saat melakukan titrasi SDA. Clozapine dan olanzapine keduanya memiliki efek
antikolinergik, dan transisi dari satu ke yang lain biasanya dapat dilakukan dengan sedikit risiko
rebound kolinergik. Transisi dari risperidone ke olanzapine paling baik dilakukan dengan
mengurangi risperidone selama lebih dari 3 minggu dan secara bersamaan memulai olanzapine
dengan 10 mg sehari. Risperidone, quetiapine, dan ziprasidone tidak memiliki efek
antikolinergik, dan transisi mendadak dari DRA, olanzapine, atau clozapine ke salah satu agen
ini dapat menyebabkan rebound kolinergik, yang terdiri dari air liur, mual, muntah, dan diare
yang berlebihan. Risiko rebound kolinergik dapat dikurangi dengan awalnya menambah
risperidone, quetiapine, atau ziprasidone dengan obat antikolinergik, yang kemudian dikurangi
secara perlahan. Setiap inisiasi dan penghentian penggunaan SDA harus dilakukan secara
bertahap.
Adalah bijaksana untuk tumpang tindih dengan pemberian obat baru dengan obat lama. Yang
menarik, beberapa orang memiliki respon klinis yang lebih kuat saat mengambil dua agen selama
transisi dan kemudian mengalami kemunduran pada monoterapi dengan obat yang lebih baru.
Sedikit yang diketahui tentang keefektifan dan keamanan strategi menggabungkan satu SDA
dengan SDA lain atau dengan DRA.
Orang yang menerima injeksi formulasi depot DRA secara teratur yang akan beralih ke
penggunaan SDA diberikan dosis pertama SDA pada hari pemberian injeksi berikutnya.

Orang yang mengembangkan agranulositosis saat menggunakan clozapine dapat dengan aman
beralih ke penggunaan olanzapine, meskipun inisiasi penggunaan olanzapine di tengah-tengah
agranulositosis yang diinduksi clozapine dapat memperpanjang waktu pemulihan dari 3 hingga 4
hari biasanya hingga 11 hingga 12 hari. Adalah bijaksana untuk menunggu resolusi
agranulositosis sebelum memulai penggunaan olanzapine. Kemunculan atau rekurensi
agranulositosis belum dilaporkan dengan olanzapine, bahkan pada orang yang
mengembangkannya saat menggunakan clozapine. Penggunaan SDA oleh wanita hamil belum
diteliti, tetapi pertimbangan harus diberikan kepada potensi risperidon untuk meningkatkan
konsentrasi prolaktin, kadang-kadang hingga tiga hingga empat kali batas atas kisaran normal.
Karena obat-obatan dapat diekskresikan dalam ASI, tidak boleh dikonsumsi oleh ibu menyusui.