MAGNETOFORESIS

Maria Angelica Velandia Paris 1

1Universidad
Nacional de Colombia, Facultad de Ciencias
Departamento de Farmacia, Carrera 45 # 26-85 Bogotá. Colombia. 2018

RESUMEN

El avance en estudio de nanopartículas ha crecido de manera exponencial en los

últimos años y ha sido de gran utilidad en diferentes ramas de la ciencia y la
ingeniería, especialmente en el campo de la medicina, donde se requieren avances
en los medicamentos y en el tratamiento de las patologías a diario, es por esto que
se ha optado investigar en diferentes sistemas de entrega de medicamentos y
nuevas formas de tratar las patologías, es aquí donde entra la magnetoforesis que
resulta una nueva opción para la entrega de medicamentos, diagnóstico de
patologías e incluso el desarrollo de nuevas técnicas analíticas.
Palabras claves: Magnetoforesis, campo magnético, micropartículas, células,
tratamiento

SUMMARY

The progress in the study of nanoparticles has grown exponentially in recent years
and has been very useful in different branches of science and engineering,
especially in the field of medicine, where advances in medicines and pathology
treatment are required on a daily basis, this is why we have chosen to investigate
different delivery systems of medicines and new ways of treating pathologies, this is
where the magnetophoresis comes in. This is a new option for the delivery of
medicines, diagnosis of pathologies and including the development of new analytical
techniques.
Keywords: Magnetoforesis, magnetic field, microparticles, cells, treatment

INTRODUCCIÓN

Con el tiempo el interés por las nano partículas y los nano dispositivos ha
aumentado exponencialmente, lo que hace que muchas investigaciones se dirijan a
este campo innovador; de la mano de esto se ha estudiado y progresado bastante
en la miniaturización, lo que ha permitido innovar en dispositivos micro fluidos,
quienes trabajan en rangos menores al micro litro. Estos dispositivos se han usado
para aplicaciones mecánicas, biológicas y médicas y cuentan con las siguientes
características:
- Son capaces de manejar pequeñas cantidades de muestra lo que acelera la
síntesis y el análisis y reduce el consumo de reactivos, generando mínimos
desperdicios. Por lo que se habla de una opción costo-efectiva cuando se
trata con reactivos costosos.
- Su masa y transferencia de calor mejorados hacen que se disminuya el
tiempo requerido para la reacción y el análisis.
 - Los micro fluidos caracterizados por su flujo laminar por naturaleza, permiten
tener con control preciso y con esto una optimización de los procesos.
- Los dispositivos micro fluidos son compactos, esto permite realizar un
análisis y un proceso de manera paralela y con esto tener altos rendimientos.
La manipulación de micro partículas y células en dispositivos micro fluidos son
requeridas para diferentes aplicaciones en los campos de la ingeniería, la ciencia y
medicina. El interés en las micro partículas ha crecido de manera exponencial,
debido a que su superficie puedes ser funcionalizada, se tienen pequeños tamaños
y permite la facilidad de manipulación por campos externos como los magnéticos.
La manipulación de estas partículas y células se puede lograr a través de diferentes
métodos activos, estos, dependen de campos externos que se pueden asociar a
fenómenos acústicos, eléctricos, ópticos, térmicos y magnéticos para manipular la
trayectoria de las micro partículas y las células. En esta revisión nos enfocaremos
en la magnetoforesis que se encuentra relacionada con el uso de campos
magnéticos, su fundamento y algunas aplicaciones.

El término magnetoforesis es relativamente nuevo, se acuña con el fin de describir

el comportamiento de una partícula magnética moviéndose a través de un medio
viscoso bajo la influencia de un campo magnético externo. Con el tiempo las
publicaciones relacionadas a este tópico han tendido a aumentar, debido al interés
en las potenciales aplicaciones en cuanto a los campos biomédicos y clínicos
(diagnóstico y terapia) además de su prometedora especificidad, sensibilidad y
bajos costos. Uno de los campos de mayor aplicación es la biología dado que puede
mejorar los métodos usados actualmente sobre el genoma, transcriptoma, proteoma
y análisis de señalización de una célula en específico. El campo de investigación en
cuanto a la magnetoforesis de lado de sus diversas aplicaciones ha sido logrado por
la unión de diferentes ramas de la ciencia e ingeniería que se encuentran
involucradas en su desarrollo, además se hace uso del conocimiento de la ciencia
de materiales enfocado en la síntesis de nano partículas y su caracterización,
ingeniería de nano y micro fluidos, investigación experimental y computacional en
dinámica de fluidos, seguimiento de movimiento y análisis de partículas a micro
escala, entre otras lo que permite la creación de magnetos que se puedan usar en
esta técnica además de las partículas usadas para la misma, permitiendo predecir
su comportamiento.

MARCO TEÓRICO

La magnetoforésis es un método no destructivo para colectar o separar

selectivamente partículas magnéticas, esto se da a través de un movimiento de
partículas en un medio viscoso bajo la influencia de un campo magnético externo.
El medio viscoso puede ser un líquido de características magnéticas o
inmunomagnéticas y el campo magnético debe estar dado en forma de gradiente.
Como se mencionó anteriormente para llevar a cabo la técnica es necesaria la
presencia de un campo magnético que permitirá la manipulación de micropartículas
e incluso células.
Esta es una técnica que puede llegar a producir pequeñas cantidades de calor, lo
que puede llevar a que exista una limitación en la escogencia de los materiales de
construcción de los dispositivos, además se debe tener en cuenta que la capacidad
de los materiales para penetrar los fluidos y membranas, es por esto que se tienden
a usar polímeros y en ocasiones vidrio.
Dado que esta técnica es de gran uso en biología tiene como ventaja que no tiende
a destruir la muestra lo que hace posible el análisis biológico sobre péptidos o
proteínas, incluyendo complejos proteicos que tienden a desnaturalizarse en
análisis realizados con cromatografía en columna. Teniendo en cuenta esto, la
técnica es extrapolable a trabajos e investigaciones con células que impliquen un
trabajo de separación sin llegar a causar daño sobre la integridad biofísica de las
mismas, esto hace que se pueda usar también en muestras biológicas de manera
sencilla.
Otra de sus ventajas es que las fuerzas magnéticas pueden ser más fuertes que
otras fuerzas usadas en otras técnicas, lo que hace que se tenga un amplio rango
de trabajo respecto a las demás técnicas.
Se deben tener en cuenta ciertos factores que disminuyen la eficiencia de este
método, estos son: La magnitud y la no uniformidad del campo magnético, el tamaño
de las células y las partículas, las susceptibilidades magnéticas de la partícula o
célula y el medio de suspensión.

Fundamento:

El principio por el cual opera la magnetoforesis es que la dirección y velocidad de la

partícula en movimiento en un campo magnético están determinados por fuerzas
magnéticas, gravitacionales y de arrastre. Sin embargo para comprender esto es
necesario tener en cuenta unos principios fundamentales del campo magnético.

- Los tipos de fuerzas sobre una partícula en el micro canal de un dispositivo

magnetoforetico, son las fuerzas magnéticas, el arrastre hidrodinámico,
gravitacional, boyante y de levantamiento. El balance de varias fuerzas sobre
una partícula/célula en movimiento se maneja de acuerdo a la segunda ley
de Newton que determinar su movimiento en los dispositivos de micro fluidos.
Las fuerzas más relevantes son la hidrodinámica, la fuerza de arrastre y por
supuesto la magnética. Las fuerzas gravitacionales, boyantes y de
levantamiento actúan en la dirección vertical; sin embargo el movimiento de
las micropartículas/ células en los dispositivos magnetoforéticos son laterales
principalmente, es decir, se mueven de manera horizontal debido a esto
estas fuerzas no son de vital importancia para predecir su comportamiento.
o Fuerza magnética: El magnetismo en los materiales es causado por
el spin intrínseco de los electrones en su movimiento orbital alrededor
del núcleo. Estos materiales pueden ser clasificados en tres teniendo
en cuenta su respuesta a un campo magnético:
 Diamagnéticos: No magnéticos (agua, madera, mayoría de
células biológicas), al exponer los átomos de un material
diamagnético a un campo magnético externo, los electrones
que se encuentran orbitando están ligeramente no balanceados
y se crean pequeños dipolos magnéticos que se oponen al
campo magnético aplicado.
  Paramagnéticos: (Cromo, manganeso, oxígeno, dióxido de
nitrógeno, metales raros y óxidos) Estos materiales muestran
una atracción débil en la presencia de un campo magnético.
En la ausencia de este, los dipolos magnéticos del material
tienen orientaciones aleatorias, lo que hace que se comporten
como materiales diamagnéticos. Al poner un campo magnético
los momentos dipolares individuales de sus átomos o
moléculas se alinean en la dirección del campo magnético
haciendo que se atraigan a este. El efecto paramagnético
desaparece cuando se retira el campo magnético.
 Ferromagnéticos: (Hierro, cobalto, níquel) Estos materiales
están fuertemente atraídos a los magnetos y retienen el efecto
magnético incluso en la ausencia del campo magnético. Al
aplicar un campo magnético, se produce una magnetización
espontánea por el alineamiento de los spines de los electrones
3d de los átomos adyacentes en dirección paralela.

- La fuerza magnetoforética puede ser positiva o negativa dependiendo de la

sensibilidad de magnetización de los materiales. La magnetoforesis positiva
sucede cuando la micro partícula/célula se atrae totalmente al campo
magnético, por otro lado cuando las partículas diamagnéticas se dispersan
en un medio magnético, entonces la macropartícula no se sentirá atraída por
el campo magnético, esto es, la magnetoforesis negativa.

o Magnetoforesis positiva y negativa: La movilidad de las

micropartículas o células relativa al ambiente depende de dos
factores, la sensibilidad de magnetización entre la partícula y el fluido
a su alrededor y el gradiente del campo magnético. Por tanto dos
aproximaciones son usadas para manipular las micropartículas o
células para el propósito de capturar, enfocar y separar.
La magnetoforesis positiva envuelve micropartículas magnéticas
suspendidas en un medio no magnético. La magnetización de
micropartículas es mayor que el medio alrededor debido a que estas
se mueven a través del campo cuando se magnetizan por un campo
externo. Este tipo de magnetoforesis es usado para manipular
micropartículas magnéticas o entidades biológicas con propiedades
magnéticas intrínsecas, como los glóbulos rojos o las bacterias
magneto tácticas. Sin embargo, es necesario resaltar que para
manipular células diamagnéticas, esta técnica requiere la modificación
de sus propiedades magnéticas al unir nanopartículas magnéticas a
las células, para realizar esto, las células y las nanopartículas
magnéticas deben ser incubadas juntas por mucho tiempo en
incubación y es seguida por varios pasos de lavado. La efectividad de
usar magnetoforesis positiva depende de la carga de las
nanopartículas sobre las células, lo que es afectado por sus
capacidades de endocitosis o de interacciones ligando-receptor, que
pueden variar entre el mismo tipo de células.
 La magnetoforesis negativa es una técnica libre de etiquetado, donde
las micropartículas diamagnéticas o células suspendidas en un medio
magnético se mueven a través del campo magnético. La
aproximación de usar magnetoforesis negativa para separación
basada en tamaño de partículas diamagnéticas es específicamente
denominada como diamagnetoforesis. La repulsión que experimentan
las partículas diamagnéticas puede ser mejorada usando campos
magnéticos y gradientes tales como aquellos generados por
magnetos superconductores. La magnetoforesis negativa, también
puede ser usada para la manipulación de ciertos tipos de células,
desde que los fluidos magnéticos puedan potencialmente ser
biocompatibles. Los ferro fluidos tienen menos interferencias con
muestras biológicas comparadas con las soluciones salinas
paramagnéticas. Además ha sido posible manipular partículas
diamagnéticas como micropartículas de polestiereno a través de la
magnetoforesis negativa.

- Fuentes del campo magnético: Existen variadas fuentes magnéticas usadas

para estos dispositivos con el fin de crear los campos magnéticos y
gradientes. La primera opción son los magnetos permanentes de Neodimio-
hierro-boro (NdFeB). Los magnetos permanentes de diferentes formas y
arreglos pueden ser posicionadas en la proximidad al microcanal para
generar el campo magnético deseado para manipular células y
micropartículas.
Los electro magnetos, incluidos los que trabajan a micro escala representan
la segunda opción para realizar campos magnéticos y un gradiente asociado.
Los electro magnetos consisten de bobinas enrolladas alrededor de una
banda metálica y el paso de corriente de alta densidad a través de estas crea
el campo magnético. Estos tienen la ventaja de que fácilmente se pueden
encender y apagar, además la concentración del campo magnético se puede
alterar al controlar el flujo de la corriente. Su principal desventaja es que
necesitan poder externo para generar el campo magnético y esto puede
llevar a un leve calentamiento lo que lo hace poco útil para aplicaciones
biológicas, además de que el gradiente magnético no es tan fuerte como el
que causa los magnetos permanentes.
La tercera opción para realizar campos magnéticos es el uso de
microestructuras ferromagnéticas suaves (níquel, aleaciones) y
sometiéndolos a un campo magnético externo. Las microestructuras alteran
el campo magnético para generar el campo deseado con el fin de ejercer
fuerza sobre las micropartículas/ células en el microcanal. Esta aproximación
tiene la ventaja de que puede ser fácilmente controlado al manejar el campo
magnético externo.

APLICACIONES

Entre las aplicaciones más destacadas e interesantes se encuentran campos como

la microbiología, la biomedicina, donde las partículas con características
magnéticas se usan para identificar, manipular y separar biomateriales como lo son
las células, enzimas, antígenos y hasta ADN. En los últimos años se ha trabajado
arduamente en la investigación en estas áreas y es debido a que los avances en
tecnología de microfluidos y partículas magnéticas funcionalizadas en la superficie
que pueden transportar selectivamente un biomaterial objetivo. Esta tecnología ha
sido ampliamente usada en el tratamiento de diferentes enfermedades como
cáncer, malaria, tratamientos enfocados a glóbulos rojos, patologías intra
articulares, entre otras; lo que lo hace una opción viable para el manejo alternativo
de diferentes patologías.
Separar partículas magnéticas entre sí y también de material no magnético en flujo
continuo en un chip de micro fluido también resulta muy interesante, este dispositivo
cuenta con una cámara de separación sobre la que se genera un flujo laminar por
varios canales de entrada y salida, sobre este se aplica un campo magnético
perpendicular a la dirección del flujo, las partículas entonces son arrastradas a este
campo y por tanto se desvían del flujo laminar dependiendo de su tamaño y
susceptibilidad magnética.

EJEMPLO DE APLICACIÓN

Magnetoforesis en combinación con potenciadores químicos para

administración transdérmica de medicamentos
Srinivasa M. Sammeta, Michael A. Repka y S. Narasimha Murthy

La vía de administración transdérmica ha sido preferida sobre otras vías debido a la

facilidad de administración, se evita el efecto del primer paso, entrega controlada y
prolongada del medicamento, entre otros. Este trabajo tiene como objetivo
investigar el efecto de la combinación de una nueva forma de permeación de las
barreras físicas. El proyecto usa una nueva técnica como lo es la magnetoforesis
acoplada a potenciadores de permeación química en la administración transdérmica
de los medicamentos.

Para llevar a cabo el estudio se realizaron ensayos in vitro, usando piel abdominal
de ratas Dawley, donde se utilizan sistemas de parches transdérmicos con
magnetoforesis y sin ella cuyo activo era el clorhidrato de lidocaína. Para esto fue
necesario preparar un gel de clorhidrato de lidocaína usando hidroxipropil metil
celulosa y este se extendió sobre los imanes en una capa delgada. En el estudio se
buscó investigar el efecto de los mejoradores de la permeación química (mentol,
DMSO, Lauril sulfato de sodio y urea), estos fueron incorporados al gel antes de
cargar el parche.

Como resultados se obtuvo que debido a la naturaleza de los mejoradores de

permeabilidad, los parches que los contenían mostraban un mejor flujo del activo
frente al control, sin embargo se pudo concluir que esta mejora mostraba efectos
aditivos y no sinérgicos y que la adición de estos era positiva para ayudar a
traspasar la barrera de la piel, a diferencia del sistema tradicional magnetoforetico.
 CONCLUSIONES

- Existen muchos campos y ramas de la ciencia que pueden ser aplicables a

los sistemas terapéuticos farmacéuticos, por tanto se resalta que el trabajo
interdisciplinario puede ser la clave para el desarrollo de nuevos sistemas de
entrega de medicamentos y de nuevos medicamentos como tal.
- La magnetoforesis es una técnica relativamente nueva que parece ser muy
prometedora en diferentes campos como lo es la medicina, la ingeniería entre
otros.
- La magnetoforesis es una herramienta prometedora en el campo de la
medicina pues propone una terapia localizada, más específica y con mayor
efectividad en patologías de alta complejidad como lo es el cáncer, la malaria,
entre otras.
- Es importante conocer el trasfondo teórico que maneja la técnica con el fin
de entender a cabalidad su fundamento e indagar en nuevas aplicaciones en
los diferentes campos de acción.

BIBLIOGRAFÍA

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- Sammeta S, Repka M, Narasimha Murthy S. Magnetophoresis in combination
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