MÓDULO 5

LAS REACCIONES ADVERSAS A LOS

MEDICAMENTOS (RAM)

L.EC.MKT.12.2018.1377

Material exclusivo para profesionales de la salud

1
 Contenido

LAS REACCIONES ADVERSAS A LOS

MEDICAMENTOS (RAM) 3

Desarrollador: Dr. Sergio F Barba A

ALERGIA A MEDICAMENTOS 30

Desarrollador: Dr. Edison Zapata

REAACIONES ALERGICAS A MEDIOS DE

CONTRASTE IODADOS 36

REAACIONES ALERGICAS A QUIMIOTERÁPICOS 41

Desarrollador: Dr. Edison Zapata

SHOCK ANAFILÁCTICO 44

Desarrollador: Dr. Edison Zapata

Clorohidrato de Oximetazolína

2
 LAS REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS (RAM)

SECCIÓN 1
INTRODUCCIÓN
Factores determinantes para la ejemplo las cataratas subcapsulares por este-
presencia de RAM
Las Reacciones Adversas a los Medicamentos
(RAM) pueden presentarse en cualquier momento
en el curso de un tratamiento medicamentoso.
Existen algunas reacciones de inicio inmediato o
mediato-retardado, como las que se producen por
factores genéticos y aquellas definidas como Daño
Inmunológico en la clasificación de Gell y Coombs.
También existen las que se presentan tardía-
mente, luego de mucho tiempo, incluso después
de haber sido suspendido el fármaco, como por
roides suprarrenales, la fibrosis retroperitoneal
inducidas por Metisergida o las peritonitis escle-
rosantes por la administración de Practolol. Las
alteraciones teratogénicas se van a presentar en
el decurso de la embriogénesis y las oncógenas
por drogas, tienen un largo tiempo de incubación.
Los medicamentos inhibidores de la Mono Amino
Oxidasa (MAO) expresan efectos anti colinestera-
sa mientras se los administra. Esto también suce-
de con los medicamentos causantes de alteracio-
nes inmunológicas y seudo alérgicas; pero ciertas
drogas como las que inducen teratogénesis u
oncogénesis, producen daño orgánico irreversible
aún estando ausentes del organismo.
Algunas veces las manifestaciones clínicas de las
RAM se presentan con las primeras dosis del me-
dicamento, como sucede por la interacción de los
inhibidores de la MAO y la fenilpropanolamina con
los medicamentos que producen reacciones ana-
filactoides o seudo alérgicas como los Medios de
Contraste Yodados (MCY). Las reacciones inmuno-
lógicas inducidas por medicamentos o Daño Inmu-
nológico Medicamentoso (DIM) requieren siempre
la presencia de dosis de sensibilización antes de
que manifiesten síntomas de daño tisular.

Figura 1:

REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS

TIPO A TIPO B
Dosis independiente y predecible Dosis independiente e impredecible

Toxicidad Efecto colateral Interacciones Hipersensibilidad

Alergia Reacciones no alérgicas

Inmunológicamente mediada por:

No mediada inmunológicamente
IgE específica Células T
Complejos
Immunes,
Anafilactoide Intolerancia Idiosincracacia
TDH, etc

Anafilaxix TEN, SJ, MCY, Efecto indeseable Efecto indesea-

ble en suscep-
Asma, etc. D x Contacto ASA, a dosis
tibles a dosis
etc. etc. subterapéuticas subterapéuticas

LORATADINA
3
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Independientemente de estas consideraciones acerca de tiempo y los antecedentes de exposiciones me- del suero, otras erupciones cutáneas, reacciones
dicamentosas, existen otras condiciones importantes para el aparecimiento de las reacciones adversas a pulmonares alveolares, bronquiolares, trastornos
los fármacos (tabla 1). gastrointestinales, hepatitis, fiebre, nefritis inters-
ticial aguda, eccema fijo, alteraciones del tejido
Tabla 1: FACTORES DETERMINANTES DE LAS REACCIONES ADVERSAS A LOS FÁRMACOS conjuntivo, etc;
E. Las reacciones pueden ser reproducidas lue-
1. DEPENDIENTES DEL PACIENTE Y DE SU ESTADO go de una nueva administración, aunque sea en
a. Variables fisiológicas cantidades muy pequeñas del medicamento, o de
agentes con reacción cruzada;
a-1: Edad
F. La presencia de eosinofilia tisular o sérica, o au-
a-2 : Sexo
mentos pasajeros de los niveles de la inmunoglo-
a-3 : Embarazo bulina E (IgE) pueden ser útiles para el diagnóstico
a-4 : Factores genéticos comunes normales de cierto tipo de reacciones, pero no son manifes-
taciones que se presenten siempre;
b. Variables patológicas
G. Ocasionalmente, pueden ser identificados lin-
b-1 : Predisposiciones genéticas y epigenéticas especiales focitos B o linfocitos T específicos que reaccionen
b-2 : Atopías y otras predisposiciones inmunológicas con la sustancia sospechosa;
b-3 : La enfermedad básica y las intercurrentes H. El cuadro clínico tiende a resolverse, incluso de
b-4 : La poli terapia manera espontánea, luego de horas o de días de
ser suspendida la droga sospechosa de la reacción.
2. DEPENDIENTES DEL FÁRMACO ADMINISTRADO
a. Debidas a las características físicas, químicas y farmacocinéticas El organismo frente a los fármacos
b. Debidas a las características farmacéuticas
El sistema inmunológico del organismo humano
c. Debidas a las dosis reacciona frente a los fármacos como si se tratara
d. Debidas a la velocidad y vía de administración. de cualquier otro elemento extraño. La adminis-
tración de ciertas drogas en forma sostenida o
3. DEPENDIENTES DE OTROS FACTORES EXTRÍNSECOS masiva induce la aparición de anticuerpos, antiin-
a. Debidas a interacciones medicamentosas sulina, anti-ampicilina, anti-compuestos yodados,
etc., sin que estas inmunoglobulinas formadas se
b. Debidas al alcoholismo y narcodependencia
constituyan en parte de algún proceso fisiopato-
c.Debidas a la contaminación medio ambiental lógico. Las reacciones de daño se van a producir
c-1 : Polución medio ambiental solamente en un grupo muy selecto de sujetos
que reciben determinada droga.
c-2 : Insecticidas, plaguicidas, pesticidas y afines
El hecho de que una droga determinada vaya o
c-3 : El tabaquismo
no a causar una reacción inmune va a depender
4. DEPENDIENTES DE LOS EFECTOS COLATERALES DE LAS DROGAS de su estructura química y de su comportamien-
a. De aquellas comunes a los grupos de drogas y con expresión inmediata to frente a las proteínas plasmáticas, frente a las
células presentadoras de antígenos de las inte-
b. De aquellas de expresión mediata o tardía rrelaciones celulares que ocasionen su presencia;
b-1 : La teratogenicidad todo esto dentro de los límites que le impongan
su estructura y peculiaridades genéticas, porque
b-2 : La carcinogenicidad
no todas las personas atópicas van a presentar
alergias a todos los fármacos, así como tampoco
Las reacciones medicamentosas in- inicial no haya causado problemas. Debe haber no todos los que presentan reacciones mediadas
munológicas pasado no menos de diez días entre la exposición por IgE son necesariamente atópicos.
inicial (primo-exposición) y el aparecimiento de las
DEFINICIÓN primeras manifestaciones clínicas de una reacción
Las drogas como inmunógenos
Para que una reacción biológica en general, y una inmunológica. Este concepto a veces puede causar
medicamentosa en particular pueda ser consi- confusión cuando se ha recibido la droga en forma Solamente un reducido número de drogas como
derada como inmunológica debe cumplir los si- oculta o solapada. Así, podemos recibir penicilina es el caso de las insulinas, los sueros heterólo-
guientes requisitos: con la leche de vaca, con ciertos alimentos preser- gos; en alguna ocasión los Medios de Contraste
vados con el antibiótico, etc... También debe recor- Yodados (MCY), los productos biológicos y las va-
A. Los síntomas y los signos observados no deben cunas de hiposensibilización pueden actuar como
darse que la polifarmacia nos puede hacer llegar
ser iguales a los que se presentan como efectos antígenos completos para inducir una respuesta
compuestos químicos con reacción cruzada.
farmacológicos particulares de las drogas; inmune per-se. La mayor parte de drogas de uso
D. Las manifestaciones clínicas que se presenta- terapéutico son moléculas de bajo peso molecu-
B. Los síntomas y signos no deben manifestarse
ren con la administración del fármaco deben ser lar que necesitan ligarse a proteínas plasmáticas,
en todos los pacientes que reciben el fármaco;
encasilladas dentro de las consideradas de origen unirse a los elementos formes de la sangre o
C. El cuadro clínico es ostensible luego de varias inmunológico: rinitis, asma, shock anafiláctico, incluso adherirse a las células endoteliales para
exposiciones sucesivas y luego de que su uso urticaria, conjuntivitis, angioedema, enfermedad adquirir inmunogenicidad.

Clorohidrato de Oximetazolína

4
Aún más, los metabolitos de los fármacos que son
químicamente mucho más pequeños que las molé-
culas originales, actuando como haptenos, pueden
adquirir características inmunogénicas al unirse a
una molécula acarreadora apropiada y sensibilizar a
un organismo o desencadenar reacciones en suje-
tos ya sensibles a ellas. Pero además, tenemos que
considerar que entre las substancias químicas que
empleamos como fármacos existen otros elementos
agregados, como los vehículos medicamentosos,
aditivos, preservantes, e incluso impurezas contami-
nantes que también pueden actuar independiente-
mente fabricándose su propia reacción inmunológica.
Entonces es posible soslayar la tremenda dificultad
que implica el diagnóstico etiológico de una reac-
ción inducida por fármacos, por sus derivados o sus
“añadidos” , tomando en cuenta que los elementos
tisulares muertos o alterados por la enfermedad o por
la actividad farmacodinámica se pueden convertir en
excelentes acarreadores con fines inmunogénicos de
la sustancia química o de sus metabolitos.
Requerimientos generales para que
los fármacos sean inmunogénicos
1. SER EXTRAÑOS. Excepto cuando se suceden
fenómenos autoinmunes, las proteínas, los carbo-
hidratos, los lípidos autólogos no son aptos para
iniciar una respuesta inmune. Algunas moléculas
extrañas pueden inducir más bien fenómenos de
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA, bien sea por exce-
so de antígeno (parálisis inmune), por secuestro
antigénico en sitios inmunológicamente privilegia-
dos, por taquifilaxis, o por aborto clonal y delec-
ción de clonas celulares específicos destinadas a
responder a los principales determinantes quími-
cos de la sustancia. El reconocimiento o descono-
cimiento de las moléculas como propias, se hace
al nivel de epítopos o determinantes antigénicos.
Por esta razón, es posible que se sucedan reac-
ciones inmunes a grupos familiares de drogas
(reacciones cruzadas). El reconocimiento de las
secuencias químicas de los determinantes anti-
génicos también es a nivel de secuencias com-
plementarias o agrotopes, cuyo funcionamiento
se condiciona a la presencia de los antígenos de
histocompatibilidad de clase II del Complejo Ma-
yor de Histocompatibilidad (CMH), a los recepto-
res de los linfocitos T ayudadores, y posiblemente
otras moléculas proinflamatorias como selectinas
e integrinas que consolidan la reacción inmune.
2. EL PESO MOLECULAR Y LA COMPLEJIDAD
ESTRUCTURAL DEL FÁRMACO SON MUY dadas hacia aldehídos, cetonas y ácido carbónico.
IMPORTANTES.
Son pocos los fármacos que pueden actuar por
sí solos como antígenos completos. Kabat en
1967, utilizando un sistema de experimentación
dextrán-antidextrán calculó que el determinante
antigénico para los carbohidratos debe equivaler
a seis unidades de glucosa. En términos de pro-
teínas, la fracción antigénica básica equivale a 22
unidades de aminoácidos.
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
En general, son muy raras las reacciones inmuno-
lógicas producidas por drogas completas que se
encuentran por debajo de los 6000 de peso mole-
cular. La penicilina, con 262 de peso molecular, es
altamente inmunogénica, pero para ello requiere
ligarse a proteínas plasmáticas.
3. LOS FENÓMENOS RELACIONADOS AL ME-
TABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS. se modifiquen cuando se les almacene o se les re-
Existen variaciones generales e individuales en
el metabolismo de los medicamentos, muchas de
ellas son desconocidas, incluso para las propias
casas farmacéuticas. A veces estas variaciones
solamente son objeto de curiosidades académi-
cas. Hay que anotar que las investigaciones far-
macológicas se realizan exclusivamente en ani-
males y en ellos, las vías metabólicas son a veces
completamente diferentes a las de los humanos.
A esto se añaden diferencias individuales marca-
das genéticamente, lo cual hace que uno de los
más desconocidos elementos de la farmacología,
sea precisamente la Farmacocinesis de un pro-
ducto medicamentoso.
El destino de los fármacos en el
organismo
La Farmacocinesis de las drogas es manejada
por enzimas hepáticas capaces de hidroxilar,
reducir u oxidar y de acetilarlas con el objeto de
convertirlas en más polares o para desdoblarlas
a productos, que, si bien pueden ser farmacoló-
gicamente inactivos, sean más solubles y fáciles
de excretarlos por la orina, heces, sudor u otro
mecanismo eliminatorio. La posibilidad de que los
Metabolitos sean los Inmunogénicos depende de
sus habilidades para unirse a las proteínas en-
dógenas. Para esto, contribuyen factores como la
hidrosolubilidad, a la concentración que alcancen
en determinado micro ambiente, a la capacidad
de las células presentadoras de antígeno de to-
marlos como extraños y presentarlos a los lin-
focitos, a su propia capacidad para adsorberse
o ligarse a las proteínas de superficie de células
circulantes, como los eritrocitos o fijas como las
células endoteliales, y desde luego, a la capacidad
de eliminación definitiva de lo extraño que recaiga
sobre el sistema fagocítico del organismo.
Según Boot y Boyland(1), la más importante reac-
ción metabólica es la de hidroxilación, la cual pro-
duce substancias que van a ser conjugadas con
ácido glucurónico o sulfúrico, o que van a ser oxi-
Las enzimas hidroxilantes se encuentran en el
retículo endoplásmico de las células hepáticas.
Cuando la hidroxilación se hace con compuestos
alifáticos o aromáticos, los productos no pueden
combinarse con facilidad con las proteínas plasmá-
ticas, pero posteriormente, pueden ser sometidas a
la actividad de otras hidroxilasas inespecíficas que
los convierten en estructuras quinónicas, estas sí,
con gran capacidad de ligarse a proteínas.
Por otro lado, la formación de aldehídos o cetonas
por dealquilación de la droga, así como la oxidación
a sulfuro o sulfóxido, también favorecen la unión a
las proteínas. La formación de metabolitos puede
explicar la órgano-especificidad de las reacciones
de daño inmune inducido por medicamentos.
También entra en las posibilidades que las drogas
constituya para administrarlas. La penicilina y muy
especialmente la ampicilina, puede polimerizarse
dando lugar a la formación de agregados de mayor
peso molecular. Los polímeros de las drogas, espe-
cialmente los de alto peso molecular como los de
la gammaglobulina o de los sueros heterólogos, in-
ducen estados hipersensibles más frecuentemente
que aquellas que no forman agregados.
Los polímeros de menor peso molecular pueden
por otro lado, ser buenos haptenos, es decir, so-
lamente van a inducir sensibilidades cuando se
liguen convenientemente a las proteínas, pero por
sí solos pueden desencadenar una respuesta in-
mune en un organismo ya sensibilizado o puede
evocar respuestas ya establecidas.
Una vez dentro del organismo la droga o sus me-
tabolitos deben unirse a las proteínas plasmáticas.
La unión a las proteínas debe ser lo suficiente-
mente fuerte para poder enfrentar con éxito a las
células inmunocompetentes. Desde los estudios
de Landsteiner y Jacobs(2), para inducción de sen-
sibilidad de contacto en animales de experimen-
tación, se conoce que los enlaces más apropiados
son los covalentes (4.5 Kc.), aunque también los
enlaces iónicos sean necesarios, especialmente
cuando se trata de ácidos nucleicos, según los
experimentos de Plescia(3). En todo caso, siempre
deben existir fuerzas de similar potencia para que
se produzcan estas ligazones.
Una vez que se ha formado con la droga o su meta-
bolito UN ANTÍGENO COMPLETO, van a interactuar
con las llamadas Células Presentadoras de Antíge-
no (CPA), especialmente macrófagos, monocitos
y otras como las células de Langerhans que ad-
quieren una gran importancia cuando se trata de la
producción de hipersensibilidades cutáneas.
El ingreso del complejo Antígeno-Proteína al interior
de las CPA es un proceso de fagocitosis mediado
por receptores, con el englobamiento antigénico,
formación del fagosoma. Dentro de fagosoma por
acción enzimática y del pH intrafagosomal, el an-
tígeno va a ser convertido en fracciones de alre-
dedor de 10 ácidos aminados. Estas fracciones se
unirán posteriormente a las cadenas alfa o beta de
los antígenos de histocompatibilidad de clase II de
la Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) y
saldrán del fagosoma mediante un mecanismo ac-
tivo, que requiere gasto energético (especialmente
del ATP) y migrarán, por los citosoles de la célula
por tiempo indeterminado, hasta llegar a expresar-
se en la superficie celular en forma de complejo
bimolecular o trimolecular.
5
De los resultados de Bakouche en macrófagos Tabla 2: LA HISTORIA CLÍNICA EN LA “ALER- producirán alteraciones en las membranas celu-
sintéticos(4), se desprende que el reconocimiento GIA A MEDICAMENTOS” lares, actividad de los nucleótidos cíclicos intrace-
de los antígenos externos unidos a las moléculas lulares y modificaciones en la bomba Ca/Mg que
de clase II del CMH de las CPA es la única señal EACCI: Drug Hipersensitivity Questionaire serán en definitiva, los elementos que permitan
que se necesita para que posteriormente se ac- la degranulación de las células, con la apertura
¿Cuál es el nombre ¿Estaba tomando
tiven las células T regulatorias, CD4+ (ayudado- de los canales y de los microtúbulos para la sali-
del medicamento otros medicamentos
ras-inductoras). El sitio clave para que en el futuro da al medio ambiente extracelular, de las aminas
implicado ? al momento de la
se desarrolle un determinado tipo de reacción de vasoactivas, o para dar las señales de síntesis de
reacción?
daño inmunológico posiblemente se encuentra en mediadores que deben generarse “de novo” den-
¿Hace cuánto tiempo ¿Cuál fue el manejo tro de las células.
el paso de la información de la CPA al linfocito
sucedió la reacción? terapéutico de la
ayudador (TH-1 o TH-2), lo cual es modulado por
reacción? Figura 3: LA REACCIÓN ANAFILÁCTICA
algunas linfocinas TH dependientes. Las manifes-
taciones clínicas que se sucederán después, tam- Organos y sistemas ¿El paciente tomaba RESPUESTA ALÉRGICA

bién dependerán de la intervención de algunos involucrados: piel, el mismo medica- ALÉRGENO

tipos celulares y de algunas citocinas. pulmón, sistémico, mento u otro de

hepático, renal reacción cruzada? ALÉRGENO
CP IgE
CC

El daño inmunológico inducido por ¿Cuándo se produjo Después de la CP CC

medicamentos la reacción: ¿ál inicio, reacción, ¿ha vuelto a Th2

CD4+ IL-4
durante o después del tomar el medicamen- II
IL-5

Es necesario sistematizar a las reacciones medi- tratamiento? to u otro similar? CPA IL-13 Eo
MEDIADORES

camentosas de Daño Inmunológico y ubicarlas en ¿Cuál fue la indica- ¿El paciente tenía
los cuatro tipos principales de Daño Inmune de ción del medicamento síntomas o signos ALÉRGENO
MEDIADORES

REACCIÓN TARDÍA
la clasificación de Gell y Coombs: Tipo I (anafi- y la vía de adminis- similares antes de la
láctica), tipo II (citotóxica), tipo III (por complejos tración? administración del Las drogas que más frecuentemente han sido
inmunes) y tipo IV (de hipersensibilidad celular). medicamento? implicadas en reacciones anafilácticas son los
¿Tiene el paciente en- ¿Quién y en dónde medicamentos antibióticos betalactámicos, espe-
Figura 2: LAS REACCIONES DE DAÑO INMUNO- fermedad subyacente administró el medica- cialmente la penicilina; la L-asparginasa que es
LÓGICO PREDOMINANTEMENTE HUMORALES que favorezca la mento sospechoso? una droga citotóxica que se calcula produce una
Tipo ll Tipo lll aparición de alergia mortalidad del 1% por anafilaxis en los pacientes
Tipo l
Reacción inmune IgG IgG IgG
medicamentosa: a los que se les administra. Los bloqueantes mus-
Antígeno Antígeno soluble Célula ó matriz asociado
a antígeno
Antígeno soluble
atopias, inmunodefi- culares, el látex, otros antibióticos citostáticos que
Célula efectora Activación del mastocito Fagocitos células nk
Reconocen FcR +
Complejos inmune
Complemento
ciencias, SIDA, etc..? contienen sales de platino y anticuerpos monoclo-
nales, son los más frecuentemente implicados en
este tipo de alteraciones.
Las reacciones inmunológicas de tipo I
Reconocen FcR +
En forma miscelánea se han descrito una serie
En las reacciones inmunológicas de tipo I o anafi- de reacciones probadamente anafilácticas (me-
lácticas se va a notar la actividad de IgE o IgG-1, diadas por IgE) con múltiples substancias, y se
como elementos sensibilizadores de mastocitos, han supuesto algunas otras más, sin que haya
Ejemplo de reacción Rinitis alérgica, asma
Anemia hemolitica
Trombocitopenia
Enfermedad suero células cebadas o de basófilos. Posteriormente, y evidencias absolutas de la existencia de este me-
de hipersensibilidad Anafilaxia Reacción Arthus
autoinmune
con el nuevo ingreso del elemento alergénico, se canismo fisiopatogénico para la mayoría de ellas.

Tabla 3: MEDICAMENTOS QUE CAUSAN REACCIONES ANAFILÁCTICAS

MEDICAMENTO MANIFESTACIONES MÁS FRECUENTES

Ampicilina Urticaria (rash), prurito generalizado, asma
BCG Urticaria, shock anafiláctico
BIOLÓGICOS Urticaria, angioedema, Rinitis, Asma, Shock
Carboximetilcelulosa Shock anafiláctico
Calcitonina porcina Urticaria, shock anafiláctico
Captopril, Enalapril Angioedema
Cimetidina Urticaria, angioedema, prurito generalizado, enteritis
Ciprofloxacina Urticaria, angioedema, prurito generalizado, shock anafiláctico
Clorhexidina Shock anafiláctico, urticaria, prurito generalizado
Colorantes (polvo) Rinitis, asma, urticaria, prurito generalizado
Extractos pancreáticos Urticaria, prurito, rinitis, asma
Fluoresceína Urticaria, shock anafiláctico

Clorohidrato de Oximetazolína

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 Gentamicina Prurito, urticaria, shock anafiláctico
Hidrocortisona Urticaria, prurito generalizado, rinitis, asma, conjuntivitis
Insulina Urticaria y prurito local y generalizado, dermografismo
L-asparginasa Shock anafiláctico, urticaria, prurito generalizado
Látex Prurito, urticaria, shock anafiláctico
Medios de Contraste Yodados (MCY) Urticaria, angioedema, shock anafiláctico, rinitis, asma
Norcuronio Shock anafiláctico, broncospasmo, eritema generalizado
Óxido de etileno Urticaria, shock anafiláctico
Paracetamol Urticaria, prurito, shock anafiláctico
Penicilina Urticaria, angioedema, prurito, dermografismo, shock anafiláctico, conjuntivitis, rinitis, asma
Physilium Enteritis, rinitis, asma
Plasma Urticaria, angioedema, shock anafiláctico, dermografismo
PPD Shock anafiláctico, urticaria, prurito generalizado
Protamina Urticaria, shock anafiláctico
Quimiopapaina Urticaria, rinitis, asma, shock anafiláctico
Ranitidina Prurito generalizado, shock anafiláctico
Rifampicina Shock anafiláctico, urticaria
Sulfonamidas Urticaria
Teniposide Shock anafiláctico, urticaria
Toxoide tetánico y diftérico Urticaria, prurito, shock anafiláctico
Trietanolamina Rinitis
Vacunas en embrión de pato Urticaria, asma, shock anafiláctico

Las manifestaciones clínicas de las reacciones
de hipersensibilidad inmediata y retardada son
iniciadas por la activación y degranulación de los
mastocitos. Esta célula, los eosinófilos y la IgE son
la piedra angular que justifica los síntomas.
Las reacciones a las drogas de tipo I van a produ-
cir prurito, urticaria, angioedema, rinitis, conjunti-
vitis, enteritis y eventualmente síntomas de anafi-
laxis sistémica aguda, traducidos por hipotensión,
taquicardia y desde luego shock.
La presencia de angioedema no es rara y cuando
afecta a las vías respiratorias puede causar disfo-
nía, estridor y raras veces disfonía, estridor, asfixia
(Quinke).Los síntomas y signos de la hipersensibili-
dad tipo I aparecen entre los cinco a treinta prime-
ros minutos de la exposición al alérgeno y declinan
luego de treinta a sesenta minutos después.
Pero, este punto de vista clínico clásico ha sido
sometido a revisión desde hace unos veinte años
y actualmente es generalmente aceptado que la
reacción de hipersensibilidad inmediata deja una
secuela inflamatoria llamada Reacción Retardada
o de “Late-Phase”.
Esta reacción se puede presentar con manifes-
taciones clínicas desde las dos primeras horas,
hacerse más evidente entre las seis a ocho horas
y resolverse entre 24 a 48 horas después de la
iniciación del fenómeno alérgico.
Eventualmente, especialmente cuando el blan-
co de la reacción se localiza en tejidos de alta
concentración de elementos linfoides, como es el
caso del aparato respiratorio, se puede llegar a la
cronicidad o mantención más o menos prolonga-
da de los eventos hipersensibles.
Histopatológicamente en la piel, las reacciones
retardadas se caracterizan por infiltración inters-
ticial y perivascular de células inflamatorias. Los
eosinófilos, basófilos y los neutrófilos predominan
entre las dos a seis horas del inicio del fenóme-
no, luego son progresivamente reemplazados por
linfocitos, monocitos, macrófagos, los cuales son
netamente predominantes luego de las 24 horas
del reto antigénico.
Cuando ha llegado el cuadro a la cronicidad,
el constante estímulo a la eosinofilopoiesis
establecido especialmente por citocinas como
ínter leucina-5 (IL-5), otros factores solubles
de crecimiento y del desarrollo de células de
la médula ósea, hacen que los eosinófilos y
de los linfocitos T-ayudadores /inductores
(CD4+) sean las células predominantes en los
focos de inflamación.
La vía de administración de la droga tiene mucho
que ver con la aparición de los síntomas. Si la
administración es parenteral; en segundos o entre
3 a 30 minutos se presentarán síntomas cardio-
vasculares y a veces la hipotensión o el shock.
Con la vía de administración oral en pocos mi-
nutos (si está en ayunas el paciente) o en 10 a
60 minutos (con el estómago lleno) manifestará
síntomas digestivos, cutáneos o respiratorios;
las manifestaciones inmediatas en la piel pue-
den sucederse frecuentemente con la adminis-
tración tópica.
La anafilaxia sistémica aguda es potencialmente
fatal. Puede sospecharse cuando hay una reac-
ción de inicio brusco que afecta a más de dos
órganos o sistemas, lo cual es indicativo de mayor
gravedad de episodio. La afectación cutánea pue-
de aparecer más tardíamente.
En las reacciones IgE-mediadas, si es que la ad-
ministración del medicamento es continua, no se
pueden manifestar los síntomas; pero, si luego de
una interrupción de pocos días, se reinicia la tera-
pia, los síntomas reaparecerán.(5)
El diagnóstico
Es esencial el tener diagnóstico exacto. Un diag-
nóstico incorrecto puede ocasionar el uso de
medicamentos menos adecuados y a menudo
más caros.
El interrogatorio es vital y debe enfocarse a las
circunstancias, tiempos, tipo, vías de administra-
ción del fármaco. El entorno interno y externo del
paciente; la relación con alimentos, otras drogas,

LORATADINA
7
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
la polifarmacia van a ayudar a hacer el diagnósti-
co. Siempre será importante la derivación al espe-
cialista con el objeto de confirmar las sospechas
diagnósticas y buscar las alternativas para conti-
nuar con el tratamiento.
Las Pruebas Cutáneas deberán ser realizadas
por el especialista, con consentimiento infor-
mado, en un entorno adecuado que posea las
facilidades necesarias para enfrentar reaccio-
nes anafilácticas.
Las pruebas pueden ser desde la unción, prick,
scratch, intradérmica y parche. Eventualmente, el
especialista decidirá realizar pruebas de reto con-
trolado, siempre que exista necesidad absoluta
del medicamento.
Análisis de sangre
Es posible que el médico pida análisis de sangre
para descartar otras enfermedades que podrían
causar los síntomas. No existen hasta el momento
test in-vitro accesibles para la mayoría de drogas.
Los resultados de la evaluación del especialista
deberán concluir en que:
1. Hay alergia a un producto medicamentoso;
2. No hay alergia;
3. Hay probabilidades de que exista alergia con
diferentes grados de seguridad;
4. Hay medicamentos alternativos;
El tratamiento:
1. Tratar los síntomas emergentes. Usar epinefri-
na si es el caso;
2. Suspender el medicamento;
3. Antihistamínicos;
4. Corticosteroides.
La desensibilización al medicamento
Si es necesario utilizar un medicamento que ha
provocado una reacción alérgica, el especialista
puede recurrir a un tratamiento de “desensibiliza-
ción al medicamento” o de “Anafilaxis Controlada”
con el objeto de poder administrarlo mientras se
complete el esquema terapéutico.
Las reacciones inmunológicas de
tipo II (citotóxicas) inducidas por
medicamentos
A las reacciones inmunológicas de tipo II se
suceden después de la administración de un
medicamento y producen la destrucción de la
célula blanco por acción lítica del complemento,
o pueden sufrir secuestro celular y fagocitosis.
Las manifestaciones clínicas del fenómeno de-
penderán de la magnitud y de la localización de
la reacción.
8
En todo caso, estas son muy evidentes, por ejem-
plo, cuando afectan a los elementos formes de
la sangre, aunque teóricamente puede afectarse
cualquier tejido del organismo.
Los mecanismos inmunopatogénicos invocados
para el desarrollo de la reacción son por lo menos
de tres tipos:
1. Por adsorción pasiva de la droga o de sus
metabolitos;
2. Por la presencia de inmunocomplejos; y,
3. Por la formación de autoanticuerpos.
Figura 4: REACCIONES INMUNOLÓGICAS DE
TIPO II
O alguna alteración de las relaciones intercelulares
R C NH R en la cual podría intervenir agentes infeccio-
S CH3
A A
O M
O CH3 O posiblemente también mycoplasmas, o cuando
COOH
Penicilinas
O O
R1 C NH S R1 C NH
A B
CH2 R 2
C O
C
TIPO P ENICILINA
TIPO FENACETINA
TIPO -METILDORA
Las reacciones citotóxicas deben ser diferencia-
das de aquellas que se producen por idiosincrasia
enunciadas anteriormente.
De esta manera, cuando afectan a los eri-
trocitos debe diferenciarse de las hemólisis
causadas por carencia de glucosa-6-P-des-
hidrogenasa, de glutation-reductasa, de las
alteraciones de la hemoglobina que presenta
las formas H o de tipo Zúrich, en todas las
cuales la destrucción de los hematíes obede-
ce a mecanismos bien identificados.
Clorohidrato de Oximetazolína
Reacciones de daño inmune de tipo
II producidas por la adsorción pasiva
de la droga o de sus metabolitos (tipo
penicilina)
La ligazón del fármaco o de sus metabólitos a
células acarreadoras fue propuesta por Shulman
en 1963(7) y su participación en fenómenos he-
molíticos debido a la penicilina fue reclamado por
Levine en 1965.(8)
El grupo peniciloil de la penicilina cuando el an-
tibiótico es administrado en altas dosis, al unirse
covalentemente en la membrana de los eritrocitos
provoca la formación de un anticuerpo IgM en un
buen porcentaje de pacientes.
Este anticuerpo aparentemente no tiene ningu-
na repercusión fisiopatogénica; pero cuando por
S R sos como virus y bacterias como hemophylus y
C O se exponen epítopos especiales como el grupo
OH bencil-penáldico de la penicilina, se va a inducir
la producción de una IgG y quizás una IgA, con
capacidad de aglutinación, como opsonina para
Carbapemems
lisis extravascular aunque raramente activadora
de complemento.
A Un mecanismo semejante ha sido descrito en la
N granulocitopenia inducida por penicilina, cefalos-
porinas y por azlociclina.(9-11)
El antígeno primario necesariamente es la droga.
Los constituyentes de las membranas celula-
res no son elementos primarios de los epítopos.
Cuando se ha producido una suficiente cantidad
de anticuerpos, estos no se van a combinar con
el antígeno o droga libre en el plasma, pero sí con
los fragmentos del químico unidos covalentemen-
te con la célula blanco. Como consecuencia, las
células pasivamente cubiertas con anticuerpo
posteriormente pueden ser secuestradas y degra-
dadas en un proceso de lisis extravascular por el
sistema retículo-endotelial sin la participación del
complemento. Esta secuencia de las reacciones
explica por qué los mecanismos de adsorción de
las drogas es dosis-dependiente y normalmente
produce solamente modestas citopenias.
Serológicamente los anticuerpos pueden ser de-
tectados en las células incubadas con la droga,
proceso que solamente puede ser inhibido en
soluciones en las que exista exceso de antígeno.
Además, debido a la presencia de anticuerpos de
superficie, se va a manifestar positivo para IgG el
test de Coombs directo.
A más de la penicilina y análogos que han de-
mostrado poder unirse más o menos fuertemen-
te mediante puentes covalentes a las proteínas
de las membranas celulares, especialmente de
los eritrocitos, se ha documentado convincente-
mente la adsorción de otras drogas a algunos
tipos celulares.
 Tabla 4: DROGAS CAUSANTES DE DAÑO CELULAR POR MECANISMOS DE ADSORCIÓN PASIVA COMPLETA Y/O POR SUS HAPTENOS

DAÑO ERITROCITARIO DAÑO LEUCOCITARIO DAÑO PLAQUETARIO

Ampicilina Amitriptilina Azlociclina
Anhídrido trimetílico Carbencilina Penicilina
Azopropazona Cefamandol
Carbromal Indometacina
Cefalexina Flecanide
Cefaloridina Penicilina
Cefalontin Pirimetamina
Cefamandol Propil-tiouracilo
Cefazolina Trimetoprim-sulfa
Cianidol-catergen Salazo-sulfapiridina
Dieldrin Vancomicina
Dipirona
Eritromicina

Sin embargo, la presencia de las drogas sobre las
células no significa necesariamente que se haya
sucedido un fenómeno de adsorción pasiva. Es
intrigante también el hecho de la aparente es-
pecificidad de los anticuerpos para actuar sobre
una sola línea celular como lo sugiere la mayoría
de los reportes. La observación de que muy ra-
ramente se demuestre la producción simultánea
de hemólisis y plaquetolisis, por ejemplo, puede
incluso ser debida a que carecemos de sistemas
experimentales o laboratoriales adecuados para
detectar anticuerpos específicos.
En las investigaciones llevadas a efecto especial-
mente sobre granulocitos se ha sugerido la po-
sibilidad de que la droga se adsorba a cualquier
célula, pero solamente cierto tipo celular es capaz
de responder a los anticuerpos formados, como
es el caso, por ejemplo, del grupo sanguíneo M en
la anemia hemolítica inducida por estreptomicina.
El blanco de los anticuerpos inducidos por la dro-
ga sería el fármaco mismo o su metabolito unido
a un antígeno polimórfico de la célula.
Reacciones de daño inmune de tipo
II provocadas por inmunocomplejos
(tipo fenacetina)
O glicoproteína V y el antígeno I en los eritrocitos y
R C NH R quizás en los granulocitos. Los anticuerpos que
S CH3
A A S R
O M
O CH3 O inducidos por sedormid, quinina y quinidina.
COOH C O
OH
Penicilinas Carbapemems
O O
R1 C NH S R1 C NH
A B A
C
CH2 R 2
O
N necesitan por lo menos un complejo bimolecu-
C lar, consistente en la droga o su metabolito y los
TIPO P ENICILINA
TIPO FENACETINA
TIPO -METILDORA
La mayoría de las drogas son moléculas peque-
ñas que por sí solas no son inmunogénicas. A
veces se unen a macromoléculas plasmáticas
solubles (no a células) formando complejos anti-
génicos que inducen la formación de anticuerpos
que se pueden unir a los epítopos del fármaco.
Los complejos antígeno/anticuerpo así formados,
son luego adsorbidos a las células: hematíes,
granulocitos, plaquetas. Las características del
anticuerpo parece ser las determinantes del tipo
celular al que se fijará el inmunocomplejo: si es
IgG (como en el caso de la quinidina) a las plaque-
tas; si es IgM, a los eritrocitos.
Los elementos de membrana sobre las cuales
actúan los inmunocomplejos no son necesaria-
mente los receptores de FC. Un receptor para los
complejos de quinina o quinidina sería la llamada
han sido más extensamente estudiados son los
Serológicamente los anticuerpos solamente re-
accionan con la célula blanco cuando existe
antígeno libre en la solución sin que puedan ser
inhibidos cuando hay exceso de antígeno, como
en el caso de la adsorción directa de la droga a las
células blanco. Para su ligazón, los anticuerpos
constituyentes de la membrana celular. Los anti-
cuerpos tienen un alto grado de especificidad, in-
cluso a nivel de configuración isomérica, y aunque
si se han descrito “reacciones cruzadas”, la espe-
cificidad es para fracciones químicas simples. Es
posible que se necesite a la droga completa para
la sensibilización en la mayoría de los casos, pero
también puede que se produzca por medio de sus
metabolitos como en el caso del acetaminofén(12);
para el ácido para amino salicílico(13); para la qui-
ninona, un derivado de la oxidación de la quinina
y quinidina y para el sulfametoxasol.(14)
Serológicamente también es necesario aumentar
la droga sospechosa al suero del paciente para
que se suceda una reacción. Este procedimien-
to inhibirá la reacción cuando el mecanismo de
daño inmune se realice por adsorción pasiva de
haptenos a la célula blanco. Los anticuerpos son
específicos para un tipo celular. Esto se ha pues-
to de manifiesto en los casos en los que se ha
encontrado algunos tipos de anticuerpo con es-
pecificidad para distintas células. La secuencia
precisa en la que se suceden los fenómenos no es
perfectamente conocida: si es que los anticuerpos
se ligan al complejo droga-célula o si es que el
complejo droga-anticuerpo se une a la célula.
La tendencia es a creer que se suceda el primer
mecanismo en el que el complejo inmune dro-
ga-anticuerpo ataque a una célula convertida en
una especie de “mirón inocente”, lo cual implica
que los anticuerpos no tienen especificidad ce-
lular sino exclusivamente hacia los antígenos. Lo
que sí es posible es que existan lugares específi-
cos en las membranas celulares en los cuales se
desarrollan las reacciones. El sitio de fijación del
complejo inducido por quinidina ha sido descri-
to como la glicoproteína V de las plaquetas. Esta
secuencia química se encuentra disminuida en el
síndrome de Bernard Soulier.

LORATADINA
9
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Tabla 5: DROGAS CAUSANTES DE DAÑOS HEMATOLÓGICOS POR EL MECANISMO DE COMPLEJOS INMUNES DEPOSITADOS EN UNA CÉLULA BLANCO

DAÑO ERITROCITARIO DAÑO LEUCOCITARIO DAÑO PLAQUETARIO

Acetaminofén Aminopirina Acetaminofén
Ácido aminosalicílico Cimetidina Ác. Acetilsalicílico
Ajmaline Clorpromacina
Aminopirina Domperidona Alil-liso-propilcarbamida
Antazolina Fenacetina Antistina Indometacina
Ácido valproico
Aspirina Doxiciclina Ácido. P-aminosalicílico
Butiacide Metildopa
Carbromal Prometazina Alprenol
Clorpromacina Sulfametoxasol Anfotericina-B
Cianidol-catergen Sulfametoxipiridacina Ampicilina
Diclofenaco Antazolina Ácido iocetamico
Dipirona Sulfapiridina Fametoxasol
Ellepticina Ác. Iopanoico Nomifensina
Fenacetina Azlocilina Quinidina
Feprazona Alcohol Metildopa
Glafenina Benoxaprofen Piramidon
Hidralacina Benzodiacepina Tolmentín
Hidroclorotiazida Carbamacepina
Insecticidas Cefalexina
Insulina Cefalontina
Iotamalato Clorotiacida
Estibofén Cimetidina
Estreptomicina Cotrimoxasol
Isoniacida DDT, Dieldrin
Melfalán Desferrioxamina
Metadona Diazepam
Metotrexate Diclofenac
Metisergida Diisotiocianato de tolueno
Penicilina Digoxina
Probenecid Digitoxina
Quinina Difenilhidantoina
Rifampicina Etambutol
Sulindac Fenasolina
Sulfonil-urea y derivados Fenoprofen
Feprazone
Sulfonamida Fenilbutazona
Teniposide Furosemida
Tiopental Gentamicina
Tolbutamida Glibenclamida
Protamina Hidroclorotiazida T Indometacina
Triamtereno Diatrizoato

Clorohidrato de Oximetazolína

10
Zomepirac Levodopa
Meclofenamato
Meticilina
Mianserín
Morfina
Nirvaril
Oro
Oxprenolol
Paracetamol
Proclorperazina
Penicilina
Pentagastrina
Procainamida
Quinina
Quinidina
Rifampicina
Sulfixosasole
Sulindac
Sulfazalacina
Ticlopidina
Tolmentín
Trimetoprim-sulfa
Valproato sódico

Reacciones de daño inmune de tipo Estas reacciones se deben a que algunos medi-
II causados por mecanismo de au- camentos -o sus metabolitos- pueden estimular
toinmunidad (c) (tipo metil-dopa) TIPO P ENICILINA la producción de autoanticuerpos que pueden
O
reaccionar con antígenos de superficie o intra-
R C NH
S CH3
R
celulares ubicados en ciertas células blanco sin
A A S R
O
O
CH3 O
M que la droga se involucre directamente en la re-
TIPO FENACETINA acción serológica. La anemia hemolítica inducida
COOH C O
OH
por alfa-metildopa es un ejemplo clásico de este
Penicilinas Carbapemems mecanismo etiopatogénico. La droga induce anti-
O O
R1 C NH S R1 C NH cuerpos que reconoce determinantes Rhesus (Rh)
de la superficie de los eritrocitos. Un mecanismo
TIPO -METILDORA
A B A
CH2 R 2 N
C
C
O
semejante ha sido reclamado para la agranuloci-
tosis inducida por levamisole.

Figura 5: DAÑO CELULAR DE TIPO II INDUCIDO POR AUTOANTICUERPOS

Los autoanticuerpos IgG actúan como opsoninas, los

macrófagos contienen receptores Fc
La región constante de IgG (Fc), contiene un sitio de
unión para C1q y los macrófagos tienen receptores CR1
El grado de anemia depende de la tasa de destrucción y
la capacidad de la médula para compensarlo (hiperpla-
sia eritoide, liberación reticulocitos y células nucleadas)
La tasa de destrucción va a depender de la cantidad
de autoanticuerpos unidos a la membrana, la afinidad
y avidez, y el número de macrófagos

LORATADINA
11
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
En este mecanismo las pruebas serológicas
pueden demostrar la presencia de anticuerpos
anti-granulocito, pero la droga no interviene di-
rectamente en la reacción y desde luego, no se
puede demostrar su agresividad In-Vitro. No se
encuentra bien dilucidado si es que los autoan-
ticuerpos inducidos por la droga son debidos a
que su estructura química se relaciona a un au-
toantígeno o si es que la droga interfiere con el
balance inmunorregulatorio normal que previene
Tabla 6: DROGAS CAUSANTES DE DAÑO HEMATOLÓGICO POR MECANISMO DE AUTOANTICUERPOS
DAÑO ERITROCITARIO
Alfa-metildopa
Clorpromacina
Cimetidina
Hidantoina
Estreptomicina
Ibuprofeno
Levodopa
Metisergida
Naproxen
Nomifensina
Pletoryl
Procainamida
Para la autoinmunidad inducida por medicamen-
tos no se ha establecido plenamente una predis-
posición genética, excepto en algunos casos de
asociación estadísticamente significativa entre
HLA-DR3 con trombocitopenia inducida por sales
de oro y de pacientes con artritis reumatoidea que
presentaron trombocitopenia por D-penicilamina
y que tuvieron una asociación significativa tam-
bién con HLA-A1, DR4 y con el alelo QO del locus
de C4b de los complotipos.
Clínica de las reacciones inmunológi-
cas de tipo II inducidas por drogas
El cuadro clínico que presenten los pacientes de-
penderá sobre todo de las células afectadas.
En el caso de afectación eritrocitaria por inmuno-
complejos de depósito pasivo, la anemia hemo-
lítica inducida puede ser aguda o subaguda con
hemólisis predominantemente intravascular.
Se presentará una caída moderada o grande
de los niveles de hemoglobina, hemoglobinu-
ria, deplesión de haptoglobina con una notoria
disminución de la curva de las alfa-2 globulinas
del proteinograma electroforético. La ictericia es
progresiva por el incremento de las bilirrubinas.
En los casos que hay alguna cronicidad pueden
presentarse adenomegalia y esplenomegalia.
12
la formación y/o actividad de este tipo de anti-
cuerpos. La mayoría (o todas) las drogas pueden
inducir anticuerpos que eventualmente actúan en
contra de los elementos formes de la sangre en
calidad de autoanticuerpos. El mecanismo subya-
cente cae en la teoría general de la autoinmuni-
dad, pero se puede suponer que los medicamen-
tos causen alteraciones sutiles en las membranas
celulares que las convierte en autoantígenos. Se-
rológicamente los autoanticuerpos formados son
DAÑO LEUCOCITARIO
Cloranfenicol
Levamisole
Diclofenaco
Interferón
Levodopa
Quinina
Quinidina
Sales de oro
Valproato sódico
La falla renal grave y el shock sobrevienen en un
30% al 50% de los casos agudos. Los síntomas
extrahematológicos comprenden el dolor dorsal o
abdominal persistente, cefalea, fiebre, escalofríos,
náusea debilidad. La sintomatología se presenta
florida pocas horas después de la administración
de la droga. En casos raros se puede presentar
rash cutáneo, edemas, púrpura trombocitopénica
o granulocitopenia.
Cuando la hemólisis no es aguda es de sospe-
charse que estén actuando mecanismos de
daño hapténico por adsorción de la droga o de
sus metabolitos que produce más bien hemóli-
sis extravascular con tendencia a la cronicidad;
también será ostensible la presencia de hepato
y esplenomegalia, adenomegalias y contajes de
reticulocitos altos.
La recuperación es inmediata cuando se suspen-
de la droga causante de la reacción y lo síntomas
reaparecen luego de su reintroducción. La histo-
ria clínica, generalmente revela historia de exa-
cerbaciones hasta que se realiza el diagnóstico
definitivo.
La GRANULOCITOPENIA producida por la destruc-
ción celular inducida por drogas se desenmasca-
ra por la presencia de infecciones, las cuales se
relacionan directamente con el número absoluto
de granulocitos circulantes: polimorfonucleares
(PMN), bandas, segmentados y metamielocitos.
Clorohidrato de Oximetazolína
indistinguibles de los verdaderos autoanticuerpos
causantes de verdadera autoinmunidad, y sola-
mente se sospecha de ser patogénicos si es que
su presencia y la del cuadro clínico coincide con la
ingestión de la administración del fármaco.
Autoanticuerpos anti plaqueta inducidos por dro-
gas, han sido descritos para alfa-metildopa, levo-
dopa, acetaminofén, interferón. Autoanticuerpos
asociados a anemia hemolítica por diclofenaco,
sales de oro, etc.
DAÑO PLAQUETARIO
Alfa-metildopa
Acetaminofén
La frecuencia de infecciones empieza a aumentar
cuando los contajes totales de PMN se encuentra
por debajo de los 500/ul, con un dramático au-
mento si es que la cantidad está en cero. Las más
severas infecciones, especialmente por gram ne-
gativos es muy probable que ocurran en contajes
menores de 100/ul.
Aunque el contaje absoluto es una buena guía
acerca de la gravedad del problema, también
tiene mucho que ver con la sintomatología, la di-
námica con la que se establece el problema. Así,
una rápida caída de los contajes se asocia más
con el incremento del riesgo de infecciones, que
una disminución lenta de los valores, en la cual
incluso puede existir un aumento “compensato-
rio” de las funciones de los granulocitos. Pero,
es posible también que en las granulocitopenias
inmunes pueden acompañarse de defectos inmu-
nológicos concomitantes en la opsonización por
inmunoglobulinas o por alteraciones del sistema
del complemento, especialmente de C3a y C5a.
Los microorganismos que normalmente colonizan
el tracto digestivo bajo: E. coli, K. pneumonie y
ocasionalmente P. aureoginosa son los tres pa-
tógenos más comunes en el paciente granulo-
citopénico. En el tracto respiratorio superior, el
Estafilococo áureos, un colonizador común de la
naso-faringe puede ocasionar infecciones de la
faringe y pulmones.
También hay un dramático cambio de la flora
digestiva que hace que los gérmenes gram ne-
gativos colonicen el tracto digestivo superior y el
tracto respiratorio con frecuentes infecciones del
esófago, faringe y pulmones. El paciente granu-
locitopénico también va a presentar infecciones
en la piel ocasionados por los métodos invasivos
de diagnóstico y tratamiento, las cuales pueden
posteriormente diseminarse.
Las TROMBOCITOPENIAS(15,16) muchas veces se
diagnosticarán luego de un episodio de hemo-
rragia. Muchas veces los médicos prestan muy
poca importancia a las drogas recibidas por sus
pacientes sangrantes, pero en realidad debe te-
nerse muy en cuenta su historia medicamentosa,
la frecuencia y el tiempo recibidos de determina-
do fármaco. La suspicacia investigativa debe ser
norma ante la polifarmacia.
El estado clínico dominante es la diátesis hemo-
rrágica asociada a trombocitopenia. A menudo el
inicio es abrupto, aunque en algunas trombocito-
penias tipo autoinmune puede ser insidioso. Lue-
go de la administración de la droga el paciente
presentará fiebre, escalofríos y enrojecimiento.
En el decurso de las siguientes horas se presen-
tarán petequias diseminadas en piel y mucosas
hasta formar en los casos graves incluso hemato-
mas. En estos últimos puede sobrevenir hemorra-
gias gastrointestinales o genitourinarias masivas.
Se han descrito hemorragias severas pulmonares.
Asociaciones de trombocitopenia con leucopenia
se ha descrito con quinidina, cimetidina, bena-
xoprofen, sulindac y penicilina. La concomitan-
cia de trombocitopenia y anemia hemolítica con
paracetamol, febrazona y penicilina. Cuando se
presentan asociaciones citopénicas el cuadro
clínico se hace confuso y se debe aumentar la
suspicacia diagnóstica.
Al suspender la droga ofensora, mejora la ten-
dencia al sangrado en pocos dias y el número de
plaquetas se recupera entre 24 y 72 horas, de-
pendiendo sobre todo de la velocidad con la que
el fármaco sea metabolizado y eliminado.
En drogas como la quinina y la quinidina la recu-
peración puede durar hasta dos semanas. En las
formas de reacción autoinmune la recuperación
plaquetaria es más lenta, pudiéndose encontrar
bajos contajes plaquetarios por largos períodos
de tiempo.
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
El diagnóstico de las reacciones de
daño inmune tipo II inducidas por
medicamentos
Para determinar las alteraciones de lisis o de de-
ficiencia de las células sanguíneas se requieren
estudios hematológicos. Los estudios se inician
por los más simples y progresivamente se sigue
aumentando su complejidad. En el estudio de las
Anemias Hemolíticas inducidas por medicamen-
tos se hará una biometría hemática con contaje
de reticulocitos, determinación de haptoglobina
sérica, muchas veces con un simple proteinogra-
ma electroforético, bilirrubinas, enzimas hepáti-
cas y deshidrogenasa láctica en suero. Cuando se
ha comprobado la existencia de un fenómeno de
hemólisis, están indicados otros exámenes para
tratar de determinar el mecanismo por el que se
ha sucedido la destrucción celular, para lo cual
iniciamos con un test de Coombs directo o test
de la antiglobulina, lo cual implica la derivación al
especialista. El test de Coombs Indirecto busca la
presencia de anticuerpos circulantes. Se va a pre-
sentar positivo si es que existen autoanticuerpos,
los cuales pueden ser poliespecíficos primero y
específicos después. La sensibilidad del método
oscila entre el 57% y el 89%, utilizando variacio-
nes técnicas con enzimas.
Tratamiento general de las reaccio-
nes de daño inmune de tipo II induci-
das por medicamentos(17)
Tratamiento general:
1. Suspender el medicamento;
2. Tratar los síntomas emergentes, incluso
transfusiones de células deficitarias;
3. Referencia al especialista para tratamiento
específico.
Tratamiento de la Trombocitopenia:
1. En emergencia: Inmunoglobulinas IV, Transfu-
siones de plaquetas;
2. Agentes Inmunosupresores, erradicación del
H. pylori;
3. Estándar: Glucocorticoides, Esplenectomía.
Tratamiento de la Anemia Hemolítica:
1. Por anticuerpos calientes (IgG a 37oC): Ácido
fólico;
4. Corticoesteroides, Esplenectomía, Inmunosu-
presores;
5. Por anticuerpos fríos (IgG a 4oC): preventivo
de evitar el frío;
6.
Inmunosupresores, Plasmaféresis, trata-
miento de la enfermedad base.
Tratamiento de las Leucopenias (granulocitope-
nias): Inmunosupresores, Rituximab.
1. Factores de Crecimiento (Filgastrin, Neupogen)
Las reacciones inmunologicas de tipo
III (por inmunocomplejos) inducidas
por drogas
Las reacciones de daño inmunológico por fárma-
cos de tipo III son aquellas en las que los complejos
formados por la interacción de antígenos y anti-
cuerpos van a través de la circulación a depositarse
bien sea dentro de los vasos sanguíneos o en los
compartimientos extravasculares del lecho capilar.
El daño tisular subsecuente se va a producir por la
activación del complemento por la vía clásica en la
mayoría de los casos, aunque también es posible
que con la liberación y la actividad de los productos
de C3 y C5, que tienen prominentes actividades
proinflamatorias como reclutamiento de leucocitos
polimorfonucleares, aumento de la permeabilidad
vascular., etc., lleguen a producir lesiones impor-
tantes, especialmente aquellas denominadas como
de tipo “Arthus”.
La afectación puede ser multiorgánica o multi-
sistémica de acuerdo a la localización de los in-
munocomplejos, teniendo en cuenta que se van
a depositar no solamente en forma pasiva por
simple actividad mecánica sino que tiene que
sucederse importantes alteraciones endoteliales
que afecten la permeabilidad vascular, bien sea
por medio de aminas vasoactivas originadas en
basófilos, mastocitos y plaquetas, como sucede
en animales de experimentación, o como posible-
mente sucede en los humanos, por agregaciones
plaquetarias alrededor de los inmunocomplejos,
desencadenando la liberación de otros media-
dores de formación “de novo”, especialmente del
PAF y de otras aminas símiles, importantes en la
lisis celular así como para la inmunoadherencia
de C3 y sus productos.
13
 Figura 6: ESQUEMA DE LAS REACCIONES DE TIPO II
Estimula la fagocitosis por los macrófagos
Activa a las proteínas del
complemento
La formación de los complejos inmunes, así como
la intensidad de las reacciones, dependen no so-
lamente de las cantidades absolutas de antígeno
y anticuerpo presentes, sino también de sus pro-
porciones relativas, de su naturaleza, así como de
su distribución en el organismo.
En términos generales cuando los anticuerpos se
encuentran en exceso los complejos son rápida-
mente precipitados y tienden a localizarse (o in-
movilizarse) en el sitio de introducción del antíge-
no; mientras que cuando hay exceso de antígeno
los complejos solubles pueden causar reacciones
sistémicas al depositarse indistintamente en riño-
nes, articulaciones, en la piel, etc.
Figura 7: LA ENFERMEDAD DEL SUERO (EXCE-
SO DE ANTIGENO)
DEPÓSITOS DE COMPLEJOS Ag/Ac
Tipo III
C1
C3b
FC/RIIA
C3b
C3b
C3b
14
COMPLEJO
ANTÍGENO - ANTICUERPO
Bloquea sitios de unión
de los patógenos y sus toxinas
Las reacciones en exceso de antígeno clásica-
mente corresponden a las alteraciones que en
la clínica se observan en los pacientes que pre-
sentan la Enfermedad del Suero. La inyección de
grandes dosis de antígeno (como por ejemplo,
suero heterólogo antidiftérico) puede producir
luego de algunas administraciones fiebre alta,
adenomegalias, artralgias con o sin artritis de
las grandes articulaciones, urticaria, angioedema
asociados a hipocomplementemia sérica más o
menos ostensible y albuminuria pasajera. Aparen-
temente se va a inducir también la presencia de
cantidades pequeñas, subanafilácticas de IgE.
El incremento de la permeabilidad vascular inicial
es por actividad directa de los inmunocomplejos
sobre las plaquetas y por la participación inicial
del complemento.
Posteriormente, se produce una reacción mayor
en la que participan los complejos de entre 8.5 a
11 mil de PM, los cuales son ampliamente depo-
sitados en los lechos vasculares, especialmente
C5a
de los capilares de los glomérulos renales, junto a
una mayor cantidad de anticuerpos, de antígeno
C3a y fracciones de complemento, especialmente C3.
Todos estos elementos son susceptibles de ser
C3b detectados por inmunofluorescencia y por ultra-
microscopía íntimamente asociados a las mem-
branas basales.(18)
Clorohidrato de Oximetazolína
Activa a los LT citotóxicos
Causa la desgranulación
de las células cebadas
En general la producción de lesiones sistémicas
se asocia a un exceso de antígeno con fijación
diseminada de complejos, especialmente en piel,
articulaciones pulmones y riñones.(19)
Los complejos de PM mayor a 11s (IgG) son rá-
pidamente removidos de la circulación por el sis-
tema macrófago-monocitario del hígado, y menos
de un 1% de su cantidad total, es depositada en
los lechos capilares; pero conforme aumenta la
generación de los inmunocomplejos, el hígado se
satura y llega un momento en que es incapaz de
retener complejos mayores a 11s, por lo cual hay
más excedentes para el depósito.
La enfermedad de suero que se presentaba
hasta en un 50% de los pacientes sometidos a
terapia con sueros heterólogos en la década de
1930, bajó en su incidencia hasta el 5% cuando
se empezó a tratar a los antisueros con enzimas
proteolíticas. Actualmente, puede presentarse en
pacientes en los cuales aplicamos biológicos,
con las antitoxinas equinas contra mordeduras
de serpientes, picaduras de arañas, botulismo,
gangrena gaseosa, difteria, sueros antilinfocito y
antitimocito. Pero también su aparecimiento se
ha relacionado con la administración de drogas
como la penicilina, sulfonamidas, tiouracilo, ácido
acetilsalicílico, estreptomicina, hidantoina y los
medios de contraste yodados.
Tabla 7: DROGAS CAUSANTES DE ENFERME- Medios de Contraste Yodados mononucleadas productoras de Interleucina-2 (IL-
DAD DEL SUERO 2) como Factor Pirogénico, o en forma indirecta
Penicilina por la liberación de mediadores vasoactivos, es-
Sulfonamidas pecialmente la Prostaglandina E1 que ejerce ac-
tividad especial sobre los centros reguladores de
ANTITOXINAS HETERÓLOGAS Tiouracilo la temperatura del hipotálamo. La característica
Sueros antiofídicos polivalentes y monovalentes El Diagnóstico de la Enfermedad del Suero sin la clínica más importante de la fiebre inducida por
Sueros antiarácnidos presencia de lesiones cutáneas es bastante di- fármacos es el hecho de que ésta declina inme-
fícil, aunque las manifestaciones articulares, la diatamente, luego de ser suspendido el medica-
Suero antibotulínico mento causante, aunque persistan algunos títulos
fiebre y el antecedente de haber recibido sueros
Suero antigangrenoso heterólogos o drogas que se les reconoce como de inmunocomplejos, la hipocomplementemia, la
urticaria o la afectación renal.
Suero antidiftérico potencialmente capaces de inducir la alteración,
pueden orientarnos para realizar un diagnóstico Esta situación abona en el sentido de que para
SUERO ANTILINFOCITO (ALS)
bastante suspicaz. producirse la fiebre es necesaria la actividad de
SUERO ANTITIMOCITO la droga y/o sus metabolitos sobre las células
OMALIZULAB Y OTROS BIOLÓGICOS Fiebre medicamentosa mononucleares (para la liberación de IL-2) o para
el desencadenamiento de una respuesta inmune
ANTI-IL-5 completa con participación de IgE y la génesis y
La fiebre puede ser el único indicativo de una en-
MEDICAMENTOS fermedad de suero inducido por medicamentos. liberación de los derivados de los araquidonatos,
Ácido acetil-salicílico Esta situación clínica ha ampliado el rango de las especialmente PG-E1. Dentro del campo de las
drogas que pueden causar Daño Inmune de tipo suposiciones, también es posible la liberación de
Estreptomicina derivados del ácido araquidónico en forma ines-
III en exceso de antígeno.
Furosemida pecífica o seudoalérgica, por estimulación me-
Se supone que la fiebre es inducida por estímulo tabólica directa sobre las membranas celulares
Hidantoina directo del inmunocomplejo a linfocitos y células ricas en fosfolípidos.

Tabla 8: FÁRMACOS Y GÉNESIS DE FIEBRE MEDICAMENTOSA

FRECUENTEMENTE ASOCIADOS OCASIONALMENTE ASOCIADOS CASI NUNCA ASOCIADOS

Anfotericina-B Alopurinol Cloranfenicol
Atropina Azatioprina Digitálicos
Barbitúricos Cefalosporinas Insulinas
Beta-lactámicos Cimetidina Tetraciclina
Bleomicina Cocaína
D-asparginasa Estreptomicina
Fenitoínas Estreptoquinasa
Metildopa Hidralazina
Procainamida Ioduros
Quinidina Isoniacida
Salicilatos Nitrofurantoina
Sulfonamidas PAS
Propiltiouracilo
Rifampicina
Vancomicina
Las reacciones de tipo arthus (exceso Maurice Arthus describió que la inyección intra- clásica del complemento, lo cual puede compro-
de anticuerpo) dérmica de antígeno a conejos hiperinmunizados, barse con técnicas fluorescentes. La activación
con altos niveles séricos de anticuerpos precipi- del complemento produce una rápida liberación
Figura 8: INMUNOCOMPLEJOS TIPO ARTHUS tantes, producía una reacción con eritema y ede- de anafilotoxinas (C3a y C5a) produciéndose una
ma, cuyo pico mayor se alcanzaba entre las tres liberación in situ, adicional de histamina que con-
DEPÓSITOS DE COMPLEJOS Ag/Ac
y ocho horas y que posteriormente se resolvía en tribuye al aumento de la permeabilidad vascular.
forma espontánea. Histopatológicamente la re- Al mismo tiempo, los inmunocomplejos deposi-
acción se caracteriza por una intensa infiltración tados intravascularmente inducen la agregación
especialmente perivascular de leucocitos poli- inmune de plaquetas con liberación de nuevos
morfonucleares, con poca cantidad de eosinófilos.
mediadores químicos, especialmente de PAF, por
El antígeno unido a los anticuerpos precipitan- lo que la reacción inicial, eritematosa, fundamen-
tes muy a menudo induce la activación de la vía talmente histamínica, va seguida de una reacción

LORATADINA
15
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
retardada, esencialmente inflamatoria con picos
mayores entre tres y ocho horas, producida por
otros mediadores, especialmente el PAF. Esta
reacción de tipo Arthus puede ser bloqueada
produciendo deplesión de complemento o de
los leucocitos neutrófilos polimorfonucleares, lo
cual corrobora su participación primordial en el
fenómeno. Desde luego que la reacción tipo Ar-
thus puede presentarse como una manifestación
de Daño Inmune mediado por medicamentos.
Tabla 9: DROGAS INVOLUCRADAS EN SÍNDRO-
MES SEMEJANTES AL LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
También son de tomarse en cuenta alteraciones semejantes al síndrome de Goodpasture, Alveolitis y
Polimiositis producidos por D-penicilamina; de Hepatitis Autoinmune por exposición a la oxifenistatina, a
la metildopa y posiblemente al halotano. Se ha descrito un síndrome de Sjögren producido por Practolol,
nefropatía tubular por administración de Meticilina Sódica y Penicilina, así como la presencia de anticuer-
pos anti Factor-VIII de la coagulación por la administración prolongada de Penicilina, y de anticuerpos
antimitocondria atribuidos a la administración de Venocurán.
Tabla 10: ALTERACIONES AUTOINMUNES INDUCIDAS POR DROGAS
ENFERMEDAD AUTOINMUNE DROGAS IMPLICADAS
Lupus-símil Alfa-metildopa, Clorpromacina
Estreptomicina, Etosuximida
Fenilbutazona, Fenobarbital

Clorpromacina Fenilbutazona Penicilina Griseofulvina, Hidantoina

Hidralacina Fenitoína Propiltiouracilo Hidralacina, Isoniacida

Isoniacida Sulfonamidas Trimetadiona Penicilina, Penicilamina

Procainamida Procainamida, Practolol

Las inducidas por Procainamida se asemejan
mucho a los cuadros clínicos clásicos de Lupus
Eritematoso Sistémico y cumplen con los requi-
sitos establecidos por la Sociedad Americana de
Reumatismo. Todos los pacientes desarrollan an-
ticuerpos antinucleares dirigidos primariamente
contra las histonas de los núcleos celulares, lo
cual es muy importante en el diagnóstico dife-
rencial porque los anticuerpos anti ss.-DNA, por
ejemplo, corresponden más bien al Lupus Erite-
matoso Sistémico clásico.(20)
Aparentemente no se consume mucho comple-
mento durante las reacciones, y es raro encontrar
hipocomplementemias manifiestas, así como el de-
tectar complejos inmunes circulantes, lo cual puede
relacionarse con la poca frecuencia de alteraciones
renales. Es posible que sean estas reacciones las
enfermedades autoinmunes menos agresivas y las
más fácilmente detectables.
Hasta el momento se considera que en ausencia
de sintomatología clínica, la presencia aislada de
anticuerpos anti-histona no es necesariamente una
causa de suspensión de un tratamiento. Desde lue-
go que el evitar el producto medicamentoso cuando
hay manifestaciones clínicas de enfermedad lúpica,
es obligatorio. Los anticuerpos pueden persistir por
mucho tiempo, incluso meses. Es importante la ob-
servación de que la administración de sulfonamidas,
penicilina y contraceptivos orales pueden desenca-
denar una exacerbación de un LES idiopático pre-
existente en fase latente o de remisión.
Otras reacciones por inmunocomple-
jos en exceso de anticuerpo
Adicionalmente, a los cuadros lupus-símiles, los
autoanticuerpos contra las drogas o sus metabo-
litos pueden desencadenar anemias hemolíticas
Coombs positivas como aquellas por metildopa.
Goodpasture-símil
Polimiositis-símil
Síndrome Miasténico por anticuerpos antirreceptores de acetil-colina D-penicilamina
Hepatitis Autoinmune
Síndrome de Sjögren
Nefropatía Tubular
Ac. Anti-Factor VIII
Ac. Antimitocondria
Exacerbación de LES
Las Vasculitis
Las vasculitis son un complejo clínico patológi-
co caracterizado por inflamación y daño de los
vasos sanguíneos. Se asocia frecuentemente a
cambios isquémicos en los tejidos a los cuales
alimentan los vasos afectados. Las Vasculitis Hi-
persensibles, entre las cuales se encuentran las
desencadenadas por algunas drogas, se carac-
terizan porque el proceso afecta a los pequeños
vasos como los capilares, vénulas y arteriolas. El
vaso más afectado es la vénula post-capilar, en la
clásicamente llamada vasculitis leucocitoclástica
de algunos patólogos.
La alteración es sistémica; pero, el compromiso
cutáneo es el dominante, y con raras excepcio-
nes, no es excesivamente peligroso para la vida.
Las manifestaciones en la piel son petequias, púr-
pura y a veces equimosis extensas. Las lesiones
son pruriginosas y a veces acompañadas incluso
de una sensación de quemazón. Por razones hi-
drostáticas, los sitios de mayor afectación son los
miembros inferiores en los pacientes ambulato-
Propiltiouracilo, Sulfonamidas
Sales de oro, Tetraciclina
Trimetadiona
Penicilamina
Oxifenistatina, Halotano
Practolol
Penicilina, Meticilina sódica
Penicilina
Venocurán
Sulfonamidas, Penicilina
Anticonceptivos orales
rios y la zona dorso-lumbo-sacra en aquellos pa-
cientes confinados a la cama. La sintomatología
sistémica suele presentarse con malestar gene-
ral, fiebre moderada y anorexia.Ocasionalmente,
pueden presentarse mialgias, artralgias y artritis;
efusión pleural; miocarditis; neuropatía periférica,
encefalopatía en grado variable manifestada por
confusión, delirio e incluso coma. Por el sangrado
pueden presentarse también manifestaciones re-
nales y gastrointestinales.
Hematológicamente lo más llamativo es la pre-
sencia de eosinofilia periférica. Eosinofilia sin otra
manifestación clínica se puede presentar en el
decurso de una terapia medicamentosa, siendo
necesario el dilucidar si es que es una manifes-
tación propia de la enfermedad base o si es que
es el producto de la actividad de complejos inmu-
nes circulantes. Las proteínas de fase aguda de
la inflamación, generalmente se encuentran au-
mentadas, especialmente la Proteína C Reactiva
(PCR), hay aumento de la velocidad de Sedimen-
tación. Excepcionalmente se encontrará anticuer-
pos anti-Nucleares y/o anti-ADN presentes.

Clorohidrato de Oximetazolína

16
La presencia de linfadenopatía más bien se re-
laciona con la Enfermedad del Suero; pero oca-
sionalmente acompaña a las reacciones por fe-
nitoínas en las que se ha descrito una reacción
seudolinfomatosa que se resuelve luego de poco
tiempo de la suspensión de la droga. Muy rara
vez se ha relacionado este tipo de reacción con la
aparición de un linfoma tipo Hodgkin.
La administración tanto de fenitoínas como de pe-
nicilina ha sido relacionada como factor desenca-
denante de Linfadenopatía Angioinmunoblástica
(21), la cual se caracteriza por la presencia de
adenomegalias e hipergammaglobulinemia, sin
que se conozcan mayores detalles acerca de su
mecanismo fisiopatogénico.
A la fenitoína también se le ha relacionado con
otras alteraciones inmunológicas: disminución
de IgA, hipogammaglobulinemia pasajera con
incremento de IgE, disminución del contaje de
linfocitos, de la respuesta cutánea inmune re-
tardada, poca respuesta de los linfocitos T a los
mitógenos y una excesiva actividad de linfocitos
T-supresores. Todo esto puede ser parte, o puede
contribuir al aparecimiento de otras alteraciones
linforreticulares. El curso de la enfermedad va a la
remisión en una a dos semanas, aunque si es que
no se diagnostica su etiología, puede prolongarse
más tiempo. Bajo estas circunstancias se acom-
pañará de baja de peso, anemia en grado varia-
ble, y las lesiones cutáneas tienden a presentar
alteraciones en el color de la piel.
Las drogas más frecuentemente involucradas
son: la penicilina, quinina, clorotiazida, sulfona-
midas, tiouracilo, hidantoinas, alopurinol y úl-
timamente se le ha reportado al levamisole. La
Vasculitis de Schonlein-Henoch ha sido asociada
frecuentemente a penicilina, quinina y clorotiaci-
da. Adicionalmente, se ha involucrado a los Sali-
cilatos, Fenilbutazona, Fenacetina, Busulfán, Me-
dios de Contraste Yodados, Fenotiazina, vacunas
con gérmenes vivos o atenuados.
Tabla 11: DROGAS CAUSANTES DE VASCULITIS
POCO
FRECUENTEMENTE
FRECUENTEMENTE
Alopurinol Busulfán
Clorotiacida Fenacetina
Hidantoina Fenilbutazona
Penicilina Fenotiazinas
Quinina Levamisole
Medios de Contraste
Sulfonamidas
Yodados
Tiouracilo Salicilatos
Vacunas
De las lesiones atribuidas a complejos inmunes
en la piel, las de las formas leucocitoclásticas, las
del Henoch-Schonlein, son relativamente de poca
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
gravedad; pero otras pueden ser serias y peligro-
sas para la vida de los afectados, como es el caso
de las Dermatitis Exfoliativas, el Eritema Multifor-
me, el Síndrome de Stevens-Johnsons (SJ) o la
Necrólisis Epidérmica Tóxica.
Otras alteraciones producidas por in-
munocomplejos con blanco especial-
mente cutáneo
ERITEMA MULTIFORME Y SÍNDROME DE STE-
VENS-JOHNSONS (SJ)
En algunas ocasiones al Eritema Multiforme y al
Síndrome de SJ se los ha descrito relacionados
con la presencia de complejos inmunes. En es-
tos casos se describe la presencia de depósitos
de IgG y C3 o sus fracciones en las membranas
basales de la epidermis. Las drogas que más fre-
cuentemente se relacionan con el síndrome son la
penicilina, tetraciclina, trimetoprim-sulfa (incluso
en forma tópica), los digitálicos, bromuros, sales
Tabla 12: DROGAS IMPLICADAS EN DESENCADENAR ERITEMA
MULTIFORME Y SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSONS
Aspirina Fenilbutazona
Bromuros Fenitoínas
Carbamazepina Fenolftaleína
Clorpropamida Mercuriales
Diclofenaco Metronidazol
Digital Mostaza Nitrogenada
Estreptomicina Penicilina
Estreptomicina Piroxicam
LA NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA (TEN)
La Necrólisis Epidérmica o síndrome de Lyell,
es un padecimiento de la piel grave en el que
se asocian lesiones bullosas intraepidérmicas
con apariencia de quemaduras de segundo
grado a fiebre y síntomas generales de gran
compromiso sistémico. En la edad infantil el
síndrome se asocia frecuentemente a infección
estafilocócica, y en un 27% de los casos a la
administración de medicamentos.
Tabla 13: DROGAS MÁS FRECUENTEMENTE IMPLICADAS EN EL DESENCADENAMIENTO DE NECRÓ-
LISIS EPIDÉRMICA TÓXICA
Alopurinol Barbitúricos
Ácido bórico Fenitoínas
Acronitrilos Penicilina
EL ERITEMA NODOSO
En el Eritema Nodoso, a más de complejos inmu-
nes se involucran mecanismos fisiopatogénicos
de hipersensibilidad celular, lo cual se comprueba
de oro, mercuriales, fenolftaleína, salicilatos, fenil-
butazona, estreptomicina, aspirina, trimetadiona,
clorpropamida, mostaza nitrogenada, carbamaze-
pina, fenitoínas, tinidazol y metronidazol.
Desde luego que no se ha dilucidado si es que el
medicamento es la única causal de la patología;
si es que existen cofactores para ello (incluso vi-
rus) o si es que simplemente existe coincidencia
entre la administración de la droga y el inicio de
la enfermedad, en cuyo caso, tendríamos que
aceptar su existencia como una entidad nosoló-
gica única y particular.(22) Pero el hecho de que
sucedan reactivaciones o desencadenamientos
de la enfermedad con nuevas administraciones
de las drogas implicadas, el que se encuentren
complejos inmunes IgG o C3 depositados en los
sitios afectados, nos hace pensar que existe un
mecanismo etiopatogénico importante que debe
ser motivo de investigación. Igualmente, abonan
en este sentido la respuesta terapéutica a veces
espectacular, que se obtiene con el uso de este-
roides suprarrenales e inmunosupresores.
Sales de Oro
Salicilatos
Sulfamidados
Tetraciclina
Tinidazol
Trimetadiona
Trimetoprim -Sulfa
Las drogas más involucradas han sido las sul-
fas, alopurinol, barbitúricos, la inhalación de
derivados del querosene, de productos para
fumigación como los acronitrilos, uso excesi-
vo de ácido bórico, la administración de vacu-
nas inmunizantes.
La enfermedad no se limita a la piel y entre los
compromisos sistémicos, la glomerulonefritis por
complejos inmunes es la más frecuente y más
peligrosa para la vida.
Querosene
Sulfamidados
Vacunas precipitadas con alumbre
al analizar la celularidad del infiltrado inflamatorio
de las lesiones. Entre los factores etiológicos de
la alteración cutánea se encuentran elementos
infecciosos como Estreptococo y Micobacterias,
drogas como penicilina, quedando por diluci-
17
darse si es que la causa originaria es la propia
enfermedad o los medicamentos empleados para
su tratamiento; pero otras drogas sin actividad
antimicrobiana pueden ser desencadenantes de
lesiones, lo cual abonaría en el sentido de que
existen factores relacionados al químico.
Tabla 14: DROGAS IMPLICADAS EN LA ETIOPA-
TOGENIE DEL ERITEMA NODOSO
Bromuros Eritromicina
Contraceptivos orales Esclerosantes de
várices
Medios de Contraste Penicilina
yodados
Sulfamidados
En forma miscelánea se ha reportado la partici-
pación de complejos inmunes con medicamentos
en alteraciones cutáneas como el propranolol y la
psoriasis; la enfermedad de Weber Christian con
penicilina; el liquen plano con rifampicina, etc.
Alteraciones producidas por inmuno-
complejos medicamentosos con blan-
co, especialmente neumológico
Las enfermedades pulmonares causadas por
drogas pueden ser englobadas en tres tipos de
síndromes: el Síndrome de Loeffler, la Enferme-
dad Pulmonar Infiltrativa con Eosinofilia (EIPE) y
las Neumonitis o Alveolitis Hipersensibles.
El Síndrome de Loeffler y la Enfermedad Pul-
monar Infiltrativa con Eosinofilia (eipe)
El síndrome se refiere a la aparición de infiltrados al-
veolo-pulmonares pasajeros asociados a eosinofilia
en sangre periférica. Los infiltrados que son audi-
bles en la exploración física como estertores alveo-
lares, son demostrables radiológicamente durante
unas cuatro semanas. Pueden ser recurrentes y en
afectar a distintas áreas de los campos pulmonares.
Cuando los infiltrados persisten por algún tiempo
se produce la Enfermedad Infiltrativa Pulmonar con
Eosinofilia (EIPE).
Los agentes etiológicos más frecuentes son la
migración de parásitos, nemátodos, por el apa-
rato respiratorio en una parte de su ciclo vital. Su
producción por parte de drogas, si bien no es fre-
cuente, tampoco es muy rara. Se calcula que 1 de
cada 400 pacientes que reciben Nitrofurantoina
presentan el cuadro pulmonar agudo con disnea,
tos, fiebre y los clásicos infiltrados difusos pulmo-
nares inflamatorios radiológicos. Ocasionalmente,
se acompaña de efusión pleural y rash cutáneo.
Las formas crónicas de EIPE pueden evolucionar
a Neumonitis Intersticiales Descamativas y Fibro-
sis Pulmonar.
Neumonitis Eosinofílicas han sido reportadas
con el uso prolongado de Tolbutamida, con
recuperación aparentemente total luego de
su suspensión.
18
También se puede presentar el cuadro con la
administración de Penicilamina para la Artritis
Reumatoidea, aunque la clínica puede a veces
confundirse con un Pulmón Reumático. La con-
comitancia con síndrome nefrótico en un buen
porcentaje de estos pacientes va a sugerirnos el
diagnóstico de enfermedad por inmunocomplejos.
La protamina también se puede acompañar del
problema con mediación de IgG con o sin activa-
ción del complemento.
En la enfermedad por Cloruro de Vinilo de los
trabajadores expuestos a vapores de PVC se
incluyen alteraciones como esclerosis de la piel,
fenómeno de Raynaud, trombocitopenia, fibrosis
portal con alteraciones hepáticas manifiestas y
pulmonares concomitantes. Es posible encontrar
hipergammaglobulinemia policlonal, crioglobuli-
nemia mixta, activación de la vía clásica del com-
plemento, reducción de la actividad funcional de
los linfocitos T, lo cual justifica las manifesta-cio-
nes polisindrómicas de los afectados.
Se han reportado casos de EIPE inducidos por
sulfas, PAS, penicilina, cromoglicato, Carbama-
cepina, Mefenesina, isoniacida, sales de oro y
Pepys describió la posible participación de la
Piperazina inhalada como causa de neumonitis.
(23)
Se ha descrito también con la Beclometaso-
na y las Tetraciclinas. La inhalación de enzimas
proteolíticas, especialmente de Bacilo Subtilis
por los trabajadores de las fábricas de deter-
gentes (alacalasa y maxatasa) también ha sido
inculpada en reacciones duales por Pepys, en
la que la reacción inicial mediada por IgE con
síntomas Bronco-espásticos es seguida por
otra reacción retardada, posiblemente mediada
por IgG, causante de neumonitis.
Las alveolitis (neumonitis) inmunoalérgicas
por drogas
Con el advenimiento de ciertas modalidades te-
rapéuticas como la radioterapia, oxigenoterapia,
la hemodiálisis y procedimientos afines, se ha
hecho posible que cierto tipo de enfermedad en
forma conjunta con algunos medicamentos, pue-
dan afectar al parénquima pulmonar, la laringe,
bronquios y vasos pulmonares.
Las Alveolitis alérgicas se les reconoce por pre-
sentarse especialmente en pacientes crónica-
mente enfermos y que consultan por disnea de
esfuerzo progresiva, tos discreta, febrículas, as-
tenia y pérdida de peso también progresivas. Es
posible que estén concurriendo a otros médicos
y el cardiólogo o el reumatólogo encuentre algo
anormal en la placa radiológica del tórax. Los sín-
tomas típicos de neumopatía intersticial hipoxe-
miante son mucho menos frecuentes.
La razón para que una alveolitis intersticial pro-
grese a formas fibrosantes, es la agresión conti-
nua y crónica del agente ofensor (un medicamen-
to, por ejemplo) formador de inmunocomplejos, y
su coexistencia con mecanismos fisiopatogénicos
Clorohidrato de Oximetazolína
de hipersensibilidad celular (tipo IV). De esta ma-
nera, actuarían drogas como el Busulfán, Bleo-
micina, Ciclofosfamida, Macamilamine, Melfalán,
Metotrexato y otras con clara actividad sobre el
sistema inmunológico.
La Heroína, la Metisergida, el Propranolol tienen
mecanismos de actividad inespecíficos. Existe
dudas respecto al mecanismo de actividad de
otros fármacos, el Hexametonio, Hidantoina, Hi-
dralazina, Metisergida, Nitrofurantoina, Sulfaza-
lacina, contra los cuales ocasionalmente se han
logrado aislar inmunocomplejos. La investigación
y la demostración de estas etiologías de las le-
siones pulmonares fibrosantes están disminuyen-
do notablemente la presencia de los síndromes
idiopáticos o de Hamman y Rich. Algunos de los
agentes etiológicos son productos químicos de la
más variada naturaleza, lo cual los ha llevado a
constituirse en enfermedades de tipo profesional,
por lo cual no se les involucra en el Capítulo.
Fisiopatogénicamente hay alteraciones de la difu-
sión gaseosa pulmonar que a la larga se traducirá
en modificaciones hemodinámicas. Clínicamente,
durante el examen físico se encontrarán en el
tórax estertores crepitantes en forma conjunta
a signos extrapulmonares, como rash urticaria-
no, rinitis y conjuntivitis. La radiografía del tórax
indica la presencia de infiltrados reticulares o
retículo-nodulares difusos en los dos campos
pulmonares. La supuesta existencia de alveolitis
sub-radiológicas obliga a exploraciones funciona-
les y lavado bronquial.
La presencia de efusiones pleurales uni o bila-
terales con líquido claro o hemorrágico y con ci-
tología predominantemente eosinofílica es rara; y
más rara aún el edema pulmonar no cardiogénico
con rales crepitantes y opacificaciones alveolares
difusas en su radiología. La exploración cardio-
lógica siempre se encuentra en los parámetros
hemodinámicos normales. La evolución es buena
con la suspensión del medicamento ofensor. El
paciente también puede beneficiarse con un cur-
so corto de corticoides suprarrenales sistémicos.
Los derrames pleurales usualmente se reabsor-
ben sin secuelas y los edemas pulmonares desa-
parecen al eliminar el agente etiológico.
Para el diagnóstico, son importantes los criterios
clínicos. Es de valor una detallada anamnesis. Con
el objeto de descartar la posibilidad de una neumo-
patía subyacente, así como de otras enfermedades
sistémicas son importantes algunos exámenes
complementarios. Puede existir leucocitosis en
sangre periférica, a veces con eosinofilia, aumento
de la Velocidad de Sedimentación Globular y en las
fases agudas, aumento de las proteínas de fase
Aguda de la Inflamación.
La exploración radiológica es compatible con
una neumopatía. El infiltrado es intersticial y
puede presentarse difuso o con predominan-
cias segmentarias.
Las Pruebas Funcionales Respiratorias demues-
tra anormalidades restrictivas, disminución de la
capacidad vital, disminución de la transferencia
de gases con hipoxias normo o hipocápnicas y
disminución de “compliance pulmonar”.
Las Pruebas Cutáneas realizados con los medi-
camentos implicados o sus principales metabo-
litos con valoraciones entre una hora y 24 horas,
pueden ser de valor en caso de resultar positivas,
pero su negatividad no excluye el diagnóstico.
Las pruebas serológicas pueden orientarse de
tres maneras: determinación de IgE total, de IgE
específica y la prueba de Degranulación de los
Basófilos. Las tres pruebas no son de mayor ayu-
da debido a la naturaleza de la reacción por un
lado y a que en la etiopatogenia de las reacciones
no implica a la IgE en la abrumadora mayoría de
casos. Por otro lado, la prueba de Degranulación
de los Basófilos no es específica y puede en oca-
siones más bien ayudar a confundir los mecanis-
mos etiopatogénicos.
Debido a que los epítopos de las drogas pueden
ser múltiples, no hay pruebas de precipitación
confiables. La Prueba de MIF (Factor Inhibidor de
la Migración de Leucocitos) puede tener algún va-
lor en ciertos casos de reacciones especialmente
tardías. Pueden ser de utilidad las Pruebas de
Detección de Inmunomplejos Circulantes realiza-
das simultáneamente por dos métodos y en los
periodos de agudeza de la enfermedad. Como se
citó anteriormente, los niveles séricos del comple-
mento y sus fracciones a menudo tienen variacio-
nes imperceptibles.
Para algunos autores es de utilidad el lavado
broncoalveolar con análisis de la celularidad del
líquido obtenido. Es importante el encontrar pleo-
citocis con predominio linfocitario, con inversión
de los coheficientes CD+/CD8+, especialmente
en las neumonitis causadas por sales de oro,
acebutol, nitrofurantoina. Las alteraciones de la
celularidad que se encuentra en la neumonitis por
Metotrexate es posible que se deba a la actividad
citostática general del medicamento.
El examen anatomopatológico es raramente de-
cisivo. En los casos típicos la biopsia va a revelar
una imagen granulomatosa con células epitelioi-
des periféricas, necrosis central y una corona de
células linfocitarias, eosinófilos o plasmocitos. El
aspecto microscópico puede ser semejante al de
la infiltración granulomatosa de la sarcoidosis. En
el estudio inmunofluorescente se detectarán de-
pósitos de IgG y de C3, compatibles con el orígen
inmunológico de la neumopatía.
En resumen, el diagnóstico es difícil. El análisis
clínico debe ser minucioso, el interrogatorio pre-
ciso y a menudo intencionado. Debe hacerse un
diagnóstico diferencial con las otras neumopatías
restrictivas, y desde luego, la favorable evolución
que experimentan los pacientes con la elimina-
ción del fármaco involucrado es un buen dato
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
diagnóstico. La radiología, la exploración funcio- dad diagnóstica confirmatoria. Su utilización se
nal pulmonar, los análisis serológicos, del lavado relacionará con la ética de la práctica médica y
bronquial son argumentos de presunción. con la aprobación de un paciente perfectamente
informado de los beneficios y riesgos del proce-
Las pruebas reto o pruebas de provocación
dimiento.
convenientemente dirigidos pueden tener utili-
Tabla 15: MEDICAMENTOS REPORTADOS COMO PRODUCTORES DE ALVEOLITIS ALÉRGICA POR IN-
MUNOCOMPLEJOS (*)
CITOSTÁTICOS Busulfán, Ciclofosfamida, BCNU, CCNU, Metil-CCNU,
Mephalán, Cloranbucil, Mitomicina-C, Metotrexate,
Citocina-Arabinósido, Vinblastina, Procarbazina, Bleo-
micina, Azatioprina.
ANTIMICROBIANOS Y ANTIPARASITARIOS Nitrofurantoina, Furazolidona, Sulfamidas: (Salazo-sul-
fapiridina, clotrimazol, sulfadime, Sulfacrisoidine,
Sulfametopirazina, Sulfanilamina, sulfacri-soidine, S
ulfametopirazina, Sulfanilamina), Penicilina, Ampicili-
na, Cefalosporinas (Cefradina, Cefalotina, Latamoxef.
Ciclinas (Tetraciclina, Minociclina) Eritromicina, Ácido
Nalidíxico, Ácido Paraminosalicílico, Niridazole, Pirime-
tamina-Sulfadoxina.
CARDIOLÓGICOS Amiodarona, Nifedipina, Perexiline, Oxprenolol, Propra-
nolol, Practolol, Pindolol, Acebutol, Nalolol, Procainami-
da, Tocainide, Hexametonio, Macamilamine, Hidralaci-
na, Hidroclorotiazida.
REUMATOLÓGICOS Sales de Oro, D-penicilamina, Naproxeno, Sulindac,
Ibuprofeno, Dantrolene, Oxifenbutazona, Azapropazona.
NEUROLÓGICOS Metisergida, Ergotamina, Bromocriptina, Clorpromazi-
na, Imipramina, Carbamazepina, Fenitoína, Nomifensi-
ne, Dosulepine.
METABÓLICOS Productos de Post-Hipófisis (polvo), Clorpropamida,
Torasemida, Clofibrato, Propiltiouracilo, Metformina.
ANTIALÉRGICOS Beclometasona, Cromoglicato, Antazolina.
VARIOS Transfusiones de Sangre Total, Concentrados Leuco-
citarios, Lidocaína, BCG, Talco, Naloxona, Nalbufina,
Paracetamol.
Alteraciones producidas por inmuno- sensibilizaciones o el desencadenamiento de
complejos medicamentosos con blan- reacciones con blanco en el mismo órgano. Las
co especialmente hepático lesiones en forma general pueden encuadrarse en
tres grupos principales:
Las alteraciones hepáticas causadas por comple-
jos inmunes son tan difíciles de ser comprobadas 1. Alteraciones colestásicas;
como aquellas inducidas por infecciones virales. 2. Alteraciones por daño hepato-celular; y,
La situación se complica más cuando recordamos
que hay muchos medicamentos que pueden ejer- 3. Alteraciones granulomatosas.
cer actividad tóxica directa sobre el hígado.
Evidencias circunstanciales como la concomitan- LAS ALTERACIONES COLESTÁSICAS se manifies-
cia con erupciones cutáneas, eosinofilia, fiebre, tan por ictericia y prurito. Entre las drogas que las
junto con alteraciones hepáticas evidentes, nos pueden causar se encuentran las fenotiazinas y el
hacen suponer a veces que puede estar suce- estolato de eritromicina.
diéndose agresiones hepáticas por inmunocom-
plejos formados por la presencia de un selecto Ocasionalmente, se ha sugerido como participan-
grupo de medicamentos. tes de estas reacciones las reaginas IgE o IgG1,
sin que se haya llegado a comprobarlo plenamen-
Como la gran mayoría de los medicamentos son te. Otras drogas incriminadas son ciertos medi-
metabolizados en el hígado, el órgano va a dis- camentos antineoplásicos, anticonvulsivantes y
poner de un abundante material hapténico para anestésicos generales.
19
 Tabla 16: MEDICAMENTOS CAUSANTES DE ICTERICIA Y PRURITO POR POSIBLE INTERVENCIÓN DE COMPLEJOS INMUNES
Agentes alquilantes
Eritromicina
Fenotiazinas
Halotano
LAS ALTERACIONES HEPATOCELULARES por
agresión por inmunocomplejos medicamentosos
son semejantes a las producidas en el transcurso
de una hepatitis viral. Los complejos que inter-
vienen son especialmente IgG, raramente IgM,
con o sin activación patogénica del complemento.
Uno de los medicamentos más comprometidos en
este tipo de reacción es el Halotano, y aunque ex-
Tabla 17: MEDICAMENTOS CAUSANTES DE GRANULOMAS HEPÁTICOS POR INTERMEDIO DE COMPLEJOS INMUNES MEDICAMENTOSOS
Ácido aminosalicílico
Alopurinol
Halotano
LA PRODUCCIÓN DE GRANULOMAS INTRAHEPÁ-
TICOS, aunque se asocian más a una reacción
de hipersensibilidad tipo IV, también puede aso-
ciarse a la presencia de complejos inmunes en
una reacción de tipo dual: III-IV. Clínicamente se
Tabla 18: MEDICAMENTOS CAUSANTES DE GRANULOMAS HEPÁTICOS POR INTERMEDIO DE COMPLEJOS INMUNES MEDICAMENTOSOS
Clorpropamida
Diazepam
Fenilbutazona
Alteraciones producidas por inmuno-
complejos medicamentosos con blan-
co especialmente renal
Las alteraciones por inmunocomplejos con blanco
renal son más frecuentes y más individualizadas que
las que se suceden en el hígado por ejemplo. (24)
Se dice que un 8% de las insuficiencias renales
son producidas por reacciones de daño inmune
de tipo III. Las nefritis por hipersensibilidad me-
dicamentosa se manifiestan por fiebre, erupción
maculopapular, eosinofilia periférica, hematuria,
moderada proteinuria, leucocituria e incluso a me-
nudo por eosinofiluria. La concomitancia de estos
síntomas y signos, el deterioro progresivo de la
función renal relacionado con la administración de
un fármaco son los pilares del diagnóstico.
Algunos complejos inmunes parecen poseer carac-
terísticas físicas y biológicas especiales para loca-
lizarse en los tejidos renales y causar daño tisular.
Los complejos inmunes grandes poco solubles, for-
mados en la zona de equivalencia, son fagocitados
por el sistema fagocítico mononuclear y destruidos.
Los inmunocomplejos pequeños, formados espe-
20
Hidantoina
Isoniacida
Sales de Oro
perimentalmente no ha sido posible sensibilizar o
desencadenar hepatitis hipersensible por el anes-
tésico, la presencia de ictericia acentuada con fie-
bre, sin causa incriminante clara que afecte a un
paciente en el postoperatorio inmediato, es muy
sugerente de que se ha producido el mecanismo
etiopatogénico citado.
Hidantoina
Hidralacina
Inhibidores de MAO
puede presentar agrandamiento hepático, fiebre
e ictericia. Generalmente, el cuadro se asocia a
estados infecciosos, incluso extrahepáticos, a la
enfermedad de Hodgkin y a la presencia de eosi-
nofilia periférica y hepática.
Haloperidol
Hidralazina
cialmente en exceso de antígeno son muy solubles,
pero su nefrotoxicidad es muy limitada debido a
su poca capacidad de fijación del complemento;
pero los complejos formados en un limitado exceso
de antígeno y aquellos que se generan en exceso
de anticuerpo también son solubles, son exquisi-
tamente fijadores de complemento, por lo cual se
comportan como nefrotóxicos.
La activación del complemento produce alteracio-
nes en la permeabilidad vascular, en la quimiota-
xis de los neutrófilos y en la adherencia inmune de
los leucocitos. Las enzimas lisosomales liberadas
por los granulocitos solubilizan y destruyen los
componentes tisulares. Las proteínas de la coa-
gulación pueden ser activadas y contribuir a las
lesiones glomerulares. La participación de linfo-
citos T activados puede tener importancia (al pro-
ducir factores de crecimiento) en la proliferación
celular de los glomérulos que se nota cuando las
lesiones se cronifican.
EN LAS GLOMERULONEFRITIS POR INMUNO-
COMPLEJOS, los depósitos de los complejos en
los glomérulos pueden producir una variedad de
alteraciones patológicas como:
Clorohidrato de Oximetazolína
Tetraciclina
Tolbutamida
Trimetadiona
Se ha sugerido que ocasionalmente la afección
es progresiva y que eventualmente puede llevar
a la Hepatitis Crónica Activa, con la presencia in-
cluso de anticuerpos anti-ADN, como es el caso
de la Hidralacina, anticuerpos que se negativizan
luego de algunos meses de la suspensión del
agente terapéutico.
Pirazinamida
Rifampicina
Sulfamidados
El diagnóstico generalmente se lo hace en base
a la biopsia, lo cual muchas veces constituye un
hallazgo inesperado.
Quinidina
Sulfamidados
1. Ligera hipercelularidad mesangial;
2. Adelgazamiento difuso de las membranas
basales;
3. Adelgazamiento de la pared capilar y notable
hipercelularidad mesangial;
4. Incremento difuso de células en el mesan-
gio con gran número de leucocitos en las
asas capilares;
5. Necrosis segmental de las paredes capilares;
y,
6. Esclerosis.
La falla renal oligúrica puede presentarse en cual-
quiera de estos casos debido a que el espacio de
Bowman se llena con fibrina y células proliferadas
con la consecuente interrupción funcional con
disminución de la tasa de filtración glomerular.
Estos cambios se cree que se relacionan a la per-
sistencia, a la cantidad y al tipo de los inmuno
complejos participantes. La biopsia renal de los
pacientes demuestra una glomerulonefritis proli-
ferativa difusa con cantidades variables de neu-
trófilos y otros leucocitos en los glomérulos.
En las preparaciones para inmunofluorescencia Las alteraciones se manifiestan por infiltrados de Las alteraciones leves no complicadas pueden
se nota la presencia de depósitos de IgG, IgM y células plasmáticas y mononucleares intersticiales ser controladas con antihistamínicos. Las alte-
C3 en las asas capilares glomerulares. y tubulares, y con el depósito de inmunorreactantes raciones moderadas necesitarán cursos cortos
en las paredes tubulares, en el intersticio y en los de prednisona oral y la consulta al especialista
Tabla 19: PRINCIPALES MEDICAMENTOS CAU- capilares peritubulares. alergólogo-inmunólogo e incluso a neumólogos,
SANTES DE GLOMERULONEFRITIS POR INMU- gastroenterólogos, nefrólogos, cuando los órga-
NOCOMPLEJOS Tabla 21: PRINCIPALES MEDICAMENTOS CAU- nos blancos se encuentren en peligro evidente.
SANTES DE NEFRITIS INTERSTICIAL O TUBU-
Furosemida Furosemida LO-INTERSTICIAL CRÓNICAS POR INMUNO- La presencia de síndrome de Stevens Johnsons o
Captopril (28)
Sulfamidados Sulfamidados COMPLEJOS necrólisis epidérmica tóxica requerirá tratamiento
Penicilina Penicilina multidisciplinario en unidades de Cuidado Intensi-
Alopurinol Fenitoínas Vancomicina vo, de Quemados, etc.
Cefalosporinas Tiazidas Tiazidas
(diuréticos) (diuréticos) Aspirina Fenacetina Las urticarias tardías y los exantemas maculo pa-
Se ha incriminado a algunos medicamentos como LAS VASCULITIS POR COMPLEJOS INMUNES DE pulosos leves se beneficiarán del efecto antipruri-
causantes de Síndrome Nefrótico desarrollado a LOS PEQUEÑOS Y MEDIANOS VASOS RENALES ginoso de los antihistamínicos.
partir de una glomerulonefritis crónica por inmu- pueden ser difusas o localizadas, lo cual puede
En los exantemas maculo papulosos no compli-
nocomplejos, especialmente por Metoclopramida demostrarse localizando los inmunorreactantes.
cados, no se aconseja el uso de corticoides. Si
y por Sales de Oro empleadas en el tratamiento Es una complicación relativamente frecuente de la
la sintomatología sugiere una reacción grave por
de la artritis reumatoidea. Enfermedad del Suero, y todas aquellas drogas que
son capaces de inducirla en determinado momento hipersensibilidad, un tratamiento corto con corti-
también podrán afectar al riñón (cuadro No.11). coides (prednisona a 1-2 mg/kg/día) puede ser
Tabla 20: PRINCIPALES MEDICAMENTOS CAU-
de utilidad.
SANTES DE SINDROME NEFROTICO POSIBLE-
MENTE POR INMUNOCOMPLEJOS Tratamiento general de las reaccio- En las dermatitis de contacto, son útiles los corti-
nes inmunológicas de tipo III inducidas coides tópicos de potencia media o incluso alta en
AINES Captopril Penicilamina por medicamentos el tratamiento de lesiones agudas; pero en el caso
Sales de Parametadiona Trimetadiona de que existan flictenas en un eccema agudo, de-
Oro Tratamiento general beremos recurrir a los corticoides sistémicos.
1. Suspender el medicamento, Las reacciones de hipersensibilidad graves, con
LA NEFRITIS TÚBULO-INTERSTICIAL POR COM-
PLEJOS INMUNES más bien se relaciona con el 2. Tratar los síntomas emergentes, lesiones descamativas extensas, como el síndro-
Lupus Eritematoso Sistémico o con reacciones de me de Stevens Johnson o la necrólisis epidérmica
3. Referencia al especialista para tratamiento
hipersensibilidad de tipo II y IV. Rara vez se pre- tóxica, requieren un tratamiento multidisciplinar y
especifico de las alteraciones.
senta como una complicación por inmunocomple- pueden requerir ingreso en unidades especializa-
jos medicamentosos. das de cuidados intensivos. (25, 26)

Figura 8: LAS REACCIONES INMUNOLÓGICAS DE TIPO IV (DE TIPO CELULAR IVa,c,d) INDUCIDAS POR MEDICAMENTOS

Enfermedad Enfermedad
Churg-Strauss Behcet
Asma crónica Psoriasis

Activación Eosinofilos Activación Neutrofilos

Reacción tipo IV b Reacción tipio IV d

Células T citotóxicas
IV b + IV c: CD4 y CD8 IV d + IV c:
Exantema Reacción tipo IV c Exantema
maculopapular Agudo pustuloso generalizado

Monocitos IV a + IV c:
Reacción tipo IV a Dermatitis por contacto
Hepatitis por medicamentos
IV a: Reacción cutánea a tuberculina Exantema bulloso

Reacción tuberculina
Hepatitis Viral
Sarcoidosis

LORATADINA
21
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
A las reacciones de Daño Inmunológico de tipo
IV se les denomina también como de hipersen-
sibilidad tardía debido a que el tiempo en el que
se desarrollán está entre días y semanas, lo cual
contrasta con las otras reacciones que se mani-
fiestan en cuestión de minutos o de horas.
Sin embargo, hay que reconocer que si bien las
manifestaciones clínicas son las que aparecen
lentamente, las actividades celulares y demás
mecanismos fisiopatogénicos se producen en
poco tiempo y quizás de una manera secuencial,
coincidiendo el acné de ellas con la demostración
objetiva de los efectos. También a estas reaccio-
nes se les denomina como de “tipo tuberculínico”,
y en realidad participan elementos celulares en
esta reacción.
Para su producción es necesaria la presencia de
células presentadoras de antígeno, y muy espe-
cialmente en la piel, de las células de Langerhans.
Estas células que se les conoce también como
“células veladas” son elementos circulantes que
se les ha detectado en la piel tomando antígenos
y transportándolos como tales, o procesados ha-
cia los ganglios regionales.
Las células de Langerhans tienen una forma
característica en raqueta con múltiples gránulos
citoplásmicos (granulaciones de Birbek) cuya fun-
ción no es conocida. Presenta receptores para FC
de IgG y C3b y son ricas en moléculas de histo-
compatibilidad de clase II. La radiación ultraviole-
ta sobre la piel, provoca su emigración.
En los vasos linfáticos a las células de Langer-
hans se les conoce como células veladas, y en los
ganglios como células Dendríticas que se locali-
zan especialmente en las áreas timo-dependien-
tes manteniendo su capacidad de expresión de
antígenos de clase II y su facilidad de relación con
los linfocitos T-ayudadores.
Para que se pueda suceder una reacción de hi-
persensibilidad retardada se requiere de un tipo
especial de linfocitos T efectores: los linfocitos
conocidos como TDH, para cuya presencia es ne-
cesario que exista una función tímica completa.
Cuando las células TDH son maduras se mani-
fiestan como CD4+.
Las células reconocen a sus antígenos en el con-
texto de los antígenos de clase II de CMH, luego
de lo cual van a ser capaces de secretar algunas
citocinas proinflamatorias como IL-2.
Fisiológicamente los linfocitos TDH son impor-
tantes como elementos de defensa frente a las
infecciones, especialmente por parásitos intrace-
lulares como virus, protozoarios, hongos, algunas
infecciones parasitarias y bacterianas.
Concomitantemente se comportan como células
de autorreconocimiento inmune y contribuyen
en la vigilancia inmunológica frente a mutacio-
nes neoplásicas.
22
Figura 9: ESQUEMA DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV
Tipo IV a Tipo IV b
IFN, TNF (Th1) IL-5, IL-4/IL-13 (Th2)
Antígeno soluble presentado Antígeno soluble presentado
por célula ó estimulan por célula ó estimulan
directamente directamente
Linfocitos T Linfocitos T
Activación macrófago Eosinofilos
IFN
Th1
IL-4
Eotaxina
IL-3
Citocinas
Quimiocinas Citocinas Mediadores
Citotoxinas
Inflamatorios
Reacción a tuberculina Asma crónica, exantema
Dermatitis contacto maculopapular con
(con IV c) eosinofilia
Las reacciones de hipersensibilidad tardía tienen
como principal órgano de choque a la piel. Esto
tiene sentido porque es el órgano de relación
medioambiental más grande de la economía hu-
mana. Las manifestaciones de Daño Inmunológi-
co de tipo IV son principalmente las Dermatitis por
Contacto.
La sensibilización, aunque puede estar restringida
a determinadas áreas, pueden diseminarse debi-
do a la capacidad de los linfocitos TDH para mi-
grar a áreas remotas, alejadas del foco principal.
La respuesta inflamatoria en las Dermatitis por
Contacto consiste en una intensa infiltración de
células mononucleares, edema de la epidermis y
la formación de microvesículas que rápidamente
se llenan también de estas células. Cuando se
expanden las pequeñas vesículas pueden obser-
varse las lesiones sobre la epidermis.
Otras de las características que más diferencia a
la reacción de tipo IV es la incapacidad para ser
transferida mediante el suero, y el hecho de ser
independientes del sistema del complemento.
Para lograr su transferencia se necesitan linfoci-
tos especialmente de tipo THD. Experimentalmen-
te se logra transmitir la sensibilidad mediante la
administración de Factor de Transferencia (FT),
citocina (s) obtenidas de lisados de linfocitos T.
El FT es una substancia de bajo peso molecular,
dializable, antígeno-específico, resistencia a las
enzimas de ADN y ARN, que no ha podido ser
completamente identificado químicamente, así
como en sus funciones biológicas.(27)
Los linfocitos TDH también son capaces de libe-
rar linfocinas. Una de las primeras linfocinas que
se aislaron e identificaron fue el Factor Inhibidor
de la Migración de Monocitos y Macrófagos (MIF)
que es una citocina que mantiene a las células
Clorohidrato de Oximetazolína
Tipo IV c Tipo IV d
Performinas / Granzimas B IL-8, GM-CSF, célula T
Anígeno soluble presentado Antígeno soluble presentado
por célula ó estimulan por célula ó estimulan
directamente directamente
Linfocitos T Linfocitos T
Células T Neutrófilos
Th2
Célula T
Citotóxina IL-8
GM-CS
Citocinas Mediadores
Inflamatorios
Dermatitis contacto, Enfermedad Behcet
exantema, maculopapular AGEP
y buloso, hepatitis
mononucleadas relativamente fijas en el foco
inflamatorio, permitiendo su actividad funcional.
Posteriormente, se han encontrado muchas otras
substancias con actividades casi específicas
como el Factor Activador de Macrófagos (MAF)
que a veces se confunde con el interferón gam-
ma, Factores Inhibidores de la Movilización de
linfocitos, Polimorfonucleares, Factores Estimu-
lantes de Linfocitos,(28) etc.
Experimentalmente en ratones se ha encontrado
que la hipersensibilidad tardía depende por lo me-
nos de dos poblaciones celulares: de una subpo-
blación de linfocitos T que al estimular en forma
directa a los mastocitos produce la liberación de
serotonina, que se comporta como un estimulante
potente de la permeabilidad vascular del ratón; y,
un segundo grupo de linfocitos que pueden ser
estimulados clásicamente, y con restricción ge-
nética del CMH de tipo II.
La dermatitis por contacto
La Dermatitis por Contacto, como reacción de
Daño Inmune de tipo IV (a - c) puede ser indu-
cida por una gran variedad de substancias quí-
micas, y muy especialmente aquellas que por su
bajo peso molecular, pueden atravesar la piel y
combinarse con elementos proteicos de la der-
mis o del suero, formando conjugados que así
son reconocidos por las células presentadoras
de antígeno, y muy especialmente por las célu-
las de Langerhans.
Cuando se deposita un antígeno radiomarcado en
la piel, una gran parte de él se moviliza por vía lin-
fática a los ganglios regionales, y solamente una
pequeña cantidad queda en el sitio del depósito
por algún tiempo. El consenso es en el sentido de
que el antígeno depositado en la piel es el respon-
sable de que se suceda la reacción inmunológica
clásica, de sensibilización o de recuerdo de sen-
sibilización, con la captación del mismo parte de
las células de Langerhans en la fase AFERENTE
de la respuesta inmune. En cambio, la cantidad
de antígeno que aparentemente ingresa rápida-
mente hacia los ganglios linfáticos, más bien se
relacionaría con las estimulaciones directas a las
células granulares y sobre todo con la fase EFE-
RENTE de la respuesta inmune, que es cuando se
van a notar los daños tisulares.
La clínica de la dermatitis por contacto es la de
una alteración eccematosa. Cuando se presenta
en forma aguda se van a notar eritema, edema y
vesiculación. Es posible que la reacción aguda en
ciertas personas y en ciertos sitios de la piel se
manifiesten exudativos, mientras que en otros si-
tios van a manifestar por ejemplo una exfoliación
Tabla 22: ALGUNOS MEDICAMENTOS CAUSANTES DE DERMATITIS POR CONTACTO
Alcoholes de Lanolina
Alcohol Bencílico
Alquitrán de Hulla
Anestésicos locales (Lidocaina, Novocaina, Benzocaina)
Bálsamo del Perú
Bicloruro de Mercurio
Cloruro de aluminio
Cloruro férrico
Cloruro mercúrico amoniado
Cloruro-sulfato de cobalto
Colofonio
Corticosteroides: (Piruvato de tixocortol)
Captán
Cuaternarios amoniados (no.15)
Tabla 23: DROGAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE DERMATITIS EXFOLIATIVA
Ácido Paraminosalicílico
Quinina
Sales de oro
El eritema pigmentario fijo
Llamado también Erupción Farmacológica Fija
es una alteración cutánea que se presenta en
forma de lesiones únicas o múltiples y cuya apa-
rición nos evoca inmediatamente a “alergia al
fármaco”. Las lesiones son características como
máculas de tamaño que oscila alrededor del de
una moneda, de color rojo-azulado, confluentes
en el curso de la enfermedad. En el centro de las
lesiones puede aparecer vesiculación más o me-
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
furfurácea (como en los párpados por ejemplo), y
en otros, una morfología reticular fina semejante
a la neurodermatitis. Por regla general, las lesio-
nes agudas tienden a ser exudativas y bullosas,
mientras que las crónicas son escamosas, secas
y liquenificadas.
El prurito es constante y puede acompañarse de
sensación de estiramiento de la piel por el edema,
ardor, dolor más o menos importantes. Cuando las
lesiones son exudativas, la infección superficial es
casi siempre la regla. En nuestro medio, las lesio-
nes de dermatitis por contacto inducidas por me-
dicamentos o por vehículos de medicamentos son
tan frecuentes como las ocasionadas por subs-
tancias como las pinturas de uñas, de cabello, de
la dermatitis del “ama de casa” y las producidas
por metales y metaloides.
Diclorofén
Etilendiamina
Formalina
Hexaclorofeno
Hidroxicitronella
Hioscina
Imidazolidinyl-urea
Iodoclorhidroxiquinoleina
Lanolina
Monómero acrílico
Parabenos: Metil, Etil, Propil, Butil
Paracloroxylenol
Sulfamidados
Sulfamidados
Timerosal
Tripelenamina
Carbamacepina
Quinidina
nos pronunciada y de localización subepidérmi-
ca. Los bordes son intensamente eritematosos,
planos, dando en la mayoría de casos al con-
junto un aspecto de escarapela. Cuando pasa el
estado agudo, luego de la eliminación del agente
ofensor, las lesiones tienden a disminuir en in-
tensidad y si es que se ha presentado vesicula-
ción, habrá descamación; el color se apaga y al
final quedará una mancha obscura que puede
permanecer por mucho tiempo.
Una situación interesante es la que se sucede
cuando se administra sistémica un químico al
cual se ha desarrollado una sensibilización tó-
pica previa.
Luego de la administración se produce una re-
acción dérmica generalizada como les sucede a
las personas con dermatitis por contacto a ciertos
aceleradores de la vulcanización del caucho que
reciben tiuranos y substancias afines como el Di-
sulfirán para el tratamiento del alcoholismo.
La administración oral de metaloides ha tenido
éxito para su desensibilización en animales de
experimentación. En los humanos por la toxicidad
que implica la administración de los químicos no
se ha intentado su práctica.
La dermatitis exfoliativa o eritrodermia
Es una forma particularmente grave de eccema
agudo generalizado que puede desarrollarse en
el curso de una terapia con medicamentos, es-
pecialmente Sulfamidados y analgésicos antinfla-
matorios no esteroidales.
La patogenia inmunológica de la afección no es
muy clara sobre todo por la dificultad de demos-
trar la unión de haptenos medicamentosos a pro-
teínas de la piel, así como la inducción de linfoci-
tos activados con estas especificidades.
Por otro lado, sin la concepción de daño inmuno-
lógico, es muy difícil tratar de explicar la fisiopa-
togenie de las alteraciones basándonos exclusi-
vamente en la farmacogenética, farmacodinamia
y farmacocinética de las drogas implicadas en el
proceso nosológico.
Solamente en casos aislados se ha logrado de-
mostrar In Vitro sensibilizaciones previas y se ha
podido detectar actividad de linfocitos TDH. Es
posible que los macro métodos que disponemos
actualmente para uso clínico no detecten altera-
ciones funcionales sutiles.
Fenilbutazona
Sulfamidados
Cuando se reactiva la lesión al administrarse el
elemento ofensor, las lesiones se reactivan des-
pués de 48 a 72 horas.
De igual manera, no se ha podido demostrar
fehacientemente la naturaleza inmunológica del
proceso y la participación de los linfocitos TDH;
pero las características del tiempo de aparición
de las lesiones y la histología predominantemente
mononuclear, nos hace suponer este orígen.
23
Cuando se realizan autoinjertos cutáneos de la
piel de las lesiones a sitios sin sensibilización
previa, algunos autores han logrado reproducir la
patología luego de la administración del medica-
mento sospechoso a las 4, 10 y 14 semanas del
injerto, aunque también hay estudios que niegan
Tabla 24: DROGAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE ERITEMA PIGMENTARIO FIJO
Aminofenasona
Aminopirina
Antiparasitarios
Imidazólicos
Fenitoínas
La epidermolisis o necrolisis tóxica (ten)
En determinados casos se ha encontrado relacio-
nes con la hipersensibilidad de tipo IV, posible-
mente duales (III-IV) en la patogénesis de la Enfer-
medad de Lyell. Los medicamentos involucrados
más frecuentemente han sido los Sulfamidados,
penicilina y la fenilbutazona. (ver cap. anterior).
Las fotodermatosis hipersensibles
Las Fotodermatosis inducidas por medicamentos
implican la presencia de drogas Fotosensibiliza-
doras, las cuales van a interactuar con espectros
de radiación lumínica apropiados. Solamente las
radiaciones que son absorbidas pueden causar
reacción fotoquímica. No lo hacen aquellas que
son reflejadas o transmitidas. Las reacciones de
la luz y el fotosensibilizante son dependientes de
la longitud de onda, de su poder de penetración
a las diferentes estructuras de la piel y de las ca-
racterísticas estructurales del Cromóforo, o sea la
substancia última que tiene capacidad de absor-
ber la radiación lumínica.
De los diferentes tipos de radiación ultravioleta,
la de tipo B (UV-B) con longitudes de onda entre
280 y 320 nm, son de interés por su implicación
en la génesis del cáncer cutáneo; en cambio la
radiación ultravioleta de tipo A (UV-A) con lon-
gitudes de onda entre 320 y 400 nm inducen
directamente aumento de la pigmentación de la
piel y pueden causar reacciones fototóxicas o
fotoalérgicas, contribuyendo al fotodaño tisular
crónico. La luz visible muy rara vez causa reac-
ciones lumínicas.
La mayor parte de la luz que recibe la piel se refleja
en el estrato córneo. El tiempo de exposición solar
favorece la penetración a través de la piel. Alguna
cantidad de UV-B reacciona con los cromóforos de
este estrato, y cuando se ha sucedido esta acti-
vidad solo los quantos lumínicos de exposiciones
largas pueden ser transmitidas por proteínas, ami-
noácidos, ácidos nucleicos, lipoproteínas y cual-
quier otra substancia ubicada especialmente en las
capas más superficiales de la piel.
24
esa posibilidad. De hecho, cuando se realiza una
prueba de parche, esta es negativa cuando se
la realiza en los sitios “sanos”, pero es positiva
si es que se la hace en los sitios afectados. Por
lo menos tres grupos de autores han sugerido la
existencia de factores humorales y celulares en
Arsfenamina
Barbitúricos
Carbamacepina
Ciprofloxacina
Tetraciclina
La fotorreacción primaria que produce excitación
de los cromóforos se desarrolla en 10-7 segun-
dos. Una segunda fotorreacción se sucede en la
obscuridad y en la cual puede producirse fotolisis,
foto isomerización, foto dimerización, etc.
La absorción de la UV-B en estrato córneo y en el
estrato espinoso de la piel lleva a alteración de la
queratina y de los queratinocitos, y al difundirse
los productos de su desintegración se produce el
eritema lumínico como elemento observable clíni-
camente. Esta inflamación de la piel puede inducir
indirectamente pigmentación. El daño de las cé-
lulas estimula a los mecanismos de reparación,
lo cual puede sucederse con ligera acantosis e
hiperqueratosis. Estas alteraciones se constituirán
posteriormente en una importante barrera de pro-
tección a futuras agresiones de la luz solar.
La alteración funcional de los fibroblastos lleva a la
formación de material elastoide como se nota en
los llamados “cutis romboidales”, e incluso elas-
tosis de tipo “nodular” con formación de quistes
y comedones. La muerte celular por la agresión
crónica produce atrofia y despigmentación. La
emergencia de mutaciones somáticas inducirán
pre-malignidades como la queratosis actínica y el
léntigo maligno, los cuales a su vez pueden ser los
originarios del carcinoma de células escamosas,
de melanomas o basaliomas. La absorción de la
UV-A induce por el contrario pigmentación direc-
ta, luego de su irradiación.
Ante la agresión lumínica se ha notado la exis-
tencia de mecanismos de protección fisiológicos
como los que se anotan a continuación:
1. Un incremento en la formación de melanina
que puede absorber tanto la luz ultravioleta como
la visible, desactivando a los radicales libres. La
ausencia o la escasez de melanina aumenta la
sensibilidad a la luminosidad como sucede en las
personas con cutis muy blanco, en los pelirrojos,
en albinos o pacientes con vitíligo.
2. Otro mecanismo, como se señaló anteriormente,
es la acantosis e hiperqueratosis que forma una ba-
rrera física más densa y difícil de ser atravesada; y,
Clorohidrato de Oximetazolína
forma simultánea para explicar la persistencia de
un sitio específico de manifestaciones clínicas,
aunque también es cierto que en el decurso de la
enfermedad pueden aparecer otros sitios blanco
de la reacción.
Fenolftaleína
Norfloxacina
Pirazolonas
Sulfamidados
3. Los mecanismos de reparación del ADN, es-
pecialmente el mecanismo de reparación por
Escisión. Como se anotó anteriormente, la foto-
dimerización ocurre como parte secundaria de la
reacción fotoquímica. La timina del ADN puede
ser dimerizada por la luz. De esta manera, la do-
ble hélice del ADN se escinde a nivel de la timi-
na, pero es prontamente reemplazada en forma
doble. En el Xeroderma Pigmentoso no se puede
producir este tipo de reparación porque existe
una reducida actividad endonucleasa que impide
la actividad sobre el ADN.
Reacciones fototóxicas y fotoalérgicas
Junto a las enfermedades debidas a alteraciones
de los mecanismos protectores de la piel, existen
también fotodermatosis causadas por substan-
cias Fotosensibilizantes tanto endógenas como
exógenas. Las reacciones Fototóxicas y Fotoalér-
gicas han sido explicadas con alguna profundidad
por Harber y Baer.(30)
La reacción Fototóxica recuerda una quemadura
solar, con eritema, edema, formación de bulas e
incremento de la pigmentación. La reacción Fo-
toalérgica es de hipersensibilidad tardía, semejante
al eccema alérgico por contacto. El efecto llamativo
de la radiación ultravioleta sobre la respuesta in-
mune es aparentemente la inmunosupresión, aun-
que felizmente en la mayor parte de personas se
induce rápidamente inmunotolerancia. Los intentos
de sensibilizar experimentalmente una piel irradia-
da, a menudo más bien inducen tolerancia.
Los procesos de presentación antigénica por me-
dio de las células de Langerhans son particular-
mente sensibles a la radiación ultravioleta. Esta
sensibilidad como se indicó anteriormente, es
directamente proporcional a la dosis recibida y al
tiempo de exposición. Dos semanas de exposición
diaria a rayos ultravioletas llevan a la desaparición
de las células de Langerhans, y muy especial-
mente de los marcadores de superficie como las
moléculas de clase II del CMH, las cuales son las
primeras en desaparecer en una piel irritada.
Los Linfocitos al pasar por la piel y recibir ra-
diación ultravioleta pueden alterar su viabilidad
y funcionamiento, generalmente con detrimento
de sus funciones. Esta es una situación aparen-
temente reversible que se recupera en aproxi-
madamente 72 horas de la exposición. Se va a
producir una disminución de la actividad de los
linfocitos citotóxicos o con actividad Killer media-
da por anticuerpos que funcionan con restricción
genética de clase II. Es especulativo aún el grado
de afectación de la radiación ultravioleta sobre la
actividad Killer natural. En todo caso, se presen-
tan todos los elementos como para que las neo-
plasias cutáneas tengan facilidades para iniciarse
y/o desarrollarse.
Los Monocitos circulantes (de igual manera que
las células de Langerhans) también deprimen su
capacidad de presentación antigénica y su res-
puesta efectora. Felizmente, debido a que van a
circular por todo el organismo, tienen tiempo para
recuperarse tanto en número como en capacidad
funcional. La falta de respuesta a la sensibili-
zación por contacto en la piel expuesta a la luz
ultravioleta, la cual puede extenderse a regiones
Tabla 25: CARACTERÍSTICAS DE LAS REACCIONES FOTOTÓXICAS Y FOTOALÉRGICAS (mod. 12)
CARACTERÍSTICA
Frecuencia
Sensibilización previa
Cantidad de fotosensibilizador
Espectro lumínico
Síntomas cutáneos
Diseminación a distancia
Fotoparche retardado
Evolución
Inducción experimental
Transferencia pasiva
Estimulación linfocitaria
Prueba de MIF
La biopsia de la piel en la Reacción Lumínica Per-
sistente cuando es extrema se le denomina como
Reticuloide Actínico y muestra una infiltración de
linfocitos e histiocitos anormales en la dermis que
recuerda en mucho a la micosis fungoide.
Tabla 26: CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES INDUCIDAS POR LA RADIACIÓN LUMÍNICA
TIPO
I 2800-3200 Ao.
II
III
IV
V 2800-5000 Ao.
VI
(*) La transferencia sugiere que es un fenómeno de tipo inmunológico.
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
no irradiadas, ha hecho suponer la existencia de
mecanismos intermedios de los fenómenos. De
Favo y Noonan (32) han llamado la atención sobre
el ácido urocánico, que es una molécula ubicada
en la capa córnea de la piel y que sería el mejor
candidato para fotorreceptor químico y transduc-
tor de la estimulación lumínica a las células del
sistema inmune. Aún son preliminares los repor-
tes sobre este tipo de moléculas.
las Reacciones fototóxicas y fotoalérgicas tienen
como elementos comunes la presencia de la luz
en su inicio. Su absorción a veces puede ser in-
crementada por la presencia de fotosensibilizado-
res en la piel, los cuales aumentan la absorción
de la energía. La energía absorbida por un cromó-
foro ( como el ácido urocánico por ejemplo ) junto
a radicales libres, van a llevar a la producción de
peróxidos, los cuales alterarán las membranas
celulares, el citoplasma y los núcleos, llevando
ultimadamente al completamiento de una reac-
ción fototóxica. Clínicamente las personas afecta-
das de reacciones fototóxicas presentan diversos
grados de “quemaduras solares” en los sitios de
exposición lumínica; mientras que los afectados
REACCIÓN FOTOTÓXICA
Frecuente
NO
Moderada
Estrecho
Muy agudos
NO
Positivo (+++)
Aguda
NO
NO
NO
Negativa
El Retículo Actínico es un pseudolinfoma, mien-
tras que la Micosis Fungoide es un linfoma T.
Ocasionalmente, se ha sugerido que el Reticu-
loide Actínico puede evolucionar en el futuro al
denominado Síndrome de Sézari o a otro linfoma
LONGITUD DE ONDA
3200-4000 Ao.
4000-5000 Ao.
4000-5000 Ao.
4000 Ao.
de reacciones fotoalérgicas van a manifestar re-
acciones más bien de tipo eccematoso agudo,
subagudo o crónico, y aún que las lesiones son
frecuentes en los sitios de exposición solar, tam-
bién se pueden presentar a manera de “reaccio-
nes a distancia” o “fotoides”, como expresión de
ser un fenómeno de tipo sistémico.
Las reacciones fototóxicas no requieren de un
periodo de incubación (sensibilización), cosa que
si es necesaria para las fotoalérgicas. La can-
tidad de elemento fotosensibilizador es mucho
mayor para las reacciones tóxicas, mientras que
para las fotoalergias bastan cantidades minutas
de las mismas.
El espectro lumínico causante de las reacciones
fototóxicas es más estrecho que el de las fotoaler-
gias. Los síntomas son más agudos y las mani-
festaciones cutáneas no tienden a expandirse en
las formas tóxicas. La capacidad de inducción
experimental, la transferencia pasiva con células,
los test de estimulación linfocitaria positivos, la
presencia de citocinas como el MIF son caracte-
rísticas de las reacciones inmunes que no se van
a producir en las alteraciones fototóxicas.
REACCIÓN FOTOALÉRGICA
Poco frecuente
SI
Poco
Amplio
Agudos
SI
Positivo (+)
Subintrante
Posible
Posible
Posible
Positiva
de tipo T. Al Reticuloide Actínico se le describe
especialmente en sujetos con hipersensibilidad
tardía al dicromato de potasio y algunas lactonas
sesquiterpénicas como las de los crisantemos y
otras plantas de la familia de las compuestas.
TRANSFERENCIA (*)
Mediante el suero
NO TRANSFERIBLE
NO TRANSFERIBLE
Mediante el suero
NO TRANSFERIBLE
Porfiria eritropoyéctica
25
Las reacciones fototóxicas y fotoalérgicas no deben ser confundidas con las Urticarias Solares, las Otras reacciones tardias miscelaneas
cuales son reacciones máculo-papulosas inducidas por la radiación solar con presentación inmediata y
que se relaciona especialmente con fenómenos atópicos y metabólicos. Como misceláneos se involucran entre las re-
acciones de hipersensibilidad de tipo IV, las gra-
Tabla 27: ALGUNOS MEDICAMENTOS CAUSANTES DE REACCIONES FOTOALÉRGICAS nulomatosas inducidas por sales de Zirconio y
aquellas producidas por Timerosal, incluidas las
TÓPICOS SISTÉMICOS que se presentan por la aplicación de productos
Ácido Paraminobenzoico Acetazolamina oculares o que se utilizan como desinfectantes y
antisépticos para almacenar lentes de contacto y
Bitionol Ácido Nalidíxico
que pueden causar hiperemia conjuntival, intole-
Clorhexidina Agentes alquilantes rancia a los lentes de contacto e inclusive infiltra-
Colorantes: eosina, fluoresceína acridina, rosa Benaxoprofen dos corneales mononucleares.
de bengala, azul de metileno Carbamacepina También se le ha introducido entre estas reac-
ciones al llamado “Rash por Ampicilina”, que se
Ciclamatos
inicia entre 10 a 12 días luego de la instalación de
Diclorofén Clorpromacina un régimen terapéutico con el antibiótico. Webs-
Dietilurea Declomicina ter y Thompson han sugerido que la respuesta
hipersensible es a los productos poliméricos de
Derivados de alquitrán de hulla Difenhidramina
una preparación de penicilina, pero las evidencias
Fenotiazinas Estrógenos generales nos llevan a pensar de que se trate de
Hexaclorofeno Etinilestradiol una alteración de la respuesta linfocitaria T.

Quinina Fenotiazinas
Reacciones “ duales “
Salicilanilidas halogenadas Griseofulvina
Clorosalicilamida Imipramina Cuando una reacción de hipersensibilidad de tipo
IV se produce simultáneamente con otra de otro
Sulfonamidas Lincomicina tipo, tenemos las reacciones duales. Entre estas
Tetraciclinas Prometamina encontramos algunas reacciones al Níquel, en la
que se nota una fase inmediata de tipo I, incluso
Tetraclorosalicilamida Prometazina
con la presencia de anticuerpos IgE. También in-
Thiourea Quinina gresan al grupo algunas reacciones de Eritroder-
Tribromosalicilamida Sulfonamidas mia o Dermatitis Exfoliativas de iniciación clínica
inmediata como las causadas por sulfamidados,
Trioleato de Digalloil: antisépticos, jabones, Sulfonilureas
fenilbutazona, fenacetina, aminopirina, hidantoi-
cosméticos antibióticos tópicos, protectores Tetraciclinas
nas, derivados imidazólicos antiparasitarios etc.,
solares, tónicos tintes de cabello
Tiazidas y en las cuales se va a encontrar aumento de
IgE, test cutáneos positivos, prueba de Prautz-
Tolbutamida nitz-Kutzner (PK) positivas, con o sin eosinofilia.
Triacetil-difenol-isatin
También es posible la dualidad con reacciones
Triclosán de tipo III, con complejos inmunes con órganos
Trimeprazina blanco en pulmón, riñón, hígado, etc., como se
señaló anteriormente.
Tabla 23: MEDICAMENTOS SOSPECHOSOS DE CAUSAR REACCIONES DUALES I-IV: DERMATITIS EXFOLIATIVA, ERITRODERMIA

Aminopirina Fenacetina Hidantoina

Carbamacepina Fenilbutazona Imidazólicos
Sulfamidados

El diagnóstico de las reacciones de hi-
persensibilidad celular
Las pruebas para el diagnóstico de las reacciones
de tipo IV pueden ser tanto In Vivo como In Vitro.
Las pruebas realizadas In Vivo con corrección,
solvencia y con una buena interpretación, superan
en efectividad y costo a las pruebas de laborato-
rio, las cuales aún tienen dificultades técnicas, no
son fácilmente reproducibles, a veces son inespe-
cíficas o requieren de alta tecnología para llegar a
la certeza diagnóstica.
Las pruebas in vivo para el diagnósti-
co de hipersensibilidad tardía
Las pruebas In vivo más utilizadas son las Prue-
bas de Parche Epicutáneo y las Pruebas Intradér-
micas Tardías.
LAS PRUEBAS DE PARCHE EPICUTÁNEO para el
diagnóstico de hiper-sensibilidad tardía son de
dos tipos: abiertos y cerrados. Las Pruebas de
Parche Abiertas son las que se efectúan con la
aplicación directa de una gota o de una porción
de la substancia sospechosa de producir la re-
acción alérgica, sobre un sitio adecuadamente
preparado de la piel. Los sitios más socorridos
están en el antebrazo, en la fosa antecubital y las
mejillas. La observación se deberá realizar entre
24 a 48 horas.
Una variación de la técnica es la Prueba de Par-
che Abierto de Provocación o de Repetición, en
la cual, el material sospechoso se aplica repeti-
damente dos veces al día por siete dias, al cabo
de los cuales se suspende la prueba si es que las
manifestaciones son claramente positivas, o se la

Clorohidrato de Oximetazolína

26
continúa hasta completar diez días, luego de los
cuales se esperará 48 horas más antes de des-
cartar la posibilidad de sensibilización al antígeno
de reto. Desde luego que no se puede realizar la
prueba a todos los pacientes.
Se necesita mucha cooperación del afectado, a
más de evitarle otras agresiones cutáneas como
lesiones físicas, exposición excesiva al sol, al ca-
lor o al frío, etc.
Las pruebas epicutáneas que más se practican
son las Pruebas de Parche Cubiertas o Tapadas.
La prueba consiste en aplicar una pequeña can-
tidad del material sospechoso en forma epicutá-
nea, utilizando un parche con una cámara espe-
cial para mantenerlo fijo en el sitio.
Las indicaciones de las pruebas de parche inclu-
yen las siguientes:
1. Para probar una sospecha de dermatitis por
contacto;
2. Para determinar un sensibilizante especial
entre los materiales sospechosos;
3. Para determinar sensibilizadores de contacto
no sospechados, especialmente en los casos
de diagnóstico difícil;
4. Para investigar si es que los materiales
a utilizarse van a ser tolerados, especial-
mente en individuos con problemas de
Sensibilidad Química Múltiple (Disestesia
Multiorgánica).(33)
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Contraindicaciones de las pruebas
de parche
Las contraindicaciones se refieren a la presencia
de una dermatitis aguda extensa por el peligro de
agravar el curso clínico con la presencia de focos
a distancia o eccematides. La prueba deberá en
estos casos ser diferida para después de un mes
del acceso agudo y desde luego, cuando el pa-
ciente no esté recibiendo medicinas que alteren
la reactividad inmunológica normal.
EL FOTOPARCHE para el diagnóstico de las reac-
ciones cutáneas tardías debidas a fotosensibiliza-
ción implica el uso del alergeno sospechoso y una
fuente de luz apropiada.
Las pruebas intradermicas tardias
Las pruebas intradérmicas se realizan mediante
la inyección intracutánea de las substancias quí-
micas o de proteinas sospechosas de ocasionar
una reacción tardía. Es el caso típico de la reac-
ción de tuberculina de tipo Mantoux por lo cual a
las pruebas se les conoce también con el nombre
de Tuberculinoides.
Las reacciones deberán ser valoradas luego de
24 a 48 horas. Las positivas se manifiestan por
la presencia de un área de eritema e induración
de más de 5mm de diámetro. En las personas
muy sensibles puede presentarse una zona cen-
tral de necrosis en el área indurada; sin embar-
go, hay que eliminar la posibilidad de este tipo
de reacción ocasionada por el uso de soluciones
antigénicas irritantes, muy concentradas o con pH
extremo que ocasione una reacción necrótica. Las
pruebas positivas persisten hasta por 96 horas.
Las pruebas in vitro para el diagnós-
tico de hipersensibilidad tardía
Fisiopatogénicamente las pruebas de diagnóstico
In Vitro pueden ser enfocadas durante tres distin-
tas fases de la respuesta inmune celular:
1. En la activación de los linfocitos T;
2. En la proliferación de los linfocitos T activados; y,
3. En la producción de linfocinas y de ciertas
subpoblaciones de linfocitos T.
Tratamiento general de las reaccio-
nes inmunológicas de tipo iv
Tratamiento general: no hay cura para estas al-
teraciones, el control es sintomático y dan buen
alivio a los pacientes.
1. Evitar el medicamento ofensor;
2. Tratar los síntomas emergentes, medidas tó-
picas y sistémicas;
3. Administración de antihistamínicos, antileu-
cotrienos;
4. Administración de corticoesteroides tópicos
y/o sistémicos;
5. Inmunosupresores.
Es preferible que los pasos 4 y 5 sean llevados
por el especialista.
27
SECCIÓN 2
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Clorohidrato de Oximetazolína

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http://www.medigraphic.com/pdfs/infectologia/lip-2017/lip171b.pdf
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LORATADINA
29
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
 ALERGIA A MEDICAMENTOS
SECCIÓN 1
ANTECEDENTES
Definición
Las reacciones adversas a medicamentos in-
cluyen todos los efectos no terapéuticos de un
fármaco, exceptuado el abuso de drogas, enve-
nenamiento o la falla de tratamiento (OMS.1969).
Las reacciones alérgicas son acontecimientos ad-
versos inesperados creados por la ingesta de un
medicamento, que no argumentan a sus efectos
farmacológicos, son impredecibles y se producen
con pequeñas cantidades del fármaco implicado.
“Cualquier efecto perjudicial o no deseado que
ocurre tras la administración de una dosis me-
dicamentosa normalmente utilizada en la especie
humana para la profilaxis, diagnóstico y /o trata-
miento de la enfermedad o para modificación de
una función biológica”. (1)
Clasificación
Predecibles: son reacciones adversas relaciona-
das con la actividad del fármaco y dependientes
de la dosis. El 75 a 85% de los efectos indesea-
bles por medicamentos son de este tipo y pueden
ser por toxicidad o sobredosificación, por efectos
colaterales, efectos secundarios o por interaccio-
nes farmacológicas. Se puede mencionar algunos
ejemplos de este tipo de reacciones como por
ejemplo cuando hay sobredosificación de insu-
lina, puede causar hipoglicemia o cefalea y vó-
mitos por teofilina. Toxicidad por aminoglucósidos
que pueden causar sordera. Efectos colaterales
inmediatos por antihistamínicos como sedación.
Efectos teratogénicos de la talidomida como foco-
melia. Carcinogénesis como consecuencia al uso
de ciclofosfamida especialmente linfomas. Efec-
tos secundarios o indirectos como osteoporosis
por el uso de corticoides.(6-7)
No Predecibles: son aquellas reacciones adversas
a medicamentos en la que no tiene relación con
la dosis, ni con la acción del fármaco, sino con la
respuesta de cada persona. Representan el 25%
del total de los eventos adversos y son las que
más pueden poner en peligro la vida del paciente.
Dentro de estas reacciones están la intolerancia,
idiosincrasia, hipersensibilidad y pseudoalergia o
hipersensibilidad no alérgica. La hipersensibilidad
es una reacción inmunológica caracterizada por
ser específica, estar mediada por anticuerpos o
linfocitos y ser recurrente si el paciente se vuelve
a reexponer al medicamento.(6-7)
30
Hay que tomar en cuentea ciertos criterios para
definir una reacción alérgica, debe tener una previa
sensibilización, la reacción es recurrente, desenca-
denada por pequeñas dosis, reproducible, remite al
suspender el medicamento la reacción no se pare-
ce a la acción farmacológica.
Las reacciones pueden ser inmediatas carac-
terizadas por presentarse en menos de 1 hora y
están mediadas por anticuerpos, especialmente
la inmunoglobulina E, así se presenta la urticaria /
angioedema y el shock anafiláctico. Las reacciones
no inmediatas ocurren en menos de 1 – 72 horas,
mediadas por células T, como ocurren en el eritema
multiforme, exantema, urticaria, erupción fija me-
dicamentosa, vasculitis, pustulosis exantemática
aguda, dermatitis de contacto, necrólisis epidérmi-
ca tóxica, síndrome de Stevens Johnson.(3)
Incidencia y prevalencia
20 – 30% de las reacciones adversas a medica-
mentos don de tipo alérgico y en otros estudios
reportan 6 – 10%. Los síntomas más frecuente de
reacción adversa a medicamentos son urticaria y /o
angioedema 86%, anafilaxia 9,8%, asma 3,68%.
Los fármacos implicados son las Pirazolonas en un
22%, otros AINES 20,8%, Betalactámicos 9,2%.(2)
La reacción adversa a fármacos es la segunda
causa de consultas al alergólogo, después de la
Rinitis. La muerte por una reacción alérgica es
rara, con un riesgo estimado de 1/10000. Las re-
acciones adversas a medicamentos ocurren en un
10 – 20 % de pacientes hospitalizados. Las reac-
ciones alérgicas o de hipersensibilidad ocurren en
1/3 de las reacciones adversas a medicamentos.
Epidemiología
Las reacciones alérgicas y pseudoalérgicas son
infravaloradas en cuanto a su mortalidad, mor-
bilidad y costo de tratamiento. Hay pocos estu-
dios epidemiológicos y los que hay se realiza en
poblaciones específicas, pacientes en urgencias,
hospitalizados, por lo que resulta difícil extrapolar
los resultados; deben considerarse como orienta-
tivos. En dos tercios de los pacientes que consul-
tan por una supuesta alergia medicamentosa no
se llega a demostrar sensibilización o relación con
el medicamento implicado.(11)
Los datos epidemiológicos son imprecisos. De
manera global afectan al 10-20% de los pacien-
Clorohidrato de Oximetazolína
tes hospitalizados y hasta un 7% de los pacien-
tes ambulatorios.
Impacto económico
Las reacciones adversas a medicamentos
constituyen un problema clínico frecuente en
el ámbito hospitalario y aumentan los costos
de la atención en salud. Son pocos los estudios
realizados para evaluarlas desde el punto de
vista clínico y económico.(16)
Patogénesis
Los seres humanos estamos expuestos a la exposi-
ción de sustancias capaces de producir reacciones
inmunológicas. Los fármacos tienen un potencial
antigénico determinado por las propiedades físico-
químicas o por los procesos metabólicos.(8-9)
Reacciones mediadas por mecanismos de
hipersensibilidad tipo I: es una reacción inmu-
nológica que ocurre en minutos después de la in-
teracción de un antígeno con la inmunoglobulina E
asociada a un mastocito o basófilo, en pacientes
previamente sensibilizados. La expresión clínica
se caracteriza por lesiones en piel urticarianas y
pruriginosas, broncoespasmo, angioedema larín-
geo, shock anafiláctico y en casos graves hasta la
muerte. Las penicilinas son los medicamentos que
con más frecuencia pueden producir reacciones
adversas mediadas por este tipo de hipersensibili-
dad; también los antinflamatorios, las sulfas y otros
antibióticos betalactámicos.
Reacciones mediadas por mecanismos de hi-
persensibilidad tipo II: mediada por anticuerpos
dirigidos contra antígenos presentes en la super-
ficie de células. Los determinantes antigénicos
pueden ser intrínsecos a la membrana celular
o ser exógenos, en este caso, un metabolito de
un fármaco. Las células sanguíneas comúnmen-
te involucradas son los glóbulos rojos, blancos y
plaquetas. Los anticuerpos también pueden estar
dirigidos contra tejido extracelular como la mem-
brana basal glomerular(11).
Reacciones mediadas por mecanismos de
hipersensibilidad tipo III: estas reacciones son
inducidas por complejos antígeno-anticuerpo que
producen daño tisular. Las reacciones pueden ser
generalizadas, si los complejos se depositan en
muchos órganos, o localizadas si el depósito ocurre
en órganos particulares como las articulaciones y
ocasionar artritis, en los riñones (glomerulonefritis).
La enfermedad del suero es el prototipo de una en-
fermedad sistémica por complejos inmunes y puede
ocurrir por la administración de fármacos.(8-9)
En la vasculitis cutánea encontramos respuestas
inmunes por complejos. En el eritema nodoso, los
medicamentos que se asocian son los anticoncep-
tivos orales, los bromuros y las sulfonamidas. (11)
Reacciones mediadas por mecanismos de hi-
persensibilidad tipo IV: reacciones mediadas por
los linfocitos T sensibilizados CD4+ y citotoxicidad
mediada por los Linfocitos T CD8+. Varios medi-
camentos que se administra por vía tópica o sisté-
mica, pueden desencadenar este tipo de reacción
como la dermatitis alérgica de contacto; los fárma-
cos implicados son las sufonamidas, los salicilatos,
clorpromazina, prometazina, tiazidas, sulfonilureas
SECCIÓN 2
PREVENCIÓN
Prevención Primaria
Historia detallada de reacciones adversas pre-
vias a medicamentos. Evitar medicamentos que
tengan reacción cruzada con cualquier agente
al cual el paciente es sensible. De ser posible
administrar medicación por vía oral. Vigilar a los
pacientes 20 a 30 minutos después de la aplica-
ción de inyecciones.(4)
Identificar los factores causales y suministrar
instrucciones específicas sobre prevención. Ins-
truir acerca de la autoinyección de adrenalina y
advertir a los pacientes para que la porten en
todos momentos. Reevaluar el uso de agentes
bloqueantes ß-adrenérgicos, inhibidores de la
ECA, inhibidores de la monoamino oxidasa y an-
tidepresivos tricíclicos.(5)
Prevención Secundaria
Hay que evitar prescribir un medicamento por
satisfacción personal o profesional (complejos vi-
tamínicos, etc.), sin que haya una base científica
para su empleo. No es conveniente prolongar la
administración de fármacos, sin que realmente
sea necesario; por la posibilidad de sensibili-
zación. Prevenir en asociar medicamentos por
el riesgo de potenciar la capacidad antigénica
de una droga. Evitar prescribir preparados con
fórmulas complejas. Evitar administrar medica-
mentos en procesos banales (resfriado común),
antibióticos en una gripe, gentamicina en una
amigdalitis, etc.
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
y sustancias utilizadas en fragancias, cosméticos,
protectores solares, etc. El eritema pigmentado
medicamentoso, el síndrome de Stevens Jonhsons,
eritema polimorfo, reacciones liquenoides, la ne-
crólisis epidérmica tóxica están mediadas por res-
puestas de hipersensibilidad tipo IV y los fármacos
involucrados son las sulfonamidas, los betalactámi-
cos, los antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina,
lamorigina) y los antinflamatorios no esteroidales.(9)
Factores de riesgo
Las reacciones alérgicas depende de la inmuno-
genicidad, antigenicidad, alergenicidad del fárma-
co y así como de la tolerancia, metabolismo, es-
tructura química y reactividad del medicamento.
Otros factores determinantes para una reacción
Dentro de los errores con la administración de
medicamentos es utilizar preferentemente la vía
parenteral, teniendo la posibilidad la vía oral;
aunque no excluye una reacción alérgica, pero
generalmente es menos grave. Evitar prescribir
indiscriminadamente las inmunoglobulinas para
“aumentar las defensas”, porque contienen agre-
gados capaces de activar el complemento y pro-
vocar shock anafiláctico, vasculitis, procesos tipo
enfermedad del suero, etc.
Impedir la administración previa o simultánea de
antihistamínicos y/o corticoides con un medica-
mento creyendo evitar, disminuir la gravedad de
una reacción alérgica. Es importante interrogar al
paciente sobre la historia de reacciones medica-
mentosas previas. Evitar en volver a administrar
el mismo fármaco en caso de dudosa sensibiliza-
ción. Remitir al alergólogo cuando tenga sospe-
cha o duda sobre alergia a algún medicamento.
En casos de reacción adversa a medicamentos, es
importante conocer alguna droga sustitutiva que
resuelva provisionalmente el problema. El profesio-
nal médico tiene que estar capacitado en conocer
sobre las posibilidades de presentarse reacciones
cruzadas entre los diferentes medicamentos de la
misma familia farmacológica.
En caso de presentarse una reacción alérgica
es conveniente retener el nombre genérico o
comercial, envase o prospecto del medica-
mento responsable. Se recomienda utilizar
material desechable.
medicamentosa es la vía de administración, do-
sis, duración y número de tratamientos previos.
También tenemos que tomar en cuenta como
factor los dependientes del paciente, edad, sexo,
factores genéticos y enfermedades subyacentes.
Los pacientes de la tercera edad y los jóvenes
son más propensos a padecer reacción adversa
a medicamentos. Los fármacos que causan re-
acciones en pacientes geriátricos son los diuréti-
cos, antiinflamatorios no esteroidales, hipnóticos,
antihipertensivos, psicotrópicos y digoxina. En
los niños los medicamentos que se asocian con
reacciones son el ácido valproico, cloranfenicol,
antiarrítmicos, ácido acetilsalicílico. Enfermeda-
des intercurrentes como una alteración renal,
hepática o cardiaca, requiere precaución especial
y de esta manera prevenir una reacción adversa
a medicamentos.
No administrar una pequeña dosis del fármaco
sospechosos por vía intradérmica. Subcutánea,
o intramuscular y esperar a ver que acontece.
Otro error en la administración de fármacos es
creer que la prueba cutánea negativa con el
medicamento sospechoso excluye totalmente
una sensibilización.
Las pruebas de alergia pueden ser falsas positi-
vas, en estos casos: es necesario tener una histo-
ria clínica de las reacciones adversas del fármaco
porque el fenómeno puede deberse a un efecto
tóxico irritativo sobre la piel, o una simple libera-
ción de histamina.
No confiar totalmente en la veracidad de deter-
minados informes, listas que presentan algunos
pacientes sobre alergia a medicamentos; sin
respaldo de un especialista calificado, porque
se puede estar perjudicando ostensiblemente la
administración o los efectos terapéuticos de los
fármacos.
No aceptar que las pruebas in vitro sirven para
establecer un diagnóstico etiológico de certeza de
sensibilidad a un determinado fármaco. Orientar
al paciente y familiares lo importante que puede
tener para su tratamiento la administración de
los medicamentos y que no se justifica que por
olvido, negligencia se vuelva a tomar un fárma-
co similar o suspenda por su propia cuenta dicho
medicamento. Es importante que el profesional
conozca la composición exacta de los fármacos
que prescribe.
31
SECCIÓN 3
DIAGNÓSTICO
No hay un patrón clínico característico de presen-
tación de las reacciones adversas a fármacos. Las
manifestaciones son amplias y variadas; puede
afectar cualquier órgano o sistema del organismo.
Los pacientes con frecuencia, refieren la mayoría
de las reacciones como alérgica, pero verdadera-
mente sólo son un 5-10%.
Para llegar a un diagnóstico adecuado es crucial la
historia clínica, que nos guiará para reconocer el
tipo de reacción sospechosa y determinar la jus-
SECCIÓN 4
TRATAMIENTO
Las reacciones adversas a medicamentos se
basan en identificación del cuadro clínico, iden-
tificación del agente responsable y tratamiento
adecuado para revertir los síntomas. La urticaria,
angioedema y shock anafiláctico se trata con
antihistamínicos, corticoides y/o adrenalina pa-
renterales, broncodilatadores, oxigenoterapia o
incluso medidas de reanimación y soporte vital
dependiendo de la gravedad del cuadro.
En casos de la enfermedad de suero inducida por
medicamentos, lo más importante es la elimina-
SECCIÓN 5
POBLACIONES ESPECIALES
Embarazo
El embarazo representa una situación de máximo
riesgo relacionado con el uso de medicamentos,
porque el empleo de algunos fármacos se ha aso-
ciado a la aparición de malformaciones congéni-
tas en recién nacidos. Aunque las malformacio-
nes congénitas tienen una etiología multifactorial,
donde los factores genéticos juegan un papel
etiológico muy importante, es necesario tener
presente que la exposición a muchos agentes
ambientales, como virus, agentes físicos o quími-
cos pueden asociarse con su aparición.
Un elevado porcentaje de embarazadas (hasta
un 80%) están expuestas a algún medicamen-
32
tificación de realizar otras pruebas diagnósticas.
Es imprescindible conocer el fármaco o fármacos
implicados, dosis y vía de administración, cuadro
clínico que motivó al uso de fármacos, síntomas
durante la reacción alérgica, tratamiento realizado
para la reacción, tiempo trascurrido entre la toma
del medicamento y el inicio de los síntomas,etc.
Las pruebas in vivo nos ayudan a establecer el
diagnóstico de reacción alérgica a medicamen-
tos y dentro de estas están las pruebas cutáneas
ción del fármaco desencadenante o sospechoso
y la administración de antihistamínicos y corti-
coides. En casos graves la plasmaféresis puede
ayudar. Para el tratamiento de un cuadro de Ste-
vens-Johnson y la Necrólisis epidérmica tóxica,
se emplean corticoides en dosis altas, aunque su
uso sigue siendo controvertido, hospitalización,
vigilancia en una unidad de quemados.
La vasculitis, fiebre de origen medicamentoso
o las reacciones que afectan a los elementos
celulares u órganos sólidos, el tratamiento con
to durante la gestación, aunque se estima que
sólo un 2-3% de los neonatos presentan ano-
malías congénitas, y sólo un 2-5% de éstas se
atribuyen al consumo de fármacos, muchas de
ellas prevenibles.(14)
Es necesario considerar que los cambios fisiológi-
cos propios de la gestación pueden afectar los pa-
rámetros farmacocinéticos de los medicamentos,
alterando su eficacia y su toxicidad, tanto para la
madre como para el feto.
Niñez
La prevalencia de reacción adversa a medi-
camentos como “nueva enfermedad” en niños
es desconocida.
Clorohidrato de Oximetazolína
intraepidérmicas (prick) y la prueba intradérmica,
las pruebas epicutáneas del parche y la prueba de
provocación controlada.
Las pruebas in vitro para el diagnóstico de aler-
gia a medicamentos se utilizan para determinar
el fármaco responsable y se puede realizar de-
terminación de IgE específica, determinación de
triptasa e histamina, prueba de transformación
lifoblástica en el diagnóstico de las reacciones
tardías y pruebas de activación de basófilos.
corticoides suele ser suficiente para acelerar la
resolución del cuadro. En pacientes que necesita
un tratamiento farmacológico alternativo es im-
portante seleccionar medicamentos con efectos
terapéuticos similares al fármaco implicado, pero
que no posea reactividad cruzada. Administrar
premedicación en los casos que se considere
necesario y de esta forma disminuir o evitar una
posible reacción. En casos donde no es posible
administra fármacos alternativos está indicado
como pilar básico la desensibilización.
En un meta análisis de 17 estudios prospectivos,
la incidencia en niños hospitalizados fue 9,5% y
constituyeron el motivo de ingreso en 2%.(15)
Adulto mayor
Las reacciones adversa a fármacos, se presen-
ta con mayor frecuencia en adultos mayores en
comparación con adultos jóvenes y esto es debido
a varios factores: pluripatología, polifarmacia, el
uso inapropiado de medicamentos, los condicio-
namientos farmacocinéticos y farmacodinámicos,
las dificultades específicas en el manejo de enva-
ses de las diferentes formas farmacéuticas, y la
adherencia a los tratamientos; inciden aumentan-
do la morbimortalidad de estos pacientes.(13)
SECCIÓN 6
PRONÓSTICO

Las reacciones adversas a medicamentos son
un problema frecuente en la atención médica,
que generalmente se asocia a la polimedicación
y en pacientes de edad avanzada. Estas reac-
ciones están catalogadas como la cuarta causa
global de muerte en países occidentales, luego
de los accidentes de tránsito la enfermedad car-
diovascular y el cáncer. Los adultos mayores,
tienen mayor incidencia con respecto al joven de
presentar reacciones alérgicas; debido a la poli-
farmacia, comorbilidades, errores en la adminis-
tración de fármacos, hospitalizaciones y con la
consiguiente reacciones adversas a medicamen-
tos de pronóstico grave en algunos casos y en la
mayoría responden rápidamente al tratamiento.
Unos pocos casos causan shock anafiláctico,
asma grave o deceso.

SECCIÓN 7
BIBLIOGRAFÍA

1. OMS, informe técnico número 425.

2. Pastorello y cols.
3. Peláez A, Dávila I; Tratado de Alergología. Madrid: Ed. Ergon; 2007.p.1309.
4. Lieberman P. In: Middleton´s Alllergy. Principles and Practice 6th edition, Mosby Inc., St Louis, MO, 2003.
5. Simons Fer, J Allergy Clin Immunol 2008; 117:367-77.
6. Blaiss M, Desahazo R. Alergia a fármacos. Clin Pediat Norteam 1988; 5:1227-45.
7. Clinical immunodermatology. Drugs reactions. Cap 27. 355-67.
8. Regeiro J, López C. Inmunología biología y patología del sistema inmune. Segunda edición. Editorial Panamericana, 1996.
9. Reilly T, Lawrence L, Doll M, et al. A role for bioactivation and covalent binding whithin epidermal keratinocytes in sulfonamide induced cutaneous drug
reactions. J Invest Dermatol 2000; 114: 1164-73.
10. Weiss M. Drug allergy. Medical Clin of North America 1992; (9-10).
11. Fitzpatrick. Dermatology in General Medicine. Fifth edition. Boston: Mc Graw-Hill, 1999.
12. Demoly P, Bousquet J. Epidemiology of drug allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2001; 1:305-10.
13. http://www.um.edu.uy/docs/biomedicina_marzo2011/reacciones adversas a los medicamentos en el adultomayor.pdf
14. http://files.sld.cu/cdfc/files/2012/09/boletinaps32-lactanciaembarazo-ene20121.pdf
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16. http://www.scielo.org.co/scielo.phppidS012041572006000100005scriptsciarttext

SECCIÓN 8
GUÍAS

Galaxia: Guía de actuación en anafilaxia.

Guías internacionales.

LORATADINA
33
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
SECCIÓN 9
EVIDENCIAS
Cochrane
SECCIÓN 10
CONCLUSIONES
Las reacciones adversas a medicamentos dependen de muchos factores, la susceptibilidad genética de los procesos de biotransformación, la mólecula, la
tolerancia, la inmunogenicidad adquirida de los metabolitos, la presencia de otras patologías, el tipo de célula blanco involucrada, los mecanismos inmuno-
lógicos reguladores de la respuesta y toda la red compleja de procesos celulares y humorales desencadenado por el medicamento o sus metabolitos. Estos
múltiples factores se interrelacionan fomentando o no la presencia de una reacción medicamentosas.
SECCIÓN 11
MEDICAMENTOS
Las reacciones pseudoalérgicas son reacciones
sistémicas inmediatas similares a la anafilaxis en
sus síntomas, en la que la liberación de mediadores
de mastocitos y basófilos no es mediada por IgE(1.)
Los signos y síntomas de la pseudoalergia son
idénticos a los síntomas de la alergia mediados
por IgE incluyen angioedema, urticaria, broncoes-
pasmo y signos gastrointestinales, junto con ru-
bor, cefalea, edema hipotensión y shock.
Se producen usualmente en la primera adminis-
tración de la medicación. La reacción pseudoalér-
gica puede ser desencadenada por diferentes
drogas en las que intervienen diferentes mecanis-
mos, así los taxoles pueden activar el sistema del
complemento, varios componentes endógenos
(IgG, componentes del complemento, neuropép-
tidos, citosinas, quiomicinas y otros productos de
la inflamación) estimulan directamente la degra-
nulación de los mastocitos, algunas moléculas
exógenas, especialmente medicamentos pueden
activar directamente los mastocitos.
Cuadro 1: Drogas que causan pseudoalergia.
- Opiáceos
- Liposomales
- Solubilizados por micelios
- Anti inflamatorios no esteroideos (AINES)
- Otros (vitamina K Rocuronio)
34
A continuación revisaremos las reacciones a los
anti inflamatorios no esteroideos, pues consti-
tuyen la segunda causa más importante de re-
acciones de hipersensibilidad a medicamentos
después de los antibióticos betalactamicos. La
prevalencia de estas reacciones varían entre
0,1 a 0,3 %.(2) Las reacciones incluyen tres gru-
pos(3) (Cuadro 2) las reacciones mediadas por IgE
o alérgicas inmediatas, las retardadas mediadas
por células y las reacciones inmediatas no me-
diadas por IgE o pseudoalérgicas. Los AINES
son compuestos químicos que antagonizan la
inflamación por medio de la inhibición de las ci-
clooxigenasas. Los AINES clásicos inhiben las dos
isoenzimas COX-1 y COX-2. Y se clasifican de
acuerdo a su estructura química, también pueden
ser clasificados de acuerdo con su selectividad
de inhibición de las isoenzimas COX.
Cuadro 2: Hipersensibilidad a los AINES.
-Reacciones alérgicas inmediatas
-Reacciones alérgicas retardadas
-Reacciones no alérgicas (pseudoalérgicas)
Las reacciones de hipersensibilidad no mediadas
por IgE pueden tener manifestaciones en el siste-
ma respiratorio, la piel y anafilaxia.
En el sistema respiratorio el cuadro es denomi-
nado como enfermedad respiratoria exacerbada
por ácido acetilsalicílico, se manifiesta por asma,
rinosinusitis, poliposis nasal e hipersensibilidad
a la aspirina y AINES. Las reacciones asmáticas
Clorohidrato de Oximetazolína
inducidas por AINES representan entre el 5% y
20% de los pacientes asmáticos. La reacción se
produce por anomalías del metabolismo del ácido
araquidónico en respuesta a los AINES (excesiva
producción de leucotrienos con disminución de la
producción de la prostaglandina E2).
Las reacciones cutáneas inducidas por AINES es
por mecanismos no IgE incluye la urticaria y el
angioedema, que se presentan en pacientes con
o sin enfermedad alérgica, los mecanismos res-
ponsables de esta reacción no son claros pero
se cree que pueden ser debidos a la inhibición
del COX-1.
La anafilaxia no mediada por IgE o reacción anafi-
lactoide es mediada probablemente por inhibición
de la COX 1.
La confirmación de las reacciones por AINES
se realiza mediante pruebas de provocación
por vía oral. En caso de necesitar administrar
analgésicos en pacientes con reacciones a los
AINES es recomendable:
- Evitar el uso de inhibidores del COX-1.
- Use con precaución los inhibidores de COX-
2, ellos son usualmente tolerados por los pa-
cientes con reacción a los AINES.
- Utilizar analgésicos como el acetamin-
ofén, opioides, salsalatos, que son usual-
mente tolerados.
- Puede utilizar la desensibilización en pacien-
tes seleccionados.
SECCIÓN 12
BIBLIOGRAFÍA

1. Sylvia LM. Drug Allergy. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey L. eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 10e New
York, NY: McGraw-Hill.
2. Torres, María José et al Hypersensitivity Reactions to Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Immunology and Allergy Clinics , Volumen 34 , Issue 3 ,
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3. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal antiin-
flammatory drugs. Allergy 2013;68:1219–32.

LORATADINA
35
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
 REAACIONES ALÉRGICAS A MEDIOS DE CONTRASTE IODADOS
SECCIÓN 1
ANTECEDENTES
Los medios de contraste radiológicos se introdu-
jeron en 1918 con el uso de soluciones de sodio
iodado, procurando mejorar la calidad de las imá-
genes obtenidas en los estudios. En la década del
50 se puso en auge el empleo de medios iodados
de alta osmolaridad (mayor a 1500 mOsm/kg), que
permiten obtener mejores imágenes; sin embargo,
el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad se
desaprobó su uso y motivó a investigadores a con-
tinuar en busca de la sustancia ideal.(11)
En los años 70 se crean medios sintéticos, siem-
pre con iodo, conocidos como medios iodados
iónicos de baja osmolaridad, posteriormente se
introdujeron los medios de radiodiagnóstico de
baja osmolaridad no ióinicos (iohexol, iopamidol,
iobitridol), que mostraron una reducción impor-
tante en la incidencia de nefrotoxicidad, por lo que
su uso se hizo más frecuente y en la actualidad se
emplea de modo universal.(12)
Definición
Las reacciones de hipersensibilidad farmacoló-
gica se definen como una reacción inmunológica
adversa a una sustancia que actúa directamente
a través de sus propiedades químicas inheren-
tes, y es capaz de producir efectos secundarios
a la salud e incluso la muerte aún utilizando do-
sis farmacológicas.(13)
La anafilaxia podría deberse al efecto directo en
la membrana celular relacionada a la osmolaridad
del medio de contraste iodado, o a la estructura
molecular del medio de contraste, a la activación
del complemento, la formación de bradiquinina, o
a un mecanismo IgE mediado.
Las reacciones de hipersensibilidad retardadas
parecen deberse a un mecanismo mediado por
células T. En cuanto a los mecanismos de toxi-
cidad son órgano específicos, en el caso de la
nefrotoxicidad inducida por medios de contraste
iodados, se han postulado mecanismos de toxi-
cidad directa sobre las células tubulares y de los
el de los efectos hemodinámicos con disminución
de la perfusión renal.
Las reacciones adversas se pueden clasificar en:
• Reacciones alérgicas inmediatas o anafilác-
ticas que pueden ser inmunológicas y no
inmunológicas.
• Reacciones alérgicas retardadas y efectos
tóxicos.(14,15)
36
Clasificación
Las reacciones adversas a los medios de contras-
te iodados son más frecuentes y diferentes a los
compuestos basados en gadolinio, usados para
resonancia magnética nuclear. Las reacciones
adversas tienen diferentes mecanismos y la seve-
ridad es variable, suelen dividirse en:
a. Tóxicas: tiene relación con el volumen ad-
ministrado y con la osmolaridad del medio de
contraste iodado
• Reacción vasovagal.
• Inestabilidad hemodinámica.
• Acidosis Láctica.
• Insuficiencia renal.
• Activación del sistema de complemento, sis-
tema de coagulación, sistema de kininas y
fibrinolítico.
• Agregación celular (plaquetas y hematíes).
• Liberación de histamina y otros mediadores
inflamatorios.
• Inhibición de la acetilcolinesterasa.
• Injuria renal aguda media por medios de con-
traste iodados.
b. Reacciones de hipersensibilidad
• Inmediatas (agudas): dentro de los 60 minutos.
• Tardías: ocurre luego de la primera hora has-
ta los 30 días.(1)(2)(3)
Las reacciones inmediatas pueden ser:
Leves: generalmente cutáneas o mucocutáneas
como urticaria, edema periorbitario y /o angioe-
dema.(4) (5)
Moderadas: cuando hay compromiso sistémico,
disnea, estridor laríngeo, sibilancias, náuseas,
vómitos, mareos, taquicardia, opresión torácica,
dolor abdominal.(4) (5)
Severas: hipotensión, compromiso neurológico, cia-
nosis, confusión, colapso, pérdida de conciencia.(4) (5)
Mortales: ocurren en los primeros 20 minutos
de la inyección del medio de contraste y ob-
servadas con una frecuencia de 1 /10.000 a
1/75.00 pacientes.
Las reacciones Tardías ocurren luego de la primera
hora del procedimiento y suelen ser leves o mo-
Clorohidrato de Oximetazolína
deradas, se manifiestan con exantemas eritemato-
papulares, urticaria y / o angioedema, que suelen
resolverse entre 1 a 7 días aproximadamente.
La nefropatía inducida por contraste se utiliza
para referirse a la pérdida brusca de la función
renal en estrecha relación con el uso de medios
de contraste endovenosos, que generalmente se
produce entre l el 3° y 4° día posteriores al uso
del medio de contraste. En su patogenia se han
postulado dos mecanismos principales: toxici-
dad directa sobre las células tubulares y efectos
hemodinámicos con disminución de la perfusión
renal. El grado de insuficiencia renal preexistente
es principal determinante en la severidad de la
Nefropatía. La diabetes mellitus per se, sin daño
renal asociado, no constituye factor de riesgo.
Otras reacciones adversas que podrían presentar-
se luego de la aplicación de un medio de contras-
te yodado son: reacción vagal, hipotensión con
taquicardia, náuseas y vómitos.
Incidencia y prevalencia
Las reacciones adversas han ido disminuyendo
con la presentación de los nuevos medios de
contraste. Se calcula que las reacciones adver-
sas leves se presentan entre 3,8% al 12% entre
los pacientes que utilizan medios de contraste
iónicos de alta osmolaridad y el 0,7 al 3,1%
cuando se administra medios de contraste no
iónicos de baja osmolaridad, entretanto el riesgo
de anafilaxia severa ha sido calculada entre el
0,1 al 0,4% con los iónicos y 0,02 al 0,04 con
los de baja osmolaridad.(4) (5)
Patogénesis
Reacciones pseudoalérgicas o idiosincráticas: son
aquellas que no tienen relación con la dosis del
fármaco. Se piensa en la participación de sustan-
cias vasoactivas o mediadores como la histamina,
complemento o el sistema de las cininas.(16) (17)
Reacciones fisiológicas: pueden aparecer en pa-
cientes deteriorados o inestables: abarcan los
efectos derivados de la hiperosmolalidad de los
medios de contraste yodados en relación con el
plasma, la toxicidad directa sobre algunos órga-
nos, como el riñón o por la unión del contraste al
calcio, sodio y diversas moléculas orgánicas.
Son reacciones dependientes de la dosis y de la
concentración.(16) (17)
Factores de riesgo
Historia previa de reacción adversa. Estos
pacientes presentan hasta seis veces más po-
sibilidades de presentar estas reacciones que la
población general.(4) Se debe en el interrogatorio
conocer el tipo de contraste suministrado, la mag-
nitud de la reacción previa.
Asma o Hiperreactividad bronquial. Los pacientes
que presentan Asma Bronquial presentan un riego
de reacción adversa cinco veces mayor que la po-
blación general (4). Aunque en un estudio posterior
se encontró que los pacientes asmáticos tratados no
presentaban diferencias significativas en el número
de eventos adversos con el grupo control.(6)
SECCIÓN 2
PREVENCIÓN
Es fundamental identificar a los pacientes de alto
riesgo antes de la administración de un medio de
contraste, a fin de minimizar los riesgos potencia-
les y tomar las medidas necesarias para prevenir
una reacción adversa.
Existen consensos en las siguientes recomen-
daciones:
• Administrar medios de contraste yodados
no iónicos.
SECCIÓN 3
DIAGNÓSTICO
Las manifestaciones clínicas van a depender de la
severidad y pueden ir desde leve eritema en cara
hasta la muerte del paciente. Los síntomas clínicos
pueden comprometer diversos órganos y sistemas:
Piel: eritema, prurito, urticaria, angioedema, erite-
ma multiforme, erupciones fijas por medicamen-
tos, vasculitis cutáneas.
Vía aérea: estornudos, tos, broncoespasmo, dis-
nea, edema laríngeo.
Sistema cardiovascular: mareo, calor, fiebre,
escalofríos, vasodilatación, taquicardia, bradicar-
dia, hipotensión, shock, paro cardiaco.
Aparato gastrointestinal: náuseas, cólicos ab-
dominales, vómitos, diarrea.
En las reacciones inmunológicas por hipersensi-
bilidad, o anafilácticas, los mecanismos involucra-
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Drogas. Especialmente cuando se encuentran
pacientes en tratamiento con antihipertensivos
del grupo de inhibidores de angiotensina o be-
tabloqueadores por la dificultad de administrar
adrenalina en caso necesario.
Historia de atopía. Discutida su importancia.
Género. También discutido. Algunos trabajos re-
fieren un riesgo superior en el sexo femenino.(6) (7)
Edad. Según estudios, los pacientes entre 20 –
29 años presentan mayor riesgo de reacciones
adversas leves, mientras que los adultos ma-
yores presentan menos reacciones, pero estas
tienden a ser más severas, quizás debido a pre-
sentar comorbilidades.(4)
• Mantener al paciente por lo menos 30 minu-
tos en el servicio de Radiología luego de la
administración del medio de contraste.
• Premedicación en pacientes de alto riesgo.
• No administrar premedicación en pacientes
con asma leve o alergia leve a alimentos /
medicamentos.
• Utilizar un medio de contraste yodado dife-
rente en pacientes con reacciones previas.
dos son humorales (IgE) o mediados por células
(linfocitosT).
Los métodos más utilizados para detectar IgE es-
pecífica son las pruebas cutáneas por método de
prik test e intradermorreacciones, mientras que
para detectar hipersensibilidad celular, se usan
pruebas del parche o intradermorreacciones de
lectura tardía.
Son necesarios más estudios prospectivos que
avalen la utilidad del prick test y las intradermore-
acciones para hipersensibilidad inmediata, tanto
como método diagnóstico como parámetro para
predecir una nueva reacción.
En las reacciones a medios de contraste sugestivas
de hipersensibilidad, el paciente debe ser remitido
para evaluación alergológica y tratar de determinar
la patogenia de la reacción; que puede ser por:
Dosis. Estudios contradictorios. La administración
rápida de medios de contraste de baja osmolari-
dad disminuiría la incidencia de náuseas.(8)
Vía de administración. La vía intravenosa pare-
cería duplicar el riesgo de reacción adversa.
Tratamiento concomitante con IL-2. Los
pacientes que reciben este fármaco muestran
una incidencia mayor de reacciones inmediatas
y tardías.(9) (10)
No son factores de riesgo comprobados la
alergia a moluscos, crustáceos, pescado ni a
iodopovidona.
• En pacientes con alto riesgo evitar la prueba
si es posible, en caso contrario, explicar al
paciente los riegos y con personal de reani-
mación durante la exploración.
• Cambiar la prueba a una que utilice medios
de contraste basados en Gadolinio.
• Se recomienda la premedicación en pacien-
tes que van a recibir Gadolinio y tienen ante-
cedentes de reacción adversa a medios de
contraste yodados.(18)(19)(20)
• Activación del sistema de complemento (libe-
ración de anafilotoxinas).
• Presencia de IgE específica frente a los me-
dios de contraste yodados.
• Liberación inespecífica de histamina por
mastocitos o basófilos.
• Por activación de proteínas plasmáticas.
• Por mecanismos de hipersensibilidad retar-
dada mediada por linfocitos T.
• Tener en cuenta la naturaleza irritante de los
medios de contraste radiológicos.
• El estudio alergológico debe ir dirigido a
evaluar el riesgo de recurrencia ante futuras
exposiciones.
37
SECCIÓN 4
TRATAMIENTO
El tratamiento se basa en función de los síntomas
que presente el paciente. En caso de náusea y
vómitos, asegurar la permeabilidad de vía aérea
y venosa, evitar aspiración del vómito. Si la urti-
caria es transitoria se debe dar un tratamiento de
soporte y observar, si es extensa y prolongada se
debe considerar la administración de un antihis-
tamínico. Si la urticaria es marcada se puede ad-
ministrar adrenalina 1:1000; 0,1-0,3 ml (0,1-0,3
SECCIÓN 5
POBLACIONES ESPECIALES
Embarazo y lactancia
No se han demostrado efectos teratogénicos ni
mutagénicos, tampoco existe información feha-
ciente de su inocuidad. Pueden administrarse
valorando riesgo/beneficio y siempre con el con-
sentimiento informado de la paciente. El riesgo
más importante sobre el feto es la depresión de
la función tiroidea; por lo que se deberá solicitar
TSH en el neonato en la primera semana de vida.
Menos del 1% de la dosis administrada se excreta
con la leche materna y menos del 1% ingerido por
el lactante se absorbe en el tubo digestivo.
Feocromocitoma
Ante la sospecha o caso conocido, se recomienda
seguimiento clínico para que controle el bloqueo
alfa-adrenérgico y que generalmente se lo reali-
za de 10 a 14 días antes del procedimiento. Se
recomienda que la administración y seguimiento
38
mg) intramuscular en adultos; si es necesario se
puede repetir y en pacientes pediátricos la dosis
es de 0,01 mg/kg hasta un máximo de 0,3 mg.
En caso de broncoespasmo, administrar oxígeno
en mascarilla (6-10L/mi), inhalador de β2-ago-
nistas (2-3 inhalaciones profundas). En caso de
edema laríngeo administrar oxígeno con masca-
rilla y adrenalina al 1:1000 por vía intramuscular
en las dosis antes mencionadas. Si el paciente
clínico del bloqueo adrenérgico lo realice un es-
pecialista clínico entrenado en el manejo de hi-
pertensión arterial.
Diálisis
Administrar el menor volumen de medio de con-
traste, con la menor osmolaridad posible, de ser
viable isoosmolar.
Miastenia gravis
No contraindica la administración de medios de
contraste; sin embargo, puede agravar los sín-
tomas de la miastenia gravis. Interacciones con
drogas y determinaciones de laboratorio.
Debido a posible influencia sobre los resultados
de los exámenes de laboratorio, se recomien-
da evitar la realización de análisis de sangre u
orina por lo menos 24 horas luego de la admi-
nistración de medios de contraste yodados y en
Clorohidrato de Oximetazolína
presenta hipotensión, se elevan las piernas y se
administra oxígeno, líquidos intravenosos a flujo
rápido (solución salina o Lactato Ringer). En una
reacción anafiláctica generalizada, es necesario
llamar al equipo de emergencias, manteniendo
permeable la vía aérea, administrar oxígeno, ele-
var las piernas, administrar fluidos por vía intra-
venosa, adrenalina intramuscular, antihistamíni-
cos vía intravenosa.(17)
pacientes con insuficiencia renal en un lapso
mayor a 48 horas.
Alteraciones de la función tiroidea
La administración de medios de contraste iodados
en pacientes con alteraciones de la función tiroi-
dea puede conducir a un cuadro de tirotoxicosis
que suele aparecer entre 4 y 6 semanas poste-
riores a la inyección del medio de contraste. En
pacientes con hipertiroidismo no controlado, está
contraindicado administrar.
Diabéticos no insulinodependientes
En pacientes que están recibiendo metformina
se sugiere suspender este fármaco de 24 a 48
horas, antes de administrar medios de contraste
iodados, por el riesgo de acidosis láctica. Se debe
solicitar creatininemia previa a la administración
del medio de contraste.
SECCIÓN 6
BIBLIOGRAFÍA

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LORATADINA
39
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
SECCIÓN 7
GUÍAS

Guías internacionales

SECCIÓN 8
EVIDENCIAS
Cochrane

Conclusiones
Para evitar una reacción adversa a medios de
contraste yodados, es importante conocer el
riesgo del paciente y por lo tanto, con una buena
historia clínica saber los factores de riesgo. Se
puede reducir el riesgo de presentar una reacción
por hipersensibilidad utilizando contrastes de baja
osmolaridad y premedicación. Se recomienda te-
ner los materiales y personal necesario para el
tratamiento de un shock anafiláctico.
Las reacciones no son predecibles. Faltan es-
tudios que avalen la utilidad del prick tst y las
intradermorreacciones para hipersensibilidad in-
mediata, tanto como diagnóstico como parámetro
para predecir una nueva reacción.
La nefropatía inducida por material de contraste
sigue siendo una de las complicaciones más se-
rias de los medios de contraste yodado.

SECCIÓN 9
IMÁGENES
No aplicable al tema.

Clorohidrato de Oximetazolína

40
 REACIONES ALÉRGICAS A QUIMIOTERÁPICOS
SECCIÓN 1
ANTECEDENTES
Definición
La reacción adversa, alérgica o hipersensibilidad,
es una reacción inmunitaria excesiva que provoca
lesiones locales o cambios en todo el organismo
como respuesta a una sustancia extraña como
son los quimioterápicos.(6)
Los quimioterápicos pueden administrarse con
varios objetivos como erradicar la enfermedad
micrometastásica para evitar recidivas futuras, lo
que se conoce como tratamiento adyuvante, dis-
minuir el tamaño del tumor previo a la cirugía (tra-
tamiento neoadyuvante) o se puede aplicar para
control de los síntomas con la finalidad de mejorar
la calidad de vida y la supervivencia , llamado tra-
tamiento paliativo.
Aproximadamente todos los agentes quimioterá-
picos tienen el potencial de producir reacciones
adversas. Generalmente, las reacciones de sen-
sibilidad ocurren en el momento o durante las
primeras horas después de la administración del
medicamento.
Clasificación
• Efectos agudos: inicio del tratamiento, reac-
ciones adversas agudas; reacciones alérgi-
cas. Casi todos los agentes quimioterápicos
son capaces de producir reacciones de hiper-
sensibilidad. Solo las nitrosureas, la idarubi-
cina y la dactinomicina no se han informado
reacciones alérgicas.
SECCIÓN 2
PREVENCIÓN
Tratamiento recomendado para los pacientes que
reciben quiometrapia: En caso de reacción debe
interrumpirse inmediatamente la administración.
Para las reacciones graves con broncoespasmo
o hipotensión, debe administrase adrenalina 0,35
a 0,50 de una solución 1:1000 por vía intramus-
cular cada 15 a 20 minutos hasta que la reacción
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
• Efectos duraderos.
• Efectos tardíos: fin del tratamiento.
Grado de reacciones alérgicas/hipersensibilidad:
Grado 0: ninguna.
Grado 1: Rash transitorio, fiebre por drogas < 38 °C.
Grado 2: Urticaria, fiebre por drogas > 30°C.
Grado 3: Broncoespasmo, urticaria, angioedema.
Grado 4: Anafilaxia.
Incidencia y prevalencia
En general las reacciones de hipersensibilidad
son poco frecuentes.
Las drogas que con más frecuencia provocan
estas reacciones son: Taxanos, L-Asparginasa,
Epidofilotoxinas (etoposido – teniposido), la Pro-
carbacina.
Las reacciones de hipersensibilidad por Oxali-
platino se ha incrementado en forma paulatina,
estimándose su incidencia en alrededor del 12
– 13 %,(1-2) en vista de que es un medicamento
de primera elección en el tratamiento del carci-
noma colorrectal.
Las reacciones de hipersensibilidad por taxanos
están en un 13 % de las reacciones por citostáti-
cos. Entre el 50% y el 60% de los pacientes que
reciben bleomicina clasificado como un antibióti-
co antitumoral, presentan reacción febril.
cese o hasta alcanzar 6 dosis. Debe administrarse
50 mg de difenhidramina por vía IV.
Si se presenta hipotensión que no responde a la
adrenalina, debe administrarse líquidos intraveno-
sos. Si se presenta sibilancias que no responden a
la adrenalina, debe administrarse 0,35 ml de una
solución de salbutamol mediante nebulización.
Patogénesis
Los agentes antineoplásicos actúan suprimiendo
la proliferación del tumor. Trabajan sobre la ma-
quinaria reproductora ADN, ARN y componentes
citoplasmáticos necesarios para la división celular.
Los quimioterápicos pueden destruir la plantilla de
ADN mediante alquilación, unión cruzada, rotura de
la doble cadena, mediante la topoisomerasa II, in-
tercalado y bloqueo de la síntesis del ARN. Los an-
timetabolitos bloquean las enzimas necesarias para
la síntesis del ADN. Los agentes hormonales y sus
antagonistas pueden influir en la transducción de la
señal. Los modificadores de la respuesta biológica,
pueden alterar la respuesta inmunológica del hués-
ped frente al tumor. Con frecuencia se administra
dos o más medicamentos antineoplásicos, con el
propósito de prevenir la aparición de resistencias
frente a un determinado citostático y de lograr si-
nergismo con menor toxicidad. Las reacciones de
hipersensibilidad a los taxanos (paclitaxel, doce-
taxel), se ha aludido que pueden estar implicados
mecanismos como la activación del complemento,
producción de óxido nítrico, liberación de citosinas
y/o formación de cininas, (4 – 5) sin descartar un me-
canismo Ig E mediado.
Factores de riesgo
Antraciclinas Doxorrubicina
Se evita reacciones adversas con premedicación
con difenhidramina o corticoides y reconstituyen-
do con suero fisiológico y no con agua destilada.
Debe administrarse corticosteroide parenterales
(por ejemplo, metilprednisolona 125 mg, hidro-
cortisona 100 mg, dexametasona 8 mg).
Aunque los corticoides no tienen acción en la
reacción inicial, pueden bloquear síntomas alér-
gicos tardíos.
41
SECCIÓN 3
DIAGNÓSTICO

Diagnóstico clínico se presenta con urticaria, prurito, angioedema, Oxaliplatino

Las reacciones adversas a los quimioterápicos
son consecuencia de la acción terapéutica del
medicamento, ya que su acción no es selectiva
para las células malignas. La toxicidad del fárma-
co puede producir eritrodisestesia palmo plantar
en tratamientos con fluorouracilo, citarabina y
doxorrubicina o la hidradenitis ecrina neutrofílica,
por toxicidad directa sobre las glándulas sudorí-
paras; también podemos encontrar reacciones
fototóxicas por dacarbaziba, fluorouracilo, meto-
trexato y vinblastina.
La mayoría de las reacciones ocurren en el momento
o durante las primeras horas después de la adminis-
tración, están relacionadas con el uso parenteral que
oral y las reacciones de hipersensibilidad por quimio-
terápicos, varían desde reacciones dermatológicas,
tales como prurito, urticaria, angioedema, eritema
y exantema maculopapular; a reacciones con sín-
tomas respiratorios como disnea, sibilancias, dolor
de espalda y cardiovasculares como alteración de la
frecuencia cardiaca, hipotensión; síntomas y signos
que comprometen la vida.
Antraciclinas (doxorrubicina)
Raramente causan reacción de hipersensibilidad y
en general es una reacción de tipo I, Ig E mediada;
disnea, sibilancias y en ocasiones hipotensión.
Son más frecuentes con la forma liposomal que
la droga libre (9 a 14%), en la mayoría de los pa-
cientes se resuelve disminuyendo la velocidad de
infusión de la droga.
Bleomicina
El 50 a 60% de los pacientes que reciben este
fármaco presentan una reacción febril autolimi-
tada, que disminuye en las siguientes dosis.
El 1% de los pacientes, especialmente los que
sufren de linfomas tienen un cuadro de hiper-
pirexia seguida de intensa sudoración, puede
presentarse confusión mental, sibilancias, anuria
e hipotensión. Un pequeño número desarrollan
coagulación intravascular diseminada o mueren
por hiperpirexia fulminate.
Podofilotoxinas (etoposido)
Las reacciones de hipersensibilidad son poco fre-
cuentes y se caracterizan por presentar hipoten-
sión, disnea, broncoespasmo, eritema.Ocurren en
general durante o inmediatamente después de la
infusión de la droga y pueden producirse después
de una dosis única.
Se han descrito reacciones en 13 a 19% de los
pacientes que reciben este quimioterápico y las
manifestaciones son rubor facial, edema facial,
prurito, sudoración, lagrimeo, agitación, sibi-
lancias, disnea, broncoespasmo, fiebre, visión
borrosa y edema de lengua; generalmente, no
se presentan en el primer ciclo sino en los tra-
tamientos subsiguientes.
También se asocia con una neuropatía sensorial
periférica aguda y reversible, y cursa con ataxia
sensorial y disestesia de extremidades, boca, gar-
ganta y laringe, espasmos mandibulares, disartria
y sensación de opresión torácica, disnea, disfagia.
Los síntomas se presentan luego de varios ciclos
de tratamiento, por lo que se apoya la existencia
de un mecanismo mediado por Ig E. (1,3)
Taxanos
Las reacciones agudas de hipersensibilidad se
presentan en un 30% de pacientes que reciben
este medicamento y con una adecuada preme-
dicación ocurren en 2 a 4%; se presenta con
disnea, broncoespasmo, eritema, hipotensión. Se
produce generalmente en los primeros 10 a 15
minutos de la infusión.

SECCIÓN 4
BIBLIOGRAFÍA
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Clorohidrato de Oximetazolína

42
SECCIÓN 5
GUÍAS

Guías internacionales

SECCIÓN 6
EVIDENCIAS

Cochrane

SECCIÓN 7
IMÁGENES

No aplicable al tema.

LORATADINA
43
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
 SHOCK ANAFILÁCTICO DEFINICIÓN
SECCIÓN 1
ANTECEDENTES
El shock anafiláctico es considerado como una
manifestación grave o severa de sensibilidad
que puede poner en peligro la vida del paciente.
(1)
Esta reacción de hipersensibilidad puede ser
dependiente de la Inmunoglobulina E. Las reac-
ciones independientes de la Inmunoglobulina E
se las conocen como reacciones anafilactoides
o Pseudoalérgicas. Clínicamente el síndrome es
complejo porque hay liberación de mediadores
inflamatorios que se manifiestan en la piel con
eritema, prurito generalizado, urticaria, angioede-
ma, y síntomas y signos que afectan el sistema
gastrointestinal, respiratorio o cardiovascular.
Clasificación
Las reacciones de anafilaxia se pueden clasificar
como alérgica y no alérgica (anafilactoide/pseu-
doalérgica). El shock anafiláctico de tipo alérgico
puede ser mediado por la Inmunoglobulia E y no
mediada por la Inmuglobulia E; sino por otros me-
canismos de hipersensibilidad tipo II y III.(1) (2)
Incidencia y prevalencia
No existen datos unificados sobre reacciones
anafilácticas o anafilactoides (pseudoalérgicas)
porque hasta el momento los códigos de la Inter-
national Classification of Diseases (ICD) no están
claros, por ejemplo describe un Shock anafiláctico
debido a una manifestación adversa a alimentos
con el código T78.0 y T78.2 para el shock anafi-
láctico sin especificar. La mayoría de estudios se
refieren a poblaciones determinadas o a causas
concretas, por lo que gran variabilidad.
Epidemiología
La mayoría de los artículos indican cifras de inci-
dencia entre 3,2 y 30 por 100.000 personas-año.
Mortalidad entre 0,05% y 2% del total de las re-
acciones. En EEUU se describen unos 100.000
episodios al año y al menos un 1% es mortal.
Gran parte de las reacciones anafilácticas son
producidas por ciertos alimentos como el maní,
nueces, mariscos, leche, huevo, soya, trigo. Las
exposiciones accidentales a alimentos son muy
comunes e impredecibles y especialmente en
niños, adolescente y adultos jóvenes. La alergia
al maní se ha duplicado en los niños < 5 años
de edad en los últimos 5 años y la prevalencia de
alergia a mariscos está en el 2,3% de la pobla-
ción de los Estados Unidos de Norteamérica.(3) (4)
44
Impacto económico
El uso de adrenalina en las reacciones graves,
puede disminuir los costos directos por disminu-
ción de hospitalizaciones y de medicamentos, las
reacciones leves por picadura de insectos, no ha
justificado una efectividad importante relacionada
con el costo-beneficio.(21)
Etiología
Una reacción anafiláctica puede ser desencade-
nada por cualquier agente capaz de activar mas-
tocitos o basófilos y por los diferentes mecanismos
de hipersensibilidad tipo I, II, III. Las reacciones
anafilácticas o dependiente de la Inmuglobulina E
pueden ser por: alimentos, medicamentos, pica-
dura de insectos, hormonas, proteínas de anima-
les o humanas, etc. Las reacciones anafilactoides
o independientes de la Inmunoglobulna E pueden
ser: Medios de contraste iodados, Inhibidores de
la ECA, medicamentos (opiáceos, relajantes mus-
culares), ejercicios físicos, frío, calor, luz solar y
hasta puede ser Idiopática. También un shock
anafiláctico se desencadena por un exceso de
producción de histamina endógena, como es en
el caso de la mastocitosis sistémica, urticaria pig-
mentaria, leucemia basofílica, hidatidosis.(2)
Un 0,5% a 5% de la población puede ser alérgico a
la picadura de himenópteros (avispas, abejas, hor-
migas).(5) Existe anafilaxia iatrogénica por medica-
mentos como la penicilina, sulfonamidas, Anti-in-
flamatorios no esteroidales, relajantes musculares,
suero anti-ofídico, vacunas, extractos alergénicos,
etc. En los hospitales de EUA se estima que ocurren
550.000 reacciones anafilácticas por medicamen-
to/año.(5) (6) La anafilaxia inducida por látex se puede
observar en trabajadores de la salud, especialmen-
te en los guantes que tienen talco. La incidencia ha
disminuido por el uso de guantes de látex sin talco
y por la utilización de guantes de vinilo.(5) El shock
anafiláctico peri-operatorio generalmente ocurre
en pacientes que tienen antecedentes de atopia,
asma y que han tenido una exposición previa. Los
relajantes musculares (suxametonio, vecuronio,
atracurio, pancuronio) son los más implicados; así
también los agentes de inducción de anestesia
(Propofol, thiopental).(7)
La anafilaxia podría ocurrir en pacientes que reci-
ben inmunoterapia con extractos alérgenicos para
tratamiento especialmente de asma bronquial y/o
rinitis alérgica, ocurre por errores en la dosificación
en pacientes con asma mal controlada, falta de
Clorohidrato de Oximetazolína
equipo apropiado, personal no entrenado, uso coin-
cidente de bloqueadores y falta de conocimiento
para aplicar adrenalina.(8) (9) Se han reportado casos
de anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de
alimentos, ocurre con más frecuencia en mujeres
y desde la adolescencia hasta la década de los 30
años; y los alimentos comprometidos están el trigo,
mariscos, frutas, leche, pescado.(10) (11) Las reaccio-
nes anafilácticas a transfusiones, inmunoglobulina
humana, expansor plasmático (dextrán) son reac-
ciones no mediadas por la inmunoglobulina E; es-
tán implicados otros mecanismos citotóxicos (tipo
II) o por complejos inmunes (Tipo III).(2)
Patogénesis
La reacción alérgica comienza cuando un alérgeno
atraviesa la barrera epitelial o endotelial e interac-
ciona con células que llevan la Inmunoglobulina E.
La de granulación de los mediadores preformados
(histamina, triptasa, quimasa, tripatasa y heparina)
y productos quimiotácticos se generan de nuevo
como los derivados lipídicos (prostaglandinas,
Leucotrienos y factor activador plaquetario) en-
cargados de prolongar la respuesta inmunológica
hasta convertirla en una agresión que se llama
anafilaxia. La acción de la histamina, produce pru-
rito, rinorrea, taquicardia, broncoespasmo, cefalea,
enrojecimiento cutáneo (flushing) e hipotensión.
Los otros mediadores actúan como activadores
vaso-endoteliales, activadores plaquetarios y de
la coagulación. Estos mediadores causan contrac-
ción del músculo liso y la dilatación vascular. La
disnea y los síntomas gastrointestinales, se deben
a la contracción del músculo liso; mientras que la
vasodilatación y extravasación de plasma hacia los
tejidos causan angioedema y urticaria, produciendo
disminución en el volumen del plasma y con el con-
siguiente shock. El líquido se extravasa hacia los
alveólos y produce edema pulmonar y angioedema
de las vías aéreas superiores.
Factores de riesgo
Los adultos sufren más riesgo de presentar un shock
anafiláctico en relación a los niños, siendo la excep-
ción la anafilaxia por alimentos. En las mujeres se
han encontrado una mayor sensibilidad a una reac-
ción anafiláctica por látex y relajantes musculares.
La anafilaxia es más violenta y frecuente si el antíge-
no ingresa por vía parenteral, seguida la de contacto
con mucosas y piel. El cuadro de una reacción es
más severo en pacientes que reciben tratamiento
con betabloqueadores y pacientes atópicos. (12)
SECCIÓN 2
PREVENCIÓN
Prevención Primaria
Dentro de las medidas para reducir la incidencia
de anafilaxia, es importante identificar los agen-
tes causales e instruir al paciente para tomar las
medidas específicas en caso de presentarse un
shock anafiláctico.
Enseñar sobre la autoinyección de adrenalina y
recomendar que se lleve el medicamento en todo
momento. Se debe aconsejar sobre una evalua-
ción para el uso de agentes bloqueantes β-adre-
nérgicos, inhibidores de la ECA, antidepresivos tri-
cíclicos e inhibidores de la monoamino oxidasa.(14)
SECCIÓN 3
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico clínico
Los signos y síntomas de una reacción anafilác-
tica generalmente se manifiestan dentro de los 5
a 30 minutos y mientras más rápido es el inicio,
más grave es la reacción. Los síntomas cutáneos
son más frecuentes que ocurran en un 90% de los
pacientes y se expresan con eritema, prurito, urti-
caria, angioedema. Los síntomas respiratorios se
manifiestan con disfonía, tos, estridor, sibilancias,
disnea, opresión torácica y sensación de muerte
apremiante; se presentan en 40% a 70% de los
pacientes. Los síntomas primarios cardiovascu-
lares se presentan con taquicardia, hipotensión,
mareos, colapso. Los síntomas gastrointestinales
SECCIÓN 4
TRATAMIENTO
En casos de shock anafiláctico, lo fundamental
es actuar con mucha rapidez para evaluar la vía
aérea, respiración, circulación y el estado de
conciencia. La aplicación de adrenalina intra-
muscular en la región antero lateral del muslo
de la dilución 1:1000, 0,3 – 0,5 ml cada 5 – 15
minutos en caso necesario y en niños la dosis de
0,01 mg/kg. (2) (17) (18)
Dentro de las medidas secundarias es importante
mantener al paciente en posición semisentada,
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Prevención Secundaria
Para reducir la incidencia de anafilaxia por medi-
camentos, tenemos que tomar medidas generales
como realizar una historia clínica detallada sobre
las reacciones adversas anteriores a medicamen-
tos. Evitar fármacos que tengan reacción cruzada
con cualquier agente, al cual el paciente es sen-
sible. La droga, el medicamento en las posibili-
dades de administrar por vía oral, se debe vigilar
a los pacientes por el lapso de 20 a 30 minutos
cuando se administra vía parenteral. (13)
Todo paciente que haya presentado una reacción
anafiláctica debe ser remitido al alergólogo para
se presentan en 30% de los pacientes con naú-
seas, vómitos, cólicos y diarrea.(13)
Luego de un shock anafiláctico es importante
realizar una historia clínica meticulosa para tra-
tar de identificar los posibles desencadenantes,
se puede solicitar triptasa sérica que permanece
elevada por el lapso de 6 horas como manifes-
tación específica de degranulación del mastocito
y posterior remisión al especialista en Alergolo-
gía para pruebas específicas.(13) Los alergólogos
tratan de identificar el agente involucrado en una
reacción alérgica por medio de la historia clínica
alergológica, niveles de Inmunoglobulina E espe-
cífica, pruebas cutáneas y pruebas de provoca-
piernas elevadas, mantener la vía aérea permea-
ble, disponer de tubo endotraqueal y si es el caso
estar capacitado para realizar una cricotirotomia.
Administrar oxígeno 6 a 8 litros/minuto, tener una
vía canalizado con suero fisiológico 0,9% y ex-
pansores de volumen para hipotensión severa.(2)
También dentro de otras medidas como la adre-
nalina, administrar Difenhiramina 50 mg IV en
adultos y en niños a 1,25 mgKg; la dosis máxima
en adultos es de 400 mg; niños 200 mg.
su evaluación. Es importante indicar al paciente
sobre la presencia de otros agentes que podrían
causar una reacción, por reacciones cruzadas y
administrar fármacos alternativos.
Los pacientes que tienen alergia a la picadura de
himenópteros, deben conocer medidas preven-
tivas como no llevar ropa de colores llamativos,
utilizar ropa de manga larga, usar repelente de
insectos, no perfumes, etc. En estos pacientes
está indicado el tratamiento desensibilizante con
inmunoterapia. Recomendar al paciente llevar la
información médica personal y si es posible una
identificación de su alergia.
ción en pacientes seleccionados y de preferencia
en el hospital.(14) Luego del tratamiento adecuado
y oportuno, los síntomas pueden retornar dentro
de 1 a 8 horas lo que se conoce como anafilaxia
bifásica y retardada, por lo que tenemos que tener
más adrenalina para su resolución.(15)
Diagnóstico diferencial
Hay que realizar una evaluación minuciosa para
hacer el diagnóstico diferencial con un shock ca-
diogénico, shock séptico, reacciones vasovaga-
les, Mastocitosis, síndrome carcionoide, globus
hytericus, angioedema hereditario, intoxicación
por pescados.(16)
Ranitidina 50mg en adultos y 12,5 – 50 mg (1mg/
kg) en niños; diluir en dextrosa al 5% (20 ml) e
inyectar lentamente IV, durante 5 minutos. (2)
La aplicación de adrenalina autoinyectable o de
otra forma debe ser administrada cuando el pa-
ciente sepa colocar con el autoinyector. Existen
varias fuentes en internet con videos sobre la uti-
lización de la adrenalina y las precauciones que
deben tener.(19) (20)
45
SECCIÓN 5
POBLACIONES ESPECIALES

Embarazo
Un shock anafiláctico en el tercer trimestre del
embarazo puede ser grave, por el efecto de la
compresión de la vena cava inferior por el útero
que impide el retorno venoso y con las consi-
guientes complicaciones cardiovasculares, he-
modinámicas. La incidencia en algunos estudios
es de 3 /100.000 embarazos. La anafilaxia en
partos con analgesia neuroaxial, generalmente
se asocian a los antibióticos, látex y pocos casos
por coloides y ranitidina. Durante la cesárea con
anestesia neuroaxial, los reportes de anafilaxia se
han producido por sensibilidad al látex dentro de
los 10 – 30 minutos de iniciada la cirugía o mi-
nutos después de administrar la oxitocina; por las
contracciones que favorecería la absorción del
látex depositado en el útero por los guantes. La
anafilaxia durante la cesárea con anestesia ge-
neral se debe al uso de succinilcolina, todas las
pacientes presentaron broncoespasmo. No se ha
reportado morbimortalidad materna cuando la
anafilaxia ocurre durante el trabajo de parto, pero
si se ha reportado morbimortalidad neonatal en el
46% de los casos. Si la adrenalina fue aplicada
de una forma adecuada y la cesárea re realizó
inmediatamente dentro de los 10 – 15 minutos,
el pronóstico neonatal fue muy bueno.
Cuando el shock anafiláctico sucede durante la ce-
sárea no se ha reportado morbimortalidad neonatal,
pero si se ha reportado morbimortalidad materna. (22)
Niñez
En los niños y en especial los lactantes, puede ser
complicado o difícil reconocer un cuadro de shock
anafiláctico, porque el niño no puede manifestar
sus síntomas. Los adolescentes son el mayor
grupo de riesgo en la edad pediátrica por las fre-
cuentes transgresiones alimentarias o dietéticas y
la poca colaboración en llevar los autoinyectores
de adrenalina.

SECCIÓN 6
PRONÓSTICO

Si los síntomas de una reacción anafiláctica son pronóstico. Igualmente, si el inicio del tratamiento teral, siendo esta última de mal pronóstico. Pacien-
muy precoces o prematuros, el pronóstico es malo es inmediato o tardío el comportamiento será dife- tes con comorbilidades y que usan bloqueantes
o pobre y en caso contrario tiene un mejor o buen rente. La vía de exposición sea oral, tópica, paren- β-adrenérgicos tendrán un mal pronóstico.

SECCIÓN 7
BIBLIOGRAFÍA

1. Johansson SGO et al JACI 2004,113.832-6.

2. Kemp SF and Lockey RF. JALLERGY Clim Immnol 2002: 110: 341-8.
3. Sampson HA. J Allergy Clin Immunol 2004; 113:805-19.
4. Sicherer SH et al. J Allergy Clin Immunol 2004;114:159-65.
5. Neugut Al et al. Arch Intern Med 2001, 161:15-21.
6. Lazarou J et al. JAMA 1998; 279:1200-5.
7. Fisher M. In: Anaphylaxis, John Wiley & Sons Ltd, Chichester, UK, 2004;193-206.
8. Stewart GE and Lockey RF. J Allergy Clin Immunol 1992; 90:567-78.
9. Bernstein DI et al. J Allergy Clin Immunol 2004;113:1129-36.
10. Aunhachoke K et al. J Med Assoc Thai 2002;85:1014-8.
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12. http://shock-anafilactico.blogspot.com/2011/10/sus-factores-de-riesgo.html.
13. Lieberman P. In Middletons Allergy: Principies and Practice. 6th edition. Mosby Inc, St Louis, MO, 2003.
14. Simons FER. J Allergy Clin Immunol 2006;117:367-77.

Clorohidrato de Oximetazolína

46
15. Lieberman P. Ann Allergy Asthma Immunol 2005: 95 217-26.
16. Montanaro A and Bardana EJ Jr. J Investig Allergol Clin Immunol 2002; 12: 12 2-11.
17. Simons Fer et al. J Allergy Immunol 1998;101:33-7.
18. Simons Fer et al. J Allergy Immunol 2001;108:871-3.
19. How to use your EpipenR (epinephrine) Auto inyector. Canonsburg, PA: Mylan Specialty; 2014.Disponible en: https://www.epipen.com/en/about-epipen/
how-to-use-epipen.
20. Using Epipen 2008 (video). Disponible en http://www.yotube.com/watch?v=pgvnt8YA7r8.
21. Shaker MS. An economic evaluation of prophylatic self-inyectable epinephrine to prevent fatalities in children with mild venom anaphylaxis. Ann Allergy
Asthma Immunol 2007,99(5):424-8.
22. http://reanimacion.net/anafilaxia-c-mo-manejar-la-anafilaxia-en-la-embarazada/
Recursos para: pacientes, familias, profesionales de la salud.
Consejos prácticos, información científica actualizada, promoción de investigación, legislación, etc.
www.foodallergy.org
www.latexallergyresources.org
www.aaaai.org
www.acaai.org
www.worldallergy.org

SECCIÓN 8
GUÍAS

Guías internacionales

SECCIÓN 9
EVIDENCIAS

Cochrane

Conclusiones
La anafilaxia es una reacción alérgica grave de
instauración rápida y potencialmente mortal.
La anafilaxia suele manifestarse con síntomas cu-
táneos como urticaria y angioedema, junto con la
afectación de otros sistemas como el respiratorio,
cardiovascular o digestivo. La adrenalina intra-
muscular es el tratamiento de elección y se debe
administrar precozmente.
La triptasa sérica es un marcador útil en el diag-
nóstico de la anafilaxia. Todo paciente con riesgo
debería llevar adrenalina auto-inyectable.
El paciente que haya padecido una anafilaxia
debe ser remitido al alergólogo para estudio.

SECCIÓN 10
IMÁGENES

No aplicable al tema.

LORATADINA
47
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
SECCIÓN 11
INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR
Afrin®
Solución nasal infantil 0,025%
Congestión nasal y nasofaríngea
(Clorhidrato de Oximetazolina)
COMPOSICIÓN: Cada mL de AFRIN solución nasal
infantil contiene 0,25 mg (0,025%) de Clorhidrato
de Oximetazolina con Cloruro de Benzalconio como
preservante.
Otros ingredientes inactivos incluyen glicina, propi-
lenglicol, sabor cereza artificial, sorbitol, hidróxido de
sodio y agua purificada.
ACCIONES: La acción simpaticomimética del Clor-
hidrato de Oximetazolina contrae la red arteriolar
dentro de la mucosa nasal, produciendo un efecto
descongestionante prolongado.
INDICACIONES Y USO: AFRIN solución nasal
infantil está indicado para el alivio sintomático de la
congestión nasal y nasofaríngea, debido a la fiebre del
resfriado común, sinusitis alérgica, fiebre del heno u
otras alergias del tracto respiratorio.
Al disminuir la congestión alrededor de la trompa de
Eustaquio, AFRIN solución nasal infantil también
puede ser útil en el tratamiento complementario de la
infección del oído medio.
También se recomienda para uso de oficina en un tapón
nasal para facilitar el examen intranasal o antes de
la cirugía nasal.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Para niños 2 a 5
años de edad: con la cabeza del niño inclinada hacia
atrás, instilar dos a tres gotas de AFRIN solución
nasal infantil en cada fosa nasal dos veces al día, en
la mañana y noche.
Para niños menores de dos años de edad: usar AFRIN
solución nasal infantil sólo como indica el médico.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICA-
MENTOS: Si la absorción sistémica significativa
de oximetazolina se produce, el uso concomitante de
antidepresivos tricíclicos, maprotilina, o inhibidores
de la monoamino oxidasa (IMAO), puede potenciar los
efectos presores de la oximetazolina.
REACCIONES ADVERSAS: AFRIN solución nasal
infantil es generalmente bien tolerado; los efectos
secundarios son generalmente leves y transitorios e
incluyen ardor, escozor, estornudos o aumento de la
secreción nasal.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a uno
de los componentes de AFRIN solución nasal infantil.
PRECAUCIONES: No exceder la dosis recomendada.
Este producto puede causar congestión recurrente si
se usa por más de tres días. Este producto no debe
ser utilizado por pacientes que tienen enfermedades
cardiacas, presión arterial alta, enfermedades de la
tiroides, diabetes o dificultad para orinar debido al
agrandamiento de la glándula próstata, sin tener en
cuenta cuidado clínico. El uso de este producto por
más de una persona puede propagar infecciones. Todo
medicamento debe conservarse fuera del alcance de
los niños.
SOBREDOSIS: Si accidentalmente se ingiere el
producto, los métodos habituales para eliminar el
fármaco no absorbido deben ser considerados. No
hay un antídoto específico para oximetazolina. En los
niños, la oximetazolina puede producir una profunda
depresión del sistema nervioso central. La consulta
con un centro de toxicología debe ser considerada y el
tratamiento será de apoyo.
ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura
no mayor a 30°C.
PRESENTACIÓN COMERCIAL: Caja x 1 frasco con
atomizador x 20 ml. Reg. San. No. 364440213.
Afrin ® ml con una válvula dosificadora para administración
Solución nasal
Congestión nasal, resfriados,
sinusitis y otras alergias respiratorias superiores
(Clorhidrato de Oximetazolina 0,05%)
COMPOSICIÓN: Cada mL de AFRIN solución nasal
contiene 0,5 mg de Clorhidrato de Oximetazolina y
0,2 mg de Cloruro de Benzalconio como conservante.
Otros ingredientes inactivos incluyen fosfato de sodio,
edetato disódico, propilenglicol, hidróxido de sodio,
ácido clorhídrico, agua purificada.
INDICACIONES: Para un rápido alivio temporal de la
congestión nasal asociada con los resfriados, sinusitis,
fiebre del heno y otras alergias respiratorias superiores.
AFRIN solución nasal, una formulación eficaz de acción
prolongada, proporciona un rápido y suave alivio de la
congestión nasal asociada con los resfriados, sinusitis
y otras alergias respiratorias superiores. AFRIN solu-
ción nasal utilizado dos veces al día por lo general es
suficiente para mejorar la respiración durante todo el
día y la noche.
DOSIS
Adultos y niños de seis años o mayores: dos o tres
atomizaciones en cada fosa nasal, por la mañana y
noche. No exceder la dosis recomendada o el uso por
más de tres días.
MODO DE EMPLEO
Con la cabeza en posición vertical, colocar la abertura
del atomizador en la fosa nasal sin bloquear completa-
mente la fosa nasal. Apretar el frasco de forma rápida
y firmemente para rociar la cantidad recomendada
de pulverizaciones en cada orificio nasal. Limpiar la
boquilla después de su uso.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
No exceder la dosis recomendada. Este producto
puede causar molestias temporales, tales como ardor,
picor, estornudos, o un aumento de la secreción nasal.
No utilizar este producto por más de 3 días. Utilizar
únicamente según las indicaciones. El uso frecuente
o prolongado puede causar congestión nasal de tal
manera que se repita o empeore. El uso de este envase
por más de una persona puede propagar infecciones. No
utilizar este producto en pacientes con enfermedad del
corazón, presión arterial alta, trastornos del tiroides,
diabetes o dificultad para orinar debido al agranda-
miento de la glándula próstata, a menos que lo indique
el médico. Como con cualquier medicamento, en caso
de embarazo o durante la lactancia, su uso amerita el
asesoramiento de un profesional de la salud antes de
usar este producto.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance
de los niños. En caso de ingestión accidental, buscar
ayuda profesional inmediatamente.
ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura
no mayor a 30°C.
PRESENTACIÓN COMERCIAL: Caja x 1 frasco con
atomizador x 15 ml. Reg. San. No. H6950913.
Clorohidrato de Oximetazolína
Afrisal®
Solución salina
Humectante de la mucosa nasal
(Cloruro de sodio al 0,65%)
COMPOSICIÓN: AFRISAL® viene en frasco de 30
tópica nasal.
Cada mL de SOLUCIÓN contiene Sodio Cloruro pul-
verizado 6,50 mg.
Excipientes: Disodio Edetato, Benzalconio Cloruro,
Polietileno Glicol, Sodio Fosfato Dibásico Anhidro.
INDICACIONES: AFRISAL® humecta la mucosa na-
sal seca e inflamada por resfriados, alergias, polución,
humo, baja humedad del ambiente y otras irritaciones
nasales menores. AFRISAL® disminuye la viscosidad
de las secreciones nasales ayudando a la remoción del
moco de la cavidad nasal y senos paranasales. Puede
utilizarse cuantas veces sea necesario y concomitante-
mente con medicamentos indicados en procesos alérgi-
cos, inflamatorios o infecciosos de las vías respiratorias
altas. Su uso es seguro en lactantes y niños.
ADMINISTRACIÓN
Vía de administración: nasal.
Lactantes, niños y adultos: 2 a 6 aplicaciones en cada
fosa nasal de acuerdo a sintomatología o según indi-
caciones del médico.
Instrucciones para su uso: agitar bien el frasco antes de
cada uso. Retirar el anillo de seguridad de color celeste
y la tapa protectora celeste.
Cuando se vaya a usar el producto por primera vez,
preparar la bomba presionándola hacia abajo, usando
los dedos índice y medio mientras se apoya la base del
frasco en el dedo pulgar. Presionar la bomba 6 a 7 veces
hasta que se obtenga una nebulización uniforme. En
este momento la bomba está lista para usarse. Si no
se ha usado la bomba durante 14 días o más, se debe
limpiar y preparar nuevamente antes de usarse.
Limpiar muy bien las fosas nasales. Tapar una fosa
nasal. Inclinar levemente la cabeza hacia delante y
manteniendo el frasco en posición vertical, insertar
cuidadosamente el aplicador nasal dentro de la fosa
nasal contralateral.
Para cada aplicación, presionar firmemente hacia
abajo sobre la bomba, usando los dedos índice y medio
mientras se apoya la base del frasco en el pulgar.
Repetir esta operación tantas veces como el médico
lo haya indicado.
Repetir el procedimiento en la otra fosa nasal. Efectuar
la limpieza del aplicador removiendo la tapa plástica
protectora celeste y presionando suavemente hacia
arriba el ribete blanco. Soltar el aplicador nasal.
Lavar el aplicador con agua tibia. Luego secar el apli-
cador y colocarlo sobre la base de la bomba. Colocar la
tapa protectora y el anillo de seguridad de color blanco
sobre la bomba.
PRECAUCIONES: El uso de este dispensador por más
de una persona puede propagar infecciones.
REACCIONES SECUNDARIAS: Ocasionalmente se
han reportado manifestaciones alérgicas en personas
hipersensibles.
CONTRAINDICACIÓN: Hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula.
EFECTOS INDESEABLES: Si el interior de la nariz
está muy seco e irritado, puede causar escozor.
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDEN-
TAL. MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDO-
TOS): No se han reportado problemas de intoxicación
por sobredosificación; en caso de ingestión accidental,
el tratamiento será sintomático.
ADVERTENCIAS: No se han descrito.
Si los síntomas persisten, consulte a su médico.
ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura
no mayor a 30 °C.
PRESENTACIÓN: Frasco por 30 ml, contiene cloruro
de sodio al 0,65%.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance
de los niños.
Claricort ® presión arterial, retención de sal y agua, y excreción
Tabletas y solución
Terapia adyuvante para
el alivio de síntomas graves
de dermatitis atópica, angioedema,
urticaria, rinitis alérgica
(Loratadina, Betametasona)
COMPOSICIÓN: CLARICORT® tabletas y solución
– Loratadina + Betametasona.
Cada TABLETA contiene 0,25 mg de Betametasona y
5 mg de Loratadina. Una cucharadita de solución es
equivalente a una tableta.
Ingredientes inactivos: CLARICORT® tabletas: lactosa
Monohidratada, Croscarmelosa Sódica, Estearato de
Magnesio.
CLARICORT® solución: solución de sorbitol al 70%,
Propilenglicol, Glicerol, Ácido Cítrico Monohidratado,
sabor artificial, sabor durazno, agua purificada.
INFORMACIÓN PRECLÍNICA: No disponible.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA: El uso en combinación
de Loratadina+Betametasona, tabletas y solución
combina el efecto anti-inflamatorio y antialérgico del
corticosteroide (Betametasona) con la antihistamina
no sedante (Loratadina).
La Loratadina es un antihistamínico tricíclico potente
de acción prolongada con actividad antagonista selec-
tiva de los receptores H1 periféricos.
Los glucocorticosteroides, como la Betametasona,
causan efectos metabólicos profundos y variados y
modifican la respuesta inmune del cuerpo a diversos
estímulos.
La Betametasona tiene alta actividad glucocorticoste-
roide y ligera actividad mineralocorticosteroide.
INDICACIONES Y USO: CLARICORT® tabletas y
solución se recomiendan cuando la terapia adyuvante
con corticosteroides sistémicos está indicada para el
alivio de síntomas graves de dermatitis atópica, angioe-
dema, urticaria, rinitis alérgica estacional y perenne,
reacciones alérgicas a alimentos y medicamentos,
dermatitis alérgica de contacto, dermatitis seborrei-
ca, neurodermatitis, asma alérgica, manifestaciones
alérgicas oculares como conjuntivitis e iridociclitis, y
reacción alérgica a la picadura de insectos.
CONTRAINDICACIONES: CLARICORT® tabletas
y solución están contraindicados en pacientes que
han mostrado hipersensibilidad e idiosincrasia a sus
componentes. La Betametasona está contraindicada en
pacientes con infecciones fúngicas sistémicas, en aque-
llos con reacciones de sensibilidad a la Betametasona
o a otros corticosteroides, o a cualquier componente
de este producto.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Los pacien-
tes con insuficiencia hepática grave deben recibir dosis
más bajas ya que pueden tener reducida la depuración
de la Loratadina; las dosis recomendadas deben ser
administradas inicialmente una vez al día hasta que
se establezca la respuesta. Se pueden requerir ajustes
en la dosificación con la remisión o exacerbación del
proceso de la enfermedad, la respuesta individual del
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
paciente a la terapia y la exposición del paciente a es-
trés emocional o físico como infección, cirugía o lesiones
graves. Puede requerirse monitoreo de hasta un año
después de la suspensión de la terapia con corticoste-
roides de larga duración o de dosis alta.
Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos
de infección, y pueden aparecer nuevas infecciones
durante el uso. Cuando se usan corticosteroides, pue-
de haber disminución de la resistencia e incapacidad
para localizarla.
El uso prolongado de corticosteroides puede producir
catarata subcapsular posterior (especialmente en ni-
ños), glaucoma con posible daño a los nervios ópticos,
y puede aumentar las infecciones oculares secundarias
debido a hongos o virus. Dosis promedio y grandes
de corticosteroides pueden causar elevación de la
incrementada de potasio. Es menos probable que ocu-
rran estos efectos con los derivados sintéticos, excepto
cuando se usan en dosis grandes. Se puede considerar
la restricción de sal en la dieta y los suplementos de
potasio. Todos los corticosteroides incrementan la
excreción de calcio.
Mientras permanezcan con la terapia de corticoste-
roides, los pacientes no deben ser vacunados contra
la viruela.
Otros procedimientos de inmunización no deben lle-
varse a cabo en pacientes que reciben corticosteroides,
especialmente en dosis altas, debido a los posibles peli-
gros de complicaciones neurológicas y a la falta de res-
puesta de anticuerpos. Sin embargo, los procedimientos
de inmunización pueden llevarse a cabo en pacientes
que estén recibiendo corticosteroides como terapia de
reemplazo, por ejemplo, la enfermedad de Addison.
Los pacientes que estén sometidos a dosis inmunosu-
presoras de corticosteroides deben ser advertidos de
evitar la exposición a la varicela y sarampión y, si son
expuestos, obtener asesoramiento médico. Esto es de
particular importancia en niños.
La terapia de corticosteroides en tuberculosis activa
debe ser restringida a aquellos casos de tuberculosis
fulminante o diseminada, en los que el corticosteroide
se usa para el manejo en conjunto con un régimen
antituberculoso apropiado. Si los corticosteroides
están indicados en pacientes con tuberculosis laten-
te o reactividad a la tuberculina, se requiere una
observación estrecha puesto que puede ocurrir una
reactivación de la enfermedad. Durante terapias
prolongadas de corticosteroides, los pacientes deben
recibir quimioprofilaxis. Si se usa rifampicina en un
programa quimioprofiláctico, se debe considerar su
efecto potenciador de la depuración hepática metabólica
de los corticosteroides; se puede requerir ajuste en la
dosificación de los corticosteroides.
Se debe usar la dosis más baja posible de corticosteroide
para controlar la condición bajo tratamiento; cuando
es posible la reducción de dosis, esta debe ser gradual.
Puede ocurrir insuficiencia adrenocortical secundaria
inducida por medicamentos debido al retiro demasiado
rápido de los corticosteroides y puede ser minimizado
mediante la reducción gradual de la dosis. Tal insufi-
ciencia relativa puede persistir durante meses después
de la discontinuación de la terapia; por lo tanto, si se
produce estrés durante este periodo, se debe re-insti-
tuir la corticoterapia. Si el paciente ya está recibiendo
corticosteroides, puede ser necesario aumentar la dosis.
Puesto que la secreción de mineralocorticoide puede
alterarse, se debe administrar concurrentemente sal y/o
un mineralocorticosteroide.El efecto del corticosteroide
es potenciado en pacientes con hipotiroidismo o en
aquellos con cirrosis.
Se recomienda el uso cauteloso de corticosteroides en
pacientes con herpes simple ocular debido a la posible
perforación de la córnea.
Pueden aparecer desórdenes psíquicos con la terapia
de corticosteroide. Pueden agravarse la inestabilidad
emocional existente o las tendencias psicóticas debido
a los corticosteroides.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en:
colitis ulcerativa no especificada, si hay una probabili-
dad de perforación inminente, absceso u otra infección
piógena; diverticulitis, anastomosis intestinal reciente;
úlcera péptica activa o latente; insuficiencia renal;
hipertensión; osteoporosis y miastenia gravis.
Puesto que las complicaciones del tratamiento con
glucocorticosteroides dependen de la dosis, el tamaño y
la duración del tratamiento, se debe tomar una decisión
con cada paciente en base al riesgo/beneficio.
La administración de corticosteroides puede alterar las
tasas de crecimiento e inhibir la producción endógena
de corticosteroides en infantes y niños, por lo que el
crecimiento y desarrollo de estos pacientes que reciben
terapia prolongada debe monitorearse cuidadosamente.
Los corticosteroides pueden alterar la movilidad y
el número de espermatozoides en algunos pacientes.
No se ha establecido el uso seguro de CLARICORT®
tabletas y solución durante el embarazo; por lo tanto,
úselas solamente si el beneficio potencial justifica el
riesgo potencial para el feto.
Loratadina se excreta en la leche materna y debido al
incremento del riesgo de antihistaminas para infantes,
particularmente en los recién nacidos y los infantes
prematuros, se debe decidir si se suspende la lactancia
o se suspende el medicamento.
No se han realizado estudios controlados de reproduc-
ción humana con corticosteroides; por ello, el uso de
Betametasona durante el embarazo, en madres que
están dando de lactar o en mujeres en edad de concebir,
requiere que se consideren los beneficios posibles del
medicamento contra los peligros potenciales para la
madre y el feto o el infante. Los infantes nacidos de
madres que han recibido dosis sustanciales de corticos-
teroides durante el embarazo deben ser observados cui-
dadosamente para detectar signos de hipoadrenalismo.
REACCIONES ADVERSAS: CLARICORT® tabletas
y solución no tienen propiedades sedantes clínicamente
significativas a dosis diarias (10 mg).
Los efectos adversos que se han reportado más
comúnmente incluyen fatiga, dolor de cabeza, somno-
lencia, nerviosismo, sequedad de la boca, alteraciones
gastrointestinales como náusea, gastritis, y también
síntomas alérgicos como erupción cutánea.
Se han reportado raramente alopecia, anafilaxia
(incluyendo angioedema), función hepática anormal,
mareo y convulsiones.
Las reacciones adversas a la Betametasona, que han
sido las mismas que las reportadas para otros corticos-
teroides, se relacionan tanto con la dosis como con la
duración de la terapia. Usualmente estas reacciones
pueden revertirse o minimizarse por una reducción
de la dosis; esto es generalmente preferible que la
suspensión del tratamiento farmacológico.
Alteraciones de fluidos y electrolitos: retención de sodio,
pérdida de potasio, alcalosis hipopotasémica; retención
de líquidos; falla cardiaca congestiva en pacientes
susceptibles; hipertensión.
Musculoesqueléticas: debilidad muscular, miopatía
corticosteroide, pérdida de masa muscular; agrava-
miento de los síntomas miasténicos en miastenia
gravis; osteoporosis; fracturas de compresión vertebral;
necrosis aséptica de las cabezas femorales y hume-
rales; fractura patológica de huesos largos; ruptura
de tendones.
Gastrointestinales: úlcera péptica con posible perfora-
ción y hemorragia subsecuente; pancreatitis, distención
abdominal; esofagitis ulcerativa.
Dermatológicas: problemas de cicatrización de heri-
das, atrofia de la piel, piel frágil y delgada; petequia
y equimosis; eritema facial; incremento de la sudo-
ración; reacciones suprimidas a pruebas de la piel;
reacciones como dermatitis alérgica, urticaria, edema
angioneurótico.
Neurológicas: convulsiones, incremento de presión
intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebral)
usualmente después del tratamiento, vértigo, dolor
de cabeza.
Endócrinas: irregularidades menstruales, desarrollo
del estado cushingoide, supresión del crecimiento
intrauterino fetal o en la niñez; falta de respuesta
adrenocortical y pituitaria secundaria, particularmen-
te en momento de estrés, como en trauma, cirugía o
enfermedad; disminución de la tolerancia a carbohi-
dratos, manifestaciones de diabetes mellitus latente,
incremento de requerimientos de insulina o agentes
hipoglicémicos orales en diabéticos.
Oftálmicas: cataratas subcapsulares posteriores, incre-
mento de presión intraocular, glaucoma, exoftalmos.
Metabólicas: balance de nitrógeno negativo debido al
catabolismo de proteínas.
Psiquiátricas: euforia, cambios de humor, depresión
severa a claras manifestaciones psicóticas, cambios de
personalidad, hiperirritabilidad, insomnio.
Otras: reacciones anafilactoideas o de hipersensibilidad
y de hipotensión o shock.
ABUSO Y DEPENDENCIA: Ninguno conocido.
SOBREDOSIS: Con sobredosis se ha reportado
somnolencia, taquicardia y dolores de cabeza. Una
sola ingesta aguda de 160 mg de Loratadina no
produjo efectos adversos. En el caso de sobredosis,
el tratamiento que debe iniciarse inmediatamente es
sintomático y de soporte.
La sobredosificación aguda con glucocorticosteroides,
incluyendo Betametasona, no se espera que conduzca
a una situación que amenace la vida. Excepto en
las dosificaciones más extremas, unos pocos días de
excesiva dosificación de glucocorticosteroides es impro-
bable que produzca resultados dañinos en ausencia de
contraindicaciones específicas, como en pacientes con
diabetes mellitus, glaucoma, o úlcera péptica activa,
o en pacientes con medicamentos como digitálicos,
anticoagulantes tipo cumarina o diuréticos de dis-
minución de potasio. Se debe mantener una ingesta
adecuada de fluidos y monitorear los electrolitos en el
suero y orina, con particular atención al equilibrio de
sodio y potasio. Tratar el desequilibrio de electrolitos
si fuera necesario.
Tratamiento: el paciente debe ser inducido a vomitar,
inclusive si se ha producido emesis de manera espon-
tánea. El vómito inducido farmacológicamente por
la administración de solución de ipecacuana es un
método preferido. Sin embargo, no se debe inducir
vómito en pacientes con alteración de la conciencia.
La acción de la ipecacuana se facilita por la actividad
física y la administración de 240 a 360 mililitros de
agua. Si la emesis no ocurre dentro de 15 minutos, se
debe repetir la dosis de ipecacuana. Se deben tomar
precauciones contra la aspiración, especialmente en
niños. Después de la emesis, se puede intentar la
adsorción de cualquier medicamento remanente en
el estómago mediante la administración de carbón
activado mezclado con agua. Si no se produce vómito, o
es contraindicado, se debe realizar un lavado gástrico.
La solución salina fisiológica es la solución de lavado
de elección, particularmente en niños. En adultos,
se puede usar agua de la llave; sin embargo, se debe
retirar la máxima cantidad del agua administrada
antes de la siguiente instilación. Los catárticos salinos
atraen el agua hacia el intestino por osmosis y, por lo
tanto, pueden ser útiles por su acción en la dilución
rápida del contenido intestinal. La Loratadina no
es depurada por hemodiálisis en ninguna magnitud
apreciable. No se sabe si la Loratadina es eliminada
por diálisis peritoneal. Después del tratamiento de
emergencia, el paciente debe continuar siendo medi-
camente monitoreado.
De otra manera, las complicaciones que resultan de
los efectos metabólicos del corticosteroide o de los
efectos nocivos de la enfermedad base o concomitante o
resultante de las interacciones del medicamento deben
manejarse de manera apropiada.
INTERACCIÓN CON MEDICAMENTOS: Cuando
se administre de manera concomitante con alcohol, la
Loratadina no tiene efectos potenciadores según se
ha medido por estudios de rendimiento psicomotor.
Se ha reportado incremento en las concentraciones
plasmáticas de Loratadina después del uso conco-
mitante con ketoconazol, eritromicina o cimetidina
en ensayos clínicos controlados, pero sin cambios
clínicamente significativos (incluyendo electrocardio-
gráficos). Otros medicamentos conocidos por inhibir
el metabolismo hepático deben coadministrarse con
precaución hasta que puedan ser completados los
estudios definitivos de interacción.
El uso concurrente de fenobarbital, fenitoina, rifam-
pina o efedrina pueden incrementar el metabolismo
de los corticosteroides, reduciendo sus efectos tera-
péuticos.
Los pacientes que reciben tanto corticosteroides como
estrógenos deben ser observados por si hay efectos
corticosteroides excesivos.
El uso concurrente de corticosteroides con diuréticos
de disminución de potasio puede incrementar la hipo-
potasemia. El uso concurrente de corticosteroides con
glucósidos cardiacos puede incrementar la posibilidad
de arritmias de toxicidad digitálica asociada con hi-
pocalemia. Los corticosteroides pueden incrementar
la depuración de potasio causada por la anfotericina
B. En todos los pacientes que toman cualquiera de
estas combinaciones de terapia de medicamento, las
determinaciones de electrolito en el suero, particular-
mente los niveles de potasio, deben ser monitoreados
estrechamente.
El uso concurrente de corticosteroides con anticoagu-
lantes tipo cumarina puede aumentar la disminución
de los efectos anticoagulantes, y posiblemente requerir
un ajuste de la dosificación.
Los efectos combinados de los medicamentos anti-in-
flamatorios no esteroidales o del alcohol con glucocor-
ticosteroides puede resultar en un incremento de la
incidencia o incremento de la severidad de la ulceración
gastrointestinal.
Los corticosteroides pueden disminuir las concentra-
ciones sanguíneas de salicilato. El ácido acetilsalicílico
debe usarse con precaución en conjunto con los corti-
costeroides en hipoprotrombinemia.
Puede necesitarse ajustes de dosificación de un
medicamento antidiabético cuando se suministra
corticosteroides a diabéticos.
La terapia concomitante con glucocorticosteroides
puede inhibir la respuesta a la somatotropina.
INTERFERENCIA CON PRUEBAS DE LABO-
RATORIO: CLARICORT® tabletas y solución debe
suspenderse aproximadamente a 48 horas antes de
los procedimientos de prueba en la piel, puesto que
las antihistaminas pueden evitar o disminuir de otra
manera las reacciones positivas a los indicadores de
reactividad dérmica. Los corticosteroides pueden afec-
tar la prueba con nitroazul de tetrazolio para bacterias
y producir resultados falsos negativos.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Adultos
y niños de 12 años de edad y más: una tableta dos
veces al día.
NIÑOS DE 6 A 12 AÑOS DE EDAD CON UN PESO MAYOR DE
30 KG: una cucharadita (5 mL) dos veces al día.
Niños de 2 a 6 años de edad con un peso de 30 kg o
menos: media cucharadita (2.5 mL) dos veces al día.
Los requerimientos de dosificación de CLARICORT®
tabletas y solución pueden variar y pueden requerir
que se individualicen basándose en la enfermedad
específica, su gravedad y la respuesta del paciente.
En situaciones de menor gravedad, la administración
de la dosis recomendada una vez al día puede ser
suficiente. Se debe mantener el tratamiento hasta que
se observe una respuesta satisfactoria.
Cuando se controlen los síntomas de las alergias,
se recomienda el retiro lento de CLARICORT® y el
tratamiento únicamente con un antihistamínico debe
ser considerado si fuera necesario. Si hay un periodo
de remisión espontánea en una condición crónica, se
debe suspender el tratamiento gradualmente.
Clorohidrato de Oximetazolína
La exposición del paciente a situaciones estresantes no
relacionadas a la enfermedad bajo tratamiento puede
requerir un incremento de la dosificación de CLARI-
CORT® tabletas y solución. Si se va a suspender el
medicamento después de un largo plazo, la dosificación
debe disminuirse gradualmente.
ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura
no mayor a 30°C.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance
de los niños.
PRESENTACIÓN COMERCIAL
CLARICORT® solución: caja x frasco x 60 ml + cuchara
dosificadora. Reg. San. No. 24.283-1-01-12.
CLARICORT® tabletas: caja x 10 tabletas. Reg. San.
No. 23.671-1-04-11.
Clarixol®
Tabletas y solución
Antihistamínico tricíclico
de acción prolongada
(Loratadina, Clorhidrato de Ambroxol)
DESCRIPCIÓN: Cada TABLETA de CLARIXOL®
contiene 5 mg de Loratadina y 30 mg de Clorhidrato
de Ambroxol. Además, CLARIXOL® tabletas contiene
los siguientes ingredientes inactivos: lactosa Anhidra,
almidón de maíz, Celulosa Microcristalina, Dióxido de
Silicio Coloidal y Estearato de Magnesio.
Cada 5 mL de SOLUCIÓN de CLARIXOL® contienen 5
mg de Loratadina y 30 mg de Clorhidrato de Ambroxol.
Además, CLARIXOL® solución contiene los siguientes
ingredientes inactivos: ácido Cítrico, Glicerina, Pro-
pilenglicol, Sacarina Sódica, Sorbitol, sabor durazno
Nº 609 y una cantidad suficiente de agua purificada.
ACCIONES: Loratadina es un potente antihista-
mínico tricíclico de acción prolongada con actividad
antagonista selectiva periférica del receptor H1.
Clorhidrato de Ambroxol estimula la síntesis y se-
creción surfactante pulmonar, que forma una placa
alrededor de todo el epitelio del árbol respiratorio, faci-
litando el transporte externo de la secreción bronquial,
y permite un mejor y fácil deslizamiento de secreciones
mediante el incremento de movilidad del epitelio ciliar.
Basándose en su efecto mucolítico sobre las secrecio-
nes, disgrega los puentes de bisulfuro que operan como
enlace mucoso, y mediante fragmentación, facilita la
eliminación por el fenómeno normal de la tos.
INDICACIONES Y USO: CLARIXOL® tabletas y
solución están indicados para el alivio sintomático de
condiciones de alergia respiratoria asociadas con tos
no productiva y en presencia de mucosidad en las vías
respiratorias. También está indicado en el tratamiento
de aquellos pacientes que presentan condiciones bron-
co-pulmonares de alergia u otra etiología en la cual la
viscosidad y adherencia mucosa están incrementadas,
lo que hace difícil la permeabilidad de las vías aéreas
que deben ser mantenidas sin secreción. Las princi-
pales indicaciones son: rinitis alérgica relacionada
con tos, así como bronquitis aguda, crónica, espas-
módica y asmática; asma bronquial, bronquiectasia,
sinusitis, neumonía, bronco-neumonía, atelectasia
por obstrucción mucosa, traqueotomía y como agente
profiláctico pre y post-quirúrgico, especialmente en
personas de edad avanzada, donde se sospecha una
condición alérgica.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Vía de administra-
ción: oral.
Adultos y niños de más de 30 kg: 1 tableta dos veces
al día.
Niños de menos de 30 kg: ½ tableta dos veces al día.
Adultos y niños de más de 30 kg: 1 cucharadita (5 mL)
dos veces al día.
Niños de menos de 30 kg: ½ cucharadita (2.5 mL)
dos veces al día.
INTERACCIONES DEL MEDICAMENTO: La in-
gesta concomitante de alimento y CLARIXOL® tabletas
y solución puede retrasar ligeramente la absorción (± 1
hora) pero sin influir en el efecto clínico.
Cuando se administra concomitantemente con alcohol,
la Loratadina no tiene ningún efecto potenciador me-
dido por estudios de rendimiento psicomotor. Se ha
reportado incremento en las concentraciones plasmá-
ticas de Loratadina después del uso concomitante con
ketoconazol, eritromicina o cimetidina en ensayos clíni-
cos controlados, pero sin cambios clínicos significativos
(incluyendo electrocardiográficos). Otros medicamentos
que se sabe inhiben el metabolismo hepático deben ser
coadministrados con precaución hasta que se puedan
completar los estudios definitivos de interacción.
Se demostró que ambroxol incrementa la penetración
de amoxicilina en las secreciones bronquiales pero no
en el suero. A pesar de que se desconoce la importancia
clínica, puede presentarse actividad antibiótica incre-
mentada en pacientes que normalmente están siendo
tratados con amoxicilina y ambroxol para infecciones
pulmonares.
Interacciones del medicamento/pruebas de laboratorio:
CLARIXOL® tabletas y solución deben ser suspendidos
aproximadamente 48 horas antes de procedimientos
de prueba en la piel, puesto que las antihistaminas
pueden evitar o disminuir las reacciones positivas a
indicadores dérmicos de reactividad.
La asociación Loratadina/ambroxol puede ser ad-
ministrada en combinación con otros medicamentos
administrados de manera rutinaria como: broncodilata-
dores, corticosteroides, diuréticos, glucósidos cardiacos.
Hasta la fecha no se han reportado interacciones con
alimentos.
REACCIONES ADVERSAS: La incidencia de efectos
adversos asociados con cada uno de los componentes
de la fórmula, Loratadina y ambroxol, han sido com-
parables con los del placebo. CLARIXOL® tabletas y
solución no tienen propiedades sedantes clínicamente
significativas a dosis diarias recomendadas.
Los efectos adversos más comúnmente reportados en
orden decreciente de frecuencia fueron: trastornos
gastrointestinales como náusea, gastritis, constipación
y diarrea, xerostomía y sequedad de las vías aéreas,
sialorrea y rinorrea, disuria, fatiga, cefalea, somnolen-
cia, sequedad en la boca, y también síntomas alérgicos
como salpullido.
Durante la comercialización de Loratadina, se han re-
portado en rara ocasión alopecia, anafilaxis incluyendo
angioedema, función hepática anormal y convulsiones.
CONTRAINDICACIONES: CLARIXOL® tabletas
y solución están contraindicados en pacientes que
han mostrado hipersensibilidad o idiosincrasia a sus
componentes.
PRECAUCIONES: Los pacientes con severo deterioro
hepático deben ser administrados una dosis inicial
menor porque ellos pueden tener una depuración menor
de Loratadina; una dosis inicial de la mitad de la dosis
habitual es recomendada.
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTAN-
CIA: No se ha establecido una utilización segura de
CLARIXOL® tabletas y solución durante el embarazo;
por lo tanto, úselos sólo si el beneficio potencial justifica
el potencial riesgo para el feto.
Hasta la fecha, después de pruebas de carcinogenicidad,
mutagenicidad y teratogenicidad en varias especias de
animales, no se ha hecho ningún descubrimiento en el
hombre con respecto a cualquiera de los dos componen-
tes de la fórmula de manera separada.
Debe usarse con precaución en pacientes con úlcera
gástrica.
SOBREDOSIS: Se ha reportado somnolencia, taqui-
cardia y cefalea en sobredosis. Una sola ingesta aguda
de 160 mg de Loratadina no produce efectos adversos.
En el caso de sobredosis, el tratamiento, que se debe
iniciar inmediatamente, es de carácter sintomático
y de apoyo.
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Tratamiento: el paciente debe ser inducido al vómito,
inclusive si la emesis ha ocurrido espontáneamente.
El vómito inducido farmacológicamente por la admi-
nistración de solución de ipecacuana es un método
preferido. Sin embargo, no se debe inducir al vómito
en pacientes con conciencia deteriorada. La acción de
ipecacuana es facilitada por la actividad física y por la
administración de 240 a 360 mililitros de agua. Si la
emesis no ocurre dentro de 15 minutos, se debe repetir
la dosis de ipecacuana. Se deben tomar precauciones
contra la aspiración, especialmente en niños. Luego de
la emesis, se puede intentar la adsorción de cualquier
medicamento remanente en el estómago mediante
la administración de carbón activado mezclado con
agua. Si no se logra el vómito, o está contraindicado,
se debe realizar un lavado gástrico. La solución salina
fisiológica es la adecuada para el lavado, particular-
mente en niños. En adultos se puede usar el agua de
la llave; sin embargo, en la medida que sea posible,
la cantidad administrada debe retirarse antes de la
siguiente instilación. Los catárticos salinos extraen
agua al intestino por ósmosis y, por lo tanto, pueden ser
útiles por su acción en la rápida dilución del contenido
del intestino. No se sabe si este producto es dializable.
Después de un tratamiento de emergencia, el paciente
debe continuar siendo monitoreado.
PRESENTACIÓN
CLARIXOL® tabletas: caja x 10 tabletas.
CLARIXOL® solución: caja x 1 frasco de 60 mL.
ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura
no mayor a 30° C.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance
de los niños.
Clarityne ® lactancia no se ha establecido. Loratadina debe utilizar-
Tabletas y jarabe
Antihitamínico
(Loratadina)
DESCRIPCIÓN: CLARITYNE® tabletas y jarabe
contienen Loratadina (SCH 29851), un antihistamínico
tricíclico con actividad antagonista selectiva del recep-
tor H1 periférico que actualmente se usa para aliviar
los síntomas asociados con rinitis alérgica y urticaria
y otros trastornos dermatológicos.
COMPOSICIÓN
CLARITYNE® tabletas contienen 10 mg de Loratadina
micronizada.
Lista de excipientes: almidón de maíz, lactosa Mono-
hidratada y Estearato de Magnesio.
CLARITYNE® jarabe
Cada 5 ml de JARABE de Loratadina contiene 5 mg de
Loratadina micronizada en solución.
Lista de excipientes: Propilenglicol, Glicerina, Ácido
Cítrico Monohidratado, Benzoato de Sodio, azúcar gra-
nulada, sabor artificial de durazno y agua purificada.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENA-
MIENTO: Conservar a una temperatura no mayor a
30°C, y protéjase de la humedad excesiva. Todo medica-
mento debe conservarse fuera del alcance de los niños.
INDICACIONES Y USO
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Loratadina
tabletas y jarabe están indicados para el alivio de los
síntomas asociados con la rinitis alérgica perenne y/o
estacionaria y trastornos alérgicos de la piel.
CONTRAINDICACIONES: Loratadina tabletas y
jarabe están contraindicados en pacientes que presen-
tan hipersensibilidad a este medicamento o a alguno
de sus ingredientes.
ADVERTENCIAS/PRECAUCIONES: Pacientes con
insuficiencia hepática deben recibir una dosis inicial
más baja, ya que pueden tener disminución en el acla-
ramiento de loratadina.
Por lo tanto, la dosis recomendada es la siguiente: una
mitad de la dosis recomendada cada día o la dosis total
pasando un día.
REACCIONES ADVERSAS: Loratadina no tiene
propiedades sedantes clínicamente significativas a la
dosis recomendada. Los efectos adversos reportados con
mayor frecuencia fueron dolor de cabeza, somnolencia,
fatiga y sequedad de la boca y trastornos gastrointes-
tinales como náusea, gastritis, y síntomas alérgicos
como salpullido.
Además, los siguientes eventos adversos espontáneos
han sido reportados muy raramente durante la comer-
cialización de loratadina: función hepática anormal,
alopecia, anafilaxis incluyendo angioedema, taquicar-
dia, palpitaciones mareos y convulsiones.
ABUSO Y DEPENDENCIA DEL MEDICAMENTO
No hay información que indique que ocurra abuso o
dependencia con loratadina.
SOBREDOSIS: Con sobredosis se han reportado
somnolencia, taquicardia, y dolor de cabeza. En caso
de sobredosis, se deben instituir medidas generales
sintomáticas y de soporte y se debe mantener por el
tiempo que se considere necesario.
Loratadina no es eliminada por hemodiálisis. No se
sabe si loratadina se elimina por diálisis peritoneal.
INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS: Se ha
reportado aumento de concentraciones plasmáticas de
este medicamento con el uso concomitante de ketoco-
nazole, eritromicina o cimetidina en ensayos clínicos
controlados, pero sin cambios clínicamente significati-
vos (incluyendo electrocardiográfico).
Otros medicamentos que inhiben el metabolismo he-
pático deben ser coadministrados con precaución hasta
que los estudios definitivos de interacción puedan ser
completados.
EMBARAZO Y LACTANCIA: No se observaron
efectos teratogénicos en animales. El uso seguro de
Loratadina tabletas y jarabe durante el embarazo y
se solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo
potencial para el feto o neonato. Loratadina se excreta
en la leche materna. Por lo tanto, en mujeres que estén
dando de lactar se debe tomar una decisión acerca de si
interrumpir la lactancia o suspender el medicamento.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
CLARITYNE® tabletas
Adultos y niños de 6 años o más: una tableta de Lo-
ratadina o 10 ml de Loratadina jarabe (10 mg) una
vez al día.
CLARITYNE® jarabe
Niños de 2 a 12 años de edad
Peso corporal > 30 kg – 10 ml de Loratadina jarabe (10
mg) una vez al día.
Peso corporal < 30 kg – 5 ml de Loratadina jarabe (5
mg) una vez al día.
Clarityne® D
Jarabe, solución pediátrica
Antihistamínico,
descongestionante,
de acción no sedante
(Loratadina, Sulfato de Pseudoefedrina)
DESCRIPCIÓN: Cada 5 mL de JARABE CLARI-
TYNE® D contiene 5 mg de Loratadina y 60 mg de
Sulfato de Pseudoefedrina. Ingredientes inactivos:
propilenglicol, Sorbitol, Benzoato de Sodio, ácido
Cítrico, Sacarosa, sabor artificial de durazno, sabor
dulce natural y agua purificada.
Cada 5 mL de SOLUCIÓN PEDIÁTRICA de CLARI-
TYNE® D contiene 2,5 mg de Loratadina y 30 mg de
Sulfato de Pseudoefedrina. Ingredientes inactivos:
Propilenglicol, Glicerina, Solución de Sorbitol, Ácido
Cítrico Anhidro, Sacarina Sódica, sabor de durazno y
agua purificada.
ACCIONES: Loratadina es un antihistamínico
tricíclico potente de acción prolongada con actividad
antagónica selectiva de los receptores H1 periféricos.
El Sulfato de Pseudoefedrina, uno de los alcaloides
naturales de la Efedra y un vasoconstrictor de admi-
nistración oral, produce un efecto descongestionante
facilitando la retracción de la mucosa congestiva en las
áreas respiratorias superiores. La membrana mucosa
de las vías respiratorias se descongestiona a través
de la acción sobre los nervios del sistema simpático.
INDICACIONES Y USO: CLARITYNE ® D está
indicado para el alivio de los síntomas asociados con
la rinitis alérgica y el resfriado común incluyendo
la congestión nasal, estornudos, rinorrea, prurito y
lagrimeo. CLARITYNE® D se recomienda cuando se
desea obtener tanto las propiedades antinhistamínicas
de la Loratadina y el efecto descongestivo del Sulfato
de Pseudoefedrina.
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Adultos y niños
de 6 a 12 años de edad y con peso corporal de >30 kg:
5 mL (una cucharadita) dos veces al día. Niños de 6 a
12 años de edad y con peso corporal de <30 kg: 2,5 ml
(media cucharadita) dos veces al día.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Cuando
se administra concomitantemente con alcohol, Lorata-
dina no tiene efectos potenciadores como se muestra en
los estudios de comportamiento psicomotor.
En estudios clínicos controlados se ha reportado el
aumento en las concentraciones plasmáticas de Lora-
tadina después del uso concomitante con ketoconazol,
eritromicina o cimetidina, pero sin alteraciones clínica-
mente significativas (incluyendo electrocardiográficos).
Se debe ejercer precaución cuando se administren
conjuntamente otros fármacos que inhiban el meta-
bolismo hepático hasta que puedan ser completados
los estudios de interacción definitiva.
La administración de fármacos simpaticomiméticos
a pacientes que reciben inhibidores de la monoamino
oxidasa (MAO) puede dar lugar al desarrollo de reac-
ciones hipertensivas, incluyendo crisis hipertensivas.
Los agentes simpaticomiméticos pueden reducir los
efectos antihipertensivos de metildopa, mecamilami-
na, reserpina y los alcaloides derivados del veratro.
Los agentes bloqueadores beta adrenérgicos también
pueden interactuar con los simpaticomiméticos. El uso
concomitante de Sulfato de Pseudoefedrina y el digital
puede causar aumento en la actividad del marcapasos
ectópico. Los antiácidos aumentan la tasa de absorción
de la pseudoefedrina, el caolín la disminuye.
Interacciones farmacológicas en pruebas de laborato-
rio: los agentes antihistamínicos deben suspenderse
aproximadamente 48 horas antes de iniciarse pruebas
cutáneas ya que estos fármacos pueden impedir o redu-
cir las reacciones que, de otra manera, serían positivas
a los indicadores de reactividad dérmica.
La adición in vitro de pseudoefedrina a sueros que
contienen la isoenzima cardiaca MB de fosfoquinasa
de creatina sérica inhibe progresivamente la actividad
de la enzima. La inhibición se completa en más de
seis horas.
REACCIONES ADVERSAS: La incidencia de efectos
adversos asociados con la combinación de Loratadina
y el Sulfato de Pseudoefedrina han sido comparable
a la observada con placebo, a excepción del insomnio
y boca seca, las cuales se comunicaron comúnmente.
Otras reacciones adversas reportadas asociadas con la
combinación de Loratadina y pseudoefedrina, al igual
que con placebo, incluyeron cefalalgia y somnolencia.
Reacciones adversas raras, en orden decreciente de
frecuencia, incluyeron nerviosidad, mareos, fatiga,
náuseas, trastornos abdominales, anorexia, sed,
taquicardia, faringitis, rinitis, acné, prurito, erupción
cutánea, urticaria, artralgia, confusión, disfonía,
hipercinesis, hipoestesia, disminución de la libido,
parestesias, temblores, vértigo, rubores, hipoten-
sión postural, aumento de la sudoración, trastornos
oculares, dolor de oído, tinnitus, anormalidades del
paladar, agitación, apatía, depresión, euforia, paroni-
ria, aumento del apetito, cambio en los hábitos intes-
tinales, dispepsia, eructos, hemorroides, decoloración
de la lengua, trastorno de la lengua, vómito, función
hepática anormal pasajera, deshidratación, aumento
de peso, hipertensión, palpitaciones, migraña, bron-
coespasmo, tos, disnea, epistaxis, congestión nasal,
estornudos, irritación nasal, disuria, trastornos de la
micción, nocturia, poliuria, retención urinaria, astenia,
dolor de espaldas, calambres en las piernas, malestar
y escalofríos.
Durante la comercialización de Loratadina, se han
informado en raras ocasiones casos de alopecia, ana-
filaxis (incluyendo angioedema), anormalidades en la
función hepática, mareos y convulsión.
CONTRAINDICACIONES: El jarabe CLARITYNE®
D está contraindicado en individuos que han demos-
trado sensibilidad o idiosincrasia a sus componentes,
o a los agentes adrenérgicos y a otros fármacos de
estructura química similar. El jarabe CLARITYNE® D
también está contraindicado en pacientes que reciben
tratamiento con inhibidores de la MAO o dentro de los
catorce días después de suspenderse tal tratamiento y
en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, reten-
ción urinaria, hipertensión grave, enfermedad arterial
coronaria severa e hipertiroidismo.
PRECAUCIONES: Los agentes simpaticomiméticos
deben usarse con precaución en pacientes con glauco-
ma, úlcera péptica estenosante, obstrucción piloroduo-
denal, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello
de la vejiga, enfermedad cardiovascular, aumento de
la presión intraocular o diabetes melitus.
Los agentes simpaticomiméticos deben usarse con
precaución en pacientes tratados con digitálicos.
Los agentes simpaticomiméticos pueden estimular el
sistema nervioso central (SNC) y causar convulsiones
o colapso cardiovascular asociado con hipotensión. El
Sulfato de Pseudoefedrina puede causar excitación,
especialmente en niños.
En pacientes de 60 años o mayores, también es más
probable que los simpaticomiméticos causen reacciones
adversas como confusión, alucinaciones, convulsiones,
depresión del SNC y muerte.
Los pacientes con insuficiencia hepática grave se les
deben administrar inicialmente una dosis menor, ya
que en estos pacientes la depuración de Loratadina es
más lenta; se recomienda una dosis inicial de la mitad
de la dosis recomendada.
Abuso y dependencia de drogas: no se dispone de datos
que indiquen posibilidades de abuso o dependencia
con Loratadina.
El Sulfato de Pseudoefedrina, como otros estimulantes
del SNC, ha sido abusado. A dosis elevadas, los sujetos
normalmente sienten elevación del humor, disminu-
ción del apetito y una sensación de mayor energía
física, la capacidad y estado de alerta. También se ha
experimentado ansiedad, irritabilidad y locuacidad.
El uso continuo de cualquier estimulante del SNC
produce tolerancia. Las dosis crecientes finalmente
causan toxicidad. La suspensión rápida de este fármaco
puede causar depresión.
Uso pediátrico: aún no se han establecido la seguridad
y la eficacia del jarabe CLARITYNE® D en niños
menores de 6 años.
Uso durante el embarazo y en madres en periodo de
lactancia: no se ha establecido la seguridad del jarabe
CLARITYNE® D durante el embarazo, este producto
debe usarse solamente si los beneficios potenciales
para la madre justifican el riesgo potencial para el feto.
Como la Loratadina y la pseudoefedrina se excretan
en la leche materna, se debe tomar una decisión de
suspender la lactancia o suspender el uso del fármaco.
INFORMACIÓN PARA SOBREDOSIS: En el caso
de sobredosis, debe iniciarse el tratamiento sintomá-
tico y coadyuvante, manteniéndolo durante todo el
tiempo necesario.
Manifestaciones: pueden variar desde depresión del
SNC (sedación, apnea, disminución de la alerta mental,
cianosis, coma, colapso cardiovascular) a estimulación
(insomnio, alucinaciones, temblores o convulsiones), y
a la muerte. Otros signos y síntomas pueden incluir
euforia, excitación, taquicardia, palpitaciones, sed,
sudoración, náuseas, mareos, tinnitus, ataxia, visión
borrosa, e hipertensión o hipotensión. La estimulación
es más probable en niños, como son los signos y sínto-
mas similares a los producidos por la atropina (boca
Clorohidrato de Oximetazolína
seca, pupilas fijas y dilatadas, rubores, hipertemia y
síntomas gastrointestinales).
A dosis elevadas, los agentes simpaticomiméticos
pueden dar lugar a mareos, cefalea, náuseas, vómitos,
sudoración, sed, taquicardia, dolor precordial, palpita-
ciones, dificultades en la micción, debilidad y tensión
muscular, ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos
pacientes pueden presentar una psicosis tóxica con
delirios y alucinaciones. Algunos pueden desarrollar
arritmias cardiacas, colapso circulatorio, convulsiones,
coma e insuficiencia respiratoria.
Los valores de la DL50 oral para este producto combi-
nado fueron mayores de 525 y de 1839 mg/kg en ratones
y ratas, respectivamente.
Tratamiento: considerar las medidas habituales para
eliminar el fármaco no absorbido en el estómago,
como la adsorción por la administración de carbón
activado mezclado con agua. La administración de
un lavado gástrico debe ser considerada. Solución
salina fisiológica es la solución de lavado de elección,
particularmente en niños. En los adultos, se puede
utilizar el agua del grifo; sin embargo, lo más posible
de la cantidad administrada debe ser eliminado antes
de la siguiente instilación. Los catárticos salinos atraen
agua dentro del intestino por ósmosis y, por lo tanto,
pueden ser valiosos por su acción en la dilución rápida
del contenido intestinal. No se sabe si este producto es
dializable. Después de un tratamiento de emergencia,
el paciente debe seguir vigilado médicamente.
El tratamiento de los signos y síntomas de sobredo-
sis es sintomático y coadyuvante. No se deben usar
agentes estimulantes (agentes analépticos). Pueden
usarse vasoconstrictores para el tratamiento de la
hipotensión. Los barbitúricos de acción corta, diazepam
o paraldehído, pueden administrarse para controlar
las convulsiones. La híperpirexia, especialmente en
los niños, puede necesitar tratamiento con baños de
esponja con agua tibia o con una manta hipotérmica.
El apnea se trata con soporte ventilatorio.
ALMACENAMIENTO: Conservar a una temperatura
no mayor a 30 °C.
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance
de los niños.
PRESENTACIÓN COMERCIAL
CLARITYNE® D jarabe: caja x frasco x 120 ml. Reg.
San. No. 572-MEE-1214.
CLARITYNE® D solución pediátrica: caja x frasco x 60
ml. Reg. San. No. 577-MEE-1214.
Clarityne® D-NF
Tabletas de liberación sostenida
Antihistamínico no sedante
Descongestivo de acción prolongada
(Loratadina, Clorhidrato de Fenilefrina)
DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO: Antihistamínico
no sedante. Descongestivo de acción prolongada.
La Loratadina es un medicamento antihistamínico
tricíclico potente, de acción prolongada, con actividad
antagonista selectiva de los receptores H1 periféricos.
Se absorbe por completo después de ser administrada
por vía oral. La vida media de eliminación del plasma
es de 9 horas. Sin embargo, su efecto antihistamínico
persiste durante 24 horas. El inicio de la acción es muy
temprano, estimándose en 30 minutos, aproximada-
mente. Posteriormente es metabolizada extensamente
en el hígado y excretada a través de la orina y heces.
El Clorhidrato de Fenilefrina es un simpaticomimético,
su efecto principal es sobre los receptores adrenérgicos
con actividad alfa-adrenérgica, principalmente. Sin
efecto importante en la estimulación del sistema ner-
vioso central, en dosis habituales. Se absorbe a través
del tracto gastrointestinal, como efecto del primer
paso, es metabolizado por la monoamino oxidasa, tanto
a nivel intestinal como a nivel hepático. Los efectos
farmacológicos de la fenilefrina causan gran vaso-
constricción. Se utiliza para el alivio de los síntomas
de congestión nasal en el tratamiento de los síntomas
del resfriado común. Su vida media plasmática se ha
determinado en aproximadamente 4 horas.
COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene Capa
de liberación sostenida de fenilefrina: Clorhidrato de
Fenilefrina 30,0 mg. Excipientes: carboximetilcelulosa
Sódica, Dióxido de Silicio Coloidal, Crospovidona,
Hipromelosa, Estearato de Magnesio.
Capa de liberación inmediata de Loratadina: loratadina
5,0 mg. Excipientes: dióxido de Silicio Coloidal, Croscar-
melosa Sódica, Colorante FD&C azul N° 2 laca aluminio
9902, Lactosa Monohidratada, Estearato de Magnesio.
INDICACIONES Y USO
Indicaciones terapéuticas: antihistamínico y descon-
gestivo nasal.
CLARITYNE® D-NF está indicado para el alivio de
los síntomas asociados con la rinitis alérgica como
congestión nasal, estornudos, rinorrea, lagrimeo y
prurito ocular y nasal.
CLARITYNE® D-NF se recomienda cuando se desea
tener el efecto antihistamínico de la Loratadina y la
acción descongestiva del Clorhidrato de Fenilefrina.
CONTRAINDICACIONES: CLARITYNE® D-NF
está contraindicado en pacientes que han demostrado
sensibilidad a sus componentes, a agentes adrenérgi-
cos y a otros fármacos de estructura química similar.
CLARITYNE® D-NF también está contraindicado en
pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO
o dentro de los catorce días de haber suspendido su
administración y en pacientes con glaucoma de ángulo
estrecho, retención urinaria, hipertensión grave, en-
fermedad grave de arterias coronarias, úlcera péptica,
durante un ataque de asma e hipertiroidismo. Este
producto está contraindicado durante el embarazo y
la lactancia.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Los agen-
tes simpaticomiméticos deben usarse con cautela en
pacientes con glaucoma, úlcera péptica estenosante,
obstrucción piloroduodenal, hipertrofia prostática y
obstrucción del cuello de la vejiga, enfermedad cardio-
vascular, aumento de la presión intraocular y diabetes
mellitus. Los agentes simpaticomiméticos deben usarse
con cautela en pacientes tratados con digital.
Los agentes simpaticomiméticos pueden estimular el
SNC y causar convulsiones y colapso cardiovascular
asociado con hipotensión.
En pacientes de 60 años o mayores, es más probable que
los simpaticomiméticos causen reacciones adversas.
Por lo tanto, debe procederse con cautela cuando se
administre CLARITYNE® D-NF a pacientes ancianos.
En pacientes con insuficiencia hepática se debe ad-
ministrar inicialmente una dosis menor, ya que estos
pacientes pueden tener una depuración de Loratadina
más lenta, se recomienda como dosis inicial la mitad
de la dosis recomendada.
Uso pediátrico: la seguridad y eficacia de CLARITYNE®
D-NF no se han establecido aún en niños menores de
12 años.
REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos
informados más frecuentemente con Loratadina in-
cluyen fatiga, cefalea, somnolencia, boca seca, náusea,
gastritis, erupción cutánea. En raras ocasiones se han
informado casos de alopecia, anafilaxia (incluyendo
angioedema), alteraciones hepáticas y convulsiones.
LORATADINA
SULFATO DE PSEUDOEFEDRINA
Las aminas simpaticomiméticas como la fenilefrina
pueden causar taquicardia, palpitaciones, nerviosis-
mo, insomnio, astenia, cefalea, irritación gástrica e
irritabilidad. De igual manera, se han asociado con
reacciones poco frecuentes como miedo, ansiedad,
astenia, temblor, debilidad, palidez, dificultad respira-
toria, disuria, insomnio, alucinaciones, convulsiones,
depresión del SNC, arritmias y colapso cardiovascular
con hipotensión. Puede ocurrir retención urinaria en
pacientes con hipertrofia prostática.
SOBREDOSIS: En el caso de una sobredosis, debe
iniciarse inmediatamente el tratamiento sintomático
general y coadyuvante que debe mantenerse durante
todo el tiempo necesario.
Manifestaciones: pueden variar desde depresión del
SNC (sedación, apnea, disminución de la agudeza men-
tal, cianosis, coma, colapso cardiovascular) a estímulo
(insomnio, alucinaciones, temblores o convulsiones)
y a muerte. Otros signos y síntomas pueden incluir
euforia, excitación, taquicardia, palpitaciones, sed,
sudoración, náuseas, mareos, tinnitus, ataxia, visión
borrosa, hiper o hipotensión. El riesgo de estímulo es
más probable en niños, como también lo son los signos
y síntomas similares a los producidos por la atropina
(boca seca, pupilas fijas y dilatadas, rubores, hiperter-
mia y síntomas gastrointestinales). A dosis elevadas,
los medicamentos simpaticomiméticos pueden producir
mareos, cefalalgia, náuseas, vómitos, sudoración, sed,
taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, dificul-
tades de la micción, debilidad y tensión muscular,
ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos pacientes
pueden presentar una psicosis tóxica con ilusiones y
alucinaciones. Algunos pueden desarrollar arritmias
cardiacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e
insuficiencia respiratoria.
Tratamiento: se deben considerar medidas conven-
cionales para eliminar el fármaco no absorbido en el
estómago, como la administración de carbón activado
en forma de suspensión espesa en agua. Debe consi-
derarse el efectuar lavado gástrico. La solución salina
fisiológica es el vehículo de elección para el lavado
gástrico, especialmente en niños. En adultos puede
usarse agua corriente; sin embargo, antes de proceder
a la siguiente instilación debe extraerse el mayor vo-
lumen posible del líquido administrado previamente.
Los catárticos salinos atraen agua dentro del intestino
por ósmosis y, por lo tanto, pueden ser valiosos por su
rápida acción diluyente del contenido intestinal. La
Loratadina no se depura por hemodiálisis en grado
alguno apreciable. No se sabe si la Loratadina puede
ser eliminada por diálisis peritoneal. Después de ad-
ministrar tratamiento de urgencia, se debe mantener
al paciente bajo vigilancia médica.
El tratamiento de los signos y síntomas de sobredosis
es sintomático y coadyuvante. No se deben usar agentes
estimulantes (analépticos). Pueden usarse vasocons-
trictores para el tratamiento de la hipotensión. Los
barbitúricos de acción corta, diazepam o paraldehído,
pueden administrarse para controlar las convulsiones.
La hiperpirexia, especialmente en los niños, puede
necesitar tratamiento con baños de esponja con agua
tibia o con una manta hipotérmica. La apnea se trata
con ventilación mecánica asistida.
INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS: Según
las mediciones hechas a través de estudios del desem-
peño psicomotor, Loratadina no causa potenciación
cuando se administra concomitantemente con alcohol.
Durante los estudios clínicos controlados se ha infor-
mado aumento en las concentraciones plasmáticas de
Loratadina después del uso concomitante con ketoco-
nazol, eritromicina o cimetidina, pero sin que hubiera
cambios clínicos significativos (incluyendo cambios
electrocardiográficos). Se debe ejercer precaución cuan-
do se administren conjuntamente otros fármacos que
inhiban el metabolismo hepático hasta que se puedan
realizar estudios de interacción definitiva.
Cuando se administran agentes simpaticomiméticos,
como el Clorhidrato de Fenilefrina a pacientes que
reciben inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)
pueden ocurrir reacciones hipertensivas, incluso crisis
hipertensivas. Los efectos antihipertensivos de metil-
dopa, mecamilamina, reserpina y alcaloides derivados
del veratro, pueden ser reducidos por los compuestos
simpaticomiméticos. Los agentes bloqueadores beta
adrenérgicos también pueden interactuar con los
simpaticomiméticos.
EMBARAZO Y LACTANCIA: No se recomienda el
uso de CLARITYNE® D-NF durante el embarazo y
la lactancia.
Precauciones en relación con efectos de la carcinogéne-
sis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: se
realizaron estudios de teratología en diferentes especies
animales que demostraron que la Loratadina no fue
teratógena cuando se administró por vía oral durante
el periodo de organogénesis. El curso del embarazo o la
viabilidad embriónica fetal de ratas no fue afectado a
dosis de hasta 150 mg/kg/día (30 veces la dosis clínica
propuesta) y en el caso de conejos el comportamiento
fue igual para los parámetros evaluados manejando
dosis de hasta 120 mg/kg/día.
Con Fenilefrina no se han reportado. Sin embargo,
aún cuando no se ha evidenciado daño fetal, no se
recomienda su uso durante el embarazo.
INTERACCIONES CON PRUEBAS DE LABO-
RATORIO: Se debe suspender la administración de
agentes antihistamínicos aproximadamente cuatro días
antes de realizar procedimientos de pruebas cutáneas,
ya que estos fármacos pueden impedir o disminuir las
reacciones que, de otro modo, serían positivas a los
indicadores de reactividad dérmica.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Vía de administra-
ción: oral.
Adultos y niños de 12 años de edad y mayores: una
tableta cada 12 horas (dos veces al día).
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conser-
var a una temperatura no mayor a 30°C.
PRESENTACIÓN COMERCIAL: Caja x 10 tabletas.
Reg. San. No. 30002-09-11.
Bayer S. A.
Para mayor información, comuníquese con la
Dirección Médica de Bayer S. A.
Luxemburgo N34-359 y Av. Portugal esquina.
Edif. Cosmopolitan Parc, pisos 6 y 7
Quito-Ecuador.
Telf: (593) 2 3975200
informacionmedicaandina@bayer.com
farmacovigilancia.ecuador@bayer.com
www.andina.bayer.com
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