ACIDEMIA ISOVALÉRICA

Integrado por:
Claros Moreno Carlos Mauricio
Cuevas Montaño Miguel Angel
Fonseca Bonza Karen Eliana
Pardo Ana Maria
Rodríguez Talero Juan Daniel
Tovar Lara Santiago

Presentado a:
Dr. Alfredo Uribe Ardila

Universidad Militar Nueva Granada

19-Octubre-2018
Bogotá D.C

La acidemia isovalérica es una enfermedad autosómica recesiva que causa un error en el metabolismo de la
leucina y genera una deficiencia en la enzima Isovaleril-CoA deshidrogenasa, quien se encarga de degradar
ácido isovalérico-CoA en el organismo.
HISTORIA. Además de ser una de las primeras acidemias orgánicas descritas en humanos, presenta las
siguientes características:

Cromatografía de
gases junto con Enzima Isovaleril
espectrometría de Deshidrogenasa. Se
masas: Se encuentra descubrió que esta
ácido isovalérico en enzima, era la
plasma e Isovaleril responsable del déficit.
glicina en la orina

1967 1987

Pacientes de 4 y 2 Postulado.
años con casos clínicos Defecto en
similares: episodios de metabolismo de la
vomito y letargo Leucina Tomado y modificado de: (Vockley; 2006)
continuo, con olor
inusual que sugería un
ácido graso de cadena
corta.
Esta enfermedad es considerada como un trastorno autosómico recesivo, es decir, que para que se desarrolle
debe estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle.

AFECTACIÓN CROMOSOMAL. La mutación se origina en el cromosoma 15 (ilustración 1), en el gen IVD

(isovaleril coenzima A deshidrogenasa) ubicada en la zona 15q14-15q15.

MAPEO GENÉTICO. El mapeo es la técnica por el cual se puede identificar genes y

sus características o anormalidades. En el caso del cromosoma 15 se evidenciaría la
anormalidad en el gen donde ocurre la afección, es decir, donde se altera el ciclo de
la leucina.

Esto es posible saberlo ya que el marcador metabólico de la leucina C5

ACYLCARNITINA presentaría notables elevaciones e indicaría el error en el
catabolismo de la leucina.
Ilustración SEQ Ilustración
FISIOPATOLOGÍA. Como se ha venido recalcando a lo largo del tema, la deficiencia \* ARABIC 1. Cromosoma
de la enzima que provoca la incapacidad de metabolización de la leucina, incrementa 15. Tomado de:
los niveles de ácido isovalérico y otras sustancias tóxicas que conllevan a tener serios es.wikipedia.org
problemas de salud, afectando el funcionamiento del cerebro y sistema nervioso
central. (Ilustración 2)

CICLO METABÓLICO DE LA LEUCINA “Se inicia en el músculo y produce NADH y FADH2 que puede ser
utilizado para la generación de ATP. El primer paso es un transaminación utilizando un aminotransferasa BCAA
(denominado una cadena ramificada BCAT aminotransferasa,), con α-cetoglutarato como aceptor de amina.
Posteriormente, un α-cetoácidos es producido y es oxidado usando una cadena ramificada de α-cetoácido
deshidrogenasa (BCKD), produciendo un derivado de CoA.

Hay dos genes que codifican BCAT identificado como BCAT1 y BCAT2. BCAT1 (localizado en el cromosoma
12p12.1) codifica una versión citosólica de la enzima y la proteína se identifica como BCATc. BCAT2 (localizado
en el cromosoma 19q13.33) codifica una versión de la enzima mitocondrial y este proteína se designa BCATm.
 Expresión de BCAT1 se ve en el SNC, así como varios periféricos tejidos. BCAT2 expresión se observa en la
mayoría de los tejidos no neuronales, excepto el hígado.

La leucina da lugar a acetil-CoA y a acetoacetil-CoA, y se clasifica así

como estrictamente cetogénico. La tercera reacción del catabolismo de
la leucina deshidrogenasa implica la enzima isovaleril-CoA (IVD).” (King
M, 2007)

EPIDEMIOLOGÍA. El proyecto de ley número 019 de 2015 pretende

Ilustración SEQ Ilustración \*
ARABIC 2. Fisiopatología de IVA.
Tomado de: es.wikipedia.org
ampliar el espectro del tamizaje neonatal en cuanto a los errores innatos
del metabolismo por esta razón y como dice Bermúdez A., Robayo D.
:”El programa de cribado de Colombia exclusivo para hipotiroidismo
congénito, no aborda otras enfermedades endocrinas, metabólicas,
genéticas o infecciosas. Fenilcetonuria (PKU) fue la primera enfermedad
para tamizaje en 1963. En 1973 se agregó hipotiroidismo congénito. En
Colombia, se inició en el año 2000 para hipotiroidismo congénito
únicamente y no se han agregado otras enfermedades a la norma
obligatoria” (U. javeriana,Salutem Scientia Spiritus,2016,vol 2),
encontramos un déficit del sistema de salud colombiano en cuanto al
tamizaje y registro epidemiológico de enfermedades congénitas del
metabolismo, sin embargo dentro de la epidemiología de la acidemia
isovalérica, en Estados Unidos encontramos que se presenta en 1 de
cada 250.000 personas .

MANIFESTACIONES CLÍNICAS. Por su característica de acumulación

de ácidos grasos en el organismo, la acidemia isovalérica puede manifestarse a través de acidosis, hipo o
hiperglicemia, hiperlactatemia, hipocalcemia, cetonemia y/o cetonuria (Martín-Hernández, 2006).

Se pueden presentar distintos síntomas asociados, dichos síntomas abarcan distintos sistemas del organismo;
a nivel gastrointestinal presentan emésis, deshidratación y pérdida del apetito. A nivel del SNC pueden
presentar letargo, convulsiones, hipotonías. Los síntomas respiratorios pueden incluir disnea o apneas, y a nivel
cardiovascular taquicardias o arritmias. (Martín-Hernández, 2006)

Existe un síntoma característico de la acidemia isovalérica, que puede llevar a alejar otras enfermedades
metabólicas del diagnóstico principal, dicho síntoma es el olor a “pie sudado”.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. Para realizar un óptimo diagnóstico diferencial, se deben realizar distintas
pruebas que descarten a las otras acidemias orgánicas como posibles afecciones al paciente. Es por esto, que
se recomienda tener conocimiento sobre las acidemias orgánicas clásicas, las cuales que se mencionarán a
continuación y los principales puntos que permiten un diagnóstico diferencial:

- Acidemia metilmalónica aislada o combinadas: Presencia de ácido metilmalónico en sangre,

producto del metabolismo erróneo de diversos aminoácidos por la deficiencia de metilmalonil-CoA . A
veces puede estar combinado con homocistinuria o acidemia malónica.
- Acidemia propiónica: Deficiencia de Propionil-CoA carboxilasa, encargada del metabolismo de varios
aminoácidos. Se diagnostica por la presencia de elevadas cantidades de ácido 3-hidroxipropiónico,
ácido 2-metilcítrico, tigliclicina y propionglicina en orina.
- Enfermedad de miel de maple: Actividad deficiente del complejo deshidrogenasa de alfa-cetoácidos
de cadena ramificada, lo que causa problemas en el metabolismo de los aminoácidos Leucina,
isoleucina y valina. Se diagnostica por un típico olor a miel de maple que expide la orina del paciente y
elevadas cantidades de los aminoácidos ya descritos. También se encuentra la presencia de
aloleucina, como biomarcador patológico de la enfermedad.

DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD. Si existe algún síntoma que lleve al médico a pensar en un proceso
patológico metabólico puede seguir el siguiente orden para la obtención del diagnóstico de acidemia isovalérica.
 1. Si existe acidosis metabólica se debe determina la presencia del anión GAP con una concentración
mayor a 15.
2. Se deben verificar la presencia de cuerpos cetónicos en sangre y orina y adicionalmente la presencia
de ácido láctico en las mismas.
3. Si existe cetonemia o cetonuria, con elevación de ácido láctico se llega al diagnóstico de acidemias
orgánicas.
4. Para determinar acidemia isovalérica se hace la medición de dichos ácidos orgánicos específicos.
(Acidemias orgánicas, guía de práctica clínica, Instituto mexicano de medicina social)
TRATAMIENTO.

1.Alimentación baja en proteína, con la cual se busca disminuir la concentración de ácido isovalérico en el
paciente.

2.Alimentación médico especializada, con la cual se busca suplir el valor bajo de proteína con otros
alimentos, ya que esta es necesaria al igual para el desarrollo y crecimiento en los niños.

3.Suplementos orales de carnitina y glicina, la carnitina se une químicamente al ácido isovalérico para
hacerlo menos perjudicial. Por otro lado, la glicina transforma el ácido isovalérico en isovalerilglicina la cual es
menos dañina en el cuerpo humano y se puede excretar fácilmente por la orina.
(Cavanaugh C., 2002)