Christian Emanuel Gomez

ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDES (AINEs)(Triple A)
“Drogas tipo aspirina”
• Son drogas de estructura química diferente, que comparten acciones farmacológicas y efectos
indeseados. La aspirina es el prototipo de este grupo, por lo que se las llama “drogas tipo
aspirina” o también ““anticicloxigenasa” ya que tienen como efecto primario, inhibir la enzima
Ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas derivadas del Ac.Araquidónico,
que son mediadoras de la fiebre, dolor e inflamación.
Salicilatos: Producen inhibición irreversible de la COX
plaquetaria por la acetilación.
• Puede causar nefritis y trastornos GI.
• Acido acetilsalicílico (AAS). Modifica en forma covalente la
COX 1 y 2 inhibiéndolas irreversiblemente

Pirazolonas: inhibidores competitivos de la Ciclooxigenasa,

tiene acción triple A, y su acción antinflamatoria es mayor a
la de la aspirina.
• Dipirona

Paraminofenol: Predominantemente antipirético.

• De utilidad en pacientes anticoagulados, debido a su
escasa unión a proteínas plasmáticas. Dosis altas puede
ocasionar trastornos hepáticos.
• Paracetamol o acetaminofeno.
“Son los agentes mas vendidos en el mundo”

Pirrolacético: El ketorolac es uno de los analgésicos recientes más potentes, de uso en

analgesia postoperatoria o por traumas.

Arilacéticos o fenilacéticos: Poder antinflamatorio, mayor que la aspirina.

• Diclofenac

Ácido propionico: Acción analgésica similar a la aspirina.

• Ibuprofeno

Oxicames: Efecto antinflamatorio. Su única ventaja: su larga vida media que permite una sola
toma diaria.
• Dentro de este grupo el meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2.
• Piroxicam

Indoles: La indometacina es uno de los AINEs más potentes, pero también más tóxicos.
Puede producir cierre temprano del ductus e hipertensión pulmonar en el recién nacido.
• La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe preferentemente a COX1.

COXIBS (Inhibidores de la COX2): Celecoxib.

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FARMACODINAMIA:

• Mecanismo de acción: Inhibición de la enzima Ciclooxigenasa.

La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la cicloxigenasa, mientras que el
ácido acetil salicílico (salicilato) es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello es
un antiagregante plaquetario importante ya que inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria
(COX1) por toda la vida de la plaqueta y al ser estas fragmentos celulares son incapaces de sintetizar
nueva enzima.

• Algunos AINEs inhiben la enzima lipoxigenasa,

como el diclofenaco e indometacina.
• En la membrana celular:
1. Activan la fosfolipasa C en neutrófilos.
2. Activación de NADPH oxidasa en macrófagos.
Tipos de Ciclooxigenasa: Difieren en 1 aa.

COX1(Constitutiva-inducida): Presente en la mayoría de las células, es la responsable de las

funciones basales dependientes de prostanoides, encargada de la síntesis de PG para la
regulación fisiológica como la citoprotección gástrica y, renal, la regulación de flujos sanguíneos, la
función renal y plaquetaria.
• Se cree que es inducida, por que contribuiría en un 10 a 15% de la formación de PG
inflamatorias.
COX2(Inducida-Constitutiva): Normalmente no esta presente, es inducida por citoquinas, en
respuesta a procesos inflamatorios y estimula la síntesis de PG que producirán fiebre, dolor o
inflamación puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores
selectivos como meloxicam. Se piensa que la COX2 estaría en el cerebro, riñón y útero como
enzima constitutiva.
 Dosis bajas de aspirina inhiben a la COX1 , dosis alta puede causar inhibición generalizada de
COX1 y daño GI, e inhibición de la COX2.
• El saliciclato de sodio, es un inhibidor de la COX2, que evita los efectos antiagregantes
plaquetarios y GI, siendo útil para pacientes con asma inducido por aspirina.
• Tiene serios efectos cardiovasculares.
Inhibidores :
• Con preferencia a COX1 : indometacina y el piroxicam.
inhibidores selectivos de COX2 : El meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2,los salicilatos, la
nimesulida, la nabumetona y el etodolac son inhibidores selectivos de COX2 (pero no exclusivos).
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
• Efecto analgésico: Las prostaglandinas producen
hiperalgesia (mayor sensibilidad al estímulo doloroso),
Los analgésicos antipiréticos no modifican el umbral
del dolor y no previenen el dolor causado por PG
exógenas (ya formadas),estas drogas producen
analgesia previniendo la síntesis de PG involucradas
en el dolor.
1. Dolor leve a moderado, no tiene afectos en el SNC.
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• Efecto antinflamatorio: Inhibición de la síntesis y liberación de estos autacoides durante la
inflamación, aunque no se evitan las lesiones de los tejidos, ni se detiene el progreso de la
enfermedad.
• Efecto antipirético o antifebril: Disminución de la temperatura, por una vasodilatación y
sudoración profusa. Es por inhibición de síntesis y liberación de prostaglandinas en el
hipotálamo.
 Casi todas las prostaglandinas con excepción de la I2 son piretógenas.
 La intoxicación con salicilatos puede producir elevación de la temperatura corporal, por
desacople de la F.OX.
 Aspirina esta contraindicada para la fiebre en Niños y adultos < 20 años. Ya que puede
ocasionar el Síndrome de Reye ( Encefalopatía con daño hepático)

• Efecto antiagregante plaquetario: Inhibición de la síntesis de tromboxano A2 en las

plaquetas, también aumenta el tiempo de sangría. Se reduce la incidencia de trombosis
arterial coronaria.
• Efecto a nivel vascular: inhiben la síntesis de prostaciclina (PGI2) PGE2 que poseen
propiedades vasodilatadoras, pudiendo de este modo disminuir el efecto hipotensor de
bloqueadores beta, inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (IECA),
diuréticos, entre otros.

Inhibición de la COX:4A
• Analgésicos
• Antipiréticos
• Antiinflamatorios
• Antiagregantes plaquetarios
FARMACOCINETICA:
• Estos agentes se absorben completamente por vía oral. Tienen escasa dependencia del
aclaramiento hepático y del metabolismo de primer paso hepático. Se unen con alta afinidad a
la albúmina (el de menor unión es el paracetamol) y tienen volumen de distribución pequeño, la
mayoría a se excreta por riñón a excepción de la indometacina y el sulindac sufren excreción
biliar.
Vida media:
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• Sus efectos adversos son prevenibles ya que son tipo A, los más importantes son:
Gastrointestinales: Incrementa el riesgo de ulceras hasta 4 veces, su uso prolongado puede
causar Gastritis, Ulcera gástrica, Hemorragia digestiva

Mecanismo de lesiones G-I:

• Local: Como ácidos débiles, penetran en las células de la mucosa, se ionizan y originan
edema y hemorragia, facilitando lesión de célula parietal y la protección del moco.
• General: Inhibición de la COX, produciendo la deterioración de los mecanismos cito
protectores gástricos.

 Los 2 fármacos con menor riesgo de hemorragia digestiva serían el paracetamol o el

ibuprofeno, y los de mayor riesgo son el Ketorolac y Piroxicam.
 Profilaxis a grupo de riesgo: Los pacientes que tengan mayor riesgo de hemorragia
gastrointestinal, se le da un inhibidor de la bombas de protones(IBP) OMEPRAZOL.
Riesgo Cardiovascular:
• Se cree que los AINEs pueden producir un efecto trombogénico. Aunque el factor más
importante para el RCV es la dosis.
• COXIB aumentan el RCV.
Relación beneficio/riesgo:
Favorable: Paracetamol-ibuprofeno. Desfavorable: Dipirona-keterolac.

Aspirina y otros salicilatos:

Mecanismo de Acción: Inhibición irreversible de la COX.
Acciones farmacológicas: Analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias y antiagregante
plaquetario.
Farmacocinética: rápida absorción. Con antiácidos o leche se dificulta la absorción.
Administración: Vía oral
Tópica: Ac Salicílico y metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta.
• Prevención secundaria del infarto miocárdico y ACV isquémico, sus efectos adversos limitan
su uso.

Paracetamol:
Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de la COX.
Acciones farmacológicas: Efectos antipiréticos y analgésicos de primera línea por su bajo riesgo
de efectos adversos . POBRE antinflamatorio. Sin efecto plaquetario.
Efectos adversos:: Normalmente ocurren en sobredosis.
• Los pacientes con hipersensibilidad a los salicilatos pocas veces manifiestan sensibilidad al
paracetamol.
• No se recomienda su uso en:
- disfunción hepática severa,
- alcohólicos crónicos .
-caquexia ya que produce necrosis hepática.
• Único AINE permitido en embarazo y lactancia. De elección en niños < de 1 año.
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Ibuprofeno:
Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de la COX.
Acciones farmacológicas: Analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias.
• Menores efectos GI que la AAS.
• USOS CLÍNICOS: Artritis reumatoride, osteoartritis, dismenorrea 1°, Dolor moderado
• Analgésico y antipirético de elección en niños > 1 año y adultos.
Diclofenac:
Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de la COX, mas afinidad por la 2.
Acciones farmacológicas: Analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias.
• Sus efectos adversos son dosis dependientes (tipo A).
• Similar al Celecoxib.
Dipirona(fármaco de rescate):
Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de la COX.
Acciones farmacológicas: Analgésico, antipirético y pobre o nulo poder antiinflamatorio
• Se puede administrar por vía parenteral (IM, SC O IV) en lo que no toleran VO.
• En fiebre severa o no controlada por otras medidas.
• Siempre por cortos periodos de tiempo.
Ketorolac:
Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de la COX.
Acciones farmacológicas: Analgésico, antipirético y antiinflamatorio.
• No se recomienda su uso crónico: No más de 2 días IM o IV y no más de 5 por vía oral.
Lugar en la terapéutica: tratamiento del dolor postoperatorio agudo de moderado a severo,
cuando se necesita analgesia al nivel de opiáceos
Celecoxib:
Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de la COX2.
Acciones farmacológicas: Analgésico, antipirético y antiinflamatorio.
• No se recomienda su uso crónico
• Aumenta 5 veces el riesgo de IAM.
• No tiene ninguna ventaja, con respecto a los aines tradicionales.
• La relación beneficio/riesgo es desfavorable.
Hipersensibilidad por AINEs:
Las personas sensibles a aspirina pueden demostrar hipersensibilidad cruzada con otros AINEs.
Menos frecuente con Paracetamol.
• RAM tipo B.