Tecnología Farmacéutica I

1.5.3 CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

Introducción
Las actividades de Control de Calidad comprenden la organización,
documentación y procedimientos que garanticen que se lleven a cabo las pruebas
cumpliendo las BPL, de acuerdo a los métodos y especificaciones vigentes, para
que los insumos y productos no sean liberados para su uso o venta hasta que su
calidad haya sido evaluada.
Los ensayos de control de calidad de productos farmacéuticos son por lo general
análisis repetitivos de muestras de ingredientes farmacéuticos activos o de un
número limitado de productos farmacéuticos, mientras que los laboratorios
nacionales de control de calidad de productos farmacéuticos tienen que ser
capaces de procesar una serie más amplia de sustancias y productos
farmacéuticos y por lo tanto, deben aplicar una variedad más amplia de métodos
de ensayo. Las recomendaciones específicas para laboratorios nacionales de
control de calidad de productos farmacéuticos se tratan en el texto siguiente. Se
presta especial consideración a los países con recursos limitados que deseen
establecer un laboratorio de control de calidad de productos farmacéuticos
gubernamental, que lo hayan hecho recientemente o que planeen modernizar un
laboratorio existente.
Los laboratorios de control de calidad pueden realizar algunas o todas las
actividades de control de calidad, ej. muestreo, análisis de ingredientes
farmacéuticos activos, excipientes, materiales de envase y/o productos
farmacéuticos, ensayos de estabilidad, ensayos contra especificaciones y ensayos
de investigación.
Para que la calidad de una muestra de medicamento sea evaluada correctamente:
 El envío al laboratorio de una muestra de un ingrediente farmacéutico
activo, excipiente o producto farmacéutico o material que se sospecha
adulterado, seleccionado de acuerdo a requisitos nacionales, debe estar
acompañado por una declaración del motivo por el cual se ha solicitado el
análisis.
 El análisis debe ser planificado correctamente y ejecutado
meticulosamente.
 Los resultados deben ser evaluados en forma competente para determinar
si la muestra cumple con las especificaciones u otros criterios pertinentes.
Control de calidad
Es el uso de técnicas y habilidades para lograr, mantener y mejorar la calidad de
un producto o servicio. Implica la integración de las siguientes técnicas y
actividades:
1.- Especificaciones de lo que se necesita.
2.- Diseño del producto o servicio, para cumplir las especificaciones.
3.- Producción o instalación que cumplan todas las intenciones de las
especificaciones.
4.- Inspección para determinar la conformidad con las especificaciones.
5.- Examen del uso, para obtener información para modificar las
especificaciones, si es necesario.

Laboratorios nacionales de control de calidad de productos farmacéuticos

El gobierno, normalmente a través de la autoridad nacional reguladora de
medicamentos (NMRA, por sus siglas en inglés), puede establecer y mantener un
laboratorio nacional de control de calidad de productos farmacéuticos para
efectuar los ensayos y valoraciones requeridas para asegurar que los ingredientes
farmacéuticos activos, excipientes y productos farmacéuticos cumplan con las
especificaciones establecidas.
Un laboratorio nacional de control de calidad de productos farmacéuticos
proporciona un apoyo efectivo a la autoridad nacional reguladora de
medicamentos actuando conjuntamente con sus servicios de inspección.
Cada titular de un Registro Sanitario debe tener un laboratorio de control de
calidad independiente y bajo la autoridad de una persona calificada, con la
formación académica y experiencia requerida.
Las áreas de laboratorio de control deben reunir los requisitos establecidos en la
NOM-059 NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de
medicamentos.
Los laboratorios nacionales de control de calidad de productos farmacéuticos
abarcan por lo general dos tipos de actividades:
 Ensayos de conformidad de los ingredientes farmacéuticos activos,
excipientes farmacéuticos y productos farmacéuticos empleando métodos
“oficiales” incluyendo métodos farmacopeicos, procedimientos analíticos
validados por el fabricante y aprobados por una autoridad gubernamental
relevante para autorizar la comercialización o procedimientos analíticos
validados desarrollados por el laboratorio; y,
  Ensayos de investigación de sustancias o productos sospechosos, ilegales
o falsificados enviados para su examen por inspectores de medicamentos,
aduana o policía.
Requisitos básicos para el control de calidad
 Instalaciones físicas adecuadas.
 Personal capacitado.
 Procedimientos aprobados.

Historia de la calidad
La calidad, a lo largo de la historia ha tenido diferentes manifestaciones, los
primeros indicios se remontan a la antigua Babilonia, sitio en el cual fue creado el
código Hammurabi (1752 A.C.). En éste se puede leer “…si un arquitecto hizo una
casa para otro, y no la hizo sólida, y si la casa que hizo se derrumbó y ha hecho
morir al propietario de la casa, el arquitecto será muerto” (Miranda, Chamorro &
Rubio, 2007 p. 2). Por otra parte, los fenicios tenían como práctica habitual cortar
la mano de las personas que continuamente realizaban productos defectuosos.

Etapas de la calidad
La Calidad ha evolucionado a través de seis etapas: la de la Inspección (Siglo XIX
que se caracterizó por la detección y solución de los problemas generados por la
falta de uniformidad del producto; la era del control estadístico del proceso
(década de los 30's) enfocada al control de los procesos y la aparición de métodos
estadísticos para el mismo fin y la reducción de los niveles de inspección; la del
aseguramiento de la calidad (década de los 50's) que es cuando surge la
necesidad de involucrar a todos los departamentos de la organización en el
diseño, plantación y ejecución de políticas de calidad, y la era de la administración
estratégica de la calidad total (década de los 90s) donde se hace hincapié en el
mercado y en las necesidades del consumidor, reconociendo el efecto estratégico
de la calidad, como una oportunidad de competitividad, reingeniería de procesos
(década de los 90s) donde el avance tecnológico y de sistemas administrativos
propone un mejoramiento radical, empezar de nuevo, cambiar toda la
organización, rearquitectura de la empresa y rompimiento de las estructuras del
mercado (a finales del siglo XX y principios del XXI), donde se propone que el
conocimiento es la base de los negocios actuales.

I. PRIMER ETAPA: EL CONTROL DE CALIDAD MEDIANTE LA

INSPECCIÓN
Esta etapa coincide con el período en el que comienza a tener mucha importancia
la producción de artículos en serie, ante esta situación era necesario ver si el
artículo al final de la línea de producción resultaba apto o no para lo que estaba
destinado. Por ello en las fábricas se vio la conveniencia de introducir un
departamento especial a cuyo cargo estuviera la tarea de inspección. A este
nuevo organismo se le denominó control de calidad.
G. S. Radford en su obra The Control of Quality in Manufacturing, afirma que la
inspección tiene como propósito examinar de cerca y en forma crítica el trabajo
para comprobar su calidad y detectar los errores; una vez que éstos han sido
identificados, personas especializadas en la materia deben ponerles remedio. Lo
importante es que el producto cumpla con los estándares establecidos, porque el
comprador juzga la calidad de los artículos tomando como base su uniformidad,
que es resultado de que el fabricante se ciña a dichas especificaciones.
La inspección no sólo debe llevarse a cabo en forma visual, sino además con
ayuda de instrumentos de medición.
II. SEGUNDA ETAPA: EL CONTROL ESTADÍSTICO DE LA CALIDAD

Esta variación debe ser estudiada con los principios de la probabilidad y de la

estadística. Muestreo, que es el segundo elemento importante del control
estadístico del proceso.
Las técnicas de muestreo parten del hecho de que en una producción masiva es
imposible inspeccionar todos los productos para diferenciar los productos buenos
de los malos. De ahí la necesidad de verificar un cierto número de artículos
entresacados de un mismo lote de producción para decir sobre esta base si el lote
es aceptable o no.

III. TERCERA ETAPA: EL ASEGURAMIENTO DE CALIDAD

Esta tercera etapa está caracterizada por dos hechos muy importantes: la toma de
conciencia por parte de la administración, del papel que le corresponde en el
aseguramiento de la calidad.
Hasta la etapa del control estadístico el enfoque de calidad se había orientado
hacia el proceso de manufactura, no existía la idea de la calidad en servicios de
soporte y menos la de calidad en el servicio al consumidor.
IV. CUARTA ETAPA : LA CALIDAD COMO ESTRATEGIA COMPETITIVA
Se trata de planear toda actividad de la empresa, en tal forma de entregar al
consumidor artículos que responden a sus requerimientos y que tengan una
calidad superior a la que ofrecen los competidores.
V. QUINTA ETAPA.: LA REINGENIERÍA DE PROCESOS

Revisión fundamental y el rediseño radical de procesos para alcanzar mejoras

espectaculares en medidas críticas y competentes de rendimiento, tales como
calidad, costos, servicio y rapidez de entrega, sin embargo en lenguaje cotidiano
se puede definir como "empezar de nuevo".
VI. SEXTA ETAPA.- REARQUITECTURA DE LA EMPRESA Y ROMPIMIENTO
DE LAS ESTRUCTURAS DEL MERCADO
El principio básico de esta etapa es: "la calidad se orienta a desarrollar el capital
intelectual de la empresa", hacer una reingeniería de la mentalidad de los
administradores y romper las estructuras del mercado, con el fin de buscar nuevas
formas para llegar con el cliente.
Responsabilidad por calidad
Responsables de área
La calidad no es responsabilidad de una persona o área funcional determinada; es
el deber de cada quien. La responsabilidad por la calidad comienza cuando ventas
determina las necesidades de calidad por parte del cliente, y continúa hasta que el
producto es usado por un cliente satisfecho durante algún tiempo.
La responsabilidad por la calidad se delega a las diversas áreas con autoridad
para tomar decisiones sobre la calidad.

Tareas básicas a realizar para el control de calidad

 Muestreo.
 Preparación de patrones de trabajo.
 Inspección.
 Ensayos.
 Vigilancia.
 Liberación / Rechazo.
Objetos básicos a los que se les realiza el control de calidad
 Materia prima.
 Materiales de empaque.
 Productos intermediarios.
 Productos a granel.
 Productos terminados.
Ventas
Ventas (mercadotecnia o marketing) ayuda a evaluar el nivel de calidad del
producto que el cliente desea, necesita y está dispuesto a pagar. Además,
proporciona los datos de calidad del producto y ayuda a determinar los requisitos
de calidad.
Cierta cantidad de información de ventas se halla disponible fácilmente para
efectuar esta función. La comparación del volumen de ventas con la economía en
su totalidad es un buen indicador de la opinión de los clientes sobre la calidad del
producto o del servicio.1
Cuando la información no se consigue con facilidad, hay cuatro métodos que
pueden desarrollarse para obtener los datos buscados para la calidad del producto
o servicio:
 Visitar u observar al cliente para determinar las condiciones de empleo
del producto, y los problemas del usuario.
 Establecer un laboratorio realista de pruebas.
 Hace una prueba controlada en el mercado.
 Organizar un grupo asesor de vendedores o de enfoque.

Adquisiciones
Tiene la responsabilidad de obtener materiales y componentes de calidad, y de
establecer una relación duradera.
CONTROL MICROBIOLÓGICO EN ÁREAS DE TRABAJO

Las principales fuentes de contaminación en productos farmacéuticos son debidas

al flujo de materiales, equipo y personal, por lo que es indispensable contar con
espacios de trabajo adecuados, donde se minimicen los riesgos de contaminación
cruzada durante la fabricación. Esta puede deberse a que:

 No se lava bien el área o los recipientes donde se procesa un producto.

 Los ingredientes o materias primas no se encuentran bien ernpacados y su
manejo dentro del área de trabajo contamina e\ ambiente.
 Se elaboran dos productos diferentes en el mismo lugar, al mismo tiempo.
 Existe flujo de personas de unas áreas de fabricación a otras donde se
procesan productos diferentes transportando involuntariamente sobre su
ropa, partículas del otro producto.
 El operario no cumple con los buenos procedimientos de fabricación y come
en el sitio de trabajo.
 El seguimiento regular de las buenas prácticas de manufactura y el proceso de
control de áreas de trabajo, mediante la verificación en el cumplimiento de los
estándares rnicrobiológicos oficiales y/o farmacopeicos, debe incluir un examen de
los atributos microbiológicos de las áreas y del equipo de fabricación .

Las áreas de producción de productos estériles cuentan con medidas

sanitarias mucho más estrictas, siendo importante el evitar corrientes de aire hacia
el interior que puedan contaminar el producto, por ello deben contar con inyección
de aire filtrado a través de filtros absolutos y con presión positiva, durante todo el
ciclo productivo. Los mismos requisitos son indispensables en el área donde se
realizan las pruebas de control microbiológico, lo que permite evitar los resultados
falsos positivos.

Los límites y niveles para aplicar las acciones preventivas y correctivas,

pueden ir desde la limpieza física, que consiste en el lavado de las áreas, equipo,
utensilios con agua y jabón, la desinfección o sanitización, realizando la
destrucción de microorganismos con agentes germicidas ampliamente conocidos,
la esterilización por autoclave de ropa y accesorios, hasta el uso de aspiradoras
para eliminación del polvo y el mantenimiento. Preventivo de filtros, ductos y
válvulas.

Todo el material empleado para realizar las pruebas microbiológicas debe ser
envuelto adecuadamente y esterilizado utilizando un sistema apropiado que
permita la confiabilidad en los resultados finales de la prueba; en muchas
ocasiones, material mal esterilizado puede ser causa de resultados falsos.

El equipo utilizado para las pruebas de control microbiológico consiste en:

estufas, autoclaves, muestreadores de aire, flujo laminar, contadores de colonia, y
fotocolorímetros entre otros, el cual puede ser desinfectado mediante calor seco o
con agentes químicos tales como: hipoclorito de sodio, compuestos
organoclorados, aminas cuaternarias, alcohol etítico diluído, isopropanol.

Ingeniería de diseño
Ingeniería de diseño traduce los requisitos de la calidad por parte del cliente en
características de operación, especificaciones exactas y tolerancias adecuadas
para un nuevo producto o servicio, o la modificación de un producto establecido. El
diseño más sencillo y menos costoso que cumpla los requisitos del cliente es el
mejor diseño.

Diseño de procesos
Diseño de procesos tiene la responsabilidad de desarrollar procesos y
procedimientos que obtegan un producto o servicio de alta calidad. Esta
responsabilidad se alcanza mediante actividades específicas, que incluyen la
selección y el desarrollo del proceso, la planeación de la producción y de las
actividades de respaldo.
Para prever problemas con la calidad se hace un examen del diseño del proyecto.
La selección y el desarrollo del proceso se ocupa del costo, calidad, tiempo de
implementación y eficiencia. Una de las técnicas básicas es el estudio de
capacidad del proceso, que determina la posibilidad que tiene un proceso para
cumplir las especificaciones.
Producción
Producción tiene la responsabilidad de obtener un producto o servicio de alta
calidad. La calidad no se puede inspeccionar en un producto o servicio; debe estar
incorporada en él.
Supervisor de primera línea: es la clave en calidad de un producto o servicio,
debido a que el personal de operación considera a los supervisores como
representantes de la administración, su habilidad para comunicar las expectativas
de calidad es crítica para contar con buenas relaciones con los empleados.
Inspección y pruebas
Tiene la responsabilidad de evaluar la calidad de los artículos comprados y
producidos e informar los resultados.
Para llevar a cabo la actividad de inspección se necesita equipo exacto de
medición.
Empaque y almacén
Empaque y almacén tiene la responsabilidad de preservar y proteger la calidad
del producto o servicio. El control de calidad deber abarcar más allá de las
Operaciones, para distribuir, instalar y usar el producto.
Se necesitan especificaciones para proteger al producto durante su tránsito en
todo tipo de transporte común: camión, ferrocarril, barco y avión. Esas
especificaciones se necesitan para las vibraciones, choques y condiciones del
ambiente, como temperatura, humedad y polvo.
Servicio
Servicio tiene la responsabilidad de proporcionar al cliente los medios para realizar
totalmente la función que se pretende que tenga el producto o servicio durante su
vida útil. Esta responsabilidad comprende la venta y distribución, instalación,
asistencia técnica, mantenimiento y disposición después del uso.
CONTROL DE CALIDAD (FÍSICO, QUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO)

 Validación de métodos analíticos: Validación de métodos analíticos: la

validación nos otorga la confianza necesaria para aplicar el método y a su vez
confiar en los resultados obtenidos: un método analítico validado es un
|método analítico confiable. Los métodos analíticos deben estar validados,
cuando se realicen cambios en la metodología se debe realizar una nueva
validación .2
 Control de condiciones ambientales: se debe evaluar, inspeccionar y
controlar las condiciones ambientales bajo las cuales se fabrican o mantienen
los productos. Se establecen diferentes niveles de control según el uso
propuesto para la forma posológica. El monitoreo de sistemas de agua y aire
es fundamental para asegurar que estén controlados y que los niveles de
partículas y de microorganismos se encuentren dentro de los criterios
microbiológicos aceptables .2
 Control de insumos: es esencial probar y aceptar materia prima de elevada
calidad para la producción de productos uniformemente aceptables. Se exigen
pruebas de muestras representativas y en muchos casos, se necesita una
inspección de la operación del vendedor para determinar si es apropiada y
cumple con las normas establecidas .2
 Operaciones sobre producto terminado: es el componente más crítico no
sólo en su aprobación original sino también en cuanto a su almacenamiento
seguro y una dispensación controlada. Aquí se engloban análisis en áreas
tanto físicas, químicas y microbiológicas, que abarcan pruebas específicas en
cada ámbito desarrolladas de acuerdo a estándares predeterminados, los
cuales culminarán en la aprobación o rechazo del producto para
comercializarlo .2
 Calibración de instrumentos: contar con un programa de calibración de
instrumentos de medición empleados en el laboratorio.3
 Documentación: cada laboratorio de control de calidad debe contar con la
siguiente documentación
 Especificaciones
 Procedimientos de muestreo
 Procedimientos de control y resultados de las pruebas
 Informes y/o certificados analíticos
 Datos de control ambiental (cuando sean necesarios)
 Registros de validación de los métodos analíticos
 Procedimiento para la calibración de aparatos y registros de los
resultados obtenidos
Ensayos habituales en control de calidad
Las analíticas que se realizan en un Departamento de Control de Calidad son
numerosas y variadas, debido al gran número de productos distintos que se
analizan y a las exigencias de cada producto.
Algunas pruebas son específicas para algunos productos mientras que otros
ensayos son más generales y se realizan para casi todos los productos.
Aspecto
Se trata de realizar una descripción cualitativa sobre el producto, tanto si es
materia prima como producto acabado o intermedio. Se comprueban distintas
características del producto como pueden ser: apariencia (sólido, líquido,
suspensión…), color, forma, tamaño, etc.
Identificación
Los ensayos de identificación deben establecer la identidad del producto analizado
y ser capaces de discriminar entre compuestos parecidos o de estructura
relacionada que pueden formar parte de la muestra. Este ensayo debe ser lo más
específico posible. La falta de especificidad de un método de identificación puede
ser resuelta mediante combinación de varios métodos.
Ensayo de contenido
Consiste en una determinación cuantitativa del producto, para establecer su grado
de pureza o bien para determinar el contenido de uno o más componentes.

Sustancias relacionadas
Bajo este nombre se recogen posibles impurezas que puede contener una
muestra, tanto derivadas de la degradación de algunos de los componentes de la
muestra como del proceso de producción.
Propiedades físico-químicas
Las propiedades a determinar varían en función de la naturaleza del producto. En
preparados líquidos pH, acidez,…en sólidos tamaño de partícula, dureza, etc.
Ensayo de disolución
Es una medida como el producto es liberado del producto farmacéutico. Es una
prueba muy importante en control de calidad de preparados sólidos ya que da una
aproximación del comportamiento del medicamento en el cuerpo.
Ensayo de uniformidad de unidades de dosificación
Es una medida de homogeneidad del producto.
Ensayos biológicos
Este tipo de ensayos se realizan utilizando organismos microbiológicos para
evaluar determinadas propiedades del fármaco. Se suelen realizar para muestras
líquidas de las cuales debe evaluarse su esterilidad o su carga microbiológica, o
bien para antibióticos y vacunas para determinar su efectividad.
Control microbiológico
Con el fin de obtener productos con una calidad higiénica aceptable, con niveles
bajos de microorganismos indicadores y ausencia de microorganismos patógenos,
es imprescindible el control microbiológico de todas las materias primas y del agua
usada para fabricación y como ingrediente también debe ser controlada. Dentro
del control de calidad microbiano se realizan diferentes métodos de recuentos
microbianos tales como:
 Ensayo de fertilidad, idoneidad del método de recuento y controles
negativos:
Debe establecerse la capacidad del ensayo para detectar microorganismos
en presencia del producto a examinar y confirmarse la idoneidad de un
método cada vez que se introduzca alguna modificación en la realización
del ensayo, o en el producto, que pueda influir en los resultados.
 Preparación de los microorganismos de ensayo:
Es conveniente aplicar técnicas de mantenimiento de cultivo de lote de
siembra (sistemas de lote de siembra) de modo que los microorganismos
viables utilizados para la inoculación no hayan experimentado más de 5
pasajes a partir del lote de siembra primario original.
 Control negativo:
Para verificar las condiciones de trabajo resulta conveniente preparar un
control negativo utilizando el diluyente elegido en lugar de la preparación a
examinar. No se debe observar ningún crecimiento de microorganismos. Un
resultado no conforme en el control negativo, requiere una investigación.
 Ensayo de fertilidad de los medios de cultivo:
Analizar cada lote de medio, ya sea adquirido listo para su uso o preparado
a partir de un medio deshidratado o a partir de los ingredientes descritos de
acuerdo a un análisis de riesgo.
 Inoculación y dilución:
Para demostrar que la recuperación microbiana a partir del producto es
aceptable, debe realizarse el ensayo sobre la muestra preparada con el
factor de dilución más bajo posible. Si esto no es posible debido a la
actividad antimicrobiana o a la baja solubilidad, deben aplicarse otros
protocolos apropiados. Si no puede evitarse de otro modo la inhibición del
crecimiento por la muestra, se puede proceder a una neutralización,
 dilución o filtración, antes de la adición de la alícuota de la suspensión
microbiana.

 Neutralización/ eliminación de la actividad antimicrobiana.

 Recuperación de microorganismos en presencia del producto.
 Resultados e interpretación

Especificaciones
 Deben existir procedimientos que describan el manejo y almacenamiento
de los reactivos, soluciones, cepas y medios de cultivo empleados en el
laboratorio.
 Las soluciones reactivo y medios de cultivo deben ser preparados de
acuerdo con la FEUM y suplementos vigentes.
 La fecha de caducidad de los reactivos y medios de cultivo deberá ser
indicada en la etiqueta junto con las condiciones de almacenamiento. Para

las soluciones volumétricas se deberá indicar la fecha de valoración,

concentración real y las iniciales de la persona que lo preparó.

 Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse,

almacenarse, manejarse y utilizarse de manera que no se afecte su calidad.
Se debe registrar al menos: origen, lote e identificación.

 Cuando se utilicen animales para pruebas de laboratorio en el análisis de

materias primas o productos, deberán ser adquiridos de proveedores
calificados y ser puestos en cuarentena antes de su uso.

 El uso de métodos microbiológicos rápidos, se podrán utilizar previa

autorización de la Secretaría, para lo cual deberán presentar la validación
del método y una evaluación comparativa entre el método microbiológico
rápido propuesto y el método microbiológico descrito en la FEUM.

1.5.4 ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Se trata de un planteamiento de carácter preventivo que tiene como finalidad
comprobar que se realizan todas las actividades satisfactoriamente de modo que
el producto resultante sea adecuado, pasando del departamento de calidad e
involucrando a toda la organización.
El aseguramiento llevó a la calidad desde una perspectiva muy estrecha (en
manos de inspectores y cumplimiento de especificaciones) a otra mucho más
amplia analizando las implicaciones de la calidad en trabajadores, dirección y por
supuesto en los clientes.

El Aseguramiento de la Calidad nace como una evolución natural de Control de

Calidad, que resultaba limitado y poco eficaz para prevenir la aparición de
defectos. Para ello, se hizo necesario crear sistemas de calidad que incorporasen
la prevención como forma de vida y que, en todo caso, sirvieran para anticipar los
errores antes de que estos se produjeran. Un Sistema de Calidad se centra en
garantizar que lo que ofrece una organización cumple con las especificaciones
establecidas previamente por la empresa y el cliente, asegurando una calidad
continua a lo largo del tiempo.

Métodos de aseguramiento de calidad

 Muestreo de aceptación
Tomar una decisión sobre el destino de un lote, con base en la información
proporcionada por una muestra.
 Control estadístico de proceso (CEP).
Técnica para vigilar la salida del proceso durante la fabricación y detectar cuándo
se necesitan cambios en las entradas para regresar al proceso a un estado bajo
control.
 Diseño de experimentos (DOE)
Procedimiento en el que se varían sistemáticamente los factores controlables de
entrada, y se estudia el efecto que tienen dichos factores en los parámetros de
salida del producto (Otros efectos: reducción de la variabilidad y optimización del
rendimiento del proceso).
Bibliografía
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-2015, BUENAS PRÁCTICAS DE
FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS
Besterfield Dale H.(2009). Control de Calidad. Octava Edición. Pearson Prentice
Hall. Página 6-13.
Buenas prácticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos
farmacéuticos.
L.B.1993. Control biológico de productos farmacéuticos. Universidad autónoma
metropolitana. Página 11-17.
Vila Jato José Luis. (2001). Tecnología Farmacéutica Volumen II Formas
Farmacéuticas. Madrid, España: SÍNTESIS.
Saumeth Katherine M, et al. (2012). Calidad y su evolución: una revisión. Dimens.
Empres. –Vol.10 No.2. Páginas 100-107